抗菌剂组合物及其用途的制作方法

文档序号:11790272阅读:426来源:国知局

技术领域
本发明涉及抗菌剂组合物。本发明还涉及所述组合物用于预防和/或治疗药用或植物保护应用,特别是用于控制浮游生物或构成粘附于细胞表面的生物膜的微生物的用途。
背景技术
:用于控制浮游生物或构成粘附于细胞表面的生物膜的微生物的有效预防和治疗剂的开发已经证明是有问题的。已开发的通过控制生态微生物平衡来预防感染的预防和治疗制剂及方法一般仅是部分成功的。在营养限制型生态系统诸如水生环境中,细菌具有附着于表面以及开始生物膜形成的明显倾向。生物膜是在中间具有水通道的微菌落和多种多样的细胞以及细胞外聚合物(糖蛋白、多糖和蛋白)的集合。这些生物膜也是医学科学中的一个严重问题,诸如在口腔健康中,它们能导致牙菌斑和牙周炎。众所周知,天然抗微生物剂包含在大多数天然外在哺乳动物分泌物中。特别是,存在于分泌液体中的天然存在的抗微生物剂硫氰酸盐/过氧化物酶/H2O2系统、乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶和免疫球蛋白已经被广泛研究。抗微生物剂硫氰酸盐/过氧化物酶/H2O2系统模拟过氧化物酶(唾液过氧化物酶和髓过氧化物酶)的作用,所述的过氧化物酶在由某些细菌菌株产生的过氧化氢的存在下,催化卤化物或类卤化物转化为低卤或类低卤。乳铁蛋白是通过固定铁离子并使得其对于细菌代谢不可用的抑菌剂。然而,当微生物被组织在生物膜中并且所述的生物膜能被其它的生物膜层保护时,乳铁蛋白对于下层生物膜没有或不具有足够的抗菌效果。溶菌酶水解细菌细胞壁的蛋白多糖导致细胞裂解。当微生物被组织于生物膜中并且被数层生物膜隐藏时,溶菌酶单独或与其它抗微生物剂诸如乳铁蛋白组合均对这些微生物没有效果。免疫球蛋白能够单独针对微生物特异性地起作用。数层生物膜的存在以及生物膜的特性避免了免疫球蛋白单独或与其它抗微生物剂诸如乳铁蛋白针对单个微生物的作用。唾液中所含的抗菌剂针对组织在生物膜中的细菌明显起作用的能力主要依赖于生物膜的厚度。在许多情况下,当有数层生物膜存在时,上层保护下层抵抗上面所描述的天然存在的抗微生物剂的作用。该下层含有H2O2生产者并因此将造成组织(由上皮细胞和成纤维细胞组成)的损伤。某些这样的抗微生物剂能够结合细菌因而避免了在粘膜细胞上的粘附过程。然而,这些抗微生物剂不能移除生物膜。某些物种的生物膜表型已显示出与同一生物体的浮游表型完全不同。生物膜细菌与其浮游对应物最大不同的一个方面在于对抗菌剂的抗性这一关键问题。体外研究的结果显示,当表皮葡萄球菌(staphylococcusepidermis)和金黄色葡萄球菌(staphylococcusepidermis)处在浮游细胞时,明显比处在生物膜细胞时对乳过氧化物酶系统更敏感,因为活的浮游细胞数量降低了约6个对数单位,与之相比,生物膜细胞的数量减少了1个对数单位或更少。总细菌计数的试验结果证实了生物膜细胞比浮游细胞更具抵抗力。人们相信这归结于由生物膜基质或由细菌生长模式的生理学改变产生的物理保护。在很多情况下,生物膜的底层由厌氧细菌组成。结果是,这些生物膜细胞可能逃脱乳过氧化物酶系统的抑制作用,尽管在有氧条件下,这些细胞对乳过氧化物酶系统具有有限的抵抗力。这些生物膜细胞也能逃脱乳铁蛋白、溶菌酶和/或免疫球蛋白的抑制作用。很久以来就已知分泌液体对于许多的细菌、病毒、酵母和原生动物具有抗菌活性。但是,补充了硫氰酸盐/过氧化物酶/H2O2系统的唾液在唾液细菌计数上显示为体内无效。包含生长因子和唾液抗菌剂组合的制剂已被描述用于防御粘附于细胞表面的生物膜。例如,WO01/03727描述了一种组合物用于预防和治疗由生物膜中存在的微生物导致的传染病的用途,所述的组合物包含生长因子与至少一种选自过氧化物酶、乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶和免疫球蛋白的化合物的组合。然而,仍然存在对有效用于预防和/或治疗由微生物导致的疾病、特别是用于控制生物膜从而限制传染病的发生和发展的改善的组合物的需求。本发明的主要目的是提供一种有效用于预防和/或治疗由微生物导致的疾病的组合物,特别地,本发明的另一个目的是提供一种有效防御浮游生物和组织在生物膜中的微生物的组合物,即所述的组合物能够进行表面灭菌。技术实现要素:本发明因此提供了一种组合物,包含:-至少一种选自次卤酸根的离子,-至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶、免疫球蛋白的化合物或其组合,-任选的次硫氰酸盐,和,-任选的至少一种生长因子。在一个实施方案中,所述的组合物包含至少一种次卤酸根离子和次硫氰酸盐,至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶、免疫球蛋白的化合物或其组合,以及任选的至少一种生长因子。本发明还提供了一种组合物,包含:-至少一种选自次卤酸根、低硫氰酸根的离子或其组合,-至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶、免疫球蛋白的化合物或其组合,和,-至少一种生长因子。本发明还提供了一种组合物,包含:-至少一种选自次卤酸根、低硫氰酸根的离子或其组合,和,-至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶、免疫球蛋白的化合物或其组合。本发明还提供了一种药物或植物保护组合物,其包含本发明所述的组合物和药学上或植物保护上可接受的载体。本发明进一步包括本发明所述的组合物作为药物的用途。特别地,本发明涉及本发明所述的组合物用于制备预防和/或治疗由微生物引起的疾病的药物的用途。特别地,本发明涉及本发明所述的组合物用于制造预防、抑制或杀灭浮游或者构成生物膜的微生物的药物的用途。优选地,所述的微生物选自细菌、病毒、原生动物、酵母、真菌、寄生虫等等。本发明还提供了预防和/或治疗由微生物引起的疾病的方法,包括给有此需要的个体施用本发明的组合物。本发明进一步地包括组合物用于生产预防或治疗疾病的药物的用途,所述的疾病选自胃肠感染、结石以及龋齿的发生、牙龈炎、粘膜炎、牙周疾病、阴道疾病、疱疹、痤疮、溃疡(幽门螺杆菌)、旅游者腹泻、膀胱炎、传染性软疣或衣原体感染。因此,本发明还提供了预防或治疗疾病的方法,所述的疾病选自胃肠感染、结石以及龋齿的发生、牙龈炎、粘膜炎、牙周疾病、阴道疾病、疱疹、痤疮、溃疡(幽门螺杆菌)、旅游者腹泻、膀胱炎、传染性软疣或衣原体感染,所述的方法包括给有此需要的个体施用本发明的组合物的步骤。此外,本发明提供了预防和治疗由粘附于细胞表面的生物膜内的微生物引起的传染病的方法,包括给有此需要的个体施用本发明的组合物的步骤。本发明人惊奇地发现,次卤酸根和/或次硫氰酸盐与其它抗微生物剂(诸如乳铁蛋白、溶菌酶或免疫球蛋白)的组合与生长因子或不与生长因子一起获得了意外的协同效应。令人惊奇的是,与次卤酸根和/或次硫氰酸盐联合,不同的生长因子与抗微生物剂的组合能够刺激成纤维细胞和/或上皮细胞的生长,并因而重新激活这些被组织于生物膜内的病原微生物的结合所破坏的细胞的活性。成纤维细胞活性的重新激活也使得上皮细胞活化,其可以通过这种作用从它们的细胞表面移除微生物生物膜。微生物生物膜的移除使得它们更容易受抗菌剂、抗病毒剂和本发明所述的组合物的杀念珠菌作用影响。本发明还提供了预防和治疗的方法,所述的方法用于控制、预止或治疗由微生物(优选存在于粘附在细胞表面的生物膜中)引起的感染,其通过给有此需要的个体施用如上所述的预防和治疗有效量的次卤酸根和/或次硫氰酸盐,组合有效量的乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶和免疫球蛋白(单独使用和/或组合使用),以及任选的有效量的生长因子(单独使用和/或组合使用)。如本发明所述,术语“预防”以不同的名称是指组合物、药物、用量或数量、方法、用途和效应等等,其预止和/或辅助预止由微生物(优选组织于粘附在细胞表面的生物膜内的微生物)的存在引起的感染。如本发明所述,术语“治疗”以不同的名称是指组合物、药物、用量或数量、方法、用途和效应等等,其改善由微生物(优选组织于粘附在细胞表面的生物膜内的微生物)的存在引起的感染。本发明还涉及本发明的组合物用于控制植物病原微生物(优选真菌和细菌)的用途。本发明还涉及本发明的组合物用于控制植物及其部分或所在地、特别是可收获部分诸如花、鳞茎、块茎、果实等等上的的植物病原细菌和/或真菌的用途。本发明还提供了用于控制植物及其部分或所在地上的植物病原细菌和/或真菌的方法,其包括给植物及其部分或所在地施用本发明的组合物的步骤。从下面的详述中,本发明的这些以及其它的目的将变得很明显。附图说明图1显示了本发明的一个实施方案的溶液与现有技术的溶液的活性(LogCfu/分钟)对比。具体实施方式本发明的组合物包括至少一个选自次卤酸根的离子与至少一个选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶和免疫球蛋白的化合物组合,以及任选的次硫氰酸盐,和任选的至少一种通过特定受体方式结合上皮细胞和/或成纤维细胞以及促进所述细胞生长的蛋白(诸如血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和表皮生长因子)。例如,所述的组合物可包括(i)至少一种次卤酸根,(ii)至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶和免疫球蛋白的化合物,(iii)次硫氰酸盐和(iv)任选的至少一种通过特定受体方式结合上皮细胞和/或成纤维细胞以及促进所述细胞生长的蛋白(诸如血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和表皮生长因子)。例如,所述的组合物可包括(i)至少一种次卤酸根,(ii)至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶和免疫球蛋白的化合物,和(iii)任选的至少一种通过特定受体方式结合上皮细胞和/或成纤维细胞以及促进所述细胞生长的蛋白(诸如血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和表皮生长因子),附带条件是所述的组合物不包含次硫氰酸盐。在一个实施方案中,本发明的组合物包括(a)至少一种选自次卤酸根和/或次硫氰酸盐的离子,组合有(b)一方面,至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶和免疫球蛋白的化合物,以及任选的(c)另一方面,至少一种通过特定受体方式结合上皮细胞和/或成纤维细胞以及促进所述细胞生长的蛋白(诸如血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和表皮生长因子)。优选地,所述的次卤酸根选自次氯酸根、次溴酸根、次碘酸根离子或其组合。在一个实施方案中,所述的组合物存在于流体诸如一种液体状态中,并包含至少一种选自次氯酸根、次溴酸根、次碘酸根的离子,至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶和免疫球蛋白的化合物或其组合,以及任选的至少一种选自血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和表皮生长因子的生长因子或其组合。在一个特定的实施方案中,所述的组合物包含至少一种生长因子。在一个实施方案中,所述的组合物存在于流体诸如一种液体状态中,并包含至少一种选自次氯酸根、次溴酸根、次碘酸根的离子,至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶和免疫球蛋白的化合物或其组合,次硫氰酸盐和任选的至少一种选自血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和表皮生长因子的生长因子或其组合。在一个特定的实施方案中,所述的组合物包含至少一种生长因子。在一个实施方案中,所述组合物存在于流体诸如一种液体状态中,并包含(a)至少一种选自次氯酸根、次溴酸根、次碘酸根的离子或其组合,组合有(b)至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶和免疫球蛋白的化合物或其组合,以及(c)至少一种选自血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和表皮生长因子的生长因子或其组合。在另一个实施方案中,所述的组合物存在于流体诸如一种液体状态中,并包含(a)至少一种选自次氯酸根、次溴酸根、次碘酸根的离子或其组合,组合有(b)至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶和免疫球蛋白的化合物或其组合。优选地,所述的次卤酸根离子的浓度在0.1μM到5000μM的范围,例如1μM到1000μM,5μM到900μM,5μM到800μM,5μM到700μM,5μM到600μM,5μM到550μM,10μM到550μM,20μM到550μM,30μM到550μM,40μM到550μM。优选地,所述的次硫氰酸盐离子的浓度在0.1μM到5000μM的范围,例如1μM到1000μM,5μM到900μM,5μM到800μM,5μM到700μM,5μM到600μM,5μM到550μM,10μM到550μM,20μM到550μM,30μM到550μM,40μM到550μM。次卤酸根和/或次硫氰酸盐分离使用并能通过化学方法生产。它们也可从其生产酶系统中通过应用不同的工艺,诸如从其生产溶液中采用固定化系统、沉淀的酶系统或通过使用超滤膜来移除酶而分离出来。所述的次卤酸根和/或次硫氰酸盐优选地采用酶解工艺通过至少一种过氧化物酶和一种可氧化底物及一种氧供体反应,根据i)制备包含除可氧化底物和氧供体外的水溶液反应混合物,酶处于固态和分裂相,ii)水溶液反应混合物分级为富含固态和分离相的酶的部分,以及不含所述酶的包含所述次卤酸根和/或次硫氰酸盐离子的部分而产生。适宜的生产工艺描述于WO02/097076,其涉及生产工艺的叙述在此作为现有技术引入本发明。所述的工艺至少包含产生接触的步骤:一种过氧化物酶、一种可氧化底物、一种氧供体,根据:a)形成一种水浴反应,所述的水浴包括,除了可氧化底物和氧供体,所述的过氧化物酶处于固态和分列相,但处于游离状态,b)水浴反应分离为富集固态和分离相的酶的部分和缺乏所述酶和获得次卤酸根和/或次硫氰酸盐的部分。所述的工艺可以有以下的变异:可能是液相的可氧化底物被引入水浴反应。处于固相和分离相和液相的酶被引入反应浴。酶从反应浴排除。所述的工艺可以连续或不连续地执行。可以使用形成相对于酶的惰性颗粒的聚集体,所述的聚集体包含或一体化在游离状态下,所述的酶、所述的聚集体分散在水溶液反应混合物中。所述的聚集体可以是片状,通过向反应混合物中引入絮凝剂获得。可使用的絮凝剂选自下列阴离子或阳离子聚合絮凝剂组成的组,诸如多糖、异多糖或聚丙烯酰胺。絮凝剂可以加入至反应混合物中,其在反应混合物中的比例范围是0.1×10-6至10g/l。所述的聚集体可以是通过引入胶凝剂至反应混合物中而获得的胶凝产物。在一个实施方案中,可以在反应混合物中引入增稠剂。胶凝剂可以选自例如铁盐或铝盐,诸如例如:硫酸铝、氯化铝、铝酸钠、多羟基氯化铝、多羟基硫酸铝、聚羟基氯硫酸铝、碱性聚氯硫酸铝、聚羟基氯硅酸铝、氟硫酸铝、硫酸亚铁、硫酸铁、三氯化铁、氯硫酸铁、苏打、或氯化二甲基烯丙基氯化铵均聚物。胶凝剂可以加入至反应混合物中,其在反应混合物中的比例范围是0.110-6至10g/l。固态的酶也可以以反应混合物的乳化剂形式加入到可以加入乳化剂的反应混合物中。如本发明所述,术语“乳化”指的是任何含有非固定酶的悬浮液,可能是通过添加诸如例如脂肪或大豆卵磷脂或烃类的乳化剂获得。所述的酶也可以包含在表达该酶的微生物中。如本发明所述,术语“聚集体”指的是任何允许保持在固态或分离相,但通过添加胶凝剂、絮凝剂、乳化剂在有或没有增稠剂时在反应混合物中处于游离状态的制剂,其允许在反应结束后从所述反应混合物中分离和再循环所述的酶。聚集体的形成可通过连续添加胶凝剂和絮凝剂实施。任选的,与聚集体化学兼容的有机物或矿物增稠剂可以加入到混合物中。这种增稠剂可以与酶同时引入混合物或在水溶液反应混合物形成后引入。所述的增稠剂可以选自粘土、高岭土、二氧化硅、硅酸盐、或任何其它合适的矿物剂。所述的增稠剂可以加入到反应基质中,其在反应基质中的比例范围是0.1到100g/l。如本发明所述,“游离状态”指的是所述的酶被包含在所述的聚集体中,在所述的酶和聚集体间没有离子键或共价键形成的状态。包含酶的反应混合物的pH值可以是固定的或通过添加pH校正剂来校正,所述的校正剂选自无机或有机的酸或碱。次卤酸根和/或次硫氰酸盐可以在反应器中产生,所述的反应器包含分割的储罐,其可以部分地或完全地关闭,并且其可以由金属或合成材料制成,所述的储罐包含加样口、溢流口和siphoid分区,其允许从一个部分到另一部分的流通。反应器可以包含三个或四个部分,其中两个或三个部分处于持续搅拌下:第一部分旨在接收酶以及任选的胶凝剂和增稠剂,其在快速搅动的作用下;第二部分视需要地接收絮凝剂以及任选的pH校正剂,并处在轻微搅拌下;氧化反应在第三部分进行,其中可氧化底物以及氧供体在轻微搅拌下加入。在第四部分,从反应混合物中分离次卤酸根和/或次硫氰酸盐离子是应用层状澄清器完成的,所述的层状澄清器包含低位进料、连接至出口孔的溢出、沉淀的固体物质动态提取的低点。或者,所述的酶和任选的乳化剂被引入到第一部分,氧化反应在加入了可氧化底物的第二部分进行。第三部分是恢复单元,其允许不间断地将包含次卤酸根和/或次硫氰酸盐离子及其余残留底物的溶液泵至一个分离单元,所述的分离单元可以是聚结器、浮选机、离心机、滤器或旋风器。可用于制备本发明的次卤酸根和/或次硫氰酸盐离子的可氧化底物包括选自带负电荷的卤素及其衍生物、以及带负电荷的类卤素及其衍生物所组成的组。如本发明所述,术语“卤素”指的是属于元素周期表中第VII族的带负电荷的单价状态下的元素,其包括溴、氯和碘。术语“类卤素”指的是选自硫氰酸离子、亚硫酸氢离子、连二亚硫酸氢离子、焦亚硫酸氢离子、和/或亚硝酸根离子等等的单价带负电荷的离子。本发明的合适可氧化底物可优选地根据使用的过氧化物选用。合适底物的例子包括但不限于硫氰酸盐诸如硫氰酸钠、硫氰酸钾、硫氰酸铵、硫氰酸铁、亚硫酸氢钠(NaHSO3)、连二亚硫酸钠(Na2S2O4)、焦亚硫酸钠(Na2S2O5)、亚硝酸钠(NaNO2)或亚硝酸钾(KNO2)、次氯酸钠(NaOCl)和碘化钾及其混合物。可被用于生产本发明的次卤酸根和/或次硫氰酸盐离子的固化的过氧化物酶包括植物(蔬菜)过氧化物酶(诸如辣根过氧化物酶)和哺乳动物过氧化物酶(诸如唾液过氧化物酶、乳过氧化物酶、髓过氧化物酶和嗜酸性粒细胞过氧化物酶)。这些过氧化物酶可从天然物质(例如唾液、人乳或牛乳)中提取(分离),或由天然的化学方法产生,所述的化学方法是本领域技术人员所熟知的。所述的过氧化物酶还包括那些由DNA重组技术生产的过氧化物酶,所述的DNA重组技术也是本领域技术人员熟知的。人乳过氧化物酶和牛乳过氧化物酶可通过例如带有表达所述蛋白cDNA的微生物(例如转化了的毕赤酵母或转基因动物诸如转基因奶牛)生产。可以使用不同的酶系统,其取决于待生产的次卤酸根和/或次硫氰酸盐。例如,唾液过氧化物酶可通过利用如可氧化底物硫氰酸、碘和/或其混合物,在过氧化氢的存在下生产次硫氰酸盐、次碘酸根离子和/或其混合物。乳过氧化物酶可通过利用如可氧化底物硫氰酸、碘和/或其混合物,在过氧化氢的存在下生产次硫氰酸盐、次碘酸根离子和/或其混合物。髓过氧化物酶可通过利用如可氧化底物硫氰酸、氯、碘离子和/或其混合物,在过氧化氢的存在下生产次硫氰酸盐、次碘酸、次氯酸离子和/或其混合物。辣根过氧化物酶可通过利用如可氧化底物氯离子、碘离子和/或其混合物,在过氧化氢的存在下生产次碘酸、次氯酸离子和/或其混合物。植物过氧化物酶可通过利用如可氧化底物硫氰酸、氯溴碘和/或其混合物,在过氧化氢的存在下生产低硫氰酸、次氯酸、次溴酸、次碘酸离子和/或其混合物。合适的过氧化物酶和/或氧化还原酶的非限制性例子包括:来源于蔬菜的酶诸如例如辣根过氧化物酶(E.C.n°1.11.1.7)或大豆过氧化物酶、谷物的硝酸氧化还原酶-NADPH(E.C.n°1.6.6.1),来源于真菌的酶诸如例如葡萄糖氧化酶(E.C.n°1.1.3.4)、过氧化氢酶(E.C.n°1.11.1.6)、β-半乳糖苷酶(E.C.n°3.2.1.23)和曲霉的硝酸氧化还原酶-NADPH((E.C.n°1.6.6.2),来源于细菌的酶诸如例如肠球菌的NADH-过氧化物酶(E.C.n°11.1.1)、弧菌的NADPH氧化还原酶(E.C.n°1.6.99.3)、埃希氏菌的硝酸还原酶(E.C.n°1.9.6.1)、片球菌的氧化酶lactique氧化物岐化酶(E.C.n°1.1.3.2)、埃希氏菌的超氧化物歧化酶(E.C.n°1.15.1.1)、Arthromyces过氧化物酶(E.C.n°1.11.1.1)、埃希氏菌的β-半乳糖苷酶(E.C.n°3.2.1.23),来源于动物的酶诸如例如牛乳的黄嘌呤氧化酶(E.C.n°1.1.3.22)、牛乳的乳过氧化物酶(E.C.n°1.11.1.7)、白细胞髓过氧化物酶(E.C.n°1.11.1.7)、神经组织的一氧化氮合成酶(E.C.n°1.14.13.39)、红细胞的超氧化物岐化酶(E.C.n°1.15.1.1)、肝细胞的亚硫酸盐氧化酶(E.C.n°1.8.3.1)。所述的酶可以加入到反应基质中,其在基质中的比例范围是0.02至10g/l。所述的可氧化底物可以加入到反应基质中,其在基质中的比例范围是0.05mM至15mM每升。本发明所述的氧供体可以是过氧化氢和任何无机过氧化物诸如金属过氧化物,例如过氧化镁或过氧化钠或有机过氧化物诸如过氧化苯甲酰或过氧化尿素,以及过氧乙酸、高锰酸钾和过碳酸盐。通常地,可以采用任何可能产生过氧化氢的化合物。氧供体加入到反应基质中是有利的,其在反应基质中的比例范围是0.05mM至15mM每升。所述的氧供体可以是可产生过氧化氢的互补酶系统的形式,其包含可氧化底物和酶(例如特异于该底物的氧化还原酶)。可用于氧供体生产的合适酶系统的非限制性例子包括:葡萄糖氧化酶/葡萄糖、半乳糖氧化酶/半乳糖、尿酸氧化酶/尿酸、氯氧化酶/氯、甘氨酸氧化酶/甘氨酸、乙醇酸氧化酶/乙醇酸、L-山梨糖氧化酶/L-山梨糖、胺氧化酶/伯胺、谷氨酸氧化酶/谷氨酸、酒精氧化酶/酒精、NAD(P)H氧化酶/NAD(P)H、超氧化物歧化酶/氧自由基。上述提到的酶系统可在氧和水的存在下用于生产过氧化氢,所述的过氧化氢将作为酶系统中用于生产次卤酸根和/或次硫氰酸盐的过程中的氧供体。或者,氧供体可以选自过氧化氢生产微生物诸如链球菌和/或乳酸菌。如本发明所述,术语“mM”(毫摩尔)确定的是以克表示的数量对应于除以一千的组合物分子量。在一个实施方案中,本发明提供了一种组合物,包含:-乳铁蛋白-至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸、低硫氰酸的离子或其组合,以及,-任选的,至少一种优选自血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和表皮生长因子的生长因子或其组合。在一个优选的实施方案中,组合物还包括至少一种选自血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和表皮生长因子的生长因子或其组合。在一个优选的实施方案中,所述的组合物包括至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在另一个优选的实施方案中,所述的组合物包含至少两种离子:低硫氰酸以及一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在本发明所述的组合物中,以不同铁饱和形式存在的、从0%的铁(缺铁性乳铁蛋白)到100%铁饱和(铁饱和乳铁蛋白)的乳铁蛋白,可以由不同的来源提供,包括哺乳动物来源例如来源于牛分泌液(例如牛乳)的牛乳铁蛋白,来源于人分泌液(例如人乳)的人乳铁蛋白,由微生物(例如毕赤氏酵母)或由转基因动物(例如转基因奶牛)产生的人类相似的乳铁蛋白cDNA或牛相似的乳铁蛋白cDNA,所有这些都是本领域所熟知的。在一个实施方案中,乳铁蛋白在组合物中的浓度范围是0.1μg到5000mg/l或0.1μg到5000mg/kg。优选的乳铁蛋白剂量范围是0.001g到10g,优选地,0.01g至0.1g每千克体重每天或每100ml液体、胶体、糊剂或其它制剂。在一个实施方案中,本发明提供了一种组合物,包括:-乳铁蛋白肽,-至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸、低硫氰酸的离子或其组合,以及,-任选的,至少一种优选自血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和表皮生长因子的生长因子或其组合。在一个优选的实施方案中,组合物还包括至少一种选自血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和表皮生长因子的生长因子或其组合。在一个优选的实施方案中,所述的组合物包括至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在另一个优选的实施方案中,所述的组合物包含至少两种离子:低硫氰酸以及一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。乳铁蛋白肽是由蛋白酶或蛋白酶的组合作用于乳铁蛋白所产生的肽。所述的蛋白酶可以是胃蛋白酶、胰凝乳蛋白酶或任意所有其它单独使用或与任意来源的(诸如上面所描述的)蛋白水解乳铁蛋白组合的蛋白酶(蛋白水解酶)。例如,所述的乳铁蛋白肽是乳铁蛋白。乳铁蛋白是一种由酸性胃蛋白酶水解产生的乳铁蛋白来源的肽。合适的乳铁蛋白肽描述于Lactoferrin:Structure,FunctionandApplications.2000.Elsevier,K.Simazaki等编辑,第164-171页,第239-243页,以及第273-277页,以及在AdvancesinLactoferrinResearch,EditedbySpik等,PlenumPress,1998,第285-291页,在此通过参考文献引入本文。在一个实施方案中,乳铁蛋白肽在组合物中的浓度范围是0.1μg到5000mg/l或0.1μg到5000mg/kg。有效的浓度是每升10μg到10g乳铁蛋白肽,但优选100μg到100mg乳铁蛋白肽每升每千克体重每天或每100ml液体、胶体、糊剂或其它制剂。在一个实施方案中,本发明提供了一种组合物,包括:-溶菌酶,-至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸、低硫氰酸的离子或其组合,以及,-任选的,至少一种优选自血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和表皮生长因子的生长因子或其组合。在一个优选的实施方案中,组合物还包括至少一种选自血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和表皮生长因子的生长因子或其组合。在一个优选的实施方案中,所述的组合物包括至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在另一个优选的实施方案中,所述的组合物包含至少两种离子:低硫氰酸以及一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在所述的组合物中,溶菌酶可以由不同的来源提供,包括哺乳动物溶菌酶例如来源于牛分泌液(例如牛乳)的牛溶菌酶,来源于人分泌液(例如人乳)的人溶菌酶,来源于蛋清(例如鸡蛋清)的蛋清溶菌酶,由微生物(例如毕赤氏酵母)或由转基因动物(例如转基因奶牛)产生的人类相似的溶菌酶cDNA或牛相似的溶菌酶cDNA。在一个实施方案中,溶菌酶在组合物中的浓度范围是0.1μg到5000mg/l或0.1μg到5000mg/kg。优选的溶菌酶剂量范围是0.001g到50g,优选0.01g到10g,更优选的0.01g到0.1g每千克体重每天或每100ml液体、胶体、糊剂或其它制剂。在一个实施方案中,本发明提供了一种组合物,包含:-免疫球蛋白,-至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸、低硫氰酸的离子或其组合,以及,-任选的,至少一种优选自血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和表皮生长因子的生长因子或其组合。在一个优选的实施方案中,组合物还包括至少一种选自血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和表皮生长因子的生长因子或其组合。在一个优选的实施方案中,所述的组合物包括至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在另一个优选的实施方案中,所述的组合物包含至少两种离子:低硫氰酸以及一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在所述的组合物中,免疫球蛋白可以由不同的来源提供,包括哺乳动物免疫球蛋白例如来源于牛分泌液(例如血液、初乳、牛乳和其它衍生物)的牛免疫球蛋白,来源于人分泌液(例如血液,乳液和其它衍生物)的人免疫球蛋白,来源于蛋黄的蛋免疫球蛋白。还包括免疫动物分泌液所产生的免疫球蛋白。纯化免疫球蛋白制备是本领域所熟知并且也可以应用商业购买的。在一个实施方案中,免疫球蛋白在组合物中的浓度范围是0.1μg到100g/l或0.1μg到100g/kg。优选的免疫球蛋白的剂量范围是0.001g到1000g,优选0.001g到100g,更优选的0.01g到10g,最优选的0.05g到1g每千克体重每天或每100ml液体、胶体、糊剂或其它制剂。上面所提到所有的不同化合物的应用具有协同效应。在所述的组合物中,生长因子可以由任何本领域已知的来源来生产。生长因子的优选剂量为1ppb到100mg,优选0.001mg到100mg,更优选的0.01mg到10mg,最有选的0.01mg到1g每千克体重每天或每100ml液体、胶体、糊剂或其它配方。在一个实施方案中,本发明提供了一种组合物,包含:-至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸、低硫氰酸的离子或其组合,以及,至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶、免疫球蛋白的化合物或其组合,以及,-血小板衍生生长因子。在一个优选的实施方案中,所述组合物包含至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在另一个优选的实施方案中,所述的组合物包含至少两种离子:低硫氰酸以及一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在所述的组合物中,血小板衍生生长因子可以来源于哺乳动物血小板例如人或猪血小板,或来源于哺乳动物分泌物例如牛和人分泌液(例如初乳、乳液和其它衍生物),通过DNA重组技术生产、化学合成或其混合,所有这些都是本领域所熟知的。在一个实施方案中,本发明提供了一种组合物,包含:-至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸、低硫氰酸的离子或其组合,以及,-至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶、免疫球蛋白的化合物或其组合,以及,-成纤维细胞生长因子。在一个优选的实施方案中,所述组合物包含至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在另一个优选的实施方案中,所述的组合物包含至少两种离子:低硫氰酸以及一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在所述的组合物中,成纤维细胞生长因子可以来源于下垂体、大脑、下丘脑、视网膜、肾上腺、以及肾脏。他也可以来源于哺乳动物分泌物例如牛和人分泌液(例如初乳、乳液和其它衍生物),通过DNA重组技术生产、化学合成或其混合,所有这些都是本领域所熟知的。在一个实施方案中,本发明提供了一种组合物,包含:-至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸、低硫氰酸的离子或其组合,以及,-至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶、免疫球蛋白的化合物或其组合,以及,-转化生长因子。在一个优选的实施方案中,所述组合物包含至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在另一个优选的实施方案中,所述的组合物包含至少两种离子:低硫氰酸以及一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在所述的组合物中,转化生长因子可以来源于哺乳动物血小板例如猪血小板,可以来源于哺乳动物分泌物例如牛和人分泌液(例如初乳、乳液和其它衍生物),通过DNA重组技术生产、化学合成或其混合,所有这些都是本领域所熟知的。在一个实施方案中,本发明提供了一种组合物,包含:-至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸、低硫氰酸的离子或其组合,以及,-至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶、免疫球蛋白的化合物或其组合,以及,-表皮生长因子。在一个优选的实施方案中,所述组合物包含至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在另一个优选的实施方案中,所述的组合物包含至少两种离子:低硫氰酸以及一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在所述的组合物中,表皮生长因子可以来源于哺乳动物的不同组织和生物液体,来源于牛和人分泌液(例如初乳、乳液和其它衍生物),通过DNA重组技术生产、化学合成或其混合,所有这些都是本领域所熟知的。在一个实施方案中,本发明提供了一种组合物,包含:-至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸、低硫氰酸的离子或其组合,以及,-至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶、免疫球蛋白的化合物或其组合,以及,-血管生成素。在一个优选的实施方案中,所述组合物包含至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在另一个优选的实施方案中,所述的组合物包含至少两种离子:低硫氰酸以及一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在所述的组合物中,血管生成素生长因子可以来源于哺乳动物的不同组织和生物液体,来源于牛和人分泌液(例如初乳、乳液和其它衍生物),通过DNA重组技术生产、化学合成或其混合,所有这些都是本领域所熟知的。在一个实施方案中,本发明提供了一种组合物,包含用于提供所述至少一种生长因子来源的初乳和/或乳清初乳。优选地,本发明提供了一种组合物,包含:(a)-至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸、低硫氰酸的离子或其组合,以及(b)至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶、免疫球蛋白的化合物或其组合,以及(c)至少一种选自初乳、乳清初乳、血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管生成素和表皮生长因子的化合物或其组合。在一个优选的实施方案中,所述的组合物包含至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在另一个优选的实施方案中,所述的组合物包含至少两种离子:低硫氰酸以及一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在一个实施方案中,本发明提供了一种组合物,包含次卤酸根和/或次硫氰酸盐和乳铁蛋白或乳铁蛋白肽以及初乳和/或乳清初乳。在一个优选的实施方案中,所述的组合物包含至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的次卤酸根离子。在另一个优选的实施方案中,所述的组合物包含至少两种离子:低硫氰酸以及一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在一个实施方案中,本发明提供了一种组合物,包含次卤酸根和/或次硫氰酸盐和溶菌酶以及初乳和/或乳清初乳。在一个优选的实施方案中,所述的组合物包含至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的次卤酸根离子。在另一个优选的实施方案中,所述的组合物包含至少两种离子:低硫氰酸以及一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。在一个实施方案中,本发明提供了一种组合物,包含次卤酸根和/或次硫氰酸盐和免疫球蛋白以及初乳和/或乳清初乳。在一个优选的实施方案中,所述的组合物包含至少一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的次卤酸根离子。在另一个优选的实施方案中,所述的组合物包含至少两种离子:低硫氰酸以及一种选自次氯酸、次溴酸、次碘酸的离子。上述提到的组合物还可以进一步包含有一种选自三氯生(triclosan)、氯己定(chlorhexidine)、十六烷基吡啶的化合物或其组合。氯己定可以是化学的或天然产生的氯己定。本发明所采用的氯己定的优选浓度范围是0.1μg到100g/l。三氯生可以是化学或天然地产生。本发明所采用的三氯生的优选浓度范围是0.1μg到100g/l。十六烷基吡啶可以是化学或天然地产生。本发明所采用的十六烷基吡啶的优选浓度范围是0.1μg到100g/l。在一个实施方案中,本发明提供了液体形式的本发明的组合物。在一个优选的实施方案中,本发明的液体组合物包含至少三种化合物的组合:第一种化合物选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶、免疫球蛋白或其组合,第二种化合物选自生长因子,并且第三种化合物选自OSCN-(低硫氰酸)、OBr-(次溴酸)、OI-(次碘酸)和OCl-(次氯酸)或其组合。优选地,所述第三种化合物选自次碘酸或次氯酸或其组合。在另外一个优选的实施方案中,所述第三种化合物是次硫氰酸盐以及第四化合物选自次氯酸或次碘酸或其组合。在另外一个实施方案中,本发明的液体组合物包含至少两种化合物的组合:第一种化合物选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶、免疫球蛋白或其组合,第二种化合物选自OSCN-(低硫氰酸)、OBr-(次溴酸)、OI-(次碘酸)和OCl-(次氯酸)或其组合。优选地,所述第二种化合物选自次碘酸或次氯酸或其组合。在另外一个优选的实施方案中,所述第二种化合物是次硫氰酸盐以及第三种化合物选自次氯酸或次碘酸或其组合。在本发明中,应用于组合物中的次卤酸根和/或次硫氰酸盐是游离的并且不与通常包含酶、底物和氧供体的过氧化物酶系统组合。游离状态的次卤酸和/或低硫氰酸离子具有与存在于过氧化物酶系统中的离子不同的活性。本发明的药物组合物可以根据传统药物化合物技术来制备。参见例如,Remington’sPharmaceuticalSciences,18thEd.(1990,MarkPublishingCo.,Eason,PA)。通常,治疗有效量的活性成分将与药学上可接受的载体混合。所述的载体可以采用多种形式,其取决于施用所需的制剂形式,例如静脉、口腔或肠外。所述的组合物可进一步包含抗氧化剂、稳定剂、防腐剂等等。如本发明所述,术语“药学上可接受”的载体意思是没有毒性、惰性固体、半固态液体填充剂、稀释剂、封装材料、任何类型的配方助剂、或只是一个无菌水溶液诸如生理盐水。一些可作为药学上可接受载体的物质的例子是:糖,诸如乳糖、葡萄糖和蔗糖,淀粉诸如玉米淀粉和马铃薯淀粉,纤维素及其衍生物诸如羧甲基钠纤维素、乙酸乙酯纤维素和醋酸纤维素;麦芽、明胶、滑石粉;赋型剂诸如可可脂和栓蜡剂;油诸如花生油、棉籽油、红花油、香油、橄榄油、玉米油和大豆油;乙二醇诸如丙烯乙二醇,多元醇诸如甘油、山梨醇、甘露醇和聚乙二醇;酯诸如油酸乙酯和乙基月桂酸、琼脂;缓冲剂诸如氢氧化镁和氢氧化铝;海藻酸;无热原水;生理盐水;林格氏溶液;乙醇和磷酸盐缓冲液,以及其它用于药物制剂的无毒性相容物质。由配方设计师判断,润湿剂、乳化剂和润滑油诸如十二烷基硫酸钠和硬脂酸钠以及着色剂、释放剂、包被剂、甜味剂、调味剂和香味剂、防腐剂和抗氧化剂也可存在于组合物中。药学上可接受的抗氧化剂的例子包括但不限于:水溶性抗氧化剂诸如抗坏血酸、半胱氨酸盐酸盐、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠等等;油溶性抗氧化剂诸如抗坏血酸棕榈酸酯、丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)、卵磷脂、没食子酸丙酯、α-生育酚等等;以及金属螯合剂诸如柠檬酸、乙二胺四乙酸(EDTA)、山梨醇、酒石酸、磷酸等等。本发明的组合物可以以多种方式施用给个体,其取决于待治疗的区域。本发明的术语“个体”指的是动物诸如脊椎动物。所述脊椎动物的例子包括:鱼、鸟以及哺乳动物。优选的个体是人类,但也可以是家畜、家禽、鱼、实验动物或宠物。施用可以是阴道的、直肠的、鼻内的、口腔的,通过吸入或胃肠外给药例如静脉滴注、皮下、瘤内、腹腔、动脉内或肌肉内注射。本发明的组合物用于口服时,其可以制成液体制剂如酏剂、溶液、悬浊液或乳化液。在制备口服剂形式的组合物时,可采用任何通常的药物基质,诸如,例如水、乙二醇、油、醇类、调味剂、防腐剂、着色剂、助悬剂等等。本发明的组合物用于胃肠外给药时,其可以与药学上可接受的载体一起,并以溶液或悬浊液施用。例证性的合适载体是水、生理盐水、葡萄糖溶液、果糖溶液、乙醇或动物油、植物油或合成油。所述的载体也可以包含其它成分,例如:防腐剂、助悬剂、增溶剂、缓冲液等等。有大量可采用的施用途径。选用的特定模式当然取决于选用的特定药物、待治疗疾病的严重程度和有效治疗所需剂量。一般而言,本发明所述的方法可以采用任何医学上可接受的施用模式实行,意思是可产生有效水平的活性化合物而不引起临床上不可接受的副作用的任何模式。这样的施用模式包括口服、直肠给药、舌下给药、鼻腔给药、透皮给药或胃肠外给药途径。术语“胃肠外给药”包括皮下给药、静脉给药、硬膜外给药、灌注给药、肌注、释药泵或输液。本发明所采用的组合物可以以在特殊情况下施用所需的任何其它合适方式与药学上可接受的载体一起制备。例如,所述组合物在治疗口腔感染时,可以制备成液体牙膏、漱口剂以及用于口腔的喷雾剂。或者,组合物可以制备成外用制剂(诸如喷雾剂、凝胶、乳膏、滴眼液、香波等等)的形式和/或合并入外用至有此需要个体的皮肤、眼睛、头发等的绷带或衬垫中。最后,所述的组合物还可以制备成用于内在应用的可注射溶液。本发明的不同可能的组合物可以制备来用于预防和/或治疗目的,如所需要以及有此需要的,允许对有此需要的个体施用对该个体预防和/或治疗有效剂量,以预防和/或治疗感染。本发明的组合物可用于预防和/或治疗人类或动物中的感染。本发明的组合物特别适于预防和/或治疗由微生物(浮游的或组织在生物膜中的)引起的疾病。本发明的术语“浮游”指的是游离的自由浮动的微生物,其运动由水分运动控制(不粘附到表面)。本发明的术语“生物膜”指的是一种泥样的内有繁盛微生物群体的基质。这些生物膜可以生长在表面或者占据多孔介质的空洞。本发明提供了一种用于预防和/或治疗由微生物引起的疾病的方法,包括对有此需要的个体施用本发明的组合物。在一个实施方案中,所述的方法包括对有此需要的个体施用一种组合物,其包含(a)至少一种选自次卤酸根、次硫氰酸盐的离子或其组合,(b)至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶、免疫球蛋白的化合物或其组合,以及任选的(c)至少一种生长因子。所述的微生物可以是细菌、病毒、原生动物、酵母、真菌、寄生虫等等。在一个实施方案中,所述的微生物是胃肠道感染的原因。在一个实施方案中,所述的胃肠道感染引起旅游者腹泻或肠道溃疡。优选地,所述引起胃肠道感染的微生物选自志贺氏菌(Shigella)、沙门氏菌(Salmonella)、大肠杆菌(E.coli)、霍乱弧菌(Vibreocolera)、假单胞菌(Pseudomonas)(绿脓假单胞菌(PS.pyocyanea))、金黄色葡萄球菌(Stahylococcus)(白色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌(Staph.albus,aureus))、链球菌(Streptococcus)(易变链球菌、粪链球菌、B-链球菌(Strep.viridans,Strep.faecalis,B-Streptococcus))、变形杆菌(Proteus)、幽门螺杆菌(Helicobacterpylori)等等,优选幽门螺杆菌。在另一个实施方案中,所述的微生物涉及结石的形成和龋齿、牙龈炎、口腔粘膜炎和/或其它牙周疾病的发生。在另一个实施方案中,所述的微生物引起痤疮。在另一个实施方案中,所述微生物是阴道疾病的原因。在另一个实施方案中,所述微生物是传染性软疣的原因。在一个进一步的实施方案中,所述的微生物是包膜病毒。例如,所述病毒引起疱疹。优选地,所述疱疹选自单纯疱疹副粘病毒(herpessimplexparamyxoviruses)(诸如人类副流感病毒)、正粘病毒家族(诸如A型和B型流感病毒)、轮状病毒、冠状病毒、疱疹病毒(诸如水痘-带状疱疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒和人疱疹病毒6)或逆转录病毒(诸如人T细胞白血病病毒1、牛白血病病毒和猿猴免疫缺陷病毒SIV)。本发明的组合物可以用于预防或治疗由微生物在各种人类细胞表面形成生物膜导致的传染病,诸如例如皮肤、眼部粘膜、邻鼻喉区域(ortho-rhino-laryngicspheres)、胃肠道细胞和泌尿生殖系统细胞表面。本发明的组合物在治疗例如牙菌斑、牙周疾病、溃疡、旅游者腹泻、细菌性阴道炎、阴道疾病、膀胱炎、传染性软疣、衣原体感染方面有效。本发明的以及用于本发明的组合物可以包含除上述化合物之外的药学上可接受的赋型剂、载体、缓冲剂、稳定剂或本领域技术人员熟悉的其它物质。这样的物质应该是无毒性并且不影响活性成分的疗效。载体和其它物质的确切性质可取决于施用的途径。本领域相关技术人员擅长制备合适的溶液。在治疗情况下,例如,当组合物对于个体的生物效应是有益的时候,优选地以“治疗有效剂量”施用,其足以显示对患者的益处。这样的益处可以是至少缓和一种症状。具体的施用量以及施用速率和时间表将取决于施用的目的,例如,针对挑战的特性和严重程度寻求生物效应,这也是路径优化的目标。治疗的处方,例如剂量等等的决定,是在全科医生和其它医生的责任范围内的。本发明的组合物也有效用于农业、园艺、蔬菜栽培、观赏植物栽培、果木业、鳞茎栽培、盆景植物栽培、林业等等,以及作为消费产品用于室内植物。本发明因而也涉及一种控制在植物等等上的病原性细菌、病毒和/或真菌的植物保护组合物,以及向所述植物或植物部分或其所在地施用所述组合物的方法。本发明组合物的一个优点是,其耐药风险非常小或几乎没有。本发明所施用的术语“植物保护组合物”指的是用于植物保护的组合物,诸如杀菌剂组合物、杀病毒剂组合物或杀真菌剂组合物,其可施用到植物或土壤以保护或治疗植物或植物产品抵御所有有害微生物或阻止这样的微生物的作用。本发明的“植物”包括植物细胞、植物组织(包括愈伤组织)、植物部分、全株、祖先和后代。术语“植物”还包括所有植物和植物群体诸如期望的和不需要的野生植物或作物(包括天然存在的作物)。作物可以是可通过传统植物育种和优化方法或通过生物技术和重组方法或上述方法的组合获得的植物,包括转基因植物和可保护或不受植物育种权利保护的植物品种。植物部分可以是植物的任何部分或器官并包括,例如种子、果实、子实体、茎、叶子、针、秸秆、芽、花、花药、根、块茎、根茎。术语“植物”还包括营养材料和生殖材料例如:插穗、块茎、根茎、分支、种子、悬浮培养物、胚胎、分生组织、愈伤组织、配子体、孢子体、花粉和小孢子。本发明所应用的植物指的是所有植物包括藻类、蕨类和树木。本发明的组合物和方法可广泛用于植物保护和病原控制,例如农业、园艺、蔬菜栽培、观赏植物栽培、果木业、鳞茎栽培、盆景植物栽培、林业等等,以及作为消费产品用于室内植物。除了植物本身外,植物部分诸如鳞茎、块茎、花、插穗、果实等等也可以治疗。除了植物及其植物部分外,植物的所在地也可治疗。本发明的术语“所在地”包括需要保护的植物的生态环境和栖息地,例如植物生长的地点、植物种子的播种地点或植物种子的即将播种地点。这样的所在地的例子是土壤诸如植物生长的区域。根据本发明的一个实施方案,所述的组合物可施用至土壤并且所述的方法用于控制存在于土壤中的植物寄生生物。这样的处理可发生在种植前或种植后。在一个实施方案中,本发明的以及用于本发明的组合物在用于治疗被若干微生物污染的采前或采后农作物上特别有效。本发明在用于控制或抑制选自真菌和细菌的微生物上特别有效。例如,所述组合物针对以下微生物特别有效:青霉菌属(Penicilliumspp.)、葡萄核盘菌属(Botryotiniaspp.)诸如灰霉病菌(Botrytiscinerea)、Didymellaspp.诸如Didymellalycopersici和Didymellabryonia、腐霉菌属(Pythiumspp.)、单轴霉菌属(Plasmoparaspp.)、霜霉菌属(Peronosporaspp.)、指梗霉属(Sclerosporaspp.)、单丝壳菌属(Sphaerothecaspp.)诸如蔷薇单丝壳菌(Sphaerothecapannose)和苍耳单丝壳菌(Sphaerothecafulisinea)、Puccuniaspp.诸如Puccuniahoriana、白粉菌属(Erysiphespp.)、卵状菌属(Oidiumspp.)、内丝白粉菌属(Leveillulaspp.)诸如鞑靼内丝白粉菌(Leveillulataurica)、镰刀菌(Fusariumspp.)、疫霉属(Phytophtoraspp.)、丝核菌属(Rhizoctoniaspp.)、黄萎病(Verticilliumspp.)、菌核病属(Sclerotiniaspp.)、根霉菌属(Rhizopusspp.)和Vernturaspp.等等。可以以本发明的组合物处理的植物细菌感染尤其是欧文氏软腐菌(Erwiniachrvsanthemi)、丁香假单胞杆菌(Pseudomonassyringe)、黄单胞菌(Xanthomonascamtestris)以及萎蔫短小杆菌(Curtobactriumflaccumfaciens)引起的感染。本发明的组合物还可以与已知的植物杀真菌剂或植物杀细菌剂混合应用以扩大,例如,活性范围或进一步阻止耐药性发展。本发明还涉及制备如上所述的植物保护组合物的方法,包含混合步骤-至少一种选自次卤酸根的离子,-至少一种选自乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、溶菌酶、免疫球蛋白的化合物或其组合,-任选的次硫氰酸盐,-以及任选的,至少一种生长因子,以及通常用于植物保护组合物的表面活性剂或稀释剂。所述的植物保护组合物可以以本来已知的方式制备。例如,组合物可转化成通常的制剂,诸如溶液、乳剂、可湿性粉剂、水分散粒剂、悬浮液、粉末、喷粉剂、发泡剂、糊剂、可溶性粉剂、颗粒剂、悬浮-乳液浓缩物(suspo-emulsionconcentrates)、微胶囊、熏蒸剂,以所述组合物和精细胶囊及多聚物质浸渍的天然或合成的材料。这些制剂可以以已知的方式制备,例如通过混合本发明所述组合物的成分与植物保护组合物常用的表面活性剂或稀释剂诸如与稀释液混合,其是液体溶剂、液化气和/或固体填充剂或载体,如果适合与表面活性剂一起使用,其是乳化剂和/或分散剂和/或泡沫成型剂。所述的组合物可通过喷涂、喷灌、雾化、顶部喷雾、浇灌、浸泡、滴灌等等方式施用。本发明的组合物也可应用于消毒滴灌系统。还可以在浴池中用本发明的组合物浸泡待处理的产品。通过以下的实施例可更好地了解本发明的组合物,其仅仅是示例性的并不意味着限定于任何方式。实施例1:OSCN-、OI-和OCl-离子的产生固定在固体支持物上的过氧化物酶加入到烧杯中。加入H2O2和SCN-或I-或Cl-或其中两种或三种的混合物。固体支持物可以是污泥、玻璃微珠或阳离子层析支持物等等。所述的酶可以共价固定。所述的酶可以离子键固定或吸附固定。一旦反应结束,沉淀并过滤混合物以除去固定化的酶。滤液中包含OSCN-和/或OI-和/或OCl-。这些溶液将被称为“OSCN-溶液”、“OI-溶液”、“OCl-溶液”、“OSCN-/OI-/OCl-溶液”、“OSCN-/OI-溶液”、“OCl-/OI-溶液”、“OSCN-/OCl-溶液”。所述的溶液还可以包含未反应的底物。本发明所生产的次卤酸根和/或次硫氰酸盐离子具有抗微生物的活性,所述的微生物的膜表面具有巯基基团。然而,在其酶法生产系统(持续生产)中,所述的离子也可以与存在于基质中的蛋白、酶和肽当中的酪氨酸反应。用于检测肿瘤的蛋白碘化作用是已知。碘化机制仅仅可能与过氧化物酶系统相关而不是单独和OI-相关。当次卤酸根和/或次硫氰酸盐离子与他们的酶法生产系统倾向于不仅和微生物,也和分子中的酪氨酸反应时,其降低了所述离子的有效浓度。当这些离子不与其酶法生产系统一起使用时,由于与酪氨酸的反应仅仅在过氧化物酶的存在下才被催化,因此这些离子仅仅作用于微生物。同样的现象可以在不饱和油存在时观察到,所述不饱和油的双键可以在仅有其酶法生产系统存在时被上述提到的离子所饱和。这样的不饱和油呈现出一种霉味。当离子是游离状态并且不与其酶法生产系统共同使用时,所述的饱和反应不会发生。当上述提到的离子是游离态时具有的不同活性的另一个例子,可以通过血红蛋白来显示,其可以在仅有过氧化物酶系统存在时被氧化。当所述的离子不与其酶法生产系统同时使用时,所述的现象不会发生。实施例2用于本发明的药物组合物的药学上可接受载体制备成外部施用的外用药(诸如乳膏、凝胶或者整合入绷带或衬垫)的示例性基本制剂排列在下述的表1。下述的表显示了可用于制备本发明实施方案的外用药物组合物的可变成分及预防和治疗有效量(质量)。表1CiramiN.1,Tensami4/01,Tensami1/05,溴硝醇(Bronopol)和MyacideSP均购自AlbanMullerInternation,Montreuil,France。实施例3用于本发明的药物组合物的药学上可接受载体制备成外部施用的眼睛洗涤溶液的示例性基本配方排列在下述的表2。下述的表显示了可用于制备本发明的眼睛洗涤药物的可变成分及预防和治疗有效量(质量)。表2滴眼液或洗眼液(每5ml溶液)洗眼液是5ml的溶液:90毫克硼酸;6.6毫克十水合硼酸钠;2500单位的维生素A以及0.125μg的0.0025%的山梨酸。实旋例4用于本发明的药学组合物的药学上可接受载体制备成化妆品用的水性乳膏的示例性基本配方排列在下述的表3。下述的表3显示了可用于制备本发明的水性乳膏的可变成分及预防和治疗有效量(质量)。表3乳铁蛋白肽10mg10mg牛乳初乳100mg100mg乳化蜡9g9g白软石蜡10g10gOSCN-(500μM在净化水中)to100gOI-+OSCN-(450μM+50μM各自在净化水中)to100g实施例5如实施例3所制备的本发明的组合物(表4)用于检测浮游细菌和组织在生物膜内的细菌。测量了ATP含量/微生物总数的比值。还检测了参照组合物(7-10)。结果显示在表5中。所述的结果通过从0(无生长抑制)到5(完全生长抑制)的计数表的方式建立。从0到5,5代表组合物非常好的抗菌效果而0代表没有抗菌效果。表4组合物1234567891011OSCN-++++oI-++++OCI-++++乳铁蛋白+++++++++溶菌酶+++++免疫球蛋白+++++血小板衍生生长因子++转化生长因子++成纤维细胞生长因子++表皮生长因子++血管生成素++++乳清初乳++乳过氧化物酶/硫氰酸钾/H2O2+++表5组合物浮游细菌组织于生物膜内的细菌15525535545555ND65ND73083093410341130ND:尚无数据。实施例6包含0SCN-和乳铁蛋白的溶液用于检测抗幽门螺杆菌,并且其活性与仅包含乳铁蛋白的溶液、仅包含OSCN-的溶液、包含乳过氧化物酶系统的溶液以及对照溶液相比较。检测了每种溶液中相同成分的浓度。结果显示在图1并以“CFU的对数/分钟”来表示。图1表明包含乳铁蛋白和OSCN-的溶液在细菌计数上比单独的乳铁蛋白或单独的OSCN-更具活性。可以看出,相比于包含单独成分的溶液,包含乳铁蛋白和OSCN-的组合物具有协同效应。实施例7本发明的一个实施方案的组合物如表4中制剂5的方式制备。制剂的抗菌活性已通过扩散法评估。沙氏培养液(OXOIDCM147,Basingstoke,UK)中的蔷薇单丝壳菌属悬浮液在贝克曼分光光度计上被调整到0.8的吸光度(600nm),对应于1.55+/-0.32107CFU/ml。悬浮液的标准化接种物(25μl)交换至凝胶中心冲孔(centrallygel-punched)的沙氏平板(直径:15mm)表面,然后1ml的制剂沉积至中心孔中。微菌落在37℃24小时后是明显的,但生长的菌苔在48小时后是汇合的或几乎汇合的。37℃孵育两天后,测量琼脂表面抑菌圈绕中心孔的在四个正交方向上的半径。四个凝胶冲压的微孔培养皿和培养板在制剂5存在时37℃孵育48小时后,以蔷薇单丝壳菌属接种,并且一个微孔培养皿用作对照,85℃6小时抑制所述的制剂。在包含有制剂的中央井之间有一个明显可见的无微生物环。48小时孵育后,制剂5的抑制半径是7.9mm+/-2mm,而对照的是0mm,这意味着由于汇合的蔷薇单丝壳菌属接触到充满灭活物质的界限,在85℃加热组合物后没有了对微生物的抑制作用。当前第1页1 2 3 
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