1.一种非人哺乳动物的肥胖症或其相关疾病动物模型的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(a)提供非人哺乳动物的细胞,将所述细胞中的Glce基因失活,得到Glce基因失活的非人哺乳动物细胞;
(b)利用步骤(a)中得到的Glce基因失活的细胞,制备得到Glce基因失活的肥胖症或其相关疾病的动物模型。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(a)中,还包括如下步骤:
(a1)利用DNA同源重组技术,将所述Glce基因中的外显子3至外显子5中的一个或多个外显子剔除或中断,并用筛选标记替换,得到Glce基因失活的非人哺乳动物细胞。
3.如权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(b)中,还包括如下步骤:
(b1)利用步骤(a)中得到的Glce基因失活的非人哺乳动物细胞制备得到嵌合非人哺乳动物;
(b2)将步骤(b1)中得到的嵌合非人哺乳动物和正常野生型非人哺乳动物交配繁育,在后代中筛选获得Glce基因失活的杂合子非人哺乳动物;
(b3)通过将步骤(b2)中得到的杂合子非人哺乳动物相互交配获得Glce基因失活的纯合子非人哺乳动物,从而得到Glce基因失活的非人哺乳动物的动物模型。
4.如权利要求3所述的方法,其特征在于,在步骤(b3)中,还包括步骤(b4):将Glce基因失活的纯合子非人哺乳动物与同一物种的神经元特异性敲除工具非人哺乳动物进行杂交,从而获得神经元特异性的Glce基因失活的非人哺乳动物的动物模型。
5.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(b)中得到的Glce基因失活的非人哺乳动物的动物模型中,与野生型对照动物相比,具有选自下组的一个或多个特征:
(t1)形态的肥胖程度增加;
(t2)肥胖症状的发生率增加;
(t3)脂肪组织湿重增加;
(t4)旷场活动水平降低;
(t5)探索新异环境的欲望降低;
(t6)抑郁样行为增加;
(t7)抑郁程度增加;
(t8)焦虑样行为增加;
(t9)焦虑程度增加;
(t10)恐惧样行为增加;
(t11)恐惧程度增加;
(t12)认知障碍增加;
(t13)中风的发生率增加。
6.一种权利要求1所述方法制备的非人哺乳动物模型的用途,其特征在于,将该模型用作研究肥胖症或其相关疾病的动物模型。
7.一种权利要求1所述方法制备的非人哺乳动物模型的用途,其特征在于,用于筛选或鉴定可减轻或治疗肥胖症或其相关疾病的物质(治疗剂)。
8.一种筛选或鉴定治疗或缓解肥胖症或其相关疾病的潜在治疗剂的方法,其特征在于,包括以下步骤:
(a)在测试组中,在测试化合物的存在下,将测试化合物施用于权利要求1所述方法制备的非人哺乳动物模型,检测测试组中所述动物模型肥胖症或其相关疾病的严重程度Q1;并且在不施用所述测试化合物且其他条件相同的对照组中,检测对照组中所述动物模型肥胖症或其相关疾病的严重程度Q2;
(b)将上一步骤所检测的严重程度Q1和严重程度Q2进行比较,从而确定所述测试化合物是否是治疗或缓解肥胖症或其相关疾病的潜在治疗剂;
其中,如果严重程度Q1显著低于严重程度Q2时,则表示所述测试化合物为治疗或缓解肥胖症或其相关疾病的潜在治疗剂。
9.一种细胞的用途,其特征在于,所述细胞中的葡萄糖醛酸C5异构酶(Glucuronyl C5-epimerase,Glce)基因失活或下调,用于制备构建非人哺乳动物的肥胖症或其相关疾病动物模型的生物制剂。
10.一种Glce基因或其蛋白的失活剂的用途,其特征在于,用于制备构建非人哺乳动物的肥胖症或其相关疾病动物模型的制剂。