本发明是属于医药
技术领域：
，涉及一种含布地奈德和噻托溴铵为活性成分的复方制剂。
背景技术：
：本发明所指的呼吸系统疾病主要包括慢性阻塞性肺疾病（COPD）。COPD是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全逆转、呈进行性发展，与肺部对对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症有关。COPD是以小气道慢性非特异性炎症和进行性呼吸道阻塞为特征的呼吸系统疾病，实质为气道、肺实质和肺血管的慢性炎症。COPD主要累及肺部，但也可引起全身（或称肺外）的不良效应。药物经吸入给药可快速沉降在肺部，能避免或减少对其他部位的毒副作用；肺部吸收表面积大，膜通透性高，血流丰富，药物吸收迅速；肺部酶活性低，且无肝脏首过效应，这些都有利于提高药物的生物利用度。布地奈德是一种肾上腺皮质激素类药，用于治疗鼻炎、慢性哮喘等。它能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应和降低抗体合成，从而使组胺等过敏活性介质的释放减少和活性降低，并能减轻抗原体结合时激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应。适用于局部对抗非特异性炎症和抗过敏，如支气管哮喘和气道高反应性状态。噻托溴铵是一种长效、特异性的抗胆碱药物，噻托溴铵对毒蕈碱受体亚型M1-M5有相似的亲和力。噻托溴铵竞争性、可逆性的抑制M3受体，可引起呼吸道平滑肌松弛，改善呼吸困难作用。噻托溴铵在吸入给药时是局部（支气管）选择性的，能产生全身性抗胆碱作用之前达到所需局部治疗浓度。采用布地奈德和噻托溴铵联合用于治疗COPD，在改善肺功能方面优于单独使用激素，两者具有协同相加作用，能更快的产生支气管扩张。但是不同的药物疗法和装置进行多种复杂的治疗导致患者于医生之间的误解和沟通问题,不配合是常有现象。在同一装置中将布地奈德和噻托溴铵联合使用为改善现有的COPD的治疗提供了具有良好安全性的有效途径。长效性抗胆碱药物噻托溴铵可发挥长达24小时的长效支气管舒张效应，于长效激素布地奈德联合应用，采用不同的作用机理，达到迅速而持久缓解症状，改善肺功能的作用。技术实现要素：本发明的目的是提供一种以布地奈德和噻托溴铵为活性成分的复方吸入制剂，用于治疗COPD。所述的复方吸入制剂，由作为活性成分的布地奈德和噻托溴铵，与一种或几种适用于吸入给药的药用辅料构成。所述的复方吸入制剂，其特征是布地奈德的用量为每揿或喷为50-2000µg，优选为100-800µg；噻托溴铵的用量为每揿或喷为2~100µg，优选为5~39µg。所述的复方吸入制剂，作为活性成分的布地奈德和噻托溴铵优选制成微粉，所述微粉粒径为小于10µm，优选2-5µm。所述的药用辅料都需要微粉化处理，微粉粒径为0.2~10µm。所述药用辅料包括糖类、氨基酸中的一种或几种。所述糖类包括但不限于乳糖、葡萄糖、果糖、甘露醇、木糖醇、蔗糖、麦芽糖。所述氨基酸包括但不限于甘氨酸、门冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、苏氨酸。所述的活性成分的总和和药用辅料的重量比为1:5-100。所述的复方吸入制剂，制成吸入粉雾剂时可以单次或多次剂量的形式给药，优选采用胶囊剂的方式分装，优选每个胶囊含有10-30mg上述粉雾剂。可采用公知的粉雾剂胶囊吸入器进行吸入。所述的复方吸入制剂，制备方法为，将活性成分微粉化为粒径为2-5µm以下的颗粒，再将药用辅料微粉化为0.2~10µm的颗粒，将药用辅料与活性成分混匀后填充到灌装机中制成粉雾剂。具体实施方式：实施例1：原辅料处方布地奈德200mg噻托溴铵5mg吸入用乳糖10g3号胶囊1000粒将布地奈德200mg，噻托溴铵5mg溶于乙醇，过滤后，滤液喷雾干燥，微粉化使之平均粒径达到3µm，乳糖10g用流能磨微风化至粒径10µm以下，混合后，过200目筛3次混合后分装与3号胶囊中，每粒胶囊有布地奈德200µg，噻托溴铵5µg。实施例2：原辅料处方布地奈德200mg噻托溴铵10mg吸入用乳糖10g将预先在空气喷射磨中研磨至平均粒径为3µm的布地奈德200mg，和同样研磨至平均粒径为3µm，以及用流能磨微风化至粒径10µm以下的乳糖10g，混合后，过200目筛3次混合后，来制备多剂量吸入器的储库输送的干粉。实施例3：原辅料处方布地奈德400mg噻托溴铵10mg吸入用乳糖10g3号胶囊1000粒将40份布地奈德和1份噻托溴铵与1000份乳糖混合，利用高压气流粉碎机将该混合物微粉化，然后分装与3号胶囊中，每粒胶囊有布地奈德400µg，噻托溴铵10µg。当前第1页1 2 3