本发明涉及一种中药配方药物，更具体的说涉及一种用于治疗痔疮的日本医蛭配方药物、软膏剂及其应用。
技术背景
日本医蛭(学名：Hirudo nipponia)为医蛭科医蛭属的动物，俗名稻田医蛭、蚂蝗、线蚂蝗、水蛭、日本医水蛭。分布于日本、俄罗斯的远东地区、蒙古以及中国大陆的北起东北各省、内蒙古、西至四川、甘肃、南达广东等地，一般栖息于水田及其与之相通的沟渠、池塘和沼泽中以及特别是常年积水或排水不良的沤田和畈心田中数量最多。《汤液本草》中记载日本医蛭，苦走血，咸胜血，仲景抵当汤用虻虫、日本医蛭，咸苦以泄畜血，故《经》云有故无殒也。《本草经疏》中记载日本医蛭：味咸苦气平，有大毒，其用与虻虫相似，故仲景方中往往与之并施。咸入血走血，苦泄结，咸苦并行，故治妇人恶血、瘀血、月闭、血瘕积聚，因而无子者。血畜膀胱，则水道不通，血散而膀胱得气化之职，水道不求其利而自利矣。堕胎者，以具有毒善破血也。《本草汇言》中记载日本医蛭：逐恶血、瘀血之药也。方龙潭曰，按《药性论》言，此药行畜血、血症、积聚，善治女子月闭无子而成干血痨者，此皆血留而滞，任脉不通，月事不以时下而无子。月事不以时下，而为壅为瘀，渐成为热、为咳、为黄、为瘦，斯干血痨病成矣。调其冲任，辟而成娠，血通而痨去矣。故仲景方入大黄蛰虫丸而治干血、骨蒸、皮肤甲错、咳嗽成劳者；入鳖甲煎丸而治久疟疟母、寒热面黄、腹胀而似劳者；入抵当汤、丸而治伤寒小腹鞭满、小便自利、发狂而属畜血证者。《本草经百种录》中记载日本医蛭：凡人身瘀血方阻，尚有生气者易治，阻之久，则无生气而难治。盖血既离经，与正气全不相属，投之轻药，则拒而不纳，药过峻，又反能伤未败之血，故治之极难。日本医蛭最喜食人之血，而性又迟缓善入，迟缓则生血不伤，善入则坚积易破，借其力以攻积久之滞，自有利而无害也。
地榆(拉丁学名：Sanguisorba officinalis L.)是蔷薇科地榆属多年生草本植物，地榆也是中草药。性寒，味苦酸，无毒；归肝、肺、肾和大肠经。有凉血止血，清热解毒，培清养阴，消肿敛疮等功效。
五倍子，中药名。为漆树科植物盐肤木Rhus chinensis Mill.青麸杨Rhus potaninii Maxim.或红麸杨Rhus punjabensis Stew.var.sinica(Diels)Rehd.et Wils.叶上的虫瘿，主要由五倍子蚜Melaphis chinensis(Bell)Baker寄生而形成。具有敛肺降火，涩肠止泻，敛汗，止血，收湿敛疮之功效。常用于肺虚久咳，肺热痰嗽，久泻久痢，自汗盗汗，消渴，便血痔血，外伤出血，痈肿疮毒，皮肤湿烂人体直肠末端粘膜下和肛管皮肤下静脉丛发生扩张和屈曲所形成的柔软静脉团，称为痔，又名痔疮、痔核、痔病、痔疾等。
医学所指痔疮包括内痔、外痔、混合痔，是肛门直肠底部及肛门粘膜的静脉丛发生曲张而形成的一个或多个柔软的静脉团的一种慢性疾病。痔疮久拖不治，可以造成痔核脱出形成嵌顿，加重疼痛和病情，其次肛门感染，一旦形成痔疮出血症状，细菌、毒素、脓栓极易侵入血液引发脓毒败血症等。此外由于痔块脱出导致括约肌松弛，黏液流出肛门外长期刺激周围皮肤，易导致瘙痒及皮肤湿疹。痔疮可导致人体贫血、内痔脱出、肝门组织坏死和感染等。治疗痔疮的药物剂型主要直接应用于病灶部位(肛肠)的栓剂、膏剂和用于贴肚脐的贴剂，和口服用药等。现有的痔疮治疗方法主要有：1、中医药治疗：如采用马应龙麝香痔疮栓、马应龙麝香痔疮膏、地奥司明片、痔炎校片等；2、手术治疗方法，就是摘除痔核或用缝扎等机械方法使栓塞或萎陷等。但是手术方法对于患者痛苦较大，同时需要术后修养，不利于患者的工作和学习。
技术实现要素：
本为解决上述问题，本发明提供了一种以日本医蛭配方药物。其中日本医蛭咸苦，平，对损伤瘀血作痛有良好的疗效。五倍子具有敛肺降火，涩肠止泻，敛汗，止血，收湿敛疮之功效。地榆味苦酸，无毒；归肝、肺、肾和大肠经；有凉血止血，清热解毒，培清养阴，消肿敛疮等功效。本方以日本医蛭为君辅以辅以地榆五倍子；共奏消淤止痛，凉血收敛之功。具体的技术方案是：所述配方药物由日本医蛭、地榆和五倍子的原药材或提取物组成。
所述配方药物由日本医蛭药材的超微粉末、地榆的乙醇提取物和五倍子的乙醇提取物组成。
所述日本医蛭超微粉末为用黄酒炮制日本医蛭药材或黄酒炮制日本医蛭药材制备得到。
所述日本医蛭、地榆和五倍子的重量比为1-10:1-10:1-10。
所述日本医蛭、地榆和五倍子的重量比为3:2:2。
所述的日本医蛭配方药物软膏剂，所述日本医蛭配方药物、硬脂酸、液体石蜡和三乙醇胺组成的重量比为7:14:6:1。
一种日本医蛭配方药物软膏剂的制备方法，包括以下步骤：
1)根据权利要求1-5任一项所述比例称取药材，将日本医蛭超微粉碎，地榆和五倍子加药材重量3倍的60％乙醇回流提取2次；
2)过滤地榆和五倍子乙醇提取液，合并，回收乙醇，浓缩至密度为1.2的黏稠稿，混入日本医蛭超微粉得到日本医蛭配方药物；
4)按比例称取硬脂酸、液体石蜡和三乙醇，加热混溶后，再混入日本医蛭配方药物，在70-80℃用电磁搅拌器搅拌至充分乳化，冷却至室温即得日本医蛭配方药物的软膏剂。
所述的软膏剂在制备治疗痔疮的药物中的应用。
本发明的有益技术效果是：本发明提供了的治疗痔疮的中药组方药物，在治疗痔疮方面具有良好的技术效果。
具体实施方式
实施例1供试药物的制备
1、日本医蛭的炮制
①称取干燥日本医蛭药材200g，将河沙炒热后，放入日本医蛭药材，炒制日本医蛭起泡，筛尽沙粒，加入含有乙酸5-7％醋100ml,吸透，晒干，得到醋制日本医蛭。
②称取干燥日本医蛭药材200g，用黄酒100ml浸泡，放入锅中内，用文火煮至酒被完全吸收，晒干，得到酒制日本医蛭。
③称取干燥日本医蛭药材200g，与100ml18-20％黄酒混合，用微火炒制淡黄色其鼓泡，得到黄酒炮制日本医蛭。
2、日本医蛭配方药物及对照组药物的制备
①称取五倍子100g,地榆100g,醋制日本医蛭150g,将醋制日本医蛭超微粉碎至粒径小于40μm的粉末；粉碎地榆和五倍子成粗粉，混合，用药材重量3倍的60％乙醇回流提取2次，每次45min；过滤地榆和五倍子乙醇提取液，合并，回收乙醇，浓缩至密度为1.2的黏稠稿，混入日本医蛭超微粉得到日本医蛭配方药物；按硬脂酸：(液体石蜡+三乙醇胺)的重量比为2:1的比例配置基质，其中液体石蜡:三乙醇胺的重量比为6:1；按浸膏:基质重量比1:3将主药加入浸膏，在70-80℃用电磁搅拌器搅拌至充分乳化，冷却至室温即得；制备得到实验组Ⅰ。
②称取五倍子100g,地榆100g,黄酒炮制日本医蛭150g,采用上述方制备得到实验组Ⅱ。
③Ⅲ称取五倍子100g,地榆100g,黄酒炮制日本医蛭150g,采用上述方制备得到实验组。
④称取黄酒炮制日本医蛭400g，微粉碎至粒径小于40μm的粉末；按硬脂酸：(液体石蜡+三乙醇胺)的重量比为2:1的比例配置基质，其中液体石蜡:三乙醇胺的重量比为6:1；按浸膏:基质重量比1:3将主药加入浸膏，在70-80℃用电磁搅拌器搅拌至充分乳化，冷却至室温即得；采用上述方法制备得到日本医蛭组。
实施例2制剂条件的考察
称取日本医蛭和地榆各100g,置于2000mL的圆底烧瓶中。加药材重量5倍的水煎煮两次，每次1h；过滤；合并药液，将其浓缩至1:2，加乙醇使其含醇量达到75％，进行醇沉处理。冷藏24h后过滤，回收乙醇。挥尽醇味后使药液浓缩到稠浸膏，冷藏贮存。备用。
按表1所示，将基质混溶后。加入主药浸膏，在70-80℃用电磁搅拌器搅拌至充分乳化，冷却至室温即得。
确定因素水平：将浸膏、硬脂酸、液体石蜡、三乙醇胺作为考察因素，每个因素选3个水平，选用L9(34)正交表试验，因素水平见表1所示，正交试验结果见表2所示。
评价指标：采用综合评份法评价所制软膏剂的优劣，以耐热。耐寒性，涂展性，释药速度为因素作为评价指标，采用加权评分进行计算，其耐热，耐寒性(F1)。涂展性(F2)，释药速度(F3)的权重系数分别规定为0.2，0.2，0.6。
(1)耐热，耐寒性F1：将装好的软膏于55℃恒温干燥箱放置6h与-15℃恒温环境，放置24h，观察有无油水分离。若稳定。无水油分离者为20分；若有部分水油分离为10分；若水油完全分离为0分。
(2)涂展性F2：取适量试样，在掌背小心涂抹。比较其铺展难易性，观察涂抹后皮肤的油性。若具有良好的涂展性为2O分，较好的涂展性为10分，差的涂展性为0分。
(3)释药速度F3：采用琼脂释放法。以琼脂凝胶为扩散介质，将软膏剂涂在含有指示剂的琼脂表面上密切接触，高度与试管口齐平。填完后直立放置，放置24h后。观察并测定呈色区的高度。通过测定药物与指示剂产生的色层高度来比较药物从基质中释放的速度。释药速度加权评分＝(60/最高色层高度)×某一色层高度。
表1因素水平
表2制剂处方正交实验结果
结果分析：各因素对软膏剂制型工艺的影响次序为C>B>A，且只有因素B、C具显著性。综合考虑，确定最佳提取工艺为：A2B1C2，即浸膏：基质＝1:3，硬脂酸：(液体石蜡+三乙醇胺)＝2:1，液体石蜡:三乙醇胺＝6:1。
实施例3日本医蛭配方药物软膏对痔疮的活性作用考察
镇痛实验取体重(20±2)g雌性小鼠，共计70只，实验前禁食不禁水12h，以恒温水浴加热铝筒使其温度保持在(55±0.5)℃范围内，置受试小鼠于筒底，立即计时，以小鼠出现踢腿、舔后足为其疼痛反应指标，停止计时为其痛阈值。预选出痛阈在10秒～20秒内小鼠，连测2次，取其均值做为药前值。将合格小鼠随机均分为8组，即蒸馏水对照组，用实施例2中的到的实验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ，日本医蛭组、市售马应龙痔疮膏组及阳性药杜冷丁对照组。受试药以蒸馏水分别配制成10％浓度的混悬液经肛门用灌胃针头将药或蒸馏水直接注入直肠(体积为0.2mL/1Og体重)，并以特小夹夹住肛门以防药液外溢，1h后取下，每日1次，连续给药3d(杜冷丁组动物只在实验前SC给药一次)。末次给药后按前述方法测各组动物痛阈值。比较各组动物给药前后痛阈变化以t检验进行统计学分析。结果见表3所示。
表3日本医蛭配方药物软膏对热板法引起小鼠痛阈反应时间的影响
注：与药前比较，*P<O.05，**P<O.01
对小鼠由二甲苯所致耳部炎症的影响，取(20±2)g健康雄性小鼠96只，随机分为蒸馏水对照组，实施例2中的到的实验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ，日本医蛭组、市售马应龙痔疮膏组，用药方法同前，连续给药5d，末次给药后1h，于小鼠左耳正反面涂抹二甲苯0.05mL致炎。15min后处死小鼠，以直径9mm打孔器在小鼠两耳同一部位取下一圆片，精密称重，以两耳片差值表示肿胀度，计算其抑制率，观察各组动物对肿胀度及抑制率的影响，进行组间t检验，结果见表4所示。
表4日本医蛭配方药物软膏对小鼠由二甲苯所致耳部炎症的影响
注：与对照组比较.*P<0.01
对小鼠出凝血时间的影响取体重24g左右小鼠80只，雌雄各半，随机分为8组，随机分为蒸馏水对照组，实施例2中的到的实验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ，日本医蛭组、市售马应龙痔疮膏组，用药方法同前，连续给药3d，未次给药后1h，在距小鼠尾尖1.0cm处以刀片截断使其血液自然流出并开始计时。l5min后每隔l5秒以滤纸轻轻吸取尾尖一次，至不再出血时记为出血时间；同时在断尾后立即取一滴血置于干净的载玻片上，立即计时，每隔15秒以锋利针头轻轻挑动一次，以出现血丝为其凝血时间，结果均以(±s)表示，并进行组问比较t检验，结果见表5所示。
表5日本医蛭配方药物软膏对小鼠出血、凝血时间的影响
注：与对照组比较.*P<0.01
对正常小鼠排便时间的影响取健康饥饿24h小鼠80只，雌雄各半，随机分为8组。为空白对照组、实施例2中的到的实验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ，日本医蛭组、市售马应龙痔疮膏组，以印度墨汁为标志物，即将标志物混入5％阿拉伯胶混悬液(对照组)或5％、10％受试药液中，按0.2mL/10g灌胃给药，然后将小鼠单笼置于垫有白色滤纸的笼子中，立即计时，以首次排出含有墨汁的黑便为其排便时间；以(±1)表示。比较用药组与对照的差别，结果见表6所示。
表6日本医蛭配方药物软膏对小鼠出血、凝血时间的影响
注：与对照组比较，*P<O.05。
从表3-6的数据可知，日本医蛭配方药物软膏对小鼠由于物理刺激(热板法)所致的疼痛反应有较好的抑制作用，效果与马应龙痔疮膏相似；表明该药具有一定的镇痛效果。对小鼠由二甲苯所致的耳壳肿胀及腹腔毛细血管的通透性增高也有明显的抑制作用，效果略优于马应龙痔疮膏，可以认为日本医蛭配方药物软膏有抑制炎症早期炎性物质渗出的作用。同时，日本医蛭配方药物软膏在改善排便上优于马应龙痔疮膏。同时，通过对比实验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ，发现采用黄酒炮制的日本医蛭制作的配方药物，活性最好；其次是采用黄酒泡制的日本医蛭；而采用醋泡制的日本医蛭临床疗效最差。说明在碱性的条件下泡制日本医蛭能够更好的增强日本医蛭药材的活性。