本发明属于医药
技术领域：
，具体涉及一种含有头孢克洛的治疗小儿急性感染性腹泻的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：腹泻是小儿最常见的消化道疾病。当腹泻由感染病原微生物所引起时，被称为感染性腹泻。据有关研究表明近年来小儿急性感染性腹泻发病率呈世界性上升，不仅严重影响患儿的生长发育，也给社会和家庭带来了巨大的负担。目前小儿急性感染性腹泻最主要的有效干预方法就是抗生素治疗。头孢克洛第二代口服头孢菌素，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有很强的杀灭作用，适用于治疗感染性腹泻。但头孢克洛在杀死致病菌的同时，容易同时杀死肠道有益菌，造成肠道菌群紊乱，导致腹泻缠绵难愈。此副作用严重限制了头孢克洛在临床的使用。技术实现要素：为了解决头孢克洛副作用大限制使用人群的技术问题，本发明提供了一种头孢克洛与中药的组合物，通过与中药的配伍，来减轻头孢克洛的副作用，从而实现减毒增效的目的。本发明是通过下述的技术方案来实现的：一种含有头孢克洛的治疗小儿急性感染性腹泻的药物组合物，由如下重量配比的原料药组成：头孢克洛75-175份、乌梅2000-4000份、黄连2000-4000份、五倍子2000-4000份、神曲2000-4000份。上述的含有头孢克洛的治疗小儿急性感染性腹泻的药物组合物，其重量份配比优选为：头孢克洛100-150份、乌梅2500-3500份、黄连2500-3500份、五倍子2500-3500份、神曲2500-3500份。更优选的，上述的含有头孢克洛的治疗小儿急性感染性腹泻的药物组合物，其重量份配比最佳为：头孢克洛125份、乌梅3000份、黄连3000份、五倍子3000份、神曲3000份。本发明的以上组成中，各味中药的重量是以生药计算的，如果以克为单位，如制成制剂，则因制剂的大小不同可制成100-1000剂。所述100-1000剂是指单位剂量的制剂形式，如片剂100-1000片，胶囊剂100-1000粒，颗粒剂l00-1000g，口服液l00-l000ml，膏剂l00-l000g，丸剂100-1000丸等。以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以kg为单位，或以t（吨）为单位；小规模制剂也可以以g为单位。重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%，药效基本不变。本发明的药物组合物，可单独或根据需要可以加入药物体积一些药物可接受的辅料，可以采用制剂学常规技术制备该药物制剂，如将药物活性物质与药物可接受的辅料混合。在制成药物制剂时可以制成任何可药用的口服剂型，这些剂型选自：颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、丸剂、散剂，优选的是颗粒剂。上述含有头孢克洛的治疗小儿急性感染性腹泻的药物组合物的制备方法，包含如下步骤：a.将乌梅、黄连、五倍子、神曲加水煎煮2次，第1次加入药物体积5~7倍量水，煎煮1~2小时，第二次加入药物体积3~5倍量水，煎煮0.5~1.5小时，合并煎煮液，备用；b.将煎煮液在55~65℃、-0.04~-0.08Mpa条件下浓缩成相对密度为1.09~1.14的清膏，加乙醇至含醇量为70%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.16~1.22的清膏，喷雾干燥得干燥药粉；c.将头孢克洛与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；d.该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。上述的含有头孢克洛的治疗小儿急性感染性腹泻的药物组合物的制备方法中，所部步骤a中第1次加入药物体积6倍量水，煎煮1.5小时，第二次加入药物体积4倍量水，煎煮1小时；所述步骤b中浓缩温度为60℃、浓缩压力为-0.06Mpa。优选的，述含有头孢克洛的治疗小儿急性感染性腹泻的药物组合物的制备方法，详细步骤如下：a.将乌梅、黄连、五倍子、神曲加水煎煮2次，第1次加入药物体积6倍量水，煎煮1.5小时，第二次加入药物体积4倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用；b.将煎煮液在60℃、-0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.09~1.14的清膏，加乙醇至含醇量为70%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.16~1.22的清膏，喷雾干燥得干燥药粉；c.将头孢克洛与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；d.该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。所述的药物可接受的辅料选自：淀粉、硬脂酸镁、甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、右旋糖苷、甘氨酸、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、吐温60～80、司班～80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β～环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙等。本发明治疗小儿急性感染性腹泻的药物组合物适用于各种类型的急性感染性腹泻，可单独或与其他止泻药物联合应用。本发明治疗小儿急性感染性腹泻的药物组合物用法用量：口服：从小剂量开始渐增剂量。通常起始剂量为一次1袋，一日1次；饭后服用。本发明治疗小儿急性感染性腹泻的药物组合物对头孢克洛过敏者禁用。本发明的有益效果在于：本发明将中药与头孢克洛结合起来，可以避免头孢克洛的常见的杀伤肠道有益菌群的副作用，并提高对小儿急性感染性腹泻的治疗效果。临床试验结果表明：口服本发明含头孢克洛的药物组合物的患者，初步判定在改善腹泻症状方面要优于单纯应用头孢克洛者。另外，本发明的含头孢克洛药物组合物在保护肠道有益菌群方面比单纯应用头孢克洛者效果显著(P＜0.05)。说明本发明的含头孢克洛药物组合物在治疗小儿急性感染性腹泻方面确有疗效，并且具有副作用小的优点。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不因此限制本发明。实施例1一种治疗小儿急性感染性腹泻的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成：头孢克洛125g、乌梅3000g、黄连3000g、五倍子3000g、神曲3000g。该治疗小儿急性感染性腹泻的药物组合物的制备方法：a.将乌梅、黄连、五倍子、神曲加水煎煮2次，第1次加入药物体积6量水，煎煮1.5小时，第二次加入药物体积4倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用；b.将煎煮液在60℃、-0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.09~1.14的清膏，加乙醇至含醇量为70%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.16~1.22的清膏，喷雾干燥得干燥药粉；c.将头孢克洛与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；d.该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β～环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。共制备1000袋，每袋重5g。实施例2一种治疗小儿急性感染性腹泻的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成：头孢克洛100g、乌梅3500g、黄连2500g、五倍子3500g、神曲2500g。该治疗小儿急性感染性腹泻的药物组合物的制备方法：a.将乌梅、黄连、五倍子、神曲加水煎煮2次，第1次加入药物体积7量水，煎煮2小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1.5小时，合并煎煮液，备用；b.将煎煮液在55℃、-0.08Mpa条件下浓缩成相对密度为1.09~1.14的清膏，加乙醇至含醇量为70%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.16~1.22的清膏，喷雾干燥得干燥药粉；c.将头孢克洛与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；d.该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β～环糊精，，粘合剂适量制成颗粒剂。共制备1000袋，每袋重5g。实施例3一种治疗小儿急性感染性腹泻的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成：头孢克洛150g、乌梅2500g、黄连3500g、五倍子2500g、神曲3500g。该治疗小儿急性感染性腹泻的药物组合物的制备方法：a.将乌梅、黄连、五倍子、神曲加水煎煮2次，第1次加入药物体积5量水，煎煮1小时，第二次加入药物体积3倍量水，煎煮0.5小时，合并煎煮液，备用；b.将煎煮液在65℃、-0.04Mpa条件下浓缩成相对密度为1.09~1.14的清膏，加乙醇至含醇量为70%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.16~1.22的清膏，喷雾干燥得干燥药粉；c.将头孢克洛与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；d.该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β～环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。共制备1000袋，每袋重5g。实施例4一种治疗小儿急性感染性腹泻的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成：头孢克洛75g、乌梅4000g、黄连4000g、五倍子4000g、神曲4000g。该治疗小儿急性感染性腹泻的药物组合物的制备方法：a.将乌梅、黄连、五倍子、神曲加水煎煮2次，第1次加入药物体积7量水，煎煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用；b.将煎煮液在60℃、-0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.09~1.14的清膏，加乙醇至含醇量为70%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.16~1.22的清膏，喷雾干燥得干燥药粉；c.将头孢克洛与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；d.该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β～环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。共制备1000袋，每袋重5g。实施例5一种治疗小儿急性感染性腹泻的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成：头孢克洛175g、乌梅2000g、黄连2000g、五倍子2000g、神曲2000g。该治疗小儿急性感染性腹泻的药物组合物的制备方法：a.将乌梅、黄连、五倍子、神曲加水煎煮2次，第1次加入药物体积6量水，煎煮1.5小时，第二次加入药物体积4倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用；b.将煎煮液在60℃、-0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.09~1.14的清膏，加乙醇至含醇量为70%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.16~1.22的清膏，喷雾干燥得干燥药粉；c.将头孢克洛与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；d.该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β～环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。共制备1000袋，每袋重5g。对实施例1制备的含有头孢克洛的药物组合物进行了临床试验，结果如下:1.资料与方法1.1研究对象120例急性感染性腹泻患儿入选了本项研究，均符合参照参照实用内科学中儿童急性感染性腹泻的诊断标准：（1）有食入被怀疑污染饮食、饮水史，病毒感染史。（2）起病急，大便次数每日超过3次，大便呈现稀便、水样便，伴有粘液或者混有血液，也可伴有发热、腹痛、腹胀、恶心、呕吐等等症状。（3）症状持续出现一天以上，病程不满一周。（4）实验室检査：大便常规可见到有白细胞、红细胞和脓细胞。（5）大便病原菌检查可显示阳性。。将符合条件的120例患儿随机分为观察组和对照组，每组60例。两组患者在性别、年龄、体重、病程等很一般资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。1.2治疗方法①对照组：应用头孢克洛治疗，头孢克洛每次0.125g口服，每日3次。②观察组：应用含有头孢克洛的药物组合物，每次1袋，每日1次。两组均以1个周为一个治疗阶段。1.3观察指标①安全性指标：如血常规、大便常规、肝功能、肾功能检查、心电图等；②疗效评价：参照全国腹泻病防治学术研讨会组织委员会制定的《腹泻病疗效判断标准及补充建议》的疗效判定标准制定：①痊愈：大便次数、大便量及大便性状均恢复至正常，大便常规恢复至正常及大便细菌培养呈阴性。②显效：大便次数减至每日2～3次，大便基本成形，或便溏每日仅一次，大便常规和细菌培养呈阴性。③有效：大便次数、量和性状均有好转，大便常规和细菌培养均有明显改善。④无效：大便次数、量和性状均无好转，大便常规和细菌培养无明显改善。③副作用指标：观察治疗前后肠道有益菌变化，对所有病例儿童粪便标本中的肠道双歧杆菌，大肠杆菌和乳酸菌DNA进行荧光定量(以每g湿粪中杆菌DNA拷贝数的对数值表示)。1.4统计学方法采用SPSS17.0进行数据的统计分析。计量资料采用t检验（用均数±标准差表示）；分类资料采用χ2检验，以P≤0.05作为有统计学意义，以P≤0.01作为有高度统计学意义。2.结果2.1临床疗效结果观察组在临床疗效方面明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；见表1。表1两组临床疗效比较组别例数治愈显效有效无效总有效率观察组60431070100%*对照组60268121476.7%注：*表示与对照组比较P<0.05；2.2安全性观察结果本试验中全部受试者于治疗前后分别进行安全性指标检测，结果未发现明显异常改变，说明本发明的含有头孢克洛的药物组合物使用安全。2.3治疗前后肠道有益菌情况治疗前两组的肠道有益菌无显著差异（P>0.05），治疗后对照组的肠道有益菌较治疗前减少，差异具有统计学意义（P<0.05），而观察组肠道有益菌与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05），说明观察组用药后肠道有益菌保持良好，见表2。表2两组治疗前后肠道有益菌情况（log拷贝数/g湿粪）3.结论本发明将中药与头孢克洛结合起来，可以避免头孢克洛的常见的杀伤肠道有益菌群的副作用，并提高对小儿急性感染性腹泻的治疗效果。临床试验结果表明：口服本发明含头孢克洛的药物组合物的患者，初步判定在改善腹泻症状方面要优于单纯应用头孢克洛者。另外，本发明的含头孢克洛药物组合物在保护肠道有益菌群方面比单纯应用头孢克洛者效果显著(P＜0.05)。说明本发明的含头孢克洛药物组合物在治疗小儿急性感染性腹泻方面确有疗效，并且具有副作用小的优点。当前第1页1 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