蔗糖铁注射液在用于制备磁共振造影剂中的用途的制作方法

本发明属于医用造影剂领域，涉及磁共振造影剂，具体涉及一种贫血治疗药物蔗糖铁注射液在用于制备磁共振造影剂中的应用。

背景技术：

现有技术公开了磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)具有良好的软组织分辨率，无辐射，已在临床中大规模使用。增强磁共振血管成像静脉注射外源性造影剂，能提高血液信号值，然而，临床磁共振造影剂为钆基造影剂，本领域公知，钆具有肾毒性，可导致肾源性系统性纤维化，因此，对于患有肾脏疾病的患者，通常需慎用钆剂磁共振增强扫描成像。另外，目前临床用的T₁磁共振造影剂弛豫率较低(r₁＝3.8mM^-1s^-1)，血液半衰期短，增强磁共振血管成像效果不甚理想。

蔗糖铁注射液为临床缺铁性贫血治疗药物，适用于口服铁剂效果不好而需要静脉铁剂治疗的患者，其血液半衰期约为6h。多核氢氧化铁(Ⅲ)核心表面被大量非共价结合的蔗糖分子所包围，形成一个平均分子量为43kDa的复合物，实践表明，这种大分子结构可以避免从肾脏消除。所述蔗糖铁注射液使用时可不稀释缓慢静脉注射，每次最大注射剂量为10ml(200mg蔗糖铁，19.4mgFe/ml)，有研究显示，蔗糖铁注射后前4h铁的肾清除量不到全部清除量的5％，在24h后，血浆中铁的水平下降到注射前铁的水平，约75％的蔗糖被排泄。本申请基于铁基材料在粒径较小时，主要体现为T1加权高弛豫率的特点，拟提供蔗糖铁注射液在用于制备磁共振造影剂中的用途，尤其是可用作磁共振T1加权造影剂。

技术实现要素：

本发明的目的在于基于现有技术的现状，针对现有临床的需求，提供蔗糖铁注射液在用于制备磁共振造影剂中的用途，进一步实现高效能磁共振对比增强显像。

本发明提供了一种新型医用磁共振造影剂，具体的，提供了蔗糖铁注射液在用于制备磁共振造影剂中的用途。

本发明中，所述蔗糖铁注射液用于制备磁共振造影剂适用于磁共振增强成像。

本发明中，蔗糖铁注射液制备的造影剂为大分子材料。

本发明中，蔗糖铁为一种大分子，分子量约34000-54000Da，血液半衰期长达5.3±1.6h；

本发明的蔗糖铁注射液进行了大鼠MRA成像实验采用TRICKS-MRA序列进行扫描，扫描参数结果显示：TE＝2.2ms；TR＝6.1ms；Slice thickness＝1.6mm；Flip angle＝20°；Bandwidth＝±35.71kHz；FOV＝10×0.6cm；Matrix＝192×128；NEX＝1.0；Temporal resolution＝2s；Output temporal phases＝40；Acquisition time＝1min20s。

实验结果表明，本发明所述的蔗糖铁注射液用于磁共振造影成像可在较长时间内进行增强显像；尤其可作为一种良好的血池造影剂，与现有技术相比，其磁共振血管成像效果明显优于临床用的钆基磁共振造影剂；同时，蔗糖铁生物安全性好，在成像的同时可以为贫血病人补充铁剂；在贫血病人注射完铁剂后可以进行磁共振血管成像，无需注射其他造影剂。

本发明中的蔗糖铁注射液制备的造影剂可成功实现正常大鼠的血管成像，对于医学疾病的诊断具有重要价值和意义。

本发明中，制备造影剂的材料同样适用于右旋糖酐铁、葡萄糖酸铁钠、羧基麦芽糖铁及ferumoxytol。

附图说明

图1为本发明实施例1所用的蔗糖铁注射液的磁共振血管成像结果。

图2为临床钆剂的磁共振血管成像结果。

具体实施方式

以下结合附图和实施例进一步说明本发明，以下举出的实施例以更好地说明本发明。应理解本发明详述的实施方式及实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，本领域的技术人员根据本发明所述内容作出的一些非本质的改进和调整均属于本发明的保护范围。另外，下述工艺参数中的具体浓度等也仅是示例性，本领域技术人员可以在上述限定的范围内选择合适的值。

实施例1

本发明采用临床上已存在的治疗贫血药物蔗糖铁注射液用作磁共振造影剂，进行大鼠MRA成像试验

1.1实验材料及仪器：

蔗糖铁注射液；临床马根维显注射液；

MR成像检测仪器型号：3.0TMR(Discovery MR 750,GE Medical Systems,Milwaukee,WI,USA)；

线圈：大鼠专用4通道线圈(Magtron Inc.Jiangyin,China)

1.2实验动物：健康雄性Sprague-Dawley大鼠，平均年龄2个月，平均体重200g(购自复旦大学医学院动物房)；

1.3实验方法：SD大鼠用水合氯醛进行腹腔麻醉后，取0.375ml蔗糖铁注射液或马根维显注射液，生理盐水对半稀释，大鼠股静脉注射，注射速度约1ml/s，采用TRICKS-MRA序列进行扫描，扫描参数如下：TE＝2.2ms；TR＝6.1ms；Slice thickness＝1.6mm；Flip angle＝20°；Bandwidth＝±35.71kHz；FOV＝10×0.6cm；Matrix＝192×128；NEX＝1.0；Temporal resolution＝2s；Output temporal phases＝40；Acquisition time＝1min20s.

1.4实验结果表明，所述的蔗糖铁注射液可成功实现正常大鼠的血管成像，可用于磁共振造影成像；与现有技术相比，所述的磁共振造影剂，造影效果优异，且明显优于目前临床上所采用的钆基造影剂。