本发明涉及化合物orientin的新用途,尤其涉及orientin在制备治疗前列腺癌药物中的应用。
背景技术:
癌症是对人类生命健康危害最大的疾病之一,每年都有大量的人死于癌症。抗癌药物的研发一直是药学研究的热点。抗肿瘤药物中有74%是天然产物或其衍生物,如紫杉醇及其衍生物就是目前临床上应用效果比较好的抗肿瘤药物。因此,从天然产物中寻找抗癌化合物或先导化合物具有重要的意义。
本发明涉及的化合物orientin是一个2011年发表(ebenezerdemellocruz,etal.,leishmanicidalactivityofcecropiapachystachyaflavonoids:arginaseinhibitionandalteredmitochondrialdnaarrangement.phytochemistry,89(2013)71–77.)的新化合物,该化合物拥有全新的骨架类型(ebenezerdemellocruz,etal.,leishmanicidalactivityofcecropiapachystachyaflavonoids:arginaseinhibitionandalteredmitochondrialdnaarrangement.phytochemistry,89(2013)71–77.),对于本发明涉及的orientin在制备治疗前列腺癌药物中的用途属于首次公开,由于属于全新的结构类型,而且其对于前列腺癌细胞的抑制活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于前列腺癌的防治显然具有显著的进步。
技术实现要素:
本发明的目的在于根据现有orientin研究中未发现其具有抗前列腺癌活性的报道的现状,提供了orientin在制备抗前列腺癌药物中的应用。
所述化合物orientin结构如式(ⅰ)所示:
所述orientin在制备治疗前列腺癌药物中的应用,前列腺癌细胞为人前列腺癌细胞株alva、gpc-1、9l-b和du145。
一种治疗前列腺癌药物,由orientin为活性成分添加辅料制备而成,制备方法为取5克化合物orientin,加入糊精195克,混匀,常规压片制成1000片。
一种治疗前列腺癌药物,由orientin为活性成分添加辅料制备而成,制备方法为取5克化合物orientin,加入淀粉195克,混匀,装胶囊制成1000粒。
本发明通过体外mtt抗肿瘤活性评价发现,orientin对人前列腺癌细胞株alva、gpc-1、9l-b和du145的生长也具有显著的抑制作用,抑制这4株细胞生长的ic50值分别为1.26±0.45μm、0.89±0.12μm、0.54±0.26μm和1.76±0.56μm,因此,orientin能用于制备抗前列腺癌药物,具有良好的开发应用前景。
对于本发明涉及的orientin在制备治疗前列腺癌药物中的用途属于首次公开,由于骨架类型属于全新的骨架类型,而且其对于前列腺癌细胞的抑制活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于前列腺癌的防治显然具有显著的进步。
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明,但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制,而是由权利要求加以限定。
具体实施方式
本发明所涉及化合物orientin的制备方法参见文献(ebenezerdemellocruz,etal.,leishmanicidalactivityofcecropiapachystachyaflavonoids:arginaseinhibitionandalteredmitochondrialdnaarrangement.phytochemistry,89(2013)71–77.)
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明,但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制,而是由权利要求加以限定。
实施例1:本发明所涉及化合物orientin片剂的制备:
取20克化合物orientin加入制备片剂的常规辅料180克,混匀,常规压片机制成1000片。
实施例2:本发明所涉及化合物orientin胶囊剂的制备:
取20克化合物orientin加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克,混匀,装胶囊制成1000粒。
下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
实验例:采用mtt法评价化合物orientin对人前列腺癌细胞株的生长抑制作用
1.方法:处于生长对数期的细胞:人前列腺癌细胞株alva、gpc-1、9l-b和du145(购买自中国科学院细胞库)以1.5×104浓度种于96孔板中。细胞培养24h贴壁后吸去原来的培养基。试验分为空白对照组、药物处理组。空白组更换含10%胎牛血清的1640培养基;药物处理组更换含浓度为100μm,50μm,10μm,1μm,0.1μm,0.01μm和0.001μm的orientin的培养基。培养48h后,加入浓度5mg/ml的mtt,继续放于co2培养箱培养4h,然后沿着培养液上部吸去100μl上清,加入100μldmso,暗处放置10min,利用酶标仪(sunrise公司产品)测定吸光值(波长570nm),并根据吸光值计算细胞存活情况,每个处理设6个重复孔。细胞存活率(%)=δod药物处理/δod空白对照×100。
2.结果:orientin对人前列腺癌细胞株palva、gpc-1、9l-b和du145的生长具有显著的抑制作用。该化合物抑制人前列腺癌细胞株alva、gpc-1、9l-b和du145生长的ic50值分别为1.26±0.45μm、0.89±0.12μm、0.54±0.26μm和1.76±0.56μm。
由上述实施例表明,本发明的orientin对人前列腺癌细胞株alva、gpc-1、9l-b和du145的生长具有很好的抑制作用。由此证明,本发明的orientin具有抗前列腺癌活性,能用于制备抗前列腺癌药物。