本发明涉及中药复方领域，具体涉及一种抗疲劳、抗衰老的复方制剂及其制备方法。
背景技术：
中医对疲劳有着独特的认识，早在《黄帝内经》中就已经有了许多对疲劳的描写与论述，形成了较为完整的中医疲劳理论。疲劳在《黄帝内经》中多称为“倦”、“解堕”、“解亦”、“困薄”、“身重”、“体重”、“四肢不举”等等。《黄帝内经》已经认识到产生疲劳的原因是多方面的。过劳是其中之一，如《素问·宣明五气篇》“五劳”的记载，认为各种活动过劳均可引起相应的疲劳。中医一向认为人生活在自然中，与外界环境有着密切关系，因此人只有采取顺应自然阴阳消长变化的合理的生产方式才能保持健康，反之，则有可能产生疲劳。另外，不良的精神刺激也是产生疲劳的原因之一。
随着社会的发展，人们生活节奏加快，职场竞争也愈发激烈，身体与精神长期处于紧张状态，慢性疲劳综合征也威胁着人们的健康。疲劳是一个十分复杂的生理病理现象，并受到多种因素的影响。疲劳的整体功能态改变，依赖于五脏的共同调节，在体力性疲劳状态中肝居于核心地位；在精神性疲劳状态下，以心为重；在慢性疲劳综合征的虚痨状态下，以脾肾为关键，也有赖于心肝和肺的协调。
疲劳与中医的虚劳症有类似之处，中国医学认为，虚劳由多种原因所致，以脏腑亏损、气血阴阳不足为主要病机。根据“急则治其标，缓则治其本”的原则。故对其治疗采用益气、养血、滋阴以补其虚。常见的陆生抗疲劳药主要有人参、枸杞、西洋参、红景天、刺五加、阿胶、鹿茸、黄精等等。补气活血中药能提高机体抗氧化酶的活性，阻抑运动所致的自由基代谢增强，保护组织细胞并具有一定的抗疲劳作用。
中药在抗疲劳作用机制方面包括清除自由基、增加糖原储备、调节血睾酮和皮质醇水平、降低运动后代谢产物的水平、调节中枢5-HT、DA等递质水平以及调节细胞内相关酶水平。
细胞的衰老与细胞凋亡密切相关。目前业内认为，引起细胞凋亡的主要外界因素可能为自由基，自由基攻击生物膜、多不饱和脂肪酸、DNA、蛋白质和其他生物大分子而引发的氧化损伤是导致机体老化及许多老年病的主要因素。人体内的主要自由基为羟基自由基和超氧阴离子自由基。
技术实现要素：
为了克服现有技术的不足，本发明的目的是为了提供一种抗疲劳、抗衰老的复方制剂。
本发明的目的采用以下技术方案实现：
一种抗疲劳、抗衰老的复方制剂，由按重量份计的以下组分制成：
作为优选，该复方制剂由按重量份计的以下组分制成：
作为优选，该复方制剂由按重量份计的以下组分制成：
制备上述的复方制剂的方法，包括以下步骤：
1)过筛：将组分分别过筛，取配方量的组分混合均匀；
2)制粒：以食用乙醇作为粘合剂，对步骤1)混合均匀后的物料进行制粒；
3)压片：将步骤2)的制粒得到的颗粒进行压片。
作为优选，步骤1)中，过筛尺寸为80目。
作为优选，骤2)中，制粒后的休止角≤30°。
作为优选，步骤2)中，所述食用乙醇的加入量为物料重量的0.5-1.5％。
作为优选，步骤3)中，压片大小为0.5g/片。
本配方依据中药之间的协调作用机制。应用中药认为肾为“先天这本”，在体为骨，主骨生髓。脾为“后天之本”、“益气、统血、主身之肌肉”、“劳则伤气，伤心及精”。由于长期身心过度紧张，连续劳累从而导致自身免疫功能低下或免疫功能稳定失调。本配方中用到西洋参粉、灵芝提取物、黄芪提取物、枸杞子提取物、黄精提取物、三七提取物。其中，西洋参具有滋补强壮、养血生津和宁神益智的功能，还能有效地削除乳酸在体内的蓄积，灵芝具有益气健遥、补肾安神这功效，枸杞子功擅补阴壮水，滋水涵木，固本强肾，滋补肝肾；黄芪、黄精健脾补气，气旺则阴血生，五脏六腑、四肢百骸得以营养；三七可活血化瘀、改善微循环，增加血流量，促进血液细胞新除代谢，保持机体活力，延缓衰老。为此，本方主旨是基于使人体的阴阳达到平衡，使心脾肝肾诸脏，互通协调。诸药相伍共奏益气养阴之功，使气旺阴盛，机体得养，则疲倦、乏力得以消失，缓解体疲劳。
相比现有技术，本发明的有益效果在于：
本发明提供的抗疲劳、抗衰老的复方制剂，其能有效地促进机体内细胞的免疫和代谢，能够延长小鼠的负重游泳时间和提高肝糖原储备量，具有较好的抗疲劳、抗衰老的作用。该复方制剂经检验，活性成分高、无毒副作用。
具体实施方式
下面，结合具体实施方式，对本发明做进一步描述：
本发明中所采用的原料均可通过市售的方式获得。以下具体实施方式中，所有中药组分均符合《中华人民共和国药典》2010年版一部中相应标准要求，均购自河北祁新中药颗粒饮片有限公司。辅料淀粉和硬脂酸镁符合国家标准。以下具体实施中，采用HS-400型三维运动混合机进行混合，采用LYK-1600型摇摆式颗粒机进行制粒，采用GFG-120型高效沸腾干燥机进行干燥，采用ZP-33型旋转式压片机进行压片。
实施例1
一种抗疲劳、抗衰老的复方制剂，由按重量份计的以下组分制成：
制备上述抗疲劳、抗衰老的复方制剂的方法，包括以下步骤：
1)过筛：将组分分别过80目筛，取3kg西洋参提取物、1.2kg灵芝提取物、1.2kg黄芪提取物、0.9kg枸杞子提取物、1.2kg黄精提取物、0.36kg三七提取物和7kg淀粉、0.15kg硬脂酸镁混合均匀；
2)制粒：加入100g食用乙醇，对步骤1)混合均匀后的物料进行制粒；
3)压片：将步骤2)的制粒得到的颗粒进行压片。
实施例2
一种抗疲劳、抗衰老的复方制剂，由按重量份计的以下组分制成：
制备上述抗疲劳、抗衰老的复方制剂的方法，包括以下步骤：
1)过筛：将组分分别过80目筛，取2.5kg西洋参提取物、1.4kg灵芝提取物、1kg黄芪提取物、1kg枸杞子提取物、1.1kg黄精提取物、0.38kg三七提取物和6kg淀粉、0.12kg硬脂酸镁混合均匀；
2)制粒：加入90g食用乙醇，对步骤1)混合均匀后的物料进行制粒；
3)压片：将步骤2)的制粒得到的颗粒进行压片。
实施例3
一种抗疲劳、抗衰老的复方制剂，由按重量份计的以下组分制成：
制备上述抗疲劳、抗衰老的复方制剂的方法，包括以下步骤：
1)过筛：将组分分别过80目筛，取3.5kg西洋参提取物、1kg灵芝提取物、1.4kg黄芪提取物、1.1kg枸杞子提取物、0.8kg黄精提取物、0.4kg三七提取物和8kg淀粉、0.18kg硬脂酸镁混合均匀；
2)制粒：加入110g食用乙醇，对步骤1)混合均匀后的物料进行制粒；
3)压片：将步骤2)的制粒得到的颗粒进行压片。
本发明提供的复方制剂的形式为片剂，规格为0.5g/片，人口服推荐量为每日3次，每次3片，成人体重按60kg计算，折合剂量为0.075g/kg.bw。
对比例
一种抗疲劳、抗衰老的复方制剂，由按重量份计的以下组分制成：
制备上述抗疲劳、抗衰老的复方制剂的方法，包括以下步骤：
1)混合：取3kg西洋参提取物、1.2kg灵芝提取物、1.2kg黄芪提取物、0.9kg枸杞子提取物、1.2kg黄精提取物、0.36kg三七提取物和7kg淀粉、0.15kg硬脂酸镁混合均匀；
2)制粒：加入10g食用乙醇，对步骤1)混合均匀后的物料进行制粒；
3)压片：将步骤2)的制粒得到的颗粒进行压片。
实施例1-3以及对比例得到的复方制剂，其制剂形式为片剂，制剂包装规格为0.5g/片，为深黄色片剂，外观光洁、片重适中，无异味，无肉眼可见的外来杂质，崩解时限合格。
检测实施例
对实施例1-3以及对比例得到的复方制剂均为片剂，进行功效成分检验、理化性质检测、卫生微生物检测、安全性毒理学评价、功效性试验及缓解体力疲劳功能动物试验。具体如下。
1.功效成分检验
按卫生部《保健食品检测与评价技术规范》2003片对实施例1-3以及对比例得到的复方制剂进行总三萜、总皂苷、粗多糖检测，其结果如下表所示：
表1功效成分检验
由表1可知，实施例1-3得到的复方制剂其总皂苷和粗多糖含量均较对比例，也就是说，本发明提供的制备方法有助于有效成分的充分释放。
2.理化性质检测
按GB16740-1997的要求，对实施例1-3以及对比例得到的复方制剂进行重金属、水分、灰分及崩解时间的理化性质检测，其结果如下表所示。
表2复方制剂理化指标检测
由表2可知，实施例1-3与对比例得到的复方制剂的理化性质均满足GB16740-1997的要求。
3.卫生微生物检测
按GB16740-1997的要求，对实施例1-3以及对比例得到的复方制剂进行菌落总数、大肠菌群数、致病菌、霉菌、酵母菌、卫生微生物检测，其中，致病菌包括金色葡萄球菌、沙门氏菌、志贺氏菌、溶血性链球菌，其结果如下表所示。
表3卫生微生物检测
由表3可知，实施例1-3与对比例得到的复方制剂的卫生微生物指标均满足GB16740-1997的要求。
4.安全性毒理学评价
对实施例1-3以及对比例得到的复方制剂进行急性经口毒性试验、遗传毒性试验、小鼠30天喂养试验的检测试验。其中急性经口毒性试验剂量为20g/kg.bw；Ames试验剂量分别为5000μg/皿、1000μg/皿、200μg/皿、40μg/皿、8μg/皿；SD大鼠30天喂养试验设计低、中、高剂量分别为1.88g/kg.bw、3.75g/kg.bw和7.50g/kg.bw，相当于人体推荐剂量的25、50和100倍。其结果如下表所示：
表4安全性毒理评价
由上表可知，实施例1-3以及对比例得到的复方制剂均属无毒类，无致突变性。在大鼠30天经口喂养试验期间，动物生长发育良好，各剂量组体重、增重、食物利用率、血常规指标、血生化指标、脏器重量有脏器/体重比值与对照组比较，无显著性差异(P>0.05)。大体解剖和组织病理检查未见明显与样品有关的异常改变。
5.功效性试验
根据卫生部《保健食品检验与评价技术规范》，将实施例1得到的复方制剂均为胶囊，对小鼠(Balb/c)给予0.375g/kg.bw、0.750g/kg.bw和2.25g/kg.bw剂量，分别进行30天的迟发型变态反应试验(DTH)、抗体生长细胞、淋巴细胞转化试验(MTT)、半数溶血值(HC50)试验和NK细胞活性测定，以灭菌水灌胃为对照组。
复方制剂对小鼠体得的影响如下表所示：
表5复方制剂对小鼠体重的影响
各剂量组与对照组相比，小鼠的体增重、脾脏/体重比值、胸腺/体重比值均无显著性差异(P>0.05)。
表6迟发型变态反应试验
在迟发型变态反应试验中，2.25g/kg.bw剂量组与对照组相比，其足跖肿胀度有显著差异(P<0.05)。
表7抗体生成细胞试验
在抗体生成试验中，2.25g/kg.bw剂量组与对照组相比，其抗体生成细胞数具有显著差异(P<0.05)。
表8半数溶血值(HC50)试验
在半数溶血值试验中，2.25g/kg.bw剂量组与对照组相比，半数溶血值具有显著差异(P<0.05)，即高剂组能增加小鼠体内的溶血值。
表9淋巴细胞转化试验
在淋巴细胞转化试验中，2.25g/kg.bw剂量组与对照组相比，光密度差值具有显著差异(P<0.05)，即高剂量能增加小鼠淋巴细胞转化能力。
表10NK细胞活性测定试验
在NK细胞活性测定试验中，0.750g/kg.bw和2.25g/kg.bw剂量组与对照组相比，NK细胞活性率具有显著差异(P<0.05)。
各剂量组对小鼠体重、体增重、脾脏/体重比值、胸腺/体重比值均无明显影响(P>0.05)，提示本发明提供的复方制剂，无明显毒副作用，且具有增强机体免疫力，提高细胞代谢水平，延缓衰老的功效。
6.缓解体力疲劳功能动物试验
采用SPF雄性小鼠，体得为18-22g，每组40只，分别进行负重游泳、血清尿素、血乳酸和肝糖原测定，实验期间环境温度为22-24℃，湿度50-54％。采用实施例1得到的复方制剂，设定剂量为0.375g/kg.bw、0.750g/kg.bw、2.25g/kg.bw，以灭菌水灌胃为对照组，灌胃喂养30天。
表11负重游泳试验
灌胃喂养30天后，各剂量组小鼠负重游泳时间明显延长，其中，其中2.25g/kg.bw剂量组与对照组相比，有显著差异(P<0.05)。
表12小鼠的血清尿素检测
与对照组相比，其0.750g/kg.bw和2.25g/kg.bw剂量组与对照组相比，小鼠的血清尿素水平存在显著差异(P<0.05)。
表13小鼠血乳糖变化影响
如上表所示，各剂量组与对照组相比，对小鼠乳糖水平变化影响不存在显著差异(P<0.05)。
表14小鼠肝糖原储备量
如上表所示，2.25g/kg.bw剂量组与对照组相比，小鼠肝糖原储备量存在显著差异(P<0.05)。
缓解体力疲劳功能动物试验说明，2.25g/kg.bw剂量能明显延长小鼠的负重游泳时间，增加小鼠的肝糖原储备量，0.750g/kg.bw和2.25g/kg.bw剂量能降低小鼠运动后的血清尿素水平，各剂量组对小鼠血乳糖曲线下面积未见明显影响，说明该复方制剂具有缓解体力疲劳功能。
综上所述，本发明提供的抗疲劳、抗衰老的复方制剂，经动物试验证明，对小鼠的体重、体增重以及脏器/体重比均无显著影响，即，该复方制剂在推荐剂量下使用可以认为是相对安全的。
另外，对本领域的技术人员来说，可根据以上描述的技术方案以及构思，做出其它各种相应的改变以及形变，而所有的这些改变以及形变都应该属于本发明权利要求的保护范围之内。