本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗滑膜炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：骨性关节炎（OA）是以局部关节软骨丢失并伴随不同程度骨赘形成和软骨下骨改变以及滑膜炎的一类病症。滑膜炎是骨性关节炎疾病发病过程中最早表现出来的症状，且膝骨性关节炎患者的疼痛大多与滑膜炎症有关。膝关节骨性关节炎多发于中老年人，临床以步行时膝关节疼痛、晨僵、上下楼困难、肿胀、骨摩擦音、活动受限为主要症状，是引起中老年人下肢功能障碍的主要原因。我国中老年人膝骨性关节炎患病率极高，约为10.7％～21.6％。随着老龄化高峰的到来，膝关节骨性关节炎在中老年生活质量中的矛盾愈发突出。50％的骨性关节炎病人合并有滑膜的异常改变。滑膜炎可引起骨性关节炎最严重的症状和体征，诸如红肿、渗出、疼痛和僵硬。膝关节疼痛的程度与滑膜的的炎症反应和厚度密切相关。因此，抑制骨性关节炎滑膜炎症对缓解骨性关节炎患者症状，改善其功能，提高患者生活质量具有重要作用。目前临床用于治疗膝关节骨性关节炎的保守疗法多采用非甾体类抗炎药、激素等进行治疗，但是这些方法不良反应多，多数“三高”患者及胃病患者不易接受，且病情易复发，难治愈。小石蝴蝶：为苦苣苔科石蝴蝶属植物小石蝴蝶PetrocosmeaminorHemsl.的全草。7-9月采收，洗净，晒干。种子小，椭圆形，光滑。【性味】味微辛；性平。【功能主治】散风热;健脾消积。主感冒发热；小儿疳积。【原植物形态】小石蝴蝶无茎多年生小草。根茎短粗，向下密生纤维状须根。叶基生，15-40片;内面的叶具短柄或无柄，外面叶具柄，长达4cm，密被形燕尾服的柔毛;叶片椭圆状鞭形、椭圆形或近圆形，长1-2.5cm，宽8-15mm，先端微尖，基部宽楔形或楔形、椭圆形，全缘或具不明显的波状小圆齿，叶上面绿色，下面淡绿色，两面密被开展的柔毛。花1-5条，每花序有1(-2)花;花序梗长3.5-7.5cm，被开展短柔毛;苞片狭线形，长约3mm，密被柔毛;花萼5裂达基部，裂片线状披针形，外面被柔毛;花冠紫色，外面被短柔毛，冠筒短，长2.5-3.5cm，冠桅二唇形，上唇卵状三角形，先端微裂或近全缘，下唇3裂，裂片近等大，先端圆形;能育雄蕊2，花丝宽绒形，密被褐色短毛，花药长约5mm，退化雄蕊2;子房密被贴伏短柔毛，花柱长约7mm，通常基部被短伏毛，柱头小，点状。蒴果长圆形，长达10mm，被短柔毛，室背形为2瓣。种子小，椭圆形，光滑。花期8-9月，果期10-11月。收载于中药大辞典。蝈蝈：本品为螽斯科螽斯属动物螽斯GampsaocleisgratiosaBrunnerWattenwyl．的全体。夏、秋季捕捉，捕后沸水烫死，晒干或烘干。【性味】味辛；微甘；性平。【功能主治】利水消肿；通络止痛。主水肿尿少；腰膝肿痛；湿脚气。【性状】本品全体呈长圆形，灰绿色或黄褐色。头略呈圆形，复眼1对，卵圆形，触角1对，长鞭状，多脱落；前胸背板略呈细长圆柱形，中后胸被翅；胸足3对，多脱落，后足较大。气腥。收载于中药大辞典。假白藜芦碱（Pseudojervine）：CAS号36069-05-3，分子式C33H49NO8，分子量587.75。【成分来源】藜芦Veratrumnigrum。剑麻皂苷元（Tigogenin）：CAS号77-60-1，分子式C27H44O3，分子量416.64。【生物活性】合成激素的原料。【成分来源】剑麻Agavesisalana。山缘草定碱（Adlumidine）：CAS号550-49-2，分子式C20H17NO6，分子量367.36。【药理作用】具有兴奋子宫的作用。【成分来源】罂粟科植物覃状山缘草AdlumiafungosaGreene，伏生紫堇Corydalisdecumbens(Thunb.)Pers.块茎，刻叶紫堇Corydalisincisa(Thunb.)Pers.全草，短尖紫堇CorydalismucroniferaMaxim。3个原料药化学结构：假白藜芦碱（Pseudojervine）剑麻皂苷元（Tigogenin）山缘草定碱（Adlumidine）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效治疗滑膜炎的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗滑膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：小石蝴蝶4780-4790重量份蝈蝈2650-2670重量份山缘草定碱30-36重量份剑麻皂苷元22-26重量份假白藜芦碱17-19重量份。优选的用于治疗滑膜炎的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：小石蝴蝶4785重量份蝈蝈2660重量份山缘草定碱33重量份剑麻皂苷元24重量份假白藜芦碱18重量份。一种治疗滑膜炎的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗滑膜炎的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗滑膜炎药物。一种治疗滑膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：小石蝴蝶4780-4790重量份蝈蝈2650-2670重量份山缘草定碱30-36重量份剑麻皂苷元22-26重量份假白藜芦碱17-19重量份；制备方法：（1）按原料药配比取小石蝴蝶、蝈蝈、山缘草定碱、剑麻皂苷元、假白藜芦碱，混匀，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，30℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为74小时，每次溶剂用量为原料药总重量的57倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过XAD-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度32%乙醇溶液洗脱XAD-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度32%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度51%乙醇作为溶剂，加热回流提取13次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的62倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.17，滤过，药液通过LSD632大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度78%乙醇溶液洗脱LSD632大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度78%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种治疗滑膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：小石蝴蝶4785重量份蝈蝈2660重量份山缘草定碱33重量份剑麻皂苷元24重量份假白藜芦碱18重量份；制备方法：（1）按原料药配比取小石蝴蝶、蝈蝈、山缘草定碱、剑麻皂苷元、假白藜芦碱，混匀，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，30℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为74小时，每次溶剂用量为原料药总重量的57倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过XAD-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度32%乙醇溶液洗脱XAD-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度32%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度51%乙醇作为溶剂，加热回流提取13次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的62倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.17，滤过，药液通过LSD632大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度78%乙醇溶液洗脱LSD632大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度78%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种治疗滑膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗滑膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗滑膜炎药物。药物组合物治疗滑膜炎疗效显著。具体实施方式实施例1：治疗滑膜炎的药物组合物及其制备方法治疗滑膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：小石蝴蝶4785g蝈蝈2660g山缘草定碱33g剑麻皂苷元24g假白藜芦碱18g；制备方法：（1）按原料药配比取小石蝴蝶、蝈蝈、山缘草定碱、剑麻皂苷元、假白藜芦碱，混匀，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，30℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为74小时，每次溶剂用量为原料药总重量的57倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过XAD-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度32%乙醇溶液洗脱XAD-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度32%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度51%乙醇作为溶剂，加热回流提取13次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的62倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.17，滤过，药液通过LSD632大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度78%乙醇溶液洗脱LSD632大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度78%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：治疗滑膜炎的药物组合物及其制备方法治疗滑膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：小石蝴蝶4780g蝈蝈2670g山缘草定碱30g剑麻皂苷元26g假白藜芦碱17g；制备方法：（1）按原料药配比取小石蝴蝶、蝈蝈、山缘草定碱、剑麻皂苷元、假白藜芦碱，混匀，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，30℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为74小时，每次溶剂用量为原料药总重量的57倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过XAD-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度32%乙醇溶液洗脱XAD-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度32%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度51%乙醇作为溶剂，加热回流提取13次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的62倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.17，滤过，药液通过LSD632大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度78%乙醇溶液洗脱LSD632大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度78%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：治疗滑膜炎的药物组合物及其制备方法治疗滑膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：小石蝴蝶4790g蝈蝈2650g山缘草定碱36g剑麻皂苷元22g假白藜芦碱19g；制备方法：（1）按原料药配比取小石蝴蝶、蝈蝈、山缘草定碱、剑麻皂苷元、假白藜芦碱，混匀，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，30℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为74小时，每次溶剂用量为原料药总重量的57倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过XAD-7HP大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度32%乙醇溶液洗脱XAD-7HP大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度32%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度51%乙醇作为溶剂，加热回流提取13次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的62倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.17，滤过，药液通过LSD632大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度78%乙醇溶液洗脱LSD632大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度78%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物189g，加入淀粉256g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素67g，硬脂酸镁4g，混匀，压制成1200片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物603g，加入淀粉707g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊4000粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000215g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物10g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为-4℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速以每分55滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：治疗滑膜炎的药物组合物治疗滑膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：山缘草定碱30重量份剑麻皂苷元20重量份假白藜芦碱45重量份。实施例8：治疗滑膜炎的药物组合物治疗滑膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：山缘草定碱20重量份剑麻皂苷元20重量份假白藜芦碱20重量份。实施例9：治疗滑膜炎的药物组合物治疗滑膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：山缘草定碱40重量份剑麻皂苷元20重量份假白藜芦碱35重量份。实验例1：治疗滑膜炎的试验研究1临床资料1.1一般资料1.1.1病例资料选择2013年8月至2014年8月期间在本市医院就诊且符合纳入标准的膝骨性关节炎滑膜炎症患者50例，按就诊顺序分为观察组30例（给予外用药物组合物治疗），对照组20例（给予外用扶他林软膏治疗）。1.1.2治疗药物外用扶他林软膏厂家：北京诺华制药有限公司，规格：20g/支。外用药物组合物（实施例1药物组合物），自制，批号20120908。1.1.3一般情况比较两组患者在性别、年龄、病程等方面经统计学比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。1.2诊断标准1.2.1西医诊断标准参照1991年美国风湿病学会有关膝骨性关节炎的诊断标准。①前1个月大多数时间有膝痛；②关节活动时有骨响声；③晨僵小于30min；④年龄大于或等于38岁；⑤膝检查有骨性肥大；⑥X线示关节边缘骨赘；⑦关节液实验室检查符合骨关节炎。注：综合临床、实验室及X线检查，符合①＋②＋③＋④条或①＋②＋⑤条或①＋④＋⑤或①＋⑥条或①＋②＋③＋⑦条者，可诊断为膝关节骨性关节炎。1.2.2中医诊断标准参照《中医伤科学》中膝关节骨性关节炎性滑膜炎诊断标准。1.2.3纳入标准①同前诊断标准；②签署进入研究知情同意书。1.2.4排除标准①膝关节结核；②化脓性关节炎；③痛风性关节炎；④皮肤易过敏者；⑤皮肤损伤者；⑥拒绝签署知情同意书者；⑦脱落病例。2方法2.1分组先对符合纳入标准的病人进行膝关节疼痛VAS评分及WOMAC指数评分。再按就诊顺序分为观察组30例，对照组20例。观察组：给予外用药物组合物外敷患处1次/d，治疗2个疗程（12d）后再对病人进行膝关节疼痛VAS评分及WOMAC指数评分。对照组：给予外用扶他林软膏外擦患处2次/d，治疗2个疗程（12d）后再对病人进行膝关节疼痛VAS评分及数据处理。2.2评价指标2.2.2WOMAC骨关节炎指数结合VAS疼痛评分《西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎调查表》（WOMAC）是公认的最佳膝关节OA自评量表，结合视觉类比量表（VAS）评分，以一条100mm的直线为基础，等分为10等分，每一等分为1分。一端0分为无痛，另一端10分为难以忍受的剧痛。分别在治疗前、治疗后4周和12周评分。包括疼痛、僵直、功能活动的难度3个方面，总积分越高表示病情越严重。2.2.2综合疗效评价参考《中药新药治疗骨性关节炎的临床研究指导原则》，临床痊愈：疼痛、肿胀等症状、体征积分减少≥95％，关节活动正常。显效：疼痛、肿胀等症状、体征积分减少≥70％，关节活动不受限。有效：疼痛、肿胀等症状、体征积分减少≥30％，＜70％关节活动改善。无效：疼痛、肿胀等症状、体征积分减少不足30％，关节活动无变化。2.3统计学分析应用SPSS17.0统计软件进行分析，计量数据采用均数±标准差（x±s）描述，两组间计量资料比较采用独立样本t检验，各组治疗前后比较采用配对样本t检验。计数资料采用用卡方检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。3结果3.1膝关节疼痛VAS评分结合WOMAC指数评分两组患者治疗前膝关节疼痛VAS评分结合WOMAC指数评分经统计学分析，差异无统计学意义（P＞0.05）。经过两个疗程（12d）的治疗，观察组患者膝关节疼痛VAS评分结合WOMAC指数评分较对照组明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。3.2综合疗效评价经过两个疗程（12d）的治疗，两组的疗效评价通过统计学分析，差异有统计学意义（P＜0.05），可以认为观察组的综合疗效优于对照组（见表1）。表1各组治疗后疗效评价比较组别例数无效有效显效痊愈总有效率（%）观察组3024121293.33对照组20565475.00注：与对照组比较，*P<0.05。当前第1页1 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