本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗视神经萎缩的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
视神经萎缩为眼科疑难病症之一，长期被国内外医学界视为不治之症。在我国盲人中，视神经萎缩占 7%左右。视神经萎缩是指由于缺血、炎症、外伤、中毒、遗传、青光眼、视网膜色素变性及不明原因等因素的影响，导致视神经胶质纤维增生的退行性病变。主要临床表现为视力减退，视野范围缩小，视盘色苍白。目前对此症的治疗主要是应用多种维生素、血管扩张剂、碘制剂及中药，疗效很不理想。
三钻风：为樟科山胡椒属植物三丫乌药Lindera obtusiloba Bl.[L.cercidifolia Hemsl.]的树皮。四季均可采，晒干。【性味】辛；温。【归经】胃；肝经。【功能主治】 温中行气；活血散瘀。主心腹疼痛；跌打损伤；瘀血肿痛；疮毒。【化学成份】 树干含谷甾醇、豆甾醇及菜油甾醇(Campesterol)。枝叶含芳香油0.4-0.6%，主要为乌药醇(Linde-rol)。叶有含碳数从16-33的直链烷烃。种子油中含癸酸(Capric acid)、月桂酸(Lauric acid)、肉豆寇酸(十四(烷)酸，Myristic acid)、天台乌药酸(Linderic acid，Dodecen-4-oic acid)、癸烯-2-酸(Decenoic acid)、癸烯-4-酸(Decen-4-oic acid，Obtusilic acid)、十四碳烯-4-酸(Tetradecen-4-oic acid，Tsudzuic acid)、油酸(Oleic acid)及亚油酸(Linoleic acid)等。【性状】树皮呈细卷筒状，长16-25cm，宽2cm，厚1.5-2mm。外表面灰褐色，粗糙，具不规则细纵纹和斑块状纹理，有突起的类圆形小皮孔，栓皮脱落或刮去后较平滑，棕黄色至红棕色；内表面红棕色，平坦，可见细纵纹，划之略显油痕。质硬脆，折断面较平坦。外层棕黄色，内层红棕色而略带油质。气微香，味淡，微辛。收载于中药大辞典。
紫金沙：本品为伞形科囊瓣芹属植物五匹青Pternopetalum vulgare （Dunn）Hand.-Mazz.[Cryptotaceniopsis vulgaris Dunn]，的根或全草。秋季采挖，洗净切片晒干。【性味】辛，温。【功能主治】散寒，理气，止痛。用于胃痛，腹痛，胸胁痛。【原植物形态】多年生草本，高20~50cm。根茎粗糙，有节，根肉质，粗线形。茎单生或2~3个，中空，多数只有1个分枝，中部以上1个叶片，少数2~3.基生叶通常2~5，有长柄，长10~20厘米，基部有宽膜质叶鞘;叶片通常是1回三出分裂，或近于2回三出分裂，裂片纸质，卵形，长卵形或菱形，常2~3裂，基部楔形或截形，全缘，中部以上有锯齿，顶端短尖，沿叶脉和叶缘有粗伏毛;茎生叶和基生叶同形，无柄或有短柄。复伞形花序无总苞;伞辐15~30，一般长3~4cm，果实成熟后长可达6cm;小总苞片1~4，线状披针形，大小不等;小伞形花序有花2~5，萼齿大小不等，与花柱基近等长或长于花柱基;花瓣白色至浅紫色，倒卵形至长圆形。果实长卵形，基部宽而钝圆，成熟后长4~5mm，宽2~3mm，果棱微粗糙或有丝状细齿，每棱槽内油管1~3.花果期4~7月。收载于中药大辞典。
剑麻皂苷元（Tigogenin）：CAS号77-60-1，分子式C27H44O3，分子量416.64。【生物活性】合成激素的原料。【成分来源】剑麻 Agave sisalana。
仙鹤草内酯 （Agrimonolide）：CAS号21499-24-1，分子式C18H18O5，分子量314.34。【药理作用】能降低离体兔肠的收缩幅度及张力，并使肠运动停止于松弛状态；也能抑制在体小鼠肠的蠕动。【用途】解除平滑肌痉挛 。【成分来源】蔷薇科植物(日本)龙芽草(仙鹤草) Agrimonia pilosa Ledeb. var. japonica (MIq.) Nakai 根。
巴豆环氧素（Crotepoxide ）：CAS号20421-13-0，分子式C18H18O8，分子量362.34。【药理作用】抗癌 。【成分来源】大戟科植物长穗巴豆的果实，胡椒科植物细叶青萋藤。
异茴芹香豆素（Isopimpinellin）： CAS号482-27-9，分子式C13H10O5，分子量246.21。【药理作用】抗肿瘤(抑制 HeLa 细胞增殖)。【成分来源】臭草 Ruta graveolens，独活 Angelica pubescens f.biserrata [Syn．Angelica pubescens]，飞龙掌血 Toddalia asiatica [Syn．Toddalia aculeata]，狼毒 Stellera chamaejasme，蛇床子 Cnidium monnieri，枸橼叶 Citrus medica，永宁独活 Heracle。
4个原料药的化学结构：
巴豆环氧素（Crotepoxide ） 剑麻皂苷元（Tigogenin）
仙鹤草内酯 （Agrimonolide） 异茴芹香豆素（Isopimpinellin）。
技术实现要素：
本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效治疗视神经萎缩的药物组合物及其制备方法。
本发明是采用如下技术方案实现的：
制成该治疗视神经萎缩的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
剑麻皂苷元25-35重量份 三钻风460-480重量份 紫金沙326-328重量份 仙鹤草内酯8-10重量份 巴豆环氧素4-6重量份 异茴芹香豆素1-2重量份。
优选的用于治疗视神经萎缩的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：
剑麻皂苷元30重量份 三钻风470重量份 紫金沙327重量份 仙鹤草内酯9重量份 巴豆环氧素5重量份 异茴芹香豆素1.5重量份。
一种治疗视神经萎缩的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种治疗视神经萎缩的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗视神经萎缩药物。
一种治疗视神经萎缩的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：剑麻皂苷元25-35重量份 三钻风460-480重量份 紫金沙326-328重量份 仙鹤草内酯8-10重量份 巴豆环氧素4-6重量份 异茴芹香豆素1-2重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取剑麻皂苷元、三钻风、紫金沙、仙鹤草内酯、巴豆环氧素、异茴芹香豆素，混匀，用重量百分比浓度36.5%乙醇作为溶剂，在24.5℃温浸提取，提取次数为18次，每次提取时间为23小时，每次溶剂用量为原料药总重量的15倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过CAD-45大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度27.5%乙醇溶液洗脱CAD-45大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度27.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度52%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的55倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过XAD-1大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度76%乙醇溶液洗脱XAD-1大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度76%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
优选的一种治疗视神经萎缩的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：剑麻皂苷元30重量份 三钻风470重量份 紫金沙327重量份 仙鹤草内酯9重量份 巴豆环氧素5重量份 异茴芹香豆素1.5重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取剑麻皂苷元、三钻风、紫金沙、仙鹤草内酯、巴豆环氧素、异茴芹香豆素，混匀，用重量百分比浓度36.5%乙醇作为溶剂，在24.5℃温浸提取，提取次数为18次，每次提取时间为23小时，每次溶剂用量为原料药总重量的15倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过CAD-45大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度27.5%乙醇溶液洗脱CAD-45大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度27.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度52%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的55倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过XAD-1大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度76%乙醇溶液洗脱XAD-1大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度76%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
一种治疗视神经萎缩的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种治疗视神经萎缩的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗视神经萎缩药物。
药物组合物治疗视神经萎缩疗效显著。
具体实施方式
实施例1：治疗视神经萎缩的药物组合物及其制备方法
治疗视神经萎缩的药物组合物的原料药的组成和重量份为：剑麻皂苷元30g 三钻风470g 紫金沙327g 仙鹤草内酯9g 巴豆环氧素5g 异茴芹香豆素1.5g；
制备方法：
（1）按原料药配比取剑麻皂苷元、三钻风、紫金沙、仙鹤草内酯、巴豆环氧素、异茴芹香豆素，混匀，用重量百分比浓度36.5%乙醇作为溶剂，在24.5℃温浸提取，提取次数为18次，每次提取时间为23小时，每次溶剂用量为原料药总重量的15倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过CAD-45大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度27.5%乙醇溶液洗脱CAD-45大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度27.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度52%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的55倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过XAD-1大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度76%乙醇溶液洗脱XAD-1大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度76%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例2：治疗视神经萎缩的药物组合物及其制备方法
治疗视神经萎缩的药物组合物的原料药的组成和重量份为：剑麻皂苷元25g 三钻风480g 紫金沙326g 仙鹤草内酯10g 巴豆环氧素4g 异茴芹香豆素2g；
制备方法：
（1）按原料药配比取剑麻皂苷元、三钻风、紫金沙、仙鹤草内酯、巴豆环氧素、异茴芹香豆素，混匀，用重量百分比浓度36.5%乙醇作为溶剂，在24.5℃温浸提取，提取次数为18次，每次提取时间为23小时，每次溶剂用量为原料药总重量的15倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过CAD-45大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度27.5%乙醇溶液洗脱CAD-45大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度27.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度52%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的55倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过XAD-1大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度76%乙醇溶液洗脱XAD-1大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度76%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例3：治疗视神经萎缩的药物组合物及其制备方法
治疗视神经萎缩的药物组合物的原料药的组成和重量份为：剑麻皂苷元35g 三钻风460g 紫金沙328g 仙鹤草内酯8g 巴豆环氧素6g 异茴芹香豆素1g；
制备方法：
（1）按原料药配比取剑麻皂苷元、三钻风、紫金沙、仙鹤草内酯、巴豆环氧素、异茴芹香豆素，混匀，用重量百分比浓度36.5%乙醇作为溶剂，在24.5℃温浸提取，提取次数为18次，每次提取时间为23小时，每次溶剂用量为原料药总重量的15倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过CAD-45大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度27.5%乙醇溶液洗脱CAD-45大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度27.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度52%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的55倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过XAD-1大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度76%乙醇溶液洗脱XAD-1大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度76%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例4：片剂的制备
取实施例1药物组合物251g，加入淀粉131g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素76g，硬脂酸镁5g，混匀，压制成1300片， 即得药物组合物片剂。
实施例5：胶囊的制备
取实施例2药物组合物245g，加入淀粉247g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1300粒，即得药物组合物胶囊。
实施例6：滴丸的制备
称取聚乙二醇 6000 355g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物11g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为-3℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.2cm，滴速以每分55滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。
实施例7：治疗视神经萎缩的药物组合物
治疗视神经萎缩的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
剑麻皂苷元20重量份 仙鹤草内酯20重量份 巴豆环氧素30重量份 异茴芹香豆素10重量份。
实施例8：治疗视神经萎缩的药物组合物
治疗视神经萎缩的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
剑麻皂苷元30重量份 仙鹤草内酯10重量份 巴豆环氧素25重量份 异茴芹香豆素12重量份。
实施例9：治疗视神经萎缩的药物组合物
治疗视神经萎缩的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
剑麻皂苷元23重量份 仙鹤草内酯50重量份 巴豆环氧素10重量份 异茴芹香豆素8重量份。
实验例1：治疗视神经萎缩的试验研究
1 临床资料
1.1 一般资料
20例 30 眼视神经萎缩患者，男性10例，女性10例；年龄最大 59岁，最小 14岁。其中，视网膜色素变性视神经萎缩 4例 5 眼，炎症性视神经萎缩12例 18 眼，青光眼性视神经萎缩 3 例 5眼，先天性视神经萎缩 1 例 2 眼。
1.2 治疗方法
胞二磷胆碱注射液 （国药准字H19993928）0.3g 球后注射，隔日 1 次，同时给予药物组合物（实施例1药物组合物），口服每次1g，每日3次。辅以复方丹参、维脑路通、多种维生素口服。45天为1 个疗程，1 个疗程结束视功能有提高趋势者，则继续治疗至视功能水平稳定。
1.3 疗效标准
采用北京中外视觉系统科学研究中心制定的视功能标准：（1）视效率改善值≥15%为显效；修加视力由 0、1、2 提高到 3.3 以上亦为显效。（2）视效率改善值≥5%但 <15%为有效。（3）视效率改善值 <5%或成为负值为无效。
1.4 治疗结果
20例 30 眼视神经萎缩患者中显效 9眼，有效 9眼，无效 2 眼，总有效率 90.00%。
2 典型病例
2.1 病例 1 里某，男，16岁，双眼患炎症性视神经萎缩3 个月，在其它医院住院，行 CT、腰椎穿刺检查排除颅内占位性病变，2011年 8月入院，查远视力右2.1、左2.2，视盘境界清、色淡，舌质红、有瘀斑，苔薄白，脉细弦，行走需他人扶持，住院治疗50d，球后注射胞二磷胆碱 28 针次，同时给予药物组合物（实施例1药物组合物），口服每次1g，每日3次，50天后远视力恢复至右 2.95、左 3.7，呈右眼有效、左眼显效。现能独立生活，随访至今视力无减退。
2.2 病例 2 麻某某，男，48 岁，患视网膜色素变性12年，不能独立行走 1 年余，2011年11月至我处，查远视力右2.0、左 2.1，视盘境界清、色苍白，舌质淡红，苔薄白，脉沉细。球后注射胞二磷胆碱 15针次，同时给予药物组合物（实施例1药物组合物），口服每次1g，每日3次，30天后视力达到右 2.9、左 3.9，呈右眼有效、左眼显效，基本上解决了自己的日常生活起居。