本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，主要以关节囊的慢性炎症为临床特征，出现关节活动受限、关节疼痛的症状和关节畸形的体征。在中医上又称之为“痹病”、“历节”、“流注”等，病因一般为湿邪阻滞，病程缠绵难愈。西医一般对其进行消炎、镇痛治疗，但效果不是很好。类风湿性关节炎在西医中属于免疫系统疾病，它的病因复杂，病机至今还不明确，西医还没有特异性的药物来治疗此病，而一般的西医用药都是抗炎、镇痛药物，患者长期服用，毒副作用较大，往往导致肝功、肾功的损伤或机体的耐药性。在中医看来，此病属于痹症范畴，并且提出“风、寒、湿三气杂至，合而为痹”，明确指出了痹病的外因，而痹病的内因多由于气血亏虚、体质虚弱，卫气不固，导致外邪入里而发病。其中，包含了风邪、寒邪、湿邪的致病特点，风善行数变，容易侵袭人体的肌肉、关节等处，疼痛性质游走不定。寒为阴邪，主收引，易伤阳位，因寒性凝滞，容易导致经络不通，关节屈伸不利，疼痛特点为得温则减、遇寒则剧。湿性黏滞、重浊，容易阻滞气机，导致气机不畅，疼痛性质为酸痛不适。所以此病兼有三邪的性质而导致临床症状复杂多变。中医从辨证论治的角度，认为本病病因主要是机体营卫失调，外邪趁机侵犯人体，或素体虚弱，气血不足，无力运化痰湿、淤血等，使肌肉、筋骨失于濡养，出现关节的酸、麻、胀、痛和屈伸不利等症状。病机主要是本虚标实，临床多为虚实夹杂，病位在筋骨。从病因可以分为湿热阻络型、寒湿阻滞型、痰瘀互阻型、肝肾亏虚型四型。并针对各型的临床症状使用不同的中药方剂。对于寒湿阻络型类风湿性关节炎患者，一般关节疼痛比较剧烈，局部会有僵硬冷痛感，和天气变化密切相关，遇寒则剧，遇温则减，综合症状治疗则运用散寒除湿的总治则。小金发藓：为金发藓科小金发藓属植物东亚小金发藓Pogonatuminflexum（Lindb.)Lac.［PolytricuminflexumLindb.］的全草。5-7月采收，洗净，晒干。【性味】辛；温。【功能主治】镇静安神；散瘀；止血。主心悸怔忡；失眠多梦；跌打损伤；吐血。【化学成份】含牛磺酸。【性状】本品为数株丛集在一起的团块，茎长2-8cm，暗绿色或黄褐色。湿润分离后，每株茎单一，基部密生细假根。叶阔披针形，渐尖，基部圆卵形，内凹，半鞘状，边缘有粗锯齿；中肋粗，长达叶尖，腹面布满栉片。有的可见细长蒴柄，橙黄色。孢蒴圆柱形，蒴盖有长喙，蒴帽密布黄色长毛。气微，味淡。收载于中药大辞典。三钻风：为樟科山胡椒属植物三丫乌药LinderaobtusilobaBl.[L.cercidifoliaHemsl.]的树皮。四季均可采，晒干。【性味】辛；温。【归经】胃；肝经。【功能主治】温中行气；活血散瘀。主心腹疼痛；跌打损伤；瘀血肿痛；疮毒。【化学成份】树干含谷甾醇、豆甾醇及菜油甾醇(Campesterol)。枝叶含芳香油0.4-0.6%，主要为乌药醇(Linde-rol)。叶有含碳数从16-33的直链烷烃。种子油中含癸酸(Capricacid)、月桂酸(Lauricacid)、肉豆寇酸(十四(烷)酸，Myristicacid)、天台乌药酸(Lindericacid，Dodecen-4-oicacid)、癸烯-2-酸(Decenoicacid)、癸烯-4-酸(Decen-4-oicacid，Obtusilicacid)、十四碳烯-4-酸(Tetradecen-4-oicacid，Tsudzuicacid)、油酸(Oleicacid)及亚油酸(Linoleicacid)等。【性状】树皮呈细卷筒状，长16-25cm，宽2cm，厚1.5-2mm。外表面灰褐色，粗糙，具不规则细纵纹和斑块状纹理，有突起的类圆形小皮孔，栓皮脱落或刮去后较平滑，棕黄色至红棕色；内表面红棕色，平坦，可见细纵纹，划之略显油痕。质硬脆，折断面较平坦。外层棕黄色，内层红棕色而略带油质。气微香，味淡，微辛。收载于中药大辞典。α-香树脂醇棕榈酸酯（α-Amyrinpalmitate）：CAS号22255-10-3，分子式C46H80O2，分子量665.15。【成分来源】蒙古山萝卜Scabiosacomosa，球花牛奶菜Marsdeniaglobifera，天文草Spilanthesacmella。β-紫罗兰酮（Irisone）：CAS号14901-07-6，分子式C13H20O，分子量192.30。【生物活性】香料。【成分来源】杏仁Prunusarmeniaca，木香Saussurealappa[Syn．Aucklandialappa]，枸杞子Lyciumchinense。2个原料药化学结构：α-香树脂醇棕榈酸酯（α-Amyrinpalmitate）β-紫罗兰酮（Irisone）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效治疗类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗类风湿性关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：小金发藓1060-1070重量份三钻风336-340重量份β-紫罗兰酮112-118重量份α-香树脂醇棕榈酸酯80-100重量份。优选的用于治疗类风湿性关节炎的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：小金发藓1065重量份三钻风338重量份β-紫罗兰酮116重量份α-香树脂醇棕榈酸酯90重量份。一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗类风湿性关节炎药物。一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：小金发藓1060-1070重量份三钻风336-340重量份β-紫罗兰酮112-118重量份α-香树脂醇棕榈酸酯80-100重量份；制备方法：（1）按原料药配比取小金发藓、三钻风、β-紫罗兰酮、α-香树脂醇棕榈酸酯，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为原料药总重量的64倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过SP-825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度65%乙醇溶液洗脱SP-825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度65%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度72%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的67倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过D151大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度42%乙醇溶液洗脱D151大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度42%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：小金发藓1065重量份三钻风338重量份β-紫罗兰酮116重量份α-香树脂醇棕榈酸酯90重量份；制备方法：（1）按原料药配比取小金发藓、三钻风、β-紫罗兰酮、α-香树脂醇棕榈酸酯，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为原料药总重量的64倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过SP-825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度65%乙醇溶液洗脱SP-825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度65%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度72%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的67倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过D151大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度42%乙醇溶液洗脱D151大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度42%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗类风湿性关节炎药物。药物组合物治疗类风湿性关节炎疗效显著。具体实施方式实施例1：治疗类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法治疗类风湿性关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：小金发藓1065g三钻风338gβ-紫罗兰酮116gα-香树脂醇棕榈酸酯90g；制备方法：（1）按原料药配比取小金发藓、三钻风、β-紫罗兰酮、α-香树脂醇棕榈酸酯，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为原料药总重量的64倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过SP-825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度65%乙醇溶液洗脱SP-825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度65%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度72%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的67倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过D151大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度42%乙醇溶液洗脱D151大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度42%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：治疗类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法治疗类风湿性关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：小金发藓1060g三钻风340gβ-紫罗兰酮112gα-香树脂醇棕榈酸酯100g；制备方法：（1）按原料药配比取小金发藓、三钻风、β-紫罗兰酮、α-香树脂醇棕榈酸酯，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为原料药总重量的64倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过SP-825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度65%乙醇溶液洗脱SP-825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度65%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度72%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的67倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过D151大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度42%乙醇溶液洗脱D151大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度42%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：治疗类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法治疗类风湿性关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：小金发藓1070g三钻风336gβ-紫罗兰酮118gα-香树脂醇棕榈酸酯80g；制备方法：（1）按原料药配比取小金发藓、三钻风、β-紫罗兰酮、α-香树脂醇棕榈酸酯，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为原料药总重量的64倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过SP-825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度65%乙醇溶液洗脱SP-825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度65%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度72%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的67倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.04，滤过，药液通过D151大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度42%乙醇溶液洗脱D151大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度42%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物264g，加入淀粉288g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素54g，硬脂酸镁8g，混匀，压制成1500片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物224g，加入淀粉270g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1400粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000230g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物11g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为5℃，滴口内外径为7.0/1.5(mm/mm)，滴口距液面为1.9cm，滴速以每分52滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实验例1：治疗类风湿性关节炎作用试验研究1一般资料与方法1.1临床资料选取42例寒湿阻络型类风湿性关节炎患者，其中，男21例，女21例，年龄在27～78岁之间，随机分成两个组，实验组和对照组，各21例，两组性别、年龄、病情的差异无统计学意义。1.2治疗方法治疗组全部使用药物组合物（实施例1药物组合物）加味，方药组成为：药物组合物12g，另外根据患者症状和体征不同加用不同的中药，阳虚体质寒象比较明显的患者加用杜仲、续断，下肢疼痛较重者加用独活、牛膝，上肢疼痛较甚者加用羌活、木香。以上方剂用法均为：水煎500ml，每日一剂，分早晚两次温服。对照组使用西药治疗，方法是：口服氨苯蝶啶，每次10mg，每周一次。两组连续服用30天为一个疗程，均使用3个疗程。观察记录用药前后的结果。包括关节疼痛情况、关节肿胀情况、晨僵时间。注意用药期间嘱患者禁止使用其他治疗类风湿性关节炎的中药、中成药或西药。2疗效评价指标与标准2.1疗效评价指标关节疼痛程度分级及打分：1级1分，无痛；2级2分，轻度疼痛；3级3分，中度疼痛；4级4分，重度疼痛。关节肿胀程度分级及打分：1级1分，无肿胀；2级2分，轻度肿胀，关节周围轮廓不清，没超过骨突；3级3分，中度肿胀，范围与骨突相平；4级4分，重度肿胀，范围超过骨突。2.2疗效评价标准效果明显：主要症状和体征基本消失，血沉、类风湿因子和C反应蛋白值正常或接近正常；效果一般：主要症状和体征较用药前有所改善，血沉、类风湿因子等也有所降低，但没有到正常水平；效果不好：主要症状和体征稍微改善，血沉、类风湿因子等有所下降或无变化；无效：主要症状、体征及血沉、类风湿因子等均无改善。3结果两组患者的临床观察指标数据和临床效果评价见下表。结果显示，治疗组的临床症状和体征有明显改善，血沉、类风湿因子和C反应蛋白等都有明显降低或达到正水平，对照组的患者症状、体征有所改善，实验室检测指标也有所降低，但总的来说，没有治疗组明显。表1：两组患者的临床观察指标用药前后变化情况注：经统计学处理，P＜0.05。表2：两组患者的临床疗效评价组别效果明显效果一般效果不好无效有效率治疗组974195.24%对照组446766.67%注：经统计学处理，P＜0.05。当前第1页1 2 3