本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种防治青光眼的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
青光眼是由于眼压升高而引起的视乳头损害及视野缺损的眼病，其致盲率位于眼科第二。青光眼导致的视功能损害的病理基础是:视网膜神经节细胞(RGC)进行性死亡和神经纤维丢失。近年来，随着分子生物学的飞速发展，认为细胞凋亡是青光眼导致RGC进行性减少的主要机制之一。青光眼手术治疗后，多数患者的眼压能控制在正常水平，但部分患者的视神经损害可继续发展。因此，除降低眼压外，对抗RGC的凋亡和保护视神经成为目前和未来青光眼防治的主要课题。
青光眼治疗的最终目的在于阻止视神经损害，保护视功能。目前治疗青光眼的方法主要是降低眼压，以减缓视神经损害的进展，对压力依赖性青光眼其病变发展能被控制，甚至有逆转的可能；但对于非压力依赖性青光眼，即使药物和手术有效的控制眼压，其病变仍会缓慢发展。因此，除降低眼压外，人们越来越关注改善视乳头血流灌注和加强视神经保护的治疗。在中医认为，青光眼是七情所犯，致肝气郁结不舒，气滞血瘀所致。因此，采用活血化瘀的中药对青光眼视功能有保护作用。在目前对青光眼视功能保护治疗仍未取得突破性进展情况下，应用中药保护视神经在临床研究和筛选药物方面有着重要的意义。
催乳藤：本品为双子叶植物药萝藦科醉魂藤属植物催乳藤Hetrostemma oblongifolium Cost.的全株。秋季采收，晒干。【性味】微苦、甘；平。【归经】肝经。【功能主治】催乳。主产后气血郁滞；乳汁不下。【原植物形态】 柔弱缠绕藤本。全株具乳汁，茎被2列柔毛。叶对生；叶柄长2-4cm；叶片长圆形，稀卵状长圆形，长7.5-11cm，宽3.5-4.5cm，先端锐尖，基部圆形；侧脉每边5-7条，弧形上升。伞形状聚伞花序腋生，长2-3cm，着花4-5朵；花萼5深裂，内面基部有腺体约10个；花冠外面淡绿色，内面黄色，辐状，直径1-1.5cm；花冠裂征5，向右覆盖；副花冠五角星芒状，花粉块每室1个，方圆形，直立。蓇葖果线状披针形，长达12cm，直径约1cm，向先端渐尖。种子长达2cm，宽约3mm，种子具长达3cm的白色绢质种毛。花期8-10月，果期9-12月。收载于中药大辞典。
十姊妹：为蔷薇科蔷薇属植物七姊妹Rosa multiflora Thunb.var.carnea Thory[P.multiflora Thunb.var.platyphylla Thory]的根及叶。根，全年可采，洗净，切片晒干；叶，夏、秋季采收，晒干备用。【性味】苦平；微涩。【归经】肝；胆经。【功能主治】清热化湿，疏肝利胆。主黄疸；痞积；妇女白带。【化学成份】根皮含鞣质（23%），花含紫云英甙(astragalin)及挥发油等。【原植物形态】七姊妹 落叶小灌木，高约2m。茎、枝多尖刺。单数羽状复叶；小叶通常9枚，椭圆形，先端钝或尖，基部钝圆形，边缘具齿，两面无毛；托叶极明显。花多数簇生，为圆锥形伞房花序；花粉色，芳香；花梗上有少数腺毛；萼片5，花瓣5，重瓣；雄蕊多数；花柱无毛。瘦果，生在环状或壶状花托里面。花期5-6月，果期8-9月。收载于中药大辞典。
千日红：本品为芡科植物千日红Gomphrena globosa L.的干燥头状花序。秋季花盛开时采收，晒干。【性味】甘，平。【功能与主治】祛痰，平喘。用于慢性支气管炎，喘息性支气管炎。【性状】本品呈球形或矩圆形，直径1.5～2cm，玫瑰红色、粉红色或白色。总苞片2，绿色，心形或卵形，两面具毛，以下表面为密。花覆瓦状排列，每花具1卵形干膜质状苞片；小苞片2，三角状披针形，玫瑰红色或白色，膜质，具光泽；花被5，线状披针形，色浅，密被白色长柔毛；雄蕊5，花丝连合，花药微伸出；雌蕊1。胞果类球形，内有棕色种子1。体轻。气微，味淡。收载于上海市中药材标准1994(上海市卫生局)。
剑麻皂苷元（Tigogenin）：CAS号77-60-1，分子式C27H44O3，分子量416.64。【生物活性】合成激素的原料。【成分来源】剑麻 Agave sisalana。
茵陈色原酮（Capillarisin）：CAS号56365-38-9，分子式C16H12O7，分子量316.26。【药理作用】利胆。【成分来源】菊科植物茵陈蒿地上部分。
2个原料药化学结构：
茵陈色原酮（Capillarisin） 剑麻皂苷元（Tigogenin）。
技术实现要素：
本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效防治青光眼的药物组合物及其制备方法。
本发明是采用如下技术方案实现的：
制成该防治青光眼的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
催乳藤520-530重量份 十姊妹512-520重量份 剑麻皂苷元24-28重量份 茵陈色原酮20-26重量份 千日红540-550重量份。
优选的用于防治青光眼的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：
催乳藤525重量份 十姊妹517重量份 剑麻皂苷元26重量份 茵陈色原酮23重量份 千日红545重量份。
一种防治青光眼的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种防治青光眼的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治青光眼药物。
一种防治青光眼的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：催乳藤520-530重量份 十姊妹512-520重量份 剑麻皂苷元24-28重量份 茵陈色原酮20-26重量份 千日红540-550重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取催乳藤、十姊妹、剑麻皂苷元、茵陈色原酮、千日红，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，31.5℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为14小时，每次溶剂用量为原料药总重量的63倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过HP30大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度15%乙醇溶液洗脱HP30大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度15%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度48%乙醇作为溶剂，加热回流提取24次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的17倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过DM18大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度68%乙醇溶液洗脱DM18大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度68%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
优选的一种防治青光眼的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：催乳藤525重量份 十姊妹517重量份 剑麻皂苷元26重量份 茵陈色原酮23重量份 千日红545重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取催乳藤、十姊妹、剑麻皂苷元、茵陈色原酮、千日红，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，31.5℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为14小时，每次溶剂用量为原料药总重量的63倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过HP30大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度15%乙醇溶液洗脱HP30大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度15%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度48%乙醇作为溶剂，加热回流提取24次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的17倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过DM18大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度68%乙醇溶液洗脱DM18大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度68%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
一种防治青光眼的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种防治青光眼的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治青光眼药物。
药物组合物防治青光眼疗效显著。
具体实施方式
实施例1：防治青光眼的药物组合物及其制备方法
防治青光眼的药物组合物的原料药的组成和重量份为：催乳藤525g 十姊妹517g 剑麻皂苷元26g 茵陈色原酮23g 千日红545g；
制备方法：
（1）按原料药配比取催乳藤、十姊妹、剑麻皂苷元、茵陈色原酮、千日红，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，31.5℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为14小时，每次溶剂用量为原料药总重量的63倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过HP30大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度15%乙醇溶液洗脱HP30大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度15%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度48%乙醇作为溶剂，加热回流提取24次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的17倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过DM18大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度68%乙醇溶液洗脱DM18大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度68%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例2：防治青光眼的药物组合物及其制备方法
防治青光眼的药物组合物的原料药的组成和重量份为：催乳藤520g 十姊妹520g 剑麻皂苷元24g 茵陈色原酮26g 千日红540g；
制备方法：
（1）按原料药配比取催乳藤、十姊妹、剑麻皂苷元、茵陈色原酮、千日红，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，31.5℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为14小时，每次溶剂用量为原料药总重量的63倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过HP30大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度15%乙醇溶液洗脱HP30大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度15%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度48%乙醇作为溶剂，加热回流提取24次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的17倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过DM18大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度68%乙醇溶液洗脱DM18大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度68%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例3：防治青光眼的药物组合物及其制备方法
防治青光眼的药物组合物的原料药的组成和重量份为：催乳藤530g 十姊妹512g 剑麻皂苷元28g 茵陈色原酮20g 千日红550g；
制备方法：
（1）按原料药配比取催乳藤、十姊妹、剑麻皂苷元、茵陈色原酮、千日红，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，31.5℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为14小时，每次溶剂用量为原料药总重量的63倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过HP30大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度15%乙醇溶液洗脱HP30大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度15%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度48%乙醇作为溶剂，加热回流提取24次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的17倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过DM18大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度68%乙醇溶液洗脱DM18大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度68%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例4：片剂的制备
取实施例1药物组合物630g，加入淀粉720g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素180g，硬脂酸镁10g，混匀，压制成5000片， 即得药物组合物片剂。
实施例5：胶囊的制备
取实施例2药物组合物340g，加入淀粉470g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1800粒，即得药物组合物胶囊。
实施例6：滴丸的制备
称取聚乙二醇 6000 209g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物13g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为5℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速以每分54滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。
实施例7：防治青光眼的药物组合物
防治青光眼的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
十姊妹580重量份 茵陈色原酮25重量份 千日红360重量份。
实施例8：防治青光眼的药物组合物
防治青光眼的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
剑麻皂苷元40重量份 茵陈色原酮12重量份 千日红350重量份。
实施例9：防治青光眼的药物组合物
防治青光眼的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
剑麻皂苷元70重量份 茵陈色原酮50重量份 千日红650重量份。
实验例1：防治青光眼的试验研究
1 资料与方法
病例与分组:本组40例(50只眼)均为我市医院住院患者，其中35例为急性闭角型青光眼发作期，5例为慢性闭角型青光眼进展期。均行小梁切除术，眼压≤21mmHg。40例中治疗组20例(25只眼)口服药物组合物（实施例1药物组合物）每次1.5g，每日3次，连服30天。对照组20例(25只眼)未用药物治疗。治疗组服药前后和对照组同时查视力与视野，由一名眼科护士专项负责检查并记录。
疗效标准:视力(标准对数视力表):视力增加≥2行为改善；视力下降<2行为退步。视野(苏州医疗器械厂生产的周边视野计):视野扩大≥5°为改善；扩大<5°为不变。
2 结果
两组结果的比较见表1。
表1 服药前后治疗组视力、视野与对照组的比较
视力比较差有显著性差异，视野比较有显著性差异，P<0.05。