本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种防治玻璃体混浊的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：玻璃体混浊(vitreousopacities)不是病名而是玻璃体最常见的一种现象。多种眼疾可以引起玻璃体混浊,最常见的是老年性变性、近视性变化、玻璃体后脱离和生理性飞蚊症,此外视网膜脱离、葡萄膜炎、原发性家族性淀粉样变性、闪光性玻璃体液化等也可出现眼前黑影等临床表现。玻璃体为透明的胶样组织,清晰而明亮,它可使玻璃体凝胶性能稳定,保证玻璃体及其周围的视网膜在眼球转动或受震动时得到缓冲。且视野中清晰无暇,保证了视力的敏锐度。如果玻璃体内出现了除正常结构以外的不透明体,则称为玻璃体混浊。其主要临床症状有:发病突然,常有反复。眼前出现烟柱式或黑云状暗影,有的很快失明,仅留光感。主要体征为:裂隙灯下见玻璃体内有鲜红色血块,或棕黄色陈旧出血。检眼镜下见尘状、条状及块状混浊飘浮,或仅见稀微红光,或无红光。反复出血者,玻璃体内可见增殖性条索或膜,伴有新生血管。现代医学多采用皮质类固醇激素、止血、抗凝、酶制剂、碘制剂、钙剂、超声波、碘化钠电离子导入、激光及玻璃体切割术等治疗,但对新鲜病灶不能使用超声波、激光及手术等治疗；大部分患者尤其是轻症患者不愿接受手术治疗,因此很有必要寻找新的有效的治疗方法。一柱香：为茜草科假耳草属植物一柱香Anotisingrata(wall.)Hook.F.[Neanotisyngrata(Wall.exHook.f,)W.H.Lewis]的全草。夏、秋季收采全草，除尽泥土、杂物，晒干备用。【性味】味辛；性凉。【归经】心；肝经。【功能主治】清肝泻火。主无名肿毒；目赤红肿；毒蛇咬伤。【原植物形态】多年生草木，高达1m。茎不分枝或有少数分枝，直立或下部卧地。叶对生；叶柄短；托叶下部近三角形，连合，着生于两叶柄之间，边缘具细绒毛；叶片薄纸质，卵圆形或长卵圆形至卵状披针形，长4-9cm，宽约1.8cm,先端渐尖，基部楔形，全缘，两面均被短柔毛。二歧聚伞花序顶生，总花梗和分枝均有狭翅状棱角；花白色，无梗或有短梗；花萼4裂，裂片三角状披针形，花冠长约5mm，冠管稍宽，内生柔毛；雄蕊4，花药露出花冠外；子房下位，2室，柱头2裂。蒴果近球形，稍侧扁，宽约2mm。种子小而多数，平凸，有小疣点。花期6-7月，果期7-8月。收载于中药大辞典。藤本夜关门：为旋花科白鹤藤属植物灰毛白鹤藤Argyreiaosyrensis(Roth)Choisyvar.cinereaHand.-Mazz.[lettsomiabellaauct.NonC.B.Clarke]的叶或根。叶夏、秋季采收，晒干；根全年可采、洗净，切片，晒干。【性味】涩；温。【功能主治】收涩固脱；敛肺；止血。主久泻脱肛；子宫脱垂；肺虚咳喘；月经过多；外伤出血。【性状】叶多皱缩破碎。完整叶展平后呈卵形或阔卵形，长6-12cm，宽3.5-11cm，先端锐尖，基部心形，上表面密被具瘤状基部的灰长柔毛，下表面被卷曲的灰柔毛；叶柄长3-3.5cm，密被灰色卷曲柔毛，具槽，气微，味微苦。【原植物形态】灰毛白鹤藤攀援灌木。茎圆柱形，密被白色或带灰色或淡褐色绒毛。单叶互生；叶柄长3-7.5cm，密被灰色卷曲柔毛，具槽；叶片宽卵形至近圆形，长6-12cm，宽3.5-11cm，先端锐尖，基部心形，上面密被有瘤状基部的俯伏灰长柔毛，背面密被极密而卷曲的灰柔毛。花序聚集成头状，花无柄或近无柄；总花梗、苞片及萼片外面均被绒毛；花冠管状钟形，粉红色，冠檐深5裂，裂片狭卵形，瓣中带密被白色柔毛；雄蕊及花柱伸出；花丝基部扩大，被毛；子房无毛，2室。果球形，红色，包以增大的萼片，萼片内面红色。种子2颗或1颗，近于无毛。花期秋、冬季。收载于中药大辞典。豹药藤：本品为萝藦科白前属植物豹药藤CynanchumdecipiensSchneid.的根。夏、秋季随采随用。【毒性】对化脓性球菌及多种皮肤真菌有抑制作用。【性味】有毒。【归经】肝经。【功能主治】祛风；杀虫；止痒。主疥癣。【药理作用】抗惊作用；镇静、镇痛作用；毒性：主要毒性表现为先轻微抑制，自发活动减少，继而步态不稳，摇晃并发展为阵挛性惊厥和强直性惊厥，惊厥反复发作可持续10多小时，并进人惊厥持续状态而死亡。惊厥发作时动物有嘶叫、大量流涎等。收载于中药大辞典。浙江铃子香：本品为唇形科铃子香属植物浙江铃子香ChelonopsischekiangensisC.Y.Wu的根或全草。根，秋季采收，洗净，鲜用；茎叶，夏季采收，晒干。【性味】味辛；性温。【功能主治】散风寒；通经络；消积。主风寒感冒；咳嗽；筋骨酸痛；食积腹胀。【原植物形态】浙江铃子香，多年生草本植物，高约60cm。具根茎；茎直立，四棱形，多少具硬毛。叶对生；叶柄长0.4-3cm；叶片披针形，长3-15cm，宽1.5-4.5cm，先端渐尖，基部楔形渐狭成长柄，上面面脉上有具节的细平伏毛，其余部分疏生硬毛，下面脉上疏生具节细平伏毛，弧状网结显着，网状细脉稀疏，边缘具锐浅锯齿。聚伞花序二歧，腋生，具3-5花；小苞片2，披针形，比花梗长；花萼钟状，长8-10mm，花后囊状增大，长达2cm，具4-5个不等大而钝的三角形齿，外面疏生具节平伏毛，后变无毛；花冠二辱形，鲜紫色，长3-4cm，上唇全缘，下唇3裂，中裂往较大；雄蕊4，前对较长，花丝具微柔毛，花药2室明显叉开，前方具须毛；子房4裂，柱头2浅裂。小坚果长圆形，具长约1cm的翅。花期8月，果期9-10月。收载于中药大辞典。紫花络石：本品为夹竹桃科络石属植物紫花络石TrachelospermumaxillareHook.f.的茎藤和茎皮。夏、秋季采收，洗净，切段，晒干。【性味】辛；微苦；性温；有毒。【归经】肺；肝经。【功能主治】祛风解表；活络止痛。主感冒头痛；咳嗽；风湿痹痛；跌打损伤。【性状】茎藤圆柱形，外表面灰褐色，皮孔横向突起，并有微突起的横纹；质硬，折断时皮部有稀疏的白色胶丝，无弹性。气微，味微苦。茎皮卷筒状或槽状，外表面灰褐色，内表面黄白色或黄棕色，具细纵裂纹。折断时有稀疏白色胶丝。收载于中药大辞典。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效防治玻璃体混浊的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该防治玻璃体混浊的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤本夜关门306-310重量份豹药藤282-288重量份紫花络石10-14重量份一柱香162-164重量份浙江铃子香60-62重量份。优选的用于防治玻璃体混浊的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：藤本夜关门308重量份豹药藤285重量份紫花络石12重量份一柱香163重量份浙江铃子香61重量份。一种防治玻璃体混浊的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治玻璃体混浊的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治玻璃体混浊药物。一种防治玻璃体混浊的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：藤本夜关门306-310重量份豹药藤282-288重量份紫花络石10-14重量份一柱香162-164重量份浙江铃子香60-62重量份；制备方法：（1）按原料药配比取藤本夜关门、豹药藤、紫花络石、一柱香、浙江铃子香，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，在27℃温浸提取，提取次数为2次，每次提取时间为37小时，每次溶剂用量为原料药总重量的75倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过LK002大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度23%乙醇溶液洗脱LK002大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度23%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度62%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的47倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度85%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度85%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种防治玻璃体混浊的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：藤本夜关门308重量份豹药藤285重量份紫花络石12重量份一柱香163重量份浙江铃子香61重量份；制备方法：（1）按原料药配比取藤本夜关门、豹药藤、紫花络石、一柱香、浙江铃子香，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，在27℃温浸提取，提取次数为2次，每次提取时间为37小时，每次溶剂用量为原料药总重量的75倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过LK002大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度23%乙醇溶液洗脱LK002大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度23%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度62%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的47倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度85%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度85%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种防治玻璃体混浊的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治玻璃体混浊的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治玻璃体混浊药物。药物组合物防治玻璃体混浊疗效显著。具体实施方式实施例1：防治玻璃体混浊的药物组合物及其制备方法防治玻璃体混浊的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤本夜关门308g豹药藤285g紫花络石12g一柱香163g浙江铃子香61g；制备方法：（1）按原料药配比取藤本夜关门、豹药藤、紫花络石、一柱香、浙江铃子香，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，在27℃温浸提取，提取次数为2次，每次提取时间为37小时，每次溶剂用量为原料药总重量的75倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过LK002大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度23%乙醇溶液洗脱LK002大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度23%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度62%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的47倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度85%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度85%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：防治玻璃体混浊的药物组合物及其制备方法防治玻璃体混浊的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤本夜关门306g豹药藤288g紫花络石10g一柱香164g浙江铃子香60g；制备方法：（1）按原料药配比取藤本夜关门、豹药藤、紫花络石、一柱香、浙江铃子香，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，在27℃温浸提取，提取次数为2次，每次提取时间为37小时，每次溶剂用量为原料药总重量的75倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过LK002大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度23%乙醇溶液洗脱LK002大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度23%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度62%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的47倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度85%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度85%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：防治玻璃体混浊的药物组合物及其制备方法防治玻璃体混浊的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤本夜关门310g豹药藤282g紫花络石14g一柱香162g浙江铃子香62g；制备方法：（1）按原料药配比取藤本夜关门、豹药藤、紫花络石、一柱香、浙江铃子香，混匀，用重量百分比浓度39%乙醇作为溶剂，在27℃温浸提取，提取次数为2次，每次提取时间为37小时，每次溶剂用量为原料药总重量的75倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过LK002大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度23%乙醇溶液洗脱LK002大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度23%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度62%乙醇作为溶剂，加热回流提取15次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的47倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度85%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度85%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物188g，加入淀粉170g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素65g，硬脂酸镁5g，混匀，压制成900片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物408g，加入淀粉290g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1300粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000180g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物13g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为5℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.6cm，滴速以每分56滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：防治玻璃体混浊的药物组合物防治玻璃体混浊的药物组合物的原料药的组成和重量份为：紫花络石8重量份一柱香180重量份豹药藤290重量份。实施例8：防治玻璃体混浊的药物组合物防治玻璃体混浊的药物组合物的原料药的组成和重量份为：紫花络石12重量份一柱香150重量份浙江铃子香60重量份。实施例9：防治玻璃体混浊的药物组合物防治玻璃体混浊的药物组合物的原料药的组成和重量份为：紫花络石3.5重量份一柱香140重量份浙江铃子香70重量份。实验例1：防治玻璃体混浊的试验研究1资料与方法1.1病例资料共收集自2012年7月至2013年4月期间我市医院门诊和住院部共计40例60眼玻璃体混浊患者,其中男20例,女20例,年龄20-73岁。单眼20例,双眼20例,发生玻璃体混浊的病因:中高度近视；外伤性积血,糖尿病性出血,高血压视网膜病变。所有患者均符合以下标准:（1）自觉眼前有黑影,形状不一,或浓或淡,眼球转动时无规律运动。（2）轻者不影响视力,重者影响视力。（3）眼底彻照法检查:令患者被检眼上下左右转动时,可见黑色或有半透明之点状、条状、块状混浊飘动。（4）裂隙灯加前置镜可观察其位置及性状。（5）必要时作眼超声检查及眼电生理检查,了解玻璃体混浊的性质及视网膜情况。按随机数字表法分为两组,其中治疗组20例30眼,对照组20例30眼。两组患者年龄、性别、病情分布等情况相比均无显著性差异,具有可比性。1.2治疗方法两组均采取病因、对症、支持疗法:如有外伤性玻璃体积血者,给予止血、促进血液吸收等治疗；如有眼内炎症者,给予抗炎治疗；积极治疗原发病。另外治疗组:口服药物组合物(实施例1药物组合物),2g/次,每日2次。对照组:口服杞菊地黄丸(北京同仁堂生产),9g/次,每日2次。两组均连续治疗3个月,每个月复诊1次,并对患者随访至第6个月。1.3疗效评价标准观察指标:治疗前及治疗3个月后分别行裂隙灯、眼底镜和视力检查,观察疗效差异,通过超声检查玻璃体混浊吸收情况。玻璃体混浊按标准四级分法:1级:玻璃体混浊但不影响眼底观察；2级:眼底红光反射明显,可朦胧窥见视乳头和血管；3级:眼底有红光反射,看不见眼底血管；4级:瞳孔区有红光反射。疗效判定标准:疗效评定参考散瞳后直接眼底镜检查结果及视力检查结果。显效:玻璃体混浊明显吸收,原发病变已控制,症状消失,视力提高5行以上,玻璃体混浊由4级到2级,由3级到1级,由2级恢复到眼底清晰可见；有效:玻璃体混浊部分吸收,症状减轻,视力提高2-5行,玻璃体混浊由4级到3级,由3级到2级；无效:玻璃体混浊无变化或加重,症状无好转,视力无提高。另外每例患者治疗前后均测体温、呼吸、脉搏、血压等一般指标,以及血、尿、便常规化验,肝、肾功能及心电图检查评价安全性。1.4统计方法采用EPITABLE统计软件分析。计数资料采用卡方检验,P<0.05表示有显著性差异。2结果2.1疗效比较结果见表1。表1各组的治疗结果组别n(眼)显效有效无效显效率(%)总有效率(%)治疗组301613153.33*96.67*对照组301111836.6773.33*:P<0.05,与对照组相比较,有显著性差异。2.2不良反应比较治疗组及对照组治疗前后安全性指标均未发生明显异常变化。当前第1页1 2 3