本发明属于医疗护理技术领域，尤其涉及一种促进伤口愈合防疤痕的组合物及其制剂。
背景技术：
一直以来，不论是烧伤、烫伤、手术或是其他方式受伤，受损的皮肤软组织不能完全自行正常修复，转由纤维组织替代修复进而就会产生局部疤痕。伤口的自然愈合主要按照炎症阶段、肉芽发生阶段(或增生阶段)和疤痕形成阶段这三个连续阶段进行。疤痕主要包括如下几种：①表皮无凹凸只是皮色红紫黑茶色变化的沉着性疤痕；②表皮凹凸并红紫黑茶色变化的色斑痕；③表皮高凸坚硬并红紫色变化的“疙瘩性”疤痕；④表皮自发高凸坚硬红紫色变化，无限发展的讫塔式皮肤瘤等。疤痕是伤口自然愈合过程中一种正常的生理反应，较难避免，疤痕一旦形成，会造成身体肌肤的极不美观，给患者带来痛苦，造成遗憾。
目前，具有促进伤口愈合效果的成分众多，如细胞因子、天然植物提取物、中药活性成分、聚合物等。通过多种成分的组合，在促进伤口愈合的同时，往往能减少疤痕的生产，但对于疤痕的抑制效果仍不够理想，无法实现伤口愈合防疤痕(不留疤痕或无明显疤痕轮廓)的效果。
中国专利申请CN 103191163公开了一种皮肤创面修复药物组合物及其凝胶剂，药物组合物由聚甲酚磺醛和积雪草总苷组成，药物组合物凝胶剂包括壳聚糖、透明质酸钠、聚甲酚磺醛、积雪草总苷，药物组合物凝胶剂能显著促进伤口愈合，但愈合后仍会形成较大面积的疤痕。
中国专利申请CN 104257682公开了一种创面修护组合物，由海藻糖、羧甲基纤维素钠组成，具有较好的创面愈合效果，对疤痕的形成也具有一定的抑制效果，但疤痕抑制效果仍有待提高。
去除疤痕的临床治疗方法有很多，如手术、放疗、激光、激素注射以及药物治疗等，但总体上疗效有限，并且存在操作复杂、副作用较大、复发率高、长期给药不便等缺点。各种祛疤产品层出不穷，有祛疤贴片、祛疤药品、祛疤修复材料等。祛疤产品对疤痕作用的功能有限，祛疤效果仍有待提高。目前尚无理想的治疗方法可以完全治愈已经形成的疤痕。
因此，提供一种在促进伤口愈合的同时能防止疤痕生成的组合物具有重要意义。
技术实现要素：
为解决现有技术中存在的问题，发明人以天然植物提取物为基础，并进行其他活性成分的筛选和复配，预料不到的发现：将洋葱鳞茎提取物、积雪草提取物、β-葡聚糖、壳寡糖和儿茶素按一定比例复配得到的组合物具有显著的促进伤口愈合作用，同时能防止疤痕的生成，实现伤口愈合而不留疤痕的疗效，安全性好，使用后的伤口愈合皮肤表面光滑平整，皮肤弹性与周边正常皮肤接近。基于上述发现，从而完成本发明。
本发明的目的将通过下面的详细描述来进一步体现和说明。
本发明提供一种促进伤口愈合防疤痕的组合物，包括如下组分及其重量份数：洋葱鳞茎提取物5～10份、积雪草提取物0.1～3份、β-葡聚糖1～10份、壳寡糖15～25份和儿茶素5～10份。
采用上述技术方案，通过洋葱鳞茎提取物、积雪草提取物、β-葡聚糖、壳寡糖和儿茶素的共同作用，能实现伤口的快速愈合，同时能防止疤痕的生成，实现伤口愈合而不留疤痕的疗效。
洋葱鳞茎提取物具有消炎、抗菌的功效，能抑制成纤维细胞的增值、减少结缔组织的合成。积雪草提取物具有抗氧化、促进伤口愈合的功效，能激活上皮细胞，促进正常肉芽组织形成，抑制成纤维细胞的增殖，对无秩序的疤痕组织增殖具有一定的抑制和延缓作用。β-葡聚糖为D-葡萄糖单体借由糖苷键的键结所形成的多糖，特殊的分子结构使其能特异性激活机体的淋巴细胞、巨噬细胞和B细胞等免疫细胞，从而增强机体免疫功能，被称之为“免疫多糖”；β-葡聚糖对皮肤中特有的免疫细胞-朗罕氏细胞也具有激活作用，使朗罕氏细胞分泌多种细胞因子，能够有效修复受损皮肤细胞，增加受损皮肤细胞的再生能力，改善皮肤老化。壳寡糖是由壳聚糖经降解得到的一种聚合度在2～20之间的寡糖产品，分子量≤3200Da，水溶性较好，生物活性高，易于吸收；壳寡糖可以促进成纤维细胞迁移和增殖，分泌大量胶原纤维，与新生毛细血管等共同作用构成肉芽组织填补组织缺损，促进伤口愈合，还可以调节炎性细胞因子的释放，抗炎，减少非特异性损伤因素，优选聚合度为6～12。儿茶素(catechin)是茶汤中最主要的成分，呈苦涩味，通过从茶叶中提取得到，具有防治心血管疾病、控制肥胖、预防癌症等多种功能，可以清除自由基，常用作抗氧化剂，在染料和鞣革工业也得到较广泛的应用。
优选地，所述的促进伤口愈合防疤痕的组合物，包括如下组分及其重量份数：洋葱鳞茎提取物6～9份、积雪草提取物1～3份、β-葡聚糖2～8份、壳寡糖16～22份和儿茶素6～9份。
优选地，所述的促进伤口愈合防疤痕的组合物，包括如下组分及其重量份数：洋葱鳞茎提取物8份、积雪草提取物2份、β-葡聚糖6份、壳寡糖18份和儿茶素8份。
更优选地，所述β-葡聚糖为酵母β-葡聚糖。
相应地，本发明还提供所述的促进伤口愈合防疤痕的组合物的制备方法，包括如下步骤：称取洋葱鳞茎提取物、积雪草提取物、β-葡聚糖、壳寡糖和儿茶素，混匀，即得。
此外，本发明还提供一种促进伤口愈合防疤痕的组合物制剂，包括如下组分及其重量份数：权利要求1至4中任一项所述的组合物20～70份和辅料30～80份。
通过促进伤口愈合防疤痕的组合物制成凝胶剂、糊剂等制剂，利于有效成分的功效发挥和稳定保存，并提高了使用便利性。本发明组合物凝胶剂体系中，β-葡聚糖和壳寡糖呈膨胀状态，对儿茶素等活性成进行包裹，伸展性好且具有一定的粘性，附着于伤口表面可形成保护层，同时可吸收伤口表面的渗出液，保湿和透气性好。
优选地，所述的促进伤口愈合防疤痕的组合物制剂，包括如下组分及其重量份数：所述的组合物25～50份、卡波姆或羟丙甲纤维素0.5～5份、丙二醇0.5～2份、甘油1～4份和水30～60份；所述制剂为凝胶剂。
优选地，所述的促进伤口愈合防疤痕的组合物制剂，包括如下组分及其重量份数：所述的组合物40份、卡波姆3份、丙二醇1份、甘油2份和水54份。
优选地，所述的促进伤口愈合防疤痕的组合物制剂，其制备方法包括如下步骤：
S1称取洋葱鳞茎提取物、积雪草提取物、β-葡聚糖、壳寡糖和儿茶素，混匀，得到组合物；
S2称取卡波姆或羟丙甲纤维素、丙二醇和甘油，加入水，于45～60℃进行溶胀，得到溶胀后的基质；
S3向所述溶胀后的基质中加入所述组合物，混匀，冷却，即得。
与现有技术相比，本发明的有益效果包括：通过将洋葱鳞茎提取物、积雪草提取物、β-葡聚糖、壳寡糖和儿茶素按一定比例复配，得到的组合物发挥协同作用，具有显著的促进伤口愈合作用，止血效果好，愈合时间显著缩短，同时能防止疤痕的生成，实现伤口愈合而不留疤痕的疗效，安全性好。此外，本发明还提供了促进伤口愈合防疤痕的组合物制剂，保湿和透气性好，利于有效成分的功效发挥和稳定保存，并提高了使用便利性，使用后的伤口愈合皮肤表面光滑平整，皮肤弹性与周边正常皮肤接近。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明做进一步的详细说明。
本发明中，所涉及的组分和原料均为常规市售产品，或可通过本领域的常规技术手段获得。如：洋葱鳞茎提取物购自香港先进技术工业有限公司，CAS号为8054-39-5；积雪草提取物购自桂林莱茵生物科技股份有限公司，CAS号为84696-21-9。
实施例一 促进伤口愈合防疤痕的组合物
促进伤口愈合防疤痕的组合物，以重量份数计，包括如下组分：洋葱鳞茎提取物8份、积雪草提取物2份、酵母β-葡聚糖6份、壳寡糖18份和儿茶素8份。
其制备方法包括如下步骤：称取洋葱鳞茎提取物、积雪草提取物、酵母β-葡聚糖、壳寡糖和儿茶素，混匀，即得。
实施例二 促进伤口愈合防疤痕的组合物
促进伤口愈合防疤痕的组合物，以重量份数计，包括如下组分：洋葱鳞茎提取物6份、积雪草提取物3份、酵母β-葡聚糖4份、壳寡糖20份和儿茶素6份。
其制备方法包括如下步骤：称取洋葱鳞茎提取物、积雪草提取物、酵母β-葡聚糖、壳寡糖和儿茶素，混匀，即得。
实施例三 促进伤口愈合防疤痕的组合物
促进伤口愈合防疤痕的组合物，以重量份数计，包括如下组分：洋葱鳞茎提取物9份、积雪草提取物1份、酵母β-葡聚糖2份、壳寡糖22份和儿茶素9份。
其制备方法包括如下步骤：称取洋葱鳞茎提取物、积雪草提取物、酵母β-葡聚糖、壳寡糖和儿茶素，混匀，即得。
实施例四 促进伤口愈合防疤痕的组合物凝胶剂
促进伤口愈合防疤痕的组合物凝胶剂，以重量份数计，包括如下组分：实施例一的组合物40份、卡波姆3份、丙二醇1份、甘油2份和水54份。
其制备方法包括如下步骤：
S1称取实施例一制得的组合物；
S2称取卡波姆、丙二醇和甘油，加入水，于55℃进行溶胀，得到溶胀后的基质；
S3向所述溶胀后的基质中加入所述组合物，混匀，冷却，即得。
实施例五 促进伤口愈合防疤痕的组合物凝胶剂
促进伤口愈合防疤痕的组合物凝胶剂，以重量份数计，包括如下组分：实施例一的组合物40份、羟丙甲纤维素3份、丙二醇1.5份、甘油1.5份和水54份。
其制备方法包括如下步骤：
S1称取实施例一制得的组合物；
S2称取羟丙甲纤维素、丙二醇和甘油，加入水，于55℃进行溶胀，得到溶胀后的基质；
S3向所述溶胀后的基质中加入所述组合物，混匀，冷却，即得。
实施例六 促进伤口愈合防疤痕的组合物凝胶剂
促进伤口愈合防疤痕的组合物凝胶剂，以重量份数计，包括如下组分：实施例二的组合物35份、卡波姆2份、丙二醇2份、甘油1份和水48份。
其制备方法包括如下步骤：
S1称取实施例二制得的组合物；
S2称取卡波姆、丙二醇和甘油，加入水，于55℃进行溶胀，得到溶胀后的基质；
S3向所述溶胀后的基质中加入所述组合物，混匀，冷却，即得。
对比例1
组合物，以重量份数计，包括如下组分：洋葱鳞茎提取物8份、积雪草提取物2份、酵母β-葡聚糖24份和儿茶素8份。
组合物凝胶剂，以重量份数计，包括如下组分：组合物40份、卡波姆3份、丙二醇1份、甘油2份和水54份。
对比例1与实施例四的区别在于：组合物中不含壳寡糖，酵母β-葡聚糖的份数增加。
制备方法：同实施例四。
对比例2
组合物，以重量份数计，包括如下组分：洋葱鳞茎提取物8份、积雪草提取物2份、壳寡糖24份和儿茶素8份。
组合物凝胶剂，以重量份数计，包括如下组分：组合物40份、卡波姆3份、丙二醇1份、甘油2份和水54份。
对比例2与实施例四的区别在于：组合物中不含酵母β-葡聚糖，壳寡糖的份数增加。
制备方法：同实施例四。
对比例3
组合物，以重量份数计，包括如下组分：洋葱鳞茎提取物8份、积雪草提取物2份、酵母β-葡聚糖6份和壳寡糖18份。
组合物凝胶剂，以重量份数计，包括如下组分：组合物40份、卡波姆3份、丙二醇1份、甘油2份和水54份。
对比例3与实施例四的区别在于：组合物中不含儿茶素。
制备方法：同实施例四。
对比例4
组合物，以重量份数计，包括如下组分：洋葱鳞茎提取物8份、积雪草提取物2份、酵母β-葡聚糖6份、壳寡糖18份和尿囊素8份。
组合物凝胶剂，以重量份数计，包括如下组分：组合物40份、卡波姆3份、丙二醇1份、甘油2份和水54份。
对比例4与实施例四的区别在于：组合物中不含儿茶素，含尿囊素。
制备方法：同实施例四。
试验例一 皮肤致敏试验
取健康Hartley豚鼠48只(购自广东省医学实验动物中心)，体重270±20g，随机分为8组，每组6只，雌雄各半，试验组1-3：分别涂抹实施例四至实施例六的组合物凝胶剂，试验组4-7：分别涂抹对比例1至对比例4的组合物凝胶剂，阳性对照组：涂抹2，4—二硝基氯代苯。根据GB/T 16886.10-2005《医疗器械生物学评价》进行试验和观察评价，结果：试验组1-7的评分均为0，皮肤致敏反应呈阴性，安全性好；而阳性对照组的豚鼠均出现红斑等症状，皮肤致敏反应呈阳性。因此，本发明组合物凝胶剂的安全性好。
试验例二 皮肤伤口愈合试验
取健康SD大鼠54只(购自广东省医学实验动物中心)，体重200±20g，随机分为9组，每组6只，雌雄各半。采用腹腔内注射1％盐酸氯胺酮对大鼠进行麻醉，待大鼠处于麻醉状态后，在大鼠背部脊椎一侧，剪去毛，用消毒的手术刀切长宽3cm×3cm，深度0.2cm的条形刀口，试验组1-3：分别涂抹实施例四至实施例六的组合物凝胶剂，试验组4-7：分别涂抹对比例1至对比例4的组合物凝胶剂，阳性对照组：涂抹皮肤创面诱导凝胶(太原锦波生物医药科技有限公司)，儿茶素组：涂抹儿茶素，空白对照组：不进行涂抹。观察大鼠伤口出血时间，待血液自然溢出开始计时，每隔30s用干净滤纸吸干流出血液，避免滤纸接触皮肤，直至出血时间自然停止，记录时间，结果如表1所示。每天涂抹2次，观察伤口愈合情况，使用image J软件进行图像处理，计算伤口愈合率，伤口愈合率＝(原始伤口面积-未愈合伤口面积)/原始伤口面积，结果如表2所示。
表1不同组别大鼠的平均出血时间
从表1可知，本发明提供的组合物制剂(试验组1-3)具有很好的止血效果，止血效果明显优于阳性对照组和空白对照组。试验组6(含壳寡糖和酵母β-葡聚糖，不含儿茶素)的出血时间最短，试验组4和试验组5在分别缺少壳寡糖和酵母β-葡聚糖时出血时间延长，说明壳寡糖和酵母β-葡聚糖的同时存在对于提高止血效果具有重要意义；儿茶素组的出血时间明显长于试验组1-7，且与空白对照组接近，说明儿茶素几乎没有止血效果；试验组7(含壳寡糖和酵母β-葡聚糖，含有透明质酸钠，不含儿茶素)也具有较好的止血效果。
表2不同组别大鼠的平均伤口愈合率/％
试验组1在第11天即实现伤口完全愈合，愈合率达到100％，痂皮脱落，试验组2和3在第12天实现伤口完全愈合，说明本发明提供的组合物制剂(试验组1-3)能显著促进伤口愈合，促进愈合效果优于阳性对照组。试验组6和7在第12天也实现了伤口完全愈合，而试验组4、5和阳性对照组均在第13天实现伤口完全愈合，说明壳寡糖和酵母β-葡聚糖的同时存在对于促进伤口愈合效果具有重要意义；儿茶素组和空白对照组均在第15天实现伤口完全愈合。
对伤口完全愈合的各试验组和阳性对照组进行疤痕情况观察，采用ArcGIS栅格法计算疤痕面积，结果如表3所示。
表3不同组别大鼠伤口愈合后的平均疤痕面积
试验组1-3的伤口完全愈合后，无疤痕轮廓，皮肤表面光滑平整，皮肤弹性与周边正常皮肤接近，说明本发明提供的组合物凝胶剂在促进伤口愈合的同时不留疤痕，明显优于阳性对照组；而试验组4-7以及阳性对照组的伤口完全愈合后，均存在疤痕轮廓，部分疤痕皮色稍暗，弹性较差，其中以试验组6的疤痕面积最大，试验组4和试验组5的疤痕面积明显小于试验组6和试验组7，说明儿茶素对于防止或减少疤痕的产生起到了重要作用，而同样具有抗氧化功能的尿囊素则无法对减少疤痕起到明显的作用。
综上所述，本发明组合物凝胶剂中的儿茶素与壳寡糖和酵母β-葡聚糖发生了协同作用，防止了疤痕的生成，儿茶素对伤口愈合过程中防疤痕起到重要作用，可能与儿茶素的细胞调节功能有关。
以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。