用于改善或预防疱疹病毒感染症的组合物的制作方法

本发明涉及用于改善或预防疱疹病毒感染症的组合物。更详细而言，涉及含有双歧杆菌作为有效成分的、用于改善或预防疱疹病毒感染症的组合物。

背景技术：

疱疹病毒感染症是由疱疹病毒感染引起的疾病，可以举出由单纯疱疹病毒1型(hsv-1)感染引起的口唇疱疹、由单纯疱疹病毒2型(hsv-2)感染引起的生殖器疱疹等。

这样，这些疾病由于各种不同的疱疹病毒而发病，但在潜伏感染和复发的方面相同。即，已知疱疹病毒在体表的初期感染后，潜伏于神经节，在因压力等宿主的免疫功能降低时复发。

另外，针对疱疹病毒感染症，阿昔洛韦、伐昔洛韦等核酸类似物用于其治疗(非专利文献1～3)，并且为了防止复发而对感染者继续施与也得到认同。但是，对于这些治疗方法，也报道了一些副作用，另外，药价高、对患者身体方面及在经济方面的负担大成为问题。并且，在通过继续施与而其治疗长期进行的情况下，疱疹病毒很可能获得耐药性。因此，要求替代核酸类似物的代替医疗。

所以，要求探索、开发廉价且安全性高的用于改善或预防疱疹病毒感染症的物质，但现状是尚未获得这样的物质。

另外，近年来对于双歧杆菌等肠道细菌验证了疾病的预防效果和/或疾病症状的改善效果等，进行了作为安全性高的药物和/或饮食品利用的尝试。然而，目前为止，对于双歧杆菌等报道了针对各种各样疾病的症状改善效果，但尚未报道在疱疹病毒感染症的治疗中应用的例子。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：s.estraus，h等，n.engl.j.med.，1984年，310卷，1545～1550页

非专利文献2：j.m.douglas等，n.engl.j.med.，1984年，310卷，1551～1556页

非专利文献3：l.g.kaplowitz等，jama，1991年，265卷，747～751页

技术实现要素：

本发明是鉴于上述现有技术所存在的课题而完成的，目的在于发现用于改善或预防疱疹病毒感染症有效、且具有高安全性的廉价物质。并且目的在于，提供含有该物质作为有效成分的、用于改善或预防疱疹病毒感染症的组合物。

本发明者们为了解决上述课题，研究了双歧杆菌在疱疹病毒感染动物模型中的有效性。具体而言，使该模型小鼠口服摄取作为双歧杆菌的一例的长双歧杆菌(bifidobacteriumlongum)(br-108株)，评价该小鼠中的病毒量及其症状的程度。其结果可知，通过摄取双歧杆菌，病毒量减少，而且其感染症状的发展被抑制。另外也可知，所述双歧杆菌的抗病毒活性是持续的。并且发现，即使使模型小鼠的免疫功能降低，对该抑制效果也没有那么大的影响，因此，在预防宿主的免疫功能降低时发生的疱疹病毒感染症的复发的方面，双歧杆菌也是有效的，从而完成了本发明。

更详细而言，本发明提供以下的发明。

(1)用于改善或预防疱疹病毒感染症的组合物，含有双歧杆菌作为有效成分。

(2)根据(1)所述的组合物，其中，所述双歧杆菌是长双歧杆菌。

(3)根据(1)或(2)所述的组合物，其中，所述疱疹病毒感染症是由单纯疱疹病毒2型引起的感染症。

(4)根据(1)～(3)中任一项所述的组合物，是口服摄取用组合物。

此外，双歧杆菌如后述的br-108株那样，是在正常婴儿的菌群(粪便等)中优势存在的菌，因此可以说其安全性确定。另外，其培养方法也确定，因此也可廉价提供。

通过摄取本发明的组合物，能够实现改善或预防疱疹病毒感染症。另外，本发明的组合物的有效成分是双歧杆菌，廉价且安全性高。并且，本发明的组合物能够在日常容易地摄取，进而也能够继续长期容易地摄取。另外，双歧杆菌对疱疹病毒感染症的抑制效果是持续的，并且，即使在宿主的免疫功能降低时，双歧杆菌对疱疹病毒感染症的抑制效果也维持。所以，在抑制疱疹病毒感染症的复发上也是有用的。

附图说明

图1是表示接种了单纯疱疹病毒2型(hsv-2)的小鼠生殖器中接种3天后的该病毒量的测定结果的图。“br4亿个”、“br20亿个”及“br100亿个”表示使所述hsv-2接种小鼠每天分别摄取双歧杆菌(br-108株)4亿个、20亿个及100亿个的结果。而“对照组”表示不摄取双歧杆菌的所述hsv-2接种小鼠的结果。进而，“+”表示经免疫抑制剂处置后的所述hsv-2接种小鼠的结果，“-”表示未经免疫抑制剂处置的所述hsv-2接种小鼠的结果。另外，柱状图及其上所附的条表示mean±sd(平均值±标准偏差)。并且“星号”表示与未经免疫抑制剂处置的对照组相比观察到统计上的显著性差异(p＜0.05)，“#号”表示与经免疫抑制剂处置的对照组相比观察到统计上的显著性差异(p＜0.05)。此外，统计上的显著性差异通过dunnet检验及mann-whitneyu检验进行评价。

图2是表示接种了hsv-2的小鼠中病变记分(平均值)随时间变化的图。此外，图中的标号与图1的标号相同。

图3是表示摄取双歧杆菌或阿昔洛韦(acv)后的接种了hsv-2的小鼠血中的病毒量(抗病毒活性)随时间变化的图。纵轴表示以对照区的血中病毒量为100％时各小鼠中的血中病毒量的比例(％)。横轴的时间表示使小鼠摄取双歧杆菌或acv之后的时间。另外，柱状图及其上所附的条表示mean±sd。

具体实施方式

本发明提供用于改善或预防疱疹病毒感染症的组合物，含有双歧杆菌作为有效成分。

在本发明中，“疱疹病毒感染症”是指由属于疱疹病毒科的病毒引起的病毒感染症，作为这样的病毒，例如可以举出属于α疱疹病毒亚科的疱疹病毒(单纯疱疹病毒1型(hsv-1)、单纯疱疹病毒2型(hsv-2)、人类疱疹病毒3(hhv-3，水痘·带状疱疹病毒，vzv))、属于β疱疹病毒亚科的疱疹病毒(人类疱疹病毒5(hhv-5，巨细胞病毒，cmv)、人类疱疹病毒6(hhv-6)、人类疱疹病毒7(hhv-7))、属于γ疱疹病毒亚科的疱疹病毒(人类疱疹病毒4(hhv-4，epstein-barr·病毒(eb病毒)，ebv)、人类疱疹病毒8(hhv-8，卡波西(kaposi)肉瘤相关疱疹病毒))。

在本发明中，“改善”除包括完全治疗疱疹病毒感染症之外，也包括缓和症状、以及抑制其发展。“预防”包括抑制或延迟疱疹病毒感染症的发病、以及抑制其复发。并且，改善或预防也包括减少作为疱疹病毒感染症的原因的疱疹病毒的量。另外，例如如后述的实施例所示，疱疹病毒感染症的改善或预防的作用能够通过基于噬斑分析的病毒量测定和/或利用病变记分的症状程度的数值化进行评价。

作为本发明的组合物的有效成分的“双歧杆菌”可以是属于双歧杆菌属的细菌，例如可以举出长双歧杆菌(bifidobacteriumlongum)、短双歧杆菌(bifidobacteriumbreve)、两歧双歧杆菌(bifidobacteriumbifidum)、婴儿双歧杆菌(bifidobacteriuminfantis)、青春双歧杆菌(bifidobacteriumadolescentis)、链状双歧杆菌(bifidobacteriumcatenulatum)、假长双歧杆菌(bifidobacteriumpseudolongum)、嗜热双歧杆菌(bifidobacteriumthermophilum)，只要具有疱疹病毒感染症的改善或预防作用，就没有特别限制。

本发明的组合物中使用的双歧杆菌优选为长双歧杆菌，特别优选为长双歧杆菌br-108株。此外，br-108株(br-108)是从婴儿粪便分离的长双歧杆菌，是在2012年4月13日保藏于独立行政法人製品評価技術基盤機構(nite、〒292－0818千葉県木更津市かずさ鎌足2－5－8122号室)的菌(保藏号：nitep-1317)。另外，该双歧杆菌也是具有序列号1所示的核苷酸序列作为16srrna基因的序列的细菌。

另外，上述双歧杆菌可以仅一种用于本发明的组合物，也可以两种以上的菌种配合用于本发明的组合物。并且，在本发明的组合物中，双歧杆菌可以作为活菌使用也可以作为死菌体使用。死菌体由于耐热性优异、品质稳定、无味道无气味，因而作为本发明的组合物的有效成分是优选的。作为本发明的组合物中的死菌体，可以使用加热杀菌后的菌体。加热杀菌后的菌体可以如下制备：从按照常规方法培养双歧杆菌而得的培养物，用例如过滤、离心分离等方法回收菌体，水洗后悬浮于水等中，以120℃以下(优选80～120℃)、30分钟以内(3秒～30分钟)进行加热处理，然后根据需要进行浓缩、干燥(冷冻干燥等)及粉碎处理，从而制备。此外，长双歧杆菌br-108株的加热杀菌菌体的微细粉末作为制品名“br-108(注册商标)”(combiファンクショナルフーズ事業部制造)市售。另外，在本发明的组合物中作为有效成分含有的双歧杆菌可以是如前所述的菌体，也可以是该细菌所含有的物质、该细菌的分泌产物、由该细菌产生的代谢产物。

本发明的组合物可以是用于改善或预防疱疹病毒感染症的药物组合物、饮食品(包括动物用饲料)、或模型动物实验等中使用的试剂的形态。

本发明中的组合物能够通过公知的制剂学方法进行制剂化。例如可以制成胶囊剂、锭剂、丸剂、液剂、散剂、颗粒剂、微粒剂、薄膜包衣剂、丸剂、片剂、舌下剂、咀嚼剂、口含剂、糊剂、糖浆剂、悬浮剂、酏剂、乳剂、涂敷剂、软膏剂、硬膏剂、泥敷剂、透皮吸收型制剂、洗剂、吸入剂、气雾剂、注射剂、栓剂等，口服或非口服地使用。本发明是以作为肠道细菌的双歧杆菌为有效成分的组合物，能够通过口服非侵入且简单地摄取。即，本发明的组合物优选的摄取方法是通过口服来摄取。

在这些制剂化中，可以适宜组合药理学上或者作为饮食品容许的担体、具体为生理盐水、灭菌水、植物油、溶剂、赋形剂、基质剂、乳化剂、悬浮剂、表面活性剂、稳定剂、香味剂、芳香剂、媒介物(vehicle)、防腐剂、结合剂、稀释剂、等渗剂、无痛化剂、增量剂、崩解剂、缓冲剂、涂布剂、润滑剂、着色剂、甜味剂、增稠剂、矫味矫臭剂、溶解辅助剂或其它添加剂等。

在作为药物组合物使用本发明的组合物的情况下，可以与疱疹病毒感染症的改善和/或预防中使用的公知的物质并用。作为所述公知的物质，例如可以举出阿昔洛韦、伐昔洛韦、西多福韦、泛昔洛韦、福米韦生、膦甲酸、更昔洛韦、碘苷、喷昔洛韦、曲氟尿苷、缬更昔洛韦、及阿糖腺苷这样的核酸类似物、dna合成抑制剂等。另外，如在后述的实施例中所示，在阿昔洛韦的抗病毒活性减少的时候，双歧杆菌的抗病毒活性增强，因此，通过与所述疱疹病毒感染症的改善和/或预防中使用的公知的物质并用，在本发明中能够更有效率和效果地改善及预防疱疹病毒感染症。

在作为饮食品使用本发明的组合物的情况下，该饮食品例如可以是健康食品、功能性食品、特定保健用食品、营养功能食品、功能性标示食品、营养辅助食品、患者用食品、或动物用饲料。本发明的饮食品可以以上述这样的组合物形式摄取，还可以以各种饮食品的形式摄取。作为饮食品的具体例，可以举出酸奶、乳酸饮料等发酵食品、发酵饮料；食用油、调味料、蛋黄酱、人造黄油等含有油分的制品；汤类、乳饮料、清凉饮料、茶饮料、酒精饮料、饮剂、果冻状饮料、功能性饮料等液状食品；饭类、面条类、面包等含碳水化物食品；火腿、香肠等畜禽加工食品；鱼糕、干货、咸鱼等水产加工食品；腌菜等蔬菜加工食品；果冻等半固体状食品；味噌等发酵食品；西点类、日本点心类、糖果类、口香糖类、软糖、冷冻点心、冰点心等各种点心类；咖喱、浇汁、中国汤等软罐头制品；速食汤，速食味噌汁等速食食品和/或微波炉相应食品等。进一步也可以举出制备成粉末、颗粒、锭剂、胶囊剂、液状、糊状或果冻状的健康饮食品。此外，本发明中的饮食品的制造能够通过在该技术领域公知的制造技术实施。在该饮食品中，可以添加对疱疹病毒感染症的改善或预防有效的一种或两种以上成分(例如营养素等)。另外，也可以通过与发挥该改善等以外的功能的其它成分或其它功能性食品组合作为多功能性的饮食品。

本发明的组合物可以以包括人的动物作为对象使用，作为除人以外的动物，没有特别限制，可以以各种家畜、家禽、宠物、实验用动物等为对象。具体而言，可以举出猪、牛、马、绵羊、山羊、鸡、鸭(カモ)、鸵鸟、鸭(アヒル)、狗、猫、兔、仓鼠、小鼠、大鼠、猴等，但不限制于此。

另外，作为本发明的组合物的对象，可以不考虑其如何发病地举出感染疱疹病毒的动物，另外从预防的观点考虑，可以对没有感染疱疹病毒或疑似感染疱疹病毒的动物施与或使其摄取本发明的组合物。并且从复发预防的观点考虑，对于没有出现其症状的携带疱疹病毒的动物，也能够优选使用本发明的组合物。

在施与或摄取本发明的组合物的情况下，其施与量或摄取量根据对象的年龄、体重、疱疹病毒感染症的症状、健康状态、组合物的种类(药品、饮食品等)等适当选择。例如通常来说每天双歧杆菌的施与量或摄取量是0.5×10⁹个/kg体重～50×10⁹/kg体重，优选为2×10⁹个/kg体重～50×10⁹个/kg体重。

另外，像这样本发明也提供用于改善或预防对象的疱疹病毒感染症的方法，其特征在于，对对象施与或使其摄取双歧杆菌或含有双歧杆菌作为有效成分的组合物。

此外，作为双歧杆菌或含有双歧杆菌作为有效成分的组合物的施与或摄取量，如上所述，也可以每天一次或分成几次(例如2次)施与或摄取。另外，施与或摄取期间也可以根据疱疹病毒感染症的改善程度中止，但如上所述，从复发预防的观点考虑，期望不中止地继续施与或摄取。此外，对于“继续”，可以是每天继续，也可以是空出间隔的继续，在效果的方面考虑，优选每天继续地施与或摄取双歧杆菌或含有双歧杆菌作为有效成分的组合物。

本发明的组合物的制品(药品、饮食品、试剂)或其说明书可以附上用于改善或预防疱疹病毒感染症的主旨的标示。另外，关于饮食品，可以作为保健功能食品(特定保健用食品、营养功能食品、功能性标示食品)在本发明的组合物的制品等上附上健康功能的标示，以便在形态及对象者等方面与一般食品区别开。其中“在制品或说明书中附上标示”意思是在制品本身、容器、包装等附上标示，或者在公开制品信息的说明书、附加文书、宣传物、其它印刷物等附上标示。

实施例

下面，基于实施例，对本发明更具体地进行说明，但本发明不限定于以下实施例。

为了弄清双歧杆菌对疱疹病毒及由其引起的感染症的有效性，进行如下的实验。

(双歧杆菌)

其中，使用的双歧杆菌是从人类婴儿粪便中分离的长双歧杆菌br-108株(bifidobacteriumlongumbr-108)，是2012年4月13日保藏于独立行政法人製品評価技術基盤機構(nite、〒292－0818千葉県木更津市かずさ鎌足2－5－8122号室)的菌(保藏号：nitep-1317)。并且，将该菌进行加热杀菌、冷冻干燥及粉碎处理而得的物质(combiファンクショナルフーズ事業部制造、制品名：br-108(注册商标))如后所述地使小鼠摄取。

(疱疹病毒)

另外，使用的疱疹病毒是hsv-2uw268株(富山县卫生研究所提供)。使该病毒株以0.01pfu/细胞感染vero细胞，在20～24小时后移到-80℃，其后反复三次冷冻融解。接着，将培养物加入到50ml的离心管中，在4℃下进行1500转/分钟、10分钟的离心，将其上清各1ml分注入1.5ml微管中，在-80℃下保存并维持。然后，取出其中1支，用vero细胞进行噬斑分析，测定病毒量(pfu)，供于后述的感染。

然后，使用这些双歧杆菌及hsv-2，进行如下实验。即，首先，在后述的hsv-2接种7天前，将balb/c小鼠(6周龄，雌)分成以下的组，每组10，开始双歧杆菌(br-108)的摄取。

a：阴性对照组(生理盐水)(也称为“对照组”)

b：br-108(0.42×10⁹个/天)摄取组(也称为“br4亿个”)

c：br-108(2.1×10⁹个/天)摄取组(也称为“br20亿个”)

d：br-108(10.5×10⁹个/天)摄取组(也称为“br100亿个”)。

此外，使br-108悬浮于生理盐水中，分成一天两次(上午9点时和下午6时)使口服小鼠摄取，使得各组中的每天摄取量分别为上述量。另外，对这些小鼠，为了使发情周期同期化、增加生殖器对hsv-2感染的易感性，在hsv-2接种的6天前及1天前皮下注射醋酸甲羟孕酮(medroxyprogesterone17-acetate，3mg/个体)。

另外，疱疹病毒感染症由于免疫功能降低而易于发生发病、复发、重症化、长期化。因此，在这些各小鼠摄取组中，在hsv-2接种的7天前～该接种的13天后每隔1天皮下注射免疫抑制剂5-fu(5-氟尿嘧啶，每次的摄取量：0.25mg/0.1ml/个体)，从而分别准备了免疫降低组(各组各5只)。

然后，对这些小鼠的生殖器局部接种hsv-2(1×10⁴pfu/20μl/个体)。接着，在该接种3天后用冷pbs(100μl)局部洗涤生殖器，通过下述噬斑分析测定其病毒量。将得到的结果示于图1。

＜噬斑分析＞

将回收的所述局部洗涤液先用pbs适当稀释。在35mm皿中以单层状培养的vero细胞中加入100μl得到的稀释液，在室温下孵育1小时，使其感染。接着，叠层加入有0.8％甲基纤维素及2％胎牛血清的mem培养基(2ml/皿)，在37℃下培养2天。该培养后，除去培养基，用结晶紫实施固定·染色。然后，在显微镜下测定噬斑数，由该测定数计算出噬斑形成单位(plaque-formingunit，pfu)。

＜基于病变记分的评价＞

另外，hsv-2接种后，记录疱疹症状和死亡病例，基于下述病变记分(lesionscore)进行评价。将得到的结果示于图2。

0：无症状

1：轻度发红

2：中度发红和肿胀

3：伴有渗出液的发红和肿胀

4：后肢麻痹

5：死亡。

如图1所示，测定接种hsv-2三天后生殖器中的该病毒量结果可知，通过摄取双歧杆菌(br-108)，病毒量减少。并且，关于该减少，也确认了处于显示用量依赖性的倾向。另外，通过免疫抑制剂处理，该减少也显示出一些缓和。

并且，如图2所示，也可知通过使摄取双歧杆菌，hsv-2接种后1周生殖器疱疹症状的急速发展被抑制(延迟)。特别是在接种hsv-2六天后的时间点，尽管在没有摄取双歧杆菌的对照组中病变记分达到2.5以上，但是在每天摄取100亿个双歧杆菌的组中病变记分被抑制到“零”(无症状的状态)。另外，关于该用量依赖性，确认了中·高用量(br20亿个，br100亿个)与低用量(br4亿个)相比更强地抑制症状发展的倾向。此外，关于生殖器疱疹症状的抑制，未发现由免疫抑制剂处理带来的明显影响。另外，最后(在对照组中到hsv-2接种后9天，在双歧杆菌摄取组中到hsv-2接种后12天)，在任一施与组死亡率均为100％。

此外，已知疱疹病毒的复发过程、即在从潜伏感染状态到回归发病的过程中，增殖的病毒量对于是否发病是大的决定因素。并且通过在此时施与双歧杆菌，如图1所示使体内病毒生成量降低，从而预测能够不发病。所以，也能够期待预防复发。另外，在图2所示的模型动物实验中设定了对照组的小鼠全例死亡的条件，因此认为承载了与人类回归发病时的病毒量相比大得多的负荷。

＜抗hsv活性的检测＞

如上所述可明确，通过口服摄取双歧杆菌，可使疱疹病毒的量减少，并抑制疱疹病毒感染症的发展。于是接着，为了明确该由双歧杆菌带来的病毒增殖抑制效果以什么样作用机制实现，进行了以下实验。

即，本发明者们假设了来自双歧杆菌的抗病毒活性成分被吸收转移到血中而有助于病毒增殖抑制的路径参与该机制的可能性，在所述假设下，口服施与双歧杆菌后经过0.5至8小时的时间点采取血清，评价其有无抗hsv活性。

更具体而言，以以下步骤进行抗hsv活性的检测。

1)首先，对balb/c小鼠(雌，6周龄)从病毒感染7天前到3天后口服施与br-108(1.0×10¹⁰个/0.4ml/天)或阿昔洛韦(acv)(1mg/0.4ml/天)，一天两次(9时，18时)。此外，对于各施与组，进行n＝3×7次的取样。另外，也准备未处置的3只小鼠作为对照。

2)对所述各小鼠的生殖器局部接种hsv-2(2×10⁴pfu/20μl/小鼠)。

3)在感染3天后的早晨也施与br-108或阿昔洛韦。然后，在施与30分钟、1小时、2小时、3小时、4小时、6小时、8小时后，从各小鼠采取血液，从这些血液分离血清。

4)接着，将得到的各血清用培养基稀释10倍，制成100μl/ml。

5)另外，在48-孔板中培养vero细胞，翌日加入hsv-2(0.1pfu/ml)，在室温下孵育1小时，使其感染。

6)用pbs洗涤后，以200μl/孔加入上述1)的血清稀释液，在37℃下孵育。

7)在开始该孵育24小时后，回收培养物(细胞及培养基)，在-80℃下冷冻保存。

8)进行三次冷冻融解，用pbs适当稀释到10¹～10⁵倍。接着，将该稀释液供与使用vero细胞(35-mm皿)的噬斑分析。0时间区使用在上述3)中的取样当天30分钟的时间点从无处理的小鼠采取的血清。对照区用pbs代替血清。

9)然后，以％形式求得以所述分析中对照区的噬斑数为100％时各血清的噬斑数，随时间地评价从口服施与了br-108或acv的小鼠分离的血清的抗hsv-2活性。将得到的结果示于下述表1及图3。此外，表1中的数值表示各组3只血清中的噬斑数(％)的平均值±sd(标准偏差)。另外，图3是将表1中记载的这些数值制成座标图而得的。

表1

由表1及图3所示的结果可知，acv口服施与组(#2)中，施与后经过2小时抗hsv-2活性增强，其后活性缓慢减弱，6小时后活性消失。与此相对，双歧杆菌施与组(#1)中，施与6小时后抗病毒活性增高，8小时后以后也持续。

由该结果可知，来自双歧杆菌及其代谢产物等的生理活性物质通过转移到血中而发挥其抗hsv活性。另外，也可知该抗hsv活性是持续的活性。特别是在作为疱疹病毒感染症的现有药的acv的抗病毒活性减少的时候，双歧杆菌的抗病毒活性增强，因此，可以通过与所述现有药并用，从而更有效率和效果地改善及预防疱疹病毒感染症。

产业可利用性

如以上说明那样，根据本发明，通过口服摄取双歧杆菌，可以使疱疹病毒的量减少，而且抑制疱疹病毒感染症的发展。并且，所述效果可以不怎么受到宿主的免疫功能降低的影响地发挥，而且是持续的效果。因此，摄取双歧杆菌在疱疹病毒感染症的复发预防方面也是有效的。此外，双歧杆菌是安全性高、可廉价提供的物质。

所以，以双歧杆菌为有效成分的本发明的组合物在疱疹病毒感染症的改善或预防中是有用的。

序列表

<110>康贝株式会社

学校法人中部大学

<120>用于改善或预防疱疹病毒感染症的组合物

<130>cj-p16-07

<150>jp2016-014817

<151>2016-01-28

<160>1

<170>patentin版本3.5

<210>1

<211>1508

<212>dna

<213>长双歧杆菌(bifidobacteriumlongum)

<400>1

cctggctcaggatgaacgctggcggcgtgcttaacacatgcaagtcgaacgggatccatc60

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aggctcgtgattgggactaagtcgtaacaaggtagccgtaccggaaggtgcggctggatc1500

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