本发明属于医药
技术领域：
，具体涉及一种治疗慢性肾功能衰竭的药物组合物。
背景技术：
：慢性肾功能衰竭(chronicrenalfailure)简称慢性肾衰(crf)，又称慢性肾功能不全，是由多种慢性肾脏疾病或累及肾脏的全身性疾病引起的慢性进行性肾实质损害，致慢性肾功能减退，肾脏不能维持其排泄代谢废物、调节水盐和酸碱平衡、分泌和调节各种激素代谢等基本功能，从而出现氮质血症、代谢紊乱和各系统受累等一系列临床症状的综合征。慢性肾衰的发病率与患病率呈逐年上升的趋势。用于慢性肾脏病治疗的费用也越来越高，给社会、更为患病家庭带来巨大的经济负担，已成为社会普遍关注的问题。目前，治疗慢性肾功能衰竭的方法有肾透析、肾移植、内科药物治疗等。透析疗法和肾移植术无疑是终末期肾衰竭患者最佳治疗选择，但由于这些疗法价格昂贵和供肾来源有限往往并不为大部分患者所接受。但有些肾衰竭患者在进展至终末期之前，通过合理的中药疗法，可延缓病程进展的进度，甚至能完全逆转，因此，应重视慢性肾功能衰竭的中药治疗。慢性肾功能衰竭作为一种慢性病，具有缓慢发展，病程长，难治愈的特点。病人在治疗过程中往往需要长期大量服药，尤其传统中药制剂在治疗该病时常采用水煎剂，其制备过程耗时费力，且效果不稳定，也给病人带来了更大的生活压力。因此，病人在治疗慢性肾功能衰竭时，往往存在服药顺应性较差等问题。技术实现要素：本发明旨在提供一种治疗慢性肾功能衰竭的药物组合物，其采用中医药配伍活性成分，长期服用也不会造成太大的毒副作用。并且，本发明的药物组合物通过现代制剂方法，制备成缓释制剂，可以在3-5天的范围内释放药物活性成分，达到治疗目的，这大幅缩减了服药频率，增大了服药间隔，很好地提高了病人的服药顺应性。更为难得的是，本发明的药物组合物在释放各个药物成分时取得了很好的释放同步性效果，保证了该组合物的药物疗效。具体地，本发明提供一种治疗慢性肾功能衰竭的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的活性成分包括以下重量份的中药材提取物：黄芪10-20重量份、当归10-20重量份、玉米须10-15重量份、熟地5-8重量份、大黄5-8重量份、蒲公英5-15重量份、熟附子10-20重量份、丹参5-8重量份。优选地，所述药物组合物的活性成分包括以下重量份的中药材提取物：黄芪10重量份、当归15重量份、玉米须12重量份、熟地6重量份、大黄8重量份、蒲公英8重量份、熟附子15重量份、丹参8重量份。所述中药材提取物的制备方法为：称取所述重量份的中药材，加7-10倍量水煎煮2-3次，每次1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10～1.15，加乙醇，使含醇50％，充分搅拌，静止24小时，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度1.30-1.35，然后喷雾干燥。所述药物组合物由活性成分和药学上可接受的载体制备成口服缓释制剂的形式。并且，该口服缓释制剂可以在3-5天的范围内缓慢释放药物活性成分，达到治疗目的。所述药物组合物的口服缓释制剂，包含以下重量配比的成分：优选地，所述药物组合物的口服缓释制剂按照以下的重量配比制备：优选地：所述亲水性载体材料选自羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇中的任意一种或几种。所述缓释材料选自优特奇(eudragit)rl和优特奇(eudragit)rs中的任意一种或几种。所述肠溶材料选自优特奇l30d-55(eudragit)和优特奇(eudragit)l100中的任意一种或几种。所述胃肠道粘附剂卡波姆、甲基纤维素、明胶果胶中的任意一种或几种。所述增塑剂为苯二甲酸酯、聚氯乙烯、聚乙二醇、聚山梨脂中的任意一种或几种。所述稀释剂为微晶纤维素、糊精、淀粉、乳糖、蔗糖中的任意一种或几种。所述药物组合物的口服缓释制剂由以下方法进行制备：(1)中药材提取物与亲水性载体材料制成药物微丸；(2)将缓释材料、肠溶材料、胃肠道粘附剂和增塑剂制成包衣液；(3)取50％-90％的药物小丸，用包衣液进行包衣，得到缓释微丸；(4)将包衣的缓释微丸和未包衣的药物微丸与稀释剂混合，制成胶囊。经过不断尝试和潜心研究，本发明的药物组合物，其活性成分黄芪、当归、玉米须、熟地、大黄、蒲公英、熟附子、丹参的配伍取得了协同增效的治疗效果，疗效明显优于活性成分单独应用，或者其他药物之间的配伍使用，取得了意料不到的技术效果。并且所述药物活性成分的提取物经过科学配比和筛选药物辅料，通过适当的制备方法制备得到了释药性能良好的缓释制剂，其未包衣的速释部分可以在服药后即时起效，包衣的缓释部分通过在肠道粘附，并缓慢溶解释药，可以使得制备得到的组合物在长达3-5天的时间范围内持续起效，取得了意料不到的技术效果。具体实施方式下面结合实施例进一步阐释本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。实施例1药物活性成分提取物及其制备方法黄芪10重量份、当归15重量份、玉米须12重量份、熟地6重量份、大黄8重量份、蒲公英8重量份、熟附子15重量份、丹参8重量份。称取所述重量份的中药材，加7-10倍量水煎煮2-3次，每次1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10～1.15，加乙醇，使含醇50％，充分搅拌，静止24小时，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度1.30-1.35，然后喷雾干燥，得到活性成分的提取物。实施例2药物缓释制剂及其制备方法(1)中药材提取物与羟丙基纤维素加入水制成软材，将软材投入挤出滚圆制粒机中制备成药物微丸，并于50℃烘3-6h；(2)将优特奇rl、优特奇l100、卡波姆和聚山梨脂高速搅拌匀化即得包衣液；(3)取80％的药物微丸，采用低喷式微型流化床设备，将药物微丸加入流化室中，使用喷嘴直径1mm的喷枪，调节风机变频器使鼓风流量约为125l·min-1，包衣温度为35-40℃用，包衣液进行包衣，包衣结束后置40℃条件下干燥6h，得到缓释微丸；(4)将包衣的缓释微丸和余下未包衣的药物微丸与微晶纤维素混合均匀，制成胶囊(每个胶囊重200mg)。实施例3药物制剂的释放度实施例2制备的药物缓释制剂，依照药典规定，分别测定所述制剂中黄芪甲苷(hplc-dad)在人工胃液和人工肠液中的释放度表1在人工胃液中的累计释放度％时间(h)2481624累计释放度2％5％10％19％20％表2在人工肠液中的累计释放度％时间(h)48162436487296累计释放度8％15％28％35％43％53％71％93％结果表明，实施例2的样品在人工胃液中能在较短时间内释放起效，16小时内基本释放完毕。在人工肠液中，速释部分可以正常溶出释放，并且缓释部分可以在此环境中缓慢溶出释药，释药性能良好，可以在长达4天的时间内较为均匀地释放绝大部分药物。因此，本发明制剂具有良好的缓释特性，可以大幅降低给药频率，提高患者顺应性。实施例4稳定性考察按照中国药典2010版二部附录的稳定性指导原则考察相关样本稳定性，分别考察了在45℃及相对湿度75％条件下放置180天的药物稳定性。采用hplc法测定实施例2制备的缓释制剂中黄芪甲苷和丹酚酸b的含量。对比例1：将辅料优特奇rl替换为等重量份的优特奇l100，其他用量及制备方法同实施例2；对比例2：将辅料优特奇l100替换为等重量份的优特奇rl，其他用量及制备方法同实施例2；对比例3：将辅料微晶纤维素替换为等重量份的乳糖，其他用量及制备方法同实施例2.在稳定性试验结束后，取各组样本进行实施例3的释放度测试，结果表明本发明实施例2的缓释制剂在高温高湿条件下保存180天后，释放曲线与0天时无明显差别。而对比例1-3的释放曲线与实施例3存在明显差别，并且有统计学差异。实施例5药效分析一般资料选取在医院收治的40例慢性肾功能衰竭患者，所有患者都自愿接受调查和服从所有准则，将患者作为研究对象并对其进行随机分组，观察组和对照组。男性28例，女性12例，年龄在60-85岁之间，平均年龄为68.2±8.6岁。患者的病龄为1.5-4年之间，平均病龄为1.2±1.5年。两组患者在性别，病情等比较方面没有统计学的意义(p＞0.05)，具有可比性。方法观察组给予实施例2制备得到的缓释制剂，给药剂量为每次3个胶囊，每日3次；对照组给予等同剂量的肾衰合剂缓释制剂进行治疗。肾衰合剂的中药组成为：黄芪30重量份、党参12重量份，白术12重量份、当归12重量份，麦冬12重量份、仙灵脾10重量份、赤芍10重量份、泽兰10重量份、丹参15重量份、莪术10重量份、茯苓15重量份、土茯苓30重量份、大黄6重量份、炒槐花12重量份、半夏10重量份、蚕砂10重量份、生牡蛎30重量份；按照实施例1的方法制备成中药组合物，然后按照实施例2的方法制备成缓释制剂。观察指标观察两组患者在治疗前后的临床症状，体征变化以及肾功能指标的变化。疗效判定标准：显效，临床症状减轻或消失，内生肌酐清除率(ccr)增加＞30％；有效，临床症状减轻或消失，内生肌酐清除率(ccr)增加＞20％；无效，临床表现与实验室检查均无明显改善或恶化者。结果两组患者的有效率比较：在观察组中，显效患者12例，有效患者6例，无效患者2例，总有效率为90％。在对照组中，显效患者8例，有效患者4例，无效患者8例，总有效率为60％。两组患者的总有效率差异具有显著性(p＜0.05)。患者在经过中药治疗后，与治疗前相此，患者的临床症状和体征积分都有了明显的下降，下降程度超过对照组。除此之外，患者在甲状旁腺激素，血ca2+以及血p3+等指标方面，与治疗前相比也出现了明显的下降，下降幅度同样超过对照组。当前第1页12