保持或改善对象健康、幸福和/或生理功能的方法与流程

本申请是分案申请，原申请的申请日为2013年8月8日、申请号为201380052437.3(pct/us2013/054160)、发明名称为“保持或改善对象健康、幸福和/或生理功能的方法”。相关申请的交叉引用本申请要求35u.s.c.§119(e)下2013年2月28日提交的美国临时申请号61/770,553和2012年8月9日提交的号61/681,241的优先权，所有其申请在此以其全部通过引用被并入本文。发明背景健康是生物的功能或代谢效率的水平。在人类中，健康是人的思想、身体和精神的一般状态，通常指没有疾病、损伤或疼痛(如“良好的健康”、“健康的良好状态”或“健康的”)。根据世界卫生组织(who)，健康是“完全的身体、精神和社交幸福的状态，而不仅仅没有疾病或虚弱”(世界卫生组织，世界卫生组织章程-基本文件，第45版，增刊，2006年10月)。健康的保持和改善通过身体、精神和社交幸福的不同组合——有时一起称作“健康三角形”——来实现(nutter,2003,thehealthtriangle,anchorpoints,inc.)。营养食品(词语“营养”和“药物”混成词(portmanteau))是据报道地提供健康益处的补充物、食物或食物产品。这样的产品的范围可以是分离的营养素、饮食补充剂和特别的饮食至基因工程食物、草本植物产品和加工食品如谷物、汤和饮料。本领域存在对改善对象的全面健康或幸福的新方法的需要。一方面，这样的方法应在治疗或预防影响对象的状况——包括衰老的作用——中有效。另一方面，这样的方法应在影响或改善生理功能——已知与对象中健康或幸福的全面的良好状态相关——中是有效的。本发明满足该需要。发明概述本发明包括在需要其的对象中改善或预防体重增加、促进体重控制或促进体重减轻的方法。该方法包括给对象施用有效量的包括葡甲胺或其盐的组合物；借此对象中的体重增加被改善或预防，或对象中的体重控制或体重减轻被促进。本发明还包括治疗或预防需要其的对象中血糖水平失调的方法。该方法包括给对象施用有效量的包括葡甲胺或其盐的组合物；借此对象中血糖水平的失调被治疗或预防。本发明进一步包括治疗或预防需要其的对象中的肌无力或增加肌肉强度的方法。该方法包括给对象施用有效量的包括葡甲胺或其盐的组合物；借此对象中的肌无力被治疗或预防，或对象中的肌肉强度增加。本发明还包括减少或预防需要其的对象中甘油三酯水平增加的方法。该方法包括给对象施用有效量的包括葡甲胺或其盐的组合物；借此对象中甘油三酯水平增加被减少或预防。在一个实施方式中，对象被进一步施用药物以治疗糖尿病症状。本发明进一步包括减少或预防需要其的对象中ldl水平增加的方法。该方法包括给对象施用有效量的包括葡甲胺或其盐的组合物；借此对象中ldl水平增加被减少或预防。在一个实施方式中，对象被进一步施用药物以治疗糖尿病症状。本发明还包括减少或预防需要其的对象中总胆固醇水平增加的方法。该方法包括给对象施用有效量的包括葡甲胺或其盐的组合物；借此对象中总胆固醇水平增加被减少或预防。在一个实施方式中，对象被进一步施用药物以治疗糖尿病症状。本发明进一步包括减少或预防需要其的对象中脂蛋白颗粒或载脂蛋白水平增加的方法。该方法包括给对象施用有效量的包括葡甲胺或其盐的组合物；借此对象中脂蛋白颗粒或载脂蛋白水平增加被减少或预防。在一个实施方式中，脂蛋白颗粒或载脂蛋白包括apob、ldl-p、sdldl、apoa-i或其任何组合。在另一个实施方式中，脂蛋白颗粒或载脂蛋白包括apob，并且对象中apob：apoa-i比减少。在再一个实施方式中，对象被进一步施用药物以治疗糖尿病症状。本发明还包括增加或预防需要其的对象中肌酸/白蛋白水平减少的方法。该方法包括给对象施用有效量的包括葡甲胺或其盐的组合物，借此对象中肌酸/白蛋白水平被增加或对象中肌酸/白蛋白水平减少被预防。本发明进一步包括增加需要其的对象中的寿命或促进抗衰老效应的方法。该方法包括给对象施用有效量的包括葡甲胺或其盐的组合物，借此对象中的寿命增加。本发明还包括改善需要其的对象中皮肤状况的方法。该方法包括给对象施用有效量的包括葡甲胺或其盐的组合物；借此对象中的皮肤状况被改善。本发明进一步包括改善需要其的对象中性耐力或表现的方法。该方法包括给对象施用有效量的包括葡甲胺或其盐的组合物；借此对象中的性耐力或表现被改善。本发明还包括增加需要其的对象中活力或能量水平的方法。该方法包括给对象施用有效量的包括葡甲胺或其盐的组合物；借此对象中的活力或能量水平增加。本发明进一步包括在需要其的对象中改善心智容量、或改善或预防痴呆发作的方法。该方法包括给对象施用有效量的包括葡甲胺或其盐的组合物；借此对象中的心智容量被改善，或痴呆发作被改善或预防。本发明还包括改善或保持需要其的对象中肾功能的方法。该方法包括给对象施用有效量的包括葡甲胺或其盐的组合物；借此对象中的肾功能被改善或保持。在一个实施方式中，组合物通过选自以下的途径施用给对象：吸入的、口的、直肠的、阴道的、肠胃外的、局部的、经皮的、肺的、鼻内的、颊的、眼的、鞘内的、肠胃外的、静脉内的和其任何组合。在另一个实施方式中，组合物以选自以下的频率施用给对象：一天一次、一天两次、一天三次、一天四次、一周一次、一周两次、一周三次、一周四次、一月一次、一月两次和其任何组合。在再一个实施方式中，组合物以约1ng/kg/施用至约100g/kg/施用的剂量施用给对象。在再一个实施方式中，组合物以约1ng/kg/施用至约100mg/kg/施用的剂量施用给对象。在再一个实施方式中，组合物作为控释制剂施用给对象。在再一个实施方式中，对象是哺乳动物。在再一个实施方式中，哺乳动物是人。本发明进一步包括组合物，其包括：葡甲胺或其盐和第一量的甜味化合物，其中组合物适合对象口服；其中组合物的甜味等于第二量的甜味化合物的甜味，另外其中组合物比第二量的甜味化合物更健康、毒性更小或具有对象中更少的不希望的生理效应。在一个实施方式中，甜味化合物包括葡萄糖、右旋糖、高果糖谷物糖浆、甘露醇、山梨糖醇、甜叶菊、木糖醇、丁磺氨钾、阿力甜、阿司帕坦、阿司帕坦-丁磺氨的盐、环氨酸盐、甘素、格路欣、新橙皮苷二氢查耳酮、纽甜(neotame)、糖精、三氯蔗糖(sucralose)或其任何组合。在另一个实施方式中，对象是哺乳动物。在再一个实施方式中，哺乳动物是人。本发明还包括组合物，包括葡甲胺或其盐和选自以下的治疗剂：α-葡糖苷酶抑制剂、脂肪酶抑制剂、磺酰脲、氯茴苯酸类、双胍类、噻唑啉二酮类、普兰林肽、肠降血糖素模拟物、dpp-iv抑制剂、其盐和其任何组合。在一个实施方式中，治疗剂包括二甲双胍。附图简述当与附图结合阅读时，以下本发明优选实施方式的详细描述被更好地理解。为了说明本发明的目的，在附图中显示目前优选的实施方式。然而，应当理解，本发明不限于附图所示实施方式的精确排列和机构。图1是说明用多种剂量葡甲胺处理的小鼠的平均重量——作为时间函数——的图。图2是说明用多种剂量葡甲胺处理的小鼠的测量的3dg/肌酸比的图。图3是说明用葡甲胺处理32周的大鼠的皮肤中鉴定的age产物的量的图。图4是说明用葡甲胺处理32周的大鼠中尿3dg水平的图。图5是说明用葡甲胺处理32周的大鼠中尿异前列烷水平的图。图6是说明用葡甲胺处理32周的大鼠皮肤中3dg咪唑啉酮测量结果的图。图7是说明用葡甲胺处理32周的大鼠肾小管和肾小球中测量的平均荧光的图。图8是未用葡甲胺或多种剂量葡甲胺处理的小鼠中口服葡萄糖耐量试验的图。发明详述本发明涉及料想不到的发现：给对象施用葡甲胺(也称作n-甲基葡糖胺或(2r,3r,4r,5s)-6-甲氨基己烷-1,2,3,4,5-五醇)或其盐，导致对象的总体健康状态的改善。一方面，给对象施用葡甲胺减轻、逆转或防止与对象差的健康或幸福状态相关的生理状况(即，不健康的生理状况)，如，但不限于，不想要的体重增加、失调的血糖、肌无力、低能量水平、高甘油三酯水平、低肌酸/白蛋白水平或其任何组合。另一方面，给对象施用葡甲胺改善与对象的总体良好健康或幸福状态相关的生理功能如，但不限于，寿命、性表现、活力、能量水平、心智容量、痴呆发作的延迟或其任何组合。本发明因此考虑包括葡甲胺或其盐的组合物以改善如本文所讨论的对象的总体健康状态。定义除非另外定义，本文所用的所有技术和科学术语具有如本发明所属领域普通技术人员所通常理解的相同意义。虽然与本文描述的方法和材料相似或相等的任何方法和材料可用于本发明的实施或测试，但是本文描述优选方法和材料。如本文所用，以下术语中的每个具有与该部分中其相关的意思。冠词“一(a)”和“一(an)”用于本文指一个或超过一个(即，至少一个)的冠词的语法对象。通过实例，“一元素”指一个元素或超过一个元素。如本文所用当提到可测量的值如量、短暂的持续时间等时，术语“约”意欲包括距指定的值±20％或±10％，更优选±5％，甚至更优选±1％和仍然更优选±0.1％的变化，因为这样的变化适合进行公开的方法。如本文所用，“对象”或“个体”或“患者”可以是人或非人哺乳动物。非人哺乳动物包括，例如，家畜和宠物，如羊、牛、猪、犬、猫和鼠类哺乳动物。优选，对象是人。如本文所用，术语“生理功能”指与对象的总体健康或幸福状态相关的标记、功能、特性或参数。生理功能可客观地或主观地测量。如本文所用，术语“生理状况”指对象中测定的或对象特有的状况、诊断或参数。生理状况可客观地或主观地测量。如本文所用，术语如与化合物相关的“抗衰老效应”指化合物消除或最小化对象中衰老效应——如精力和耐力的丧失、和与衰老有关的状况的发展——的能力。“抗衰老效应”还指化合物在可适用的预期寿命里延长对象生命的能力。如本文所用，“不健康的状况”指这样一种动物的健康状态，其中动物不能保持稳态，和其中如果状况不被改善，那么动物的健康继续恶化。如本文所用，动物中的“不健康的状况”还指这样一种健康状态，其中动物能保持稳态，但是其中动物的健康状态较缺少该状况时不利。不治疗，状况不必然引起动物健康状态的进一步降低。如本文所用，关于状况，“正常的”对象不呈现状况的特性、症状或效应。如本文所用，关于生理功能，“正常的”对象呈现与健康状态相关的生理功能。如本文所用，术语“结合”指分子彼此粘着，如，但不限于，酶与底物、配体与受体、抗体与抗原、蛋白质的dna结合结构域与dna、和dna或rna链与互补链的粘着。如本文所用，术语“生物样品”指获自对象的样品，包括皮肤、头发、组织、血液、血浆、细胞、汗和尿。如本文所用，“化合物”指一种或多种化学实体，其每个可独立地分离自天然或合成的。如本文所用，“指导材料”包括出版物、记录、图表、视频或任何其它表达介质，其可用于传达预防或治疗本文描述的多种状况或改善本文描述的生理功能的试剂盒中本发明内有用的组合物的有用性。任选地或可选地，指导材料可描述在哺乳动物的细胞或组织中减轻或治疗状况或改善生理功能的一种或多种方法。本发明的试剂盒指导材料可以，例如，附于含有本发明内有用的组合物的容器或与含有本发明内有用的组合物的容器一起运送。可选地，对于指导材料和发明内有用的组合物由接受者配合使用的目的，指导材料可以与容器分开运送。如本文所用，术语“皮肤”指通常使用的皮肤定义，例如，表皮和真皮，和构成皮肤的细胞、腺和结缔组织。如本文所用，术语“治疗(treatment)”或“治疗(treating)”被定义为本发明内有用的组合物(单独或与另一种剂组合)施用给对象，或本发明内有用的组合物施用给从对象分离的组织或细胞系(例如，用于诊断或离体施用)，该对象具有本文考虑的不健康的生理状况、本文考虑的不健康的生理状况的症状或发展成本文考虑的不健康的生理状况的可能性，目的是预防、治疗、治愈、减轻、解除、改变、补救、改善或影响本文考虑的不健康的生理状况、本文考虑的不健康的生理状况的症状或发展成本文考虑的不健康的生理状况的可能性。相似的考虑用于改善本发明内考虑的生理功能或参数。基于获自药物基因组学领域的知识，这样的治疗可被具体适应或修改。如本文所用，“减轻状况”指减少状况的症状的严重性。如本文所用，“预防性”治疗是施用给不显示状况的征兆或仅显示状况的早期征兆的对象的治疗，用于减少发展与状况相关的病理的风险的目的。如本文所用，术语“预防(prevent)”或“预防(prevention)”指如果什么都没发生，则没有状况发展，或如果已存在状况的发展，则没有进一步的状况发展。还考虑个人预防与状况相关的症状中的一些或全部的能力。如本文所用，术语“治疗(treat)”指减少患者或对象经历或可经历的症状的频率，或施用化合物以减少经历或可经历的症状严重性。任何个体事例中化合物的适当量可由本领域普通技术人员利用常规试验来确定。如本文所用，术语化合物或组合物的“有效量”指这样的化合物或组合物的量，其足以给化合物或组合物施用的对象提供有益效果。如本文所用，术语“可接受的”指这样的材料，如载体或稀释剂，其不取消化合物或组合物的生物活性或性质，并相对无毒，即，材料可施用给个体而不引起不希望的生物学效应或以有害的方式与组合物含有的组分中的任何一种发生相互作用。如本文所用，语言“可接受的盐”指从可接受的无毒酸，包括无机酸、有机酸、溶剂合物、水合物或其包合物制备的施用的化合物的盐。如本文所用，术语“组合物”指至少一种本发明内有用的化合物与其它化学组分，如载体、稳定剂、稀释剂、分散剂、悬浮剂、增稠剂和/或赋形剂的混合物。组合物促进化合物施用给生物体。本领域存在多种施用化合物的技术，包括，但不限于：静脉内的、口的、气雾剂、肠胃外的、眼的、肺的和局部的施用。在一个实施方式中，组合物是无毒的。语言“可接受的载体”包括在对象内运送或运输本发明的化合物(一种或多种)或将本发明的化合物(一种或多种)运送或运输给对象中涉及的可接受的盐、可接受的材料、组合物或载体，如液体或固体填料、稀释剂、赋形剂、溶剂或包封材料，以便它可执行其预期的功能。可接受的载体优选是无毒的。通常，这样的化合物从一个器官或身体的部分运送或运输到另一个器官或身体的部分。每种盐或载体在与制剂的其它成分相容的意义上必须是“可接受的”，并且对对象无害。可充当可接受的载体的材料的一些实例包括：糖，如乳糖、葡萄糖和蔗糖；淀粉，如玉米淀粉和马铃薯淀粉；纤维素和它的衍生物，如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和醋酸纤维素；西黄蓍胶粉；麦芽；明胶；滑石；赋形剂，如可可脂和栓剂蜡；油，如花生油、棉籽油、红花油、芝麻油、橄榄油、玉米油和大豆油；二醇类如丙二醇；多元醇，如甘油、山梨糖醇、甘露醇和聚乙二醇；酯，如油酸乙酯和十二烷酸乙酯；琼脂；缓冲剂，如氢氧化镁和氢氧化铝；海藻酸；无热原的水；等渗盐水；林格溶液；乙醇；磷酸盐缓冲溶液；稀释剂；成粒剂；润滑剂；粘合剂；崩解剂；润湿剂；乳化剂；着色剂；脱模剂；涂层剂；甜味剂；增香剂；芳香剂；防腐剂；抗氧化剂；增塑剂；胶凝剂；增稠剂；硬化剂；固化剂；悬浮剂；表面活性剂；润湿剂；载体；稳定剂；和其它用于无毒制剂中无毒的相容物质，或其任何组合。如本文所用，“可接受的载体”还包括与化合物的活性相容并且对对象是生理学上可接受的任何和全部涂层剂、抗菌剂和抗真菌剂和吸收延迟剂等。补充的活性化合物还可并入组合物中。术语“标准”如本文所用，指用于比较的某事。例如，当施用测试化合物时，它可以是施用和用于比较结果的已知的标准剂或化合物，或当测量剂或化合物对参数或函数的作用时，它可以是被测量以获得对照值的标准参数或函数。标准还可称作“内标”，如剂或化合物，其以已知量加入到样品并在目标标记被测量之前，当样品被加工或进行纯化或提取程序时用于测定这样的事物作为纯化或回收率。内标常常是纯化的已被如用放射性同位素标记的目标标记，允许它区分于内源标记。组合物本发明包括组合物，其包括：葡甲胺或其盐和第一量的甜味化合物，其中组合物适合对象口服；其中组合物的甜味等于第二量的甜味化合物的甜味，另外其中组合物较第二量的甜味化合物更健康、毒性更小或具有对象中更少的不希望的生理效应。在一个实施方式中，甜味化合物包括葡萄糖、右旋糖、高果糖谷物糖浆、甘露醇、山梨糖醇、甜叶菊、木糖醇、丁磺氨钾、阿力甜、阿司帕坦、阿司帕坦-丁磺氨的盐、环氨酸盐、甘素、格路欣、新橙皮苷二氢查耳酮、纽甜、糖精、三氯蔗糖或其任何组合。在另一个实施方式中，对象是哺乳动物。在再一个实施方式中，哺乳动物是人。本发明包括组合物，其包括：葡甲胺或其盐和选自以下的治疗剂：α-葡糖苷酶抑制剂、脂肪酶抑制剂、磺酰脲、氯茴苯酸类、双胍类、噻唑啉二酮类、普兰林肽、肠降血糖素模拟物、dpp-iv抑制剂、hsglt2抑制剂、其盐、和其任何组合。在一个实施方式中，治疗剂包括二甲双胍。一方面，包括葡甲胺或其盐和治疗剂的组合物在本发明内被考虑。这样的组合物用于减轻、逆转或防止与对象差的健康或幸福状态相关的生理状况(即，不健康的生理状况)，如，但不限于，不想要的体重增加、失调的血糖、肌无力、低能量水平、高甘油三酯水平、低肌酸/白蛋白水平或其任何组合。在一个实施方式中，治疗剂用于在需要其的对象中治疗糖尿病症状。在另一个实施方式中，糖尿病是2型糖尿病。本发明内考虑的治疗剂的非限制的实例是：α-葡糖苷酶抑制剂：抑制负责消化碳水化合物、减慢葡萄糖吸收的上gi酶(α-葡糖苷酶)；还引起餐后血糖浓度的缓慢上升。非限制的实例：阿卡波糖(precose,glucobay)；米格列醇(glyset)；伏格列波糖(vogseal,volix,basen)。脂肪酶抑制剂：抑制胰和胃脂肪酶，阻断脂肪吸收。非限制的实例：奥利司他(xenical,alli)。磺酰脲：充当胰岛素促分泌剂，通过与胰腺β-细胞的atp依赖性钾通道相互作用而触发胰岛素释放。净结果是更多的胰岛素以全部血糖浓度释放。它们是治疗具有2型糖尿病的患者的最常用药物，但是由于它们触发胰岛素自己释放，所以胰岛素&磺酰脲的组合不常见。非限制的实例：第一代磺酰脲–醋酸己脲、氯磺丙脲(diabinese)、甲苯磺丁脲(orinase)、妥拉磺脲；第二代磺酰脲–格列齐特(diamicronr,diamicronmr)、格列本脲或优降糖(diabeta,micronase,glynase)、格列吡嗪(glucotrol,glucotrolxl)、格列美脲(amaryl)、格列喹酮(glurenorm)。氯茴苯酸类：短效葡萄糖降低药物，如同磺酰脲通过调节胰腺β-细胞中atp依赖性钾通道来起作用；结构上不同于磺酰脲并还通过不同受体起作用。非限制的实例：米格列奈(glufast)；那格列胺(starlix)；瑞格列奈(prandix)。双胍类：减少葡萄糖从肝脏释放和增加通过骨骼肌摄取葡萄糖。二甲双胍是优选的2型糖尿病的最初治疗，具有良好的血糖效力，没有体重增加和低血糖症、一般的耐受性和低成本。二甲双胍&胰岛素的组合通常与较胰岛素本身或胰岛素&磺酰脲类的组合更低的体重增加相关。磺酰脲、二甲双胍和甘精胰岛素的三重组合已显示较磺酰脲、二甲双胍和罗格列酮的三重组合具有更少的不良反应、更少的脂质分布问题和更低的成本。非限制的实例：二甲双胍(glucophage)；苯乙双胍(dbi)；丁福明(glybigid,glybigidum)。噻唑啉二酮类：通过对脂肪、肌肉和肝脏组织起作用以增加葡萄糖利用和减少葡萄糖产生而增加胰岛素敏感性。作用机制没有完全了解，但是它们似乎结合和激活一种或多种过氧化物酶体增生物激活受体(ppars)，调节基因表达。非限制的实例：罗格列酮(avandia)；吡格列酮(actos)；曲格列酮(rezulin)；替格列扎(pargluva)。普兰林肽(symlin)：也称作胰岛淀粉样多肽，是人糊精的合成类似物，其减慢胃排空和抑制胰高血糖素，减少血糖水平的餐后上升；由fda批准来降低1型糖尿病患者中的血糖。肠降血糖素模拟物：这些胰岛素促分泌剂充当胰高血糖素样肽-1(glp-1)膜受体激动剂。它们以葡萄糖依赖的方式起作用，只是当血糖水平高于正常时刺激胰岛素分泌。它们还在动物模型中促进β-细胞再生。肠降血糖素模拟物减少胃能动性和引起恶心。非限制的实例：依泽那太、毒晰外泌肽-4或ac2993(byetta)；利拉鲁肽(liraglutide)、nn2211或nnc90-1170；它由glp-1的脂质结合物组成，在男性中具有高的蛋白结合和～10h的半衰期。dpp-iv抑制剂：影响葡萄糖调节，抑制glp-1降解。与标准治疗相比，它们通常引起关于低血糖症或体重增加较少的问题。非限制的实例：西他列汀(januvia)；西他列汀&二甲双胍(janumet)；维格列汀(galvus)；维格列汀&二甲双胍(eucreas)。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sglt2)抑制剂：引起在尿中流出的葡萄糖量的大量增加，因此降低血糖水平。它们以胰岛素非依赖的方式起作用来控制葡萄糖。非限制的实例是达格列净(forxiga)。一方面，至少一种另外的化合物选自维生素d、维生素b复合物、维生素e、维生素c、抗坏血酸、透明质酸(例如，120万道尔顿)、维生素b复合物、l-肉碱、肌酸、甜菜碱、牛磺酸、l-精氨酸、白藜芦醇、其盐和其任何组合。在一个实施方式中，葡甲胺和至少一种另外的化合物在本发明的方法内具有协同性质。协同作用可以计算，例如，利用合适的方法如，例如，sigmoid-emax方程(holford&scheiner,1981,clin.pharmacokinet.6:429-453)、loewe相加性(loewe&muischnek,1926,arch.exp.patholpharmacol.114:313-326)和中间效应方程(chou&talalay,1984,adv.enzymeregul.22:27-55)。上面提到的每个方程可应用于实验数据以产生相应的图来辅助评价化合物组合的效应。与上面提到的方程相关的相应的图分别是浓度-效应曲线、等效线图解法曲线和组合指数曲线。盐包括葡甲胺或其盐的组合物在本发明内考虑。本发明内考虑的葡甲胺或其它化合物与酸形成盐，这样的盐包括在本发明内。在一个实施方式中，盐是可接受的无毒的盐。术语“盐”包括用于本发明的方法内的游离酸的加成盐。术语“可接受的盐”指在体内应用中提供效用的范围内具有毒性分布的盐。但是不可接受的盐可具有性质如高结晶性——其在本发明的实施中具有效用，如例如在用于本发明的方法内的化合物的合成、纯化或配制中的效用。合适的可接受的酸加成盐可从无机酸或从有机酸来制备。无机酸的实例包括硫酸盐、硫酸氢盐、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、碳酸、硫酸和磷酸(包括磷酸氢盐和磷酸二氢盐)。适当的有机酸可选自有机酸的脂肪族的、环脂肪族的、芳香族的、芳脂族的、杂环的、羧基的和磺基的种类，其实例包括甲酸、乙酸、丙酸、琥珀酸、羟乙酸、葡糖酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、葡糖醛酸、马来酸、反丁烯二酸、丙酮酸、天冬氨酸、谷氨酸、苯甲酸、邻氨基苯甲酸、4-羟基苯甲酸、苯乙酸、扁桃酸、双羟萘酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、泛酸、三氟甲磺酸、2-羟基乙磺酸、对甲苯磺酸、对氨基苯磺酸、环己基氨基磺酸、硬脂酸、海藻酸、β-羟丁酸、水杨酸、半乳糖二酸和半乳糖醛酸。本发明内考虑的其它化合物可与碱形成盐。本发明内有用的化合物的合适的可接受的碱加成盐包括，例如，金属盐包括碱金属、碱土金属和过渡金属盐如，例如，钙、镁、钾、钠和锌盐。可接受的碱加成盐还包括从碱性胺，如例如，n,n'-双苄乙二胺、氯普鲁卡因、胆碱、二乙醇胺、乙二胺和普鲁卡因制成的有机盐。所有这些盐可以通过使，例如，适当的酸或碱与化合物反应而从相应的化合物来制备。试剂盒本发明包括用于治疗或预防状况或改善如本文描述的生理功能的试剂盒。一方面，本发明包括试剂盒，其包括葡甲胺或其盐、和指导材料，指导材料描述施用葡甲胺或其盐或包括葡甲胺或其盐的组合物给细胞或动物。任选地，本发明进一步包括标准物。这应被解释为包括本领域技术人员已知的试剂盒的其它实施方式，如包括在施用化合物给细胞或动物之前适合溶解或悬浮本发明的组合物的(优选无菌)溶剂的试剂盒。优选动物是哺乳动物。更优选，哺乳动物是人。方法本发明包括在需要其的对象中改善或预防体重增加、促进体重控制、或促进体重减轻的方法。该方法包括给对象施用有效量的包括葡甲胺或其盐的组合物；借此改善或预防对象中的体重增加，或促进对象中的体重控制或体重减轻。本发明进一步包括在需要其的对象中治疗或预防血糖水平失调的方法。该方法包括给对象施用有效量的包括葡甲胺或其盐的组合物；借此对象中血糖水平的失调被治疗或预防。本发明进一步包括在需要其的对象中治疗或预防肌无力或增加肌肉强度的方法。该方法包括给对象施用有效量的包括葡甲胺或其盐的组合物；借此对象中的肌无力被治疗或预防，或对象中的肌肉强度增加。本发明进一步包括在需要其的对象中减少或预防甘油三酯水平增加的方法。该方法包括给对象施用有效量的包括葡甲胺或其盐的组合物；借此对象中甘油三酯水平的增加被减少或预防。本发明进一步包括在需要其的对象中减少或预防ldl水平增加方法。该方法包括给对象施用有效量的包括葡甲胺或其盐的组合物；借此对象中ldl水平的增加被减少或预防。本发明进一步包括在需要其的对象中减少或预防总胆固醇水平增加的方法。该方法包括给对象施用有效量的包括葡甲胺或其盐的组合物；借此对象中总胆固醇水平的增加被减少或预防。本发明进一步包括在需要其的对象中减少或预防脂蛋白颗粒载脂蛋白水平增加的方法。该方法包括给对象施用有效量的包括葡甲胺或其盐的组合物；借此对象中脂蛋白颗粒或载脂蛋白水平的增加被减少或预防。本发明进一步包括在需要其的对象中增加或预防肌酸/白蛋白水平减少的方法。该方法包括给对象施用有效量的包括葡甲胺或其盐的组合物，借此对象中肌酸/白蛋白水平被增加或对象中肌酸/白蛋白水平的减少被预防。本发明进一步包括在需要其的对象中增加寿命或促进抗衰老效应的方法。该方法包括给对象施用有效量的包括葡甲胺或其盐的组合物，借此对象中的寿命增加。本发明进一步包括在需要其的对象中改善皮肤状况的方法。该方法包括给对象施用有效量的包括葡甲胺或其盐的组合物；借此对象中的皮肤状况改善。本发明进一步包括在需要其的对象中改善性耐力或表现的方法。该方法包括给对象施用有效量的包括葡甲胺或其盐的组合物；借此对象中的性耐力或表现改善。本发明进一步包括在需要其的对象中增加活力或能量水平的方法。该方法包括给对象施用有效量的包括葡甲胺或其盐的组合物；借此对象中的活力或能量水平增加。本发明进一步包括在需要其的对象中改善心智容量或改善或预防痴呆发作的方法。该方法包括给对象施用有效量的包括葡甲胺或其盐的组合物；借此改善对象中的心智容量，或改善或预防痴呆发作。本发明进一步包括在需要其的对象中改善或保持肾功能的方法。该方法包括给对象施用有效量的包括葡甲胺或其盐的组合物；借此改善或保持对象中的肾功能。在一个实施方式中，组合物通过选自以下的途径施用给对象：吸入的、口的、直肠的、阴道的、肠胃外的、局部的、经皮的、肺的、鼻内的、颊的、眼的、鞘内的、肠胃外的、静脉内的和其任何组合。在另一个实施方式中，组合物以选自以下的频率施用给对象：一天一次、一天两次、一天三次、一天四次、一周一次、一周两次、一周三次、一周四次、一月一次、一月两次和其任何组合。在再一个实施方式中，组合物以约1ng/kg/施用至约100g/kg/施用的剂量施用给对象。在再一个实施方式中，组合物在以约1ng/kg/施用至约100mg/kg/施用的剂量施用给对象。在再一个实施方式中，组合物作为控释制剂施用给对象。在再一个实施方式中，对象是哺乳动物。在再一个实施方式中，哺乳动物是人。在再一个实施方式中，对象被进一步施用药物以治疗糖尿病症状。在再一个实施方式中，糖尿病是2型糖尿病。在再一个实施方式中，脂蛋白颗粒或载脂蛋白包括apob、ldl-p、sdldl、apoa-i或其任何组合。在再一个实施方式中，脂蛋白颗粒或载脂蛋白包括apob，并且对象中apob：apoa-i比减少。制剂本发明内有用的组合物处于适合施用给对象的形式，或组合物可进一步包括一种或多种可接受的载体、一种或多种另外的成分或这些中的一些组合。葡甲胺可以以生理学上可接受的盐的形式存在于组合物中，如与生理学上可接受的阳离子或阴离子组合，这在本领域是众所周知的。在一个实施方式中，用于实施本发明的方法的组合物可被施用以递送1ng/kg/天和100mg/kg/天之间的剂量。在另一个实施方式中，用于实施本发明的组合物可被施用以递送1ng/kg/天和500mg/kg/天之间的剂量。本发明的组合物中的有效成分、可接受的载体和任何另外的成分的相对量取决于治疗的对象的特性、大小和状况并进一步取决于组合物将被施用的途径而变化。通过实例，组合物可包括0.1％和100％(w/w)之间的有效成分。在本发明的方法中有用的组合物可被适当地发展用于吸入的、口的、直肠的、阴道的、肠胃外的、局部的、经皮的、肺的、鼻内的、颊的、眼的、鞘内的、肠胃外的、静脉内的或另一个施用途径。其它考虑的制剂包括含有有效成分的设计的纳米颗粒、脂质体制剂、重新包封的红细胞、和基于免疫的制剂。施用途径(一种或多种)对技术人员是很明显的，并取决于包括正被治疗的状况的类型和严重性、正被治疗的兽或人患者的类型和年龄等任何数目的因素。本文描述的组合物的制剂可通过药理学领域中已知或将来发展的任何方法来制备。一般而言，这样的制备方法包括以下步骤：将有效成分与载体或一种或多种其它助剂结合，然后，如果需要或期望，将产物定型或包装成期望的单或多剂量单位。如本文所用，“单位剂量”是包括预设量的有效成分的组合物的个别量。有效成分的量通常等于将施用给对象的有效成分的剂量或这样的剂量的方便的部分如，例如，这样的剂量的一半或三分之一。单位剂量形式可以针对单个日剂量或多个日剂量之一(例如，每天约1至4次或更多次)。当使用多个日剂量时，单位剂量形式对于每个剂量可以相同或不同。虽然本文提供的组合物的描述主要涉及适合伦理上施用给人的无毒组合物，但是技术人员将理解，这样的组合物通常适合施用给所有种类的动物。充分理解的是，修饰适合施用给人的组合物以使组合物适合施用给各种动物，并且熟练的兽医药理学家可以利用，如果有的话，仅仅普通的实验来设计和进行这样的修饰。本发明的组合物的施用考虑的对象包括，但不限于，人和其它灵长类、哺乳动物——包括商业上相关的哺乳动物如牛、猪、马、绵羊、猫和狗。在一个实施方式中，组合物利用一种或多种可接受的无毒赋形剂或载体来配制。在一个实施方式中，组合物包括有效量的葡甲胺和可接受的载体。可接受的载体——其是有用的——包括，但不限于，甘油、水、盐水、乙醇和其它可接受的盐溶液如磷酸盐和有机酸的盐。这些和其它可接受的载体的实例在remington’spharmaceuticalsciences,1991,mackpublicationco.,newjersey中被描述。载体可以是溶剂或分散介质，其含有，例如，水、乙醇、多元醇(例如，甘油、丙二醇和液体聚乙二醇等)，其合适的混合物和植物油。适当的流动性可被保持，例如，通过利用涂层如卵磷脂，在分散的情况中通过保持要求的颗粒尺寸，和通过利用表面活性剂进行。微生物作用的防止可通过多种抗细菌和抗真菌剂来实现，例如，对羟苯甲酸类、三氯叔丁醇、苯酚、抗坏血酸、硫柳汞等。在许多情况中，优选组合物中包括等渗剂，例如，糖、氯化钠或多元醇如甘露醇和山梨糖醇。可注射的组合物的延长的吸收可通过在组合物中包括延迟吸收的剂，例如，单硬脂酸铝或明胶而带来。制剂可与常规的赋形剂即，适合经口的、肠胃外的、鼻的、静脉内的、皮下的、肠的或本领域已知的任何其它合适的施用方式的可接受的无毒有机或无机载体物质的混合物而使用。制剂可被灭菌，并且如果期望，与助剂，例如，润滑剂、防腐剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、用于影响渗透压缓冲剂的盐、着色、调味和/或芳香物质等混合。期望时它们还可与其它活性剂，例如，其它镇痛剂组合。如本文所用，“另外的成分”包括，但不限于，以下一种或多种：赋形剂；表面活性剂；分散剂；惰性稀释剂；粒化和崩解剂；粘合剂；润滑剂；甜味剂；调味剂；着色剂；防腐剂；生理学上可降解的组合物如明胶；水性载体和溶剂；油状载体和溶剂；悬浮剂；分散或润湿剂；乳化剂、缓和剂；缓冲剂；盐；增稠剂；填充剂；乳化剂；抗氧化剂；抗生素；抗真菌剂；稳定剂；和可接受的聚合或疏水材料。可包括在本发明的组合物中的其它“另外的成分”在本领域已知并被描述在例如genaro,ed.,1985,remington’spharmaceuticalsciences,mackpublishingco.,easton,pa中，其通过引用被并入本文。本发明的组合物可包括按组合物的总重量约0.005％知2.0％的防腐剂。防腐剂用于在暴露于环境中的污染物的情况中防止腐败。按照本发明有用的防腐剂的实例包括，但不限于，选自以下的那些：苄醇、山梨酸、对羟苯甲酸类、咪脲和其组合。特别优选的防腐剂是约0.5％至2.0％苄醇和0.05％至0.5％山梨酸的组合。组合物优选包括抗氧化剂和螯合剂，其抑制化合物的降解。用于一些化合物的优选的抗氧化剂是按组合物的总重量按重量计以约0.01％至0.3％的优选范围的bht、bha、α生育酚和抗坏血酸和更优选以0.03％至0.1％范围的bht。优选，螯合剂按组合物的总重量按重量计以0.01％至0.5％的量存在。特别优选的螯合剂包括按组合物的总重量按重量计以约0.01％至0.20％的重量范围和更优选以0.02％至0.10％范围的乙二胺四乙酸盐(例如，乙二胺四乙酸二钠)和柠檬酸。螯合剂在螯合组合物中的金属离子中是有用的，其可对制剂的贮存期限有害。虽然bht和乙二胺四乙酸二钠分别是针对一些化合物的特别优选的抗氧化剂和螯合剂，但是其可用其它合适的和等同的抗氧化剂和螯合剂替换，这将对于本领域技术人员已知。液体悬浮液可利用常规的方法来制备以实现水性或油状载体中有效成分的悬浮。水性载体包括，例如，水和等渗盐水。油状载体包括，例如，杏仁油、油状酯、乙醇、植物油如花生、橄榄、芝麻或椰子油、分级的植物油和矿物油如液体石蜡。液体悬浮液可进一步包括一种或多种另外的成分，该另外的成分包括，但不限于，悬浮剂、分散或润湿剂、乳化剂、缓和剂、防腐剂、缓冲剂、盐、调味剂、着色剂和甜味剂。油状悬浮液可进一步包括增稠剂。已知的悬浮剂包括，但不限于，山梨糖醇糖浆、氢化食用脂、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、黄蓍树胶、金合欢树胶和纤维素衍生物如羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素。已知的分散或润湿剂包括，但不限于，天然存在的磷脂如卵磷脂，烯基氧化物与脂肪酸、与长链脂肪族醇、与来自脂肪酸和己糖醇的部分酯、或与来自脂肪酸和己糖醇酸酐的部分酯的缩合产物(例如，分别是聚氧乙烯硬脂酸酯、十七碳乙烯氧基鲸蜡醇(heptadecaethyleneoxycetanol)、聚氧乙烯山梨糖醇单油酸酯和聚氧乙烯山梨聚糖单油酸酯)。已知的乳化剂包括，但不限于，卵磷脂和阿拉伯胶。已知的防腐剂包括，但不限于，甲基、乙基或正丙基对羟苯甲酸盐、抗坏血酸和山梨酸。已知的甜味剂包括，例如，甘油、丙二醇、山梨糖醇、蔗糖和糖精。用于油状悬浮液的已知的增稠剂包括，例如，蜂蜡、硬石蜡和鲸蜡醇。水性或油状溶剂中有效成分的液体溶液可以与液体悬浮液基本上相同的方式制备，主要区别是有效成分溶解，而不是悬浮于溶剂中。如本文所用，“油状”液体是包括含碳的液体分子的一种液体，并且其显示比水小的极性特性。本发明的组合物的液体溶液可包括关于液体悬浮液描述的组分中的每种，应被理解为悬浮剂将不必需辅助溶剂中有效成分的溶解。水性溶剂包括，例如，水和等渗盐水。油状溶剂包括，例如，杏仁油、油状酯、乙醇、植物油如花生、橄榄、芝麻或椰子油、分级的植物油、和矿物油如液体石蜡。本发明的制剂的粉末和颗粒制剂可利用已知方法来制备。这样的制剂可直接施用给对象，用于例如形成片剂，填充胶囊，或通过向其中加入水性或油状载体而制备水性或油状悬浮液或溶液。这些制剂中的每种可进一步包括分散或润湿剂、悬浮剂和防腐剂中的一种或多种。另外的赋形剂，如填充剂和甜味、调味或着色剂，也可包括在这些制剂中。本发明组合物还可以以水包油乳剂或油包水乳剂的形式被制备、包装或出售。油相可以是植物油如橄榄或花生油、矿物油如液体石蜡、或这些的组合。这样的组合物可进一步包括一种或多种乳化剂如天然存在的树胶如金合欢树胶或黄蓍树胶，天然存在的磷脂如大豆或卵磷脂磷脂，来自脂肪酸和己糖醇的组合的酯或部分酯如山梨聚糖单油酸酯，和这样的部分酯与环氧乙烷的缩合产物如聚氧乙烯山梨聚糖单油酸酯。这些乳剂可还含有另外的成分——包括，例如，甜味或调味剂。用化学组合物浸渍或涂布材料的方法在本领域已知，并包括，但不限于将化学组合物沉积或结合到表面上的方法、在材料合成期间将化学组合物掺入到材料结构中的方法(即，如用生理学上可降解的材料)、和将水性或油状溶液或悬浮液吸收到吸收材料中方法，有或没有随后的干燥。施用/给药施用方案可影响构成有效量的因素。例如，治疗制剂可在本文考虑的状况中的任何一个的诊断之前或之后施用给患者，或影响或改善本文考虑的生理功能中的任何一个。进一步，几种分开的剂量，以及交错开的剂量可每天或连续地施用，或剂量可连续地输入，或可以是弹丸注射。进一步，如治疗或预防情形的紧急所指示的，治疗制剂的剂量可按比例增加或减少。本发明的组合物施用给患者，优选哺乳动物，更优选人，可利用已知的程序，以有效治疗患者中本文考虑的状况的剂量和时期而进行。获得治疗效果需要的治疗化合物的有效量可根据以下因素而变化，如利用的特定化合物的活性；施用时间；化合物的排泄速度；治疗持续时间；与该化合物组合使用的其它药物、化合物或材料；正被治疗的患者状况的状态、年龄、性别、重量、状况、一般健康和之前的医疗史，和本领域众所周知的类似的因素。剂量方案可被调整以提供最适的治疗反应。例如，几种分开的剂量可每天施用，或如治疗情形的紧急所指示的剂量可按比例减少。本发明的治疗化合物的有效剂量范围的非限制的实例是约0.01和50mg/kg的体重/每天。本领域普通技术人员将能够研究相关因素和做出关于治疗化合物的有效量的决定，而无需过度的实验。化合物可频繁地一天几次施用给动物，或其可不太频繁地施用，如一天一次、一周一次、每两周一次、一月一次或甚至更不频繁，如每几个月一次或甚至一年一次或更不频繁。应当理解，在非限制的实例中，每天给药的化合物的量可以每天、每隔一天、每2天、每3天、每4天或每5天施用。例如，每隔一天施用，每天5mg剂量可在周一开始，在周三施用第一个随后的每天5mg剂量，在周五施用第二个随后的每天5mg剂量，等等。剂量频率对技术人员来说是很明显的并且取决于任何数目的因素，如，但不限于，正被治疗的状况种类和严重性、动物种类和年龄。该发明的组合物中有效成分的实际剂量水平可被改变以获得有效获得对特定患者、组合物和施用方式期望的反应的有效成分的量，而对患者没有毒性。在具体实施方式中，配制以剂量单位形式的化合物用于容易施用和剂量的均匀性是非常有利的。如本文所用的剂量单位形式指适合作为针对将被治疗的患者的单一剂量的物理上离散的单位；每个单位含有计算的以与需要的载体结合产生期望的治疗效果的预设量的治疗化合物。本发明的剂量单位形式由以下指示和直接取决于以下：(a)治疗化合物的独特特性和将获得的特定的治疗效果，和(b)混合/配制用于患者中血小板活动过度治疗的这样的治疗化合物领域中固有的限制。在一个实施方式中，本发明的组合物以每天一至五次或更多的剂量施用给患者。在另一个实施方式中，本发明的组合物以以下的剂量施用给患者：包括，但不限于，每天一次、每两天一次、每三天一次至一周一次、和每两周一次。对本领域技术人员来说是很明显的是本发明的多种组合组合物的施用频率随着对象而改变，取决于许多因素——包括但不限于年龄、将被治疗的状况、性别、总的健康和其它因素。因此，本发明不应被解释为限于任何特定的剂量方案和将施用给任何患者的精确的剂量和组合物将通过参加身体检查而决定，考虑所有关于患者的其它因素。用于施用的本发明的化合物可以是以下范围：约1μg至约7,500mg、约20μg至约7,000mg、约40μg至约6,500mg、约80μg至约6,000mg、约100μg至约5,500mg、约200μg至约5,000mg、约400μg至约4,000mg、约800μg至约3,000mg、约1mg至约2,500mg、约2mg至约2,000mg、约5mg至约1,000mg、约10mg至约750mg、约20mg至约600mg、约30mg至约500mg、约40mg至约400mg、约50mg至约300mg、约60mg至约250mg、约70mg至约200mg、约80mg至约150mg、和其间的任何和所有整体或部分增量。在一些实施方式中，本发明的化合物的剂量是约0.5μg至约5,000mg。在一些实施方式中，用于本文描述的组合物的本发明的化合物的剂量是小于约5,000mg、或小于约4,000mg、或小于约3,000mg、或小于约2,000mg、或小于约1,000mg、或小于约800mg、或小于约600mg、或小于约500mg、或小于约200mg、或小于约50mg。相似地，在一些实施方式中，如本文所描述的第二化合物的剂量是小于约1,000mg、或小于约800mg、或小于约600mg、或小于约500mg、或小于约400mg、或小于约300mg、或小于约200mg、或小于约100mg、或小于约50mg、或小于约40mg、或小于约30mg、或小于约25mg、或小于约20mg、或小于约15mg、或小于约10mg、或小于约5mg、或小于约2mg、或小于约1mg、或小于约0.5mg、和其任何和所有整体或部分增量。在一个实施方式中，本发明涉及包装的组合物，其包括容纳治疗有效量的本发明的化合物——单独或与第二剂组合——的容器；和利用该化合物来治疗、预防或减少患者中本文考虑的状况的说明书。术语“容器”包括容纳组合物的任何容器。例如，在一个实施方式中，容器是含有组合物的包装。在其它实施方式中，容器不是含有组合物的包装，即，容器是容器，如含有包装的组合物或未包装的组合物和用于组合物使用的说明书的盒子或小瓶。而且，包装技术在本领域众所周知。应当理解用于组合物使用的说明书可包含在含有组合物的包装上，像这样说明书形成与包装的产品增加的功能关系。然而，应当理解，说明书可含有关于化合物进行其预期的功能，例如，治疗、预防或减少本文考虑的状况的能力的信息。施用途径本发明的组合物的任何一个的施用途径包括吸入的、口的、鼻的、直肠的、肠胃外的、舌下的、经皮的、穿粘膜的(例如，舌下的、舌的、(穿)颊的、(穿)尿道的、阴道的(例如，穿阴道的和阴道周围的)、鼻(内)的、和(穿)直肠的)、膀胱内的、肺内的、十二指肠内的、胃内的、鞘内的、皮下的、肌肉内的、真皮内的、动脉内的、静脉内的、支气管内的、吸入和局部施用。合适的组合物和剂量形式包括，例如，片剂、胶囊、小胶囊、丸剂、凝胶帽、糖锭、分散体、悬浮液、溶液、糖浆、颗粒、小珠、经皮贴剂、凝胶、粉末、小球、糊、锭剂、乳膏剂、糊剂、硬膏剂、洗剂、圆盘、栓剂、用于鼻或口服施用的液体喷雾剂、用于吸入的干燥的粉末或气雾化制剂、用于膀胱内施用的组合物和制剂等。应当理解，将用于本发明的制剂和组合物不限于本文描述的特定制剂和组合物。口服施用为了口服施用，特别合适的是片剂、锭剂、液体、滴剂、栓剂或胶囊、小胶囊和胶囊帽。适合口服施用的其它制剂包括，但不限于，粉末或颗粒制剂、水性或油状悬浮液、水性或油状溶液、糊、凝胶、牙膏、漱口药、包衣、口服灌洗剂或乳剂。预期用于口服使用的组合物可根据本领域已知的任何方法来制备，并且这样的组合物可含有一种或多种选自适合片剂制造的惰性的、无毒的赋形剂的剂。这样的赋形剂包括，例如，惰性的稀释剂如乳糖；成粒和崩解剂如玉蜀黍淀粉；粘合剂如淀粉；和润滑剂如硬脂酸镁。片剂可以是非包被的或它们可利用已知方法包被以实现在对象胃肠道中的延迟崩解，从而提供有效成分的持续释放和吸收。通过实例，材料如甘油单硬脂酸酯或甘油二硬脂酸酯可用于包被片剂。进一步通过实例，片剂可利用美国专利号4,256,108；4,160,452；和4,265,874中描述的方法包被以形成在渗压方面可控的释放片剂。片剂可进一步包括甜味剂、调味剂、着色剂、防腐剂或这些的一些组合以提供无毒的、雅致的和可口的制剂。包括有效成分的硬胶囊可利用生理学上可降解的组合物，如明胶来制备。这样的硬胶囊包括有效成分，并可进一步包括另外的成分——包括，例如，惰性的固体稀释剂如碳酸钙、磷酸钙或高岭土。包括有效成分的软明胶胶囊可利用生理学上可降解的组合物，如明胶来制备。这样的软胶囊包括有效成分，其可与水或油介质如花生油、液体石蜡或橄榄油混合。为了口服施用，本发明的化合物可处于片剂或胶囊的形式，其通过常规方法与无毒的可接受的赋形剂如粘合剂；填充剂；润滑剂；分解剂；或润湿剂而制备。如期望，片剂可利用合适的方法和涂布材料如获自colorcon,westpoint,pa.的opadrytm薄膜涂布系统(例如，opadrytmoytype,oyctype,organicentericoy-ptype,aqueousentericoy-atype,oy-pmtype和opadrytmwhite,32k18400)包被。用于口服施用的液体制剂可处于溶液、糖浆或悬浮液的形式。液体制剂可通过常规方法与可接受的无毒的添加剂如悬浮剂(例如，山梨糖醇糖浆、甲基纤维素或氢化食用脂)；乳化剂(例如，卵磷脂或洋槐)；非水性载体(例如，杏仁油、油状酯或乙醇)；和防腐剂(例如，甲基或丙基对羟基苯甲酸盐或山梨酸)而制备。适合口服施用的本发明的无毒组合物的液体制剂可以以液体形式或以干燥的产品形式——意欲在使用之前用水或另一个合适的载体重构——被制备、包装或出售。包括有效成分的片剂可，例如，通过压缩或模制有效成分，任选地同一种或多种另外的成分而制备。压缩片剂可通过在合适的装置中压缩以自由流动形式的有效成分如粉末或颗粒制剂，任选地与粘合剂、润滑剂、赋形剂、表面活性剂和分散剂中的一种或多种混合而制备。模制片可通过在合适的装置中模制有效成分、可接受的无毒载体的混合物和至少足够的湿润混合物的液体而制备。用于片剂制造的可接受的赋形剂包括，但不限于，惰性稀释剂、成粒和崩解剂、粘合剂和润滑剂。已知的分散剂包括，但不限于，马铃薯淀粉和淀粉羟乙酸钠。已知的表面-活性剂包括，但不限于，月桂硫酸钠。已知的稀释剂包括，但不限于，碳酸钙、碳酸钠、乳糖、微晶纤维素、磷酸钙、磷酸氢钙和磷酸钠。已知的成粒和崩解剂包括，但不限于，玉米淀粉和海藻酸。已知的粘合剂包括，但不限于，明胶、阿拉伯胶、预胶化的玉米淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基甲基纤维素。已知的润滑剂包括，但不限于，硬脂酸镁、硬脂酸、二氧化硅和滑石。成粒技术在本领域是众所周知的用于修饰起始粉末或有效成分的其它颗粒材料。粉末通常用粘合剂材料混合成较大的永久的自由流动的聚结物或颗粒——称作“成粒”。例如，利用溶剂的“湿的”成粒过程通常被表征为粉末与粘合剂材料结合并在导致湿的成粒的块——溶剂必须然后从中蒸发——形成的情况下用水或有机溶剂湿润。熔化成粒通常在于基本上在缺少加入的水或其它液体溶剂的情况下使用在室温是固体或半固体的材料(即具有相对低的软化或熔点范围)以促进粉末或其它材料的成粒。低熔化固体，当加热到熔点范围中的温度时，液化以充当粘合剂或成粒介质。液化的固体将自己铺在与它接触的粉末材料的表面，并在冷却后，形成固体成粒的块，其中最初的材料结合在一起。产生的熔化成粒然后可提供给压片机或被包入胶囊用于制备口服剂量形式。熔化成粒通过形成固体分散相或固体溶液改善活性化合物的溶解速率和生物利用度。美国专利号5,169,645公开了直接可压缩的含蜡颗粒——具有改善的流动性质。当蜡在熔化中与某些流动改善添加剂混合，之后是混合物的冷却和成粒时，获得颗粒。在某些实施方式中，只有蜡自身在蜡(一种或多种)和添加剂(一种或多种)的熔化组合中熔化，在其它情况中蜡(一种或多种)和添加剂(一种或多种)均将熔化。本发明还包括多层片剂，其包括提供用于在本发明的方法内有用的一种或多种化合物的延迟释放的层，和提供用于在本发明的方法内有用的一种或多种化合物的立即释放的进一步的层。利用蜡/ph敏感的聚合物混合物，可获得胃不能溶解的组合物，其中有效成分被包入，确保其延迟释放。肠胃外施用如本文所用，组合物的肠胃外施用包括任何施用途径，其特征在于物理破坏对象组织和通过组织中的裂口施用组合物。肠胃外施用因此包括，但不限于，通过注射组合物的组合物施用、通过外科切口的组合物施用、通过非外科创伤的组织穿透的组合物施用等。特别地，考虑肠胃外施用包括，但是不限于皮下、静脉内、腹膜内、肌肉内、胸骨内注射、和肾透析注入技术。适合肠胃外施用的组合物制剂包括与可接受的载体，如无菌水或无菌等渗盐水组合的有效成分。这样的制剂可以适合推注施用或连续施用的形式被制备、包装或出售。可注射的制剂可以以单位剂量形式，如在安瓿中或在含有防腐剂的多剂量容器中被制备、包装或出售。肠胃外施用的制剂包括，但不限于，悬浮液、溶液、油状或水性载体中的乳剂、糊剂、和可植入的持续释放或可生物降解的制剂。这样的制剂可进一步包括一种或多种另外的成分，其包括，但不限于，悬浮剂、稳定剂、或分散剂。在肠胃外施用的制剂的一个实施方式中，有效成分以干燥(即粉末或粒状)形式提供用于在重构组合物的肠胃外施用之前用合适的载体(例如无菌无热原的水)进行重构。组合物可以以无菌可注射的水性或油状悬浮液或溶液的形式被制备、包装或出售。该悬浮液或溶液可根据已知技术配制，并可包括，除有效成分外的另外成分，如本文描述的分散剂、润湿剂或悬浮剂。这样的无菌可注射的制剂可利用无毒的肠胃外可接受的稀释剂或溶剂，如，例如水或1,3-丁二醇而制备。其它可接受的稀释剂和溶剂包括，但不限于，林格氏溶液、等渗氯化钠溶液和不挥发性油如合成的甘油一酯或甘油二酯。其它有用的肠胃外可施用的制剂包括这样的那些制剂，其包括脂质体制剂中微晶形式的或作为可生物降解的聚合物系统的组分的有效成分。用于持续释放或植入的组合物可包括可接受的无毒的聚合或疏水材料如乳剂、离子交换树脂、略溶的聚合物或略溶的盐。局部施用组合物局部施用的障碍是表皮的角质层。角质层是由蛋白质、胆固醇、鞘脂、游离脂肪酸和多种其它脂类组成的高度抵抗的层，并包括角化的和活细胞。限制化合物通过角质层的穿透率(通量)的因素之一是可被负载或施加到皮肤表面上的活性物质的量。每皮肤面积单位施加的活性物质的量越大，皮肤表面和皮肤底层之间的浓度梯度越大，反过来通过皮肤的活性物质的扩散力越大。因此，在所有其它情况相同的情况下，含有较大浓度的活性物质的制剂比具有较小浓度的制剂更可能导致活性物质通过皮肤的渗透，并且渗透的更多，并以更一致的速度。适合局部施用的制剂包括，但不限于，液体或半液体制剂如搽剂、洗剂、水包油或油包水乳剂如乳膏、软膏或糊，和溶液或悬浮液。局部的可使用的制剂可，例如，包括约1％至约10％(w/w)的有效成分，虽然有效成分的浓度可高达溶剂中有效成分的溶解度限度。局部施用的制剂可进一步包括一种或多种本文描述的另外的成分。可使用渗透增强物。这些材料增加化合物跨皮肤的渗透速度。本领域中通常的增强物包括乙醇、甘油单月桂酸酯、pgml(聚乙二醇单月桂酸酯)、二甲基亚砜和类似物。其它增强物包括油酸、油醇、乙氧基二甘醇、月桂氮卓酮、烷基羧酸、极性脂质或n-甲基-2-吡咯烷酮。用于本发明的组合物中的一些的局部递送的一种可接受的载体可含有脂质体。脂质体的组合物和它们的使用在本领域已知(例如，美国专利号6,323,219)。在可选的实施方式中，局部活性组合物可任选地与其它成分如佐剂、抗氧化剂、螯合剂、表面活性剂、起泡剂、润湿剂、乳化剂、增粘剂、缓冲剂、防腐剂和类似物组合。在另一个实施方式中，渗透或穿透增强物包括在组合物中并相对于缺少渗透增强物的组合物在改善有效成分经皮透入和通过角质层中是有效的。多种渗透增强物——包括油酸、油醇、乙氧基二甘醇、月桂氮卓酮、烷基羧酸、二甲基亚砜、极性脂质或n-甲基-2-吡咯烷酮——对本领域技术人员是已知的。另一方面，组合物可进一步包括水溶助长剂，其起到增加角质层结构中的失调的功能，因此允许跨角质层增加的运输。多种水溶助长剂如异丙醇、丙二醇或二甲苯磺酸钠对本领域技术人员是已知的。局部活性组合物应以有效影响期望的改变的量施加。如本文所用，“有效量”应指足以覆盖期望改变的皮肤表面的区域的量。活性化合物应以按组合物的重量体积计约0.0001％至约15％的量存在。更优选，它应以组合物的约0.0005％至约5％的量存在；最优选，它应以组合物的约0.001％至约1％的量存在。这样的化合物可以是合成或天然获得的。颊施用本发明的组合物可以以适合颊施用的制剂而被制备、包装或出售。这样的制剂可以，例如，是以利用常规方法制备的片剂或锭剂的形式，并可具有，例如，0.1至20％(w/w)有效成分，余量包括经口可溶解或可降解的组合物和，任选地，一种或多种本文描述的另外成分。可选地，适合颊施用的制剂可包括含有效成分的粉末或雾化溶液或悬浮液。当分散时，这样的粉末状、雾化(aerosolized)或雾化(aerosolized)制剂优选具有约0.1至约200纳米范围内的平均颗粒或微滴大小，并可进一步包括一种或多种本文描述的另外的成分。本文描述的制剂的实例不是详尽的，应当理解本发明包括这些和本文未描述的其它制剂的另外的修改，但是其对本领域技术人员是已知的。直肠施用本发明的组合物可以以适合直肠施用的制剂而被制备、包装或出售。这样的组合物可以是，例如，栓剂、保留灌肠制剂和用于直肠或结肠灌洗的溶液的形式。栓剂制剂可通过组合有效成分与非刺激性的可接受的赋形剂——其在平常的室温(即，约20℃)是固态和在对象的直肠温度(即，在健康人中约37℃)是液态的——而制备。合适的无毒的可接受的赋形剂包括，但不限于，可可脂、聚乙二醇和多种甘油酯。栓剂制剂可进一步包括多种另外的成分——包括，但不限于，抗氧化剂和防腐剂。保留灌肠制剂或用于直肠或结肠灌洗的溶液可通过组合有效成分与无毒的可接受的液体载体而制备。在本领域众所周知，灌肠制剂可利用适合对象的直肠解剖学的递送装置施用，并可包装在适合对象的直肠解剖学的递送装置内。灌肠制剂可进一步包括多种另外的成分——包括，但不限于，抗氧化剂和防腐剂。另外的施用形式该发明的另外的剂量形式包括如美国专利号6,340,475、6,488,962、6,451,808、5,972,389、5,582,837,和5,007,790中所描述的剂量形式。该发明的另外的剂量形式还包括如美国专利申请号20030147952、20030104062、20030104053、20030044466、20030039688和20020051820中所描述的剂量形式。该发明的另外的剂量形式还包括如pct申请号wo03/35041、wo03/35040、wo03/35029、wo03/35177、wo03/35039、wo02/96404、wo02/32416、wo01/97783、wo01/56544、wo01/32217、wo98/55107、wo98/11879、wo97/47285、wo93/18755和wo90/11757中所描述的剂量形式。控释制剂和递送系统本发明的无毒的组合物的控制或持续释放制剂可利用常规技术来制备。在一些情况中，将利用的剂量形式可作为其中一种或多种有效成分的缓慢释放或控释，利用，例如，羟丙基甲基纤维素，其它聚合物基质、凝胶、渗透膜、渗透系统、多层包衣、微粒、脂质体或微球或其组合而提供，以提供期望的以不同比例的释放分布。本领域技术人员已知的合适的控释制剂——包括本文描述的那些——可容易选择，用于与本发明的组合物一起使用。因此，适合口服施用的单一单位剂量形式，如片剂、胶囊、凝胶帽和小胶囊——其适合控释——被包括在本发明。大多数控释产物具有改善超过通过它们非控制的相似物获得的治疗的共同目标。理想地，治疗中最优设计的控释制剂的使用被表征为利用最小量的物质在最小量的时间里治疗或控制状况。控释制剂的优势包括化合物的延长的活性、减少的剂量频率和增加的对象依从。此外，控释制剂可用于影响作用开始的时间或其它特性，如化合物的血液水平，并因此可影响副作用的发生。大多数控释制剂被设计以最初释放迅速产生期望的治疗效果的量的化合物，并逐渐和不断地释放其它量的化合物以在延长的时期里保持该治疗效果水平。为了保持身体中化合物的该恒定水平，化合物必须以将补充正被代谢和从身体排泄的化合物的量的速度从剂量形式释放。有效成分的控释可由多种诱导物，例如，ph、温度、酶、水或其它生理状况或化合物来刺激。在本发明的上下文中术语“控释组分”在本文被定义为化合物或多种化合物——包括，但不限于，促进有效成分控释的聚合物、聚合物基质、凝胶、渗透膜、脂质体或微球或其组合。在某些实施方式中，本发明的制剂可以是，但不限于，短期、迅速补偿、以及控制的，例如，持续释放、延迟释放和脉冲式释放制剂。术语持续释放在其常规的意义上用于指这样的制剂，其在延长的时期里提供化合物的逐渐释放，并可，虽然不是必需地，但是导致在延长的时期里化合物基本上恒定的血液水平。时期可长达一月或更长，并应是比以弹丸形式施用的相同量的剂更长的释放。为了持续释放，化合物可用合适的聚合物或疏水材料——其给化合物提供持续释放性质——配制。像这样，用于本发明的方法的化合物可以以微粒的形式，例如，通过注射或以晶片或圆盘的形式通过植入而施用。在本发明的优选实施方式中，利用持续释放制剂，本发明的化合物，单独或与另一个剂组合，施用给患者。术语延迟释放在本文在其常规意义上用于指在化合物施用后一些延迟之后提供化合物的最初释放的制剂，虽然不是必需地，但是包括约10分钟一直到约12小时的延迟。术语脉冲式释放在本文在其常规意义上用于指在化合物施用之后以产生化合物的脉冲式血浆分布这样的方式提供化合物释放的制剂。术语立即释放在其常规意义上用于指在化合物施用之后就提供化合物释放的制剂。如本文所用，短期指化合物施用之后达和包括约8小时、约7小时、约6小时、约5小时、约4小时、约3小时、约2小时、约1小时、约40分钟、约20分钟、或约10分钟和任何或全部的整体或部分其增量的任何时期。如本文所用，迅速补偿指化合物施用之后达和包括约8小时、约7小时、约6小时、约5小时、约4小时、约3小时、约2小时、约1小时、约40分钟、约20分钟、或约10分钟和任何或全部的整体或部分其增量的任何时期。按照本发明，如上面所描述的或如下面实施例所讨论的，可利用本领域技术人员已知的常规化学、细胞、组织化学、生物化学、分子生物学、微生物学和重组dna技术。这样的技术在文献中被充分说明。参见，例如，sambrooketal.,1989molecularcloning-alaboratorymanual,coldspringharborpress；glover,(1985)dnacloning:apracticalapproach；gait,(1984)oligonucleotidesynthesis；harlowetal.,1988antibodies-alaboratorymanual,coldspringharborpress；roeetal.,1996dnaisolationandsequencing:essentialtechniques,johnwiley；和ausubeletal.,1995currentprotocolsinmolecularbiology,greenepublishing。本领域技术人员将认识或能够利用至多例行试验确定本文描述的具体程序、实施方式、权利要求和实例的很多等同物。这样的等同物被认为处于该发明的范围内并由所附权利要求覆盖。例如，应当理解，用本领域公认的备选物和利用至多例行试验对反应条件——包括但不限于反应次数、反应大小/体积和实验试剂，如溶剂、催化剂、压力、大气条件，例如，氮气氛、和还原/氧化剂——进行的修改在本申请的范围内。应当理解，无论本文何处提供的值和范围，这些值和范围包括的所有的值和范围意欲包括在本发明的范围内。而且，落入这些范围的所有的值，以及值的范围的上限或下限也为本申请所考虑。以下实施例进一步说明本发明的方面。然而，它们决不是如本文所阐述的本发明的教导或公开的限制。实施例本发明现在参考下面的实施例进行描述。这些实施例仅为了说明的目的而提供，本发明不限于这些实施例，而包括由于本文提供的教导而变得明显的全部改变。握力试验握力试验是广泛使用的非创伤方法，其被设计以评价小鼠肢体力量，该方法已用于研究在试验下神经肌肉失调和化合物的作用。它基于当小鼠由尾巴悬吊时它抓住棒或栅栏的自然趋势。在该试验期间，小鼠用两个前肢(或后肢)抓住单个棒或网孔。有三种使用的握力试验：网孔握力试验、金属线握力试验(wiregriptest)和自动握力(gsmeter)。网孔握力试验测量小鼠保持紧抓倒置的或倾斜的表面如线栅或笼子盖持续一段时间，通常达1分钟的能力；金属线握力试验测量小鼠用它的前爪紧握金属线不放持续预设长度的时间或直到不能抓住的能力，而在自动握力中，当拉动尾巴时小鼠抓住水平的金属棒或栅栏。将棒或栅栏与力传感器连接，最大拉力在其数字显示器上获得。该方法可用于在神经肌肉失调的小鼠模型中测量状况进展和神经行为以及测试特定治疗干预的作用；握力增加已被解释为增加的肌肉强度的证据。握力试验用于评价脊髓性肌萎缩(sma)的动物模型中的力量和实验性治疗的作用。该试验可在生命的2-4周开始的sma小鼠中可靠地进行(网孔握力≥出生后的天12(p12)；棒试验≥p10；自动的≥p28)。由于这是体内行为试验，按其本性，它具有变化性。在小心控制的条件中，相似的性别、年龄和基因型的一组动物内的变化性应在10-25％之间。试验期间相似的变化性应在相同的动物中进行的重复测量(3至5)之间观察。实施例1：小鼠研究将十六只12周龄的c57bl/6雄性小鼠分成4组(每组n＝4)。给动物喂正常饮食，饮用水中添加0mm、10mm、40mm或75mm葡甲胺。对于分别用10mm、40mm和75mm葡甲胺处理的动物，葡甲胺的大约剂量是537mg/kg/天、2,146mg/kg/天和4,027mg/kg/天。每天观察动物，如果可用则记录死亡日期。发现四只动物在它们的笼子中死亡，十二只在显示苦恼症状(弯成弓状的姿势、体重减轻、减少的食物摄入)之后被处死。动物重量：每周给动物称重，它们的平均重量显示在图1中。对于所有的组，动物从12-52周增加重量，从42-84周保持相对稳定的重量，并在92周之后减少重量。某些动物在死亡之前才显示显著的体重减轻。在研究开始时接受无葡甲胺的水的组重量略小于葡甲胺处理组中的动物，并且这持续研究持续时间。用葡甲胺处理的动物重量超过对照，但是增加不是剂量依赖性的。尿3-脱氧葡糖醛酮(3dg)水平：从103周龄的动物(对于所有的组n＝3，除了对于75mm葡甲胺n＝4)收集尿，3dg水平利用gc-ms用内部的u-[13c]-3dg标准(图2)来测量。分析之前，尿样品用2,3-二氨基萘处理一晚上以衍生3dg，然后用乙酸乙酯提取。尿肌酸酐水平用来自oxfordbiochemicals的试剂盒测量。3dg/肌酸酐比(±标准偏差)显示在图2中。所有的葡甲胺处理的动物的比小于对照动物。寿命：用0mm、10mm、40mm和75mm葡甲胺处理的小鼠的平均寿命(±标准偏差)是771±214.6天、834±124天、927±80.3天和1,027±117.5天。用10mm、40mm和75mm处理的动物活得比对照动物分别长8.2％、20.2％和33.2％。实施例2：大鼠研究将十八只重150-175g的雄性sprague-dawley大鼠(ace)分成3组(n＝6)并喂正常饮食，饮用水中添加0mm、25mm或75mm葡甲胺，持续32周。皮肤中的晚期糖化终产物：在32周结束时，利用荧光测量之比在皮肤中测定晚期糖化终产物(age产物)与总蛋白之比。3cm2活组织检查取自大鼠剃过的背部表面。通过在55℃的水中浸入30秒将真皮与表皮分离，之后轻轻地擦去表皮。将真皮置于网筛切口上以对角地安装进荧光分光计。利用前表面(“对角线的”)几何学在pe650-40荧光分光计上记录荧光。荧光强度在270/300nm、270/330nm、270/360nm、270/400nm、325/400nm、270/450nm和370/450nm的激发/发射波长监测。为了在相同的激发波长的直接比较，记录i(270/330nm)与i(270/450nm)之比。针对在330和450nm的不同的仪器反应校正这些比。在32周三个同龄组中每个中皮肤age产物的量显示在下面的表1和图3中；比越大，越多的ages存在于皮肤中。未处理的大鼠中观察到的皮肤中age产物的量用25mm葡甲胺减少10％，并用50mm葡甲胺减少60％(图3)。然而，该趋势没有达到统计学意义。表1：葡甲胺处理的大鼠32周皮肤中age产物的统计分析。尿3dg水平：在32周测量大鼠尿中3dg水平。3dg水平通过使已加入20皮摩尔[u-13c]标记的3dg作为内标的0.1ml样品与1ml1mm2,3-二氨基萘(dan)在室温反应24小时通过gc-ms而测量。与dan反应之后，将样品用四体积的乙酸乙酯提取并干燥。将残渣溶解于50μln-甲基-n-(三甲基甲硅烷基)三氟乙酰胺并在65℃加热30min。2μl通过gc-ms分析。将3dg水平标准化到用来自oxfordbiochemicals的试剂测量的肌酸酐水平。32周之后，测量用水和用50mm葡甲胺处理的大鼠尿中3dg水平。用50mm葡甲胺处理的大鼠中3dg水平低33％(图4)和表2。该差异达到<0.005的统计学意义。表2：葡甲胺处理的大鼠32周尿3dg水平的统计分析。水50mmmeg3dg，um0.0891±0.0070.0598±0.004p值(处理的对未处理的)0.005尿异前列烷水平：利用竞争elisa(oxfordbiochemicals,oxfordmi)测量32周的大鼠尿的异前列烷——氧化应激的标志——的存在。将所有的值标准化到肌酸酐水平以控制尿体积的差异。肌酸酐利用来自oxfordbiochemicals的试剂盒来测量。32周之后，测量用水和用50mm葡甲胺处理的大鼠尿中异前列烷水平。如图5和表3所示，用50mm葡甲胺处理的大鼠中异前列烷水平低22％。然而该趋势没有达到统计学意义。表3：葡甲胺处理的大鼠32周尿异前列烷水平的统计分析。水50mmmeg异前列烷，ng/ml2.65±0.2362.05±0.283p值(处理的对未处理的)0.136皮肤中3dg加合物水平咪唑啉酮——从3dg和精氨酸的反应形成的3dg衍生的加合物——的存在利用对咪唑啉酮的单克隆抗体，ag-1(t.niwa)通过荧光免疫组织化学来测量。将来自关于水和50mm葡甲胺的每只大鼠的一块皮肤固定在福尔马林中，薄切片用ag-1抗体，然后是荧光第二抗体处理，每个载玻片利用荧光显微镜扫描。测量每个载玻片上由于咪唑啉酮的总荧光。用水或50mm葡甲胺处理的大鼠皮肤的平均荧光。关于葡甲胺的大鼠在它们的皮肤中具有少25％的咪唑啉酮(图6)和表4，尽管该差异在统计学上不显著。表4：葡甲胺处理的大鼠32周皮肤中3dg加合物水平的统计分析。水50mmmeg荧光790567±83833593320±87404p值(处理的对未处理的)0.134肾小管和肾小球中3dg加合物水平：利用对咪唑啉酮的单克隆抗体，ag-1(t.niwa)通过荧光免疫组织化学来测量肾小管和肾小球中的3dg加合物咪唑啉酮。将来自关于水或50mm葡甲胺的每只大鼠的肾脏置于福尔马林中，并制备薄切片。将每个载玻片用ag-1，然后是荧光第二抗体处理，然后利用荧光显微镜扫描。测量每个结构上由于咪唑啉酮的总荧光。用水或50mm葡甲胺处理32周的大鼠肾小管和肾小球中平均荧光显示在图7和表5中。关于葡甲胺的大鼠在它们的肾小管中具有少13％的咪唑啉酮，尽管该差异在统计学上不显著。相似地，关于葡甲胺的大鼠在它们的肾小球中具有少24％的咪唑啉酮，尽管该差异在统计学上也不显著。表5：葡甲胺处理的大鼠32周肾小管和肾小球中3dg加合物水平的统计分析。水50mmmeg肾小管中的荧光47,081,228±6,407,14240,158,431±3,644,819p值肾小管0.369肾小球中的荧光85,039,251±13,401,97064,376,501±7,548,981p值肾小球0.2实施例3：葡糖耐量试验给突变体kk.cg-ay/+/j“黄色小鼠”(其易于发展糖尿病和肥胖症)和对照kk.cg-a+/+/j“黑色小鼠”喂水或补充18mm葡甲胺氢氯化物的水16周。作为对照组，给sv129血糖正常的小鼠喂水。然后将动物禁食一晚上并测量血糖(时间0min)。给动物注射葡萄糖，并在15min、30min、60min和120min之后测量血糖水平。结果显示在图8中。与用水处理的那些小鼠相比，用葡甲胺处理的突变体黄色小鼠显示在15min、30min、60min和120分钟减少的血糖水平。甘油三酯水平在用饮用水中18mm葡甲胺氢氯化物处理32周的kk.cg-ay/+/j糖尿病小鼠中测量血清甘油三酯水平。对照动物(n＝10)具有752.21±201.29mg/dl的平均值，葡甲胺处理的动物(n＝9)具有322.66±158.85mg/dl的平均值。t检验用于比较平均值并计算p<0.001，指示葡甲胺处理的小鼠中血浆甘油三酯的减少在统计学上显著。尿白蛋白/肌酸酐测量饮用水中用或没用18mm葡甲胺氢氯化物处理12周的kk.cg-ay/+/j“突变体”糖尿病小鼠和kk.cg-a+/+/j“对照”小鼠的尿肌酸酐和白蛋白水平。对照小鼠具有2.5±1.2的白蛋白/肌酸酐比(n＝6)，用葡甲胺处理的对照小鼠具有1.6±1.8的比(n＝6)。突变体小鼠具有17.3±15.4的比(n＝6)，用葡甲胺处理的突变体小鼠具有12.4±8.7的比(n＝6)。对于对照和突变体两种动物，葡甲胺处理导致减少的比，并且平均值的t检验比较没有指示差异是显著的。实施例4：小鼠中的强度试验测试一组sv129小鼠(n＝15)和在它们的饮用水中用18mm葡甲胺氢氯化物处理6周的一组小鼠(n＝15)握紧倒置的金属栅栏的能力。将跌落栅栏之前的时间长度平均化，并计算标准误差。动物可握紧栅栏的时间长度，对照组是6.3±3.4秒，葡甲胺组是17.8±0.6秒。平均值的t检验比较用于确定p值＝0.0006，指示该结果是有显著的。实施例5：人对象中葡甲胺的作用在5年的时期里(断开两个月)给遭受右膝关节痛而在其他方面健康良好的59.5岁男性每天口服施用500-1,500mg葡甲胺氢氯化物。在实验时期里，对象经历总体体重减轻/控制效应，肌肉脂肪指数增加，腿肌肉加强，臂直径增加1英寸。对象进一步经历提高的肌肉强度：他将他的杠铃重量从200lb增加至355lb，并能用25×4的100kg设置做仰卧起坐。对象的皮肤状况也改善了，皮肤感觉光滑并充分含水，并且没有发展老人斑或皱纹。对象还经历改善的性耐力和性表现，勃起时间持续数小时。对象经历提高的活力或能量水平，始终如一地进行繁重的工作任务持续达9小时。对象的反射变得更快，并且他的嗅觉感觉提高了。对象经历增加的心智容量，记忆改进，并发展生动和详细的梦。对象描述感觉像青少年一样精神活跃。实施例6：人对象葡甲胺的作用在一月的时期里给遭受高血压的83岁女性每天口服施用葡甲胺氢氯化物。在实验时期里，对象的血压从220/110降低到正常范围(130/78左右)。对象经历更好的睡眠并感觉更精力充沛。对象还经历体重减轻，减少至少一个服装尺寸。实施例7：人对象中葡甲胺的作用在1个月的时期里给靠血液稀释剂药物治疗的76岁女性每天口服施用葡甲胺氢氯化物。该时期之后她能中止血液稀释剂的使用。实施例8：人对象中葡甲胺的作用在14个月的时期里给超重和遭受脂肪肝、经历疼痛的关节、缺乏活力和锻炼&旅行之后需要延长的恢复时间的46岁男性每天口服施用500-1,500mg葡甲胺氢氯化物。在实验时期里，对象经历总体体重减轻/控制效应，平均起来重量从108kg减少到102kg，每个月大约减少0.5kg。对象进一步经历提高的肌肉强度和大量的强度增加(“比当i是进行高水平运动的25岁时强约100lbs”)。对象的皮肤状况也改善了，整个皮肤状况在视觉上显著的改善，晒斑&纹理(变软)均减少。对象还经历改善的性耐力和性表现。对象经历改善的活力或能量水平，包括总体反射和从旅行和锻炼恢复的能力。对象经历增加的心智容量，在记忆、数据的保持、专注水平和问题解决方面改善。对象还经历指甲和毛发健康的改善。实施例9：人对象中葡甲胺的作用在7个月的时期里给遭受高血糖的41岁女性每天口服施用葡甲胺氢氯化物。在实验时期里，对象经历总体体重减轻/控制效应，减少25磅而没有减轻的体重重回。对象进一步经历血糖水平从202下降到75mg/dl。对象经历改善的活力或能量水平，包括总体反射和从旅行和锻炼恢复的能力。对象的皮肤状况也改善了，皮肤感觉更柔嫩和更没有瑕疵。对象还经历显著改善的性耐力和性表现。对象经历改善的活力或能量水平，具有当精疲力尽时利用较重的重量和从过劳的活动恢复得更快的能力。对象经历增加的心智容量，感觉更集中和具有更好的推理技巧。对象还经历指甲和毛发健康的改善。实施例10：人对象中葡甲胺的作用在5年里给遭受硬皮病和2型糖尿病、超重和难以通过节食和锻炼而减少、经历较当年轻时更少的精力的69岁的女性几乎每天口服施用葡甲胺氢氯化物(500mg至2000mg)。在第一个两年半里对象减少超过30磅而没有节食或增加锻炼活动。对象能保持她的重量。对象的血糖水平在施用该化合物(以500mg的最小剂量一天三次)之后改善了。她的胰岛素和肌酸/白蛋白水平是正常的。对象的胆固醇水平从300变到265而没有饮食改变或任何药物。她的ldl水平在最后16个月内从209变到160；她的hdl水平保持相同。她的crp水平下降(从0.58到<0.3)，并且她的lp-pla水平也下降。她的纤维蛋白原同型半胱氨酸水平保持相同。对象的总体能量水平已增加，并且对象的按摩治疗者说对象的肢体更易曲并且对象能更伸展。对象的外表更年轻，并且她的总体部皮肤色调和纹理已改善。对象的心智容量在试验的时期里尚未变坏。对象的视力在该时期里已改善。实施例11：人对象中葡甲胺的作用在8个月的时期里给遭受2型糖尿病、超重(截至0月，身高5英尺1英寸，重量129磅)和难以通过节食和锻炼来减少重量的68岁的女性口服施用葡甲胺氢氯化物(3×500mg)。在研究的持续时间里，还给对象口服施用二甲双胍以处理她的2型糖尿病。分析对象血液的脂类、脂蛋白颗粒和载脂蛋白、和炎症/氧化标记物。结果概括在表6中。表6：本文引用的各个和每个专利、专利申请和出版物的公开内容在此以其全部通过引用被并入。虽然本发明已参考具体实施方式被公开，但是明显的是本发明的其它实施方式和改变可由本领域技术人员想到而不背离本发明的真实精神和范围。所附权利要求意欲被解释为包括所有这样的实施方式和等同变化。当前第1页12