美索巴莫盐在制备新型肌肉松弛剂外用医疗途径的应用的制作方法

文档序号:11748907阅读:712来源:国知局

本发明属于化学药品技术领域,尤其是涉及一种美索巴莫盐在制备新型肌肉松弛剂外用医疗途径的应用。



背景技术:

药品是防病治病的特殊商品,新药的制剂产品是体现其原料药为患者治病的实际应用价值。同时,皮肤学科是一门探索科学,又是一门实践科学,古今中外涌现的新药是在实践中发现,并在发现中发展。

所谓新型新型肌松药的医疗途径、是不同于全作用于肌肉神经接头处的神经元、而使患者短暂失去痛觉意识的全麻醉型肌松药,此类肌松药仅有注射剂,只能用作医疗手术的辅助麻醉型肌松药。而新型新型肌松药:是有选择性作用神经元的功能,其主要抑制脊髓的多突出反射神经元,具有保持知觉清醒的治疗,并有轻微的镇静作用。此新型肌松药有多种制剂产品:有注射剂、口服的多个剂型;现创新外用制剂的产品,填补了骨骼肌治疗方法的空白。使用优点是:简便、快速、有效、经济,这是肌松药物医疗方法上一个很大的显著进步。

国际上首个新型肌松药美索巴莫,1957年由美国首先上市,因疗效好、安全性高,很快在美洲、欧洲、亚洲等地区得到广泛的应用。美国药典20版收入美索巴莫原料药、片剂、胶囊、注射剂的质量标准,直到当前的美国药典每版均收载。我国1977年上市,2002年晋升国家标准。然而,国内外应用60年来,也凸现出难溶于水的缺点:因而使口服药的生物利用度较低;又使制备针剂需要加入有肾毒性的助溶剂聚乙二醇;更难于经皮给药的治疗方法。必须改变克服母体的缺点,才是药物发展的方向。

国际上,自1970年后国外不少学者、就力图修饰美索巴莫的结构性研究,但仅有些简单合成资料报道,未见产物较全面的性能数据,更无药理及毒理的研究资料可鉴,至今国内外尚无美索巴莫衍生的新药出现。

美索巴莫磷酸酯(钠、钾、锂)原料药试验研究始于2008年,2013.6.12.获得了中国发明专利权。此前药引入磷酸根后显示出多方面的优点:明显地改变了难溶于水的缺点;提高了产品的稳定性:样品室温存放7年的质量无明显变化;产品的动物体内的药效学及药代动力学的实验研究,其结果证实新药的显效时间缩短1倍,而作用时间延长约3倍。此前药磷酸酯类药物的理论指出:本新药符合可经皮肤吸收的诸多特性,才能制成经皮肤吸收的外用剂型。此结果说明:对美索巴莫结构改造衍生的新药,具有发展多个系列品种产业化研究的必要性。通过多年的全面细致的研究,获得的新药可口服;可肌肉注射;又可外用的多途径治疗的新药,这是新型骨骼肌松药物的一个显著性大进步;能造福于亿万患者的常见病多发病之治疗康复。



技术实现要素:

有鉴于此,本发明旨在提出一种美索巴莫盐在制备新型肌肉松弛剂外用医疗途径的应用,创新了外用的治疗途径,使受伤部分的神经腺及血管与肌肉得到松弛而发挥疗效。

为达到上述目的,本发明的技术方案是这样实现的:

美索巴莫盐在制备新型肌肉松弛剂外用医疗途径的应用,所述应用中的活性成分为美索巴莫盐,粉剂无辅料,其他三种制剂中美索巴莫盐的质量份数为1~50%。

进一步的,所述新型肌肉松弛剂的剂型为散剂、搽剂、乳膏剂、贴膜剂中的一种。

进一步的,所述美索巴莫盐为美索巴莫磷酸酯钠、美索巴莫磷酸酯锂、美索巴莫磷酸酯钾中的一种。

进一步的,所述美索巴莫磷酸酯钾水溶性为1∶1,所述美索巴莫磷酸酯钠水溶性1∶2,所述美索巴莫磷酸酯锂水溶性为1∶12。

进一步的,所述制剂的ph范围为4.5≤ph≤7.5。

进一步的,外用剂型能单独使用,或与口服剂同用的二联法治疗,或与口服剂及注射剂的三联法治疗。

相对于现有技术,本发明所述的美索巴莫盐在制备新型肌肉松弛剂外用医疗途径的应用具有以下优势:

(1)本发明所述的美索巴莫盐在制备新型肌肉松弛剂外用医疗途径的应用,该药品改变了母体美索巴莫水溶差的缺陷,美索巴莫盐水溶性好,直接制成粉针或水针,能够革除有肾毒性的助溶剂聚乙二醇;

(2)本发明所述的美索巴莫盐在制备新型肌肉松弛剂外用医疗途径的应用,新药口感好,无刺激性,该类药物均为弱酸性药物,有利于胃肠吸收;产品为白色结晶性粉末,无嗅,无异味,微咸,易溶于水;内服或注射及外用均无刺激性,老少皆宜,利于医患治疗的配合;

(3)本发明所述的美索巴莫盐在制备新型肌肉松弛剂外用医疗途径的应用,消肿散瘀止痛的效果很好,外用治疗途径简便、快速、有效、经济。多种治疗途径配合应用的优越性明显;

(4)本发明所述的美索巴莫盐在制备新型肌肉松弛剂外用医疗途径的应用,所述外用剂型可以单独使用,治疗摔伤挫伤处的消肿散瘀症状,又能治疗运动器官骨骼肌紧张强直痉挛的疼痛症状,也能与口服剂同用的二联法治疗,或与口服剂及注射剂的三联法治疗,多种途径配合治疗、能使病症疗效更加显著,可以缩短治疗周期等诸多优势,这是国内外同药品治疗其适应症所没有的新创举。

具体实施方式

下面结合实施例来详细说明本发明。

实施例1

散剂(粉剂)

制备方法:全检合格→粉碎→过20-80目筛→定量分装→按散剂规程进行即可。

规格:每袋0.25克、0.5克或1克药粉。

【用法】美索巴莫磷酸酯钠1袋,倒入洁净的容器内,加入4-10倍的蒸馏水,或凉开水中溶化后即可涂擦;可据病情适量取药粉加入水溶化后用。

【作用与用途】本品具有疏筋活血,消肿化瘀,止痛的作用;缓解或消除肌肉异常的紧张、强直、痉挛症状。

【用法与用量】本品外用:随病情疼痛肿涨的程度及面积,自行溶化药粉的用量涂抹,每天2-4次;或遵医嘱及药师指导使用;1次溶化的药液当天用毕。

【规格】每袋0.25克、0.5克、1克;可采用大号硬胶囊(000,00,0,1,2)也可以采用铝塑袋包装。

【注解】若同时口服本药疗效更好,本粉剂供外用、也可口服;运动员外用洗热水澡后凃搽的面积视情况自定。

实施例2

搽剂

【处方】美索巴莫磷酸钠100克樟脑10克甘油30克乙醇300ml蒸馏水加至1000ml

【制法】(1)称取美索巴莫磷酸钠及甘油,加入蒸馏水400ml溶解,测定ph值;

(2)樟脑加入到300ml乙醇中,搅拌均匀,测定ph值;

(3)两溶解液合併,搅拌为均匀,测定ph值,分装入瓶。

【作用与用途】消肿散瘀止痛;治疗扭伤挫伤,关节痛,肌肉痛,疲痨性疼痛。

【用法与用量】本品为外用涂擦剂,局部涂擦肿胀处或疼痛处,1天2-4次。

【规格】每瓶50ml、100ml、250ml

【贮藏】密闭阴凉处存放

【注解】若同时口服本药疗效更好;运动员洗热水澡后凃搽面积视情况自定。

实施例3

乳膏剂

【处方】美索巴莫磷酸酯钠20-50克硬脂酸120克,凡士林20克,十八醇50克,香兰素0.5克,硼砂10克,甘油100克,三乙醇胺10,氮酮5克,吐温8050克。蒸馏水加至1000ml。

【制法】(1)分别称取硬脂酸,凡士林,十八醇,尼泊金,香兰素,氮酮,放在容器内,加热溶化,搅拌均匀,测定ph值,保持在70-80℃的温度备用。

(2)分别称取美索巴莫磷酸酯钠,三乙醇胺,加蒸馏水640ml,在搅拌下加入吐温80及甘油,搅拌均匀,测定ph值,加热至70℃,备用。

(3)把辅料相溶化后加入到:定向的不断匀速搅拌的主药液相的水溶液中,进行乳化均一,测定ph值约为4.5-7.5,继续搅拌至冷凝既得;或把主药的水相加入到溶化的辅料相中。

【作用与用途】本品具有疏筋活血,消肿化瘀,止痛的作用;利于恢复运动后或工作的疲劳症状。

【用法与用量】涂抹于疼痛肿涨处,或运动器官的肌肉处,每天2-3次。

【规格】每支或每盒25克,50克、100克。

【注解】若同时口服本药疗效更好;运动员外用洗热水澡凃搽的面积视情况自定。

实施例4

贴膜剂

【处方】美索巴莫磷酸酯钠10-20克,聚乙烯醇70克,甘油10克,吐温-805克,尿素5克,70%乙醇20ml,加水适量

【制法】(1)聚乙烯醇,加6倍水侵泡24h,加入甘油,尿素,吐温80;70-80℃加热溶解,搅拌均匀,控制ph值在4.5-7.5范围。

(2)称取美索巴莫磷酸酯钠,加水40ml.搅拌溶解为主料液,至60-70℃备用。

(3)在定向不断的适速搅拌主料液,加入成膜料液,并加入70%的乙醇消除气包,搅拌降至室温,测定含量,倒入涂膜机制成设计的厚度膜,约50-60℃干燥;测定含量,分格,包装。

【作用与用途】本品具有疏筋活血,消肿化瘀,止痛的作用;缓解或消除肌肉异常的紧张强直痉挛的症状。

【用法与用量】本品贴皮肤外用:取膜片,贴于疼痛肿涨处,1天1次。

【规格】0.1-0.2mm×5cm×5cm;0.1-0.2mm×5cm×10cm.

【注解】若同时口服本药疗效更好;运动员洗热水澡后贴。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。

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