本发明涉及一种中药，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的中药复方组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
：肿瘤已成为21世纪威胁人类生存的头号杀手，中国为世界癌症高发国家之一，并且每年呈快速增长趋势。临床上目前治疗肿瘤的药物主要有化学药品，但由于化疗药物毒性大，在杀死肿瘤细胞的同时也无选择性的杀死白细胞、淋巴细胞等人体自身免疫细胞，导致病人常常由于因自身免疫能力低下并发感染，患者使用不良反应大，存活率低，且费用高。中医药在治疗肿瘤方面具有独特的优势，以中药为代表的天然类药物具有毒副作用小、作用靶点多样、耐受性好等特点，在治疗肿瘤方面愈来愈受到重视。因此，很有必要在现有技术的基础上，研究开发一种抗肿瘤效果好，对多种肿瘤均具有很好的治疗效果，并且不良反应低，可明显改善肿瘤患者生活质量的中药复方组合物。技术实现要素：发明目的：本发明的目的是解决现有技术的不足，提供一种配比科学合理，疗效确切，临床使用安全，可多靶点发挥抗肿瘤功效，不良反应低的中药复方组合物，本发明另一个目的是提供该具有抗肿瘤活性的中药复方组合物的制备方法及其在制备治疗恶性肿瘤疾病药物中的应用。技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：一种具有抗肿瘤活性的中药复方组合物，它包括下列重量份数的原料药：党参20～100份，太子参20～60份，玄参20～60份，黄芪20～60份，预知子10～40份，苍耳子10～40份，蜂房10～40份，射干15～45份，马勃10～40份，天葵子10～40份，七叶一枝花10～30份，白英10～30份，藤梨根10～30份，马鞭草10～30份，紫花地丁10～30份，冬葵子10～30份，石见穿10～20份，鱼腥草10～20份，甘草20～60份，络石藤10～30份，水蛭3～9份，土鳖虫10～20份，蛤蚧10～30份，斑蝥2～6份。作为优选方案，以上所述的具有抗肿瘤活性的中药复方组合物，它包括下列重量份数的原料药：党参40～80份，太子参30～60份，玄参30～60份，黄芪30～60份，预知子10～40份，苍耳子20～40份，蜂房20～40份，射干15～30份，马勃20～40份，天葵子20～40份，七叶一枝花20～30份，白英20～30份，藤梨根10～20份，马鞭草10～20份，紫花地丁10～20份，冬葵子10～20份，石见穿10～20份，鱼腥草10～20份，甘草30～60份，络石藤10～20份，水蛭3～6份，土鳖虫10～20份，蛤蚧10～20份，斑蝥2～4份。作为优选方案，以上所述的具有抗肿瘤活性的中药复方组合物，它包括下列重量份数的原料药：党参60份，太子参60份，玄参60份，黄芪60份，预知子30份，苍耳子20份，蜂房30份，射干20份，马勃20份，天葵子30份，七叶一枝花30份，白英30份，藤梨根20份，马鞭草20份，紫花地丁20份，冬葵子20份，石见穿10～20份，鱼腥草20份，甘草60份，络石藤20份，水蛭4份，土鳖虫20份，蛤蚧20份，斑蝥2份。作为优选方案，以上所述的具有抗肿瘤活性的中药复方组合物，将各原料药的提取物和药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、丸剂、微丸、胶囊剂或片剂剂型的药物。将本发明提供的具有抗肿瘤活性的中药复方组合物的各原料的提取物制成口服液时,将各原料的提取物加蒸馏水溶解，过滤，加入糖浆，调节ph值,制成口服液。将本发明提供的具有抗肿瘤活性的中药复方组合物的各原料的提取物制成片剂时，把各原料的提取物和乳糖或玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。本发明提供的具有抗肿瘤活性的中药复方组合物的各原料的提取物制成胶囊剂时把各原料的提取物和载体乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。本发明提供的具有抗肿瘤活性的中药复方组合物的各原料的提取物制成颗粒剂时，把各原料的提取物和稀释剂乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。本发明所述的具有抗肿瘤活性的中药复方组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)按重量份数取党参，太子参，玄参，黄芪，预知子，苍耳子，蜂房，射干，马勃，天葵子，七叶一枝花，白英，藤梨根，马鞭草，紫花地，冬葵子，石见穿，鱼腥草，甘草，络石藤，加入总药材6～12倍量的乙醇提取1～3次，合并提取液，减压浓缩，得浓缩物；(2)按重量份数取水蛭，土鳖虫，蛤蚧和斑蝥，打粉，过筛；(3)取步骤(1)浓缩物和步骤(2)药粉，与药学上可接受的载体制备成口服液、丸剂、微丸、颗粒剂、胶囊剂或片剂剂型的药物。作为优选方案，以上所述的具有抗肿瘤活性的中药复方组合物的制备方法，步骤(1)所述的提取方法为回流、渗漉或超声提取法。作为优选方案，以上所述的具有抗肿瘤活性的中药复方组合物的制备方法，步骤(2)粉碎过80目筛。本发明所述的具有抗肿瘤活性的中药复方组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。作为优选方案，以上所述的具有抗肿瘤活性的中药复方组合物在制备抗前列腺癌、肺癌，胃癌，肝癌，结肠癌，宫颈癌，乳腺癌或脑癌药物中的应用。本发明通过大量实验筛选药物组成和重量配比，党参具有补中益气，健脾益肺的功效。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴等。方中重用，具有固正扶本的功效，可提高身体免疫力。太子参，具有补益脾肺，益气生津。治肺虚咳嗽，脾虚食少，心悸，怔忡，水肿，消渴，精神疲乏等，方中作为君药之一，具有固正扶本的功效，可提高身体免疫力。黄芪选用内蒙党参、膜荚党参，性味：甘；归经：脾经、肺经、肝经和肾经。具有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功。方中重用为君药。本发明配伍预知子，苍耳子，蜂房，射干，马勃，天葵子，七叶一枝花，白英，藤梨根，马鞭草，紫花地丁，冬葵子，石见穿，鱼腥草，络石藤和斑蝥，具有很好的抗癌解毒、消肿散结、通络祛瘀等功效，具有很好的抑制肿瘤细胞生长和能促进肿瘤细胞凋亡的作用。并且本发明配伍水蛭，土鳖虫和蛤蚧，具有很好的活血化瘀，消肿等功效。本发明全方配伍合理，攻补兼施，共奏“固正扶本、益气养阴、通络散结、活血止疼，攻毒消癌”之功，临床提高免疫力和抗癌活性明确，疗效显著。有益效果：本发明提供的具有抗肿瘤活性的中药复方组合物和现有技术相比具有以下优点：1、本发明根据中医药理论，采用辨证论治的理论进行中药组方筛选，提供的具有抗肿瘤活性的中药复方组合物配比科学合理，具有很好的抗癌解毒、活血祛瘀、益气养阴、固正扶本等功效。实验结果表明，本发明提供的具有抗肿瘤活性的中药复方组合物具有很好的抑制肿瘤细胞生长和能促进肿瘤细胞凋亡的作用，并且对多种恶性肿瘤细胞均具有强的杀灭作用，应用范围广泛。2、实验结果表明本发明提供的具有抗肿瘤活性的中药复方组合物具有扶正培本和免疫功能促进作用，且可调节体内camp含量和促进肿瘤坏死因子(inf)的产生，发挥多靶点，多器官治疗肿瘤的作用，可减少肿瘤患者痛苦，延长生存期，提高患者生存质量的作用，且经长期实验研究表明，本发明提供的具有抗肿瘤活性的中药复方组合物安全性高，毒副作用低。3、本发明提供的具有抗肿瘤活性的中药复方组合物的制备方法，可操作性强，尤其是根据各味药物有效成分化学性质设计提取精制工艺，得到的提取物有效成分含量高，杂质少，且工艺稳定，适合工业化大生产。具体实施方式下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。实施列11.一种具有抗肿瘤活性的中药复方组合物，它由下列重量份数的原料药制成：党参60份，太子参60份，玄参60份，黄芪60份，预知子30份，苍耳子20份，蜂房30份，射干20份，马勃20份，天葵子30份，七叶一枝花30份，白英30份，藤梨根20份，马鞭草20份，紫花地丁20份，冬葵子20份，石见穿10～20份，鱼腥草20份，甘草60份，络石藤20份，水蛭4份，土鳖虫20份，蛤蚧20份，斑蝥2份。2.本发明所述的具有抗肿瘤活性的中药复方组合物的制备方法，包括以下步骤：本发明所述的具有抗肿瘤活性的中药复方组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)按重量份数取党参60份，太子参60份，玄参60份，黄芪60份，预知子30份，苍耳子20份，蜂房30份，射干20份，马勃20份，天葵子30份，七叶一枝花30份，白英30份，藤梨根20份，马鞭草20份，紫花地丁20份，冬葵子20份，石见穿10～20份，鱼腥草20份，甘草60份，络石藤20份，加入总药材12倍量的乙醇提取3次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩，得浓缩物；(2)按重量份数取水蛭4份，土鳖虫20份，蛤蚧20份，斑蝥2份，打粉，过80目筛；(3)取步骤(1)浓缩物和步骤(2)药粉，与玉米淀粉混合均匀，加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。实施列21.一种具有抗肿瘤活性的中药复方组合物，它由下列重量份数的原料药制成：党参80份，太子参60份，玄参60份，黄芪60份，预知子40份，苍耳子40份，蜂房40份，射干30份，马勃20份，天葵子30份，七叶一枝花30份，白英30份，藤梨根20份，马鞭草20份，紫花地丁20份，冬葵子20份，石见穿20份，鱼腥草20份，甘草60份，络石藤20份，水蛭3份，土鳖虫20份，蛤蚧20份，斑蝥4份。2.本发明所述的具有抗肿瘤活性的中药复方组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)按重量份数取党参80份，太子参60份，玄参60份，黄芪60份，预知子40份，苍耳子40份，蜂房40份，射干30份，马勃20份，天葵子30份，七叶一枝花30份，白英30份，藤梨根20份，马鞭草20份，紫花地丁20份，冬葵子20份，石见穿20份，鱼腥草20份，甘草60份，络石藤20份，加入总药材10倍量的乙醇提取2次，每次3小时，合并提取液，减压浓缩，得浓缩物；(2)按重量份数取水蛭3份，土鳖虫20份，蛤蚧20份，斑蝥4份，打粉，过80目筛；(3)(3)取步骤(1)浓缩物和步骤(2)药粉，然后加入稀释剂乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。实施列31.一种具有抗肿瘤活性的中药复方组合物，它由下列重量份数的原料药制成：党参20份，太子参20份，玄参20份，黄芪20～份，预知子10～4份，苍耳子10份，蜂房10份，射干15，马勃10份，天葵子10份，七叶一枝花10份，白英10份，藤梨根10份，马鞭草10份，紫花地丁10份，冬葵子10份，石见穿10份，鱼腥草10份，甘草20份，络石藤10份，水蛭3份，土鳖虫10份，蛤蚧10份，斑蝥2份。2.本发明所述的具有抗肿瘤活性的中药复方组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)按重量份数取党参20份，太子参20份，玄参20份，黄芪20～份，预知子10～4份，苍耳子10份，蜂房10份，射干15，马勃10份，天葵子10份，七叶一枝花10份，白英10份，藤梨根10份，马鞭草10份，紫花地丁10份，冬葵子10份，石见穿10份，鱼腥草10份，甘草20份，络石藤10份，加入总药材8倍量的乙醇提取3次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩，得浓缩物；(2)按重量份数取水蛭3份，土鳖虫10份，蛤蚧10份，斑蝥2份，打粉，过80目筛；(3)(3)取步骤(1)浓缩物和步骤(2)药粉，然后加入然后和乳糖，玉米淀粉混合均与，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。实施例4体外抗癌实验1、体外抗肿瘤实验以人肺癌(mcf-7)、乳腺癌(a-5408)、人肝癌细胞smmc-7721、人胃癌(sgc-7901)、人白血病细胞hl-60、人肠粘液腺癌和前列腺癌7种瘤株，采用噻唑蓝还原法(mtt)进行体外抗肿瘤实验,本发明实施例1，实施例2，实施例3制备得到的中药组合物的提取物为受试药物，以顺铂为阳性对照组,以样品的溶剂即生理盐水为阴性对照组。具体实验结果如表1所示：表1中药组合物对肿瘤细胞的抑制作用(ic50为半数抑制率)由表1体外抗肿瘤实验结果表明，本发明提供的中药组合物对多种人肿瘤细胞均具有较强的抑制作用，且多耐药肿瘤细胞也具有抑制和杀灭作用，可以用于恶性肿瘤疾病的治疗。实施列5中药复方对免疫调节作用的实验1、实验材料1.1实验动物icr小鼠300只，雌雄各半，体重18-22g，南京中医药大学(spf级)提供。动物饲养于南京中医药大学动物中心spf级小鼠实验室内，温度23℃±2℃，湿度55±5％，颗粒饲料(分别为汤山龙泉牌实验鼠颗粒饲料和兔颗粒饲料)喂养，自由饮水。1.2药品与试剂实施例1，实施例2和实施例3制备得到的中药复方提取物；绵羊红细胞(广州蕊特生物科技有限公司提供)；豚鼠血清(广州蕊特生物科技有限公司提供)；试剂盒由南京建成生物工程研究所提供；其它试剂均为国产分析纯。1.3实验仪器冷冻干燥机(美国labconco公司)，紫外分光光度计(北京莱伯泰科仪器有限公司)，酶标仪(perkinelmer股份有限公司)，全自动血细胞分析仪(日本希森美康公司)，电子天平(赛多利斯科学仪器有限公司)。2、实验方法2.1免疫低下小鼠造模及给药小鼠70只，雌雄各半，称重编号，随机分成5组，设空白组，模型组，实施例1，实施例2和实施例3制备得到的中药复方提取物。第3d，空白组每天灌胃cmc-na溶液0.4ml和腹腔注射生理盐水0.4ml，模型组每天灌胃cmc-na溶液0.4ml和腹腔注射环磷酰胺(ctx)50mg/kg。各组每天给药2次(10mg/kg)，连续5d，模型组给药组均连续造模3d。中药提取物组每天分别灌胃给药，同时腹腔注射ctx50mg/kg。2.2巨噬细胞吞噬功能的测定采用碳粒廓清法，在末次给药30min后，经小鼠尾静脉注入3倍稀释的印度墨汁0.05ml/10g。分别于30s和360s从眼眶后取血20μl，并将其加入到0.1％na2co3溶液2ml中摇匀，在分光光度计680nm波长处测光密度值，od1表示30s的光密度值，od2表示360s的光密度值。根据公式计算廓清指数k，k值经体重及肝脾重量换算后，得吞噬指数α。廓清指数k＝(lgod1-lgod2)/(t2-t1)吞噬指数α＝体重/肝脾重×3k实验数据以表示，组间比较采用t检验，以p<0.05为具有统计学意义。3、实验结果3.1对免疫低下小鼠单核巨噬细胞吞噬功能的影响由表2实验结果表明，与空白组比较，模型组小鼠的吞噬指数和吞噬系数显著性减小(p<0.01)；与模型组比较，实施例1，实施例2和实施例3制备得到的中药提取物的吞噬指数和吞噬系数显著性的增大(p<0.01)。结果表明，本发明中药提取物可以显著增加免疫低下小鼠单核巨噬细胞吞噬功能。表2各组对免疫低下小鼠单核巨噬细胞吞噬功能的影响(n＝10)组别药物吞噬指数k吞噬系数α空白组-0.0393±0.00325.5083±0.1785模型组-0.0126±0.0021##4.0121±0.2166##中药提取物实施例10.0286±0.0021*8.6124±0.2141**中药提取物实施例20.02539±0.0021**7.8661±0.2122**中药提取物实施例30.02368±0.0021**7.4281±0.2106**注：与空白组比较，##p<0.01，与模型组比较，*p<0.05，**p<0.01。由表2实验结果表明，本发明提供的中药复方可显著提高小鼠的巨噬细胞吞噬功能，可提高免疫力。本发明根据中医药理论，采用辨证论治的理论进行配比组方，通过以上实验结果表明，本发明提供的具有抗肿瘤活性的中药复方组合物具有抗癌解毒、活血祛瘀、益气养阴功效，提高免疫力的功效，具有抑制肿瘤的生长和转移作用，且能逆转肿瘤细胞的耐药性，促使肿瘤细胞的凋亡，且无明显毒副作用，说明本发明提供的具有抗肿瘤活性的中药复方组合物可以用于制备抗肿瘤新药物。以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本
技术领域：
的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。当前第1页12