本发明属于中药技术领域，特别是涉及一种治疗前列腺增生症的中药组合物。
背景技术：
前列腺增生(bph)是中老年男性常见疾病之一，随全球人口老年化发病日渐增多，前列腺增生的发病率随年龄递增，但有增生病变时不一定有临床症状。城镇发病率高于乡村，而且种族差异也影响增生程度。有关前列腺增生的发病机制研究颇多，但病因至今仍未能阐明。目前已知前列腺增生必须具备有功能的睾丸及年龄增长两个条件。近年来业注意到吸烟、肥胖及酗酒、家族史、人种及地理环境对bph发生的关系。前列腺增生又称前列腺肥大，多发于中老年患者。在病理上，前列腺为增生改变而伴肥大、增生本身是良性改变，但增大的腺体压迫后尿道导致膀胱颈部梗阻，因长期排尿不畅引起梗阻以上部位尿路的严重并发症，如在前列腺增生的病例中，约有10％-25％可发生癌变成癌瘤并存，直接威胁病人的健康和生命。
西医治疗该类疾病的治疗方法主要有一般治疗、药物治疗、手术治疗、微创治疗等四种治疗方法。诸疗法各有不同特点，一般根据疾病发展的不同阶段选择组合不同的治疗方法。其中，药物治疗过程中，较多使用抗雄激素药应用，最广者为孕酮类药物，抗雄激素药使用一段时间后能使症状及尿流率改善，残余尿减少，前列腺缩小，但停药后前列腺又增大，症状亦复发，且近年发现此类药物可以加重血液黏滞度，增加心脑血管栓塞发生率。黄体生成素释放激素类似物对垂体有高度选择作用，使之释放lh及fsh。长期应用则可使垂体的这功能耗尽，睾丸产生睾酮的能力下降，甚至不能产生睾酮而达到药物除睾的作用。
祖国医学认为此症属于属于中医的“癃闭”范畴，中医认为小便的通畅，有赖于三焦的正常，而三焦气化主要依靠肺脾肾来维持，其中与肾最为密切。本病为老年性疾病，年老体弱，真阳不足，肾气虚衰，气化不及州都，膀胱关闭不利而出现进行性排尿困难，夜尿频数，继而尿细无力，尿后余沥，甚则点滴而下，或尿闭不通，肾虚气弱是本病发生的基础；增大的前列腺阻塞尿道，其形如症瘕，直接引起排尿困难，由此可见前列腺增生症为本虚标实之症，本虚(肾气虚)则气化不利，标实(血瘀)则水道不利，两者相互促进，形成“癃闭”。外感六淫邪气、饮食不节、湿热内生是常见的诱发因素。其病理关键在于正气亏虚，痰瘀互结。临床治疗以益气补肾、化瘀散结、消癃通闭为治疗原则。
本发明选用当归、泽兰、土鳖虫、活血化瘀，通利血脉；其中用虫类药土鳖虫、通络散结，增强活血化瘀之力；牡蛎软坚消结，以消瘕结；肉桂、熟地、山茱萸、覆盆子补肾固精缩尿；车前子利湿通淋；党参、黄芪、山药健脾补气。气化功能正常，水湿清浊各行其道，同时又可气旺以促血行，并能利水消肿；诸药共奏补肾固精、益气祛瘀、散结消瘕之功。
技术实现要素：
现有技术中化学药物治疗治标不治本，且毒副作用大，而中药则存在疗效不确定，缺少相心药物制剂。为了克服上述现有技术的不足，本发明的目的是提供一种能够根治前列腺增生症的一种中药组合物。
为实现本发明的目的，现依据了如下的技术方案，本发明中药是由以下重量份配比的原料制成：莪术5-15份、当归5-15份、党参10-20份、黄芪15-30份、泽兰6-12份、肉桂5-12份、熟地10-20份、山药10-20份、茯苓10-20份、车前子6-15份、土鳖虫5-12份、山茱萸10-20份、牡蛎10-30份、覆盆子6-12份。
根据中药组合物对前列腺增生症治疗效果的差异，在上述中药组合物基础上优选如下：
1.莪术10份、当归10份、党参12份、黄苠25份、泽兰8份、肉桂8份、熟地12份、山药12份、茯苓12份、车前子8份、土鳖虫8份、山茱萸12份、牡蛎25份、覆盆子8
2.莪术5份、当归5份、党参10份、黄苠15份、泽兰6份、肉桂5份、熟地10份、山药10份、茯苓10份、车前子6份、土鳖虫5份、山茱萸10份、牡蛎10份，、覆盆子6份。
3.莪术15份、当归15份、党参20份、黄芪30份、泽兰12份、肉桂12份、热地20份、山药20份、茯苓20份、车前子15份、土鳖虫12份、山茱萸20份、牡蛎30份、覆盆子12份。
4.莪术12份、当归12份、党参17份、黄芪27份、泽兰9份、肉桂9份、熟地17份、山药17份、茯苓17份、车前子12份、土鳖虫9份、山茱萸17份、牡蛎27份、覆盆子9份。
为了更好的表达本发明的中药组合物，本发明的中药组合物可以制备成临床上常用的剂型，比如，粉末制剂、散剂、丸剂、丹剂、膏剂、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊剂等制剂，所述药物制剂均可按照本领域技术人员所熟知的中药制剂制备方法制得到，优选地，本发明中药组合物按照常规工艺制备成散剂、水剂、片剂或胶囊剂。
本发明还提供了一种上述中药组合物的制备方法，其主要包括含下述步骤：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4-9倍加入体积浓度40％--95％的乙醇，回流提取三次，回流时间为2-5h，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型，如片剂。胶囊剂等。
本发明人结合多年临床经验的总结，经过反复实验而得，因此该药物对各种原因引起的前列腺增生症有独特的疗效，该药配伍科学，疗效迅速，具有安全有效，而且具有见效快、疗程短、治愈率高、费用小的优点。
具体实施方式
以下通过具体实施例进一步描述本发明，但本领域技术人员应该知晓，所述实例并不以任何方式限制本发明。
一、制剂实施例部分
实施例1、本发明中药组合物及制备工艺
处方组成如下：莪术5份、当归5份、党参10份、黄芪15份、泽兰6份、肉桂5份、熟地10份、山药10份、茯苓10份、车前子6份、土鳖虫5份、山茱萸10份、牡蛎10份、覆盆子6份。
制备方法：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4倍加入体积浓度10％的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；将中药浸膏粉碎并加入制剂常用辅料制备成片剂或胶囊剂。
实施例2、本发明中药组合物及制备工艺
处方组成如下：莪术15份、当归15份、党参20份、黄芪30份、泽兰12份、肉桂12份、熟地20份、山药20份、茯苓20份、车前子15份、上鳖虫12份、山茱萸20份、牡蛎30份、覆盆子12份。
制备方法：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的5倍加入体积浓度90％的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为3h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；将中药浸膏粉碎并加入制剂常用辅料制备成片剂或胶囊剂。
实施例3、本发明中药组合物及制备工艺
处方组成如下：莪术10份、当归10份、党参12份、黄芪25份、泽兰8份、肉桂8份、熟地12份、山药12份、茯苓12份、车前子8份、上鳖虫8份、山茱萸12份、牡蛎25份、覆盆子8份。
制备方法：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的5倍加入体积浓度70％的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为4h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；将中药浸膏粉碎并加入制剂常用辅料制备成片剂或胶囊剂。
实施例4、本发明中药组合物及制备工艺
处方组成如下：莪术12份、当归12份、党参17份、黄芪27份、泽兰9份、肉桂9份、熟地17份、山药17份、茯苓17份、车前子12份、土鳖虫9份、山茱萸17份、牡蛎27份、覆盆子9份。
制备方法：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的5倍加入体积浓度70％的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为4h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；加入乙醇至含醇量为75％(v/v)，精置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅拌，分装，流通蒸汽灭菌35分钟，即得合剂。
二、临床试验例：
(一)、临床资料
病人66例，均确诊为前列腺增生，并行内分泌治疗患者。所有受试者均来自成都大学附属医院院泌尿、男科门诊及住院部的患者。符合方案分析集65例，其中实验组31例，对照组31例。两组患者资料比较差异无统计学意义，具有可比性，见表一和表二。
表一治疗前两组可比性分析
注：对照组相比，p＞0.05
(二)、珍断标准
参照《中国泌尿外科诊断治疗指南》和《现代泌尿外科诊疗手册》等制定。为西医确珍为前列腺增生症患者。
中医诊断标准
参照《中药新药临床研究指导原则》和《中医诊疗常规》制定：
(1)主证：①夜尿次数；②小便频数而清或点滴不爽；
(2)次证：①尿性；②腰膝酸软；③尿刺痛；④排尿无力或少腹胀痛；③神疲乏力。
(3)舌质淡，紫暗或有瘀斑，瘀点、苔薄白或脉沉细或迟涩。
凡具备主证中第一项和第2-3项中的任一项者，次证中任一项，结合舌脉改变，辩证即可成立。
入组标准
年龄在50周岁以上：符合西医诊断标准；符合中医肾虚血瘀证辩证标准(中医症候积分)；已行前列腺增生症治疗6个月以上；无口服抗雄激素药物禁忌症；全身一般情况尚好，生活能自理；患者知情同意，志愿受试并签署知情同意书。
研究方法
(一)治疗方案
治疗组：基础治疗联合实施1制备的本发明药物组合物治疗，由成都大学附属医院中药房提供，服用方法为1次4粒，一日3次，疗程4周。
对照组：口服那妥每次25mg，1次/日，联合安慰剂胶囊，安慰剂胶囊由成都大学附属医院中药房提供，口服，1次4粒，1日3次，疗程4周，其中安慰剂胶囊内装等量淀粉。
指标检测：治疗前后所有病人的主观症状都进行ipss评分，并将前列腺b超检查、残余尿量测定，最大尿流率测定作为客观指标进行观察。
(二)疗效判定
综合疗效判定《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》、《临床疾病诊断依据治愈好转标准》分为：
显效：主要症状和体征大部分消失，积分降低60～89％，最大尿流率提高20％以上，残余尿最减少50％以上；
有效：主要症状和体征部分减轻或消失，积分降低15～59％，最大尿流率提高10％～20％，残余尿量减少l0％～50％；
无效：正常主要症状和体征基本无变化，积分降低15％以下，最大尿流率提高10％以下，残余尿量减少l0％以下，甚至加重。
中医症候疗效判定：参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》等拟定，分为临床控制、显效、有效、无效；
临床控制：中医临床症状、体征消失或基本消失，症候积分减少≥90％
显效：中医临床症状、体征明显改善，症候积分减少60％～90％
有效：中医临床症状、体征均有改善，症候积分减少30％～59％
无效：中医临床症状、体征无明显改善，甚或加重，症候积分减少不足30％.
结果
治疗组临床控制4例，显效28例，有效8例，无效1例；对照组临床控制0例，显效20例，有效15例，无效3例，两组总显效率(临床控制+显效)分别是77.5％、52.64％，两组比较有显著性差异(p＜0.05)见表三。
表三
2两组ipss及qol变化
两组治疗后ipss和qol均有明显减少，治疗组分别减少9.73±8.12、1.91±1.37分；对照组分别减少减少6.8±6.39分、1.8±1.39，两组治疗前后比较差异显著(p＜0.01)，组间比较治疗组降低ipss和qol的作用均明显大于对照组(p＜0.01)见表2。
3最大尿流率(mfr)
两组治疗后mfr均有明显增加，治疗组增加3.85±4.851.96±4.15，对照组增加2.76±4.061，两组治疗前后比较差异显著(p＜0.05)，组间比较治疗组增加mfr的作用明显大于对照组(p＜0.05)见表四。
表四
注：治疗前后自身比较*p＜0.05；与对照组比较#(p＜0.05##(p＜0.01＝(下同)
表五
4前列腺重量及残余尿比较
治疗组治疗前后前列腺重量降低3.09±8.75克，治疗前后比较，经t检验，p＜0.01，有明显差异。对照组治疗前后降低1.38±6.75克，治疗前后经t检验，p＞0.05，无明显差异；组间比较有显著差异p＜0.05。两组治疗后残余尿均有明显减少，治疗组减少24.88±29.37；对照组减少19.78±27.28，两组治疗前后比较差异显著(p＜0.01)，组间比较治疗组降低残余尿的作用均明显大于对照组(p＜0.05)见表六。
表六、两组治疗前后前列腺重量及残余尿比较(x±s)
5副作用
治疗组出现1例头昏重的不良反应，发生率2.5％，对照组有2例出现头昏重，起立性眩晕，1例便秘，不良反应发生率7.6％。
研究表明，本发明药物组合采用补肾活血消癃汤，与α受体阻滞剂联用，对肾虚血瘀型前列腺增生患者，在改善其临床症状，减少残余尿量和前列腺的重量、提高尿流率和生活质量方面明显优于单用西药对照组(p＜0.01)。显示本方具有缩小前列腺的体积，减轻下尿路梗阻程度，增强膀胱逼尿肌功能的作用。可见本发明药物组合物是治疗前列腺增生症的较理想的疗法之一。