本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种盐酸替扎尼定口崩片及其制备方法。
背景技术：
：盐酸替扎尼定(tizanidinehydrochloride)化学名为5-氯-4-(2-咪唑啉-2-氨基)-2,1,3-苄硫噻嗪盐酸盐，是目前市场上唯一具有胃肠道保护作用的新型中枢性骨骼肌松弛药。盐酸替扎尼定最早是由瑞士诺华公司研制而成，于1988年首次在丹麦和瑞士上市，随后陆续在欧洲、美国、日本等20多个国家获得销售许可。临床上用于治疗中枢性损伤所致的骨骼肌张力增高、肌痉挛和肌强直等疾病。对紧张性头痛、三叉神经痛及肌筋膜疼痛综合征等具有良好效果。也可作为全麻或区域麻醉辅助药、术前和术后镇静药、术后镇痛药物。盐酸替扎尼定可以缓解痉挛状态，但不引起肌无力，治疗剂量不产生心理依赖性，是耐受性和疗效均较好的中枢性肌肉松弛药。目前盐酸替扎尼定上市剂型多为普通片剂。由于普通片剂药物在服用时一般都需要借助饮水以帮助吞咽，因此，盐酸替扎尼定普通片剂对于一些特殊人群如幼儿、老年人、吞咽困难的患者、某些精神疾病患者及卧床体位难变动的患者依从性差，不能满足临床用药的需要。口崩片是近些年发展起来的一种新剂型，其优势在于服用时不需用水或只需少量水，也不需要咀嚼，直接放入口中即迅速崩解分散成细微颗粒，可迅速起效且能显著提高难溶性药物的生物利用度，尤其适合于特殊人群的用药需求。与普通片剂相比，口崩片为患者提供了一种新的顺应性很好的服用方法，同时还能改善临床治疗的有效性与应急性。由于盐酸替扎尼定适应症的需要，为降低因脑和脊髓外伤、脑出血、脑炎以及多发性硬化病所致的骨骼肌张力增高、肌痉挛和肌强直，显然这类病情均需要迅速得到缓解即药物需被迅速吸收。因此，有必要开发一种更容易被上述疾病患者所接受，而且便于特殊人群和普通人群服用的盐酸替扎尼定口崩片，以满足临床用药需求。中国专利cn1839847b中披露了一种盐酸替扎尼定口腔崩解片及其制备方法。其处方为：盐酸替扎尼定4.567份或2.288份，微晶纤维素67.5份，羟丙基纤维素7.5份，甘露醇10份，枸橼酸5份，阿斯巴甜15份，薄荷脑1.5份，硬脂酸镁1.5份，采用粉末直接压片法制备而成。研究发现，采用该专利中的处方制备而得的盐酸替扎尼定口崩片口感过甜，口腔不适感较重。由于口崩片在口腔内释放，因此，具备良好口感是口崩片的重要质量指标之一。此外，专利处方工艺压片成形性不好，制得的药片硬度较低。在制备口崩片时，硬度和崩解时限之间常常是矛盾的。药片硬度低虽然有利于快速崩解，但同时也会使得药片易碎，不利于包装和运输，而增加硬度又会导致产品崩解时限的增加而使得其崩解时限不符合口崩片的质量标准。在测定按照专利处方所得的盐酸替扎尼定口崩片的脆碎度时，易出现小块状物掉落现象，虽然其脆碎度测定值在药典标准范围内，但是仍然偏高，使得产品易掉粉、破裂，同样不利于产品的长期保存、运输和使用。技术实现要素：【要解决的技术问题】针对现有技术的不足，本发明旨在提供一种盐酸替扎尼定口崩片及其制备方法，以克服现有技术存在的上述缺陷，解决现有口崩片中存在的口感过甜、产品易碎、易破裂等技术问题。本发明人通过深入的研究和大量的试验，发明了一种新的盐酸替扎尼定口崩片及其制备方法。本发明的目的在于提供一种盐酸替扎尼定口崩片。本发明的另一目的在于提供一种盐酸替扎尼定口崩片的制备方法。【技术方案】本发明公开了一种盐酸替扎尼定口崩片，按重量份数计，包括以下组分：进一步地，所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种，优选低取代羟丙基纤维素。进一步地，所述填充剂选自乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、葡萄糖、微晶纤维素中的一种或多种，优选甘露醇和微晶纤维素。进一步地，所述矫味剂选自枸橼酸、阿斯巴甜、甜菊苷、薄荷脑、香精中的一种或多种，优选枸橼酸、阿斯巴甜、薄荷脑中的一种或多种。进一步地，所述润滑剂选自硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、硬脂酸中的一种或多种，优选硬脂酸镁。一种盐酸替扎尼定口崩片，其特征在于，按重量份数计，包括以下组分：进一步地，所述盐酸替扎尼定口崩片的硬度为2.5～4kg。进一步地，所述盐酸替扎尼定口崩片的脆碎度不超过0.1％。上述任一所述盐酸替扎尼定口崩片的制备方法，包括以下步骤：a、将各组分过100目筛，取盐酸替扎尼定与崩解剂混合均匀，再加入填充剂、矫味剂、润滑剂混合均匀，制得混合粉末；b、将步骤a中制得的混合粉末压片，即得。进一步地，步骤b中压片的方式为粉末直接压片。【有益效果】本发明的有益效果是：1)本发明制得的盐酸替扎尼定口崩片味道酸甜，口感极佳，无砂砾感，无不适感，容易吞咽，克服了现有技术中产品口感过甜，不适感较重等问题。2)本发明制得的盐酸替扎尼定口崩片崩解效果好，溶出快，能够在口腔中快速崩解，在水中15分钟内溶出度大于85％，满足片剂溶出度的要求。3)本发明制得的盐酸替扎尼定口崩片硬度好，脆碎度低，其硬度和脆碎度均有了明显的提升，有效解决了现有技术中存在的产品易掉粉、破裂等问题，有利于产品的长期保存和运输。4)本发明盐酸替扎尼定口崩片的制备方法采用了普通的压制设备及简单工艺，工艺步骤简单，成本低，适合于广泛的推广和应用。具体实施方式本发明所用有效药物成分盐酸替扎尼定可以根据文献报道的方法制备得到，如文献ep644192、cn102140095、《中国医药工业杂志》,2005,36,593、《中国新药杂志》,2006,15,621、《延边大学学报(自然科学版)》,2001,27,277等，也可以通过购买市售得到；本发明所用辅料可以通过购买市售获得。实施例1盐酸替扎尼定口崩片(2mg规格，以替扎尼定计)处方：制成1000片。制备方法：(1)将各组分分别过100目筛；(2)取处方量的盐酸替扎尼定与等量低取代羟丙基纤维素混合均匀，继续等量递加余量低取代羟丙基纤维素，混合均匀；然后依次加入甘露醇、枸橼酸、阿斯巴甜、微晶纤维素，混合均匀；最后加入薄荷脑、硬脂酸镁，混合均匀；(3)测定含量，计算片重，混合粉末采用旋转式压片机压片，控制硬度2.5～4.0kg；(4)检验、包装、入库。实施例2盐酸替扎尼定口崩片(2mg规格，以替扎尼定计)处方：制成1000片。制备方法同实施例1中的方法。实施例3盐酸替扎尼定口崩片(2mg规格，以替扎尼定计)处方：制成1000片。制备方法同实施例1中的方法。实施例4盐酸替扎尼定口崩片(2mg规格，以替扎尼定计)处方：制成1000片。制备方法：(1)将各组分分别过100目筛；(2)取处方量的盐酸替扎尼定与等量低取代羟丙基纤维素混合均匀，继续等量递加余量低取代羟丙基纤维素，混合均匀；然后依次加入甘露醇、阿斯巴甜、微晶纤维素，混合均匀；最后加入薄荷脑、硬脂酸镁，混合均匀；(3)测定含量，计算片重，混合粉末采用旋转式压片机压片，控制硬度2.5～4.0kg；(4)检验、包装、入库。实施例5盐酸替扎尼定口崩片(4mg规格，以替扎尼定计)处方：制成1000片。制备方法同实施例1中的方法。实施例6盐酸替扎尼定口崩片(4mg规格，以替扎尼定计)处方：制成1000片。制备方法同实施例1中的方法。实施例7盐酸替扎尼定口崩片(4mg规格，以替扎尼定计)处方：制成1000片。制备方法同实施例1中的方法。实施例8盐酸替扎尼定口崩片(4mg规格，以替扎尼定计)处方：制成1000片。制备方法同实施例4中的方法。对比例1盐酸替扎尼定口崩片(2mg规格，以替扎尼定计；参照中国专利cn1839847b)处方：制成1000片。制备方法：(1)将各组分分别过100目筛；(2)取处方量的盐酸替扎尼定与2g低取代羟丙基纤维素混合均匀，继续等量递加余量低取代羟丙基纤维素，混合均匀；然后依次加入甘露醇、枸橼酸、阿斯巴甜、微晶纤维素，混合均匀；最后加入薄荷脑、硬脂酸镁，混合均匀；(3)测定含量，计算片重，混合粉末采用旋转式压片机压片，控制硬度1.5～2.5kg；(4)检验、包装、入库。对比例2盐酸替扎尼定口崩片(4mg规格，以替扎尼定计；参照中国专利cn1839847b)处方：制成1000片。制备方法：(1)将各组分分别过100目筛；(2)取处方量的盐酸替扎尼定与4g低取代羟丙基纤维素混合均匀，继续等量递加余量低取代羟丙基纤维素，混合均匀；然后依次加入甘露醇、枸橼酸、阿斯巴甜、微晶纤维素，混合均匀；最后加入薄荷脑、硬脂酸镁，混合均匀；(3)测定含量，计算片重，混合粉末采用旋转式压片机压片，控制硬度1.5～2.5kg；(4)检验、包装、入库。以下通过试验例说明本发明的有益效果。试验例1盐酸替扎尼定口崩片口感测试将本发明实施例1～8及对比例1～2中制成的盐酸替扎尼定口崩片作为供试品，进行口感测试，结果见表1。表1盐酸替扎尼定口崩片口感测试结果表1结果表明，本发明制得的盐酸替扎尼定口崩片(实施例1～8)，其口感相较于现有技术(对比例1、2)有了明显的提升，克服了现有技术中存在的口感过甜及口腔不适感的问题。其中，本发明实施例2、3、6、7制得的盐酸替扎尼定口崩片味道酸甜，口感最优，无砂砾感，无不适感。试验例2盐酸替扎尼定口崩片硬度测定供试品：本发明实施例1～8及对比例1～2制备的盐酸替扎尼定口崩片。测定方法：取盐酸替扎尼定口崩片6片，分别用cjy-2c型片剂脆碎硬度测定仪测定片剂的硬度，结果见表2。表2盐酸替扎尼定口崩片硬度测定结果表2结果表明，本发明制备的盐酸替扎尼定口崩片(实施例1～8)，其硬度在2.8～3.9kg，优于现有技术(对比例1、2)。硬度的提升有利于产品的使用、长期保存及运输。试验例3盐酸替扎尼定口崩片脆碎度测定供试品：本发明实施例1～8及对比例1～2制备的盐酸替扎尼定口崩片。测定方法：取盐酸替扎尼定口崩片约6.5g，按照《中华人民共和国药典》2015版四部通则0923片剂脆碎度检查法，于cjy-2c型片剂脆碎硬度测定仪测定片剂的脆碎度，结果见表3。表3盐酸替扎尼定口崩片脆碎度测定结果供试品现象脆碎度实施例1无断裂、龟裂或碎片0.08％实施例2无断裂、龟裂或碎片0.05％实施例3无断裂、龟裂或碎片0.07％实施例4无断裂、龟裂或碎片0.04％实施例5无断裂、龟裂或碎片0.08％实施例6无断裂、龟裂或碎片0.05％实施例7无断裂、龟裂或碎片0.06％实施例8无断裂、龟裂或碎片0.08％对比例1无断裂、龟裂或碎片0.68％对比例2无断裂、龟裂或碎片0.69％表3结果表明，本发明制备的盐酸替扎尼定口崩片(实施例1～8)，其脆碎度均小于0.1％，相较于现有技术(对比例1、2)有了明显的进步。片剂的质量标准中，脆碎度反应片剂的抗磨损震动能力。片剂脆碎度测定中，标准规定片剂的减失重量不得超过1％。本发明产品脆碎度越低，说明产品的抗磨损震动能力越强，保证了包装和运输时产品的完整。试验例4盐酸替扎尼定口崩片崩解时限测定按照《中华人民共和国药典》2015版四部0921崩解时限检查法测定。供试品：本发明实施例1～8及对比例1～2制备的盐酸替扎尼定口崩片。仪器装置：主要结构为一能升降的支架与下端镶有筛网的不锈钢管。升降的支架上下移动距离为10mm±lmm，往返频率为每分钟30次。崩解篮为不锈钢管，管长30mm,内径13.0mm，不锈钢筛网(镶在不锈钢管底部)筛孔内径710μm。检测方法：将不锈钢管固定于支架上，浸入1000ml杯中，杯内盛有温度为37℃±1℃的水约900ml，调节水位髙度使不锈钢管最低位时筛网在水面下15mm±lmm。启动仪器。取盐酸替扎尼定口崩片1片，置上述不锈钢管中进行检査，应在60秒钟内全部崩解并通过筛网，如有少量轻质上漂或黏附于不锈钢管内壁或筛网，但无硬心者，可作符合规定论。重复测定6片，均应符合规定，结果见表4。表4盐酸替扎尼定口崩片崩解时限测定结果表4结果表明，本发明制备的盐酸替扎尼定口崩片(实施例1～8)平均崩解时限在21秒左右，优于按现有技术制得的产品(对比例1、2)。结合试验例2的硬度测定结果，本发明产品硬度大于现有技术制得的产品，但是其崩解时限并没有因为硬度的增大而延长。说明本发明产品有效的保证产品的快速崩解。试验例5盐酸替扎尼定口崩片溶出度测定按照《中华人民共和国药典》2015版四部0931溶出度与释放度测定法第二法测定。测定方法：取本发明的盐酸替扎尼定口崩片，采用桨法，以水900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，分别经10、15分钟取样10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取盐酸替扎尼定对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含替扎尼定2μg(4mg规格)或4μg(4mg规格)的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，采用高效液相色谱仪检测，计算溶出度。测定结果见表5。表5盐酸替扎尼定口崩片溶出度测定结果表5结果表明，本发明盐酸替扎尼定口崩片(实施例1～8)与按现有技术制得的盐酸替扎尼定口崩片(对比例1、2)相比，其在水中的溶出行为基本一致，15分钟溶出度均大于85％，证明本发明产品在崩解分散后可实现快速溶出。通过对各实施例制得的样品的外观、口感、硬度、脆碎度、崩解时限及溶出度等方面的考察分析，证明本发明制得的盐酸替扎尼定口崩片崩解迅速，溶出快，能在21秒左右崩解完全，15分钟内溶出度大于85％，能够及时起效，口感好，无沙砾感，无不适感，极大地增加了生物利用度，顺应了特殊人群用药的要求；本发明产品硬度大，脆碎度低，有利于产品的使用、运输和保存。此外，本发明产品的制备工艺简单，适合大规模生产。以上所述仅是本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这种简单变型均属于本发明的保护范围。当前第1页12