本发明属于中药组合物新用途
技术领域：
，具体涉及一种党参黄芪组合物用于制备治疗抑郁症的药物的用途。
背景技术：
：抑郁症是以持久的抑郁心境为主要临床表现的一种精神障碍。伴随现代社会的飞速发展，人们的工作压力与精神需求与日俱增，抑郁症的发病率亦呈现出逐年增高的趋势，根据世界卫生组织(who)预测到2020年抑郁症将位列全球第二大负担疾病。在心理疾病中，抑郁症十分常见，它是以心情低落为主要特征，多不为人们所察觉或引起重视，因而未能及时诊治，估计有70％～90％被漏诊。如果缺乏相应的治疗，抑郁症会进一步加重，严重者威胁自己和他人的生命。目前临床上一线的抗抑郁药主要包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(ssri，代表药物氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰和艾司西酞普兰)、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(snri，代表药物文拉法辛和度洛西汀)、去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁药(nassa，代表药物米氮平)等。传统的三环类、四环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂由于不良反应较大，应用明显减少。而目前使用的西药制剂，有效率低，副作用较大，而且易反弹；常用的中药制剂，多使用不方便，而且起效慢、使用时间较长等缺陷，因此，寻找新型的治疗药物尤为重要。中医药疗具有整体调节，不良反应少，可长期服用等优势，愈来愈受到人们的重视。药用黄芪为多年生草本植物黄芪和内蒙黄芪的根，性微温，味甘，归脾、肺经，有补气升阳，益卫固表，托毒生肌，利水退肿之功效。黄芪用途广泛，可用于脾肺气虚或中气下陷之症；卫气虚所致表虚自汗；气血不足，关节痹痛，气虚津亏的消渴等症。中国申请cn201210208984.3公开了一种公开了一种缓解抑郁症的柏子仁中药制剂，由以下重量份的中药原料制成：柏子仁100～300份、黄芪100～300份、党参80～280份、白术50～150份、肉桂50～150份、佛手50～150份、莪术50～150份、竹茹60～180份，诸药共奏健脾养心、益气养血之功，该专利中的中药制剂对心脾两虚型抑郁症患者有显著治疗效果，可缓解多虑难解、健忘失眠、胸闷心悸；兼证有面色萎黄、倦怠乏力、多汗纳呆的症状。该组合物综合8中药材，以单剂煎煮的形式给药，成分复杂，服用需要自行煎煮较为不便。中国申请cn201210523257.6公开一种治疗老年抑郁的药物，包括党参、黄芪、酸枣仁、柴胡、当归、川芎、白芍、郁金、木香、甘草等中药原料药组成，经过现代常规制剂方法制成各种剂型；具有疏肝解郁、理气化滞、养心安神之功效。具体药物组方为党参10～20份、黄芪20～30份、酸枣仁10～20份、柴胡12～25份、当归8～15份、川芎10～15份、白芍5～15份、郁金10～20份、木香5～15份、甘草5～8份。该专利中的中药组合物具有疏肝解郁、理气化滞、养心安神的功效，用于因肝气郁结，心脾虚弱所致的抑郁症。该组合物综合10种中药材，组方成分复杂。中国申请cn201610556216.5公开了一种治疗产后气血不足证型抑郁症的中药制剂，其原料药包括生黄芪、当归身、茯神木、龙眼肉、生龙齿、夜交藤、浮小麦、酸枣仁、柏子仁、阿胶、制鳖甲、远志、党参、合欢皮、磁石、琥珀、柴胡、法半夏、陈皮、丹参。该中药制剂以生黄芪、当归身及合欢皮三药作为治疗抑郁症的主要药物。鉴于上述情况，通过理论研究和科学的药理实验，以期发现更多成分简单，使用方便的应用于抑郁症治疗的药物，具有重要价值。技术实现要素：本发明发现了传统中药学中应用于增强免疫力的党参黄芪组合物的新用途，该药物组合物只以两种常用中药材作为原料，成分简单，经过实验验证可以用于制备治疗抑郁症的药物，可减少西药的使用量，降低西药毒副作用，并且无毒副作用，适用于临床推广应用本发明中药制剂。本发明提供了党参黄芪组合物用于制备治疗抑郁症的药物的用途，所述党参黄芪组合物主要由以下重量份的中药原料制成：党参1份，黄芪0.4～2.5份。进一步地，本发明所述的党参黄芪组合物用于制备治疗抑郁症的药物的用途，所述党参黄芪组合物由以下重量份的中药原料制成：党参1份，黄芪0.8～2份。进一步地，本发明所述的党参黄芪组合物用于制备治疗抑郁症的药物的用途，所述党参黄芪组合物由以下重量份的中药原料制成：党参1份，黄芪0.8～1.2份。进一步地，本发明所述的党参黄芪组合物用于制备治疗抑郁症的药物的用途，所述党参黄芪组合物按照以下方法制备：(1)按照配比准确称取党参与黄芪药材，清洗干净加入去离子水，加热提取，过滤，收集滤液；然后滤渣再提取两次，合并三次滤液，浓缩得到浓缩液；(2)向浓缩液中加入乙醇，使乙醇终浓度为60％，醇沉淀后过滤，收集滤液，再向滤液中加入乙醇使乙醇终浓度为80％，再次醇沉淀后，过滤，收集滤液，冷冻干燥后，即得党参黄芪组合物。进一步地，本发明所述的党参黄芪组合物用于制备治疗抑郁症的药物的用途，所述党参黄芪组合物按照以下方法制备：(1)按照配比准确称取党参与黄芪药材，清洗干净加入4～8倍的去离子水，80℃～100℃加热提取2～3小时，过滤，收集滤液；然后滤渣再提取两次，每次加入2～5倍的去离子水，80℃～100℃提取1.5～2小时，合并三次滤液，浓缩至0.5～1倍体积得到浓缩液；(2)向浓缩液中加入75％～95％的乙醇水溶液，使乙醇终浓度为60％，醇沉淀18～24小时后过滤，收集滤液，再向滤液中加入95％的乙醇水溶液使乙醇终浓度为80％，醇沉淀18～24小时后，过滤，收集滤液，冷冻干燥后，即得党参黄芪组合物。党参系桔梗科植物,别名：东党、台党、潞党、口党、黄参、防党参、上党参、狮头参。党参其味甘，性平，入脾，肺二经，具有补中益气，健脾补肺、益气生津，可用于主脾胃虚弱、食少便溏、四肢乏力、肺虚喘咳、气短自汗、气微两亏诸证。党参的化学成分：多糖、酚类、甾醇、挥发油、黄芩素葡萄糖甙、皂甙及微量生物碱。党参在临床应用上具有多种作用，这与党参含有多糖和构成营养物质的多种氨基酸，多种无机元素有关，这些是党参作为补益药的物质基础，其中菊糖不仅是营养素而且是佐齐；铁，铜，钴等微量元素，对血液的形成有重要影响；锌还有促进生长发育和提高性功能；钾、钠；钙，镁等元素对调节神经，肌肉的功能和酶代谢，以及维持水电解质平衡，保持人体环境有重要作用黄芪，系豆科植物蒙古黄芪astragalusmembranaceusbge.var.mongholicus(bge.)hsiao和膜荚黄芪a.membranaceus(fisch.)bge.的根，别名黄耆、木耆、绵黄芪、王孙、箭芪，黄芪性微温，味甘。归脾经、肺经，具有有补气升阳，益卫固表，托毒生肌，利水退肿之功效，用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泄脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，内热消渴诸证。黄芪的主要化学成分：黄芪甲苷、黄芪苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、毛蕊异黄酮、异黄芪苷ⅰ、异黄芪苷ⅱ、三萜皂苷、黄酮及多糖等。根据目前的中药研究进展，已经证明了黄芪可以用于抑郁症的治疗，但是目前的中药组合物多以复方配伍。党参黄芪组合物在传统上应用于增强免疫力，其中中国申请cn200710065295.0还公开了党参黄芪组合物具有治疗糖尿病的功效，党参黄芪组合物在临床已经有广泛应用，证明其安全性。在进一步的研究中，本发明发现了一定配比的党参黄芪组合物对抑郁症具有明确的疗效。本发明中党参黄芪组合物配方简洁、制备过程简单，经临床应用验证，其疗效显著可靠，药性平和，可以有效的改善大鼠抑郁症模型出现的各种症状，并能增加海马组织内抑制性神经递质牛磺酸(tau)与γ氨基丁酸(gaba)浓度，降低兴奋性神经递质天冬氨酸(asp)和谷氨酸(glu)的浓度，证明本发明的党参黄芪组合物有治疗抑郁症的作用，即用于制备治疗抑郁症的药物的用途。本发明所述的党参黄芪组合物用于制备治疗抑郁症的药物时，可根据需要进一步加入药学上可接受的辅助材料，如药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂、辅料、溶媒或它们的组合。本发明的中药组合物可以是口服给药，注射给药，喷雾吸入法，局部给药，经直肠给药，经鼻给药，含服给药。此处所使用的术语“经注射的”包括皮下的，静脉的，肌内的，关节内的，滑膜(腔)内的，胸骨内的，膜内的，眼内的，肝内的，病灶内的，和颅内的注射或输注技术。优选的组合物为口服给药，向腹膜内给药或静脉注射。本发明的组合物无菌的注射方式可以是水的或油脂性的悬浮液。这些悬浮液可以根据公知技术采用合适的分散剂、湿润剂和悬浮剂按配方制造。无菌注射剂可以是无菌注射液或悬浮液，是注射无毒的可接受的稀释剂或溶剂，如1,3-丁二醇溶液。这些可接受的赋形剂和溶剂可以是水，林格溶液和等渗氯化钠溶液。更进一步地，无菌的非挥发性的油按照惯例可以作为溶剂或悬浮介质。以此为目的，任何温和的非挥发性的油可以是合成的单或二葡基甘油二酯。脂肪酸，如油酸和它的甘油酯衍生物可用于血管注射剂的制备，作为天然的药学上可接受的油脂，如橄榄油或蓖麻油，特别是它们的聚氧乙烯衍生物。这些油溶液或悬浮液可以包含长链醇稀释剂或分散剂，如羧甲基纤维素或相似分散剂，一般用于药学上可接受剂型的药物制剂包括乳化液和悬浮液。其他常用的表面活性剂，如吐温类，司盘类和其他乳化剂或生物药效率的强化剂，一般用于药学上可接受的固体，液体，或其他剂型，并可以应用于目标药物制剂的制备。本发明药学上可接受的组合物可以是以任何可接受的口服剂型进行口服给药，其中包括，但并不限于，胶囊，片剂，散剂、颗粒剂、水制悬浮液或溶液。关于片剂口服使用，载体一般包括乳糖和玉米淀粉。润滑剂，如硬脂酸镁，都典型地被添加。对于胶囊口服给药，合适的稀释剂包括乳糖和干的玉米淀粉。当口服给药为水制悬浮液时，其有效成分由乳化剂和悬浮剂组成。如果想得到这些剂型，某些甜味剂、调味剂或着色剂也可以被添加。另外，本发明药学上可接受的组合物可以以栓剂的形式直肠给药。这些可以通过将试剂与合适的非灌注辅药混合制备而成，这种辅药在室温下为固体但在直肠的温度下则为液体，从而在直肠中熔化并释放药物。这样的物质包括可可豆脂，蜂蜡，和聚乙二醇类。本发明药学上可接受的组合物可以是局部给药，特别是局部用药时，涉及到区域或器官的治疗目标容易达到，如眼、皮肤或下肠道的疾病。合适的局部用药制剂可以制备得到并应用于这些领域或器官。上述直肠栓剂或合适的灌肠剂可以应用于下部肠道的局部用药。局部皮肤斑也可以这样用药。对于局部用药，药学上可接受的组合物可以按制剂方法制备成合适的软膏，该软膏包含活性成分悬浮于或溶解于一个或多个载体。本发明局部给药的载体化合物包括，但并不限于矿物油，液体石蜡，白凡士林，丙二醇，聚氧乙烯，聚氧丙烯化合物，乳化蜡和水。另外，药学上可接受的组合物可以制备成合适的洗剂或乳剂，该洗剂或乳剂包含活性成分悬浮于或溶于一个或多个药学上可接受的载体。合适的载体包括，但并不限于，矿物油，司盘-60(脱水山梨醇单硬脂酸酯)，吐温60(聚山梨酯60)，十六烷基酯蜡，棕榈醇，2-辛基十二烷醇，苯甲醇和水。口服给药的液体剂型包括，但并不限于，药学上可接受的乳剂，微乳剂，溶液，悬浮液，糖浆剂和酏剂。除活性化合物外，液体剂型可以包含公知的一般的惰性稀释剂，例如，水或其他溶剂，增溶剂和乳化剂，如乙醇，异丙醇，碳酸乙酯，乙酸乙酯，苯甲醇，苯甲酸苄酯，丙二醇，1,3-丁二醇，二甲基甲酰胺，油脂(特别是棉籽，落花生，玉米，微生物，橄榄，蓖麻和麻油)，甘油，2-四氢呋喃甲醇，聚乙二醇，去水山梨糖醇脂肪酸酯，以及它们的混合物。除惰性的稀释剂之外，口服组合物也可以包含辅剂如湿润剂，乳化剂或悬浮剂，甜味剂，调味剂和芳香剂。注射剂，如无菌注射液或油脂性的悬浮液可以根据公知技术采用合适的分散剂、湿润剂和悬浮剂按制剂配方制备得到。无菌注射剂可以是无毒的经注射地可接受的稀释剂或溶剂制成的无菌注射液、悬浮液或乳液，例如，1,3-丁二醇溶液。可接受的赋形剂和溶剂可以是水，林格(氏)溶液，u.s.p.和等渗氯化钠溶液。另外，无菌的非挥发性的油按照惯例作为溶剂或悬浮介质。以此为目的任何温和的非挥发性的油可以包括合成的单或二葡基甘油二酯。另外，脂肪酸如油酸可以应用于注射剂。注射剂可以是无菌的，如通过细菌防卫过滤器过滤，或以无菌固体组合物的形式掺入灭菌剂，在使用前灭菌剂可以溶解于或分散于消毒水或其他无菌注射介质中。为了延长本发明的化合物的效果，通常需要通过皮下注射或肌内注射来减缓化合物的吸收。这样可以实现利用液体悬浮液解决晶体或非晶体物质水溶性差的问题。化合物的吸收率取决于它的溶出度，依次取决于晶粒大小和晶体形状。另外，可以通过化合物在油类赋形剂中溶解或分散来完成化合物注射给药的延迟吸收。注射剂储藏形式是通过可生物降解的聚合物，如多乳酸-聚乙醇酸交酯形成化合物的微胶囊基质完成的。化合物的控释比例取决于化合物形成聚合物的比例和特殊聚合物的性质。其他可生物降解聚合物包括聚(正酯类)和聚(酸酐)。注射剂储藏形式也可以通过化合物嵌入与身体组织相容的脂质体或微乳剂制备得到。粉针剂可以采用的辅料有：氨基酸、葡萄糖、乳糖、蔗糖、海藻糖、甘露醇、右旋糖酐、固醇(含胆固醇、二氨胆固醇、大豆甾醇、麦角固醇、大豆甾酰糖酐)、氯化钠、葡萄糖酸钙或磷酸盐以及混合物。磷脂，包括卵磷脂、大豆磷脂、脑磷脂、磷酸酯、二棕榈酸磷脂酰胆碱、氢磷脂酰乙醇氨、磷脂酰丝氨酸或其混和物。环糊精及其衍生物，包括β-环糊精、2-羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、3-羟丙基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、磺酸基-β-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精或其混和物。表面活性剂，包括吐温-80、吐温-20、聚乙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆或其混和物或者上述几类所述的辅料的任意几种的混合物。口服给药的固体剂型包括胶囊，片剂，丸剂，粉剂和粒剂。在这些剂型中，活性化合物与至少一种药学上可接受的惰性赋形剂或载体混合，如柠檬酸钠或磷酸钙或充填剂或a)填充剂如淀粉，乳糖，蔗糖，葡萄糖，甘露醇和硅酸，b)粘合剂如羧甲基纤维素，藻酸盐，明胶，聚乙烯吡咯酮，蔗糖和阿拉伯胶，c)保湿剂如甘油，d)崩解剂如琼脂，碳酸钙，土豆淀粉或木薯淀粉，海藻酸，某些硅酸盐和碳酸钠，e)阻滞剂溶液如石蜡，f)吸收促进剂如季胺类化合物，g)湿润剂如十六醇和单硬脂酸甘油酯，h)吸收剂如白陶土和皂土，i)润滑剂如滑石粉，硬脂酸钙，硬脂酸镁，固体聚乙二醇，月桂硫酸钠，及它们的混合物。至于胶囊，片剂和丸剂，这些剂型可以包含缓冲剂。中药组合物可以是填充剂充满于软的或硬的胶囊，所使用的辅料有乳糖和高分子的聚乙二醇等等。固体剂型像片剂，锭剂，胶囊，丸剂和粒剂可以通过包衣、加壳如肠溶包衣和其他药物制剂上公知的包衣方法制备得到。它们可以任选地包含遮光剂，或优选地，在肠道的某一部分，任意地，以延迟的方法释放组合物中的唯一活性成分。如植入组合物可以包含多聚体物质和蜡状物。中药组合物可以与本发明所描述的一个或多个赋形剂一起形成微胶囊剂型。固体剂型像片剂、锭剂、胶囊、丸剂和粒剂可以通过包衣或加壳，如肠溶包衣、控释包衣和其他公知的药物制剂方法。在这些固体剂型中，活性化合物可以与至少一种惰性稀释剂混合，如蔗糖，乳糖或淀粉。这样的剂型作为一般的应用也可以包含除惰性稀释剂之外的添加物质，如压片润滑剂和其他压片助剂如硬脂酸镁和微晶纤维素。至于胶囊，片剂和丸剂，这些剂型可以包含缓冲剂。它们可以任选地包含镇静剂，或优选地，在肠道的某一部分，以任意延迟的方法释放组合物中的唯一活性成分。可应用的植入组合物可以包括，但并不限于，多聚体和蜡状物。本发明的中药组合物通过局部的或经皮肤给药的剂型包括软膏、糊剂、乳剂、洗剂、凝胶剂、粉剂、溶液、喷雾剂、吸入剂、贴片。活性成分在无菌的条件下与药学上可接受的载体和任何必需的防腐剂或必需的缓冲剂相混合。另外，本发明还考虑透皮贴剂的应用，它在控制化合物传递到体内方面有着更多的优点，这样的剂型可以通过溶解或分散化合物到合适的介质中来制备得到。吸收促进剂可以增加化合物穿过皮肤的流量，通过速率控制薄膜或将化合物分散于聚合体基质或明胶来控制其速率。本发明的化合物优选地按制剂配方制备成剂量单位型以减轻给药量和剂量的均匀性。本发明所述的党参黄芪组合物用于制备治疗抑郁症的药物时，可根据需要制备成药学上可接受的适于口服的胶囊剂、片剂、颗粒剂、溶液剂、散剂、混悬剂，或药学上可接受的适于肌肉注射和/或静脉注射的注射剂，或药学上可接受的适于外用的透皮贴剂，优选为注射剂。上述剂型均可根据本领域常规的制剂方法进行制备。本发明所述的抑郁症为内源性抑郁症或/和反应性抑郁症或/和隐匿性抑郁症或/和药物引起的继发性抑郁症或/和更年期或产后抑郁症或/和脑外伤或脑卒中诱发的抑郁症或/和抑郁性神经症和/或抑郁症引起的继发性的学习记忆下降或/和快感缺乏。具体实施方式为了使本领域普通技术人员更好地理解本发明，以下通过实施例来进一步阐述本发明党参黄芪组合物的组成、其制备方法及用途。但这些实施例仅限于说明本发明而不用于限制本发明的范围。以下实施例中所使用的盐酸氟西汀，由美国礼来公司生产，用去离子水配制成溶液；谷氨酸、天冬氨酸、牛磺酸及一氨基丁酸均购自美国sigma公司。sd大鼠，雌雄兼有，体重180～220g之间，由西北大学生命科学院实验动物中心提供。以下实施例组方中各中药材均以克为单位，以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，在本发明的配比范围内相应调整药物组合物中各药材的用量不影响组合物在治疗抑郁症的有效性。(一)党参黄芪组合物制备实施例实施例1：购买党参、黄芪的道地中药材，去除杂质，准确称取党参与黄芪药材320g和800g，用去离子水冲洗干净，然后加入7200ml去离子水，100℃加热提取2小时，过滤，收集滤液；然后滤渣再提取两次，每次加入4800ml去离子水，100℃煎煮1.5小时，合并三次滤液，浓缩至800ml，加入75％的浓乙醇水溶液，使乙醇终浓度为60％沉淀24小时后过滤；收集滤液，再加入90％的浓乙醇水溶液使终浓度为80％，沉淀24小时后，过滤，收集滤液，冷冻干燥后，即得配比为1：2.5的党参黄芪组合物。本发明所述药物可以在室温和4℃下保存，每1g按照上述方法制备得到的药物组合物中，总固体物含量不少于0.33g，其主要成分为多糖、单糖、有机酸、皂苷、香豆精、黄酮苷、生物碱、甾醇类、烷烃类物质等，其中主要活性成分为皂苷类、香豆精类以及黄酮类物质。实施例2：购买党参、黄芪的道地中药材，去除杂质，准确称取党参与黄芪药材800g和800g，用去离子水冲洗干净，然后加入7200ml去离子水，80℃加热提取3小时，过滤，收集滤液；然后滤渣再提取两次，每次加入4800ml去离子水，80℃煎煮2小时，合并三次滤液，浓缩至800ml，加入90％的乙醇溶液，使乙醇终浓度为60％，沉淀24小时后过滤；收集滤液，再加入95％的乙醇溶液使终浓度为80％，沉淀24小时后，过滤，收集滤液，冷冻干燥后，即得配比为1：1的党参黄芪组合物。本发明所述药物组合物可以在室温和4℃下保存，其主要成分为多糖、单糖、有机酸、皂苷、香豆精、黄酮苷、生物碱、甾醇类、烷烃类物质等。其中主要活性成分为皂苷类、香豆精类以及黄酮类物质。实施例3：购买党参、黄芪的道地中药材，去除杂质，准确称取党参与黄芪药材800g和320g，用去离子水冲洗干净，然后加入7200ml去离子水，90℃加热提取2.5小时，过滤，收集滤液；然后滤渣再提取两次，每次加入4800ml去离子水，90℃煎煮1.5小时，合并三次滤液，浓缩至800ml，加入80％的乙醇水溶液，使乙醇终浓度为60％，沉淀24小时后过滤；收集滤液，再加入90％的乙醇水溶液使终浓度为80％，沉淀24小时后，过滤，收集滤液，冷冻干燥后，即得配比为1：0.4的党参黄芪组合物。本发明所述药物可以在室温和4℃下保存，其主要成分为多糖、单糖、有机酸、皂苷、香豆精、黄酮苷、生物碱、甾醇类、烷烃类物质等。其中主要活性成分为皂苷类、香豆精类以及黄酮类物质。实施例4：购买党参、黄芪的道地中药材，去除杂质，准确称取党参与黄芪药材800g和640g，用去离子水冲洗干净，然后加入7200ml去离子水，100℃加热提取2小时，过滤，收集滤液；然后滤渣再提取两次，每次加入4000ml去离子水，100℃煎煮1.5小时，合并三次滤液，浓缩至800ml，加入75％的乙醇水溶液，使乙醇终浓度为60％，沉淀24小时后过滤；收集滤液，再加入95％的乙醇水溶液使终浓度为80％，沉淀24小时后，过滤，收集滤液，冷冻干燥后，即得配比为1：0.8的党参黄芪组合物。本发明所述药物可以在室温和4℃下保存，其主要成分为多糖、单糖、有机酸、皂苷、香豆精、黄酮苷、生物碱、甾醇类、烷烃类物质等，其中主要活性成分为皂苷类、香豆精类以及黄酮类物质。实施例5：购买党参、黄芪的道地中药材，去除杂质，准确称取党参与黄芪药材400g和800g，用去离子水冲洗干净，然后加入7200ml去离子水，100℃加热提取3小时，过滤，收集滤液；然后滤渣再提取两次，每次加入4200ml去离子水，100℃煎煮2小时，合并三次滤液，浓缩至600ml，加入95％的乙醇溶液，使乙醇终浓度为60％，沉淀24小时后过滤；收集滤液，再加入95％乙醇溶液使终浓度为80％，沉淀24小时后，过滤，收集滤液，冷冻干燥后，即得配比为1：2的党参黄芪组合物。本发明所述药物可以在室温和4℃下保存，其主要成分为多糖、单糖、有机酸、皂苷、香豆精、黄酮苷、生物碱、甾醇类、烷烃类物质等。其中主要活性成分为皂苷类、香豆精类以及黄酮类物质。实施例6：购买党参、黄芪的道地中药材，去除杂质，准确称取党参与黄芪药材800g和960g，用去离子水冲洗干净，然后加入8000ml去离子水，90℃加热提取2.5小时，过滤，收集滤液；然后滤渣再提取两次，每次加入4800ml去离子水，90℃煎煮1.5小时，合并三次滤液，浓缩至1000ml，加入80％的乙醇水溶液，使乙醇终浓度为60％，沉淀24小时后过滤；收集滤液，再加入95％的乙醇水溶液使终浓度为80％，沉淀24小时后，过滤，收集滤液，冷冻干燥后，即得配比为1：1.2的党参黄芪组合物。本发明所述药物可以在室温和4℃下保存，其主要成分为多糖、单糖、有机酸、皂苷、香豆精、黄酮苷、生物碱、甾醇类、烷烃类物质等。其中主要活性成分为皂苷类、香豆精类以及黄酮类物质。本发明所述的党参黄芪组合物具有抗抑郁功效，每1g按照上述方法制备得到的药物组合物中，总固体物含量不少于0.33g，每日服用剂量，按照上述药物组合物计为10g/天。本发明所述的党参黄芪组合物用于制备治疗抑郁症的药物时，可根据需要制备成药学上可接受的适于口服的胶囊剂、片剂、颗粒剂、溶液剂、散剂、混悬剂，或药学上可接受的适于肌肉注射和静脉注射的注射剂，或药学上可接受的适于外用的透皮贴剂。本发明所述的党参黄芪组合物用于制备治疗抑郁症的药物时，可根据需要进一步加入药学上可接受的辅助材料，如药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂、辅料、溶媒或它们的组合。上述剂型均可根据本领域常规的制剂方法进行制备得到。例如，注射剂可按照以下步骤进行制备：将按照上述实施例1～6制备方法制得的药物组合物加入注射用水溶解，每10g药物组合物用注射用水250ml，所得溶液经的微孔滤膜滤过。滤液再经为截留相对分子量6万的中空纤维纳米膜滤过，滤液浓缩，加入适量辅料氯化钠、焦亚硫酸钠、依地酸二钠，活性炭煮沸吸附热源和脱色，除炭，调ph值，又经微孔滤膜滤过，分装，灭菌，制成静脉注射液，每一单剂量250ml。通过以下效果实验考察实施例1～6制备得到的党参黄芪组合物治疗抑郁症的功效。(二)药理功效试验实验方案：将sd大鼠随机分为空白对照组(20只)、模型组(20例)、氟西汀对照组(20例，10mg/kg)和给药组(每组20例)，空白对照组整个实验过程中不给于刺激，正常饲养，模型组造模但正常饲养，给药组从造模第一天开始给予实施例1～6所制备的党参黄芪组合物，给药剂量为8g生药/kg，经尾静脉注射给药，每日一次，连续给药四周。氟西汀对照组从造模第一天开始给予氟西汀，给药剂量10mg/kg，灌胃给药，每日一次，连续给药四周。造模方法，通过皮下注射皮质酮40mg/kg，21天诱导大鼠抑郁症模型，通过行为观察和旷场试验验证模型是否成功。模型成功后，观察各组大鼠的精神状态、体重、体毛、爪、耳色泽、饮水量及活动情况，通过旷场实验、糖水实验、测定氨基酸含量，评价组合物对抑郁症的治疗作用。(1)糖水实验实验前在安静的房间内，训练动物适应含糖饮水，每笼同时放置2个水瓶，第1个24小时，2瓶均装有质量浓度为1％的蔗糖溶液；随后的24小时，1瓶装1％蔗糖溶液，1瓶装纯水，2瓶位置随机。长期慢性应激前及应激结束当天，大鼠先禁食禁水20小时，然后给每只大鼠随机放置2个水瓶，分别装有事先称质量的1％蔗糖溶液和纯水。记录大鼠在1小时内的糖水消耗量、纯水消耗量。计算动物在应激前后的糖水消耗量和糖水偏爱(糖水偏爱＝糖水消耗/总液体消耗100％)。对上述空白对照组、模型组、氟西汀对照组和6组给药组大鼠的糖水偏爱分别计算均值。统计学处理：实验数据均以平均值±标准差表示，用统计软件spss18.0，单因素方差分析，lsd法。实验结果如下表1所示，其中p<0.01为有显著统计学差异。表1大鼠糖水消耗量和偏爱率实验结果##p<0.01vs空白对照组；**p<0.01vs模型组糖水消耗试验体现了大鼠对奖赏的快感反应。由表1可知，造模前各组大鼠糖水消耗量和偏爱率无统计学差异；模型成功后，模型组大鼠的糖水消耗量和偏爱率相比于空白对照组显著降低，与空白对照组大鼠有显著统计学差异(p<0.01)；给予党参黄芪组合物的给药组大鼠糖水消耗量和偏爱率相比于模型组均显著提高，与模型组大鼠有显著统计学差异(p<0.01)；其中给予实施例2、4、5和6的药物组合物的给药组大鼠，造模后糖水消耗量和偏爱率与造模前差异较小；整体而言给药组与氟西汀对照组的造模后糖水消耗量和偏爱率相差不大，证明本发明实施例1～6所制备的党参黄芪组合物对大鼠抑郁症模型的治疗效果与抗抑郁临床常用药物氟西汀相当。(2)大鼠旷场试验实验所用的敞箱装置由不透明木材制成，底面为100cm×100cm的正方形且被等分为25个等边方格，周围为高40cm的木墙，场箱内壁涂满黑色漆料。于实验前及实验结束后下午14：00～18：00在安静的房间内进行此试验观察。糖水偏好实验结束后，将大鼠放入中心方格内，观察大鼠在3min内穿越格数(4爪均进入方格才记数，为水平运动得分)、后肢直立次数(2前爪腾空或攀附墙壁，为垂直运动得分)。对上述空白对照组、模型组、氟西汀对照组和6组给药组大鼠的水平运动得分和垂直运动得分分别计算均值。统计学处理：实验数据均以平均值±标准差表示，用统计软件spss18.0，单因素方差分析，lsd法。实验结果如下表2示，其中p<0.01为有显著统计学差异。表2大鼠旷场试验结果组别水平运动垂直运动空白对照组33.2±8.3213.2±2.24模型组8.19±4.12##5.72±2.35##实施例1给药组21.9±7.25**12.4±2.56**实施例2给药组23.9±6.25**13.3±2.39**实施例3给药组21.2±7.75**12.3±2.48**实施例4给药组22.6±5.82**14.3±2.58**实施例5给药组22.9±6.25**13.1±2.39**实施例6给药组24.0±8.05**13.8±2.65**氟西汀对照组23.6±6.22**12.5±2.37**##p<0.01vs对照组；**p<0.01vs模型组。旷场实验被用于检测大鼠在新环境中启动、探索行为，以及对紧张恐惧状态和对新环境的警觉性；水平运动反映动物活动度的情况，垂直运动反映动物对新鲜环境的好奇程度，因此常用于抑郁症研究的行为评价。由表2可知，模型成功后，模型组大鼠的水平运动得分和垂直运动得分相比于空白对照组显著降低，与空白对照组大鼠有显著统计学差异(p<0.01)；给予党参黄芪组合物的给药组与模型组比较，给药组大鼠水平运动得分和垂直运动得分均显著增加(p<0.01)，表明对大鼠抑郁症模型给予党参黄芪组合物可改善大鼠的运动能力，实验结果具有统计学显著差异。整体而言给药组与氟西汀对照组的水平运动得分和垂直运动得分相差不大，证明本发明实施例1～6所制备的党参黄芪组合物对大鼠抑郁症模型的治疗效果与抗抑郁临床常用药物氟西汀相当。(3)大鼠海马组织内氨基酸含量行为学实验结束后，断头剥离大脑，在冰浴上分离额叶皮质及海马，分别称重，放入1.5ml冻存管内，迅速放入液氮。采用常规方法，匀浆提取组织中的氨基酸。采用岛津lc-10atvp系列高效液相色谱仪，配lc.10atvp高压泵和自动进样器，rf.10axl荧光检测器和岛津色谱工作站，检测组织中氨基酸的含量。流速1ml/min；进样量20l，荧光检测器波长激发波长为357nm；发射波长为455nm。统计学处理：实验数据均以平均值±标准差表示，用统计软件spss18.0，单因素方差分析，lsd法。对上述空白对照组、模型组、氟西汀对照组和6组给药组大鼠的海马组织内asp和glu浓度分别计算均值。实验结果如下表3示，其中p<0.01为有显著统计学差异。表3大鼠海马内氨基酸含量实验结果组别asp(μmol/g)glu(μmol/g)tau(μmol/g)gaba(μmol/g)空白对照组18.43±3.412.37±0.285.17±0.7220.14±3.17模型组38.51±5.92##5.69±0.31##2.37±0.46##11.33±4.15##实施例1给药组23.92±4.78**3.78±0.53**4.11±0.78**18.06±3.83**实施例2给药组21.62±4.18**3.08±0.62**4.53±0.78**18.89±4.06**实施例3给药组24.02±4.18**3.41±0.62**4.00±0.78**17.62±3.96**实施例4给药组22.74±4.29**3.24±0.48**4.33±0.58**18.73±4.13**实施例5给药组22.84±4.25**3.15±0.49**4.39±0.67**18.68±4.76**实施例6给药组21.44±4.17**3.25±0.48**4.25±0.49**18.65±4.45**氟西汀对照组22.14±4.25**3.01±0.46**4.35±0.58**18.91±4.43**##p<0.01vs对照组；**p<0.01vs模型组。氨基酸作为人体不可缺少的一类物质，而且还是多种脑神经递质的前体物质，对脑功能和行为具有重要的调节作用。谷氨酸(glu)和天冬氨酸(asp)是哺乳动物中枢神经系统最重要的2种内源性兴奋性氨基酸。γ氨基丁酸(gaba)和牛磺酸(tau)属于抑制性神经递质，尤其是tau，在脑内含量相对较高，常与gaba发挥协同作用，起抑制效应。由表3可知，模型组大鼠海马组织内asp和glu浓度显著上升，tau与gaba浓度下降，并与对照组有显著性差异(p<0.01)，给予党参黄芪组合物的给药组与模型组比较，党参黄芪组合物给药组大鼠asp，glu浓度显著降低，tau与gaba浓度显著升高(p<0.01)。整体而言给药组与氟西汀对照组的asp，glu浓度显著降低，tau与gaba浓度显著升高。实验结果证实，党参黄芪组合物可缓解大鼠慢性应激后glu、asp在海马组织内堆积产生的毒性作用，增加海马组织内gaba和tau等抑制性氨基酸的水平，降低兴奋性/抑制性氨基酸的比值。本发明实施例1～6所制备的党参黄芪组合物对大鼠抑郁症模型的治疗效果与抗抑郁临床常用药物氟西汀相当。综上所述，党参黄芪组合物可以有效的改善大鼠抑郁症模型出现的各种症状，并能增加海马组织内tau与gaba浓度，降低asp和glu浓度，证明党参黄芪组合物有治疗抑郁症的作用。党参黄芪组合物对抑郁症的治疗效果与临床常用治疗药物氟西汀相当。(三)典型病例：病例1：宋某，男，17岁，高三学生，因平时学习压力太大，家长教育方式不当，精神严重焦虑，导致产生学习困难，注意力不集中，记忆力明显下降，学习成绩全面下降，经临床诊断为青少年抑郁症。给予本发明中实施例1所制备的党参黄芪组合物，静脉注射剂(10g/250ml)，每日一次，静脉滴注，连续用药10日，焦虑症状得到明显改善，记忆力显著提高，睡眠质量提高，容易集中注意力，抑郁症明显好转，随访半年未见复发。病例2：程某，女，58岁，患有高血压和糖尿病，服用降压药和降糖药物后，情绪持续忧郁、消沉，诊断为抑郁症。当地服用抗抑郁药物好转，停药即复发，反复发作。给予本发明中实施例1所制备的党参黄芪组合物，静脉注射剂(10g/250ml)，每日一次，15天后，忧郁、消沉情绪得到明显改善，继续治疗15天，睡眠障碍得到明显改善，乏力感消失，记忆力得到改善，思维变得清晰，随访半年未见复发。病例3：姜某，男，58岁，患者出现对任何事情麻木，无喜怒哀乐可言，怕见人，听到一点小事便紧张、害怕、担心出现意外，伴心烦失眠，精神萎靡不振，思维迟缓，感觉工作生活没有任何意义，轻生念头频繁等半年余来诊。给予本发明中实施例6所制备的党参黄芪组合物，静脉注射剂(10g/250ml)，每日一次，静脉滴注，连续用药1个月后症状改善，情绪好转，继续服用1个月症状完全消失，恢复正常工作生活兴趣，随访半年未见复发。以上临床应用病例进一步证实了本发明的党参黄芪组合物用于制备治疗抑郁症的药物，具有明显的疗效，并且相比与西药易反复发作而言，经本发明的党参黄芪组合物治疗后的病例未见复发，在治疗过程中患者体质也得到改善，顺应性较好，无毒副反应。以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属
技术领域：
的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，具体而言，在本发明的药物组合物的组方配比的基础之上做出较小的调整，只要没有从根本上改变本发明的治疗效果，都应当视为属于本发明的保护范围。当前第1页12