本发明涉及保健
技术领域：
，具体涉及一种治疗糖尿病的口服液的制备方法。
背景技术：
：糖尿病是一种常见内分泌代谢性疾病，可引起心脏、眼、周围血管和神经等全身多系统多器官慢性并发症。在发达国家患病率约为6％，已成为仅次于恶性肿瘤和心血管疾病之后的第三大疾病。目前，虽然有各种药物在临床上应用治疗糖尿病，但多不完备，如产生耐药性和副作用等问题。糖尿病是一种多病因的代谢疾病,特点是慢性高血糖，伴有因胰岛素分泌缺陷或作用缺陷引起的碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢紊乱，当人体中缺乏胰岛素或者胰岛素不能有效发挥作用时，血液中的葡萄糖不能按正常方式进入细胞内进行代谢，血液中的葡萄糖水平异常增高，从而引发糖尿病。目前，糖尿病的治疗仍以西药为主，对西药的依赖性很强，甚至是终身的，而服用西药禁忌症较多，长期服用不但容易导致药物的依赖性和毒副作用，而且极易加速胰岛素细胞的老化，诱发多种并发症。在目前糖尿病治疗过程中，预防糖尿病合并症的发生和发展成为治疗糖尿病的关键和难点。目前，西医对糖尿病的治疗主要是使用二甲双胍、格列美脲、格列齐特、罗格列酮等，这些药物虽然有比较好的降低血糖的作用，但毒副作用明显，服用过程中要定期监测血糖，长期使用会导致肝肾功能的损害及产生耐受性，若剂量过大，会使血糖降低至正常值以下，造成低血糖，甚至会导致低血糖性休克、昏迷，严重者可致死亡。此外，糖尿病患者大多会有干渴的情况出现，但是现有的解除糖尿病干渴的药物具有以下美中不足缺陷：药物苦臭味、药物副作用、药物抗药性“三大障碍”，致使仍有一小部分患者因此产生恐药、拒药、抗药思想和行为，达不到物尽人需的通适效果。因此，我们有必要重新的制备出一种新型的糖尿病患者使用药物，以此来缓解现如今的糖尿病患者的痛苦，这是一件十分有必要的事情。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题：针对目前药物虽然有比较好的降低血糖的作用，长期使用会导致肝肾功能的损害及产生耐受性的问题，提供一种治疗糖尿病的口服液的制备方法。为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：一种治疗糖尿病的口服液的制备方法，该制备方法包括如下步骤：（1）取罗伊氏乳杆菌、啤酒酵母菌按质量比1：2：10加入生理盐水，振荡摇匀，将混合菌悬液稀释至10-5的稀释级，取稀释后菌悬液按质量比1：9接种至活化培养基中培养，得活化菌液，按质量份数计，取10~15份活化菌液、40~50份苞橐吾粉末、30~40份楤木粉末、80~100份发酵培养基混合发酵，离心，取上清液，得发酵液；（2）取发酵液按质量比1：100加入无水乙醚，脱脂，得脱脂物，取脱脂物按质量比1:30加入去离子水搅拌混合，3000r/min离心，取上清液，所得滤渣再离心，收集上清液和滤渣a，合并上清液，得上清液a，取滤渣a按质量比1：7加入质量分数为85%乙醇溶液浸泡15~18h，再回流提取，抽滤，取滤渣b按质量比1：10加入去离子水，回流提取，离心，取上清液b，将上清液a和上清液b合并，旋转蒸发，得旋转蒸发物，取旋转蒸发物按质量比10：4：1与氯仿、正丁醇混合，重复萃取2~3次，合并萃取液，减压浓缩，取浓缩物按质量比1：5加入无水乙醇，于3~4℃静置18~24h，抽滤，取抽滤物依次用无水乙醇、乙醚、丙酮洗涤，旋转蒸发，60℃干燥5~6h，得干燥基体物；（3）取无水吡啶按质量比6：1加入氯磺酸混合，得混合物，按质量份数计，取5~8份混合物，30~50份干燥物，10~12份n,n’-二甲基甲酰胺混合，搅拌反应，调节ph至7~7.2，得反应物，取反应物按质量比1：8加入无水乙醇，离心，取沉淀按质量比1：6加入蒸馏水，透析18~24h，浓缩，冷冻干燥，得干燥物；（4）按质量份数计，取100~150份干燥物、30~40份木糖醇，5~10份苯甲酸钠，1000份无菌蒸馏水，混合，过滤后，取滤液a调节ph值至6.0~6.3，于4℃静置2~3天，再次过滤，取滤液b，将滤液b无菌灌装进10ml/支口服液棕色瓶，灭菌，即得治疗糖尿病口服液。所述步骤（1）中发酵培养基为按质量份数计，取10~15份酪蛋白胨，8~12份牛肉膏，3~6份酵母膏，2~3份柠檬酸三铵，0.8~1.3份吐温-80，5~7份乙酸钠，2~3份磷酸氢二钾，0.5~0.7份硫酸镁，0.05~0.08份硫酸锰，100份15°brix大豆糖蜜，ph6.0~6.2，121℃灭菌15min。所述步骤（1）中活化培养条件为：28~35℃培养3~5天；发酵条件：33~37℃发酵1~2d。所述步骤（2）中脱脂条件为：80~85℃脱脂4~5h；搅拌混合条件为：80~95℃搅拌混合2~4h；滤渣a浸泡后的回流提取条件为90~95℃中回流提取1~2h；滤渣b加入蒸馏水后的回流提取条件为：90~95℃回流提取1~1.5h。所述步骤（3）中混合条件为4~5℃混合40~50min；反应条件为：25~35℃反应1~3h。本发明与其他方法相比，有益技术效果是：（1）本发明先将苞橐吾、楤木洗净，苞橐吾、楤木中的多糖类物质、总皂苷类物质其能够有效的阻止血浆葡萄糖水平的持续升高，维持肾脏具有的超微结构，避免基底膜变厚，使肾小球的滤过功能正常，通过乳酸菌、酵母菌共同发酵将其中维持血糖平衡的成分转化为更易被人体消化和吸收的有益物质，减小了有效药物成分的分子量，产生新的微生物代谢次级产物及其他益生菌，在酵母菌和乳酸菌共同存在的情况下，将乳酸转化为乳糖，并分解乳糖转化为半乳糖，发挥协同作用提高发酵苞橐吾、楤木中某类发挥降血糖作用的成分的含量，更好的辅助治疗糖尿病；（2）本发明通过对发酵后苞橐吾、楤木中的降血糖有效成分进行提取，再通过对多糖类物质的修饰，增强多糖的生物活性，如抗病毒、抗氧化等，其抗氧化活性机制有利于提高肝脏线粒体膜上的结合酶的活性，具有维持细胞内离子稳定、跨膜电化学梯度和渗透压平衡的作用，可为线粒体呼吸链提供电子，还具有抵抗红细胞和人体肝脏线粒体氧化损伤的能力，结合发酵中药中有效成分，一方面可以控制血糖平衡，降血糖，达到治疗糖尿病的效果，另一方面在长期使用治疗糖尿病口服液之后，缓解了对肝肾功能的损伤。具体实施方式苞橐吾、楤木：取苞橐吾、楤木洗净，干燥，粉碎过80目筛，收集苞橐吾过筛颗粒、楤木过筛颗粒，得苞橐吾粉末和楤木粉末。乳酸菌：罗伊氏乳杆菌、啤酒酵母菌，斜面保藏。发酵培养基：按质量份数计，取10~15份酪蛋白胨，8~12份牛肉膏，3~6份酵母膏，2~3份柠檬酸三铵，0.8~1.3份吐温-80，5~7份乙酸钠，2~3份磷酸氢二钾，0.5~0.7份硫酸镁，0.05~0.08份硫酸锰，100份15°brix大豆糖蜜，ph6.0~6.2，121℃灭菌15min。一种治疗糖尿病的口服液的制备方法，包括如下步骤：（1）取罗伊氏乳杆菌、啤酒酵母菌按质量比1：2：10加入生理盐水，振荡摇匀，将混合菌悬液稀释至10-5的稀释级，取稀释后菌悬液按质量比1：9接种至活化培养基中，于28~35℃培养3~5天，得活化菌液，按质量份数计，取10~15份活化菌液、40~50份苞橐吾粉末、30~40份楤木粉末、80~100份发酵培养基混合，于33~37℃发酵1~2d，离心，取上清液，得发酵液；（2）取发酵液按质量比1：100加入无水乙醚，于80~85℃脱脂4~5h，得脱脂物，取脱脂物按质量比1:30加入去离子水，于80~95℃搅拌混合2~4h，3000r/min离心，取上清液，所得滤渣再离心，收集上清液和滤渣a，合并上清液，得上清液a，取滤渣a按质量比1：7加入质量分数为85%乙醇溶液浸泡15~18h，再置于90~95℃中回流提取1~2h，抽滤，取滤渣b按质量比1：10加入去离子水，于90~95℃回流提取1~1.5h，离心，取上清液b，将上清液a和上清液b合并，旋转蒸发，得旋转蒸发物，取旋转蒸发物按质量比10：4：1与氯仿、正丁醇混合，重复萃取2~3次，合并萃取液，减压浓缩，取浓缩物按质量比1：5加入无水乙醇，于3~4℃静置18~24h，抽滤，取抽滤物依次用无水乙醇、乙醚、丙酮洗涤，旋转蒸发，60℃干燥5~6h，得干燥基体物；（3）取无水吡啶按质量比6：1加入氯磺酸，于4~5℃混合40~50min，得混合物，按质量份数计，取5~8份混合物，30~50份干燥物，10~12份n,n’-二甲基甲酰胺混合，搅拌反应1~3h，调节ph至7~7.2，得反应物，取反应物按质量比1：8加入无水乙醇，离心，取沉淀按质量比1：6加入蒸馏水，透析18~24h，浓缩，冷冻干燥，得干燥物；（4）按质量份数计，取100~150份干燥物、30~40份木糖醇，5~10份苯甲酸钠，1000份无菌蒸馏水，混合，过滤后，取滤液a调节ph值至6.0~6.3，于4℃静置2~3天，再次过滤，取滤液b，将滤液b无菌灌装进10ml/支口服液棕色瓶，121℃热压灭菌，即得治疗糖尿病口服液。实施例1苞橐吾、楤木：取苞橐吾、楤木洗净，干燥，粉碎过80目筛，收集苞橐吾过筛颗粒、楤木过筛颗粒，得苞橐吾粉末和楤木粉末。乳酸菌：罗伊氏乳杆菌、啤酒酵母菌，斜面保藏。发酵培养基：按质量份数计，取10份酪蛋白胨，8份牛肉膏，3份酵母膏，2份柠檬酸三铵，0.8份吐温-80，5份乙酸钠，2份磷酸氢二钾，0.5份硫酸镁，0.05份硫酸锰，100份15°brix大豆糖蜜，ph6.0，121℃灭菌15min。一种治疗糖尿病的口服液的制备方法，包括如下步骤：（1）取罗伊氏乳杆菌、啤酒酵母菌按质量比1：2：10加入生理盐水，振荡摇匀，将混合菌悬液稀释至10-5的稀释级，取稀释后菌悬液按质量比1：9接种至活化培养基中，于28℃培养3天，得活化菌液，按质量份数计，取10份活化菌液、40份苞橐吾粉末、30份楤木粉末、80份发酵培养基混合，于33℃发酵1d，离心，取上清液，得发酵液；（2）取发酵液按质量比1：100加入无水乙醚，于80℃脱脂4h，得脱脂物，取脱脂物按质量比1:30加入去离子水，于80℃搅拌混合2h，3000r/min离心，取上清液，所得滤渣再离心，收集上清液和滤渣a，合并上清液，得上清液a，取滤渣a按质量比1：7加入质量分数为85%乙醇溶液浸泡15h，再置于90℃中回流提取1h，抽滤，取滤渣b按质量比1：10加入去离子水，于90℃回流提取1h，离心，取上清液b，将上清液a和上清液b合并，旋转蒸发，得旋转蒸发物，取旋转蒸发物按质量比10：4：1与氯仿、正丁醇混合，重复萃取2次，合并萃取液，减压浓缩，取浓缩物按质量比1：5加入无水乙醇，于3℃静置18h，抽滤，取抽滤物依次用无水乙醇、乙醚、丙酮洗涤，旋转蒸发，60℃干燥5h，得干燥基体物；（3）取无水吡啶按质量比6：1加入氯磺酸，于4~5℃混合40min，得混合物，按质量份数计，取5份混合物，30份干燥物，10份n,n’-二甲基甲酰胺混合，搅拌反应1h，调节ph至7，得反应物，取反应物按质量比1：8加入无水乙醇，离心，取沉淀按质量比1：6加入蒸馏水，透析18h，浓缩，冷冻干燥，得干燥物；（4）按质量份数计，取100份干燥物、30份木糖醇，5份苯甲酸钠，1000份无菌蒸馏水，混合，过滤后，取滤液a调节ph值至6.0，于4℃静置2天，再次过滤，取滤液b，将滤液b无菌灌装进10ml/支口服液棕色瓶，121℃热压灭菌，即得治疗糖尿病口服液。实施例2苞橐吾、楤木：取苞橐吾、楤木洗净，干燥，粉碎过80目筛，收集苞橐吾过筛颗粒、楤木过筛颗粒，得苞橐吾粉末和楤木粉末。乳酸菌：罗伊氏乳杆菌、啤酒酵母菌，斜面保藏。发酵培养基：按质量份数计，取12份酪蛋白胨，10份牛肉膏，4份酵母膏，2份柠檬酸三铵，1.0份吐温-80，6份乙酸钠，2份磷酸氢二钾，0.6份硫酸镁，0.07份硫酸锰，100份15°brix大豆糖蜜，ph6.1，121℃灭菌15min。一种治疗糖尿病的口服液的制备方法，包括如下步骤：（1）取罗伊氏乳杆菌、啤酒酵母菌按质量比1：2：10加入生理盐水，振荡摇匀，将混合菌悬液稀释至10-5的稀释级，取稀释后菌悬液按质量比1：9接种至活化培养基中，于30℃培养4天，得活化菌液，按质量份数计，取12份活化菌液、45份苞橐吾粉末、35份楤木粉末、90份发酵培养基混合，于36℃发酵1d，离心，取上清液，得发酵液；（2）取发酵液按质量比1：100加入无水乙醚，于83℃脱脂4h，得脱脂物，取脱脂物按质量比1:30加入去离子水，于90℃搅拌混合3h，3000r/min离心，取上清液，所得滤渣再离心，收集上清液和滤渣a，合并上清液，得上清液a，取滤渣a按质量比1：7加入质量分数为85%乙醇溶液浸泡16h，再置于94℃中回流提取1h，抽滤，取滤渣b按质量比1：10加入去离子水，于93℃回流提取1.2h，离心，取上清液b，将上清液a和上清液b合并，旋转蒸发，得旋转蒸发物，取旋转蒸发物按质量比10：4：1与氯仿、正丁醇混合，重复萃取2次，合并萃取液，减压浓缩，取浓缩物按质量比1：5加入无水乙醇，于3℃静置20h，抽滤，取抽滤物依次用无水乙醇、乙醚、丙酮洗涤，旋转蒸发，60℃干燥5h，得干燥基体物；（3）取无水吡啶按质量比6：1加入氯磺酸，于4℃混合45min，得混合物，按质量份数计，取6份混合物，40份干燥物，11份n,n’-二甲基甲酰胺混合，搅拌反应2h，调节ph至7.1，得反应物，取反应物按质量比1：8加入无水乙醇，离心，取沉淀按质量比1：6加入蒸馏水，透析20h，浓缩，冷冻干燥，得干燥物；（4）按质量份数计，取120份干燥物、35份木糖醇，6份苯甲酸钠，1000份无菌蒸馏水，混合，过滤后，取滤液a调节ph值至6..1，于4℃静置2天，再次过滤，取滤液b，将滤液b无菌灌装进10ml/支口服液棕色瓶，121℃热压灭菌，即得治疗糖尿病口服液。实施例3苞橐吾、楤木：取苞橐吾、楤木洗净，干燥，粉碎过80目筛，收集苞橐吾过筛颗粒、楤木过筛颗粒，得苞橐吾粉末和楤木粉末。乳酸菌：罗伊氏乳杆菌、啤酒酵母菌，斜面保藏。发酵培养基：按质量份数计，取15份酪蛋白胨，12份牛肉膏，6份酵母膏，3份柠檬酸三铵，1.3份吐温-80，7份乙酸钠，3份磷酸氢二钾，0.7份硫酸镁，0.08份硫酸锰，100份15°brix大豆糖蜜，ph6.2，121℃灭菌15min。一种治疗糖尿病的口服液的制备方法，包括如下步骤：（1）取罗伊氏乳杆菌、啤酒酵母菌按质量比1：2：10加入生理盐水，振荡摇匀，将混合菌悬液稀释至10-5的稀释级，取稀释后菌悬液按质量比1：9接种至活化培养基中，于35℃培养5天，得活化菌液，按质量份数计，取15份活化菌液、50份苞橐吾粉末、40份楤木粉末、100份发酵培养基混合，于37℃发酵2d，离心，取上清液，得发酵液；（2）取发酵液按质量比1：100加入无水乙醚，于85℃脱脂5h，得脱脂物，取脱脂物按质量比1:30加入去离子水，于95℃搅拌混合4h，3000r/min离心，取上清液，所得滤渣再离心，收集上清液和滤渣a，合并上清液，得上清液a，取滤渣a按质量比1：7加入质量分数为85%乙醇溶液浸泡18h，再置于95℃中回流提取2h，抽滤，取滤渣b按质量比1：10加入去离子水，于95℃回流提取1.5h，离心，取上清液b，将上清液a和上清液b合并，旋转蒸发，得旋转蒸发物，取旋转蒸发物按质量比10：4：1与氯仿、正丁醇混合，重复萃取3次，合并萃取液，减压浓缩，取浓缩物按质量比1：5加入无水乙醇，于4℃静置24h，抽滤，取抽滤物依次用无水乙醇、乙醚、丙酮洗涤，旋转蒸发，60℃干燥6h，得干燥基体物；（3）取无水吡啶按质量比6：1加入氯磺酸，于5℃混合50min，得混合物，按质量份数计，取8份混合物，50份干燥物，12份n,n’-二甲基甲酰胺混合，搅拌反应3h，调节ph至7.2，得反应物，取反应物按质量比1：8加入无水乙醇，离心，取沉淀按质量比1：6加入蒸馏水，透析24h，浓缩，冷冻干燥，得干燥物；（4）按质量份数计，取150份干燥物、40份木糖醇，10份苯甲酸钠，1000份无菌蒸馏水，混合，过滤后，取滤液a调节ph值至6.3，于4℃静置3天，再次过滤，取滤液b，将滤液b无菌灌装进10ml/支口服液棕色瓶，121℃热压灭菌，即得治疗糖尿病口服液。对比例：深圳某生物科技有限公司生产的治疗糖尿病的口服液方法：病例选择：作为用于护理糖尿病患者的口服液，选择糖尿病患者400例临床观察，病人随机分成4组。前三组患者服用实施例所生产的口服液，后一组服用对比例所生产的口服液，服用方法均为每次15ml，每日三次，十五天为一疗程，三个疗程后进行试验结果检测。治疗糖尿病的口服液的具体检测情况如表1表1检测项目实施例1实施例2实施例3对比例治愈（例）40475818显效（例）39363229好转（例）21171023无效（例）00030有效率（%）79839047注：疗效判定：（1）治愈：治疗后2/3以上症状消失，空腹血糖降至＜7.2mmol/l，餐后2小时血糖＜8.3mmol/l，24小时尿糖＜10克；或血糖、尿糖较治疗前下降30%以上。（2）好转：治疗后2/3～1/3症状改善，空腹血糖降至＜8.2mmol/l，餐后2小时血糖＜10mmol/l，24小时尿糖10～25克；或血糖、尿糖较治疗前下降10～29%。（3）无效：经6个疗程治疗，血糖、尿糖下降未达到有效标准。由上可知，本发明所制备的治疗糖尿病的口服液治疗效果显著，且无副作用，制备方法简单易操作，是一种安全且高效的治疗糖尿病的口服液的制备方法。当前第1页12