本发明涉及一种增加骨密度的含壳聚糖的保健组合物及其用途，属于医药领域。
背景技术：
骨质疏松症是以低骨量及骨组织微结构退变为特征的一种全身性骨骼疾病，伴有骨脆性增加，易发生骨折。继发性骨质疏松症可继发于其他疾病或由药物引起。骨的强度和完整，取决于来自造血组织的破骨细胞对骨的吸收及来自骨髓基质的成骨细胞对骨的重建之间的平衡。随着年龄老化或由于疾病、药物等原因，骨吸收超过了骨形成，就会出现骨量丢失，继发骨质疏松症。
现在骨质疏松症治疗药物中，大部分是骨吸收抑制剂，其疗效确切，主要通过减少破骨细胞的生成或减少破骨细胞活性来抑制骨的吸收，防止骨量过多丢失。近30年来，双膦酸盐类药物已发展成为最有效的骨吸收抑制剂。由于它能减少各种原因引起的骨吸收，因此被用来预防和治疗原发性骨质疏松症、制动引起的骨质疏松、骨肿瘤、成骨不全、骨纤维发育不良、炎性骨病等，还可用于糖皮质激素、甲状腺素及肝素等引起的继发性骨质疏松。另外，双膦酸盐还是恶性肿瘤及佩吉特骨病引起的高钙血症的一线治疗药物。但是，这类药物存在着很大服药问题，因为它吸收极差，刺激食管，因而服药要求相当严格和精确，副作用很大。
中国专利申请201710233326.2公开了一种增加骨密度的组合物及其应用，成分包括D-葡萄糖醛酸、氨基己糖、壳寡糖、壳聚糖、牛磺酸氨基单糖、人参、黄瓜子、制乳香、制没药、当归、藏红花、红花、血竭、桃仁、甜瓜子、土元、骨碎补、川牛膝30重量份、川断、川椒、川芎、自然铜、赤芍、杏仁，该组合物能解决骨密度异常的问题，能从根本上对骨质疏松症进行防治。
中国专利申请201010268520.2涉及一种增加骨密度胶囊及其制备方法。胶囊包括淫羊藿、碳酸钙、壳聚糖和大豆提取物制成的胶囊剂。方法包含如下步骤：1)将淫羊藿粉碎成粗粉，再用乙醇回流提取；2)合并提取液，过滤；3)将浸膏和配方量的碳酸钙混合后，真空干燥，粉碎后过80～100目筛；4)称取壳聚糖、大豆提取物和所得的浸膏粉，将其混合均匀；5)灌装胶囊，分装。具有增加骨密度的优点。
技术实现要素：
为了克服现有技术中骨质疏松保健品的使用效果不佳的技术不足，本发明提供一种增加骨密度的含壳聚糖的保健组合物，该保健组合物中含有多种药物组分作为其活性成分，其中各组分之间在增加骨密度方面具有显著的协同作用，适合进行推广应用。
一种增加骨密度的含壳聚糖的保健组合物，其由如下重量份的组分制备得到：壳寡糖2-6份、硫酸软骨素10-50份、盐酸氨基葡萄糖10-50份、透明质酸10-20份、乳矿物盐10-50份、初乳碱性蛋白10-20份、胶原蛋白肽20-100份。
优选地，所述增加骨密度的含壳聚糖的保健组合物由如下重量份的组分制备得到：壳寡糖4份、硫酸软骨素30份、盐酸氨基葡萄糖30份、透明质酸15份、乳矿物盐30份、初乳碱性蛋白15份、胶原蛋白肽60份。
更优选地，所述增加骨密度的含壳聚糖的保健组合物还包括怀牛膝提取物3-9份。其中所述怀牛膝提取物中的制备方法为：将怀牛膝药材烘干过40目筛，向其中加入怀牛膝药材质量的3-9倍量体积的3％氢氧化钠溶液，控制温度为50-70℃进行水解反应，水解4-6小时后过滤，使用饮用水洗涤过滤后的怀牛膝药材直到水洗液的pH值为7-8，将洗涤后怀牛膝药材烘干，向其中加入其质量的4-6倍量体积的30％丙酮水溶液回流提取2-3次，提取液合并后减压浓缩至相对密度约1.20-1.25，向其中加入其质量的6-8倍量体积的乙酸乙酯室温搅拌提取30-40min，过滤取沉淀；将沉淀烘干至恒重，加入其质量的6-8倍量体积的石油醚室温搅拌提取30-40min，过滤后得一次滤渣和一次提取液，向一次滤渣中加入其质量的6-8倍量体积的石油醚室温搅拌提取30-40min，过滤后得二次滤渣和二次提取液，合并提取液并将其减压浓缩至稠膏状，加入其质量的6-8倍量体积的无水乙醇回流溶解，过滤后弃去滤渣，回流液减压浓缩至稠膏状，干燥，即得怀牛膝提取物。
如上所述的增加骨密度的含壳聚糖的保健组合物，所述的保健组合物中壳寡糖与怀牛膝提取物的重量份数比为1∶1.5。此时，含壳聚糖的保健组合物的增加骨密度效果最强。
本发明处方中各组分在增加骨密度方面具有显著的协同作用，且制备方法简单，性质稳定，非常适合推广应用。
本发明还请求保护上述增加骨密度的含壳聚糖的保健组合物在制备增加骨密度药物中的应用。本发明实施例7表明，本发明实施例1-6所述的增加骨密度的含壳聚糖的保健组合物均具有较好的升高骨密度效果，实施例1-实施例3中，实施例2的升高骨密度效果较好，即当壳聚糖与硫酸软骨素的重量比为1∶0.015时升高骨密度效果较佳。实施例4-6的升高骨密度效果明显高于实施例1-3，这表明在保健组合物中加入怀牛膝提取物，其可以与壳聚糖以及硫酸软骨素起到协同升高骨密度的效果，其中实施例5的升高骨密度效果最佳，此时壳聚糖与怀牛膝提取物的重量比为1∶1.5，但惊奇的是，当改变壳聚糖与怀牛膝提取物的重量比(对比实施例1和对比实施例2)增加骨密度的效果则有所下降，因此壳聚糖与怀牛膝提取物的重量比为1∶1.5为其最佳比例。同时从结果可以看出，本发明所述的增加骨密度的含壳聚糖的保健组合物均高于对比实施例3，其与现有的产品在增加骨密度方面具有显著优势。
本发明相对于现有技术取得了如下技术效果：
1)本发明处方中壳寡糖、怀牛膝提取物以及硫酸软骨素可以发挥显著的协同升高骨密度作用，其中壳寡糖与怀牛膝提取物最佳配比为1∶1.5，可以最大发挥三者的协同增加骨密度效果。
2)本发明增加骨密度的含壳聚糖的保健组合物中各组分均具有一定的保健价值，其营养健康，且壳聚糖、硫酸软骨素、怀牛膝提取物三种组分在增加骨密度方面具有显著的协同作用。
具体实施方式
以下通过具体实施例进一步描述本发明，但所述实施例并不以任何方式限定本发明专利保护范围。
实施例1本发明增加骨密度的含壳聚糖的保健组合物及其用途
一种增加骨密度的含壳聚糖的保健组合物，其由如下重量份的组分制备得到：壳寡糖2份、硫酸软骨素10份、盐酸氨基葡萄糖10份、透明质酸10份、乳矿物盐10份、初乳碱性蛋白10份、胶原蛋白肽20份。
实施例2本发明增加骨密度的含壳聚糖的保健组合物及其用途
一种增加骨密度的含壳聚糖的保健组合物，其由如下重量份的组分制备得到：壳寡糖4份、硫酸软骨素30份、盐酸氨基葡萄糖30份、透明质酸15份、乳矿物盐30份、初乳碱性蛋白15份、胶原蛋白肽60份。
实施例3本发明增加骨密度的含壳聚糖的保健组合物及其用途
一种增加骨密度的含壳聚糖的保健组合物，其由如下重量份的组分制备得到：壳寡糖6份、硫酸软骨素50份、盐酸氨基葡萄糖50份、透明质酸20份、乳矿物盐50份、初乳碱性蛋白20份、胶原蛋白肽100份。
实施例4本发明增加骨密度的含壳聚糖的保健组合物及其用途
一种增加骨密度的含壳聚糖的保健组合物，其由如下重量份的组分制备得到：壳寡糖2份、硫酸软骨素10份、怀牛膝提取物3份、盐酸氨基葡萄糖10份、透明质酸10份、乳矿物盐10份、初乳碱性蛋白10份、胶原蛋白肽20份。
其中所述怀牛膝提取物中的制备方法为：将怀牛膝药材烘干过40目筛，向其中加入怀牛膝药材质量的3倍量体积的3％氢氧化钠溶液，控制温度为50℃进行水解反应，水解4小时后过滤，使用饮用水洗涤过滤后的怀牛膝药材直到水洗液的pH值为7，将洗涤后怀牛膝药材烘干，向其中加入其质量的4倍量体积的30％丙酮水溶液回流提取2次，提取液合并后减压浓缩至相对密度约1.20，向其中加入其质量的6倍量体积的乙酸乙酯室温搅拌提取30min，过滤取沉淀；将沉淀烘干至恒重，加入其质量的6倍量体积的石油醚室温搅拌提取30min，过滤后得一次滤渣和一次提取液，向一次滤渣中加入其质量的6倍量体积的石油醚室温搅拌提取30min，过滤后得二次滤渣和二次提取液，合并提取液并将其减压浓缩至稠膏状，加入其质量的6倍量体积的无水乙醇回流溶解，过滤后弃去滤渣，回流液减压浓缩至稠膏状，干燥，即得怀牛膝提取物。
实施例5本发明增加骨密度的含壳聚糖的保健组合物及其用途
一种增加骨密度的含壳聚糖的保健组合物，其由如下重量份的组分制备得到：壳寡糖4份、硫酸软骨素30份、怀牛膝提取物6份、盐酸氨基葡萄糖30份、透明质酸15份、乳矿物盐30份、初乳碱性蛋白15份、胶原蛋白肽60份。
其中所述怀牛膝提取物中的制备方法为：将怀牛膝药材烘干过40目筛，向其中加入怀牛膝药材质量的4倍量体积的3％氢氧化钠溶液，控制温度为60℃进行水解反应，水解5小时后过滤，使用饮用水洗涤过滤后的怀牛膝药材直到水洗液的pH值为7，将洗涤后怀牛膝药材烘干，向其中加入其质量的5倍量体积的30％丙酮水溶液回流提取3次，提取液合并后减压浓缩至相对密度约1.25，向其中加入其质量的6倍量体积的乙酸乙酯室温搅拌提取35min，过滤取沉淀；将沉淀烘干至恒重，加入其质量的7倍量体积的石油醚室温搅拌提取35min，过滤后得一次滤渣和一次提取液，向一次滤渣中加入其质量的7倍量体积的石油醚室温搅拌提取35min，过滤后得二次滤渣和二次提取液，合并提取液并将其减压浓缩至稠膏状，加入其质量的7倍量体积的无水乙醇回流溶解，过滤后弃去滤渣，回流液减压浓缩至稠膏状，干燥，即得怀牛膝提取物。
实施例6本发明增加骨密度的含壳聚糖的保健组合物及其用途
一种增加骨密度的含壳聚糖的保健组合物，其由如下重量份的组分制备得到：壳寡糖6份、硫酸软骨素50份、怀牛膝提取物9份、盐酸氨基葡萄糖50份、透明质酸20份、乳矿物盐50份、初乳碱性蛋白20份、胶原蛋白肽100份。
其中所述怀牛膝提取物中的制备方法为：将怀牛膝药材烘干过40目筛，向其中加入怀牛膝药材质量的5倍量体积的3％氢氧化钠溶液，控制温度为70℃进行水解反应，水解6小时后过滤，使用饮用水洗涤过滤后的怀牛膝药材直到水洗液的pH值为8，将洗涤后怀牛膝药材烘干，向其中加入其质量的6倍量体积的30％丙酮水溶液回流提取3次，提取液合并后减压浓缩至相对密度约1.25，向其中加入其质量的8倍量体积的乙酸乙酯室温搅拌提取40min，过滤取沉淀；将沉淀烘干至恒重，加入其质量的8倍量体积的石油醚室温搅拌提取40min，过滤后得一次滤渣和一次提取液，向一次滤渣中加入其质量的8倍量体积的石油醚室温搅拌提取40min，过滤后得二次滤渣和二次提取液，合并提取液并将其减压浓缩至稠膏状，加入其质量的8倍量体积的无水乙醇回流溶解，过滤后弃去滤渣，回流液减压浓缩至稠膏状，干燥，即得怀牛膝提取物。
对比实施例1
一种增加骨密度的含壳聚糖的保健组合物，其由如下重量份的组分制备得到：壳寡糖4份、硫酸软骨素30份、怀牛膝提取物3份、盐酸氨基葡萄糖30份、透明质酸15份、乳矿物盐30份、初乳碱性蛋白15份、胶原蛋白肽60份。其余同
实施例5。
对比实施例2
一种增加骨密度的含壳聚糖的保健组合物，其由如下重量份的组分制备得到：壳寡糖4份、硫酸软骨素30份、怀牛膝提取物12份、盐酸氨基葡萄糖30份、透明质酸15份、乳矿物盐30份、初乳碱性蛋白15份、胶原蛋白肽60份。其余同实施例5。
对比实施例3按照201010268520.2实施例1制备得到。
实施例7本发明药物组合物对骨质疏松维甲酸造模大鼠的影响
维甲酸作用于肿瘤时能够诱导肿瘤细胞分化和凋亡，增加癌细胞对化疗药物的敏感性，并且可以促进免疫细胞的增殖，增强免疫细胞对肿瘤细胞杀灭作用。但其不良反应主要表现为口唇、皮肤干燥伴脱屑、消化道反应、头痛、头晕、关节酸痛，容易引发骨质疏松。
1.实验方法
选用6月龄的雌性SD大鼠70只，体重在180～220g之间，随机分为7组：正常组、模型组、实施例1-实施例6，对比实施例1-对比实施例3。所有动物饲养条件一致，自由摄食、饮水。除正常组外，其它各组予以维甲酸70mg/kg/d灌胃，连续2周后停用。给予维甲酸同时，各组同时给予下述治疗药物，每天给药1次：
2.实验观察指标
骨密度(BMD)：术后3个月后，将各组大鼠麻醉，用双能X射线骨密度仪测定各组大鼠全身骨密度。
大鼠骨重量系数：处死大鼠取双侧股骨，剔除肌肉及软组织后，用电子天秤称量骨湿重，用骨湿重除以体重，得骨湿重系数。然后将骨放入烤箱内，120℃烘烤6小时，称量其干重，同样方法计算骨干重系数
3.实验数据及分析
表1药物组合物对大鼠骨密度和骨重量系数的影响
与空白对照组比较，▲▲p＜0.01；与模型对照组比较*p＜0.05，**p＜0.01；
由上述药效学实验可以看出，模型组在BMD以及骨重量系数方面与空白对照组具有显著性差异，本发明实施例1-实施例6组均具有一定升高BMD以及骨重量系数的作用，其中实施例2组增加骨密度的效果与实施例1和实施例3相比具有显著性的差异，实施例4-实施例6组增加骨密度的效果与实施例1-实施例3相比具有显著性的差异，但均优于对比实施例1-3。这表明本发明组合物中各组分在增加骨密度方面具有显著的协同作用，特别是对于怀牛膝提取物，其与壳聚糖的重量配比对协同作用起到关键作用，当壳聚糖与怀牛膝提取物的重量比为1∶1.5时，其与其他组分在增加骨密度方面具有显著的协同作用，而当改变其重量分数或者重量配比，其协同作用则大大降低。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明的基础上，可以对之做一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的，因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明保护的范围。