本发明涉及一种组合物，特别是涉及一种治疗咳嗽和痰喘的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
咳嗽痰喘，是由气管积痰而引起的呼吸不畅、心跳、出汗等症状。痰喘是指痰浊壅肺而致之气喘。《金匮要略·肺痿肺壅咳嗽上气病脉证并治》:"咳逆上气，时时吐浊(吐浊，指吐出稠粘痰)，但坐不得卧，皂荚丸主之。"是有关痰喘证治的早期记载。常兼见喘息有声，咳嗽，咯痰粘腻不爽等证。宜祛痰降气。《医学入门·痰类》:"痰喘，必有痰声。风痰，千缗汤或合导痰汤；痰气，苏子降气汤、四磨汤；食积湿痰，古二母散、神保丸、大萝皂丸。"《景岳全书·杂证谟》:"痰盛作喘者，虽宜治痰，如二陈汤、六安煎、导痰汤、千缗汤、滚痰丸、抱龙丸之类，皆可治实痰之喘也。然痰之为病，亦惟为病之标耳，犹必有生痰之本。故凡痰因火动者，必须先治其火；痰因寒生者，必须先去其寒。至于或因气逆，或因风邪，或因湿滞，或因脾肾虚弱，有一于此，皆能生痰。使欲治痰，而不治其所以痰，则痰终不能治，而喘何以愈哉。"又:痰喘因于气郁者，用温胆汤；因于火动者，宜用清膈煎；痰见而肺气壅塞者，用蠲痰疏气汤。
这是中医对治疗咳嗽痰喘的相关记载，目前治疗咳嗽痰喘方面的中药很多，多数均为口服药，且服用时间长，治疗效果不显著，而且对于婴幼儿来说，口服药服用困难，口服药就极为不方便。
技术实现要素：
本发明针对上述口服药物的不足而研发了一种即适合成人和婴幼儿的治疗咳嗽和痰喘的药物组合物，这种组合物对于服药困难的人群来说，解决了一大难题，不仅治疗方便，且效果显著，治疗时间还短。
本发明目的在于提供一种治疗咳嗽和痰喘的药物组合物。
本发明的另一目的在于提供一种治疗咳嗽和痰喘的药物组合物的制备方法。
本发明是通过如下技术方案实现的：
本发明组合物的原料药组成为：
草莓根50-150重量份麝香25-75重量份胡椒40-120重量份
生扯拢30-90重量份五味子15-45重量份杏仁15-45重量份
葶苈子5-15重量份炒桃仁5-15重量份。
本发明组合物的原料药组成优选为：
草莓根80-120重量份麝香40-60重量份胡椒64-96重量份
生扯拢48-72重量份五味子24-36重量份杏仁24-36重量份
葶苈子8-12重量份炒桃仁8-12重量份。
本发明组合物的原料药组成优选为：
草莓根100重量份麝香50重量份胡椒80重量份
生扯拢60重量份五味子30重量份杏仁30重量份
葶苈子10重量份炒桃仁10重量份。
本发明组合物的原料药组成优选为：
草莓根80重量份麝香70重量份胡椒55重量份
生扯拢85重量份五味子17重量份杏仁43重量份
葶苈子7重量份炒桃仁13重量份。
本发明组合物的原料药组成优选为：
草莓根120重量份麝香30重量份胡椒105重量份
生扯拢35重量份五味子40重量份杏仁20重量份
葶苈子13重量份炒桃仁7重量份。
本发明组合物的制备方法为：分别取麝香、胡椒、杏仁和炒桃仁超微粉碎得超微细粉，在超微粉碎后85％以上的微粉粒径不超过8微米；将余下草莓根、生扯拢、五味子和葶苈子洗净，加6-10倍量的水浸泡15-45分钟，然后进行煎煮，第一次煎煮1-3小时，过滤得滤液；药渣再用2-6倍量的水煎煮1-2小时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过滤，滤液离心分离，3000rpm离心，离心2-6分钟，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1.25-1.30的浸膏；将浸膏中加入50-150重量份的鸡蛋清，混合搅拌均匀，再加入上述超微细粉混合搅拌均匀，制成外用丸剂。
本发明组合物的制备方法为：分别取麝香、胡椒、杏仁和炒桃仁超微粉碎得超微细粉，在超微粉碎后85％以上的微粉粒径不超过8微米；将余下草莓根、生扯拢、五味子和葶苈子洗净，加8倍量的水浸泡30分钟，然后进行煎煮，第一次煎煮2小时，过滤得滤液；药渣再用4倍量的水煎煮1.5小时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过滤，滤液离心分离，3000rpm离心，离心4分钟，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1.25-1.30的浸膏；将浸膏中加入100重量份的鸡蛋清，混合搅拌均匀，再加入上述超微细粉混合搅拌均匀，制成外用丸剂。
本发明组合物按照常规工艺加入常规辅料制成临床接受的外用丸剂、贴膏剂、软膏剂、喷雾剂、擦剂、滴剂或酊剂。
本发明组合物中的原料药按君臣佐使进行配伍，其中草莓根、麝香、胡椒和生扯拢4味原料药为君药，在本发明治疗咳痰、痰喘中起到主要的治疗作用，另五味子和杏仁2味原料药为臣药，在本发明中辅助君药加强治疗咳痰、痰喘的辅药，其他葶苈子和炒桃仁2味原料药为佐药和使药，在本发明组合物中起到兼证的作用。本发明组合物的核心是原料药之间的配比关系，相同的原料药在组合物中进行不同的分配和配比，所产生的效果也是完全不一样的。中药组合物最讲究的是各原料药配比的协同作用，有的原料药组合会相生，有的原料药组合会相克，不同的原料药组合，不同的配比，会带来不同的治疗效果，且有的还会带来毒副作用。
本发明发另一特点在于，在制备成丸剂时，常规的制料丸剂的辅料如糊精、淀粉等，而本发明制备成丸剂时用的辅料为鸡蛋清，这在制药领域是个新的突破，鸡蛋清不但可以使皮肤变白，而且能使皮肤细嫩，这是因为它含有丰富的蛋白质和少量醋酸，蛋白质可以增强皮肤的润滑作用，醋酸可以保护皮肤的微酸性，以防细菌感染。此外，鸡蛋清还具有清热解毒作用，本制备方法采用辅料为鸡蛋清不仅能够促进外用药物的吸收，有利于药物能够达到最佳的治疗效果，同时还能达到护肤的效果。
本发明的优点在于，本外用药物所选原料药配伍适宜，符合中医药学和现代医药学理论，并具有宣肺通络、平喘、祛痰、止咳的功效，对治疗因咯痰引起的咳嗽、哮喘等效果显著。本发明是通过对各原料药进行最优的分配和配比，使得各原料药在本发明中达到最佳的治疗效果，并同时能够起到相辅相佐的作用。本发明外用药物不仅使用方便，免去吃药的痛苦，且治疗效果显著，短时间内就能达到治愈的效果，这种外用药对于服药困难的人群来说，解决了一大难题，不仅治疗方便，且效果显著，治疗时间还短。
本发明组合物中草莓根是草莓(学名：fragaria×ananassaduch.)的根部，多年生草本，高10-40厘米，茎低于叶或近相等，密被开展黄色柔毛，草莓根具有利尿,强肝,改善肠胃失调,肾机能不全,腹泻,膀胱炎,风湿,贫血作用。麝香为鹿科动物林麝moschusberezovskiiflerov.马麝m.sifanicusprzewalski或原麝m.moschiferusl.雄体香囊中的干燥分泌物；主产四川、西藏、云南、陕西、甘肃、内蒙古等地；辛,温，入心、脾、肝经；开窍,活血,散结,止痛；麝香有破血化淤功效，孕妇不宜食用。胡椒又名黑胡椒(学名：pipernigrum)，又名黑川，是胡椒科的一种开花藤本植物，它的果实在晒干后通常可作为香料和调味料使用。黑胡椒具有消痰，解毒，治寒痰食积，脘腹冷痛，反胃，呕吐清水，泄泻，冷痢，并解食物毒之功效。生扯拢别名石韦、石樜。生扯拢多年生草本，高13-30厘米。根茎细长，横走，密被深褐色披针形的鳞片；根须状，深褐色，密生鳞毛。生扯拢具有利水通淋，清肺泄热。治淋痛，尿血，尿路结石，肾炎，崩漏，痢疾，肺热咳嗽，慢性气管炎，金疮，痈疽之功效。五味子(学名：schisandrachinensis(turcz.)baill)为木兰科植物五味子或华中五味子schisandrasphenantherarehd.etwils.的干燥成熟果实。前者习称“北五味子”，后者习称“南五味子”。五味子具有敛肺，滋肾，生津，收汗，涩精。治肺虚喘咳，口干作渴，自汗，盗汗，劳伤羸瘦，梦遗滑精，久泻久痢之功效。杏仁(学名：amygdaluscommunisvas)是蔷薇科杏的种子，分为甜杏仁和苦杏仁，主要含有蛋白质、脂肪、糖、微量苦杏仁苷。杏仁具有软化皮肤和美容的功效。葶苈子为十字花科葶苈属植物葶苈drabanemorosal.、独行菜属琴叶葶苈lepidiumvirginicuml.和播娘蒿属植物播娘蒿descurainiasophia(l.)webb.exprantl的种子；葶苈子具有泻肺降气，祛痰平喘，利水消肿，泄热逐邪之功效。桃仁为蔷薇科植物桃prunuspersica(l.)batsch或山桃prunusdavidiana(carr.)franch.的干燥成熟种子。果实成熟后采收，除去果肉和核壳，取出种子，晒干。全国各地普遍栽培。具有活血祛瘀，润肠通便，止咳平喘的功效。用于经闭痛经，瘕瘕痞块，肺痈肠痈，跌扑损伤，肠燥便秘，咳嗽气喘。本发明诸药合并具有宣肺通络、平喘、祛痰、止咳的功效，对治疗因络痰引起的咳嗽、哮喘等效果显著。
下面实验例用于进一步说明本发明，但不限于本发明。
实验例一、组合物配比的筛选
1、药物的组成
草莓根、麝香、胡椒、生扯拢、五味子、杏仁、葶苈子和炒桃仁共8味原料药。
2、原料药的配比
表1
3、制备方法(上述表1处方1-处方7均按照下述方法制备)
分别取麝香、胡椒、杏仁和炒桃仁超微粉碎得超微细粉，在超微粉碎后85％以上的微粉粒径不超过8微米；将余下草莓根、生扯拢、五味子和葶苈子洗净，加8倍量的水浸泡30分钟，然后进行煎煮，第一次煎煮2小时，过滤得滤液；药渣再用4倍量的水煎煮1.5小时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过滤，滤液离心分离，3000rpm离心，离心4分钟，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1.25-1.30的浸膏；将浸膏中加入100g的鸡蛋清，混合搅拌均匀，再加入上述超微细粉混合搅拌均匀，制成外用丸剂，每丸5g。
4、一般资料
选择咳嗽、痰喘患者共350例，年龄0.6-55岁，其中男性170例，女性180例。平均分为9组，每组50人，分别使用表1处方中的丸剂治疗咳嗽和痰喘，幼儿每晚睡前用一粒丸剂分成两份分别用纱布覆盖并用胶布固定两脚底足心，成人于每晚睡前用两丸分别用纱布覆盖并用胶布固定两脚底足心，第二天早上丢掉，每疗程三天。共治疗2个疗程。
5、诊断标准
痰喘的典型症状为咳嗽、气阻、咳痰、呼吸急促、喉中痰鸣、声如拉锯。
痰喘病患者发生程度不等，咳嗽、气阻、咳痰，严重的引起气管炎和肺管破裂，甚至不能长时间行走，上台阶困难，严重者日常生活也不得安宁。
6、疗效评定标准
显效：痰喘症状痊愈，恢复正常；
有效：痰喘症状减轻，病情逐步好转；
无效：达不到好转标准者。
7、治疗结果见表(2)：
表2
上述原料药的配比筛选可以得出，在处方1至处方7中，只有处方1的配比在治疗咳嗽、痰喘的有效率能够达到98％，处方2和处方3的用效率能达到88-90％％以上，其他4组原料配比的有效率只能达到60-66％，因此优先原料药配比处方1。通过上述实验可以得出，组合物原料药的配比在咳嗽痰喘方面起到非常重要作用，并非任意的配比都有显著的效果，而是只有特定的配比才能达到治疗咳嗽痰喘的显著效果。上述处方1与处方4-7比较，治疗结果有显著差异。
实验例二、临床实验
1、一般资料
选择咳嗽、痰喘患者共450例，年龄0.6-55岁，其中男性220例，女性230例。平均分为9组，每组50人，分别按照下面治疗方法进行治疗，共治疗6天。
2、药物组成
本发明组1：按照实施例1方法制备。
本发明组2：按照实施例2方法制备。
本发明组3：按照实施例3方法制备。
对照组1：专利申请号201210408970.6(公开号cn103768421a),按照实施例1方法制备成糖浆。
对照组2：专利申请号201010301290.5公开号cn101822807a),按照实施例1方法制备成胶囊剂。
对照组3：专利申请号201110084709.0(公开号cn102145144b),按照实施例1方法制成颗粒剂。
对照组4：专利申请号201610061678.x(公开号cn105596930a),按照实施例1方法制成散剂。
对照组5：专利申请号201110057992.8(公开号cn102160877b),按照实施例1方法制备成胶囊剂。
对照组6：专利申请号200510094130.7(公开号cn1733014a),按照实施例1方法制成贴膏剂。
3、治疗方法
本发明组1：外用丸剂，每丸5g，幼儿每晚睡前用一粒丸剂分成两份分别用纱布覆盖并用胶布固定两脚底足心，成人于每晚睡前用两丸分别用纱布覆盖并用胶布固定两脚底足心，第二天早上丢掉，连续治疗6天。
本发明组2：贴膏剂，每日一贴，贴于脚底涌泉穴，连续治疗6天。
本发明组3：软膏剂，每日早晚涂膜于脚底涌泉穴，并进行揉搓，连续治疗6天。
对照组1：糖浆，每日三次，每次25ml,连续治疗6天。
对照组2：胶囊剂，每粒含生药量0.4g，每日三次，每次4粒。连续治疗6天。
对照组3：颗粒剂，每袋10g，每日一次，每次1袋。连续治疗6天。
对照组4：散剂，每日早晚各服一次，每次10g,连接治疗6天。
对照组5：胶囊剂，每日口服3次，每次3粒，每粒相当于0.9g的生药材。连接治疗6天。
对照组6：贴膏剂，每日一贴，贴于大椎肺俞穴。连续治疗6天。
4、诊断标准
痰喘的典型症状为咳嗽、气阻、咳痰、呼吸急促、喉中痰鸣、声如拉锯。
痰喘病患者发生程度不等，咳嗽、气阻、咳痰，严重的引起气管炎和肺管破裂，甚至不能长时间行走，上台阶困难，严重者日常生活也不得安宁。
5、疗效评定标准
显效：痰喘症状痊愈，恢复正常；
有效：痰喘症状减轻，病情逐步好转；
无效：达不到好转标准者。
6、治疗结果见表3：
表3
上述表3的治疗结果可以得出，本发明组1的总有效率最优，能达到100％，本发明组2和本发明组3的总有效率为84-86％，其他6组总有效率都在70-76％。通过上述实验可以得出，本发明组1的治疗效果明显优于其他8组，治疗结果有显著差异。
三、典型病例
病例1：章某，男，4岁，患者感冒一周，待感冒稍好转后，又出现咳嗽、咯痰，还伴哮喘，早晚尤其严重，服用咳嗽药后未有缓解。经人介绍来我院治疗，经诊断为过敏性哮喘。使用本发明外用丸剂(按照实施例1方法制备)，每晚睡前用一粒丸剂分成两份分别用纱布覆盖并用胶布固定两脚底足心，并给予口服孟鲁司特，每晚睡前服用一片以抗过敏，治疗三天后，咳嗽、咯痰、哮喘症状明显好转。继续治疗三天后复查，痊愈，一年内未复发。
病例2：单某某，男50岁，因咳喘、咯痰，并伴有哮喘两周左右，夜间还伴呼吸急促、气短、出汗，经诊断为支气管哮喘。给予使用本发明贴膏剂(按照实施例2方法制备)，每日一贴，贴于脚底涌泉穴，三天后上述症状明显减轻，继续治疗三天后咳嗽、咯痰、哮喘等症状痊愈，一年内未复发。
病例3：王某某，女，6岁，患者近期因感冒导致咳嗽、咯痰，严重时并伴有哮喘，经服用感冒药及咳嗽药后效果不明显，咳嗽、哮喘还加重，经人介绍来我院治疗，经诊断为过敏性咳嗽，给予使用本发明软膏剂(按照实施例3方法制备)，每日早晚一次涂于脚底涌泉穴，并进行揉搓，并同时给予口服孟鲁司特，每晚睡前服用一片以抗过敏，三天后上述症状明显减轻，继续治疗三天后咳嗽、咯痰、哮喘等症状痊愈，一年内未复发。
下述实施例均能实现上述实验例的效果。
具体实施方式
实施例1外用丸剂
草莓根100g麝香50g胡椒80g
生扯拢60g五味子30g杏仁30g
葶苈子10g炒桃仁10g。
分别取麝香、胡椒、杏仁和炒桃仁超微粉碎得超微细粉，在超微粉碎后85％以上的微粉粒径不超过8微米；将余下草莓根、生扯拢、五味子和葶苈子洗净，加8倍量的水浸泡30分钟，然后进行煎煮，第一次煎煮2小时，过滤得滤液；药渣再用4倍量的水煎煮1.5小时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过滤，滤液离心分离，3000rpm离心，离心4分钟，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1.25-1.30的浸膏；将浸膏中加入100g的鸡蛋清，混合搅拌均匀，再加入上述超微细粉混合搅拌均匀，制成外用丸剂，每丸5g。幼儿每晚睡前用一粒丸剂分成两份分别用纱布覆盖并用胶布固定两脚底足心，成人于每晚睡前用两丸分别用纱布覆盖并用胶布固定两脚底足心，第二天早上丢掉。
实施例2贴膏剂
草莓根100g麝香50g胡椒80g
生扯拢60g五味子30g杏仁30g
葶苈子10g炒桃仁10g。
将上述药物按照常规工艺加入常规辅料制成贴膏剂。每日一贴贴于脚底涌泉穴。
实施例3软膏剂
草莓根100g麝香50g胡椒80g
生扯拢60g五味子30g杏仁30g
葶苈子10g炒桃仁10g。
将上述药物按照常规工艺加入常规辅料制成软膏剂。每日早晚涂于脚底涌泉穴，并进行揉搓。
实施例4擦剂
草莓根85g麝香55g胡椒69g
生扯拢67g五味子26g杏仁34g
葶苈子9g炒桃仁11g。
将上述药物按照常规工艺加入常规辅料制成擦剂。每日早晚涂于脚底涌泉穴，并进行揉搓。
实施例5酊剂
草莓根115g麝香45g胡椒91g
生扯拢53g五味子34g杏仁26g
葶苈子11g炒桃仁9g。
将上述药物按照常规工艺加入常规辅料制成酊剂。每日早晚涂于脚底涌泉穴，并进行揉搓。
实施例6外用丸剂
草莓根80g麝香70g胡椒55g
生扯拢85g五味子17g杏仁43g
葶苈子7g炒桃仁13g。
分别取麝香、胡椒、杏仁和炒桃仁超微粉碎得超微细粉，在超微粉碎后85％以上的微粉粒径不超过8微米；将余下草莓根、生扯拢、五味子和葶苈子洗净，加8倍量的水浸泡30分钟，然后进行煎煮，第一次煎煮2小时，过滤得滤液；药渣再用4倍量的水煎煮1.5小时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过滤，滤液离心分离，3000rpm离心，离心4分钟，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1.25-1.30的浸膏；将浸膏中加入100g的鸡蛋清，混合搅拌均匀，再加入上述超微细粉混合搅拌均匀，制成外用丸剂，每丸5g。幼儿每晚睡前用一粒丸剂分成两份分别用纱布覆盖并用胶布固定两脚底足心，成人于每晚睡前用两丸分别用纱布覆盖并用胶布固定两脚底足心，第二天早上丢掉。
实施例7外用丸剂
草莓根120g麝香30g胡椒105g
生扯拢35g五味子40g杏仁20g
葶苈子13g炒桃仁7g。
分别取麝香、胡椒、杏仁和炒桃仁超微粉碎得超微细粉，在超微粉碎后85％以上的微粉粒径不超过8微米；将余下草莓根、生扯拢、五味子和葶苈子洗净，加8倍量的水浸泡30分钟，然后进行煎煮，第一次煎煮2小时，过滤得滤液；药渣再用4倍量的水煎煮1.5小时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过滤，滤液离心分离，3000rpm离心，离心4分钟，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1.25-1.30的浸膏；将浸膏中加入100g的鸡蛋清，混合搅拌均匀，再加入上述超微细粉混合搅拌均匀，制成外用丸剂，每丸5g。幼儿每晚睡前用一粒丸剂分成两份分别用纱布覆盖并用胶布固定两脚底足心，成人于每晚睡前用两丸分别用纱布覆盖并用胶布固定两脚底足心，第二天早上丢掉。