一种治疗白细胞减少症的人参皂苷组合物的制作方法

本发明涉及一种治疗白细胞减少症的人参皂苷rk1和人参皂苷rg5组合物，属于医药技术领域。

背景技术：

白细胞起源于骨髓中的造血干细胞，经历定向祖细胞、原始及幼稚细胞而后成为具有各种功能的成熟白细胞，然后有规律地释放进入血液循环。白细胞的分化和增殖受到造血生长因子、集落刺激因子（colonystimulatingfactor，csf）和某些细胞因子等的正向调节。另外，还有一类抑制性因子，如粒细胞抑素、乳铁蛋白和转化生长因子等，它们可直接抑制白细胞的增值，还可以通过限制csf的释放或作用来减少外周白细胞。白细胞减少症是指外周血液细胞中白细胞绝对计数持续低于4.9×10⁹/l。正常情况下，骨髓中造血细胞的分化、成熟和释放，与外周血中血细胞衰老、破坏和排除呈现相对恒定状态，而某些因素破坏了这种平衡，从而导致白细胞减少。白细胞减少症的病因有原发性和继发性两种。一般认为与遗传、免疫、物理、化学、药物等因素有着密切的关系，特别是肿瘤患者放疗、化疗所致的白细胞减少症尤为突出。

人参，在古今药理与临床研究中均被证明有防病治病、延年益寿之功效。东汉时期的《神农本草经》、明代著名医药学家李时珍的《本草纲目》，都对人参的功效有详细的极为肯定的记载。现代药理学与临床实践进一步证实了人参的药理作用。稀有人参皂苷比常见人参皂苷具有更强的清除自由基、抗氧化以及抗癌活性。研究表明，稀有人参皂苷是一类在人参中痕量存在或不存在的物质，但因其更容易在体内被吸收利用，且具有更显著的药理活性而受到越来越多的关注。

技术实现要素：

本发明的目的是提供一种含有人参皂苷rk1和人参皂苷rg5的人参皂苷组合物。

本发明的另一目的是提供上述含有人参皂苷rk1和人参皂苷rg5的人参皂苷组合物在治疗白细胞减少症药物中的应用。

本发明实现过程如下：

一种人参皂苷组合物，其活性成份及比例为：原人参二醇类皂苷人参皂苷rk1和人参皂苷rg5的重量比为1:3～2:3，所述的组合物中两种人参皂苷单体的纯度均>95%，所述组合物含有医学上可接受的药用辅料和赋形剂。

上述人参皂苷组合物为口服剂型包括片剂、粉剂、胶囊、颗粒剂、糖衣剂、药丸、液体和糖浆，或注射剂型包括水剂、悬浊剂、脂质体和溶液，或局部用药剂型包括软膏、固体、悬浊液、水剂、醑剂、粉剂、糊剂、栓剂、气溶剂、泥敷剂、涂膜剂、洗剂和乳剂，或采用抗氧化剂、色素、酶制剂，按常规方法制成保健品或药品。

上述人参皂苷组合物在制备治疗白细胞减少症药物中的应用，所述人参皂苷组合物体内升高小鼠白细胞的作用浓度为200mg/kg。

本发明针对人参皂苷rk1和人参皂苷rg5组合而成的药物治疗白细胞减少症的状况，进行了体外粒-巨噬系造血祖细胞集落培养和体内升高小鼠白细胞实验，均证实了这两种人参皂苷制成的组合物可以有效升高白细胞水平。

附图说明

图1是实施例1人参皂苷组合物作用于粒-巨噬系造血祖细胞的集落培养图；

图2是实施例2人参皂苷组合物作用于粒-巨噬系造血祖细胞的集落培养图；

图3是实施例3人参皂苷组合物作用于粒-巨噬系造血祖细胞的集落培养图；

图4是实施例4人参皂苷组合物进行小鼠腹腔注射给药实验结果图；

图5是实施例5人参皂苷组合物进行小鼠腹腔注射给药实验结果图；

图6是实施例6人参皂苷组合物进行小鼠腹腔注射给药实验结果图。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明做进一步详细说明，这些实施例仅用来说明本发明，并不限制本发明的范围。

实施例1一种治疗白细胞减少症的人参皂苷组合物的制备

按照下表配置总皂苷浓度为500µg/ml、250µg/ml、125µg/ml、62.5µg/ml的人参皂苷组合物：

按照表1的配比，将上述比例的人参皂苷混合制成混合物，并以相同浓度的两种人参皂苷单体作为对照，作用于粒-巨噬系造血祖细胞的集落培养，实验结果见附图1。结果表明，利用琼脂体外培养法，人参皂苷混合物在高于125mg/ml时能明显促进cfu–gm的增殖，与人参皂苷rk1和人参皂苷rg5单体比较，有显著性差异。

实施例2一种治疗白细胞减少症的人参皂苷组合物的制备

按照下表配置总皂苷浓度为500µg/ml、250µg/ml、125µg/ml、62.5µg/ml的人参皂苷组合物：

按照表2的配比，将上述比例的人参皂苷混合制成混合物，并以相同浓度的两种人参皂苷单体作为对照，作用于粒-巨噬系造血祖细胞的集落培养，实验结果见附图2。结果表明，利用琼脂体外培养法，人参皂苷混合物在高于125mg/ml时能明显促进cfu–gm的增殖，与人参皂苷rk1和人参皂苷rg5单体比较，有显著性差异。

实施例3一种治疗白细胞减少症的人参皂苷组合物的制备

按照下表配置总皂苷浓度为500µg/ml、250µg/ml、125µg/ml、62.5µg/ml的人参皂苷组合物：

按照表3的配比，将上述比例的人参皂苷混合制成混合物，并以相同浓度的两种人参皂苷单体作为对照，作用于粒-巨噬系造血祖细胞的集落培养，实验结果见附图3。结果表明，利用琼脂体外培养法，人参皂苷混合物在高于125mg/ml时能明显促进cfu–gm的增殖，与人参皂苷rk1和人参皂苷rg5单体比较，有显著性差异。

实施例4一种治疗白细胞减少症的人参皂苷组合物的制备

按照下表设置腹腔注射给药白细胞减少模型小鼠的总皂苷含量为200mg/kg的人参皂苷组合物：

按照表4的配比，将上述皂苷混合物与相同剂量的两种皂苷单体作为对照，进行小鼠腹腔注射给药。实验结果见附图4。结果表明注射给药皂苷混合物200mg/kg时，可有效升高白细胞，且皂苷组合物要比单一的皂苷单体的作用效果更好并且作用效果优于阳性对照药，并且作用效果较阳性对照药rhg-csf更稳定。

实施例5一种治疗白细胞减少症的人参皂苷组合物的制备

按照下表设置腹腔注射给药白细胞减少模型小鼠的总皂苷含量为200mg/kg的人参皂苷组合物：

按照表5的配比，将上述皂苷混合物与相同剂量的两种皂苷单体作为对照，进行小鼠腹腔注射给药。实验结果见附图5。结果表明注射给药皂苷混合物200mg/kg时，可有效升高白细胞，且皂苷组合物要比单一的皂苷单体的作用效果更好并且作用效果优于阳性对照药，并且作用效果较阳性对照药rhg-csf更稳定。

实施例6一种治疗白细胞减少症的人参皂苷组合物的制备

按照下表设置腹腔注射给药白细胞减少模型小鼠的总皂苷含量为200mg/kg的人参皂苷组合物：

按照表6的配比，将上述皂苷混合物与相同剂量的两种皂苷单体作为对照，进行小鼠腹腔注射给药。实验结果见附图6。结果表明注射给药皂苷混合物200mg/kg时，可有效升高白细胞，且皂苷组合物要比单一的皂苷单体的作用效果更好并且作用效果优于阳性对照药，并且作用效果较阳性对照药rhg-csf更稳定。