本发明属于药物技术领域，具体涉及一种具有祛瘀生新作用的组合物及其制法和应用。
背景技术：
股骨头坏死，又称股骨头缺血性坏死，为常见的骨关节病之一。大多因风湿病、血液病、潜水病、烧伤等疾患引起，先破坏邻近关节面组织的血液供应，进而造成坏死。其主要症状，从间断性疼痛逐渐发展到持续性疼痛，再由疼痛引发肌肉痉挛、关节活动受到限制，最后造成严重致残而跛行。激素药亦会导致本病的发生。中医认为疾病发生原因为外因和内因，且内因外因相互作用，使人体阴阳失去平衡，气血的失恒而生疾，亦称“髀枢痹”、“骨痹”、“骨萎”、“骨蚀”。
我国目前的发病人数已达700多万人。其发病原因包括创伤、激素、酗酒等，尽管骨科的治疗技术不断提高，但髋部骨折后仍有接近40％的患者发生股骨头坏死，且发病率逐年上升，新增病例已达近20万。
但是，由于股骨头坏死是一种世界性的疑难病，多发于20～50岁，病情进行性加重，大部分患者均在出现髋关节疼痛的同时，逐渐地丧失关节活动及行走功能，从而丧失劳动与生活能力，导致终身残疾，严重影响国民的身体健康素质。
因此，提供一种药物，能有效治疗因多种原因引起的髋部疼痛、肿胀、屈伸活动受限、行走困难功能障碍性疾病，安全有效，成为了本领域技术人员亟待解决的问题。
技术实现要素：
本发明解决的技术问题是：提供一种具有祛瘀生新作用的组合物，解决现有技术中尚无药物能有效治疗股骨头坏死的问题。
本发明还提供了该组合物的制备方法。
本发明又提供了该组合物的应用。
本发明采用的技术方案如下：
本发明所述的一种具有祛瘀生新作用的组合物，由包括以下重量份的原料制成：三棱50-250份，莪术50-250份，桂枝50-250份，黄芪300-800份，土贝母50-250份，制马钱子粉3-15份。
优选地，由包括以下重量份的原料制成：三棱100-200份，莪术100-200份，桂枝100-200份，黄芪400-600份，土贝母100-200份，制马钱子粉8-12份。
优选地，由包括以下重理份的原料制成：三棱160份，莪术160份，桂枝160份，黄芪480份，土贝母160份，制马钱子粉9.6份。
优选地，所述原料的用量满足以下三种条件的任意一种或几种：
制马钱子粉/(黄芪+土贝母)为0.003-0.04；
三棱/(桂枝+土贝母)为0.1-0.5；
莪术/(三棱+黄芪)为0.05-0.71。
优选地，是以三棱、莪术、桂枝、黄芪、土贝母和制马钱子粉为原料，加入或不加入药学上可接受的辅料，按照常规方法制备而成的制剂。
优选地，将三棱、莪术、桂枝、黄芪制备成提取物，将土贝母制备成细粉。
优选地，所述三棱、莪术、桂枝、黄芪提取物为水提取物。
本发明所述的一种具有祛瘀生新作用的组合物的制备方法，包括以下步骤：
步骤1.备料：按重量份准备各原料；
步骤2.将土贝母粉碎成细粉后，与制马钱子粉混合均匀，得混合粉料；
步骤3.将三棱、莪术、桂枝、黄芪加水煎煮，过滤，滤液浓缩成清膏；
步骤4.将所述混合粉料与清膏混合均匀，干燥，粉碎，过筛，混匀，制粒，装胶囊，即得。
进一步地，所述步骤2中，将土贝母细粉与制马钱子粉按等量递增混合。
本发明所述的组合物在制备祛瘀蚀生新的药品中的应用。
本发明所述的三棱为黑三棱科植物黑三棱sparganiumstoloniferumbuch.-ham.的干燥块茎。冬季至次年春采挖，洗净，削去外皮，晒干。味辛、苦，平。归肝、脾经。功能与主治：破血行气，消积止痛。用于癥瘕痞块，痛经，瘀血经闭，胸痹心痛，食积胀痛。
本发明所述的莪术姜科植物蓬莪术curcumaphaeocaulisval.、广西莪术curcumakwangsiensiss.g.leeetc.f.liang或温郁金curcumawenyujiny.h.chenetc.ling的干燥根茎。后者习称“温莪术”。冬季茎叶枯萎后采挖，洗净，蒸或煮至透心，晒干或低温干燥后除去须根和杂质。味辛、苦，温。归肝、脾经。功能与主治：行气破血，消积止痛。用于癥瘕痞块，瘀血经闭，胸痹心痛，食积胀痛。
本发明所述的桂枝本品为桂科植物肉桂cinnamomumcassiapresl的干燥嫩枝。春、夏二季采收，除去叶，晒干，或切片晒干。味辛、甘，温。归心、肺、膀胱经。功能与主治：发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气。用于风寒感冒，脘腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸，奔豚。
本发明所述的黄芪为豆科植物蒙古黄芪astragalusmembranaceus(fisch.)bge.var.mongholicus(bge.)hsiao或膜荚黄芪astragalusmembranaceus(fisch.)bge.的干燥根。春、秋二季采挖，除去须根和根头，晒干。味甘，微温。归肺、脾经。功能与主治：补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，内热消渴，血虚萎黄，半身不遂，痹痛麻木，痈疽难溃，久溃不敛。
本发明所述的土贝母为萌芦科植物土贝母bolbostemmapaniculatum(maxim.)franquet的干燥块茎。秋季采挖，洗净，掰开，煮至无白心，取出，晒干。味苦，微寒。归肺、脾经。功能与主治：解毒，散结，消肿。用于乳痈，瘰疬，痰核。
本发明所述的制马钱子粉为马钱子的炮制加工品。味苦，温；有毒。归肝、脾经。功能与主治：通络止痛，散结消肿。用于跌打损伤，骨折肿痛，风湿顽痹，麻木瘫痪，痈疽疮毒，咽喉肿痛。
马钱子为马钱科植物马钱strychnosnux-vomical.的干燥成熟种子。冬季采收成熟果实，取出种子，晒干。
本发明中所提到的药学上可接受的辅料，包括《药用赋型剂手册》(美国药学协会，1986年10月)、化学工业出版社出版的《药用辅料手册》(handbookofpharmaceuticalexcipients，原著第四版)或《药剂辅料大全》(四川出版集团、四川科学技术出版社出版，2006年1月)所列的辅料，但并不局限于这些辅料。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明配方科学，配比合理，各个组分协同作用，共同发挥破血行气，散结止痛、祛蚀生新的作用，用于治疗股骨头坏死，安全有效。
本发明各药味中，以三棱、莪术共为君，取其破血行气，消积止痛之功效。以黄芪为臣，取其补气升阳、行滞通痹之功效；与三棱、莪术合用，破中有补，补中有行，补消兼施，相辅相成，共奏益气行气活血，祛瘀生新。以土贝母、马钱子为佐药。其中，土贝母散结，消肿，制马钱子通络止痛，散结消肿，与三棱、莪术合用，共奏破血、散结之功效。
本发明中，马钱子以炮制后的制马钱子粉入药，毒性大大降低，且在药典规定的范围内用量，使用安全。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
本实施例提供了本发明的组合物的配方，具体见表1：
实施例2
本实施例提供了本发明的制备方法，具体为：
步骤1.备料：按重量份准备各原料；
步骤2.将土贝母粉碎成细粉后，与制马钱子粉按等量递增混合均匀，得混合粉料；
步骤3.将三棱、莪术、桂枝、黄芪加水煎煮3次，每次加10倍量水，煎煮1.5小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(60℃测)的清膏；
步骤4.将所述混合粉料与清膏混合均匀，干燥，粉碎，过筛，混匀，制粒，装胶囊，即得。
实施例3
本实施例提供了本发明的制备方法，与实施例2相比，本实施例步骤3具体为：将三棱、莪术、桂枝、黄芪加水煎煮2次，每次加4倍量水，煎煮1小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(60℃测)的清膏；其余条件均相同。
实施例4
本实施例提供了本发明的制备方法，与实施例2相比，本实施例步骤3具体为：将三棱、莪术、桂枝、黄芪加6倍量水煎煮1次，煎煮时间为1小时，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(60℃测)的清膏；其余条件均相同。
实施例5
按照表1中序号为1的配方，按照实施例2的方法，制得样品1。每粒胶囊折合成原生药为1.1296g。服用方法为：口服，一日3次，每次4粒，开水送服。
实施例6
按照表1中序号为2的配方，按照实施例3的方法，制得样品2。每粒胶囊折合成原生药为0.765g。服用方法为：口服，一日3次，每次4粒，开水送服。
实施例7
按照表1中序号为3的配方，按照实施例4的方法，制得样品3。每粒胶囊重0.3g，每粒胶囊折合成原生药为1.358g。服用方法为：口服，一日3次，每次4粒，开水送服。
实施例8
本实施例提供了本发明的临床应用。
参照《中药新药临床研究指导原则》进行临床试验。
1.入组标准：
(1)早期有跛行，髋膝酸痛，僵硬感，活动时痛，休息后好转；
(2)髋部活动受限，最早为旋转受限，以后涉及屈曲、外展和内收，患肢肌肉萎缩；
(3)后期呈屈曲内收畸形；
(4)x线片示骨坏死改变。局部疼痛，活动受限，跛行，患肢肌肉萎缩。
(5)局部疼痛，活动受限，跛行。
(6)髂膝僵硬，活动时痛，舌质偏红，苔薄黄，脉弦。
2.疾病疗效判定标准：
(1)治愈疼痛等症状消失，关节活动正常，积分减少≥95％，x线显示正常。
(2)显效疼痛等症状消除，关节活动不受限，积分减少≥70％，＜95％，x线显示明显好转。
(3)有效疼痛等症状基本消除，关节活动轻度受限，积分减少≥30％，＜70％，x线显示有好转。
(4)无效疼痛等症状与关节活动无明显改善，积分减少不足30％，x线显示无改变。
3.治疗方法：
采用本发明实施例5制得的样品。服用方法为：口服，一日3次，每次4粒，开水送服。一月为一疗程，连续服用三个疗程。
4.结果见下表：
由上表可知，本发明能有效治疗骨股头坏死。
以上所述仅为本发明的优选实施例，对本发明而言仅是说明性的，而非限制性的；本领域普通技术人员理解，在本发明权利要求所限定的精神和范围内可对其进行许多改变，修改，甚至等效变更，但都将落入本发明的保护范围内。