本发明属于中药技术领域，具体涉及一种降血脂药物组合物、制备方法及其应用。
背景技术：
伴随着工业化进程的加快，人们的物质生活得到了极大的改善，人类享受经济发展带来的物质文明的同时，也越来越感觉到物质享受带给人们的厄运在迫近。由于自身的不良生活行为导致的高血脂已成为现代病的主要威胁因素。高血脂症是一种常见的疾病，早期没有明显的临床症状，它对身体的损害是隐患性、流行性的，而且是全身性的。
目前治疗高血脂主要是服用西药，西药降脂药主要有两大类,以降低总胆固醇和低密度脂蛋白为主的首推他汀类和以降低甘油三酯为主的贝特类，其降脂的效果明显，但会引起肝肾损害和严重肌病等副作用，易引起并发症等。
专利申请号201810827964.1公开了一种药物组合物及其制备方法，其原料及组成为黄精生物转化菌丝体8～12份、女贞子2～6份、丹参1～3份、三七1～3份、山楂1～3份，得到的药物组合物疗效好，无毒副作用，具有降血脂功效的治疗糖尿病肾病。但是其中的黄精生物转化菌丝体是直接采用常压水提，并且经过检索发现现有技术中黄精并没有采用真空提取的方法进行提取，而采用常压加热煎煮提取法会造成黄精中的热敏性成分破坏，并且还会带出很多无效的杂质，给后续的分离纯化造成了困难和麻烦，从而降低了收率，增加了消耗和成本。
技术实现要素：
本发明的目的是克服现有药物组合物存在的降血脂效果不佳，其制备方法存在的有效成分提取率低，杂质较多等的缺陷，提供一种有效成分含量高的降血脂药物组合物、制备方法及其应用。
本发明提供了一种降血脂的药物组合物，包括如下原料及各自重量份：黄精5-15份、女贞子3-6份、丹参1-3份、山楂1-3份、三七1-3份。
优选的，所述降血脂的药物组合物包括如下原料及各自重量份：黄精10份、女贞子4份、丹参2份、山楂2份、三七2份。
本发明提供了一种所述降血脂的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
1)按上述重量份称取黄精，用10倍量的水在室温下浸泡，然后升温至80℃，抽真空进行真空提取2次，过滤，滤液浓缩，合并2次提取后的浓缩液、干燥、粉碎，得到黄精干燥粉；
2)称取女贞子、丹参和山楂，加水在室温下浸泡，然后加热煮沸提取2次，第一次加入12倍量的水，第二次加入10倍量的水，即第一次和第二次提取分别加入相当于原料总质量12倍和10倍的水，过滤，浓缩，合并2次提取后的浓缩液、干燥、粉碎，得到干燥粉末；
3)称取三七，经过粉碎过筛后得到三七粉，将三七粉、黄精干燥粉和干燥粉末混合，得到降血脂的药物组合物。
优选的，步骤1)所述浸泡的时间为30min。
优选的，步骤1)所述真空提取的真空度为0.03-0.08mpa。
优选的，步骤2)所述浸泡的时间为30min。
本发明所述降血脂的药物组合物在制备降血脂药物中的应用。
本发明所述降血脂的药物组合物的剂型是颗粒剂、片剂或胶囊剂。
本发明中重用黄精，以其养气养阴，健脾润肺，益肾填精；所用女贞子益气养阴、生津止渴，辅助恢复胰腺分泌胰岛素的功能；丹参、三七、山楂预防和治疗并发症，软化血管，防心衰、心梗，补肝肾，降血脂，祛瘀血；各组分各司其职，充分发挥其药理作用，做到具备降血脂功效。
本发明采用黄精、女贞子、丹参、山楂和三七5种药物配合，现有技术中并没有将这5种药物原料组合用于降血脂，而我们知道不同的中药原料之间的配伍作用是不一样的，君臣佐使，即君药相同的情况下，选择不同的臣药，其配伍作用不同，最终得到的药物的效果可能千差万别，同样的臣药相同，君药不同的情况下，其最终药物的效果也有差别，甚至可能治疗疾病的种类也不一样。因此，虽然上述原料都分别在不同的文献中公开了在治疗胃肠疾病中的应用，但是其组合在一起的配伍作用是不可预想的，最终药物的效果是难以预测的。本申请以黄精为君药，女贞子、丹参、山楂和三七为臣药，黄精有较好的抗疲劳、抗氧化、延缓衰老等作用，与女贞子、丹参、山楂和三七相配合作用，得到的药物组合物的降血脂药效显著，取得了意想不到的技术效果。
本申请采用黄精、女贞子、丹参、山楂和三七为原料制备降血脂的药物组合物，最优选的组分含量为黄精10份、女贞子4份、丹参2份、山楂2份、三七2份；此组分含量下得到的药物组合物降血脂效果最佳，99.7％的高血脂症患者体内的高密度脂蛋白(hdl-c)、总胆固醇(tc)以及甘油三酯(tg)的含量明显下降。
另外本申请的制备方法与现有技术中中药原料的制备方法有较大的区别，专利申请号201810827964.1公开了一种药物组合物，其中的黄精生物转化菌丝体是直接采用常压水提，并且经过检索发现现有技术中黄精并没有采用真空提取的方法进行提取，而采用常压加热煎煮提取法会造成黄精中的热敏性成分破坏，并且还会带出很多无效的杂质，给后续的分离纯化造成了困难和麻烦，从而降低了收率，增加了消耗和成本。本发明的黄精有效成分的提取过程中采用真空水提，并且在进行真空水提之前，先加水在常温下浸泡半小时，此操作使得后续有效成分能够更快的提取出来，并且与真空水提操作相配合，提取的温度大大降低，使得黄精中的有效成分能够充分被提取出来，并且黄精中的无用杂质溶出较少。
目前中药组合物的提取方法通常是将所有的中药原料一起加水进行煎煮提取，得到的提取液经过过滤、浓缩、干燥。将所有的原料一起进行水提，在较高的温度下(通常在60℃以上)各原料之间会相互影响，杂质的含量增大，副作用大；这种方法得到的药物组合物中含有较多的杂质，药物的药效会降低，并且会产生一些副作用。本发明中5种原料中的有效成分的提取分为三步，黄精采用真空水提，三七直接粉碎后灭菌再粉碎过筛得到三七粉，女贞子、丹参和山楂混合进行水提，得到的药物组合物的降血脂效果显著；此制备方法既能避免所有原料混提造成的杂质含量增大、副作用大的缺陷；而相对于所有原料都单独提取来说，本发明的方法又能简化提取工艺，缩短提取时间，提高生产效率。
本发明的有益效果是：
1、本申请以黄精为君药，女贞子、丹参、山楂和三七为臣药，黄精有较好的抗疲劳、抗氧化、延缓衰老等作用，与女贞子、丹参、山楂和三七相配合作用，得到的药物组合物的降血脂药效显著，取得了意想不到的技术效果。
2、本申请采用黄精10份、女贞子4份、丹参2份、山楂2份、三七2份制备得到的药物组合物降血脂效果最佳，99.7％的高血脂症患者体内的高密度脂蛋白(hdl-c)、总胆固醇(tc)以及甘油三酯(tg)的含量明显下降。
3、本发明的黄精有效成分的提取过程中采用真空水提，并且在进行真空水提之前，先加水在常温下浸泡半小时，此操作使得后续有效成分能够更快的提取出来，并且与真空水提操作相配合，提取的温度大大降低，使得黄精中的有效成分能够充分被提取出来。
4、本发明中黄精采用真空水提，三七直接粉碎后灭菌再粉碎过筛得到三七粉，女贞子、丹参和山楂混合进行水提，得到的药物组合物的降血脂效果显著；此制备方法既能避免所有原料混提造成的杂质含量增大、副作用大的缺陷；而相对于所有原料都单独提取来说，本发明的方法又能简化提取工艺，缩短提取时间，提高生产效率。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进一步详细说明。
实施例1
一种降血脂的药物组合物，包括如下原料及各自重量份：黄精5份、女贞子3份、丹参3份、山楂1份、三七3份。
降血脂药物组合物制备方法为：1)按上述重量份称取黄精，用10倍量的水在室温下浸泡30min，然后升温至80℃，抽真空至真空度为0.03-0.08mpa进行真空提取2次，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.05，合并2次提取后的浓缩液、冷冻干燥、粉碎，得到黄精干燥粉；
2)称取女贞子、丹参和山楂，加水在室温下浸泡30min，然后加热煮沸提取2次，第一次加入12倍量的水，第二次加入10倍量的水，即第一次和第二次提取分别加入相当于原料总质量12倍和10倍的水，过滤，浓缩至浓缩液相对密度为1.05，合并2次提取后的浓缩液、冷冻干燥、粉碎，得到干燥粉末；
3)称取三七，经过粉碎过筛后得到三七粉，将三七粉、黄精干燥粉和干燥粉末混合，得到降血脂的药物组合物。
实施例2
一种降血脂的药物组合物，包括如下原料及各自重量份：黄精10份、女贞子4份、丹参2份、山楂2份、三七2份。
降血脂药物组合物制备方法如实施例1。
实施例3
一种降血脂的药物组合物，包括如下原料及各自重量份：黄精15份、女贞子5份、丹参1份、山楂3份、三七1份。
降血脂药物组合物制备方法如实施例1。
对比例1
采用专利申请号201810827964.1中的原料和方法制备降血脂的药物组合物。
对比例2
一种降血脂的药物组合物，包括如下原料及各自重量份：黄精10份、女贞子4份、丹参2份、山楂2份、三七2份。
降血脂药物组合物制备方法为：1)按上述重量份称取黄精，用10倍量的水在80℃下常压提取2次，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.05，合并2次提取后的浓缩液、冷冻干燥、粉碎，得到黄精干燥粉；
2)称取女贞子、丹参和山楂，加水在室温下浸泡30min，然后加热煮沸提取2次，第一次加入12倍量的水，第二次加入10倍量的水，即第一次和第二次提取分别加入相当于原料总质量12倍和10倍的水，过滤，浓缩至浓缩液相对密度为1.05，合并2次提取后的浓缩液、冷冻干燥、粉碎，得到干燥粉末；
3)称取三七，经过粉碎过筛后得到三七粉，将三七粉、黄精干燥粉和干燥粉末混合，得到降血脂的药物组合物。
对比例3
降血脂药物组合物制备方法为：1)按上述重量份称取黄精、女贞子、丹参和山楂，加水煮沸提取2次，第一次加入12倍量的水，第二次加入10倍量的水，即第一次和第二次提取分别加入相当于原料总质量12倍和10倍的水，过滤，浓缩至浓缩液相对密度为1.05，合并2次提取后的浓缩液、冷冻干燥、粉碎，得到干燥粉末；
2)称取三七，经过粉碎过筛后得到三七粉，将三七粉、干燥粉末混合，得到降血脂的药物组合物。
将实施例1-3和对比例1-3所得的药物组合物按照常规的方法湿法制粒后，装入胶囊内，规格：0.35g/粒，制得药物组合物胶囊，并进行药效学实验。
降血脂的药物组合物的效果实验：
1、动物实验
1.1实验药物：实施例2得到的降血脂药物组合物胶囊；阳性对照药物：通心络胶囊，规格：0.26g/粒，批号：a1709023，由石家庄以岭药业股份有限公司生产。
1.2实验动物：sd大鼠，spf级，雄性，体重181.2～209.5g，动物合格证号：no.43004700044371，购于湖南斯莱克景达实验动物有限公司，实验动物生产许可证号：scxk(湘)2016-0002；在湖南省药物安全评价研究中心屏障环境a区饲养，实验动物使用许可证号：syxk(湘)2015-0016。
1.3主要试剂：高脂饲料(基础饲料63.6％，20.0％蔗糖，胆固醇1.2％，猪油15.0％，胆酸钠0.2％，适量的酪蛋白、磷酸氢钙和石粉)。由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供；甘油三酯(tg)测定试剂盒，总胆固醇(tc)测定试剂盒，低密度脂蛋白(ldl-c)测定试剂盒，高密度脂蛋白(hdl-c)测定试剂盒，以上试剂盒均为日本和光纯药工业株式会社产品。
1.4主要仪器：labospect003型自动生化分析仪(本中心编号：001，日本日立公司生产)。
1.5实验方法：将20-30g的小鼠随机分成正常组、模型组，正常组10只，模型组100只。正常组饲喂基础饲料，模型组饲喂高脂饲料，14天后，禁食不禁水16h，眼眶采血，检测血清中tc、tg、hd-cl、ldl-c水平，挑选70只tg、tc、ldl-c水平显著升高的模型大鼠，随机分为7组，分别为模型组、对比例1：降血脂药物组合物剂量组(0.20g/kg)、对比例2：降血脂药物组合物剂量组(0.20g/kg)、对比例3：降血脂药物组合物剂量组(0.20g/kg)、实施例2：降血脂药物组合物低(0.20g/kg)、中(0.35g/kg)、高(0.60g/kg)剂量组，每组10只。每日给药前将降血脂药物组合物胶囊用纯水按剂量配制成相应浓度，现配现用，各组大鼠按10ml/kg灌胃给药，1次/日，连续28天，给药期间正常组饲喂基础饲料，模型组和其它给药组继续给予高脂饲料。
1.6检测指标：分别于给药第28天后，各组大鼠禁食不禁水16h，眼眶采血，分离血清，检测血清tc、tg、hdl-c、ldl-c水平，结果见表1。
表1降血脂药物组合物对高脂血症大鼠血脂水平的影响
从表1的数据可知，与正常组比较，模型组大鼠给药28天的tc、tg、hdl-c、ldl-c均显著升高；与模型组比较，本申请降血脂药物组合物低、中、高剂量组大鼠给药28天后tc、tg、hdl-c、ldl-c均显著降低，并且实施例2降血脂药物组合物低剂量组与对比例1-3降血脂药物组合物组相比，大鼠tc、tg、hdl-c、ldl-c显著降低。以给药28天大鼠tc为例，实施例2药物组合物低剂量组与模型组相比，降低了45.6％，对比例1降血脂药物组合物剂量组与模型组相比，降低了25.8％，对比例2降血脂药物组合物剂量组与模型组相比，降低了26.7％，对比例3降血脂药物组合物剂量组与模型组相比，降低了19.0％，因此实施例2降血脂药物组合物对大鼠tc的降低幅度远高于对比例1-3的降血脂药物组合物。
对300例高血脂症患者持续服用上述实施例2所述的降血脂药物组合物，一个月后的情况进行跟踪观察，自身服用前后进行对比。经检测发现，其中有99.7％的高血脂症患者体内的高密度脂蛋白(hdl-c)、总胆固醇(tc)以及甘油三酯(tg)的含量明显下降，其中高密度脂蛋白(hdl-c)平均下降0.61mmol/l，总胆固醇(tc)平均下降3.05mmol/l，甘油三酯(tg)平均下降1.75mmol/l。另外，分别对100例持续服用对比例1、对比例2以及对比例3降血脂药物组合物的高血脂症患者进行跟踪观察，服用一个月后，服用对比例1降血脂药物组合物的患者体内的高密度脂蛋白(hdl-c)、总胆固醇(tc)以及甘油三酯(tg)的含量明显下降，其中高密度脂蛋白(hdl-c)平均下降0.49mmol/l，总胆固醇(tc)平均下降2.68mmol/l，甘油三酯(tg)平均下降1.68mmol/l；服用对比例2降血脂药物组合物的患者体内的高密度脂蛋白(hdl-c)、总胆固醇(tc)以及甘油三酯(tg)的含量明显下降，其中高密度脂蛋白(hdl-c)平均下降0.53mmol/l，总胆固醇(tc)平均下降2.66mmol/l，甘油三酯(tg)平均下降1.63mmol/l；服用对比例1降血脂药物组合物的患者体内的高密度脂蛋白(hdl-c)、总胆固醇(tc)以及甘油三酯(tg)的含量明显下降，其中高密度脂蛋白(hdl-c)平均下降0.48mmol/l，总胆固醇(tc)平均下降2.51mmol/l，甘油三酯(tg)平均下降1.62mmol/l。对比上述数据可见，本发明提供的降血脂药物组合物配方简单合理，降血脂的效果尤为显著。
所属领域的普通技术人员应当理解：以上任何实施例的讨论仅为示例性的，并非旨在暗示本公开的范围(包括权利要求)被限于这些例子；在本发明的思路下，以上实施例或者不同实施例中的技术特征之间也可以进行组合，并存在如上所述的本发明的不同方面的许多其它变化，为了简明它们没有在细节中提供。因此，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何省略、修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。