专利名称：一种降血脂的药物组合物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明属于西药制剂技术领域，涉及一种降血脂的药物组合物及其应用。
背景技术：
据世界卫生组织公布的数据显示，心脑血管疾病已经成为危害人类健康的第一杀手。以低密度脂蛋白升高为特征的高脂血症能引起动脉粥样硬化的内皮细胞障碍、血小板凝集亢进、泡沫细胞形成等，极易引发人类早发冠心病，同时，很可能并发心肌缺血、心绞痛等一系列心血管疾病。
他汀类药物，即3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-COA)，是目前最广泛使用的降血脂药，但这些药物的副作用比较大，除了引起转氨酶升高外，还引起肌炎、肌肉溶解、肝肾损害等副作用，因此在临床上较难长期使用。而高脂血症患者大多需要长期服药，这些副作用是在正常治疗中难以处理的问题，因此，研制开发血液脂质改善剂显得非常迫切和重要，且产品具有广阔的市场前景。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的问题，提供一种有效降血脂的药物组合物的技术方案。
3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-COA)，即他汀类，是目前最广泛使用的降血脂药，主要适用于血清总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白(LDL-C)增高的患者，以一般常用量除了可以明显降低TC外，还可使LDL-C降低10-60％，TG(甘油三脂)降低10-50％。发明人经长期研究，筛选出阿伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀作为该药物组合物的有效成分之一。
从银杏、葛根、大豆等为代表的植物中提取的黄酮类成分能通过多种途径发挥降血脂作用，对预防和治疗高脂血症具有一定意义。而且，植物中提取的黄酮类安全、无毒副作用。其中，大豆异黄酮主要含有黄豆甙原(7，4’-二羟基异黄酮)、染料木黄酮(5，7，4’-三羟基异黄酮，genistein)、生原禅宁A(biochanin A)和花黄素异黄酮(7-羟基-4’-甲氧异黄酮)。大豆异黄酮可降低机体对血清LDL氧化的易感性，还可提高血清LDL的抗氧化性，预防动脉血管壁粥样斑块的形成，防止血管粥样性硬化，同时增加动脉血管的顺应性，扩张血管。本发明采用的是市场易得的大豆提取物(大豆异黄酮含量为40％)作为组成原料。
所述的降血脂的药物组合物，其特征在于含有3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-COA)1％-18％、大豆异黄酮8％-80％。
所述的降血脂的药物组合物，其特征在于含有3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-COA)1.5％-15％、大豆异黄酮为10％-60％。
所述的降血脂的药物组合物，其特征在于含有3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-COA)2％-12％、大豆异黄酮为12％-50％。
所述的降血脂的药物组合物，其特征在于含有3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-COA)2％-6％、大豆异黄酮为12％-25％，优选为3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-COA)2％-4％、大豆异黄酮为13％-18％。
所述的降血脂的药物组合物，其特征在于3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-COA)为阿伐他汀。
所述的降血脂的药物组合物，其特征在于3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-COA)为辛伐他汀。
所述的降血脂的药物组合物，其特征在于3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-COA)为洛伐他汀。
所述的降血脂的药物组合物，其特征在于组合物剂型为固体制剂，即片剂、颗粒剂、胶囊剂。
所述的降血脂的药物组合物，在制备改善血中胆固醇含量的药物中应用。
所述的降血脂的药物组合物，在制备血中脂质改善剂中应用。
本发明从他汀类药物中筛选出阿伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀与大豆异黄酮结合制成特定配比的复方降血脂药，该复方制剂不仅具有明显的协同增效作用，同时降低了阿伐他汀的用量，副作用明显降低，高脂血症患者能长期服用。且本发明采用的是市场易得的大豆提取物(大豆异黄酮含量为40％)作为组成原料，降低了生产成本。
具体实施例方式
以下结合通过试验例来进一步阐述本发明所述药物组合物的有益效果，并给出具体实施方式
。
本发明药物组合物改善血脂药效学试验试验目的采用大鼠高脂血症模型，考察本发明主药的不同配比对血脂(TC，TG，LDL，HDL)及毒理学指标ALT(丙氨基酸基转移酶)，AST(天门冬氨基酸基转移酶)，CK(肌酸激酶)的影响。
1.配制方法(1)受试药物的制备方法按表1-3所示的主药量，按常规方法混合制粒后粉碎。
(2)脂肪乳剂配制方法20g融化的猪油加入10g胆固醇，2g三号胆盐，1g丙硫氧嘧啶，研磨均匀，加入20ml吐温，20ml丙二醇，加水至100ml，混匀。
2.受试动物种属大鼠，性别雄性，动物数10只/组×13组。
3.剂量设置表1阿伐他汀复方组合设置
表2洛伐他汀复方组合设置
表3辛伐他汀复方组合设置
注大豆异黄酮的投料量按大豆提取物中大豆异黄酮的含量进行折算。本试验使用的大豆提取物含量为40％的。
4.给药及饲养SD大鼠13组，给予正常饲料，饮水，每天上午8:30-9:30给予各供试药，1:30-2:30给予高脂肪乳剂，给药容量10ml/kg，连续给药21天，在最后一次给药后禁食12小时，于24小时后下腔静脉取血3ml，分离血清测血脂。
5.检测指标检测血清TC TG LDL HDL及ALT AST CK。
6.实验结果药效学及毒理学数据
7.实验结论在本实验条件下，复方调脂药对血脂的影响比单用他汀效果增强，对肝脏毒性和肌肉毒性没有增加，并且二药的最佳配比是阿伐他汀10mg∶大豆异黄酮60mg(序号4)；洛伐他汀20mg∶大豆异黄酮60mg(序号8)；辛伐他汀20mg∶大豆异黄酮60mg(序号12)。
以下为本发明药物组合物制剂实施例。
制剂实施例1片剂
根据上表组分配比，按照本领域技术人员已知的方法制备片剂。
制剂实施例2胶囊剂
根据上表组分配比，按照本领域技术人员已知的方法制备胶囊剂。
上述实施例中使用的辛伐他汀和洛伐他汀为浙江瑞邦药业有限公司产品，阿伐他汀为北京红惠生物制药有限公司产品；大豆异黄酮为大豆提取物，大豆异黄酮含量为40％，由浙江欣欣生化科技有限公司生产。
权利要求
1.一种降血脂的药物组合物，其特征在于含有3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-COA)1％-18％、大豆异黄酮8％-80％。
2.如权利要求1所述的降血脂的药物组合物，其特征在于含有3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-COA)1.5％-15％、大豆异黄酮为10％-60％。
3.如权利要求1所述的降血脂的药物组合物，其特征在于含有3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-COA)2％-12％、大豆异黄酮为12％-50％。
4.如权利要求1所述的降血脂的药物组合物，其特征在于含有3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-COA)2％-6％、大豆异黄酮为12％-25％，优选为3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-COA)2％-4％、大豆异黄酮为13％-18％。
5.如权利要求1所述的降血脂的药物组合物，其特征在于3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-COA)为阿伐他汀。
6.如权利要求1所述的降血脂的药物组合物，其特征在于3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-COA)为辛伐他汀。
7.如权利要求1所述的降血脂的药物组合物，其特征在于3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-COA)为洛伐他汀。
8.如权利要求1-7所述的降血脂的药物组合物，其特征在于组合物剂型为固体制剂，即片剂、颗粒剂、胶囊剂。
9.权利要求1-7所述的降血脂的药物组合物在制备改善血中胆固醇含量的药物中应用。
10.权利要求1-7所述的降血脂的药物组合物在制备血中脂质改善剂中应用。
全文摘要
一种降血脂的药物组合物及其应用，属于西药制剂技术领域。其特征在于含有3－羟－3－甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG－COA)1％－10％、大豆异黄酮10％－60％。本发明从他汀类药物中筛选出阿伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀与大豆异黄酮结合制成特定配比的复方降血脂药，该复方制剂不仅具有明显的协同增效作用，同时降低了阿伐他汀的用量，副作用明显降低，高脂血症患者能长期服用。且本发明采用的是市场易得的大豆提取物(大豆异黄酮含量为40％)作为组成原料，降低了生产成本。
文档编号A61K31/40GK1686113SQ20051005023
公开日2005年10月26日 申请日期2005年4月13日 优先权日2005年4月13日
发明者过鑫富 申请人:过鑫富