一种苦味厌恶制剂及其制备方法与防咬笔与流程

本发明涉及一种苦味厌恶制剂及其制备方法与防咬笔。

背景技术：

据美国心理学家的调查资料表明，在6～12岁的儿童中，“经常”和“几乎整天”吸吮手指头的儿童发病率为12％；而咬指甲的儿童，其发病率则高达44％。另外心理学家也调查证明了，在14岁的儿童中，有程度不一的咬指甲行为的占55％。心理学家认为，吮指头和咬指甲是儿童期一种发病率较高的行为障碍，一旦成瘾便非常顽固。目前公认的矫治方法，是在被啃咬的部位涂上苦味厌恶剂，让患者啃咬到苦味后，对指甲产生厌恶情绪，形成新的条件反射机制，达到矫治不良行为习惯的目的。

儿童咬指甲无有效药物治疗方法，心理疗法和行为矫治是主要治疗手段。通过心理疗法消除可能的致病诱因，通过正性强化法、厌恶疗法及惩罚法逐步消除咬指甲这一不良行为。据临床研究表明《行为疗法矫治儿童咬指甲癖108例追踪观察》(齐鲁医学杂志1998年04期)、《行为疗法矫治儿童咬指甲68例随访观察》(《中国行为医学科学》2002年第04期)、《学前儿童不良行为习惯矫治83例效果观察》(中国儿童保健杂志2004年02期)、《咬指甲癖行为偏异的矫治及干预》(青海医药杂志2006年05期)，行为疗法对矫治咬手指/指甲儿童效果明显，是当前最有效的干预治疗手段，而厌恶疗法是行为疗法中相对最为温和且有效的方式，明显优于强化法与惩罚法，是通过患儿自身的厌恶反应来强化记忆中枢系统，自觉性传递干预信号给行为中枢，进而改变已养成啃咬指甲的不良习惯。

目前市场上尚未有取得注册证的相关合规产品，虽然也能买到的相关的辅助纠正的产品，如德国产Bite-x，瑞士生产MAMALA-STOP，日本产sirwhiston等，但均为电商代购方式进入国内市场销售，系未经国内相关产品注册程序和正规进口途径进入到中国市场，且均为国外生产，共同缺点，均为瓶装，携带使用不方便，涂用小刷反复在手指与瓶内液体接触，容易导致交叉污染引起变质。Sirwhiston一类缺点是涂后不易干，苦味容易被磨掉或被水洗掉，每次洗手后要涂一次，非常麻烦，且需要加入高浓度的防腐剂以延长保质期，这对孩子的口唇、消化道、手皮都有伤害。Bite-x，MAMALA-STOP这类为产品缺点也十分明显，只能涂指甲，不能涂手皮，产品有显著的指甲油刺激气味，并且含有苯、丙酮、甲醛等有害物质，会对孩子的甲床及全身造成损害。

技术实现要素：

发明目的：本发明针对上述现有技术存在的问题做出改进，即本发明的第一个目的在于公开一种苦味厌恶制剂。本发明的第二个目的在于公开一种苦味厌恶制剂的制备方法。本发明的第三个目的在于公开防咬笔，其能够用于纠正儿童及成人吸吮手指、咬指甲、咬笔头、咬异物等陋习。

技术方案：为实现第一个发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种苦味厌恶制剂，以质量计，包括：

载体溶剂85～90份、苦味物质3～4份及添加剂8～12份。

进一步地，所述载体溶剂包括异丙醇及乙酸乙酯，其中：

异丙醇与乙酸乙酯的质量比为(60～70)∶(20～25)。

进一步地，所述苦味物质为苯甲地那铵、苦精-S、蔗糖辛乙酸酯中的一种。

进一步地，所述添加剂包括异山梨醇酐二甲醚、生物素、丙烯酸(酯)类/甲基丙烯酸甲酯共聚物、柚果提取物，其中：

异山梨醇酐二甲醚∶生物素∶丙烯酸(酯)类/甲基丙烯酸甲酯共聚物∶柚果提取物的质量比为(2～3)∶(0.02～0.1)∶(7～8)∶(1～3)。

为实现第二个发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种上述苦味厌恶制剂的制备方法，包括：

(1)按比例将异山梨醇酐二甲醚溶于乙酸乙酯中，35～50℃，以15-20转/分钟转速搅拌5～10分钟后即得到溶液A；

(2)向步骤(1)得到的溶液A中按比例加入异丙醇中，以15～20转/分钟转速搅拌混均后即得到溶液B；

(3)向步骤(2)得到的溶液B中按比例加入苦味物质，继续以15～20转/分钟转速搅拌均匀，直至其完全溶解，然后再向其中按比例加入丙烯酸(酯)类/甲基丙烯酸甲酯共聚物，以5～10转/分钟的转速，密闭搅拌5～6小时即得溶液C；

(4)边搅拌边向溶液C中按比例加入柚果提取物，混合均匀后得到的苦味厌恶制剂。

进一步地，步骤(1)中在按比例将异山梨醇酐二甲醚溶于乙酸乙酯中之前，先按比例将生物素溶解于溶于乙酸乙酯中并搅拌均匀。

为实现第三个发明目的，本发明采用如下技术方案：

防咬笔，其内部设有吸水棉笔芯，在该吸水棉笔芯中灌注有上述的苦味厌恶制剂。

有益效果：本发明公开的一种苦味厌恶制剂及其制备方法与防咬笔具有以下有益效果：

1、利用异丙醇作为苦味物质的载体溶剂(乙酸乙酯是生物素和异山梨醇酐二甲醚的载体溶剂)，配少量生物素，苦味物质在柚果提取物、丙烯酸(酯)类/甲基丙烯酸甲酯共聚物这两种物质的协助下，能很容易地渗入指甲及皮下组织，涂后经过洗手，苦味依然非常强劲。

2该苦味厌恶剂可配以防咬笔使用，既可涂指甲，又可涂皮肤，不怕水洗，不怕磨损，无防腐剂，无毒、无害，非常适合儿童及成人使用；

3、生物素具有促进指甲生长和手皮修复。

4、防咬笔可方便携带和使用，也不会因反复使用造成二交叉污染。

附图说明

图1为本发明公开的一种苦味厌恶制剂的制备方法的流程示意图。

具体实施方式：

下面对本发明实施例中的技术方案进行清晰、完整地描述，所描述的实例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员所获得的所有其他实施例，都属于本发明所保护的范围。

本申请提供的一种苦味厌恶制剂有三种主要功效，一是利用它极苦的味道，把它涂在指甲或皮肤或物品上，使患者在出现行为偏颇时感知到难以忍受的苦味，从而对咬指甲、吸吮手指、咬异物产生恐惧厌恶情绪，反复多次后形成新的条件反射，达到纠正目的；二是该厌恶制剂中含有生物素(又称维生素H、辅酶R，是水溶性维生素，也属于维生素B族，B7，是合成维生素C的必要物质)，能快速促进指甲生长，修复受损甲床和破损皮肤。三是该苦味厌恶剂优选可在使用中控制定量和精准定位的独特笔式使用装置，便于携带和精准使用。

下面对本申请实施例所述使用的另外几种原料的功效做简单介绍：

苯甲地那铵：本品为白色结晶性粉末，熔点164～168℃，无嗅，有非常强烈之苦味，极易溶于水、乙醇、乙二醇等，其水溶液呈中性。是目前已知的世界上最苦的物质，世界各国普遍作为厌恶剂添加在塑料橡胶玩具等工业制品中，能有效防止误食。它们除了作为变性剂或厌恶剂添加到易被误摄入口的有毒有害物质中，防止人们中毒外，是非常有效的儿童阻食剂。

生物素：生物素又称维生素H、辅酶R，是水溶性维生素，也属于维生素B族，B7。它是合成维生素C的必要物质，是脂肪和蛋白质正常代谢不可或缺的物质。是一种维持人体自然生长、发育和正常人体机能健康必要的营养素。补充生物素可以修复薄弱爆裂的脚趾甲和手指甲，生物素具有出色的美容作用，可保持皮肤嫩白、指甲光滑等。

丙烯酸(酯)类/甲基丙烯酸甲酯共聚物methyl methacrylate-acrylates ropolymer又称甲基丙烯酸甲酯一丙烯酸酯树脂。甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸酯经共聚制得的高分子化合物。在本体和悬浮聚合中，加人少量丙烯酸酯，可改进聚甲基丙烯酸甲酯的柔软性、流动性和翻结性。

异山梨醇酐二甲醚：无色液体，除了可以增加溶液的皮肤穿透力外，它还可以减少活性成分的浓度达到最佳的效果。这不仅可以减少美容产品的成分，还可以减少刺激性强的活性成分的刺激性。

下面通过具体实施例对本申请提供的技术方案做详细介绍：

实施例1

一种苦味厌恶制剂，以质量计，包括：

载体溶剂85份、苦味物质3份及添加剂8份。

进一步地，所述载体溶剂包括异丙醇及乙酸乙酯，其中：

异丙醇与乙酸乙酯的质量比为60∶25。

进一步地，所述苦味物质为苯甲地那铵。

进一步地，所述添加剂包括异山梨醇酐二甲醚、生物素、丙烯酸(酯)类/甲基丙烯酸甲酯共聚物、柚果提取物，其中：

异山梨醇酐二甲醚∶生物素∶丙烯酸(酯)类/甲基丙烯酸甲酯共聚物∶柚果提取物的质量比为2∶0.02∶7∶1。

一种上述苦味厌恶制剂的制备方法，包括：

(1)按比例将异山梨醇酐二甲醚溶于乙酸乙酯中，35℃，以20转/分钟转速搅拌10分钟后即得到溶液A；

(2)向步骤(1)得到的溶液A中按比例加入异丙醇中，以20转/分钟转速搅拌混均后即得到溶液B；

(3)向步骤(2)得到的溶液B中按比例加入苦味物质，继续以20转/分钟转速搅拌均匀，直至其完全溶解，然后再向其中按比例加入丙烯酸(酯)类/甲基丙烯酸甲酯共聚物，以10转/分钟的转速，密闭搅拌5小时即得溶液C；

(4)边搅拌边向溶液C中按比例加入柚果提取物，混合均匀后得到的苦味厌恶制剂。

进一步地，步骤(1)中在按比例将异山梨醇酐二甲醚溶于乙酸乙酯中之前，先按比例将生物素溶解于溶于乙酸乙酯中并搅拌均匀。

防咬笔，其内部设有吸水棉笔芯，在该吸水棉笔芯中灌注有上述的苦味厌恶制剂。

实施例2

一种苦味厌恶制剂，以质量计，包括：

载体溶剂90份、苦味物质4份及添加剂12份。

进一步地，所述载体溶剂包括异丙醇及乙酸乙酯，其中：

异丙醇与乙酸乙酯的质量比为70∶20。

进一步地，所述苦味物质为苦精-S(苄基二乙基[(2，6-二甲苯基氨基甲酰基)甲基]铵糖精)。

进一步地，所述添加剂包括异山梨醇酐二甲醚、生物素、丙烯酸(酯)类/甲基丙烯酸甲酯共聚物、柚果提取物，其中：

异山梨醇酐二甲醚∶生物素∶丙烯酸(酯)类/甲基丙烯酸甲酯共聚物∶柚果提取物的质量比为3∶0.1∶8∶3。

一种上述苦味厌恶制剂的制备方法，包括：

(1)按比例将异山梨醇酐二甲醚溶于乙酸乙酯中，50℃，以15转/分钟转速搅拌5分钟后即得到溶液A；

(2)向步骤(1)得到的溶液A中按比例加入异丙醇中，以15转/分钟转速搅拌混均后即得到溶液B；

(3)向步骤(2)得到的溶液B中按比例加入苦味物质，继续以15转/分钟转速搅拌均匀，直至其完全溶解，然后再向其中按比例加入丙烯酸(酯)类/甲基丙烯酸甲酯共聚物，以5转/分钟的转速，密闭搅拌6小时即得溶液C；

(4)边搅拌边向溶液C中按比例加入柚果提取物，混合均匀后得到的苦味厌恶制剂。

进一步地，步骤(1)中在按比例将异山梨醇酐二甲醚溶于乙酸乙酯中之前，先按比例将生物素溶解于溶于乙酸乙酯中并搅拌均匀。

防咬笔，其内部设有吸水棉笔芯，在该吸水棉笔芯中灌注有上述的苦味厌恶制剂。

实施例3

一种苦味厌恶制剂，以质量计，包括：

载体溶剂87份、苦味物质3.5份及添加剂10份。

进一步地，所述载体溶剂包括异丙醇及乙酸乙酯，其中：

异丙醇与乙酸乙酯的质量比为65∶22。

进一步地，所述苦味物质为蔗糖辛乙酸酯。

进一步地，所述添加剂包括异山梨醇酐二甲醚、生物素、丙烯酸(酯)类/甲基丙烯酸甲酯共聚物、柚果提取物，其中：

异山梨醇酐二甲醚∶生物素∶丙烯酸(酯)类/甲基丙烯酸甲酯共聚物∶柚果提取物的质量比为2.5∶0.05∶7.5∶2。

为实现第二个发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种上述苦味厌恶制剂的制备方法，包括：

(1)按比例将异山梨醇酐二甲醚溶于乙酸乙酯中，40℃，以17转/分钟转速搅拌7分钟后即得到溶液A；

(2)向步骤(1)得到的溶液A中按比例加入异丙醇中，以17转/分钟转速搅拌混均后即得到溶液B；

(3)向步骤(2)得到的溶液B中按比例加入苦味物质，继续以17转/分钟转速搅拌均匀，直至其完全溶解，然后再向其中按比例加入丙烯酸(酯)类/甲基丙烯酸甲酯共聚物，以8转/分钟的转速，密闭搅拌5.5小时即得溶液C；

(4)边搅拌边向溶液C中按比例加入柚果提取物，混合均匀后得到的苦味厌恶制剂。

进一步地，步骤(1)中在按比例将异山梨醇酐二甲醚溶于乙酸乙酯中之前，先按比例将生物素溶解于溶于乙酸乙酯中并搅拌均匀。

防咬笔，其内部设有吸水棉笔芯，在该吸水棉笔芯中灌注有上述的苦味厌恶制剂。

本申请提供的一种苦味厌恶剂的使用时注意事项为：先将双手洗净擦干，将苦味厌恶剂精准涂于被咬的指甲前端或指甲与皮肤的边缘处或皮肤上，几秒种后即干，因产品为无色隐形物质，即使看不见但肯定已经渗透至指甲上了，每天早晚固定时间各使用一次，坚持使用至少18天；患者可以根据对苦的敏感性适当增减每次涂用量及涂用频次，使用18天后如果你觉得有必要还可以继续使用。涂过本发明的苦味厌恶剂地方碰到食物，会将苦味传导至食物上，因此，涂过该厌恶剂的手指不要直接抓取食物，否则由于抓取时触碰到的地方都具有较为浓重的苦味。孩子吃饭的时候最好使用餐具或戴上一次性手套；另外涂用产品尽量涂在手指背部，这样抓东西时就不会将苦味传导至其他物品上了。产品涂上干后不易被清除，但清洗次数多了苦味也会变淡，正常在12小时苦味变淡，24小时苦味完全消失，不用担心停止使用后苦味不能消除的问题。在使用产品时，要充分进行沟通，争取患者的配合，同时多鼓励，多进行户外活动，培养自信，树立良好的行为习惯。

本申请提供的一种苦味厌恶剂及其特点是：

1.溶液无色透明的，涂抹后不留任何痕迹，男女均可以使用；

2.打开容器和使用装置时具有柚子清香气，使用者接受程度较高；

3.配制的溶液中的溶剂，在空气中具备较好的易挥发性，涂上后几秒钟就干燥，干后无气味，适合对气味有要求的人群；

4.添加剂异山梨醇酐二甲醚，是无色液体，可以增加溶液的皮肤穿透力，促进该苦味厌恶剂渗入并滞留在指甲等涂抹处，以保证苦味持久且不易清洗掉，每天只需早晚各涂用一次，能满足学龄儿童使用；另外产品含有的苦味剂能起到警示和震慑患者咬指甲，吸手指的行为；

5.添加剂生物素，是针对于咬指甲、吃手指行为癖所产生的指甲受损的特定添加物，生物素能有效促进指甲、皮肤生长，快速使损伤的手指和指甲得以修复。

本申请提供的一种苦味厌恶剂的制备方法，其特点是：

1.称量器具、制备所需设备均为制剂生产所普遍和通用设备，易于采购和装备；

2.操作流程相对简单，工艺制备操作人员可以按照制备环节中的技术要求轻松实现制备过程；

3.制备过程中对工艺环境要求不高，主要体现在温度控制、配液罐的密闭性、搅拌速度、储存罐的密闭性等；

4.该制备方法的成本投入相对较低，在经济性方面具有优势。

上面对本发明的实施方式做了详细说明。但是本发明并不限于上述实施方式，在所属技术领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下做出各种变化。