本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种富马酸喹硫平缓释片及其制作备方法。
背景技术：
精神分裂症是一种精神科疾病，是一种持续、通常慢性的重大精神疾病，是精神病里最严重的一种，是以基本个性，思维、情感、行为的分裂，精神活动与环境的不协调为主要特征的一类最常见的精神病，多青壮年发病，进而影响行为及情感。其病因尚未完全阐明。精神分裂症病程多迁延并呈进行性发展，如早期发现应尽早给予合理治疗，多数患者预后较为乐观，少数患者由于治疗不及时，不合理，拖延了时间，贻误诊断治疗，使病情缓慢进展，甚至失去了治疗良机，出现精神衰退，成为精神上的残废，对个人和社会危害极大。
富马酸喹硫平是一种非经典抗精神病药物，化学名为2-[2-(4-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-基-1-哌嗪基)乙氧基]-乙醇富马酸盐。喹硫平是二苯氧氮杂卓类药物，结构与氯氮平和奥氮平相似，同属多受体作用药。其抗精神病作用机理可能主要是通过阻断中枢多巴胺d2受体和5-ht2受体。药理实验显示喹硫平在脑中对五羟色胺(5-ht2)受体具有高度亲和力，且大于对脑中多巴胺d1和多巴胺d2受体的亲和力。喹硫平对组织胺受体和肾上腺素能α1受体同样有高亲和力，对肾上腺素能α1受体亲和力低，但对胆碱能毒受体或苯二氮卓受体基本没有亲和力。喹硫平对抗精神病药物活性测定如条件回避反射呈阳性结果。临床试验显示，喹硫平片对治疗精神分裂症的阳性和阴性症状均有效。一项与氯丙嗪，两项与氟哌啶醇对照的试验显示，喹硫平片的短期疗效与对照药物相当。
现有的富马酸喹硫平缓释片，主要是亲水凝胶骨架，在制备新水凝胶缓释片的过程中，粘合剂以一定浓度的粘合剂溶液作为润滑剂，但是由于亲水凝胶骨架遇水易发粘，因此，在制备过程中易出现粘结成团的情况，易导致药物混合不均匀、含量均匀度不达标的问题。
技术实现要素：
本发明提供一种富马酸喹硫平缓释片，解现有富马酸喹硫平缓释片很难完全释放药物的问题。
本发明的技术方案为：
一种富马酸喹硫平缓释片，是由下述重量份的原料制成：富马酸喹硫平25-30份，复合骨架材料40-60份，填充剂2-10份，粘合剂2-10份，润滑剂1-2份；
所述复合骨架材料由聚甲基丙烯酸甲酯、甘露醇、十二烷基苯磺酸钠和轻质无水硅酸在有机溶剂中分散成混悬液，经喷雾干燥溶剂后制成颗粒。
其中，优选地，所述聚甲基丙烯酸甲酯、甘露醇、十二烷基苯磺酸钠和轻质无水硅酸的重量比为(75-85)：(18-22)：(0.5-1.0)：(0.3-0.8)。
其中，优选地，所述有机溶剂为乙醇、丙醇、丙酮或氯仿。
其中，优选地，所述填充剂为乳糖、糊晶、微晶纤维素、预胶化淀粉中的一种或两种。
其中，优选地，所述粘合剂为聚乙烯吡烙烷酮k30、乙基纤维素或羟丙甲基纤维素。
其中，优选地，所述润滑剂为硬脂酸镁或二氧化硅。
一种富马酸喹硫平缓释片的制备方法，包括下述步骤：
(1)取富马酸喹硫平、复合骨架材料、填充剂、粘合剂和润滑剂，分别过100筛；
(2)取富马酸喹硫平、复合骨架材料、填充剂和润滑剂，加入粘合剂制成软材质；
(3)将上述软材过18目筛制粒，干燥，整粒，加入润滑剂，混合均匀，压片，即得富马酸喹硫平缓释片。
本发明的有益效果：
本发明是采用复合辅料作为骨架材料，其中复合辅料由聚甲基丙烯酸甲酯、甘露醇、十二烷基苯磺酸钠和轻质无水硅酸复合喷雾干燥制成，十二烷基苯磺酸钠和轻质无水硅起到稳定剂的作用，聚甲基丙烯酸甲酯遇水形成孔道，使药物从孔道中缓缓向外扩散、释放，从而实现了缓释的效果。并且，复合骨架材料与甘露醇复合，加入稳定性制成复合骨料材料，有效解决了由于现有的亲水凝胶骨架遇水易发粘的问题。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
本实施例提供一种富马酸喹硫平缓释片，是由下述重量份的原料制成：富马酸喹硫平28份，复合骨架材料50份，乳糖6份，聚乙烯吡烙烷酮k306份，硬脂酸镁1.5份；
所述复合骨架材料由聚甲基丙烯酸甲酯、甘露醇、十二烷基苯磺酸钠和轻质无水硅酸在乙醇分散成混悬液，经喷雾干燥溶剂后制成颗粒。其中，所述聚甲基丙烯酸甲酯、甘露醇、十二烷基苯磺酸钠和轻质无水硅酸的重量比为80：20：0.8：0.5。
本实施例富马酸喹硫平缓释片的制备方法，包括下述步骤：
(1)取富马酸喹硫平、复合骨架材料、乳糖、聚乙烯吡烙烷酮k30和硬脂酸镁，分别过100筛；
(2)取富马酸喹硫平、复合骨架材料、乳糖和硬脂酸镁，加入聚乙烯吡烙烷酮k30制成软材质；
(3)将上述软材过18目筛制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，即得富马酸喹硫平缓释片。
实施例2
本实施例提供一种富马酸喹硫平缓释片，是由下述重量份的原料制成：富马酸喹硫平25份，复合骨架材料60份，乳糖2份，聚乙烯吡烙烷酮k3010份，硬脂酸镁1份；
所述复合骨架材料由聚甲基丙烯酸甲酯、甘露醇、十二烷基苯磺酸钠和轻质无水硅酸在乙醇分散成混悬液，经喷雾干燥溶剂后制成颗粒。其中，所述聚甲基丙烯酸甲酯、甘露醇、十二烷基苯磺酸钠和轻质无水硅酸的重量比为75：22：0.5：0.8。
本实施例富马酸喹硫平缓释片的制备方法，包括下述步骤：
(1)取富马酸喹硫平、复合骨架材料、乳糖、聚乙烯吡烙烷酮k30和硬脂酸镁，分别过100筛；
(2)取富马酸喹硫平、复合骨架材料、乳糖和硬脂酸镁，加入聚乙烯吡烙烷酮k30制成软材质；
(3)将上述软材过18目筛制粒，干燥，整粒，加入润滑剂，混合均匀，压片，即得富马酸喹硫平缓释片。
实施例3
本实施例提供一种富马酸喹硫平缓释片，是由下述重量份的原料制成：富马酸喹硫平30份，复合骨架材料40份，糊晶10份，乙基纤维素2份，硬脂酸镁1份；
所述复合骨架材料由聚甲基丙烯酸甲酯、甘露醇、十二烷基苯磺酸钠和轻质无水硅酸在丙醇分散成混悬液，经喷雾干燥溶剂后制成颗粒。其中，所述聚甲基丙烯酸甲酯、甘露醇、十二烷基苯磺酸钠和轻质无水硅酸的重量比为85：18：1.0：0.3。
本实施例富马酸喹硫平缓释片的制备方法，包括下述步骤：
(1)取富马酸喹硫平、复合骨架材料、糊晶、乙基纤维素和硬脂酸镁，分别过100筛；
(2)取富马酸喹硫平、复合骨架材料、糊晶和硬脂酸镁，加入乙基纤维素制成软材质；
(3)将上述软材过18目筛制粒，干燥，整粒，加入润滑剂，混合均匀，压片，即得富马酸喹硫平缓释片。
实施例4
本实施例提供一种富马酸喹硫平缓释片，是由下述重量份的原料制成：富马酸喹硫平26份，复合骨架材料55份，微晶纤维素4份，乙基纤维素8份，润滑剂1.2份；
所述复合骨架材料由聚甲基丙烯酸甲酯、甘露醇、十二烷基苯磺酸钠和轻质无水硅酸在丙酮分散成混悬液，经喷雾干燥溶剂后制成颗粒。其中，所述聚甲基丙烯酸甲酯、甘露醇、十二烷基苯磺酸钠和轻质无水硅酸的重量比为78：21：0.7：0.7。
本实施例富马酸喹硫平缓释片的制备方法，包括下述步骤：
(1)取富马酸喹硫平、复合骨架材料、微晶纤维素、乙基纤维素和润滑剂，分别过100筛；
(2)取富马酸喹硫平、复合骨架材料、微晶纤维素和润滑剂，加入乙基纤维素制成软材质；
(3)将上述软材过18目筛制粒，干燥，整粒，加入润滑剂，混合均匀，压片，即得富马酸喹硫平缓释片。
实施例5
本实施例提供一种富马酸喹硫平缓释片，是由下述重量份的原料制成：富马酸喹硫平28份，复合骨架材料45份，预胶化淀粉8份，羟丙甲基纤维素4份，二氧化硅1.8份；
所述复合骨架材料由聚甲基丙烯酸甲酯、甘露醇、十二烷基苯磺酸钠和轻质无水硅酸在氯仿分散成混悬液，经喷雾干燥溶剂后制成颗粒。其中，所述聚甲基丙烯酸甲酯、甘露醇、十二烷基苯磺酸钠和轻质无水硅酸的重量比为82：19：0.9：0.4。
本实施例富马酸喹硫平缓释片的制备方法，包括下述步骤：
(1)取富马酸喹硫平、复合骨架材料、预胶化淀粉、羟丙甲基纤维素和二氧化硅，分别过100筛；
(2)取富马酸喹硫平、复合骨架材料、预胶化淀粉和二氧化硅，加入羟丙甲基纤维素制成软材质；
(3)将上述软材过18目筛制粒，干燥，整粒，加入润滑剂，混合均匀，压片，即得富马酸喹硫平缓释片。
体外溶出实验
实验方法：取实施例1-5制备的富马酸喹硫平缓释片，进行溶出度测定，所述溶出度的测定方法如下：称取挤出物适量(相当于药物约60mg)，照中国药典2010版二部附录xc第一法，以蒸馏水900ml为溶出介质，转速为100r/min，于0.5，1，2，4，6，8，12，16，20，24h时取溶液5ml，并同时补充相同温度，相同体积的溶出介质，经0.45μm的微孔滤膜滤过，取续滤液在289nm波长处测定吸光度，根据标准曲线方程(y＝0.4361x+0.1051r2＝0.9991)计算药物累积释放度。
三、实验结果
结果具体如下：
实施例1所制得的缓释制剂1h为12％，5h为40％，12h为85％，24h为96％。
实施例2所制得的缓释制剂1h为13％，5h为42％，12h为72％，24h为98％。
实施例3所制得的缓释制剂1h为10％，5h为35％，12h为80％，24h为99％。
实施例4所制得的缓释制剂1h为11％，5h为30％，12h为75％，24h为101％。
实施例5所制得的缓释制剂1h为13％，5h为38％，12h为86％，24h为99％。
分析上述结果可知：本发明实施例所制得的缓释制剂，其药物能达到24小时缓慢释放，并无突释现象。
实验方法
取实施例1中的富马酸喹硫平缓释片，铝塑泡罩包装，在40±2℃、相对湿度75±5％恒温恒湿条件下放置，分别于0，1，2，3和6个月取样检测有关物质和含量，检测结果见下表。
由上述结果可知，本处方制备的富马酸喹硫平缓释片在加速条件下放置1，2，3和6个月，有关物质略有增长，性状、含量检查和释放度均符合规定。制剂应在密封干燥条件下贮存。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。