一种具有修复作用的口腔溃疡贴膜及其制备方法与流程

本发明属于口腔护理领域，具体涉及一种具有修复作用的口腔溃疡贴膜及其制备方法。
背景技术：
：近些年来，人类不仅仅是关注一些肿瘤癌症等大型疾病，口腔科等疾病问题也大量出现。口腔溃疡是临床最常见的口腔黏膜疾病，一般见于口腔粘膜各处，多发于唇内侧、舌头、颊黏膜、前庭沟、软腭等部位，口腔溃疡发作时常伴有剧烈疼痛，进食时局部灼痛尤为明显，严重时还会影响日常生活，造成不便与困扰，同时也会并发口臭、慢性咽炎和淋巴结肿大等全身症状。口腔溃疡多有复发性，其发生也是多种因素综合作用的结果，口腔溃疡通常预示着机体可能有潜在系统性疾病，癌症治疗过程中的放疗也会出现口腔溃疡，且持续时间较长。因此能够快速有效的修复口腔溃疡，具有十分重要的开发意义。目前，市面上现有的口腔溃疡贴膜多以药用成分为主要治疗成分，且制作工艺为多层结构，较为复杂。技术实现要素：针对现有技术存在的口腔溃疡贴膜多以药用成分为主要治疗成分，且制作工艺复杂的问题，本发明提供一种具有修复作用的口腔溃疡贴膜及其制备方法。具体来说，本发明涉及如下方面：1、一种具有修复作用的口腔溃疡贴膜，其特征在于，按重量份计，所述口腔溃疡贴膜的包括：成膜剂10-30份，保湿剂1-5份，和功能性物质0.1-5份，其中所述功能性物质包括透明质酸、依克多因和麦角硫因。2、根据项1所述的口腔溃疡贴膜，其特征在于，所述透明质酸、所述依克多因和所述麦角硫因的质量比为1：(0.1-3)：(0.1-2)，优选为1：(0.5-1.5)：(1-2)。3、根据项1所述的口腔溃疡贴膜，其特征在于，所述透明质酸包括高分子量透明质酸和低分子量透明质酸，其中所述高分子量透明质酸的分子量为1000-1500kda，所述低分子量透明质酸的分子量为200-600kda。4、根据项1所述的口腔溃疡贴膜，其特征在于，所述成膜剂包括壳聚糖、聚乙烯醇和甘油，所述壳聚糖、所述聚乙烯醇和所述甘油的质量比为(3-7)：(10-20)：(1-3)。5、根据项1所述的口腔溃疡贴膜，其特征在于，所述保湿剂为戊二醇。6、一种具有修复作用的口腔溃疡贴膜的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：将透明质酸、依克多因、麦角硫因和戊二醇溶解于水中，得到a相；将壳聚糖、聚乙烯醇和甘油溶解于水中，得到b相；将a相和b相混合，得到胶体；将所述胶体灭菌、铺板、干燥、切割得到有修复作用的口腔溃疡贴膜。7、根据项6所述的制备方法，其特征在于，所述a相中，所述透明质酸、所述依克多因和所述麦角硫因的质量比为1：(0.1-3)：(0.1-2)，优选为1：(0.5-1.5)：(1-2)。8、根据项7所述的制备方法，其特征在于，所述透明质酸包括高分子量透明质酸和低分子量透明质酸，其中所述高分子量透明质酸的分子量为1000-1500kda，所述低分子量透明质酸的分子量为200-600kda。9、根据项7所述的制备方法，其特征在于，所述b相中，所述壳聚糖、所述聚乙烯醇和所述甘油的质量比为(3-7)：(10-20)：(1-3)。10、根据项7所述的制备方法，其特征在于，所述a相与b相的体积比为(1-3)：(1-5)。11、根据项7所述的制备方法，其特征在于，所述灭菌条件为121℃下灭菌8min。12、根据项7所述的制备方法，其特征在于，所述干燥条件为40-50℃，干燥时间为2-3h。与现有技术相比，本发明的含透明质酸的贴膜具有以下有益效果：(1)相对于传统的药物疗效，采用了三种功能性材料作为原料进行复配，成分简单安全，不含任何药用物质，无毒无刺激性，修复作用明显。(2)成膜性好，可以有效附着于溃疡面，能够有效阻隔细菌，缓解炎症。(3)制作工艺简单方便，操作条件限制小，成本投入低，安全有效，原料易于获取并能够大规模生产。(4)三种功能性材料协同起到抑菌作用，对多种口腔常见致病菌具有较好的抑制效果。附图说明图1为本发明为本发明的制备方法的流程图。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本发明，应当理解，实施例仅用于进一步说明和阐释本发明，并非用于限制本发明。除非另外定义，本说明书中有关技术的和科学的术语与本领域内的技术人员所通常理解的意思相同。虽然在实验或实际应用中可以应用与此间所述相似或相同的方法和材料，本文还是在下文中对材料和方法做了描述。在相冲突的情况下，以本说明书包括其中定义为准，另外，材料、方法和例子仅供说明，而不具限制性。以下结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但不用来限制本发明的范围。本发明提供一种具有修复作用的口腔溃疡贴膜，按重量份计，所述口腔溃疡贴膜包括：成膜剂10-30份，保湿剂1-5份，和功能性物质0.1-5份。功能性物质是指口腔溃疡贴膜中主要其修复等功能作用的物质，包括透明质酸、依克多因和麦角硫因。透明质酸(ha)是一种具有不同分子量的有粘弹性的生物材料，它不具备抗原性，不致敏，不发生免疫反应，无热源性，无胶质渗透性，理化性质稳定。外源性透明质酸钠可以与纤维蛋白结合在一起，构成细胞间基质框架，调节成纤维细胞的增殖和颗粒细胞的形成，从而修复软组织，同时ha也是细胞外基质的重要组成部分，具有抗发炎和促进伤口愈合的特性。研究表明在生理条件下，ha具有高分子量结构(hmw-ha)>1000kda，但是，在发炎的组织中，ha可以降解为低分子量片段(lmw-ha)<500kda，且高分子量ha能够抑制炎症促进细胞迁移，低分子量ha能够促进细胞增殖有助伤口愈合。依克多因(ectoin)来源于高嗜盐菌(halomonaselongata)，是一种氨基酸衍生物，属于极端酶组分，其能够在高盐、高温、高紫外线辐射的极端条件下，使嗜盐菌免受伤害。依克多因也是一种强烈的亲水性物质，这些小的氨基酸衍生物结合其周围的水分子并产生所谓的“ectoin水电复合”。然后这些复合物再次围绕着细胞、酶、蛋白质和其他生物分子，在它们周围形成保护性的、滋养性和稳定性的水合壳。研究表明，依克多因具有高效的修复保护作用，也可镇静和舒缓受刺激和受损的皮肤，由于其优异的抗炎特性，皮肤组织的再生过程显著增加。麦角硫因(巯基组氨酸三甲基内盐，ergothioneine，egt)是1909年发现的一种化合物，最初在一种真菌clavicepspurpurea中被发现，麦角硫因是一种天然抗氧化剂，在人体内可以对细胞起到保护作用，也是机体内的重要活性物质，它具有清除自由基，解毒，维持dna的生物合成，细胞的正常生长及细胞免疫等多种生理功能。其主要作用之一是保护红细胞不受到来自正常功能或病态炎症部位的中性粒细胞的危害，也是一种和炎症的病理生理学有关的强氧化剂。在一个具体的实施方式中，所述透明质酸、所述依克多因和所述麦角硫因的质量比为1：(0.1-3)：(0.1-2)，优选为1：(0.5-1.5)：(1-2)。在一个具体的实施方式中，所述透明质酸包括高分子量透明质酸和低分子量透明质酸，其中所述高分子量透明质酸的分子量为1000-1500kda，所述低分子量透明质酸的分子量为200-600kda。所述高分子量透明质酸和低分子量透明质酸可以以任意配比组合，优选的，所述高分子量透明质酸和低分子量透明质酸的质量比为1:1。成膜剂在口腔溃疡贴膜中主要起将功能性物质和保湿剂等组分成膜的作用，所述成膜剂包括壳聚糖、聚乙烯醇和甘油。在一个具体的实施方式中，所述成膜剂中，所述壳聚糖、所述聚乙烯醇和所述甘油的质量比为(3-7)：(10-20)：(1-3)。本发明所述的保湿剂为戊二醇。本发明还提供一种具有修复作用的口腔溃疡贴膜的制备方法，如图1所示，简单概括可以包括a相和b相的制备，a相和b相混合后，灭菌、铺板、干燥、切割得到口腔溃疡贴膜。具体的，所述方法包括以下步骤：将透明质酸、依克多因、麦角硫因和戊二醇溶解于水中，得到a相；将壳聚糖、聚乙烯醇和甘油溶解于水中，得到b相；将a相和b相混合，得到胶体；将所述胶体灭菌、铺板、干燥、切割得到有修复作用的口腔溃疡贴膜。在一个具体的实施方式中，所述a相中，所述透明质酸、所述依克多因和所述麦角硫因的质量比为1：(0.1-3)：(0.1-2)，优选为1：(0.5-1.5)：(1-2)。戊二醇与所述透明质酸的质量比为(0.5-4)：(5-15)。在一个具体的实施方式中，所述b相中，所述壳聚糖、所述聚乙烯醇和所述甘油的质量比为(3-7)：(10-20)：(1-3)。在一个具体的实施方式中，所述a相与b相的体积比为(1-3)：(1-5)，例如为1:5、2:5、3:5、1:1、2:1、3:1。在一个具体的实施方式中，b相的制备方法包括：将聚乙烯醇加入去离子水中，充分溶胀过夜；加热溶解，冷却，待其冷却到室温时加入壳聚糖和冰醋酸，室温搅拌直至完全溶解；最后加入甘油，室温下搅拌混匀，得到b相。在一个具体的实施方式中，将所述胶体灭菌、铺板、干燥、切割得到有修复作用的口腔溃疡贴膜的步骤包括：将所述胶体灭菌后平铺于表面涂有石蜡且经灭菌处理的玻璃板上，干燥后揭膜，经切割分装后即得口腔溃疡贴膜。在一个具体的实施方式中，所述将胶体灭菌的条件为121℃下灭菌8min。在一个具体的实施方式中，所述干燥条件为40-50℃，干燥时间为2-3h。本发明的含透明质酸的贴膜，采用了透明质酸、依克多因和麦角硫因三种功能性材料作为原料进行复配，能对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、幽门螺杆菌、牙龈卟啉菌、变形链球菌进行有效的抑制。发明的口腔溃疡贴膜对口腔溃疡具有较好的修复作用，并可以显著加速溃疡愈合过程。使用本发明的含透明质酸的贴膜治疗家兔9天后，口腔溃疡的平均直径相对于对比例可以减少1倍左右，相对于空白对照组可以减少3倍以上，尤其是当贴膜含有1％透明质酸、1.5％依克多因、1％麦角硫因时，对口腔溃疡的修复作用最优。实施例实施例1(1)将1g透明质酸(包括0.5g1000kda的高分子量透明质酸和0.5g400kda的低分子量透明质酸)、1g依克多因、1.5g麦角硫因和2g戊二醇溶解于50ml去离子水中混合均匀，得a相；(2)将14g聚乙烯醇加入50ml去离子水中，充分溶胀过夜，加热至85℃溶解，冷却，待其冷却到室温时加入5g壳聚糖和1.5ml冰醋酸，室温搅拌直至完全溶解，最后加入1g甘油，室温下搅拌混匀，得b相；(3)混合a相和b相，制得胶体。将所得到的胶体在121℃，灭菌8min后，平铺于表面涂有石蜡且经灭菌处理的玻璃板上。将玻璃板在45℃下干燥2.5h后揭膜，经切割分装后即得口腔溃疡贴膜。实施例2-6与实施例1相比，实施例2-6的不同在于，高分子量透明质酸、低分子量透明质酸、依克多因和麦角硫因的加入量不同，具体加入量如表1所示。其中，透明质酸、依克多因和麦角硫因这三种功能性物质的总量相同，均为3.5g。其他操作步骤和反应条件同实施例1。对比例1-5与实施例1相比，对比例1-5的不同在于，透明质酸、依克多因和麦角硫因不同时加入，而是缺少其中的一种或两种，具体如表1所示。其中，透明质酸、依克多因和麦角硫因这三种功能性物质的总量相同，均为3.5g。其他操作步骤和反应条件同实施例1，其中“-”代表不存在。表1各实施例和对比例中功能性物质的添加量实验例1本实验例中，通过抑菌实验测试上述实施例1-6和对比例1-5制备的口腔溃疡贴膜的抑菌性。选取口腔中常见的五种致病菌：金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、幽门螺杆菌、牙龈卟啉菌和变形链球菌，作为菌株，在28-30℃进行常规培养，采用琼脂打孔扩散法，将添加有琼脂的牛肉膏培养基灭菌处理后倒入无菌培养皿中，待其凝固后用移液枪吸取100μl上述供试菌于培养皿内，涂布均匀，3平行实验。涂布完毕后，用外径2mm的灭菌不锈钢打孔器在培养基上打孔。将实施例1-实施例10制备的口腔溃疡贴膜用无菌水完全溶解，用移液枪分别吸取上述口腔溃疡贴膜溶液50μl注入孔中，空白对照组注入50μl无菌水，然后分别置于30℃下培养24h，量取抑菌圈直径(抑菌直径mm计)，取平均值。表2为上述制得的口腔溃疡贴膜的抑菌效果。表2口腔溃疡贴膜抑菌圈直径(mm)名称金黄色葡萄球菌白色念珠菌幽门螺杆菌牙龈卟啉菌变形链球菌实施例115.4416.1811.098.759.97实施例215.3516.5911.048.6010.03实施例316.2217.0911.328.9810.16实施例415.3115.9410.898.529.88实施例515.2016.0710.958.509.81实施例615.1116.2310.568.479.33对比例18.777.215.995.045.37对比例210.769.437.236.566.88对比例37.786.025.443.123.97对比例46.555.674.312.112.89对比例54.444.634.322.913.02空白组1.561.13---(注：表中“-”表示未出现抑菌圈)由表1可知，实施例1-6均出现抑菌圈，相对单一添加功能性材料比，添加了两种或两种以上成分复配组抑菌圈直径更大，同时实施例中抑菌圈直径均大于空白组，由此表明本发明所述的含功能性材料的口腔溃疡贴膜具有较好的抑菌效果。实验例2本实验例中，通过动物实验进行口腔溃疡造模，确定口腔溃疡贴膜对家兔口腔溃疡直径的影响。选取120只健康成年的的家兔，造模当日禁食，使用3wt％戊巴比妥于家兔耳缘静脉注射麻醉。麻醉后，牵开上唇暴露唇粘膜，用苯酚灼烧法进行造模，造模成功判断标准：被灼烧区有圆形或椭圆形直径约为5mm的溃疡，周围有红肿隆起，粘膜表面粗糙不平，有灰色或黄色假膜。将已造模成功的家兔随机分为12组，11组实验组和1组空白对照组，每组10只。实验组分别使用上述实施例1-6和对比例1-5制备的样品进行治疗，每日取切割好的口腔溃疡贴膜覆盖于溃疡表面，空白对照组，不进行任何治疗，与实验组同样条件进食生活，用于观察家兔口腔溃疡自愈变化。家兔溃疡造模成功后，分别于治疗前、治疗中3d、6d和9d时麻醉家兔，测量并记录各组家兔唇内溃疡直径变化，表3为不同测量时间点家兔口腔溃疡平均直径。持续使用制备的口腔溃疡贴膜样品，每日麻醉后观察家兔唇内口腔溃疡情况，截止14天各实验组家兔溃疡均愈合，空白对照还有部份家兔未愈合，表4为各组家兔平均愈合时间及愈合只数情况。表3不同时间点家兔口腔溃疡平均直径(mm)实验组别治疗前3d6d9d实施例15.274.722.550.89实施例25.194.812.490.74实施例35.264.672.210.43实施例45.234.902.770.91实施例55.254.982.790.98实施例65.395.022.880.99对比例15.345.013.391.34对比例25.285.013.481.36对比例35.235.033.781.71对比例45.215.023.741.99对比例55.175.043.731.86空白对照组5.305.124.272.58表4各组家兔平均愈合时间及愈合只数实验组别平均愈合时间/d愈合只数/只实施例111.3210实施例211.3910实施例310.2910实施例411.4310实施例511.4810实施例611.5310对比例112.3410对比例212.1710对比例313.3510对比例413.4710对比例513.4910空白对照组-4(注：表中“-”表示无数据)由表3与表4结果可以得出，各实验组家兔口腔溃疡愈合程度与时间明显优于空白对照组，且功能性材料中3中成分复配效果明显优于单一或者两种成分复配，这可能是由于复配组分发生了协同增益的效果，对于口腔溃疡的愈合起到了较优的作用，同时不同重量组分的功能性材料复配物对口腔溃疡的愈合效果也不同，本发明的口腔溃疡贴膜对口腔溃疡具有较好的修复作用，并可以显著加速溃疡愈合过程。结合实验例1中的抑菌圈效果实验，实施例1-6和对比例1-5中，实施例3抑菌圈直径最大，且实验例2动物实验中实验组3家兔愈合时间最短，溃疡愈合程度最快，由此可得，制备口腔溃疡贴膜中，功能性材料的重量百分比为：1％透明质酸、1.5％依克多因、1％麦角硫因时，对口腔溃疡的修复作用最优。实验例3招募70例口腔溃疡患者(男35例，女35例)进行观察，招募患者标准为：年龄范围为25～55岁，性别不限，溃疡位于口腔中，溃疡直径>3mm，外唇部有溃疡者及溃疡基本自愈者-排除。将参与实验的患者随机分为7组，每组10例(男5例，女5例)，受试组1～6分别使用实例1～6中制备的口腔溃疡贴膜样品进行治疗，每日两次，分别在早晨起床后与晚间睡觉前使用，空白对照组不做任何治疗，同时受试患者在治疗期间不得使用其他治疗性质产品，正常作息饮食，忌辛辣刺激，以免对实验结果产生干扰。在创面覆盖口腔溃疡贴膜前半小时应禁食，使用清水漱口后贴附于溃疡创面，治疗时间为14天，表5为使用口腔溃疡贴膜后的愈合程度评价标准，表6为受试患者临床实验结果。表5口愈合程度评价标准表6受试患者临床实验结果由表6结果可知，除空白对照组外，受试组使用实施例1-6制备的口腔溃疡贴膜均对患者口腔溃疡有治疗效果，复配的功能性材料对于口腔溃疡有显著疗效。以上所述实施例仅为本发明的得较优实施例，仅表达了本发明的实施方式，但并不能因此而限制本发明的专利范围，应当明白的是，本领域技术人员在本发明基础上所做出的改进均属于本发明的保护范围。当前第1页12