专利名称：畜禽“杀痢王”擦皮剂、注射剂及其生产方法
技术领域：
本发明涉及一种兽药及其生产方法，尤其是一种治疗畜禽痢疾和腹泻的药物-“杀痢王”擦皮剂、注射剂的生产方法。
痢疾和腹泻是兽医临床上畜禽常见的消化道多种传染病共有症状，多见于由沙门氏菌、致病性埃希氏大肠杆菌、猪密螺旋体、羔羊产气荚膜梭菌、肠球菌以及金黄色葡萄球菌等多种病原体引起的肠炎、痢疾。这些疾病，发病率高、危害性大，严重阻碍着畜牧业的发展，给人民经济带来巨大损失。鉴于目前对付这些传染病预防效果不佳，很大程度上仍有赖于高敏药物或抗生素的治疗作用;又由于上述病原体对目前常用、在用的抗生素类、磺胺类、呋喃类或一些早期发明的喹诺酮羧酸类药已经产生耐药性或者根本无效，故寻找一种高效、迅速、广谱的杀菌、抑菌的理想药物，已经非常迫切和必要。
本发明的目的是提供一种制备工艺简单，成本低廉，使用方便、用药量小、无毒副作用，且高效，速效的用于治疗由多种病原体引起畜禽痢疾的“杀痢王”擦皮剂、注射剂及其生产方法。
本发明是这样实现的取主药利福霉素类系列药物(简称RFSV)0.5%～16%(按w/v)溶解于8～62%的二甲基甲酰胺(或二甲基乙酰胺)中，再加入8～30%的无水乙醇助溶。利福霉素类系列药物可为甲哌利福霉素、利福定、利福喷丁等。另用一容器，称量取金属离子络合剂如乙二胺四乙酸的衍生物及其盐等0.03～0.1%、PH缓冲剂0.5～2.5%(如硼酸与硼砂等)，抗氧化剂0.2～0.5%(如亚硫酸钠、焦亚硫酸钠等)、抗坏血酸(VC)0.05～0.2%，加入过沸放冷后的蒸馏水或注射用水中，不断搅拌，直至所有原料在水中全部溶解。并与主药液慢慢混匀得基液。
根据欲制备的剂型(擦皮剂或注射剂)，选择不同的表面活性剂以及加或不加皮肤渗透促进剂和透皮吸收协同剂作辅料加入。若制备擦皮剂，需添加0.5～4%的皮肤渗透促进剂(如月桂氮
酮、二甘醇单乙基醚、N-甲基吡咯烷酮、尿素等)，增溶剂0.1～4%(如吐温-80、十二烷基硫酸钠等)，以及透皮吸收协同剂4～15%(如丙二醇、乙醇等)。若制备注射剂，只需添加增溶剂0.05～0.1%即可。
将辅料缓慢加入基液并不停搅拌，得透明澄清液体，先粗过滤，后精过滤，除菌，分装，即得畜禽“杀痢王”成品。
本发明的畜禽“杀痢王”除可制成擦皮剂、注射剂外，还可制成其它剂型，如糊剂、软膏、乳剂和贴剂(胶布)等。为使疗效更加显著，利福霉素类药还可以与无配伍禁忌的一些其他抗生素(如氯霉素)、抗菌药(如喹诺酮羧酸类或磺胺类药)或者抗菌增效剂(如三甲氧苄氨嘧啶)配合使用。
本发明的畜禽“杀痢王”擦皮剂、注射剂在兽医临床上使用很方便，涂擦畜禽皮肤一次见效，用药量小，无毒副作用，高效，广谱、速效。在生产工艺上，制备工艺简单易行，要求生产设备和条件毋须苛刻，产品质量标准易于控制。RFSV是一种人用药，《中国兽药典》尚未收载。把RFSV固体原料药制成擦皮剂和注射剂等液体制剂，不仅在兽药领域上领先，而且在人用药上也为首创，特别是把RFSV制成经皮给药、透皮吸收的畜禽“杀痢王”擦皮剂。由于在制剂中添加有诸如抗氧化剂、金属离子络合剂、PH缓冲剂、表面活性剂以及防腐剂等含各种特定成份的稳定剂，畜禽“杀痢王”擦皮剂和注射剂的保质期大大延长，可达一年半以上，远已满足兽医临床上的需要，从而达到了本发明的目的。
实施例实施例1取甲哌利福霉素4g，加入二甲基甲酰胺14.63ml，充分搅拌直至全部溶解。另取无水乙醇23.31ml、丙二醇4.34ml和月桂氮
酮1.62ml，三者混溶后，加到前述的甲哌利福霉素液体中，充分搅匀。另备一容器，加入硼酸2.05g、硼砂0.5g、亚硫酸钠0.3g、乙二胺四乙酸二钠0.1g、VC0.2g、十二烷基硫酸钠1.25g和适量过沸放冷后的蒸馏水约40～50ml拌至全部配料溶解后，把这一混合水溶液徐徐加到前述的甲哌利福霉素复合液体中，边加边不停地轻轻搅拌，补足水至总量100ml，搅拌均匀，得透明澄清液体，先粗滤、后用G3玻璃砂滤器过滤除菌、分装即得畜禽“杀痢王”擦皮剂。
实施例2取利福定2.5g，加入二甲基甲酰胺10ml，充分搅拌至全溶，加入无水乙醇10ml，搅匀。另备一容器，按配制总量取硼酸2.05g、硼砂0.5g、乙二胺四乙酸二钠0.1g、亚硫酸钠0.3g、VC0.2g和吐温-80 0.1ml，加入适量过沸放冷后的注射用水，搅溶。把上述配料的混合水溶液徐徐加到利福定液体中，边加边不停地轻轻搅拌。充分混匀，得澄清透亮液，补足水量，使总量为100ml，先滤，后经G3玻璃砂过滤器过滤除菌，分装即得畜禽“杀痢王”注射剂。
权利要求
1.一种治疗畜禽痢疾的兽用药物“杀痢王”擦皮剂、注射剂的生产方法，其特征在于a、将主药利福霉素类系列药物0.5～16%(按w/v)溶解于8～62%的二甲基甲酰胺(或二甲基乙酰胺)中，再加入8～30%的无水乙醇助溶；b、取金属离子络合剂0.03～0.1%、PH缓冲剂0.5～2.5%，抗氧化剂0.2～0.5%，以及抗坏血酸0.05～0.2%溶解于蒸馏水中；c、将a、b液不停搅拌，慢慢混匀，得到“杀痢王”基液；d、制备擦皮剂，需添加皮肤渗透促进剂0.5～4%，增溶剂0.1～4%，以及透皮吸收协同剂4～15%；e、制备注射剂，只需添加增溶剂0.05～0.1%即可；f、将不同剂型的配料与基液混匀后，过滤、除菌、包装，即得成品。
2.如权利要求1所述的“杀痢王”的生产方法，其特征在于可以添加无配伍禁忌的一些其他抗生素、抗菌药或抗菌增效剂以更显著提高疗效。
全文摘要
本发明为一种治疗畜禽痢疾的药物，即“杀痢王”擦皮剂、注射剂的生产方法。采用利福霉素类系列药物为主药，添加二甲基甲酰胺、无水乙醇、月桂氮酮、硼酸、硼砂、乙二胺四乙酸二钠等抗氧化剂、表面活性剂、防腐剂及皮肤渗透促进剂等辅料精制而成。制造工艺简单，无“三废”污染，成本低，使用方便，对畜禽多种传染性痢疾、肠炎及腹泻等有特效，对一些畜禽常见的传染病或寄生虫病有良效，具有广谱、高效、速效、用药量小且无毒副作用等优点。
文档编号A61K9/00GK1082404SQ9210558
公开日1994年2月23日 申请日期1992年7月4日 优先权日1992年7月4日
发明者唐宏生 申请人:唐宏生