新型吡啶-2-羧酸酯和吡啶-n-氧化物、制法和药用的制作方法

专利名称：新型吡啶-2-羧酸酯和吡啶-n-氧化物、制法和药用的制作方法
技术领域：
本发明涉及酰基磺酰胺基-和磺酰胺基吡啶-2-羧酸酯及其吡啶-N-氧化物，以及作为治疗纤维化疾患的药物。
抑制脯氨酸-和赖氨酸水解酶的化合物由于影响了胶原特异的羟化反应，对胶原的生物合成有非常强的抑制作用。在此过程中与蛋白结合的脯氨酸或赖氨酸被脯氨酸-或赖氨酸羟化酶羟化。如果该反应被抑制剂所阻断，则产生非功能性的、未羟化的胶原分子，后者只有很少量自细胞中排放到细胞外空间中，此外，该未羟化的胶原不能构成胶原基质，并非常容易经蛋白水解作用而降解，由于这个作用使得细胞外贮积的胶原量减少了。
脯氨酸羟化酶的抑制剂因而是用于治疗这类疾患的适宜物质，即因胶原的聚集而决定性地促进了该疾病的形成。属于这类疾病的有肺纤维化、肝纤维化和皮肤纤维化(硬皮病)以及动脉粥样硬化。
皆知，脯氨酸羟化酶可被吡啶-2，4-和-2，5-二羧酸有效地抑制(K.Majamaa等，Eur.J.Biochem.138(1984)239-245)，但这些化合物在细胞培养时只有在很高的浓度下才有抑制剂的作用(Tschank，G.等，Biochem.J.238(1987)625-633)。
在DE-3432094中叙述了在酯烷基部分有1-6个碳原子的吡啶-2，4-和-2，5-二羧酸二酯作为脯氨酸-和赖氨酸羟化酶的抑制作用的药物。
该低碳烷基二酯有这样的缺点在体内迅速裂解成酸，在细胞中的作用部位达不到足够高的浓度，因而最终不宜用为药用。
在DE-A 3703959、DE-A 3703962和DE-A 3703963中叙述了吡啶-2，4-和-2，5-二羧酸的混合酯/酰胺、高级烷基二酯和二酰胺、它们在动物模型上抑制胶原的生物合成。
现在是要寻找比现在已知的化合物有更强的抗纤维化作用的化合物。
该任务要通过提供通式Ⅰ的酰基磺酰胺基-和磺酰胺基吡啶-2-羧酸酯及基吡啶N-氧化物来完成
式中A＝R3和B＝X-NR5R6或B＝R3和A＝X-NR5R6，
X为一单键或-CO-，R1、R2和R3，相同或不相同，为氢、C1-6-烷基，C1-6-烷氧基、卤素特别是氟、氯或溴、氰基、羟基、氨基(任选地被C1-4-烷基、羟基-C1-4-烷基、C1-6-烷羰氧基作单取代或二取代)，R4为醇R4OH中的残基，R4特别是C1-10-酰氧基-C1-6-烷基，优选为C1-10-链烷酰氧基-C1-6-烷基、苄氧基-C1-6-烷基、苄氧羰氧基-C1-6-烷基或烷氧羰氧基-C1-6-烷基、直链或支链或环状脂肪族C1-16-烷基、直链或支链或任选环状C1-16-链烯基、C1-16-炔基、或C1-16-烯炔基，有时它可含一个或多个重键;
C6-16-芳基、C7-16-芳烷基或5元或六元的、优选含氮的杂芳基、或5元或六元的优选含氮的杂芳烷基，前述基团上尤其可有一个或多个如下取代基团羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、C1-12-烷基、C3-8-环烷基、C6-12-芳基、C7-16-芳烷基、C3-12-链烯基、C3-12-炔基、C1-12-烷氧基、C1-12-烷氧-C1-12-烷基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧基、C6-12-芳氧基、C7-16-芳烷氧基、C1-8-羟烷基、-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg、-OCF2Cl、-OCF2、-CHFCl;
C1-12-烷基羰基、C3-8-环烷基羰基、C6-12-芳羰基、C7-16-芳烷基羰基、肉桂酰基、C3-12-链烯基羰基、C3-12-炔基羰基;
C1-12-烷氧羰基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧羰基、C6-12-芳氧羰基、C7-16-芳烷氧羰基、C3-8-环烷氧羰基、C3-12-链烯氧羰基、C3-12-炔氧羰基;
C1-12-烷基羰氧基、C3-8-环烷羰氧基、C6-12-芳羰氧基、C7-16-芳烷基羰氧基、肉桂酰氧基、C3-12-链烯羰氧基、C3-12-炔羰氧基;
C1-12-烷氧羰氧基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧羰氧基、C6-12-芳氧羰氧基、C7-16-芳烷氧羰氧基、C3-8-环烷氧羰氧基、C3-12-链烯氧羰氧基、C3-12-炔氧羰氧基;
氨甲酰基、N-C1-12-烷基胺甲酰基、N，N-二-C1-12-烷基胺甲酰基、N-C3-8-环烷基胺甲酰基、N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-(C1-10-烷氧-C1-10-烷)胺甲酰基、N-(C6-16-芳氧-C1-10-烷)-胺甲酰基、N-(C7-16-芳烷氧基)-C1-16-烷)胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-(C1-10-烷氧)-C1-10-烷)胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-(C6-16-芳氧基)-C1-10-烷)胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-(C7-16-芳烷氧基-C1-10烷)胺甲酰基;
胺甲酰氧基、N-C1-12-烷基胺甲酰氧基、N，N-二-C1-12-烷基胺甲酰氧基、N-C3-8-环烷基胺甲酰氧基、N-C6-16-芳基胺甲酰氧基、N-C7-16-芳烷基胺甲酰氧基、N-C1-16-烷基-N-C6-12-芳基胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺甲酰氧基，N-(C1-10-烷氧-C1-10-烷)胺甲酰氧基、N-(C6-16-芳氧-(C1-10-烷)胺甲酰氧基，N-(C7-16-芳烷氧-C1-10-烷)胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-C1-10-烷氧-C1-10-烷)胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-(C6-16-芳氧-C1-10-烷)胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-(C7-16-芳烷氧-C1-10-烷)胺甲酰氧基;
氨基、C1-12-烷胺基、二-C1-12-烷胺基、C3-8-环烷胺基、C3-12-链烯胺基、C3-12-炔胺基、N-C6-12-芳胺基、N-C7-11芳烷胺基、N-烷基-芳烷胺基、N-烷基-芳胺基、C1-12-烷氧胺基、C1-12-烷氧-N-C1-10-烷胺基;
C1-12-链烷酰基胺基、C3-8-环烷酰基胺基、C6-12-芳酰基胺基、C7-16-芳链烷酰基胺基、C1-12-链烷酰基-N-C1-10-烷胺基、C3-8-环烷酰基-N-C1-10-烷胺基、C6-12-芳酰-N-C1-10-烷胺基、C7-11-芳链烷酰-N-C1-10-烷胺基;
C1-12-链烷酰基胺基-C1-8-烷基、C3-8-环烷酰基胺基-C1-8-烷基、C6-16-芳酰基胺基-C1-8-烷基、C7-16-芳链烷酰基胺基-C1-8-烷基、氨基-C1-10-烷基、N-C1-10-烷胺基-C1-10-烷基、N，N-二-C1-10-烷胺基-C1-10-烷基、C3-8-环烷胺基-C1-10-烷基;
C1-12-烷巯基、C1-12-烷基亚磺酰基、C1-12-烷基磺酰基、C6-16-芳巯基、C6-16-芳基亚磺酰基、C6-16-芳基磺酰基、C7-16-芳烷基巯基、C7-16-芳烷基亚磺酰基、C7-16-芳烷基磺酰基;
氨基磺酰基、N-C1-10-烷基胺磺酰基、N，N-二-C1-10-烷基胺磺酰基、C3-8-环烷基胺磺酰基、N-C6-16-芳基胺磺酰基、N-C7-16-芳烷基胺磺酰基、N-C1-10-烷基-N-C6-16-芳基胺磺酰基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺磺酰基;C1-10-烷基-亚磺酰胺基、N-(C1-10-烷基)-C1-10-烷基-亚磺酰胺基、C7-16-芳烷基亚磺酰胺基和N-(C1-10)-烷基-C7-16-芳烷基亚磺酰胺基，在带有芳基的基团上的芳环可被1-5个相同或不同的如下基团取代羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、C1-12-烷基、C3-8-环烷基、C6-12-芳基、C7-16-芳烷基、C1-12-烷氧基、C1-12-烷氧-C1-12-烷基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧基、C6-12-芳氧基、C7-16-芳烷氧基、C1-8-羟基烷氧基;
C1-12-烷基羰基、C3-8-环烷基羰基、C6-12-芳基羰基、C7-16-芳烷基羰基;
C1-12-烷氧羰基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧羰基、C6-12-芳氧羰基、C7-16-芳烷氧羰基、C3-8-环烷氧羰基、C3-12-链烯氧羰基、C3-12-炔氧羰基;
C1-12-烷羰氧基、C3-8-环烷基羰氧基、C6-12-芳基羰氧基、C7-16-芳烷基羰氧基、肉桂酰氧基、C3-12-链烯羰氧基、C3-12-炔基羰氧基;
C1-12-烷氧羰氧基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧羰氧基、C6-12-芳氧羰氧基、C7-16-芳烷氧羰氧基、C3-8-环烷氧羰氧基、C3-12-链烯氧羰氧基、C3-12-炔氧羰氧基，氨甲酰基、N-C1-12-烷基胺甲酰基、N，N-二-C1-12-烷基胺甲酰基、N-C3-8-环烷基胺甲酰基、N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-(C1-10-烷氧-C1-10-烷)胺甲酰基、N-(C6-16-芳氧-C1-10-烷)胺甲酰基、N-(C7-16-芳烷氧基)-C1-16-烷)胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-(C1-10-烷氧)-C1-10-烷)胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-(C6-16-芳氧基)-C1-10-烷)胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-(C7-16-芳烷氧基-C1-10烷)胺甲酰基;
胺甲酰氧基、N-C1-12-烷基胺甲酰氧基、N，N-二-C1-12-烷基胺甲酰氧基、N-C3-8-环烷基胺甲酰氧基、N-C6-16-芳基胺甲酰氧基、N-C7-16-芳烷基胺甲酰氧基、N-C1-16-烷基-N-C6-12-芳基胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺甲酰氧基，N-(C1-10-烷氧-C1-10-烷)胺甲酰氧基、N-(C6-16-芳氧-C1-10-烷)胺甲酰氧基、N-(C7-16-芳烷氧-C1-10-烷)胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-C1-10-烷氧-C1-10-烷)胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-(C6-16-芳氧-C1-10-烷)胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-(C7-16-芳烷氧-C1-10-烷)胺甲酰氧基;
氨基、C1-12-烷胺基、二-C1-12-烷胺基、C3-8-环烷胺基、C3-12-链烯胺基、C3-12-炔胺基、N-C6-12-芳胺基、N-C7-11芳烷胺基、N-烷基-芳烷胺基、N-烷基-芳胺基、C1-12-烷氧胺基、C1-12-烷氧-N-C1-10-烷胺基;
C1-12-链烷酰基胺基、C3-8-环烷酰基胺基、C6-12-芳酰基胺基、C7-16-芳链烷酰基胺基、C1-12-链烷酰基-N-C1-10-烷胺基、C3-8-环烷酰基-N-C1-10-烷胺基、C6-12-芳酰-N-C1-10-烷胺基、C7-11-芳链烷酰-N-C1-10-烷胺基;
C1-12-链烷酰基胺基-C1-8-烷基、C3-8-环烷酰基胺基-C1-8-烷基、C6-16-芳酰基胺基-C1-8-烷基、C7-16-芳链烷酰基胺基-C1-8-烷基、氨基-C1-10-烷基、N-C1-10-烷胺基-C1-10-烷基、N，N-二-C1-10-烷胺基-C1-10-烷基、C3-8-环烷胺基-C1-10-烷基;
C1-12-烷巯基、C1-12-烷基亚磺酰基、C1-12-烷基磺酰基、C6-16-芳巯基、C6-16-芳基亚磺酰基、C6-16-芳基磺酰基、C7-16-芳烷基巯基、C7-16-芳烷基亚磺酰基、C7-16-芳烷基磺酰基;
R5为氢、C1-6-烷基或一个N-保护基如C1-8-链烷酰基、C1-6-烷基胺甲酰基、C1-6-烷氧羰基、苄氧羰基、C1-10-酰氧-C1-6-烷基优选为C1-10-链烷酰氧-C1-6-烷基、苯甲酰氧-C1-6-烷基、苄氧羰氧-C1-6-烷基或C1-6-烷氧羰氧-C1-6-烷基、一个1、2、3或4价生理可容的阳离子，尤其是Na+、K+、Mg2+、Ca2+、Al3+或一个铵离子，后者任选地可被C1-8-羟烷基、C1-4-烷氧-C1-8-烷基、苯基、苄基或C1-8-烷基取代1-3次;而这些基可被羟基或C1-4-烷氧基取代1-3次，R5或是碱性氨基酸衍生物的阳离子，R6为式Ⅱ中除-SO2H外的一个残基
式中Y为-SO2-或CO-，C为一个键或是一个支链或直链脂肪族C1-16-烷二基或脂环系C3-10-烷二基或是直链或支链C2-16-链烯二基或环烷二基，或是C2-16-炔二基或C2-16-烯炔二基(Alkenindiyl)这些基团上往往有一个或多个C-C重链，U为一个键或氢，或选自如下的含杂原子的基团-CO-、-O(CO)-、-(CO)-O-、-(CO)NR-、-NR(CO)-O-、-SO-、-SO2、-NR，其R代表C1-3-烷基或氢，r为1，2，3或4D为一个键或氢或直链或支链脂肪族C1-10-烷二基，或是直链或支链C1-10-链烯二基、C2-10-炔二基，或C2-10-烯炔二基，各基团上可有一个或多个C-C重键，W为一个键或氢或C3-10-环脂族烷基、链烯基、炔基或烯炔基，或是C6-16-芳基，或为五元或六元杂芳基，其中变量C或D或W中至少一个不是一个键，当C不代表一个键或D和(或)W不代表一个键时，U只是含杂原子基团，C、D和(或)W只要这些不是化学键或不代表氢，它们可被直到5个相同或不同的如下取代基取代羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、C1-12-烷基、C3-8-环烷基、C6-12-芳基、C7-16-芳烷基、C3-12-链烯基、C3-12-炔基、C1-12-烷氧基、C1-12-烷氧-C1-12-烷基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧基、C6-12-芳氧基、C7-16-芳烷氧基、C1-8-羟烷基、-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg、-OCF2Cl、-OCF2-CHFCl;
C1-12-烷基羰基、C3-8-环烷基羰基、C6-12-芳羰基、C7-16-芳烷基羰基、肉桂酰基、C3-12-链烯氧羰基、C3-12-炔基羰基;
C1-12-烷氧羰基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧羰基、C6-12-芳氧羰基、C7-16-芳烷氧羰基、C3-8-环烷氧羰基、C3-12-链烯氧羰基、C3-12-炔氧羰基;
C1-12-烷基羰氧基、C3-8-环烷羰氧基、C3-12-芳羰氧基、C7-16-芳烷基羰氧基、肉桂酰氧基、C3-12-链烯羰氧基、C3-12-炔羰氧基;
C1-12-烷氧羰氧基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧羰氧基、C6-12-芳氧羰氧基、C7-16-芳烷氧羰氧基、C3-8-环烷氧羰氧基、C3-12-链烯氧羰氧基、C3-12-炔氧羰氧基;
氨甲酰基、N-C1-12-烷基胺甲酰基、N，N-二-C1-12-烷基胺甲酰基、N-C3-8-环烷基胺甲酰基、N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-(C1-10-烷氧-C1-10-烷)胺甲酰基、N-(C6-16-芳氧-C1-10-烷)-胺甲酰基、N-(C7-16-芳烷氧基)-C1-16-烷)胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-(C1-10-烷氧)-C1-10-烷)胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-(C6-16-芳氧基)-C1-10-烷)胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-(C7-16-芳烷氧基-C1-10烷)胺甲酰基;
胺甲酰氧基、N-C1-12-烷基胺甲酰氧基、N，N-二-C1-12-烷基胺甲酰氧基、N-C3-8-环烷基胺甲酰氧基、N-C6-16-芳基胺甲酰氧基、N-C7-16-芳烷基胺甲酰氧基、N-C1-16-烷基-N-C6-12-芳基胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺甲酰氧基，N-(C1-10-烷氧-C1-10-烷)胺甲酰氧基、N-(C6-16-芳氧-C1-10-烷)胺甲酰氧基，N-(C7-16-芳烷氧-C1-10-烷)胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-C1-10-烷氧-C1-10-烷)胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-(C6-16-芳氧-C1-10-烷)胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-(C7-16-芳烷氧-C1-10-烷)胺甲酰氧基;
氨基、C1-12-烷胺基、二-C1-12-烷胺基、C3-8-环烷胺基、C3-12-链烯胺基、C3-12-炔胺基、N-C6-12-芳胺基、N-C7-11芳烷胺基、N-烷基-芳烷胺基、N-烷基-芳胺基、C1-12-烷氧胺基、C1-12-烷氧-N-C1-10-烷胺基;
C1-12-链烷酰基胺基、C3-8-环烷酰基胺基、C6-12-芳酰基胺基、C7-16-芳链烷酰基胺基、C1-12-链烷酰基-N-C1-10-烷胺基、C3-8-环烷酰基-N-C1-10-烷胺基、C6-12-芳酰-N-C1-10-烷胺基、C7-11-芳链烷酰-N-C1-10-烷胺基;
C1-12-链烷酰基胺基-C1-8-烷基、C3-8-环烷酰基胺基-C1-8-烷基、C6-16-芳酰基胺基-C1-8-烷基、C7-16-芳链烷酰基胺基-C1-8-烷基、氨基-C1-10-烷基、N-C1-10-烷胺基-C1-10-烷基、N，N-二-C1-10-烷胺基-C1-10-烷基、C3-8-环烷胺基-C1-10-烷基;
C1-12-烷巯基、C1-12-烷基亚磺酰基、C1-12-烷基磺酰基、C6-16-芳巯基、C6-16-芳基亚磺酰基、C6-16-芳基磺酰基、C7-16-芳烷基巯基、C7-16-芳烷基亚磺酰基、C7-16-芳烷基磺酰基;
氨基磺酰基、N-C1-10-烷基胺磺酰基、N，N-二-C1-10-烷基胺磺酰基、C3-8-环烷基胺磺酰基、N-C6-16-芳基胺磺酰基、N-C7-16-芳烷基胺磺酰基、N-C1-10-烷基-N-C6-16-芳基胺磺酰基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺磺酰基;C1-10-烷基-亚磺酰胺基、N-(C1-10-烷基)-C1-10-烷基-亚磺酰胺基、C7-16-芳烷基亚磺酰胺基和N-(C1-10)-烷基-C7-16-芳烷基亚磺酰胺基，在带有芳基的基团上的芳环可被1-5个相同或不同的如下基团取代、羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、C1-12-烷基、C3-8-环烷基、C6-12-芳基、C7-16-芳烷基、C3-12-链烯基、C3-12-炔基、C1-12-烷氧基、C1-12-烷氧-C1-12-烷基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧基、C6-12-芳氧基、C7-16-芳烷氧基、C1-8-羟基烷氧基-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Gg、-OCF2Cl、-OCF2-CHFCl，C1-12-烷基羰基、C3-8-环烷基羰基、C6-12-芳基羰基、C7-16-芳烷基羰基;肉桂酰基、C3-12-链烯基羰基、C3-12-炔羰基，C1-12-烷氧羰基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧羰基、C6-12-芳氧羰基、C7-16-芳烷氧羰基、C3-8-环烷氧羰基、C3-12-链烯氧羰基、C3-12-炔氧羰基;
C1-12-烷羰氧基、C3-8-环烷基羰氧基、C6-12-芳基羰氧基、C7-16-芳烷基羰氧基、肉桂酰氧基、C3-12-链烯羰氧基、C3-12-炔基羰氧基;
C1-12-烷氧羰氧基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧羰氧基、C6-12-芳氧羰氧基、C7-16-芳烷氧羰氧基、C3-8-环烷氧羰氧基、C3-12-链烯氧羰氧基、C3-12-炔氧羰氧基，氨甲酰基、N-C1-12-烷基胺甲酰基、N，N-二-C1-12-烷基胺甲酰基、N-C3-8-环烷基胺甲酰基、N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-(C1-10-烷氧-C1-10-烷)胺甲酰基、N-(C6-16-芳氧-C1-10-烷)胺甲酰基、N-(C7-16-芳烷氧基)-C1-16-烷)胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-(C1-10-烷氧)-C1-10-烷)胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-(C6-16-芳氧基)-C1-10-烷)胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-(C7-16-芳烷氧基-C1-10烷)胺甲酰基;
胺甲酰氧基、N-C1-12-烷基胺甲酰氧基、N，N-二-C1-12-烷基胺甲酰氧基、N-C3-8-环烷基胺甲酰氧基、N-C6-16-芳基胺甲酰氧基、N-C7-16-芳烷基胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-C6-12-芳基胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺甲酰氧基、N-(C1-10-烷氧-C1-10-烷)胺甲酰氧基、N-(C6-16-芳氧-C1-10-烷)胺甲酰氧基、N-(C7-16-芳烷氧-C1-10-烷)胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-C1-10-烷氧-C1-10-烷)胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-(C6-16-芳氧-C1-10-烷)胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-(C7-16-芳烷氧-C1-10-烷)胺甲酰氧基;
氨基、C1-12-烷胺基、二-C1-12-烷胺基、C3-8-环烷胺基、C3-12-链烯胺基、C3-12-炔胺基、N-C6-12-芳胺基、N-C7-11芳烷胺基、N-C1-10-烷基-C7-16-芳烷基氨基、N-C1-10-烷基-N-C6-12-芳胺基、C1-12-烷氧胺基、C1-12-烷氧-N-C1-10-烷胺基;
C1-12-链烷酰基胺基、C3-8-环烷酰基胺基、C6-12-芳酰基胺基、C7-16-芳链烷酰基胺基、C1-12-链烷酰基-N-C1-10-烷胺基、C3-8-环烷酰基-N-C1-10-烷胺基、C6-12-芳酰-N-C1-10-烷胺基、C7-11-芳链烷酰-N-C1-10-烷胺基;
C1-12-链烷酰基胺基-C1-8-烷基、C3-8-环烷酰基胺基-C1-8-烷基、C6-16-芳酰基胺基-C1-8-烷基、C7-16-芳链烷酰基胺基-C1-8-烷基、氨基-C1-10-烷基、N-C1-10-烷胺基-C1-10-烷基、N，N-二-C1-10-烷胺基-C1-10-烷基、C3-8-环烷胺基-C1-10-烷基;
C1-12-烷巯基、C1-12-烷基亚磺酰基、C1-12-烷基磺酰基、C6-16-芳巯基、C6-16-芳基亚磺酰基、C6-16-芳基磺酰基、C7-16-芳烷基巯基、C7-16-芳烷基亚磺酰基、C7-16-芳烷基磺酰基;
氨基磺酰基、N-C1-10-烷基胺磺酰基、N，N-二-C1-10-烷基胺磺酰基、C3-8-环烷基胺磺酰基、N-C6-16-芳基胺磺酰基、N-C7-16-芳烷基胺磺酰基、N-C1-10-烷基-N-C6-16-芳基胺磺酰基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺磺酰基;
C1-10-烷基-亚磺酰胺基、N-(C1-10-烷基)-C1-10-烷基-亚磺酰胺基、C7-16-芳烷基亚磺酰胺基和N-(C1-16-烷基)-C7-16-芳烷基亚磺酰胺基，n为0或1，n为0或1，f为1-8，优选1-5，g为0、1到(2f+1)，X为0-8，优选0或1，以下化合物除外5-〔((甲基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((2-丙基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔((苯基磺酸基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((苄基磺酸基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((4-甲氧苯基磺酸基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((1-萘磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((4，5-二溴-2-噻吩磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((5-氯-2-噻吩磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((8-喹啉基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((4-(2-(4，7-二氯喹啉基))苯基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，芳基-、芳氧基-、杂芳基-或杂芳氧基化合物特别是指苯基-、联苯基-或萘基-或未取代的五元或六元的、有1、2或3个氮和(或)氧和(或)硫原子的杂环，如吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噻吩基、噁唑基和噻唑基衍生物以及它们的苯并稠合的衍生物。
式(Ⅰ)优选的化合物中X是单键或-CO-，R1、R2和R3相同或不相同，为氢、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、卤素、特别是氟和氯，羟基、氨基，R4为醇R4OH的残基，其中R4为C1-10-酰氧-C1-6-烷基，优选C1-10-链烷酰氧-C1-6-烷基、苯甲酰氧-C1-16-烷基、苄氧羰氧-C1-6-烷基，或C1-6-烷氧羰氧-C1-6-烷基，直链或支链脂肪族或环脂族C1-12-烷基，直链或支链C1-12-链烯基、C2-12-炔基，或C2-12-烯炔基，其中可含1个或多个重键，或C6-16-芳基，C6-16-芳烷基，杂芳基或杂芳烷基，其中前述基团可有1个或2个选自如下的取代基羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、C1-12-烷基、C3-8-环烷基、C6-12-芳基、C7-16-芳烷基、C3-12-链烯基、C3-12-炔基、C1-12-烷氧基、C1-12-烷氧-C1-12-烷基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧基、C7-16-芳烷氧基、C1-8-羟烷基，C1-12-烷羰基、C3-8-环烷羰基、C6-12-芳羰基、C7-16-芳烷羰基、肉桂酰基、C3-12-链烯羰基、C3-12-炔羰基、C1-12-烷氧羰基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧羰基、C6-12-芳氧羰基、C7-16-芳烷氧羰基、C3-8-环烷氧羰基、C3-12-链烯氧羰基、C3-12-炔氧羰基、C1-12-烷羰氧基、C3-8-环烷羰氧基、C6-12-芳羰氧基、C7-16-芳烷羰氧基、肉桂酰氧基、C3-12-链烯羰氧基、C3-12-炔羰氧基、C1-12-烷氧羰氧基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧羰氧基、C6-12-芳氧羰氧基、C7-16-芳烷氧羰氧基、C3-8-环烷氧羰氧基、C3-12-链烯氧羰氧基、C3-12-炔氧羰氧基，
氨甲酰基、N-C1-12-烷基胺甲酰基、N，N-二-C1-12-烷基胺甲酰基、N-C3-8-环烷基胺甲酰基、N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-(C1-10-烷氧-C1-10-烷)胺甲酰基、N-(C6-16-芳氧-C1-10-烷)胺甲酰基、N-(C7-16-芳烷氧-C1-10-烷)胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-(C1-10-烷氧-C1-10-烷)胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-(C6-16-芳氧-C1-10-烷)胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-(C7-16-芳烷氧-C1-10-烷)-胺甲酰基，氨甲酰氧基、N-C1-12-烷基胺甲酰氧基、N，N-二-C1-12-烷基胺甲酰氧基、N-C3-8-环烷基胺甲酰氧基、N-C6-16-芳基胺甲酰氧基、N-C7-16-芳烷基胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-C6-12)芳基胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺甲酰氧基、N-(C1-10-烷氧-C1-10-烷)胺甲酰氧基、N-(C6-16-芳氧-C1-10-烷)胺甲酰氧基，N-(C7-16-芳烷氧-C1-10-烷)胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-(C1-10-烷氧-C1-10-烷)胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-(C6-16-芳氧-C1-10-烷)胺甲酰氧基、N-C1-10-烷基-N-(C7-16-芳烷氧-C1-10-烷)胺甲酰氧基，氨基、C1-12-烷胺基、二-C1-12-烷胺基、C3-8-环烷胺基、N-C7-11-芳烷胺基、N-烷基-芳胺基、C1-12-烷氧胺基、C1-12-烷氧-N-C1-10-烷胺基，C1-12-链烷酰基胺基、C3-8-环烷酰基胺基、C6-12-芳酰基胺基、C7-16-芳烷酰基胺基、C1-12-链烷酰-N-C1-10-烷胺基、C3-8-环烷酰-N-C1-10-烷胺基、C6-12-芳酰-N-C1-10-烷胺基、C7-11-芳烷酰-N-C1-10-烷胺基，基团中若含芳基，芳环上可被1-5个相同或不相同的如下基团取代羟基、卤素、氰基、三氟甲基、C1-12-烷基、C3-8-环烷基、C1-12-烷氧基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧基，C1-12-烷羰基、C3-8-环烷羰基，C1-12-烷氧羰基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧羰基、C3-8-环烷氧羰基，C1-12-烷羰氧基、C3-8-环烷羰氧基，C1-12-烷氧羰氧基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧羰氧基、C3-8-环烷氧羰氧基，氨甲酰基、N-C1-12-烷基胺甲酰基、N，N-二-C1-12-烷基胺甲酰基、N-C3-8-环烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷氧-C1-10-烷)胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-(C1-10-烷氧-C1-10-烷)胺甲酰基，氨甲酰氧基、N-C1-12-烷基胺甲酰氧基、N，N-二-C1-12-烷基胺甲酰氧基、N-C3-8-环烷基胺甲酰氧基，
氨基、C1-12-烷胺基、二-C1-12-烷胺基、C3-8-环烷胺基，C1-12-链烷酰基胺基、C3-8-环烷酰基胺基，C1-12-链烷酰基胺基-C1-8-烷基、C3-8-环烷酰基胺基-C1-8-烷基，C1-12-烷巯基、C1-12-烷基亚磺酰基和C1-12-烷基磺酸基，R5为氢、C1-3-烷基、C1-14-链烷酰基或1，2或3价生理可容的阳离子，特别是Na+、K+、Mg2+、Ca2+或铵离子，铵离子上可任选地被1-3个如下的基团取代C1-8-羟烷基、C1-4-烷氧-C1-8-烷基、苯基、苄基或C1-8-烷基，后者可被羟基和(或)C1-4-烷氧基作1-3次取代，R5或是碱性氨基酸衍生物的阳离子，R6为式Ⅱ中除-SO2H之外的基团Y-〔C-U〕r-D-W(Ⅱ)式中Y为-SO2-，C为一个键或是一个支链或直链脂肪族C1-12-烷二基或直链或支链C2-12-链烯二基或C2-12-炔二基，这些基团上可有一个或多个C-C重链，U为一单键，或氢或如下的含杂原子基团-(CO)NR-;-NR(CO)-、-O-、-SO-、-SO2-，其中R代表C2-3-烷基或氢，
r为1或2，D为一个单键、氢或直链或支链脂肪族(C1-8-烷二基，支链或直链C2-8-链烯二基或C2-8炔二基，且W为一个键或氢或C3-10-环脂族烷基、链烯基、炔基或烯炔基，或是C6-16-芳基，或为五元或六元杂芳基，其中变量C或D或W至少一个不是一个键，并且假如C不代表一个键或D和(或)W不代表一个键时，U只是含杂原子的基团，C、D和(或)W只要这些不为化学键或氢，它们可被直到5个相同或不同的如下取代基取代羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、C1-12-烷基、C3-8-环烷基、C6-12-芳基、C7-16-芳烷基、C3-12-链烯基、C3-12-炔基、C1-12-烷氧基、C1-12-烷氧-C1-12-烷基、C1-12-烷氧基-C1-12-烷氧基、C6-12-芳氧基、C7-16-芳烷氧基、C1-8-羟烷基、-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg、-OCF2Cl、-OCF2-CHFCl;
C1-12-烷羰基、C3-8-环氧羰基、C6-12-芳基羰基、C7-16-芳烷羰基、肉桂酰基、C3-12-链烯羰基、C3-12-炔羰基;C1-12-烷氧羰基、C1-12-烷氧基-C1-12-烷氧羰基、C6-12-芳氧羰基)、C7-16-芳烷氧羰基、C3-8-环烷氧羰基、C3-12-链烯氧羰基、C3-12-炔氧羰基;
C1-12-烷羰氧基、C3-8-环烷羰氧基、C6-12-芳羰氧基、C7-16-芳烷羰氧基、肉桂酰氧基、C3-12-链烯羰氧基、C3-12-炔羰氧基，氨基甲酰基、N-C1-12-烷基胺甲酰基、N，N-二-(C1-12-烷基胺甲酰基、N-C3-8-环烷基胺甲酰基、N-C6-16-芳胺甲酰基、N-C7-16-芳基烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-(C1-10-烷氧-C1-10-烷)胺甲酰基、N-(C6-16-芳氧基-C1-10-烷)胺甲酰基、N-(C7-16-芳烷氧基)-C1-16-烷)胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-(C1-10-烷氧-C1-10-烷)胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-(C6-16-芳氧基)-C1-10-烷)胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-(C7-16-)芳烷氧基)-C1-10烷)胺甲酰基，氨基、C1-12-烷胺基、二-C1-12-烷胺基、C3-8-环烷胺基、C3-12-烯胺基、C1-12-炔胺基、N-C6-12-芳胺基、N-C7-11-芳烷胺基、N-C1-5-烷基-N-C7-10-芳烷胺基、N-C1-5-烷基-N-C6-12芳胺基、C1-12-烷氧胺基、C1-12-烷氧-N-(C1-10-烷胺基;
C1-12-链烷酰基胺基、C3-8-环烷酰基胺基、C6-12-芳酰基胺基、C7-16-芳链烷酰基胺基、C1-12-链烷酰-N-C1-10-烷胺基、C3-8-环烷酰-N-C1-10-烷胺基、C6-12-芳酰-N-C1-10-烷胺基、C7-11-芳链烷酰-N-C1-10-烷胺基;
C1-12-链烷酰基胺基-C1-8-烷基、C3-8-环烷酰基胺基-C1-8-烷基、C6-16-芳酰基胺基-C1-8-烷基、C7-16-芳链烷酰基胺基-C1-8-烷基、氨基-C1-10-烷基、N-C1-10-烷胺基-C1-10-烷基、N，N-二-C1-10-烷胺基-C1-10-烷基、C3-8-环烷胺基-C1-10-烷基;
C1-12-烷巯基、C1-12-烷基亚磺酰基、C1-12-烷基磺酰基、C6-16-芳巯基、C6-16-芳基亚磺酰基、C6-16-芳基磺酰基、C7-16-芳烷巯基、C7-16-芳基亚磺酰基、C7-16-芳基磺酰基;
基团上若含有芳基时，芳环上可被1，2，3，4或5个相同或不同的如下基团取代氢、羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、C1-12-烷基、C3-8-环烷基、C6-12-芳基、C7-16-芳烷基、C3-12-链烯基、C3-12-炔基、C1-12-烷氧基、C1-12-烷氧-C1-12-烷基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧基、C6-12-芳氧基、C7-16-芳烷氧基、C1-8-羟烷基、-O-〔CH2-〕xCfH(2f+1-g)Fg、-OCF2Cl、-OCF2-CHFCl，C1-12-烷羰基、C3-8-环烷羰基、C6-12-芳羰基、C7-16-芳烷羰基、肉桂酰基、C3-12-链烯羰基、C3-12-炔羰基、C1-12-烷氧羰基、C1-12-烷氧-C1-12-烷氧羰基、C6-12-芳氧羰基、C7-16-芳烷氧羰基、C3-8-环烷氧羰基、C3-12-链烯氧羰基、C3-12-炔氧羰基，C1-12-烷羰氧基、C3-8-环烷羰氧基、C6-12-芳羰氧基、C7-16芳烷羰氧基、肉桂酰氧基、C3-12-链烯羰氧基、C3-12-炔羰氧基，氨甲酰基、N-C1-12-烷基胺甲酰基、N，N-二-C1-12-烷基胺甲酰基、N-C3-8-环烷基胺甲酰基、N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-(C1-10-烷氧-C1-10-烷)胺甲酰基、N-(C6-16-芳氧-C1-10-烷)胺甲酰基、N-(C7-16-芳烷氧-C1-10-烷)胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-(C1-10-烷氧-C1-10-烷)胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-(C6-16-芳氧-C1-10-烷)胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-(C7-16-芳烷氧-C1-10-烷)-胺甲酰基，氨基、C1-12-烷胺基、二-C1-12-烷胺基、C3-8-环烷胺基、C3-12-链烯胺基、C3-12-炔胺基、N-C6-12-芳胺基、N-C7-11-芳烷胺基、N-C1-5-烷基-N-C7-10-芳烷胺基、N-C1-5-烷基-N-C6-12-芳胺基、C1-12-烷氧胺基、C1-12-烷氧-N-C1-10-烷胺基，C1-12-链烷酰基胺基、C3-8-环烷酰基胺基、C6-12-芳酰基胺基、C7-16-芳烷酰基胺基、C1-12-链烷酰-N-C1-10-烷胺基、C3-8-环烷酰-N-C1-10-烷胺基、C6-12-芳酰-N-C1-10-烷胺基、C7-11-芳烷酰-N-C1-10-烷胺基，C1-12-链烷酰基胺基-C1-8-烷基、C3-8-环烷酰基胺基-C1-8-烷基、C6-16-芳酰基胺基-C1-8-烷基、C7-16-芳烷酰基胺基-C1-8-烷基、氨基-C1-10-烷基、N-C1-10-烷胺基-C1-10-烷基、N，N-二-C1-10-烷胺基-C1-10-烷基、C3-8-环烷胺基-C1-10-烷基，
C1-12-烷巯基、C1-12-烷基亚磺酰基、C1-12-烷基磺酰基、C6-16-芳巯基、C6-16-芳基亚磺酰基、C6-16-芳基磺酰基、C7-16-芳烷巯基、C7-16-芳烷基亚磺酰基、C7-16-芳烷基磺酰基，如下化合物除外5-〔((甲基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((2-丙基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((苯基磺酸基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((苄基磺酸基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((4-甲氧苯基磺酸基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((1-萘磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((4，5-二溴-2-噻吩磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((5-氯-2-噻吩磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((8-喹啉基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((4-(2-(4，7-二氯喹啉基))苯基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，特别优选的通式Ⅰ化合物中，X为一个单键或-CO-，R1、R2和R3相同或不相同，是氢、C1-3-烷基、C1-3-烷氧基、羟基、氟或氯，
R4为醇R4OH的残基，R4为C1-10-烷酰氧基-C1-6-烷基，优选C1-10-链烷酰氧-C1-6-烷基、苯甲酰氧-C1-6-烷基、苄氧羰氧-C1-6-烷基或C1-6-烷氧羰氧-C1-6-烷基，直链或支链或环状脂肪族C1-10-烷基，或直链或支链C2-10-链烯基或C2-12-炔基，链上可含有一个或多个C-C重键，C6-16-芳基、C7-11-芳烷基或杂芳基或杂芳烷基，前述基团上可有1个或2个如下的取代基，羟基、C1-6-烷氧基、C1-6-烷氧-C1-6-烷氧基、C6-12-芳氧基、C7-12-芳烷氧基、C1-8-烷羰基、C3-8-环烷羰基、C6-12-芳羰基、C7-12-芳烷羰基，C1-8-烷氧羰基、C1-6-烷氧-C1-6-烷氧羰基、C6-12-芳氧羰基、C7-12-芳烷氧羰基、C3-8-环烷氧羰基，C1-8-烷羰氧基、C3-8-环烷羰氧基、C6-12-芳羰氧基、C7-12-芳烷羰氧基，C1-8-烷氧羰氧基、C1-6-烷氧-C1-6-烷氧羰氧基、C6-12-芳氧羰氧基、C7-12-芳烷氧羰氧基、C3-8-环烷氧羰氧基，氨甲酰基、N-C1-8-烷基胺甲酰基、N，N-二-C1-8-烷基胺甲酰基、N-C3-8-环烷基胺甲酰基，N-(C1-6-烷氧-C1-6-烷)胺甲酰基，
氨基、C1-6-烷胺基、二-C1-6-烷胺基、C3-8-环烷胺基、N-C6-12-芳胺基、N-C7-11-芳烷胺基、N-C1-5-烷基-C6-12-芳胺基，C1-8-链烷酰基胺基、C3-8-环烷酰基胺基、C6-12-芳酰基胺基、C7-12-芳烷酰基胺基、C1-8-链烷酰-N-C1-6-烷胺基、C3-8-环烷酰-N-C1-6-烷胺基、C6-12-芳酰-N-C1-6-烷胺基、C7-11-芳烷酰-N-C1-6-烷胺基，且基团上若含有芳基，芳基尤其可被多至3个如下的取代基取代羟基、氟、氯、氰基、三氟甲基、C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C1-8-烷氧基，C1-6-烷羰基、C3-8-环烷羰基，C1-6-烷氧羰基、C3-8-环烷氧羰基，C1-6-烷基羰氧基，C3-8-环烷氧羰氧基，C1-6-烷氧羰氧基、C3-8-环烷氧胺甲酰氧基，氨甲酰基、N-C1-6-烷基胺甲酰基、N，N-二-C1-6-烷基胺甲酰基、N-C3-8-环烷基胺甲酰基，N-(C1-6-烷氧-C1-6-烷)胺甲酰基、N-C1-6-烷基-N-(C1-6-烷氧-C1-6-烷)胺甲酰基，氨甲酰氧基、N-C1-6-烷基胺甲酰氧基、N，N-二-C1-6-烷基胺甲酰氧基、N-C3-8-环烷基胺甲酰氧基，氨基、C1-6-烷胺基，二-C1-6-烷胺基、C3-8-环烷胺基，
C1-6-链烷酰基胺基、C3-8-环烷酰基胺基，C1-6-烷巯基、C1-6-烷基亚磺酰基、C1-6-烷基磺酰基，R5为氢、C1-3-烷基、C1-4-链烷酰基或1，2或3价生理可容的阳离子，特别是Na+、K+、Mg2+、Ca2+或铵离子，铵离子上可任选地被1-3个如下的基团取代C1-8-羟烷基、C1-4-烷氧-C1-8-烷基、苯基、苄基或C1-8-烷基，后者可被羟基和(或)C1-4-烷氧基作1-3次取代，R6为式Ⅱ中除-SO2H之外的一个基团，-Y-〔C-U〕r-D-W(Ⅱ)式中Y为-SO2-C为一个键或C1-6-烷二基，U为一个键、氢或-O-，r为1，D为一个键或氢或直链脂肪族C1-8-烷二基，W为一个键、氢、C6-12-芳基或5元或6元杂芳基，其中，若C不是一个键或若D和(或)W不是一个键时，则变量C、D或W中至少一个不是一个键，且U只能是含杂原子的基团，C、D和(或)W只要这些不是一个键或氢，它们优选可被直到3个相同或不同的如下基团取代羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、C1-8-烷基、C3-8-环烷基、C6-12-芳基、C7-16-芳烷基、C3-8-链烯基、C3-8-炔基、C1-8-烷氧基、C1-8-烷氧-C1-8-烷基、C6-12-芳氧基、C7-16-芳烷氧基、C1-8-羟烷基、-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg，C1-8-烷氧羰基、C6-12-芳氧羰基、C7-14-芳烷氧羰基、C3-8-环烷氧羰基，C1-8-烷羰氧基、C3-8-环烷羰氧基、C6-12-芳羰氧基、C7-16-芳烷羰氧基、肉桂酰氧基，氨甲酰基、N-C1-12-烷基胺甲酰基、N，N-二-C1-12-烷基胺甲酰基、N-C3-8-环烷基胺甲酰基、N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-C7-16)-芳烷基胺甲酰基、N-(C1-10-烷氧-C1-10-烷)胺甲酰基、N-(C6-16-芳氧-芳氧-C1-10-烷)胺甲酰基、N-(C7-16-芳烷氧-C1-10-烷)胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-(C1-10-烷氧-C1-10-烷)胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-(C6-16-芳氧-C1-10-烷)胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-(C7-16-芳烷氧-C1-10-烷)-胺甲酰基，氨基、C1-8-烷胺基、二-C1-8-烷胺基、C3-8-环烷胺基、N-C6-12-芳胺基、N-C7-11-芳烷胺基、N-C1-3-烷基-N-C7-11芳烷胺基，C1-10-链烷酰基胺基、C3-8-环烷酰基胺基、C6-12-芳酰基胺基、C7-16-芳烷酰基胺基、C1-10-链烷酰-N-C1-10-烷胺基、C3-8-环烷酰-N-C1-10-烷胺基、C6-12-芳酰-N-C1-10-烷胺基、C7-11-芳烷酰-N-C1-10-烷胺基，C1-12-链烷酰基胺基-C1-6-烷基、C3-8-环烷酰基胺基-C1-8-烷基、C6-16-芳酰基胺基-C1-6-烷基、C7-16-芳烷酰基胺基-C1-6-烷基，C1-8-烷巯基、C1-8-烷基亚磺酰基、C1-8-烷基磺酰基、C6-12-芳巯基、C6-12-芳基亚磺酰基、C6-12-芳基磺酰基，C7-14-芳烷巯基、C7-14-芳烷基亚磺酰基、C7-14-芳烷基磺酰基、若基团上含有芳基时，芳基上可被1，2，3，4或5个相同或不同的如下基团取代氢、羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、C1-8-烷基、C3-8-环烷基、C6-12-芳基、C7-16-芳烷基、C3-12-链烯基、C3-12-炔基、C1-8-烷氧基、C1-6-烷氧-C1-6-烷基、C6-12-芳氧基、C7-16-芳烷氧基、-O-〔CH2〕xCfH(f+1-g)Fg，C1-12-烷氧羰基、C3-8-环烷氧羰基、C1-12-烷羰氧基、C3-8-环烷羰氧基，氨甲酰基、N-C1-8-烷基胺甲酰基、N，N-二-C1-8-烷基胺甲酰基、N-C3-8-环烷基胺甲酰基、N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C7-16-芳烷基胺甲酰基、N-C1-8-烷基-N-C6-16-芳基胺甲酰基、N-C1-8-烷基-N-C7-16-芳烷基胺甲酰基，N-(C1-6-烷氧-C1-6-烷)胺甲酰基，N-(C6-16-芳氧-C1-6-烷)胺甲酰基、
N-(C7-16-芳烷氧-C1-6-烷)胺甲酰基、N-C1-8-烷基-N-(C1-6-烷氧-C1-6-烷)胺甲酰基、N-C1-8-烷基-N-(C6-16-芳氧-C1-6-烷)胺甲酰基、N-C1-8-烷基-N-(C6-16-)芳烷氧-(C1-6-烷)胺甲酰基、氨基、C1-6-烷胺基、二-C1-6-烷胺基、C3-8-环烷胺基、N-C6-12-芳胺基、N-C7-11-芳烷胺基、N-C1-3-烷基-C7-11-芳烷胺基、N-C1-3-烷基-C6-12-芳胺基、C1-8-烷氧胺基，C1-8-链烷酰基胺基、C3-8-环烷酰基胺基、C6-12-芳酰基胺基、C7-12-芳烷酰基胺基、C1-8-链烷酰-N-C1-6-烷胺基、C3-8-环烷酰-N-C1-6-烷胺基、C6-12-芳酰-N-C1-10-烷胺基、C7-11-芳烷酰-N-C1-6-烷胺基，C1-8-链烷酰基胺基-C1-4-烷基、C3-8-环烷酰基胺基-C1-4-烷基、C6-12-芳酰基胺基-C1-4-烷基和C7-12-芳烷酰基胺基-C1-4-烷基，下列化合物除外5-〔((甲基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((2-丙基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((苯基磺酸基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((苄基磺酸基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((4-甲氧苯基磺酸基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔((1-萘磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((4，5-二溴-2-噻吩磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((5-氯-2-噻吩磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((8-喹啉基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((4-(2-(4，7-二氯喹啉基))苯基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，更为优选的式化合物中，X为单键或-CO-，R1，R2和R3为氢，R4为醇R4OH中的残基，R4为直链或支链或环脂族C1-9-烷基，直链或支链C1-8-链烯基或C1-8-炔基，苯基、苄基、苯乙基、苯丙基、上述基团上含有一个下述取代基氢、羟基、C1-4-烷氧基、C1-6-烷氧羰基、C6-12-苯氧羰基、C7-16-苯烷羰基、C3-8-环烷氧羰基、C1-6-烷羰氧基、C3-8-环烷羰氧基、苯甲酰氧基、C7-C16-苯烷羰氧基、C3-8-环烷氧羰氧基，R4还可为C1-6-烷氧羰氧基、苯氧羰氧基、C7-16-苯烷羰氧基、C3-8-环烷氧羰氧基，R5为氢或1，2，或3价生理相容的阳离子，特别是Na+、K+、Mg2+、Ca2+或H3N+C(CH2OH)3(三盐)，R6为一个除-SO2H之外的式Ⅱ的基团，
式中Y为-SO2-，C为一个键或C1-4-烷二基，U为一个键、氢或-O-，r为1，D为一个键、氢或C1-4-烷二基，W为一个键、氢或当C不是一个键或当D和(或)W不是一个键时，变量C、D或W中至少一个不是一个键，并且U只是含杂原子基团时，W为一个苯基，C、D和(或)W是氢或被1或2个以下基团取代F、Cl、C1-6-烷基、苯基、C1-6-烷氧基、苯氧基、-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg，氨甲酰基、N-C1-10-烷基胺甲酰基、N，N-二-C1-8-烷基胺甲酰基、N-C3-8-环烷基胺甲酰基、N-苯基胺甲酰基、N-C7-16-苯烷基胺甲酰基、N-C1-8-烷基-N-C6-16-苯基胺甲酰基、N-C1-8-烷基-N-C7-16-苯烷基胺甲酰基、N-(C1-4-烷氧-C1-8-烷)胺甲酰基、N-(苯氧-C1-8-烷)胺甲酰基、N-(C7-16-苯烷氧-C1-8-烷)胺甲酰基、N-C1-8-烷基-N-C1-6-烷氧-C1-8-烷)胺甲酰基、N-C1-8-烷基-N-(C6-12-苯氧-C1-8-烷)胺甲酰基、N-C1-8-烷基-N-(C7-16-苯烷氧-C1-8-烷)胺甲酰基，C1-8-链烷酰基胺基、C3-8-环烷酰基胺基、C6-12-苯胺基、C7-11-苯烷酰基胺基、C1-8-链烷酰-N-C1-10-烷胺基、C3-8-环烷酰-N-C1-6-烷胺基、苯甲酰-N-(C1-10-烷胺基、C7-11-苯烷酰-N-C1-6-烷胺基，C1-10-链烷酰基胺基-C1-2-烷基、C3-8-环烷酰基胺基-C1-2-烷基、苯甲酰基胺基-C1-2-烷基、C7-14-苯烷酰基胺基-C1-2-烷基，基团上若有芳环，它们本身又可被如下基团取代氢、羟基、氟、氯、三氟甲基、C1-6-烷基、C1-8-烷氧基，n为0，f为1-5，g为0，1直到(2f+1)，X为0或1，下列化合物例外5-〔((甲基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((2-丙基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((苯基磺酸基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，
5-〔((苄基磺酸基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((4-甲氧苯基磺酸基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((1-萘磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((4，5-二溴-2-噻吩磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((5-氯-2-噻吩磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((8-喹啉基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((4-(2-(4，7-二氯喹啉基))苯基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，本发明还涉及通式Ⅰ化合物及其生理可容性盐在制备治疗纤维化疾患药物中的应用。
此外，本发明还涉及通式Ⅰ化合物作为药物的应用。
本发明尤其涉及式Ⅰ化合物作为纤维化抑制剂的应用。
本发明还涉及通式Ⅰ化合物的制备方法。
本发明还涉及通式Ⅰ化合物的制备方法(式3和8或它们的N-氧化物3′和8′的各个化合物)。
a)X为单键的化合物的制法如下(路线Ⅰ)
本反应路线对于式Ⅰ的2，4-二取代的吡啶衍生物以及R1、R2和R3是各种取代基时的2，5-衍生物，都是很顺利的。
b)X为-CO-的化合物制法如下(路线Ⅱ)
该反应路线对于式Ⅰ的2，4-二取代的吡啶衍生物以及R1、R2和R3是各种取代基的2，5-衍生物，都是很顺利的。
路线Ⅰ(方法a)ⅰ)式Ⅰ的5-氨基吡啶-2-羧酸酯与式Ⅱ化合物反应生成式Ⅲ化合物，式Ⅱ中Z是羟基或是亲核性裂解的离去基团，尤其为F、Cl、Br、I或甲苯磺酸根。该反应在一极性非质子化有机溶剂或混合溶剂中进行，尤其是如下的溶剂二氯甲烷、四氯化碳、乙酸丁酯、乙酸乙酯、甲苯、四氢呋喃、二甲氧基乙烷、1，4-二噁烷，乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、硝基甲烷和(或)吡啶，任选地加入缚酸剂，如氯、三乙胺、三丁胺，反应温度0～180℃，优选0-80℃。若Z是羟基，用皆知的肽化学中的缩合方法(亦见方法B)。
ⅱ)用专业人员熟知的和常规的方法将式5化合物与式4的醇反应酯化，生成式3化合物。当用方法ⅰ)产生R4是低碳烷基特别是甲基的式3化合物时，尤其要用本法。在此情况下，首先将式3化合物皂化成式5化合物，然后与式4中R4不是低碳烷基(尤其甲基)的醇反应。
经皂化式Ⅰ化合物，可制得方法ⅱ)的起始化合物、式5化合物。
式3化合物可按专业人员熟知的方法再转变成吡啶-N-氧化物3′。
该氧化方法的一般规则叙述于“E.Kingsberg，吡啶及其衍生物，Interscience出版社，纽约，1961，Part 2，93页”。用过氧化氢氧化方法叙述于“E.Ochiai，J.Org.Chem.18，534(1953)”。详细的工艺条件见于德国专利申请P3826471.4、3828140.6、3924093.2、4001002.3以及DE-A-3703959，3703962和3703963。
式Ⅰ中文献已知的化合物的制备方法叙述于N.Finch等J.Med.Chem.(1978)，Vol.21，1269页，和Schneider与HarrisJ.Org.Chem.(1984)，Vol.49，3683页。
路线Ⅱ(方法B)ⅰ)在酯化条件下，由取代的吡啶-2，5-二羧酸(见CA.Vol.68 1968，68840h)可制备式6的吡啶-2-羧酸-5-羧酸酯，适宜的条件例如是在硫酸的存在下用甲醇酯化，反应时间的选择是只使完全酯化成二酯产物的反应很少，或可以将二酯作为副产物被分离开。
可由式6化合物和式7的酰胺衍生物制备式8化合物，其中两个反应宜于加入辅助试剂使之活化(Houben-Weyl有机化学方法，卷9，19章，636～637页)。
专业人员皆知活化羧酸的试剂，如亚硫酰氯、草酰氯、新戊酰氯或氯甲酸酯。式7化合物的活化衍生物并非永远要分离出来，多数情况下，制备出来后就地或作为粗品与式8的磺酰胺衍生物反应。
式7化合物宜于先与无机或有机碱反应，例如氢氧化钠或钾、碳酸钠或钾、钠、钾的烷氧化物、氢化钠或钾、氨钠或钾、氨、三乙胺、三丁胺、吡啶，反应温度-20°～150℃，优选0°～80℃，该反应混合物再与式6化合物或其活化形式反应。反应在惰性溶剂中进行，如二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、甲苯、四氢呋喃、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、硝基甲烷、二甲亚砜或它们的混合物。
ⅱ)按专业人员已知的常规方法将式9化合物与式4的醇反应，酯化成式8化合物(见方法a ⅱ))。当由方法ⅰ)生成的式8化合物的R4是低碳烷基、特别是甲基时，这个方法特别有用。此时首先将式8化合物皂化成式9化合物，然后与R4不是低碳烷基(尤其不是甲基)的式4醇反应。
ⅲ)本方法基本相当于方法a ⅰ)。式10化合物(例如由6制成)与式2化合物反应，生成式8化合物，式2中Z为羟基或是亲核性可裂解的离去基团，尤其是F、Cl、Br、I或甲苯磺酸根。反应是在极性非质子性有机溶剂或混合溶剂中进行，特别是如下溶剂二氯甲烷、四氯化碳、乙酸丁酯、乙酸乙酸、甲苯、四氢呋喃、二甲氧基乙烷、1，4-二恶烷、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酸胺、二甲亚砜、硝基甲烷和(或)吡啶。可任选加入缚酸剂如氨、三乙胺、三丁胺，反应温度为0°～180℃，优选0°～80℃。若Z是羟基，则用皆知的肽化学中的缩合方法(参见方法B)。
按专业人员已知的方法可将式8化合物进一步转变成吡啶-N-氧化物8′，关于这方面的必要的叙述见方法a ⅱ)。
按照路线Ⅰ和Ⅱ，在制备通式Ⅰ化合物(3，3′，8，8′)时，加入中性化合物。在合成结束时可任选地生成盐。作为成盐物可考虑用N-烷基胺、(羟烷基)胺和(烷氧烷基)胺，例如2-乙醇胺、3-丙醇胺、2-甲氧基乙胺、2-乙氧基乙胺和α，α，α-三-(羟甲基)甲胺(＝三缓冲物)或碱性氨基酸如组氨酸、精氨酸和赖氨酸。
本发明的式Ⅰ化合物具有有价值的药理特性并呈现特殊的抗纤维化活性。
抗纤维化作用可用四氯化碳诱发的肝纤维化模型来确定，为此用溶解在橄榄油中的CCl4以1mg/kg给大鼠每周一次。受试物溶解在适宜的无害溶剂中口服或腹腔注射每日一次，必要时每日2次。肝纤维化程度用组织学方法测定，肝脏中胶原部分按羧脯氨酸测定法分析(如Kivirikko等Anal.Biochem.19，247(1967)的方法所述)。用放射免疫测定胶原组分和血清中溶胶原肽的含量，可以确定纤维化生成作用的活性。本发明化合物在此模型上于浓度为1～100mg/kg时是有效的。
用放射免疫法测定Ⅲ型胶原中N-端肽或血清中Ⅳ型胶原(7S-胶原或Ⅳ型胶原NC1)的N-端或C-端横向交联区域可确定纤维化发生的活性。
为此，测定以下三种大鼠肝脏中的羟脯氨酸、溶胶原-Ⅲ-肽、7S-胶原和Ⅳ型胶原-NC的浓度(该测定方法叙述于Rouiller，C，肝脏的实验毒性损伤;于“肝脏”，C.Rouiller编，卷2，335-476页，纽约，Academic出版社，1964)a)未处理的大鼠(对照)b)用四氯化碳处理的大鼠(CCl4对照)c)先用四氯化碳、后用本发明化合物处理。
式Ⅰ化合物以药剂型式可作为药物，可任选地含有无毒的药用载体。化合物作为治疗药于药物制剂中与适于胃肠外、皮内或胃肠内用的药剂所需的药用有机或无机载体相混合，例如含有水、阿拉伯胶、明胶、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、植物油、聚亚烷基二醇、凡士林等等。
口服用剂量为0.1～25mg/kg/日，优选1～5mg/kg/日，胃肠外用药剂量0.01～5mg/kg/日，优选0.01～2.5mg/kg/日，尤以0.5～1.0mg/kg/日更好。在病情严重时剂量可提高，而许多情况下较小的剂量就足够了。上述这些内容是指成年人75kg体重而言。
在实施例1～592中，式Ⅰ的X＝CO。下面实施例中叙述的吡啶-2-羧酸甲酯衍生物是由-吡啶-2-羧酸甲酯-5-羧酸酰氯与式7的相应酰胺/叔丁醇钾反应，如同实施例1b、3、4和68明确所述(方法A)，或-吡啶-2-羧酸甲酯-5-羧酸与式7的相应酰胺和N，N′-二环己基碳二亚胺/4-N，N-二甲基胺基吡啶反应，如实施例32明确所述(方法B)。
实施例15-〔((4-甲氧基苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯a)吡啶-2-羧酸甲酯-5-羧酸酰氯14.5g(80mmol)吡啶-2-羧酸甲酯-5-羧酸于200ml无水甲苯中与6.48ml亚硫酰氯和2ml无水N，N-二甲基乙酰胺反应。70℃加热搅拌3小时。真空浓缩后，剩余物溶于150ml四氢呋喃。
b)5-〔(4-甲氧基苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯方法A于0℃下将19.75g(176mmol)叔丁醇钾加到16.45g(88mmol)4-甲氧基苯磺酰胺于200ml四氢呋喃中，室温搅拌3小时后，0-5℃下加入实施例1a)的溶液，温热至室温搅拌3小时，加入300ml乙酸乙酯，NaHCO3水溶液萃取2次，水相用浓盐酸酸化，二氯甲烷萃取3次，干燥，浓缩，剩余物用甲醇结晶，得9.9g无色结晶产物，熔点197～199℃。
c)5-〔(4-甲氧基苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸实施例1b)的化合物3.0g(8.6mmol)溶解于100ml甲醇，于0°-5℃下与17.2ml(17.2mmol)1N NaOH反应。室温搅拌4小时后，真空浓缩，剩余物溶于水中，0°-5℃下加入17.2ml(17.2mmol)1N HCl，滤集固体物，水洗涤多次，得到2.58g上述化合物，熔点234-236℃。
d)0.58g(1.73mmol)得到的吡啶-2-羧酸衍生物于50ml无水异丙醇中与4滴浓硫酸混合，80℃搅拌56小时，冷却后真空浓缩，剩余物用饱和NaHCO3水溶液处理，盐酸水溶液酸化，滤集结晶性粗产物，水洗涤，甲醇重结晶，得到0.47g本标题化合物，熔点215-216℃。
实施例25-〔((苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-5-戊酯a)5-〔((苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯类似于实施例1b)，由3.46g(22mmol)苯磺酰氯、2.46g(22mmol)叔丁醇钾和4.0g(20mmol)吡啶-2-羧酸甲酯-5-羧酸酰氯反应而得该化合物，甲醇重结晶后得到1.6g产物，熔点197-198℃。
b)5-〔((苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸3.5g(10.94mmol)上制化合物于150ml 1.5N甲醇化的氢氧化钠中搅拌回流30分钟，真空浓缩，剩余物溶解于少量水/四氢呋喃中，盐酸水溶液酸化至pH为1，冷却，滤集，干燥，得到2.6g，熔点247-248℃。
c)0.9g(2.94mmol)5-〔((苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸于30ml 3-戊醇中，搅拌下与5滴浓硫酸混合，90℃下加热6小时。真空蒸除过量的3-戊醇，剩余物用乙酸乙酯处理，结晶粗品与母液经柱层析纯化，得到的产物(熔点186～187℃)用热乙酸乙酯处理，冷却，滤集，乙酸乙酯洗涤，得0.55g无色的标题化合物，熔点182～183℃。
实施例35-〔((4-正丁氧基苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯a)4-正丁氧基苯磺酰胺于冰冷却下将100ml甲醇制氨溶液滴加到10g 4-正丁氧基苯磺酰氯中，搅拌0.5小时后，20℃浓缩，加入水，酸化至pH为1～2，滤集，产品熔点99-101℃，b)按类似于实施例1b)的方法，将上制的4.6g(20mmol)化合物、2.5g(22mmol)叔丁醇钾和5.0g(25mmol)吡啶-2-羧酸甲酯-5-羧酰氯反应。析出的钾盐于二恶烷/水混合液中用2N HCl酸化。析出的产物滤集并干燥，得量1.5g，熔点174-175℃。
实施例45-〔((4-三氟甲氧苯磺酰)胺基)羧基〕-吡啶-2-羧酸甲酯a)4-三氟甲氧苯磺酰胺由相应的磺酰氯与甲醇制氨溶液反应而得。粗品与水混合，酸化，吸滤，干燥，产物熔点143-145℃。
b)类似于实施例1b)，4.8g(20mmol)上制的化合物与2.5g(22mmol)叔丁醇钾于二恶烷中和5g(25mmol)吡啶-2-羧酸甲酯-5-羧酸酰氯反应。浓缩后剩余物用水处理，酸化，沉淀物滤集并干燥，得3.4g粗品(熔点210-214℃)，用75ml乙酸乙酯重结晶，得1.5g无色结晶，熔点221-223℃。
实施例55-〔((4-氟苯)磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯用类似于实施例1b的方法，由4-氟苯磺酰胺和吡啶-2-羧酸甲酯-5-羧酸酰氯反应得到本标题化合物，熔点221-223℃。
实施例65-〔((4-甲氧苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例75-〔((4-甲氧苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸正丙酯实施例85-〔((4-甲氧苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸1-(2-甲基丙)酯实施例95-〔((4-甲氧苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸3-戊酯实施例105-〔((4-甲氧苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯实施例115-〔((4-甲氧苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环戊酯实施例125-〔((4-甲氧苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，方法A，熔点194-196℃(甲醇)实施例135-〔((4-甲氧苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸2-丙酯实施例145-〔((4-甲氧苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯实施例155-〔((4-甲氧苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例165-〔((4-甲氧苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸2-丙酯实施例175-〔((正丁基磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，方法A，熔点160-162℃(乙醚)实施例185-〔((正丁基磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例195-〔((正丁基磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例205-〔((4-〔3-(三氟甲基)苯氧〕苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，方法B，熔点、190-192℃(二异丙醚)实施例215-〔((4-〔3-(三氟甲基)苯氧〕苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例225-〔((1-萘磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-羧酸乙酯实施例235-〔((1-萘磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-羧酸正丁酯实施例245-〔((1-萘磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-羧酸-2-丙酯实施例255-〔((1-萘磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-羧酸-3-戊酯实施例265-〔((1-萘磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例275-〔((苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例285-〔((苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯实施例295-〔((苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧-2-丙酯实施例305-〔((苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-戊酯实施例315-〔((苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-甲基丙)酯实施例325-〔((4-((2-苯乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯a)4-((2-苯乙基)胺基羰基)苯磺酰胺20.1g(0.1mol)4-羧基-苯磺酰胺悬浮于300ml无水四氢呋喃中，0℃和搅拌下滴加入15.2ml(0.11mol)三乙胺，30分钟后，于0℃下滴加入10.5ml(0.11mol)氯甲酸乙酯，于此温度下搅拌1小时后，冷却至-10℃，滴加入12.1g(0.1mol，12.5ml)2-苯乙胺于30ml无水四氢呋喃的溶液，于0℃1小时后，温热至20℃，真空浓缩，水处理剩余物，吸滤，乙醇重结晶，得到20.4g产物，熔点243-245℃。
b)方法B1.8g(10mmol)吡啶-2，5-二羧酸-2-甲酯悬浮于300ml无水乙腈中，20℃搅拌下与3.0g(10mmol)上制的化合物、2.1g(10mmol)N，N′-二环己基碳二亚胺和1.2g(10mmol)4-N，N-二甲胺基吡啶混合，于20℃搅拌20小时。然后滤除不溶物。滤液真空浓缩，剩余物溶解于200ml二氯甲烷中，用饱和NaHCO3溶液洗涤2次，然后用100ml 2N盐酸水溶液萃取。析出的结晶用热甲醇处理，吸滤，干燥，得到2.2g酯，熔点228-230℃。
实施例33-67化合物按方法B制备实施例335-〔((4-苄胺羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例345-〔((4-((3-苯基-正丙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，熔点240-242℃(甲醇)实施例355-〔((4-((4-苯基-正丙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，熔点223-225℃(甲醇)实施例365-〔((4-((2-(4-甲氧苯基)乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，熔点240-242℃(甲醇)实施例375-〔((4-((2-(3，4-二甲氧苯基)乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，熔点213-215℃(甲醇)实施例385-〔((4-((2-(2-甲氧苯基)乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，熔点220-222℃(甲醇)实施例395-〔((4-((2-(4-氟苯基)乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例405-〔((4-((2-(4-氯苯基)乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例415-〔((4-(乙胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例425-〔((4-(正丁胺羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例435-〔((4-(正己胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例445-〔((4-(N，N-二-正丁胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例455-〔((4-(环己胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例465-〔((4-(2-甲氧乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例475-〔((4-((2-乙氧乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例485-〔((4-((3-乙氧丙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯按照方法B，由5.4g吡啶-2-羧酸甲酯-5-羧酸、6.3g N，N′-二环己基碳二亚胺、3.6g 4-N，N-二甲胺基吡啶和9g 4-((3-乙氧丙基)胺基羰基)苯磺酰胺(30mmol)反应，得9.9g本标题化合物，熔点194-196℃(乙酸乙酯)。
实施例495-〔((4-((2-苯氧乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例505-〔((3-(卡胺羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例515-〔((3-(3-苯丙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例535-〔((3-(4-苯基正丁基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，熔点188-191℃实施例545-〔((3-((2-(3，4-甲氧基苯基)乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例555-〔((3-((2-(3，4-甲氧基苯基)乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例565-〔((3-((2-(4-氟苯基)乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例575-〔((3-((2-(4-氯苯基)乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例585-〔((3-(乙胺基羰基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例595-〔((3-(正丁胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例605-〔((3-正己胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例615-〔((3-N，N-二正丁胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例625-〔((3-(环己胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例635-〔((3-(2-甲氧乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例645-〔((3-(3-乙氧丙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例655-〔((3-(3-甲氧丙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例665-〔((3-(2-苯乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，熔点214-216℃实施例675-〔((3-((2-苯氧乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例685-〔((4-(2-(2-氯-5-甲氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯 方法(A)如实施例1c)所述，由4.0g(22mmol)吡啶-2，5-二羧酸-2-甲酯制备的吡啶-2-羧酸甲酯-5-羧酸酰氯于50ml无水1，4-二噁烷的溶液于40℃下加到由7.4g(20mmol)2-(((2-氯-5-甲氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰胺(由4-(2-氨基乙基)苯磺酰胺和2-氯-5-甲氧苯甲酸制得)、2.3g((20mmol)叔丁醇钾于150ml无水1，4-二噁烷组成的反应混合物相混合(为形成磺胺-钠盐，于50℃搅拌15分钟)。反应混合物于60℃搅拌90分钟，然后搅拌回流2小时，减压蒸除溶剂，剩余物与水混合，用盐酸水溶液调节pH为1-2，二氯甲烷萃取。剩余物用热乙酸乙酯处理，吸滤，用乙酸乙酯洗涤，得到的粗品(2.8g)用100ml冷水处理，然后100ml热水处理，吸滤得到无色结晶性产物2.6g，熔点187-190℃。
实施例695-〔((4-(2-(正戊酰基胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯(方法B)，熔点178-180℃(稀盐酸)实施例705-〔((4-(2-(正丁酰基胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯(方法B)，熔点195℃实施例715-〔((4-(2-(4-苯甲酰基胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯(方法A)，熔点228-230℃(甲醇)实施例725-〔((4-(2-((4-氯苯甲酰基胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯-钠盐(方法A)，熔点260-262℃(碳酸氢钠水溶液)实施例735-〔((4-(2-(5-氯-2-甲氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯(方法A)，熔点233℃(稀盐酸)实施例745-〔((4-(2-(3-苯基正丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯-钠盐(方法A)，熔点236-238℃(碳酸氢钠水溶液)实施例755-〔((4-(2-((2-苯乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯(方法B)实施例765-〔((4-(2-((苯氧乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯(方法B)，熔点201-203℃实施例775-〔((4-(2-((4-氟苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯(方法A)实施例785-〔((4-(2-((4-乙氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯(方法A)实施例795-〔((4-(2-((环己酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯(方法B)实施例80
5-〔((4-(2-((环己基乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯(方法B)，熔点192-194℃(甲醇/异丙醚)实施例815-〔((4-(2-((2-甲基丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯(方法B)，熔点193-197℃(稀盐酸)实施例825-〔((4-(2-((乙酰胺基)甲基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯(方法B)，熔点232-235℃(稀盐酸)实施例835-〔((4-(2-((3-甲基丁酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯(方法B)，熔点176-178℃(甲醇/异丙醚)实施例845-〔((4-(2-((4-甲基戊酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯(方法B)，熔点204-206℃(甲醇/水)实施例855-〔((4-(2-((3-环己基正丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例865-〔((4-(2-((正戊酰基胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例87
5-〔((4-(2-((3-甲基丁酰)胺基)甲基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯(方法B)，熔点216-218℃(甲醇)实施例885-〔((4-(2-((4-甲基丙酰)胺基)甲基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯(方法B)，熔点225-227℃(异丙醚)实施例895-〔((4-(2-((环己基正丙酰)胺基)甲基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例905-〔((4-(2-((正戊酰基胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸2-丙酯实施例915-〔((4-(2-((3-甲基丁酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸2-丙酯实施例925-〔((4-(2-((4-甲基戊酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸2-丙酯实施例935-〔((4-(2-((3-环己基正丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸2-丙酯实施例94
5-〔((4-(2-((正戊酰基胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸1-戊酯实施例955-〔((4-(2-((3-甲基丁酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸1-戊酯实施例965-〔((4-(2-((4-甲基戊酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸1-戊酯实施例975-〔((4-(2-((3-环己基正丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸1-戊酯实施例985-〔((4-(2-((正戊酰基胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例995-〔((4-(2-((3-甲基丁酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1005-〔((4-(2-((4-甲基戊酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例101
5-〔((4-(2-((3-环己基正丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1025-〔((4-(2-((正戊酰基胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸(2，5-二甲基戊-3-)酯实施例1035-〔((4-(2-((3-甲基丁酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2，5-二甲基戊-3-)酯实施例1045-〔((4-(2-((4-甲基戊酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2，5-二甲基戊-3-)酯实施例1055-〔((4-(2-((3-环己正丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸-(2，5-二甲基戊-3-)酯实施例1065-〔((4-(2-((正戊酰基胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸-环己酯实施例1075-〔((4-(2-((3-甲基丁酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸-环己酯实施例108
5-〔((4-(2-((4-甲基戊酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸-环己酯实施例1095-〔((4-(2-((3-环己基正丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸-环己酯实施例1105-〔((4-(2-((3-甲基丁酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸-苄酯实施例1115-〔((4-(2-((4-甲基戊酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基羰基〕-吡啶-2-羧酸-苄酯实施例1125-〔((4-(2-苯乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯a)5-〔((4-(2-苯乙基)胺基羰基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸0.7g(1.5mmol)实施例32b)所述的甲酯于20℃搅拌下加到100ml 1.5N NaOH甲醇溶液，静置溶液后，析出结晶产物，再搅拌30分钟，真空浓缩，剩余物溶解于水与四氢呋喃的混合液中，用HCl水溶液调节pH＝1，真空浓缩，滤集无色结晶性产物，得0.6g，熔点263℃(分解)。
b)0.5g(1.1mmol)上制的羧酸于30ml 3-戊醇和20ml 1，4-二噁烷中，与5滴浓硫酸混合，于90-100℃搅拌8小时，滤去不溶物，溶液浓缩，剩余物加水，使结晶化。粗品溶于乙酸乙酯，干燥，浓缩，剩余物经硅胶层析，丙酮/正己烷(3∶1)洗脱，本标题化合物的相应部分浓缩后，加入乙醚使之结晶，得到0.045g本标题化合物，熔点234-235℃。
实施例1135-〔((4-苄胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1145-〔((4-((3-苯基正丙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1155-〔((4-((4-苯基正丁基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1165-〔((4-((2-(4-甲氧苯基)乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1175-〔((4-((2-(3，4-二甲氧苯基)乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1185-〔((4-((2-(2-甲氧苯基)乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1195-〔((4-((2-(4-氟苯基)乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1205-〔((4-((2-(4-氯苯基)乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1215-〔((4-乙胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1225-〔((4-(正丁胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1235-〔((4-(正己胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1245-〔((4-(N，N-二胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1255-〔((4-(环己胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1265-〔((4-(2-甲氧乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1275-〔((4-((2-乙氧乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1285-〔((4-((3-乙氧丙胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1295-〔((4-((2-苯氧乙基胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1305-〔((3-苄胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1315-〔((3-((3-苯丙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1325-〔((3-((4-苯基正基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1335-〔((3-((2-(4-甲氧苯基)乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1345-〔((3-((2-(3-甲氧苯基)乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1355-〔((3-((2-(2-甲氧苯基)乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1365-〔((3-((2-(4-氟苯基)乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1375-〔((3-((2-(4-氯苯基)乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1385-〔((3-乙胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1395-〔((3-(正丁胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1405-〔((3-(正己胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1415-〔((3-(N，N-二正丁胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1425-〔((3-(环己胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1435-〔((3-((2-甲氧乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1445-〔((3-((3-乙氧丙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1455-〔((3-((3-甲氧丙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1465-〔((3-((2-苯乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯熔点189-191℃(水)实施例1475-〔((3-((2-苯氧乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例1485-〔((4-(苄胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例1495-〔((4-((3-苯基正丙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例1505-〔((4-(4-苯基正丁)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例1515-〔((4-((2-(4-甲氧苯基)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例1525-〔((4-((2-(3-甲氧苯基)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例153
5-〔((4-((2-(2-甲氧苯基)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例1545-〔((4-((2-(4-氟苯基)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例1555-〔((4-((2-(4-氯苯基)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例1565-〔((4-(乙胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例1575-〔((4-(正丁胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例1585-〔((4-(正己胺羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例1595-〔((4-(N，N-二正丁胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例1605-〔((4-(环己胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例1615-〔((4-((2-甲氧乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例1625-〔((4-((2-乙氧乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例1635-〔((4-((3-乙氧丙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例1645-〔((4-((2-苯乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例1655-〔((4-((2-苯氧乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例1665-〔((3-(苄胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯实施例1675-〔((3-(苯丙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯实施例1685-〔((3-(4-苯基正丁酰)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯实施例1695-〔((3-((2-(4-甲氧苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯实施例1705-〔((3-((2-(3-甲氧苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯实施例1715-〔((3-((2-(2-甲氧苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯实施例1725-〔((3-((2-(4-氟苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯实施例1735-〔((3-((2-(4-氯苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯实施例1745-〔((3-(乙胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯实施例1755-〔((3-(正丁胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯实施例1765-〔((3-(正己胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯实施例1775-〔((3-(N，N-二正丁胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯实施例1785-〔((3-(环己胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯实施例1795-〔((3-((2-甲氧乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯实施例1805-〔((3-((2-乙氧乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯实施例1815-〔((3-((3-甲氧丙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯实施例1825-〔((3-((2-苯乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯实施例1835-〔((3-(2-苯氧乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-丙酯实施例1845-〔((4-(苄胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例1855-〔((4-((3-苯丙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例1865-〔((4-(4-苯基正丁)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例1875-〔((4-((2-(4-甲氧苯)乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例1885-〔((4-((2-(3-甲氧苯)乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例1895-〔((4-(2-(2-甲氧苯)乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例1905-〔((4-((2-(4-氟苯)乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例1915-〔((4-((2-(4-氯苯)乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例1925-〔((4-(乙基胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例1935-〔((4-(正丁胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例1945-〔((4-(正己胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例1955-〔((4-(N，N-二正丁胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例1965-〔((4-(环己胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例1975-〔((4-(2-甲氧乙胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例1985-〔((4-(3-乙氧丙胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯-钠盐a)5-〔((4-(3-乙氧丙胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸3.8g(8.45mmol)实施例48所述的甲酯加到300ml 1.5N氢氧化钠甲醇溶液中。短时间后呈澄明溶液，然后析出结晶性物质，再搅拌30分钟，真空浓缩，剩余物于250ml水中蒸汽浴上温热，向此溶液中加入100ml温热的1，4-二噁烷，趁热滤除不溶物，用浓HCl酸化至pH为1，真空浓缩，滤集析出的产物，水洗，干燥，得3.3g产物，熔点192-194℃。
b)1g(2.30mmol)上制的吡啶-2-羧酸于50ml 2-丙醇中，加入4滴浓H2SO4，80℃温热搅拌8小时。真空浓缩，剩余油状物用80ml饱和NaHCO3水溶液处理，分出未鉴定的固体物质，NaHCO3层用盐酸水溶液酸化至pH为1，滤集沉出物，水洗。将此物质溶解于二氯甲烷，NaHCO3水溶液处理后，得本标题化合物，为无色结晶，得量0.15g，熔点145℃。
实施例1995-〔((4-((3-甲氧丙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例2005-〔((4-((2-苯乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例2015-〔((4-((2-苯氧乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例2025-〔((4-((2-苯乙基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯实施例2035-〔((4-(苄胺基羰基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯实施例2045-〔((4-((3-苯丙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯实施例2055-〔((4-((4-苯正丁)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯实施例2065-〔((4-((2-(4-甲氧苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯实施例2075-〔((4-(2-(3-甲氧苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯实施例2085-〔((4-((2-(2-甲氧苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯实施例2095-〔((4-((2-((4-氟苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸2-环己酯实施例2105-〔((4-((2-((4-氯苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯实施例2115-〔((4-(乙胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯实施例2125-〔((4-(正丁胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯实施例2135-〔((4-(正己胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯实施例2145-〔((4-(N，N-二正丁胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯实施例2155-〔((4-(环己胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯实施例2165-〔((4-((2-甲氧乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯实施例2175-〔((4-((2-乙氧乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯实施例2185-〔((4-((3-乙氧丙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯实施例2195-〔((4-((2-苯氧乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯实施例2205-〔((3-苄胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例2215-〔((3-((3-苯丙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例2225-〔((3-(4-苯正丁)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例2235-〔((3-((2-(4-甲氧苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例2245-〔((3-((2-(3-甲氧苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例2255-〔((3-((2-((2-甲氧苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例2265-〔((3-((2-(4-氟苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例2275-〔((3-((2-((4-氯苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例2285-〔((3-(乙胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例2295-〔((3-(正丁胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例2305-〔((3-((正己胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例2315-〔((3-(N，N-二正丁胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例2325-〔((3-(环己胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例2335-〔((3-((2-甲氧乙胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例2345-〔((3-((2-乙氧乙胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例2355-〔((3-((3-乙氧丙胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例2365-〔((3-((2-苯乙胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例2375-〔((3-((2-苯氧乙胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例2385-〔((4-((苄胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯实施例2395-〔((4-((3-苯丙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯实施例2405-〔((4-((4-苯正丁)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯实施例2415-〔((4-((2-(4-甲氧苯基)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯实施例2425-〔((4-((2-(3-甲氧苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯实施例2435-〔((4-((2-(2-甲氧苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯实施例2445-〔((4-((2-(4-氟苯基)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯实施例2455-〔((4-((2-(2-氯苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯实施例2465-〔((4-(乙胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯实施例2475-〔((4-(正丁胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯实施例2485-〔((4-(正己胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯实施例2495-〔((4-(N，N-二正丁胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯实施例2505-〔((4-(环己胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯实施例2515-〔((4-((2-甲氧乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯实施例2525-〔((4-((2-乙氧乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯实施例2535-〔((4-(3-乙氧丙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯实施例2545-〔((4-((2-苯乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯实施例2555-〔((4-((2-苯氧乙)胺基)羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-4-庚酯实施例2565-〔((4-(苄胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-(2-甲氧丙)酯实施例2575-〔((4-(((3-苯丙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基丙)酯实施例2585-〔((4-((4-苯正丁)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基丙)酯实施例2595-〔((4-((2-(4-甲氧苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基丙)酯实施例2605-〔((4-((2-(3-甲氧苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基丙)酯实施例2615-〔((4-((2-(2-甲氧苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基丙)酯实施例2625-〔((4-((2-(4-氟苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基丙)酯实施例2635-〔((4-((2-(4-氯苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基丙)酯实施例2645-〔((4-(乙胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基丙)酯实施例2655-〔((4-(正丁胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-甲基丙)酯实施例2665-〔((4-(正己胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-甲基丙)酯实施例2675-〔((4-(N，N-二正丁胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-甲基丙)酯实施例2685-〔((4-(环己胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-甲基丙)酯实施例2695-〔((4-(2-甲氧乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-甲基丙)酯实施例2705-〔((4-(2-乙氧乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-甲基丙)酯实施例2715-〔((4-(3-乙氧丙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-甲基丙)酯实施例2725-〔((4-(2-苯乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-甲基丙)酯实施例2735-〔((4-((2-苯氧乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-甲基丙)酯实施例2745-〔((4-(苄基胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-(2，5-二甲基戊)酯实施例2755-〔((4-(3-苯丙胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-(2，5-二甲基戊)酯实施例2765-〔((4-((4-苯正丁)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-(2，5-二甲基戊)酯实施例2775-〔((4-((2-(4-甲氧苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-(2，5-二甲基戊)酯实施例2785-〔((4-((2-(3-甲氧苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-(2，5-二甲基戊)酯实施例2795-〔((4-((2-(2-甲氧苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-(2，5-二甲基戊)酯实施例2805-〔((4-((2-(4-氟苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-(2，5-二甲基戊)酯实施例2815-〔((4-((2-(4-氯苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-(2，5-二甲基戊)酯实施例2825-〔((4-(乙基胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-(2，5-二甲基戊)酯实施例2835-〔((4-(正丁胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-(2，5-二甲基戊)酯实施例2845-〔((4-(正己胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-(2，5-二甲基戊)酯实施例2855-〔((4-(N，N-二正丁胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-(2，5-二甲基戊)酯实施例2865-〔((4-(环己基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-(2，5-二甲基戊)酯实施例2875-〔((4-(2-甲氧乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-(2，5-二甲基戊)酯实施例2885-〔((4-(2-乙氧乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-(2，5-二甲基戊)酯实施例2895-〔((4-(3-乙氧丙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-(2，5-二甲基戊)酯实施例2905-〔((4-(2-苯乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-(2，5-二甲基戊)酯实施例2915-〔((4-(2-苯氧乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸苄酯实施例2925-〔((4-(苄基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸苄酯实施例2935-〔((4-(3-苯丙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸苄酯实施例2945-〔((4-(4-苯正丁)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸苄酯实施例2955-〔((4-((2-(4-甲氧苯乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸苄酯实施例2965-〔((4-((2-(3-甲氧苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸苄酯实施例2975-〔((4-((2-(2-甲氧苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸苄酯实施例2985-〔((4-((2-(4-氟苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸苄酯实施例2995-〔(4-((2-(4-氯苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸苄酯实施例3005-〔(4-((2-(4-氯苯)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸苄酯实施例3015-〔((4-(正丁基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环戊酯实施例3025-〔((4-(正己基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环戊酯实施例303
5-〔((4-(N，N-二正丁基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环戊酯实施例3045-〔((4-(环己基)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环戊酯实施例3055-〔((4-((2-甲氧乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环戊酯实施例3065-〔((4-((2-乙氧乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环戊酯实施例3075-〔((4-((3-乙氧丙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环戊酯实施例3085-〔((4-(2-苯乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环戊酯实施例3095-〔((4-((2-苯氧乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环戊酯实施例310
5-〔((2-氯-4-((2-苯乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯钠盐，熔点258-260℃(乙酸乙酯)实施例3115-〔((2-氯-4-((3-乙氧丙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，熔点164-166℃(乙醚)实施例3125-〔((-4-氯-3-((3-乙氧丙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例3135-〔((4-氯-3-((2-苯氧乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例3145-〔((2-氯-4-((2-苯乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸2-丙酯实施例3155-〔((2-氯-4-((3-乙氧丙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸2-丙酯实施例3165-〔((4-氯-3-((3-乙氧丙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸2-丙酯实施例317
5-〔((4-氯-3-((2-苯氧乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸2-丙酯实施例3185-〔((2-氯-4-((2-苯乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-(甲基丁)酯实施例3195-〔((2-氯-4-((3-乙氧丙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-(甲基丁)酯实施例3205-〔((4-氯-3-((2-乙氧丙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-(甲基丁)酯实施例3215-〔((4-氯-3-((2-苯乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-(甲基丁)酯实施例3225-〔((2-氯-4-((2-苯氧乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸2-(2-甲基己)酯实施例3235-〔((2-氯-4-((3-乙氧丙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基己)酯实施例324
5-〔((2-氯-4-((2-苯氧乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基己)酯实施例3255-〔((2-氯-4-((3-乙氧丙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基己)酯实施例3265-〔((4-氯-3-((3-乙氧丙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯实施例3275-〔((4-氯-3-((2-苯氧乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯实施例3285-〔((2-氯-4-((2-苯乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯实施例3295-〔((2-氯-4-((3-乙氧丙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸环己酯实施例3305-〔((2-氯-4-((2-苯乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲基环己酯实施例331
5-〔((2-氯-4-((3-乙氧丙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲基环己酯实施例3325-〔((4-(2-((2-氯-5-甲氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例3335-〔((4-(2-((乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯(方法B)，熔点245℃(稀盐酸)实施例3345-〔((4-(2-((正丁酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例3355-〔((4-(2-((苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例3365-〔((4-(2-((4-氯苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例3375-〔((4-(2-((5-氯-2-甲氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例338
5-〔((4-(2-((3-苯基-正丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例3395-〔((4-(2-((2-苯乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例3405-〔((4-(2-((苯氧乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例3415-〔((4-(2-((4-氟苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例3425-〔((4-(2-((4-乙氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例3435-〔((4-(2-((环己酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例3445-〔((4-(2-((环己基乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例345
5-〔((4-(2-((2-甲基丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例3465-〔((3-(2-((2-氯-5-甲氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例3475-〔((3-(2-((乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例3485-〔((3-(2-((正丁酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例3495-〔((3-(2-((苯甲酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例3505-〔((3-(2-((4-氯苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例3515-〔((3-(2-((5-氯-2-甲氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例352
5-〔((3-(2-((3-苯基正丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例3535-〔((3-(2-((2-苯乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例3545-〔((3-(2-((2-苯氧乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例3555-〔((3-(2-((4-氟苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例3565-〔((3-(2-((4-乙氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例3575-〔((3-(2-((环己酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例3585-〔((3-(2-((环己乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例359
5-〔((3-(2-((2-甲丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例3605-〔((4-(2-((2-氯-5-甲氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例3615-〔((4-(2-(乙酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例3625-〔((4-(2-((正丁酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例3635-〔((4-(2-(苯甲酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例3645-〔((4-(2-((4-氯苯甲酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例3655-〔((4-(2-((5-氯-2-甲氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例3665-〔((4-(2-((3-苯基-正丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例3675-〔((4-(2-((2-苯乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例3685-〔((4-(2-((苯氧乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例3695-〔((4-(2-((4-氟苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例3705-〔((4-(2-((4-乙氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例3715-〔((4-(2-((环己酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例3725-〔((4-(2-((环己乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例3735-〔((4-(2-((2-甲基丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例3745-〔((3-(2-((2-氯-5-甲氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯a)5-〔((4-(2-((2-氯-5-甲氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸按照实施例112方法，由实施例68得到的0.8g(1.36mmol)甲酯与30ml 1N NaOH甲醇溶液皂化。真空浓缩后，剩余物溶解于四氢呋喃，用2N盐酸水溶液酸化，浓缩，剩余物加水处理，滤集，得到0.75g产物，熔点149℃(分解)。
b)按照实施例2c)方法得到本标题化合物。
1.04g(2mmol)上制的吡啶-2-羧酸于40ml3-戊醇中加入4滴浓H2SO4，80℃下搅拌加热24小时，真空浓缩，剩余物用丙酮处理使结晶，得到0.32g粗产品，熔点174-176℃。母液浓缩，剩余物溶于二氯甲烷，用饱和NaHCO3水溶液洗涤，有机层干燥，产物的钠盐加丙酮使结晶。然后悬浮于四氢呋喃中，加盐酸水溶液酸化，得到澄清溶液，与结晶性的粗品合并后浓缩，剩余加乙酸乙酯使结晶，得到0.54g无色结晶，熔点164-166℃。
实施例375
5-〔((3-(2-(乙酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例3765-〔((3-(2-(正丁酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例3775-〔((3-(2-(苯甲酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例3785-〔((3-(2-((4-氯苯甲酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例3795-〔((3-(2-((5-氯-2-甲氧苯甲酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例3805-〔((3-(2-((3-苯基正丁酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例3815-〔((3-(2-((2-苯基乙酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例382
5-〔((3-(2-((苯氧基乙酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例3835-〔((3-(2-((4-氟苯甲酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例3845-〔((3-(2-((4-乙氧苯甲酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例3855-〔((3-(2-((环己酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例3865-〔((3-(2-((环己乙酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例3875-〔((3-(2-((2-甲基丙酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例3885-〔((3-(2-((2-氯-5-甲氧苯甲酰胺基)乙基)苯磺酸)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例389
5-〔((3-(2-(乙酰基胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例3905-〔((3-(2-(正丁酰基胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例3915-〔((4-(2-(苯甲酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例3925-〔((4-(2-((4-氯苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例3935-〔((4-(2-((5-氯-2-甲氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例3945-〔((4-(2-((3-苯基-正丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例3955-〔((4-(2-((2-苯乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例396
5-〔((4-(2-((苯氧乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例3975-〔((4-(2-((4-氟苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例3985-〔((4-(2-((4-乙氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例3995-〔((4-(2-((环己酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例4005-〔((4-(2-((环己乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例4015-〔((4-(2-((2-甲基丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例4025-〔((4-(2-((2-氯-5-甲氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基己)酯实施例403
5-〔((4-(2-(乙酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基己)酯实施例4045-〔((4-(2-(正丁酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基己)酯实施例4055-〔((4-(2-(苯甲酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基己)酯实施例4065-〔((4-(2-((4-氯苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基己)酯实施例4075-〔((4-(2-((5-氯-2-甲氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基己)酯实施例4085-〔((4-(2-((3-苯基正丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基己)酯实施例4095-〔((4-(2-((2-苯乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基己)酯实施例410
5-〔((4-(2-(苯氧乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基己)酯实施例4115-〔((4-(2-((4-氟苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基己)酯实施例4125-〔((4-(2-((4-乙氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基己)酯实施例4135-〔((4-(2-((环己酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基己)酯实施例4145-〔((4-(2-((环己乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基己)酯实施例4155-〔((4-(2-((2-甲基丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基己)酯实施例4165-〔((4-(2-((2-氯-5-甲氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基丁)酯实施例417
5-〔((4-(2-(乙酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基丁)酯实施例4185-〔((4-(2-(正丁酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基丁)酯实施例4195-〔((4-(2-(苯甲酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基丁)酯实施例4205-〔((4-(2-((4-氯苯甲酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基丁)酯实施例4215-〔((4-(2-((5-氯-2-甲氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基丁)酯实施例4225-〔((4-(2-((3-苯基-正丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基丁)酯实施例4235-〔((4-(2-((2-苯乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-(2，5-二甲基戊)酯实施例424
5-〔((4-(2-((苯氧乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-(2，5-二甲基戊)酯实施例4255-〔((4-(2-((4-氟苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-(2，5-二甲基戊)酯实施例4265-〔((4-(2-((4-乙氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-(2，5-二甲基戊)酯实施例4275-〔((4-(2-((环己酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-(2，5-二甲基戊)酯实施例4285-〔((4-(2-((环己乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-(2，5-二甲基戊)酯实施例4295-〔((4-(2-((2-甲基丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-(2，5-二甲基戊)酯实施例4305-〔((4-(2-((2-乙基丁酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，熔点186℃(乙酸乙酯)实施例431
5-〔((4-(2-((2-乙基丁酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例4325-〔((4-(2-((4-正丁氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基戊)酯实施例4335-〔((4-(2-((2-氯-5-甲氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸苄酯实施例4345-〔((4-(2-(乙酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸苄酯实施例4355-〔((4-(2-(正丁酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸苄酯实施例4365-〔((4-(2-(苯甲酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸苄酯实施例4375-〔((4-(2-((4-氯苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸苯酯实施例438
5-〔((4-(2-((5-氯-2-甲氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸苯酯实施例4395-〔((4-(2-((3-苯基正丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸苯酯实施例4405-〔((4-(2-((2-苯乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸(4-甲氧基苄)酯实施例4415-〔((4-(2-((苯氧乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸(4-甲氧基苄)酯实施例4425-〔((4-(2-((4-氟苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸(2-甲氧基乙)酯实施例4435-〔((4-(2-((4-乙氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸(2-甲氧基乙)酯实施例4445-〔((4-(2-((环己酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸(2-乙氧基乙)酯实施例445
5-〔((4-(2-((环己乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸(2-乙氧基乙)酯实施例4465-〔((4-(2-((2-甲基丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸(3-甲氧基丙)酯实施例4475-〔((4-(2-((2-乙基丁酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸(3-羟基丙)酯实施例4485-〔((4-(2-((2-氯-5-甲氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸((R)-2-丁)酯实施例4495-〔((4-(2-(乙酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸((R)-2-丁)酯实施例4505-〔((4-(2-(正丁酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸((R)-2-丁)酯实施例4515-〔((4-(2-(苯甲酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸((R)-2-丁)酯实施例452
5-〔((4-(2-((4-氯苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸((R)-2-丁)酯实施例4535-〔((4-(2-((5-氯-2-甲氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸((R)-2-丁)酯实施例4545-〔((4-(2-((3-苯基正丁酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸((R)-2-丁)酯实施例4555-〔((4-(2-((2-苯乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸((R)-2-丁)酯实施例4565-〔((4-(2-((苯氧乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸((R)-2-丁)酯实施例4575-〔((4-(2-((4-氟苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸((R)-2-丁)酯实施例4585-〔((4-(2-((4-乙氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸((R)-2-丁)酯实施例459
5-〔((4-(2-((环己酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸((R)-2-丁)酯实施例4605-〔((4-(2-((环己乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸((R)-2-丁)酯实施例4615-〔((4-(2-((2-甲基丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸((R)-2-丁)酯实施例4625-〔((4-(2-((2-乙基丁酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸((R)-2-丁)酯实施例4635-〔((4-(2-((2-氯-5-甲氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸((S)-2-丁)酯实施例4645-〔((4-(2-(乙酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸((S)-2-丁)酯实施例4655-〔((4-(2-(正丁酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸((S)-2-丁)酯实施例466
5-〔((4-(2-(苯甲酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸((S)-2-丁)酯实施例4675-〔((4-(2-(4-氯苯甲酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸((S)-2-丁)酯实施例4685-〔((4-(2-((5-氯-2-甲氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸((S)-2-丁)酯实施例4695-〔((4-(2-((3-苯基-正丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸((S)-2-丁)酯实施例4705-〔((4-(2-((2-苯乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸((S)-2-丁)酯实施例4715-〔((4-(2-((苯氧乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸((S)-2-丁)酯实施例4725-〔((4-(2-((4-氟苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸((S)-2-丁)酯实施例473
5-〔((4-(2-((4-乙氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-((S)-2-丁)酯实施例4745-〔((4-(2-((环己酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-((S)-2-丁)酯实施例4755-〔((4-(2-((环己乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-((S)-2-丁)酯实施例4765-〔((4-(2-((2-甲基丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-((S)-2-丁)酯实施例4775-〔((4-(2-((2-乙基丁酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-((S)-2-丁)酯实施例4785-〔((4-(2-((2-氯-5-甲氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-4-庚酯实施例4795-〔((4-(2-(乙酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-4-庚酯实施例480
5-〔((4-(2-(正丁酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-4-庚酯实施例4815-〔((4-(2-(苯甲酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-4-庚酯实施例4825-〔((4-(2-((4-氯苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-4-庚酯实施例4835-〔((4-(2-((5-氯-2-甲氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-4-环戊酯实施例4845-〔((4-(2-((3-苯基-正丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-4-环戊酯实施例4855-〔((4-(2-((2-苯乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-4-环己酯实施例4865-〔((4-(2-((苯氧乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-4-环己酯实施例487
5-〔((4-(2-((4-氟苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-4-环己酯实施例4885-〔((4-(2-((4-乙氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-4-环丁酯实施例4895-〔((4-(2-((环己酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基-3-丁炔)酯实施例4905-〔((4-(2-((环己乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基-3-丁炔)酯实施例4915-〔((4-(2-((2-甲基丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基-3-丁炔)酯实施例4925-〔((4-(2-((2-乙基丁酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基-3-丁炔)酯实施例4935-〔((3-(2-((2-氯-5-甲氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-1-(2-丁炔)酯实施例494
5-〔((3-(2-(乙酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-1-(3-丁炔)酯实施例4955-〔((3-(2-(正丁酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-1-(3-丁烯)酯实施例4965-〔((3-(2-(苯甲酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-1-(3-丁烯)酯实施例4975-〔((3-(2-((4-氯苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸((1R，2S，5R)-(-)
)酯实施例4985-〔((3-(2-((5-氯-2-甲氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基-3-丁炔)酯实施例4995-〔((3-(2-((3-苯基正丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基-3-丁炔)酯实施例5005-〔((3-(2-((2-苯乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-(甲氧羰-2，2-二甲基乙)酯实施例501
5-〔((4-(3-((苯氧乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-(甲氧羰-2，2-二甲基乙)酯实施例5025-〔((3-(2-((4-氟苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-((1R)-内-(+)-葑)酯实施例5035-〔((3-(2-((4-乙氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-((1R)-内-(+)-葑)酯实施例5045-〔((3-(2-((环己酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-(1-异丙氧羰乙)酯实施例5055-〔((3-(2-((环己乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-(1-乙氧羰乙)酯实施例5065-〔((3-(2-((2-甲基丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸((1R，2S，5R)-(-)
)酯实施例5075-〔((3-(2-((2-乙基丁酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸((1R，2S，5R)-(+)
)酯实施例508
5-〔((4-((4-苯基-正丁酰)胺基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸甲酯a)4-((苯基正丁酰)胺基)苯磺酰胺16.5g(0.1mol)4-苯基丁酸于300ml无水四氢呋喃中0℃下加入11.1g(0.11mol，15.2mol)三乙胺，30分钟后，0℃下滴加12g(0.11mol，10.5ml)氯甲酸乙酯。于-10℃向此稠厚悬浮液中滴入18.1g(0.105mol)4-氨基苯磺酰胺于150ml无水四氢呋喃的溶液。0℃搅拌1小时、25℃搅拌1小时。真空浓缩，剩余物用盐酸水溶液处理。结晶性粗产物用水洗洗，250ml甲醇重结晶，得18g，熔点166-168℃。
b)按照实施例32b)方法，将1.8g(10mmol)吡啶-2，5-二羧酸-2-甲酯于300ml乙腈中的溶液与3.2g(10mmol)上制的苯磺酰胺、2.1g(10mmol)N，N′-二环己基碳二亚胺和1.2g(10mmol)4-N，N-二甲胺基吡啶相混合。滤除不溶物，滤液浓缩，用稀盐酸调节PH为1，析出细微的结晶性产物。产品溶解于N，N-二甲基甲酰胺，加入水使之开始出现混浊。结晶性粗产品用水洗涤，干燥，得3.3g。熔点258-264℃。经硅胶层析(用乙酸乙酯/甲醇(3∶1)洗脱)，将相应的组份浓缩后，甲醇重结晶，分离出1.4g无色结晶性产物，熔点258℃(分解)。
实施例5095-〔((4-(3-苯基正丙酰基胺基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸甲酯实施例5105-〔((4-(2-苯乙酰基胺基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸甲酯实施例5115-〔((4-(苯甲酰胺基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸甲酯实施例5125-〔((4-(乙酰基胺基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸甲酯实施例5135-〔((4-(正丙酰基胺基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸甲酯实施例5145-〔((4-((正己酰)胺基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸甲酯实施例5155-〔((4-((2-苯氧乙酰)胺基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸甲酯，熔点222-224℃实施例5165-〔((4-((正丁酰)胺基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸甲酯实施例517
5-〔((4-((环己酰)胺基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸甲酯实施例5185-〔((4-((环己乙酰)胺基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸甲酯实施例5195-〔((4-((4-苯基正丁酰)胺基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-1-丙酯实施例5205-〔((4-((3-苯基正丙酰)胺基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-1-丙酯实施例5215-〔((4-((2-苯乙酰)胺基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例5225-〔((4-((苯甲酰)胺基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例5235-〔((4-((2-甲基戊酰)胺基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例524
5-〔((4-((正丙酰)胺基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例5255-〔((4-((正己酰)胺基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例5265-〔((4-((2-苯氧乙酰)胺基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基己)酯实施例5275-〔((4-((正丁酰)胺基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-(2-甲基己)酯实施例5285-〔((4-((环己酰)胺基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-4-庚酯实施例5295-〔((4-((环己乙酰)胺基)苯磺酰)胺基)羰基〕吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例5305-〔(((4-苯基-正丁基)磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例531
5-〔((((2-苯氧乙基)磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例5325-〔((2-(4-氟苯氧)乙基磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例5335-〔((苯甲基磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例5345-〔(((2-苯乙基)磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例5355-〔(((2-(4-氟苯)乙基)磺酰〕胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例5365-〔(((2-(4-甲氧苯)乙基)磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例5375-〔(((3-苯基正丙基)磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例5385-〔(((4-苯基-正丁基)磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例5395-〔(((2-苯氧乙基)磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例5405-〔(((2-(4-氟苯氧)乙基)磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例5415-〔((苯甲基磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例5425-〔(((2-苯乙基磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例5435-〔(((2-(4-氟苯)乙基)磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例5445-〔(((2-(4-甲氧苯)乙基)磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例5455-〔(((3-苯基-正丙基)磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸乙酯实施例5465-〔(((4-苯基-正丁基)磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例5475-〔(((2-苯氧乙基)磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例5485-〔(((2-(4-氟苯氧)乙基)磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例5495-〔((苯甲基磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例5505-〔(((2-苯乙基)磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例5515-〔(((2-(4-氟苯基)乙基)磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例5525-〔(((2-(4-甲氧苯基)乙基)磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例5535-〔(((3-苯基正丙基)磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例5545-〔((4-(2-(乙酰胺基)甲基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例5555-〔((4-(2-(正丁酰胺基)甲基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例5565-〔((4-(2-(苯甲酰胺基)甲基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例5575-〔((4-(2-((4-氯苯甲酰)胺基)甲基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例5585-〔((4-(2-((5-氯-2-甲氧基苯甲酰)胺基)甲基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例5595-〔((4-(2-((3-苯基正丁酰)胺基)甲基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例5605-〔((4-(2-((2-苯乙酰)胺基)甲基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例5615-〔((4-(2-((苯氧乙酰)胺基)甲基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例5625-〔((4-(2-((4-氟苯甲酰)胺基)甲基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例5635-〔((4-(2-((4-乙氧苯甲酰)胺基)甲基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例5645-〔((4-(2-((环己酰)胺基)甲基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例5655-〔((4-(2-((环己乙酰)胺基)甲基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例5665-〔((4-(2-((2-甲基丙酰)胺基)甲基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例5675-〔((4-(2-((2-氯-5-甲氧苯甲酰)胺基)甲基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例5685-〔((4-(2-(正戊酰胺基)甲基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例5695-〔((4-(2-((3-甲基丁酰)胺基)甲基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例5705-〔((4-(2-((4-甲基戊酰)胺基)甲基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例5715-〔((4-(2-((3-环己基-正丙酰)胺基)甲基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例5725-〔((4-(2-(正戊酰)胺基)甲基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例5735-〔((4-(2-((甲基丁酰)胺基)甲基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例5745-〔((4-(2-((4-甲基戊酰)胺基)甲基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例5755-〔((4-(2-((乙酰基)胺基)甲基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-3-戊酯实施例5765-〔((4-(2-((5-氯-2-甲氧基苯甲酰)胺基)甲基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例5775-〔((4-(2-((3-苯基正丁酰)胺基)甲基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例5785-〔((4-(2-((2-(3，4-二甲氧基苯基)乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯(方法B)，熔点164-169℃(甲醇/异丙醚)实施例5795-〔((4-(2-((3，4-二甲氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-丙酯实施例5805-〔((4-(2-((2，5-二甲氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-丙酯实施例5815-〔((4-(2-((3，4-二甲氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-丙酯实施例5825-〔((4-(2-((3，4-二甲氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-丙酯实施例583
5-〔((4-(2-((2，5-二甲氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-丙酯实施例5845-〔((4-(2-((3，4-二甲氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-丙酯实施例5855-〔((4-(2-((3，4-二甲氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-丙酯实施例5865-〔((4-(2-((2，5-二甲氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-丙酯实施例5875-〔((4-(2-((3，4-二甲氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-丙酯实施例5885-〔((4-(2-((3，4-二甲氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-丙酯实施例5895-〔((4-(2-((2，5-二甲氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-丙酯实施例590
5-〔((4-(2-((3，4-二甲氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-丙酯实施例5915-〔((4-(2-((3，4-二甲氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-丙酯实施例5925-〔((4-(2-((2，5-二甲氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-丙酯实施例5935-〔((4-(2-((4-甲氧苯基)乙)胺基羰基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯-α，α，α-三-(羟甲基)甲胺盐将0.5g(1.0mmol)实施例36)的标题化合物悬浮于50ml四氢呋喃/二氯甲烷混合液中，于20℃下加入0.12g(1mmol)α，α，α-三-(羟甲基)甲胺。微温热搅拌2小时，溶液完全澄明。冷却后，真空浓缩，无定形剩余物于油真空泵中干燥，得0.5g本标题化合物，熔点约50℃。将此产物溶于水中，调节pH值7，得到式1中X为单键的实施例594-598相应化合物。
实施例594a)5-〔(4-氟苯磺酰)胺基〕-吡啶-2-羧酸甲酯3.8g(25mmol)5-氨基吡啶-2-羧酸甲酯溶解于75ml无水吡啶，分次加入5.8g(30mmol)4-氟苯磺酰氯，此时反应溶液的温度升至35℃。1小时后真空浓缩，剩余物用水处理，吸滤，水洗，干燥，得到7.3g产物，熔点183-185℃。
实施例5955-〔(4-氟苯磺酰)胺基〕-吡啶-2-羧酸-2-丙酯实施例5965-〔(3，5-二-(三氟乙氧基)苯磺酰)胺基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，熔点158-160°(水)实施例5975-〔(1-萘磺酰)胺基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，熔点176-179℃(水)实施例5985-〔(4-(3-氯-2-氰基-苯氧基)苯磺酰)胺基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，熔点153-155℃(乙醇)实施例599-660为式Ⅰ中X为-CO-的化合物实施例5995-〔((4-(2-(正己酰胺基)乙)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例6005-〔((4-(2-(正庚酰胺基)乙)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例601
5-〔((4-(2-(正辛酰胺基)乙)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯实施例6025-〔((4-(2-(乙酰胺基)乙)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基-3-羟基丙)酯实施例6035-〔((4-(2-(正丁酰胺基)乙)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基-3-羟基丙)酯实施例6045-〔((4-(2-(正戊酰胺基)乙)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基-3-羟基丙)酯实施例6055-〔((4-(2-(正己酰胺基)乙)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基-3-羟基丙)酯实施例6065-〔((4-(2-(4-甲基戊酰胺基)乙)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基-3-羟基丙)酯实施例6075-〔((4-(2-(正庚酰胺基)乙)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基-3-羟基丙)酯实施例608
5-〔((4-(2-(正辛酰胺基)乙)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基-3-羟基丙)酯实施例6095-〔((4-(2-((2-甲基丙酰)胺基)乙)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基-3-羟基丙)酯实施例6105-〔((4-(2-((苯甲酰)胺基)乙)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基-3-羟基丙)酯实施例6115-〔((4-(2-((4-正丁基苯甲酰)胺基)乙)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基-3-羟基丙)酯实施例6125-〔((4-(2-((5-氯-2-甲氧基苯甲酰)胺基)乙)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基-3-羟基丙)酯实施例6135-〔((4-(2-((3-苯基-正丙酰)胺基)乙)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基-3-羟基丙)酯实施例6145-〔((4-(2-((2-苯乙酰)胺基)乙)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基-3-羟基丙)酯实施例615
5-〔((4-(2-((苯氧乙酰)胺基)乙)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基-3-羟基丙)酯实施例6165-〔((4-(2-((4-氟苯甲酰)胺基)乙)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基-3-羟基丙)酯实施例6175-〔((4-(2-((4-乙氧苯甲酰)胺基)乙)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基-3-羟基丙)酯实施例6185-〔((4-(2-((环己酰)胺基)乙)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基-3-羟基丙)酯实施例6195-〔((4-(2-((环己基乙酰)胺基)乙)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基-3-羟基丙)酯实施例6205-〔((3-(2-((2-氯-5-甲氧基苯甲酰)胺基)乙)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基-3-羟基丙)酯实施例6215-〔((4-(2-((3，4-二甲氧基苯)乙酰)胺基)乙)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基-3-羟基丙)酯实施例622
5-〔((4-(2-((乙酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-乙基丁)酯实施例6235-〔((4-(2-((正丁酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-乙基丁)酯实施例6245-〔((4-(2-((正戊酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-乙基丁)酯实施例6255-〔((4-(2-((正己酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-乙基丁)酯实施例6265-〔((4-(2-((4-甲基戊酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-乙基丁)酯实施例6275-〔((4-(2-((正庚酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-乙基丁)酯实施例6285-〔((4-(2-((正辛酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-乙基丁)酯实施例629
5-〔((4-(2-((2-甲基丙酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-乙基丁)酯实施例6305-〔((4-(2-((苯甲酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-乙基丁)酯实施例6315-〔((4-(2-((正丁氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-乙基丁)酯实施例6325-〔((4-(2-((5-氯-2-甲氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-乙基丁)酯实施例6335-〔((3-(2-((3-苯基-正丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-乙基丁)酯实施例6345-〔((3-(2-((2-苯乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-乙基丁)酯实施例6355-〔((3-(2-((苯氧乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-乙基丁)酯实施例636
5-〔((3-(2-((4-氟苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-乙基丁)酯实施例6375-〔((3-(2-((4-乙氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-乙基丁)酯实施例6385-〔((3-(2-((环己酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-乙基丁)酯实施例6395-〔((3-(2-((环己乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-乙基丁)酯实施例6405-〔((3-(2-((2-氯-5-甲氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-乙基丁)酯实施例6415-〔((4-(2-((2-(3，4-二甲氧基苯)乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2-乙基丁)酯实施例6425-〔((4-(2-(乙酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基丙)酯实施例643
5-〔((4-(2-(正丁酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基丙)酯实施例6445-〔((4-(2-(正戊酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基丙)酯实施例6455-〔((4-(2-(正己酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基丙)酯实施例6465-〔((4-(2-(4-甲基戊酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基丙)酯实施例6475-〔((4-(2-(正庚酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基丙)酯实施例6485-〔((4-(2-(正辛酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基丙)酯实施例6495-〔((4-(2-(2-甲基丙酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基丙)酯实施例650
5-〔((4-(2-(苯甲酰胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基丙)酯实施例6515-〔((4-(2-((正丁氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基丙)酯实施例6525-〔((4-(2-((5-氯-2-甲氧基苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基丙)酯实施例6535-〔((4-(2-((3-苯基-正丙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基丙)酯实施例6545-〔((4-(2-((2-苯乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基丙)酯实施例6555-〔((4-(2-((苯氧乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基丙)酯实施例6565-〔((4-(2-((4-氟苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基丙)酯实施例657
5-〔((4-(2-((4-乙氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基丙)酯实施例6585-〔((4-(2-(环己酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基丙)酯实施例6595-〔((4-(2-(环己乙酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基丙)酯实施例6605-〔((4-(2-((2-氯-5-甲氧苯甲酰)胺基)乙基)苯磺酰)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸-1-(2，2-二甲基丙)酯
权利要求
1.通式Ⅰ的酰基-和磺酰胺基吡啶-2-羧酸酯及基吡啶-N-氧化物
式中A=R3和B=X-NR5R6，或B=R3和A=X-NR5R6X为单键或-CO-，R1，R2和R3相同或不同，为氢、(C1-6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、卤素特别是氟、氯或溴、氰基、羟基、氨基，它在任选被(C1-4)-烷基、羟基-(C1-4)-烷基、(C1-6)-烷羰氧基作单或二取代，R4为醇ROH中的残基，R4尤其为(C1-10)-酰氧-(C1-6)-烷基、优选为(C1-10)-链烷酰氧-(C1-6)-烷基、苄氧-(C1-6)-烷基、苄氧羰氧-(C1-6)-烷基或烷氧羰氧-(C1-6)-烷基，直链或支链或环状脂肪族(C1-16)-烷基或直链或支链且任选环状的C1-16-链烯基、(C1-16)-炔基，或(C1-6)-链烯炔基，基团上可含有一个或多个重键，(C6-C16)-芳基、(C7-C16)-芳烷基或5元或6元优选含氮的杂芳基或5-6元、优选含氮的杂芳烷基，这些基团上尤其可有一相或多个选自如下的取代基取代羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C1-12)-烷基、(C3-8)-环烷基、(C6-12)-芳基、(C7-16)-芳烷基、(C3-12)-链烯基、(C3-12)-炔基、(C1-12)-烷氧基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷基、-(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷氧基、(C6-12)-芳氧基、C7-16-芳烷氧基、(C1-8)-羟烷基、-O-[CH2]xCfH(2f+1-g)Fg、-OCF2Cl、-OCF2CHFCl、(C1-12)-烷羰基、(C3-8)-环烷羰基、(C6-12)-芳羰基、(C7-16)-芳烷羰基、肉桂羰基、肉桂酰基、(C3-12)-链烯羰基、(C3-12)-炔羰基，(C1-12)-烷氧羰基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)烷氧羰基、(C6-12)-芳氧羰基、(C7-16)-芳烷氧羰基、(C3-8)-环烷氧羰基、(C3-12)-链烯氧羰基、(C3-12)-炔氧羰基，(C1-12)-烷羰氧基、(C3-8)-环烷羰氧基、(C6-12)-芳羰氧基、(C7-16)-芳烷羰氧基、肉桂酰氧基、(C3-12)-链烯羰氧基、(C3-8)-炔羰氧基，(C1-12)-烷氧羰氧基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷氧羰氧基、(C6-12)-芳氧羰氧基、(C7-16)-芳烷氧羰氧基、(C3-8)-环烷氧羰氧基、(C3-12)-链烯氧羰氧基、(C3-12)-炔氧羰氧基，氨甲酰基、N-(C1-12)-烷胺甲酰基、N，N-(C1-12)-烷基胺甲酰基、N-(C3-8)-环烷基胺甲酰基、N-(C6-16)-芳基胺甲酰基、N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C6-16)-芳基胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰基、N-(C1-10)-烷氧-(C1-10)-烷基)-胺甲酰基、N-(C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)-胺甲酰基、N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-C1-10-烷氧-C1-10-烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基，氨甲酰氧基、N-(C1-12)-烷基胺甲酰氧基、N，N-二-(C1-12)-烷基胺甲酰氧基、N-(C3-8)-环烷基胺甲酰氧基、N-(C6-16)-芳基胺甲酰氧基、N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-(C6-12)-芳基胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰氧基、N-((C1-10)-烷氧-(C1-10)烷)胺甲酰氧基、N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)烷基)胺甲酰氧基、N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基、N--(C1-10)-烷基-N-((C1-10-烷氧-(C1-10)-烷氧)胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-(C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基，氨基、(C1-12)-烷胺基、二－(C1-12)－烷胺基、(C3-8)-环烷胺基、(C3-12)-链烯胺基、(C3-12)-炔胺基、N-(C6-12)-芳胺基、N-(C7-11)-芳烷胺基、N-烷基-N-芳烷胺基、N-烷基-N-芳胺基、(C1-12)烷氧胺基、(C1-12)-烷氧-N-(C1-10)-烷胺基，(C1-12)-链烷酰基胺基、(C3-8)-环烷酰基胺基、(C6-12)-芳酰基胺基、(C7-16)-芳烷酰基胺基、(C1-12)-链烷酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C3-8)-环烷酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C6-12)-芳酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C7-11)-芳烷酰-N-(C1-10)-烷胺基，(C1-12)-链烷酰基胺基-(C1-8)-烷基、(C3-8)-环烷酰胺基-(C1-8)-烷基、(C6-16)-芳酰基胺基-(C1-8)-烷基，(C7-16)芳烷酰基胺基-(C1-8)-烷基、氨基-(C1-10)-烷基、N-(C1-10)-烷胺基-(C1-10)烷基、N，N-二-(C1-10)-烷胺基-(C1-10)-烷基、(C3-8)-环烷胺基-(C1-10)-烷基，(C1-12)-烷巯基、(C1-12)-烷基亚磺酰基、(C1-12)-烷基磺酰基、(C6-16)-芳巯基、(C6-16)芳亚磺酰基、(C6-16)-芳磺酰基、(C7-16)-芳烷巯基、(C7-16)-芳烷亚磺酰基、(C7-16)-芳烷磺酰基，氨磺酰基、N-(C1-10)-烷基胺磺酰基、N，N-二-(C1-10)-烷基胺磺酰基、(C3-8)-环烷基胺磺酰基、N-(C6-16)-芳基胺磺酰基、N-(C7-16)芳烷基胺磺酰基，N-(C1-10)-烷基-N-(C6-C16)-芳基胺磺酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C7-16)-芳烷基胺磺酰基；(C1-10)-烷基-磺酰胺基、N-((C1-10)-烷基-(C1-10)-烷基磺酰胺基、(C7-16)-芳烷磺酰胺基、N-((C1-10)-烷基-(C7-16)-芳烷基磺酰胺基；若有上述基团上有芳基，则芳环上可被1到5个相同或不同的如下基团取代羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C1-12)-烷基、(C3-8)-环烷基、(C6-12)-芳基、(C7-16)-芳烷基、(C3-12)-链烯基、(C3-12)-炔基、(C1-12)-烷氧基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷氧基、(C6-12)-芳氧基、(C7-16)-芳烷氧基、(C1-8)-羟烷氧基，(C1-12)-烷羰基、(C3-8)-环烷羰基、(C6-12)-芳羰基、(C7-16)-芳烷羰基，(C1-12)-烷氧羰基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷氧羰基、(C6-12)-芳氧羰基、(C7-16)-芳烷氧羰基、(C3-8)-环烷氧羰基、(C3-12)-链烯氧羰基、(C3-12)-炔氧羰基，(C1-12)-烷羰氧基、(C3-8)-环烷羰氧基、(C6-12)-芳羰氧基、(C7-16)-芳烷羰氧基、肉桂酰氧基，(C3-12)-链烯羰氧基、(C3 - 12)-炔羰氧基，(C1-12)-烷氧羰氧基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷氧羰氧基、(C6-12)-芳氧羰氧基、(C7-16)-芳烷氧羰氧基、(C3-8)-环烷氧羰氧基、(C-12)-链烯氧羰氧基、(C3-12)-炔氧羰氧基，氨甲酰基、N-(C1-12)-烷基胺甲酰基、N,N-二-(C1-12)-烷基胺甲酰基、N-(C3-8)-环烷基胺甲酰基、N-(C6-16)-芳基胺甲酰基、N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C6-16)-芳基胺甲酰基、N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C6-16)-芳基胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰基，N-((C1-10)-烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-((C6-16)-芳氧(C1-10)-烷基)胺甲酰基N-((7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-((C1-10)-烷基-N-((C1-10)-烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)-胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基，氨甲酰氧基、N-(C1-12)-烷基胺甲酰氧基、N,N-二-(C1-12)-烷基胺甲酰氧基，N-(C3-8)-环烷基胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-(C6-12)-芳基胺甲酰氧基，N-(C1-10)-烷基-N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰氧基，N-((C1-10)-烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基、N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基、N-((C7-16)-芳烷基-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-((C1-10)-烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基，N-(C1-10)-烷基-N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基，N-(C1-10)-烷基-N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基，氨基、(C1-12)-烷胺基、二-(C1-12)-烷胺基、(C3-8)-环烷胺基、(C3-12)-链烯胺基、(C3-12)-炔胺基、N-(C6-12)-芳胺基、N-(C7-11)-芳烷胺基、N-烷基-N-芳烷胺基、N-烷基-N-芳胺基、(C1-12)烷氧胺基、(C1-12)-烷氧-N-(C1-10)-烷胺基，(C1-12)-链烷酰基胺基、(C3-8)-环烷酰基胺基、(C6-12)-芳酰基胺基、(C7-16)-芳烷酰基胺基、(C1-12)-链烷酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C3-8)-环烷酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C6-12)-芳酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C7-11)-芳烷酰-N-(C1-10)-烷胺基，(C1-12)-链烷酰基胺基-(C1-8)-烷基、(C3-8)-环烷酰胺基-(C1-8)-烷基、(C6-16)-芳酰基胺基-(C1-8)-烷基，(C7-16)芳烷酰基胺基-(C1-8)-烷基、氨基-(C1-10)-烷基、N-(C1-10)-烷胺基-(C1-10)烷基、N，N-二-(C1-10)-烷胺基-(C1-10)-烷基、(C3-8)-环烷胺基-(C1-10)-烷基，(C1-12)-烷巯基、(C1-12)-烷基亚磺酰基、(C1-12)-烷基磺酰基、(C6-16)-芳巯基、(C6-16)芳亚磺酰基、(C6-16)-芳磺酰基、(C7-16)-芳烷巯基、(C7-16)-芳烷亚磺酰基、(C7-16)-芳烷磺酰基，R5为氢、(C1-16)-烷基或N-保护基如(C1-C8)链烷酰基、(C1-6)-烷基胺甲酰基、(C1-6)-烷氧羰基、苄氧羰基、(C1-10)-酰氧-(C1-6)-烷基，优选为(C1-10)-链烷酰氧-(C1-6)-烷基、苯甲酰氧-(C1-6)-烷基、苯氧羰氧-(C1-6)-烷基、苯氧羰氧-(C1-6)-烷基、或(C1-6)-烷氧羰氧-(C1-6)-烷基，1、2、3或4价生理可溶性阳离子，特别是是Na+、K+、Mg2+、Ca2+、Al3+或铵离子，后者任选被(C1-8)-羟烷基、(C1-4)-烷氧-(C1-8)-烷基、苯基、苄基或(C1-8)-烷基取代1-3次，这些基团可被羟基或(C1-4)-烷氧基作1-3次取代；R5或是碱性氨基酸的阳离子，R6为除-SO2H外的式Ⅱ基团式中Y为-SO2-或-CO-，C为一个键或直链或支链脂肪族(C1-16)-烷二基或环脂族(C3-12)-烷二基，或直链或支链(C2-6)链烯二基或环烯二基，或(C2-16)-炔二基或(C2-16)-烯炔二基，每个基团可含一个或多个C-C重键，U为一个键或氢，或选自如下杂原子基团-CO-，-O-(CO)-，-(CO)-O-，-(CO)NR-，-NR(CO)-，-O-，-SO-，-SO2-，-NR-，其中R为(C1-3)-烷基或氢，r为1，2，3或4，D为一个键或氢，或直链或支链脂肪族(C1-10)-烷二基，或直链或支链(C1-10)-链烯二基、(C2-10)-炔二基，或(C2-10)烯炔二基，基团上可有一个或多个C-C重键，W为一个键或氢，或是(C3-10)环脂族烷基、烯基、炔基或烯炔基，或(C6-16)-芳基或是5元或6元杂芳基，当C不是一个键或当D和/或W不是一个键时，变量C、D或W中至少一个不是键，并且U只是杂原子基团，且C、D和/或W只要这些不是一个键或氢，则最好被多至5个相同或不同的如下基团取代羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C1-12)-烷基、(C3-8)-环烷基、(C6-12)-芳基、(C7-16)-芳烷基、(C3-12)-链烯基、(C3-12)-炔基、(C1-12)-烷氧基、(C1-12)-烷氧基-(C1-12)-烷基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷氧基、(C6-12)-芳氧基、(C7-16)-芳烷氧基、(C1-8)-羟烷基、-O-[CH2]xCfH(Sf+1-g)Fg、-OCF2Cl、-OCF2-CHFCl，(C1-12)-烷羰基、(C3-8)-环烷羰基、(C6-12)-芳羰基、(C7-16)-芳烷羰基、肉桂酰基、(C3-12)-链烯羰基、(C3-12)-炔羰基，(C1-12)-烷氧羰基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)烷氧羰基、(C6-12)-芳氧羰基、(C7-16)-芳烷氧羰基、(C3-8)-环烷氧羰基、(C3-12)-链烯氧羰基、(C3-12)-炔氧羰基，(C1-12)-烷羰氧基、(C3-8)-环烷羰氧基、(C6-12)-芳羰氧基、(C7-16)-芳烷羰氧基、肉桂酰氧基、(C3-12)-链烯羰氧基、(C3-12)-炔羰氧基，(C1-12)-烷氧羰氧基，(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷氧羰氧基、(C6-12)-芳氧羰氧基、(C7-16)-芳烷氧羰氧基、(C3-8)-环烷氧羰氧基、(C3-12)-链烯氧羰氧基、(C3-12)-炔氧羰氧基，氨甲酰基、N-(C1-12)-烷胺甲酰基、N，N-二-(C1-12)-烷基胺甲酰基、N-(C3-8)-环烷基胺甲酰基、N-(C6-16)-芳基胺甲酰基、N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C6-C16)-芳基胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰基、N-((C1-10)-烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)-胺甲酰基、N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-C1-10-烷氧-C1-10-烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基，氨甲酰氧基、N-(C1-12)-烷基胺甲酰氧基、N，N-二-(C1-12)-烷基胺甲酰氧基、N-(C3-8)-环烷基胺甲酰氧基、N-(C6-16)-芳基胺甲酰氧基、N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-(C6-12)-芳基胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰氧基、N-((C1-10)-烷氧-(C1-10)烷)胺甲酰氧基、N-((C6-C16)-芳氧-(C1-10)烷基)胺甲酰氧基、N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-((C1-10-烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基，氨基、(C1-12)-烷胺基、二-(C1-12)-烷胺基、(C3-8)-环烷胺基、(C3-12)-链烯胺基、(C3-12)-炔胺基、N-(C6-12)-芳胺基、N-(C7-11)-芳烷胺基、N-(C1-10)-烷基－(C7-10)-芳烷胺基、N-(C1-10)-烷基-N-(C6-12)-芳胺基、(C1-12)烷氧胺基、(C1-12)-烷氧-N-(C1-10)-烷胺基，(C1-12)-链烷酰基胺基、(C3-8)-环烷酰基胺基、(C6-12)-芳酰基胺基、(C7-16)-芳烷酰基胺基、(C1-12)-链烷酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C3-8)-环烷酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C6-C12)-芳酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C7-11)-芳烷酰-N-(C1-10)-烷胺基，(C1-12)-链烷酰基胺基-(C1-8)-烷基、(C3-8)-环烷酰胺基-(C1-8)-烷基、(C6-16)-芳酰基胺基-(C1-8)-烷基、(C7-16)芳烷酰基胺基-(C1-8)-烷基、氨基-(C1-10)-烷基、N-(C1-10)-烷胺基-(C1-10)烷基、N，N-二-(C1-10)-烷胺基-(C1-10)-烷基、(C3-8)-环烷胺基-(C1-10)-烷基，(C1-12)-烷巯基、(C1-12)-烷基亚磺酰基、(C1-12)-烷基磺酰基、(C6-16)-芳巯基、(C6-16)芳亚磺酰式、(C6-16)-芳磺酰基、(C7-16)-芳烷巯基、(C7-16)-芳烷亚磺酰基、(C7-16)-芳烷磺酰基，氨磺酰基、N-(C1-10)-烷基胺磺酰基、N，N-二-(C1-10)-烷基胺磺酰基、(C3-8)-环烷基胺磺酰基、N-(C6-16)-芳基胺磺酰基、N-(C7-16)芳烷基胺磺酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C6-16)-芳基胺磺酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C7-16)-芳烷基胺磺酰基；(C1-10)-烷基-磺酰胺基、N-((C1-10)-烷基-(C1-10)-烷基磺酰胺基、(C7-16)-芳烷磺酰胺基、N-((C1-10)-烷基-(C7-16)-芳烷基磺酰胺基；若上述基团上有芳基，则芳环上可被1到5个相同或不同的如下基团取代羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C1-12)-烷基、(C3-8)-环烷基、(C6-12)芳基、(C7-16)-芳烷基、(C3-12)-链烯基、(C3-12)炔基、(C1-12)-烷氧基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷氧基、(C6-12)-芳氧基、(C7-16)-芳烷氧基、(C1-8)-羟烷氧基、-O-[CH2]xCfH(2f+1-g)Fg、-OCF2Cl、-OCF2-CHFCl，(C1-12)-烷羰基、(C3-8)-环烷羰基、(C6-12)-芳羰基、(C7-16)-芳烷羰基、肉桂酰基、(C3-12)-链烯羰基、(C3-12)-炔羰基，(C1-12)-烷氧羰基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)烷氧羰基、(C6-12)-芳氧羰基、(C7-16)-芳烷氧羰基、(C3-8)-环烷氧羰基、(C3-12)-链烯氧羰基、(C3-12)-炔氧羰基，(C1-12)-烷羰氧基、(C3-8)-环烷羰氧基、(C6-12)-芳羰氧基、(C7-16)-芳烷羰氧基、肉桂酰氧基、(C3-12)-链烯羰氧基、(C3-12)-炔羰氧基，(C1-12)-烷氧羰氧基，(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷氧羰氧基、(C6-12)-芳氧羰氧基、(C7-16)-芳烷氧羰氧基、(C3-8)-环烷氧羰氧基、(C3-12)-链烯氧羰氧基、(C3-12)-炔氧羰氧基，氨甲酰基、N-(C1-12)-烷胺甲酰基、N，N-二-(C1-12)-烷基胺甲酰基、N-(C3-8)-环烷基胺甲酰基、N-(C6-16)-芳基胺甲酰基、N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N－(C6-16)-芳基胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰基、N-((C1-10)-烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)-胺甲酰基、N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-C1-10-烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基，氨甲酰氧基、N-(C1-12)-烷基胺甲酰氧基、N，N-二-(C1－12)-烷基胺甲酰氧基、N-(C3-8)-环烷基胺甲酰氧基、N-(C6-16)-芳基胺甲酰氧基、N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-(C6-12)-芳基胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰氧基、N-((C1-10)-烷氧-(C1-10)烷)胺甲酰氧基、N((C6-16)-芳氧-(C1-10)烷基)胺甲酰氧基、N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-((C1-10)-烷基-N-((C1－10-烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基、N-(C1－10)-烷基-N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基，氨基、(C1-12)-烷胺基、二-(C1-12)-烷胺基、(C3-8)-环烷胺基、(C3-12)-链烯胺基、(C3-12)-炔胺基、N-(C6-12)-芳胺基、N-(C7-11)-芳烷胺基、N-烷基－N-芳烷胺基、N-烷基-N-芳胺基、(C1-12)烷氧胺基、(C1-12)-烷氧-N-(C1-10)-烷胺基，(C1-12)-链烷酰基胺基、(C3-8)-环烷酰基胺基、(C6-12)-芳酰基胺基、(C7-16)－芳烷酰基胺基、(C1-12)-链烷酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C3-8)-环烷酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C6-12)-芳酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C7-11)-芳烷酰基-N-(C1-10)-烷胺基，(C1-12)-链烷酰基胺基-(C1-8)-烷基、(C3-8)-环烷酰胺基-(C1-8)-烷基、(C6-16)-芳酰基胺基-(C1-8)-烷基、(C7-16)芳烷酰基胺基-(C1-8)-烷基、氨基-(C1-10)-烷基、N-(C1-10)-烷胺基-(C1-10)烷基、N，N-二-(C1-10)-烷胺基-(C1-10)-烷基、(C3-8)-环烷胺基-(C1-10)-烷基，(C1-12)-烷巯基、(C1-12)-烷基亚磺酰基、(C1-12)-烷基磺酰基、(C6-16)-芳巯基、(C6-16)芳亚磺酰基、(C6-16)-芳磺酰基、(C7-16)-芳烷巯基、(C7-16)-芳烷亚磺酰基、(C7-16)-芳烷磺酰基，氨磺酰基、N-(C1-10)-烷基胺磺酰基、N，N-二-(C1-10)-烷基胺磺酰基、(C3-8)-环烷基胺磺酰基、N-(C6-16)-芳基胺磺酰基、N-(C7-16)芳烷基胺磺酰基，N-(C1-10)-烷基-N-(C6-16)-芳基胺磺酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C7-16)-芳烷基胺磺酰基；(C1-10)-烷基-磺酰胺基、N-((C1-10)-烷基-(C1-10)-烷基磺酰胺基、(C7-16)-芳烷磺酰胺基、N-((C1-10)-烷基-(C7-16)-芳烷基磺酰胺基；以及n为0或1，f为1-8，优选为1-5，g为0，1至(2f+1)，x为0-8，优选为0或1，以下化合物除外5-[((甲基磺酰基)胺基)羰基]-吡啶-2-羧酸甲酯，5-[((2-丙基磺酰基)胺基)羰基]-吡啶-2-羧酸甲酯，5[((苯基磺酰基)胺基)羰基]-吡啶-2-羧酸甲酯，5-[((苄基磺酰基)胺基)羰基]-吡啶-2-羧酸甲酯，5-[((4-甲氧苯基磺酰基)胺基)羰基]-吡啶-2-羧酸甲酯，5-[((1-萘磺酰基)胺基)羰基］-吡啶-2-羧酸甲酯，5-[((4，5-二溴-2-噻吩磺酰基)胺基)羰基]-吡啶-2-羧酸甲酯，5-[((5-氯-2-噻吩磺酰基)胺基)羰基]-吡啶-2-羧酸甲酯，5-[((8-喹啉基磺酰基)胺基)羰基]-吡啶-2-羧酸甲酯，5-[((4-(2-(4，7-二氯喹啉基))苯基磺酰基)胺基)羰基]-吡啶-2-羧酸甲酯。
2.权利要求1的化合物，其中X为单键或-CO-，R1，R2和R3相同或不相同，为氢、(C1-6)-烷基、(C1-6)-烷氧基、卤素特别是氟或氯、羟基、氨基，R4为醇R4OH的残基，其中R4为(C1-10)-酰氧-(C1-C6)-烷基、优选(C1-10)-链烷酰氧-(C1-6)-烷基、苯甲酰氧-(C1-6)-烷基、苄氧羰氧-(C1-6)-烷基或(C1-6)-烷氧羰氧-(C1-6)-烷基，支链或直链脂肪族或环脂族(C1-12)-烷基，支链或直链(C1-12)-链烯基、(C2-C12)-炔基、或(C2-C12)-烯炔基，基团上可有一个或多个重键，或(C6-C16)-芳基、(C7-16)-芳烷基、杂芳基或杂芳烷基，上述基团含有一个或两个下述的取代基羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C1-12)-烷基、(C3-8)-环烷基、(C6-C12)-芳基、(C7-16)-芳烷基、(C3-C12)-链烯基、(C3-C12)-炔基、(C1-12)-烷氧基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷氧基、(C6-12)-芳氧基、C7-16-芳烷氧基、(C1-8)-羟烷基、(C1-12)-烷羰基、(C3-8)-环烷羰基、(C6-12)-芳羰基、(C7-16)-芳烷羰基、肉桂酰基、(C3-12)-链烯羰基、(C3-12)-炔羰基，(C1-12)-烷氧羰基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)烷氧羰基、(C6-12)-芳氧羰基、(C7-16)-芳烷氧羰基、(C3-8)-环烷氧羰基、(C3-12)-链烯氧羰基、(C3-12)-炔氧羰基，(C1-12)-烷羰氧基、(C3-8)-环烷羰氧基、(C6-12)-芳羰氧基、(C7-16)-芳烷羰氧基、肉桂酰氧基、(C3-12)-链烯羰氧基、(C3-12)-炔羰氧基，(C1-12)-烷氧羰氧基，(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷氧羰氧基、(C6-12)-芳氧羰氧基、(C7-16)-芳烷氧羰氧基、(C3-8)-环烷氧羰氧基、(C3-12)-链烯氧羰氧基、(C3-12)-炔氧羰氧基，氨甲酰基、N-(C1-12)-烷胺甲酰基、N，N-二-(C1-12)-烷基胺甲酰基、N-(C3-8)-环烷基胺甲酰基、N-(C6-16)-芳基胺甲酰基、N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C6-16)-芳基胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰基、N-((C1-10)-烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)-胺甲酰基、N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-C1-10-烷基-C1-10-烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基，氨甲酰氧基、N-(C1-12)-烷基胺甲酰氧基、N，N-二-(C1-12)-烷基胺甲酰氧基、N-(C3-8)-环烷基胺甲酰氧基、N-(C6-16)-芳基胺甲酰氧基、N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-(C6-12)-芳基胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰氧基、N-((C1-10)-烷氧-(C1-10)-烷)胺甲酰氧基、N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基、N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-((C1-10)-烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基、N-(C1-10)-烷基-N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰氧基，氨基、(C1-12)-烷胺基、二-(C1-12)-烷胺基、(C3-8)-环烷胺基、N-(C7-11)-芳烷胺基、N-烷基-芳胺基、(C1-12)-烷氧胺基、(C1-12)-烷氧-N-(C1-10)-烷胺基，(C1-12)-链烷酰基胺基、(C3-8)-环烷酰基胺基、(C6-12)-芳酰基胺基、(C7-16)-芳烷酰基胺基、(C1-12)-链烷酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C3-8)-环烷酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C6-12)-芳酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C7-11)-芳烷酰-N-(C1-10)-烷胺基，以上基团上若含有芳基，其芳基上可被1-5个相同或不同的如下基团取代羟基、卤素、氰基、三氟甲基、(C1-12)-烷基、(C3-8)-环烷基、(C1-12)-烷氧基、(C1-12)-烷氧基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷氧基，(C1-12)-烷羰基、(C3-8)-环烷羰基，(C1-12)-烷氧羰基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷氧羰基、(C3-8)-环烷氧羰基，(C1-12)-烷羰氧基、(C3-8)-环烷羰氧基，(C1-12)-烷氧羰氧基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷氧羰氧基、(C3-8)-环烷氧羰氧基、氨甲酰基、N-(C1-12)-烷基胺甲酰基、N，N-二-(C1-12)-烷基胺甲酰基、N-(C3-8)-环烷基胺甲酰基、N-((C1-10)-烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-((C1-10)-烷氧-(C1-10)-烷基)-胺甲酰基，氨甲酰氧基、N-(C1-12)-烷基胺甲酰氧基、N，N-二-(C1-12)-烷基胺甲酰氧基、N-(C3-8)-环烷基胺甲酰氧基，氨基、(C1-12)-烷胺基、二-(C1-12)-烷胺基、(C3-8)-环烷胺基，(C1-12)-链烷酰基胺基、(C3-8)-环烷酰基胺基，(C1-12)-链烷酰基胺基-(C1-8)烷基、(C3-8)-环烷酰基胺基-(C1-8)-烷基，(C1-12)-烷巯基，(C1-12)-烷基亚磺酰基、(C1-12)-烷基磺酰基，R5为氢、(C1-3)-烷基、(C1-4)-链烷酰基，或1，2或3价生理可容性阳离子，特别是Na+、K+、Mg2+、Ca2+、或一个铵离子，它任选被1-3个(C1-8)-羟烷基、(C1-4)-烷氧-(C1-8)-烷基，苯基、苄基或(C1-8)-烷基取代，这些基团上可被羟基和(或)(C1-4)-烷氧基作1-3次取代，R5或是碱性氨基酸的阳离子，R6为除-SO2H外的式(Ⅱ)基团。式中Y为-SO2-，C为一个键或支链或直链脂肪族(C1-12)-烷二基，或支链或直链(C2-12)-链烯二基、(C2-12)-炔二基，或(C2-12)-烯炔二基，基团上可含一个或多个C-C重键，U为一个键或H，或一个选自如下的含杂原子基团-(CO)NR-、-NR(CO)-、-O-、-SO-、-SO2-，其中R为(C2-3)-烷基或氢，r为1或2，D为一个键或氢，或支链或直链脂肪族(C1-8)-烷二基，支链或直链(C2-8)-链烯二基、或(C2-8)-炔二基，W为一个键或氢，或(C3-10)环脂族烷基、烯基、炔基或烯炔基，或(C6-16)-芳基或是5元或6元杂芳基，当C不是一个键或当D和/或W不是一个键时，变量C、D或W中至少一个不是键，并且U只是杂原子基团，且C、D和/或W只要这些不是一个键或氢，则最好被多至5个相同或不同的如下基团取代羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C1-12)-烷基、(C3-8)-环烷基、(C6-12)-芳基、(C7-16)-芳烷基、(C3-12)-链烯基、(C3-12)-炔基、(C1-12)-烷氧基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷氧基、(C6-12)-芳氧基、(C7-16)-芳烷氧基、(C1-8)-羟烷基、-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg、-OCF2Cl、-OCF2-CHFCl，(C1-12)-烷羰基、(C3-8)-环烷羰基、(C6-12)-芳羰基、(C7-16)-芳烷羰基、肉桂酰基、(C3-12)-链烯羰基、(C3-12)-炔羰基，(C1-12)-烷氧羰基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)烷氧羰基、(C6-12)-芳氧羰基、(C7-16)-芳烷氧羰基、(C3-8)-环烷氧羰基、(C3-12)-链烯氧羰基、(C3-12)-炔氧羰基，(C1-12)-烷羰氧基、(C3-8)-环烷羰氧基、(C6-12)-芳羰氧基、(C7-16)-芳烷羰氧基、肉桂酰氧基、(C3-12)-链烯羰氧基、(C3-12)-炔羰氧基，氨甲酰基、N-(C1-12)-烷胺甲酰基、N，N-二-(C1-12)-烷基胺甲酰基、N-(C3-8)-环烷基胺甲酰基、N-(C6-16)-芳基胺甲酰基、N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C6-16)-芳基胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰基、N-((C1-10)-烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)-胺甲酰基、N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-C1-10-烷氧-C1-10-烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基，氨基、(C1-12)-烷胺基、二-(C1-12)-烷胺基、(C3-8)-环烷胺基、C3-12-链烯胺基、N-(C3-12)-炔胺基、N-(C6-12)-芳胺基、N-(C7-12)-芳烷胺基、N-(C1-5)-烷基-N-(C7-10)-芳烷胺基、N-(C1-5)-烷基-N-(C6-12)-芳胺基、(C1-12)-烷氧胺基、(C1-12)-烷氧-N-(C1-10)-烷胺基，(C1-12)-链烷酰基胺基、(C3-8)-环烷酰基胺基、(C6-12)-芳酰基胺基、(C7-16)-芳烷酰基胺基、(C1-12)-链烷酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C3-8)-环烷酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C6-12)-芳酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C7-11)-芳烷酰-N-(C1-10)-烷胺基，(C1-12)-链烷酰基胺基-(C1-8)-烷基、(C3-8)-环烷酰胺基-(C1-8)-烷基、(C6-16)-芳酰基胺基-(C1-8)-烷基、(C7-16)芳烷酰基胺基-(C1-8)-烷基、氨基-(C1-10)-烷基、N-(C1-10)-烷胺基-(C1-10)-烷基、N，N-二-(C1-10)-烷胺基-(C1-10)-烷基，(C3-8)-环烷胺基-(C1-10)-烷基，(C1-12)-烷巯基、(C1-12)-烷基亚磺酰基、(C1-12)-烷基磺酰基、(C6-16)-芳巯基、(C6-16)芳亚磺酰基、(C6-16)-芳磺酰基、(C7-16)-芳烷巯基、(C7-16)-芳烷亚磺酰基、(C7-16)-芳烷磺酰基，若上述基团上有芳基，则芳环上可被1到5个相同或不同的如下基团取代羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C1-12)-烷基、(C3-8)-环烷基、(C6-12)-芳基、(C7-16)-芳烷基、(C3-12)-链烯基、(C3-12)-炔基、(C1-12)-烷氧基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)-烷氧基、(C6-12)-芳氧基、(C7-16)-芳烷氧基、(C1-8)-羟烷氧基、-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg、-OCF2Cl、-OCF2-CHFCl，(C1-12)-烷羰基、(C3-8)-环烷羰基、(C6-12)-芳羰基、(C7-16)-芳烷羰基、肉桂酰基、(C3-12)-链烯羰基、(C3-12)-炔羰基，(C1-12)-烷氧羰基、(C1-12)-烷氧-(C1-12)烷氧羰基、(C6-12)-芳氧羰基、(C7-16)-芳烷氧羰基、(C3-8)-环烷氧羰基、(C3-12)-链烯氧羰基、(C3-12)-炔氧羰基，(C1-12)-烷羰氧基、(C3-8)-环烷羰氧基、(C6-12)-芳羰氧基、(C7-16)-芳烷羰氧基、肉桂酰氧基、(C3-12)-链烯羰氧基、(C3-12)-炔羰氧基，氨甲酰基、N-(C1-12)-烷胺甲酰基、N，N-二-(C1-12)-烷基胺甲酰基、N-(C3-8)-环烷基胺甲酰基、N-(C6-16)-芳基胺甲酰基、N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C6-16)-芳基胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰基、N-((C1-10)-烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)-胺甲酰基、N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-C1-10-烷氧-C1-10-烷基胺甲酰基、N-C1-10-烷基-N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷基)胺甲酰基，氨基、(C1-12)-烷胺基、二-(C1-12)-烷胺基、(C3-8)-环烷胺基、C3-12-链烯胺基、(C3-12)-炔胺基、N-(C6-12)-芳胺基、N-(C7-12)-芳烷胺基、N-(C1-5)-烷基-N-(C7-10)-芳烷胺基、N-(C1-5)-烷基-N-(C6-12)-芳胺基、(C1-12)-烷氧胺基、(C1-12)-烷氧-N-(C1-10)-烷胺基，C1-12-链烷酰基胺基、C3-8-环烷酰基胺基、C6-12-芳酰基胺基、C7-16-芳烷酰基胺基、C1-12-链烷酰-N-C1-10-烷胺基、C3-8-环烷酰-N-C1-10-烷胺基、C6-12-芳酰-N-C1-10-烷胺基、C7-11-芳烷酰-N-C1-10-烷胺基，(C1-12)-链烷酰基胺基-(C1-8)-烷基、(C3-8)-环烷酰胺基-(C1-8)-烷基、(C6-16)-芳酰基胺基-(C1-8)-烷基、(C7-16)芳烷酰基胺基-(C1-8)-烷基、氨基-(C1-10)-烷基、N-(C1-10)-烷胺基-(C1-10)烷基、N，N-二-(C1-10)-烷胺基-(C1-10)-烷基、(C3-8)-环烷胺基-(C1-10)-烷基，(C1-12)-烷巯基、(C1-12)-烷基亚磺酰基、(C1-12)-烷基磺酰基、(C6-16)-芳巯基、(C6-16)芳亚磺酰基、(C6-16)-芳磺酰基、(C7-16)-芳烷巯基、(C7-16)-芳烷亚磺酰基、(C7-16)-芳烷磺酰基，以下化合物除外5-〔((甲基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((2-丙基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((苯基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((苄基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((4-甲氧苯基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((1-萘磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((4，5-二溴-2-噻吩磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((5-氯-2-噻吩磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((8-喹啉基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((4-(2-(4，7-二氯喹啉基))苯基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯。
3.权利要求1或2的化合物，其中X为单键或-CO-，R1，R2和R3相同或不同，为氢或(C1-3)-烷基、(C1-3)-烷氧基、羟基、氟或氯，R4为醇R4OH的残基，其中R4为(C1-10)-酰氧-(C1-6)-烷基、优选为(C1-10)-链烷酰氧-(C1-6)-烷基、苯甲酰氧-(C1-6)-烷基，苄氧羰氧-(C1-6)-烷基，或(C1-6)-烷氧羰氧-(C1-6)-烷基，支链或直链或环脂族(C1-10)-烷基，或支链或直链(C2-10)-链烯基或(C2-12)-炔基，基团上有一个或多个C-C重键，(C6-16)-芳基、(C7-11)-芳烷基或杂芳基或杂芳烷基，上述基团上可有1个或2个如下的取代基羟基、(C1-6)-烷氧基、(C1-6)-烷氧-(C1-6)-烷氧基、(C6-12)-芳氧基、(C7-12)-芳烷氧基，(C1-8)-烷羰基、(C3-8)-环烷羰基、(C6-12)-芳羰基、(C7-12)-芳烷羰基、(C1-18)-烷氧羰基、(C1-6)-烷氧-(C1-6)-烷氧羰基、(C6-12)-芳氧羰基、(C7-12)-芳烷氧羰基、(C3-8)-环烷氧羰基，(C1-8)-烷羰氧基、(C3-8)-环烷羰氧基、(C6-12)-芳羰氧基、(C7-12)-芳烷羰氧基，(C1-8)-烷氧羰氧基、(C1-6)-烷氧-(C1-6)-烷氧羰氧基、(C6-12)-芳氧羰氧基、(C7-12)-芳烷氧羰氧基、(C3-8)-环烷氧羰氧基，氨甲酰基、N-(C1-8)-烷基胺甲酰基、N，N-二-(C1-8)-烷基胺甲酰基、N-(C3-8)-环烷基胺甲酰基、N-(C1-6)-烷氧-(C1-6)-烷基)胺甲酰基，氨基、(C1-6)-烷胺基、二-(C1-6)-烷胺基、(C3-8)-环烷胺基、N-(C6-12)-芳胺基、N-(C7-11)-芳烷胺基、N-(C1-5)-烷基-(C6-12)-芳胺基，(C1-8)-链烷酰基胺基、(C3-8)-环烷酰基胺基、(C6-12)-芳酰基胺基，(C7-12)-芳烷酰基胺基、(C1-8)-链烷酰-N-(C1-6)-烷胺基、(C3-8)-环烷酰-N-(C1-6)-烷胺基、(C6-12)-芳酰-N-(C1-6)-烷胺基、(C7-11)-芳烷酰-N-(C1-6)-烷胺基，且基团上若含有芳基，尤其可被多至3个的如下取代基取代羟基、氟、氯、氰基、三氟甲基、(C1-6)-烷基、(C3-8)-环烷基、(C1-8)-烷氧基，(C1-6)-烷羰基、(C3-8)-环烷羰基，(C1-6)-烷氧羰基、(C3-8)-环烷氧羰基，(C1-6)-烷氧羰氧基、(C3-8)-环烷氧羰氧基，(C1-6)-烷羰氧基、(C3-8)-环烷氧胺甲酰氧基，氨甲酰基、N-(C1-6)-烷基胺甲酰基、N，N-二-(C1-6)-烷基胺甲酰基、N-(C3-8)-环烷基胺甲酰基、N-((C1-6)-烷氧-(C1-6)-烷)胺甲酰基、N-(C1-6)-烷基-N-((C1-6)-烷氧-(C1-6)-烷)胺甲酰基，氨甲酰氧基、N-(C1-6)-烷基胺甲酰氧基、N，N-二-(C1-6)-烷基胺甲酰氧基、N-(C3-8)-环烷基胺甲酰氧基，氨基、(C1-6)-烷胺基、二-(C1-6)-烷胺基、(C3-8)-环烷胺基，(C1-6)-链烷酰基胺基、(C3-8)-环烷酰基胺基，(C1-6)-烷巯基、(C1-6)-烷基亚磺酰基、(C1-6)-烷基磺酰基，R5为氢、(C1-3)-烷基、(C1-4)-链烷酰基或1、2或3价生理可容的阳离子，特别是Na+、K+、Mg2+、Ca2+或铵离子，铵离子上可任选地被1-3个如下的基团取代(C1-8)-羟烷基、(C1-4)-烷氧-(C1-8)-烷基、苯基、苄基或(C1-8)-烷基，后者可被羟基和(或)(C1-4)-烷氧基作1-3次取代，R6为式Ⅱ中除-SO2H之外的一个基团，式中Y为-SO2-C为一个键或(C1-6)-烷二基，U为一个键、氢或-O-，r为1D为一个键或氢或直链脂肪族(C1-8)-烷二基，W为一个键、氢、(C6-12)-芳基或5元或6元杂芳基，其中，若C不是一个键或若D和(或)W不是一个键时，则变量C、D或W中至少一个不是键，且U只能是含杂原子的基团，C、D和(或)W只要这些不是一个键或氢，它们优选可被多到3个相同或不同的如下基团取代羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C1-8)-烷基、(C3-8)-环烷基、(C6-12)-芳基、(C7-16)-芳烷基、(C3-8)-链烯基、(C3-8)-炔基、(C1-8)-烷氧基、(C1-8)-烷氧-(C1-8)-烷基、(C6-12)-芳氧基、(C7-16)-芳烷氧基、(C1-8)-羟烷基、-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg，(C1-8)-烷氧羰基、(C6-12)-芳氧羰基、(C7-14)-芳烷氧羰基、(C3-8)-环烷氧羰基，(C1-8)-烷羰氧基、(C3-8)-环烷羰氧基、(C6-12)-芳羰氧基、(C7-16)-芳烷羰氧基、肉桂酰氧基，氨甲酰基、N-(C1-12)-烷基胺甲酰基、N，N-二-(C1-12)-烷基胺甲酰基、N-(C3-8)-环烷基胺甲酰基、N-(C6-16)-芳基胺甲酰基、N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C6-16)-芳基胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰基、N-((C1-10)-烷氧-(C1-10)-烷)胺甲酰基、N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷)胺甲酰基、N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷)胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-((C1-10)-烷氧-(C1-10)-烷)胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-((C6-16)-芳氧-(C1-10)-烷)胺甲酰基、N-(C1-10)-烷基-N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-10)-烷)-胺甲酰基。氨基、(C1-8)-烷胺基、二-(C1-8)-烷胺基、(C3-8)-环烷胺基、N-(C6-12)-芳胺基、N-(C7-11)-芳烷胺基、N-(C1-3)-烷基-N-(C7-11)-芳烷胺基，(C1-10)-链烷酰基胺基、(C3-8)-环烷酰基胺基、(C6-12)-芳酰基胺基、(C7-16)-芳烷酰基胺基、(C1-10)-链烷酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C3-8)-环烷酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C6-12)-芳酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C7-11)-芳烷酰-N-(C1-10)-烷胺基，(C1-12)-链烷酰基胺基-(C1-6)-烷基、(C3-8)-环烷酰基胺基-(C1-8)-烷基、(C6-16)-芳酰基胺基-(C1-6)-烷基、(C7-16)-芳烷酰基胺基-(C1-6)-烷基，(C1-8)-烷巯基、(C1-8)-烷基亚磺酰基、(C1-8)-烷基磺酰基、(C6-12)-芳巯基、(C6-12)-芳基亚磺酰基、(C6-12)-芳基磺酰基、(C7-14)-芳烷巯基、(C7-14)-芳烷基亚磺酰基、(C7-14)-芳烷基磺酰基、若基团上含有芳基，则芳基上可被1、2、3、4或5个相同或不同的如下基团取代氢、羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C1-8)-烷基、(C3-8)-环烷基、(C6-12)-芳基、(C7-16)-芳烷基、(C3-12)-链烯基、(C3-12)-炔基、(C1-8)-烷氧基、(C1-6)-烷氧-(C1-6)-烷基、(C6-12)-芳氧基、(C7-16)-芳烷氧基、-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg，(C1-12)-烷氧羰基、(C3-8)-环烷氧羰基、(C1-12)-烷羰氧基、(C3-8)-环烷羰氧基、氨甲酰基、N-(C1-8)-烷基胺甲酰基、N，N-二-(C1-8)-烷基胺甲酰基、N-(C3-8)-环烷基胺甲酰基、N-(C6-16)-芳基胺甲酰基、N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰基、N-(C1-8)-烷基-N-(C6-16)-芳基胺甲酰基、N-(C1-8)-烷基-N-(C7-16)-芳烷基胺甲酰基，N-((C1-6)-烷氧-(C1-6)-烷)胺甲酰基、N-((C6-16)-芳氧-(C1-6)-烷)胺甲酰基、N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-6)-烷)胺甲酰基、N-(C1-8)-烷基-N-((C1-6)-烷氧-(C1-6)-烷)胺甲酰基、N-(C1-8)-烷基-N-((C6-16)-芳氧-(C1-6)-烷)胺甲酰基、N-(C1-8)-烷基-N-((C7-16)-芳烷氧-(C1-6)-烷)胺甲酰基、氨基、(C1-6)-烷胺基、二-(C1-6)-烷胺基、(C3-8)-环烷胺基、N-(C6-12)-芳胺基、N-(C7-11)-芳烷胺基、N-(C1-3)-烷基-(C7-11)-芳烷胺基、N-(C1-3)-烷基、(C6-12)-芳胺基、(C1-8)-烷氧胺基，(C1-8)-链烷酰基胺基、(C3-8)-环烷酰基胺基、(C6-12)-芳酰基胺基、(C7-12)-芳烷酰基胺基、(C1-8)-链烷酰-N-(C1-6)-烷胺基、(C3-8)-环烷酰-N-(C1-6)-烷胺基、(C6-12)-芳酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C7-11)-芳烷酰-N-(C1-6)-烷胺基，(C1-8)-链烷酰基胺基-(C1-4)-烷基、(C3-8)-环烷酰基胺基-(C1-4)-烷基、(C6-12)-芳酰基胺基-(C1-4)-烷基和(C7-12)-芳烷酰基胺基-(C1-4)-烷基，下列化合物除外5-〔((甲基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((2-丙基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((苯基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((苄基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((4-甲氧苯基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((1-萘磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((4，5-二溴-2-噻吩磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((5-氯-2-噻吩磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((8-喹啉基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((4-(2-(4，7-二氯喹啉基))苯基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯。
4.权利要求1-3中1个或多个的化合物，其中X为单键或-CO-，R1，R2和R3为氢，R4为醇R4OH中的残基，R4为直链或支链或环脂族(C1-9)-烷基，直链或支链(C1-8)-链烯基或(C1-8)-炔基、苯基、苄基、苯乙基、苯丙基、上述基团上含有一个下述取代基氢、羟基、(C1-4)-烷氧基、(C1-6)-烷氧羰基、(C6-12)-苯氧羰基、(C7-16)-苯烷羰基、(C3-8)-环烷氧羰基，(C1-6)-烷羰氧基、(C3-8)-环烷羰氧基、苯甲酰氧基、((C7-16)-苯烷羰氧基、(C3-8)-环烷氧羰氧基，R4还可为(C1-6)-烷氧羰氧基、苯氧羰氧基、(C7-16)-苯烷羰氧基、(C3-8)-环烷氧羰氧基，R5为氢或1、2或3价生理相容的阳离子，特别是Na+、K+、Mg2+、Ca2+或H3N+C(CH2OH)3(三盐)，R6为除-SO2H之外的式Ⅱ的一个基团，式中Y为-SO2-，C为一个键或(C1-4)-烷二基，U为一个键、氢或-O-，r为1，D为一个键，氢或(C1-4)-烷二基，W为一个键，氢或当C不是一个键或当D和(或)W不是一个键时，变量C、D或W中至少一个不是键，并且U只是含杂原子基团时，W为一个苯基，C、D和(或)W是氢或被1或2个以下基团取代F、Cl、(C1-6)-烷基、苯基、(C1-6)-烷氧基、苯氧基、-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg，氨甲酰基、N-(C1-10)-烷基胺甲酰基、N，N-二-(C1-8)-烷基胺甲酰基、N-(C3-8)-环烷基胺甲酰基、N-苯基胺甲酰基、N-(C7-16)-苯烷基胺甲酰基、N-(C1-8)-烷基-N-(C6-16)-苯基胺甲酰基、N-(C1-8)-烷基-N-(C7-16)-苯烷基胺甲酰基、N-((C1-4)-烷氧-(C1-8)-烷)胺甲酰基、N-(苯氧-(C1-8)-烷胺甲酰基、N-((C7-16)-苯烷氧-(C1-8)-烷胺甲酰基、N-(C1-8)-烷基-N-((C1-6)-烷氧-(C1-8)-烷)胺甲酰基、N-(C1-8)-烷基-N-((C6-12)-苯氧-(C1-8)-烷)胺甲酰基、N-(C1-8)-烷基-N-((C7-16)-苯烷氧-(C1-8)-烷)胺甲酰基，(C1-8)-链烷酰基胺基、(C3-8)-环烷酰基胺基、(C6-12)-苯胺基、(C7-11)-苯烷酰基胺基、(C1-8)-链烷酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C3-8)-环烷酰-N-(C1-6)-烷胺基、苯甲酰-N-(C1-10)-烷胺基、(C7-11)-苯烷酰-N-(C1-6)-烷胺基，(C1-10)-链烷酰基胺基-(C1-2)-烷基、(C3-8)-环烷酰基胺基-(C1-2)-烷基、苯甲酰基胺基-(C1-2)-烷基、(C7-14)-苯烷酰基胺基-(C1-2)-烷基，基团上若有芳环，它们本身又可被如下基团取代氢、羟基、氟、氯、三氟甲基、(C1-6)-烷基、(C1-8)-烷氧基，n为0，f为1-5，g为0，1直到(2f+1)，x为0或1，下列化合物例外5-〔((甲基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((2-丙基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((苯基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((苄基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((4-甲氧苯基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((1-萘磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((4，5-二溴-2-噻吩磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((5-氯-2-噻吩磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((8-喹啉基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯，5-〔((4-(2-(4，7-二氯喹啉基))苯基磺酰基)胺基)羰基〕-吡啶-2-羧酸甲酯。
5.权利要求1-4中1个或多个中的化合物作为药物的应用。
6.权利要求1-5中1个或多个中的化合物的制备方法，其中X为单键，其特征是ⅰ)式1化合物与ZR6反应，生成式3化合物，
或ⅱ)式5化合物与R4OH反应，生成式3化合物
式中R1、R2、R3、R4、R5和R6是权利要求1-4中所定义的内容，Z为羟基或亲核性可裂解的离去基团，特别是F、Cl、Br、I或甲苯磺酸根，式3化合物最后可任选地氧化成它的吡啶-N-氧化物。
7.权利要求1-5中1个或多个中的化合物的制备方法，其中X＝-CO-，其特征是ⅰ)式6化合物与NHR5R6反应，生成式8化合物，
或ⅱ)式9化合物与R4OH反应，生成式8化合物，
或ⅲ)式10化合物与ZR6反应，生成式8化合物
式中R1、R2、R3、R4、R5和R6的含义如权利要求1-4中所述，Z为羟基或亲核性可裂解的离去基团，特别是F、Cl、Br、I或甲苯磺酸根，式8化合物最后可任选地氧化成它的吡啶N-氧化物。
8.用于治疗纤维化疾病的权利要求1-4的化合物。
9.作为纤维化抑制剂的权利要求1-4的化合物。
10.含有至少一种式Ⅰ化合物并任选药用载体的药物。
11.式Ⅰ化合物在治疗胶原和胶原样物质代谢紊乱方面的应用。
12.式Ⅰ化合物在治疗纤维化疾病上的应用。
13.用于治疗纤维化疾病的药物的制备方法，其特征是，该药物中含有一种式Ⅰ化合物。
全文摘要
本发明涉及通式I的酰基磺酰胺基-及磺酰胺基吡啶-2-羧酸酯及其吡啶-N-氧化物；式中A＝RB＝R这些化合物宜于作为治疗纤维化疾病的药物。
文档编号A61P9/10GK1089603SQ93118248
公开日1994年7月20日 申请日期1993年9月29日 优先权日1992年10月2日
发明者K·维德曼, M·比凯尔, V·冈兹勒普卡尔, K·H·巴伦豪斯 申请人:赫彻斯特股份公司