α，ω-二芳基烷烃衍生物，其制备以及它们在治疗和预防循环疾病和精神病中的应用的制作方法

专利名称：α，ω-二芳基烷烃衍生物，其制备以及它们在治疗和预防循环疾病和精神病中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一系列新的α，ω-二芳基烷烃衍生物，这些衍生物是血清素-2受体对抗剂，因此，它们可用于治疗和预防循环(心血管)疾病和精神病。本发明还提供了应用这些新化合物的方法和组合物，以及这些新化合物的制备方法。
传统上，已用内分泌素对血清素进行分类。一种已知的神经传递质，血清素在体内显示出许多生理作用，这些生理作用通过各种各样的受体来传递。人们知道有许多血清素受体的分型。在循环系统中，被分为血清素-2受体的受体分布于血管内皮细胞和血小板中，这些受体与血管收缩和血小板凝集作用有紧密的关系[例如，S.J.Peroutka等人，Fed.Proc.，42，213(1983)]。对这些受体的对抗剂可用于预防血管收缩和阻止血小板凝集。
近来的一些报告已建议，根据MCI-9042(其是｛2-[ω-氨基烷氧基)苯基]乙基｝苯)的血清素-2受体对抗剂作用，用MCI-9042来阻止血小板凝集[例如，J.Med.Chem.，35，189(1992)]。
虽然这些化合物对肾上腺素-α1没有显示出任何对抗作用，但是它们对血清素-2受体的对抗作用和/或它们的血小板凝集作用的阻止作用还不够强。因此，为了在临床上达到效果，需要开发一种药，这种药既是有效的又对血清素-2受体有选择对抗作用。
有人已经提出，通常具有α，ω-二芳基烷烃结构的许多化合物根据它们的血小板凝集作用可治疗循环疾病。这些化合物的例子公开在公开号为1759，72942和398326的欧洲专利，以及J.Med.Chem.，33，1818(1990)和上述J.Med.Chem.，35，189(1992)中。
我们意外地发现这种类型的某些化合物除了具有意外改善的血清素-2受体对抗活性而使其用于治疗和预防循环疾病外，还具有意想不到的多巴胺-2受体对抗活性，从而使其用于治疗和预防精神病学方面的疾病，特别是精神病。
因此，本发明的一个目的是提供一系列新的α，ω-二芳基烷烃衍生物。
本发明的另一个更具体的目的是提供血清素-2受体的对抗剂这样的化合物。
本发明的其他目的和优点通过下面的说明将变的很清楚。
本发明的化合物是结构(Ⅰ)的那些α，ω-二芳基烷烃化合物，及这些化合物的药物上可接受的盐和酯 其中R1代表芳基;
R2代表氢原子、烷基、烷氧基、卤素原子或氰基;
R3代表结构式为-B-NR4R5的基团，其中R4和R5独立地选自氢原子、烷基和取代的烷基，或R4和R5与同它们相连的氮原子一起代表含有3-6个环原子的杂环基，B代表含有2-6个碳原子的亚烷基或结构式为-CH2CH(OR6)CH2-的基团，其中R6代表氢原子、链烷酰基、取代的链烷酰基或芳基羰基，或结构式为-D-R7的基团，其中D代表碳-碳单键或含有1-4个碳原子的亚烷基，R7代表含有5或6个环原子的杂环基，这些环原子通过该杂环基中的碳原子与D结合;
A代表含有2-8个碳原子的亚烷基;
但须，其中A代表亚乙基，R3代表结构式-D-R7的基团;
所述的烷基、取代的烷基和烷氧基含有1-6个碳原子;
所述的取代的烷基被至少一个下面定义的取代基ξ取代;
所述的取代基ξ选自羟基、二烷基氨基，其中该烷基部分或每个烷基部分含有1-6个碳原子，以及芳基，该芳基含有6-10个环碳原子，并未被取代或被至少一个选自下面定义的取代基β取代;
所述的链烷酰基和取代的链烷酰基含有不多于6个碳原子，在是被取代的基团的情况下，其被至少一个羧基所取代;
芳基含有6-10个环碳原子，并未被取代或被至少一个选自下面定义的取代基α的取代基所取代;
所述芳基羰基的芳基部分含有6-10个环碳原子，并未被取代或被至少一个选自下面定义的取代基β的取代基所取代;
所述取代基α选自含有1-6个碳原子的烷基，含有2-6个碳原子的链烯基，含有2-6个碳原子的链炔基，羟基，含有1-6个碳原子的烷氧基，含有1-6个碳原子的卤代烷氧基，卤素原子，氰基，氨基甲酰基，单和二烷基氨基甲酰基，其中该烷基部分或每个烷基部分含有1-6个碳原子，含有6-10个环碳原子的芳基，其未被取代或被至少一个选自取代基β的取代基所取代;
所述的取代基β选自含有1-6个碳原子的烷基，含有1-6个碳原子的烷氧基，和卤素原子，所述的杂环基含有至少一个碳原子和至少一个选自氮、氧和硫的杂原子，并未被取代或被取代;在取代基在氮原子上的情况下，所述取代基选自取代基γ;在取代基在由R4和R5一起代表的杂环基的碳原子上的情况下，所述取代基选自取代基δ;在取代基在由R7代表的杂环基的碳原子上的情况下，所述取代基选自取代基ε;
所述的取代基γ选自含有1-6个碳原子的烷基和含有6-10个环碳原子的芳基，该芳基未被取代或被至少一个选自取代基β的取代基取代;
所述的取代基δ选自含有1-6个碳原子的烷基;
羟基;和含有6-10个环碳原子的芳基，并且该芳基未被取代或被至少一个选自取代基β的取代基取代;
所述的取代基ε选自含有1-6个碳原子的烷基，含有2-6个碳原子的链烯基，含有2-6个碳原子的链炔基，羟基，含有1-6个碳原子的烷氧基，含有2-7个碳原子的烷氧基羰氧基;
含有1-20个碳原子的链烷酰氧基;
含有2-5个碳原子并且被至少一个羧基取代的取代的链烷酰氧基，氨基甲酰氧基;
单和二烷基氨基甲酰氧基，其中该烷基部分或每个烷基部分含有1-6个碳原子;
卤原子;
氰基;和含有6-10个环碳原子的芳基，并且该芳基未被取代或被至少一个选自取代基β的取代基取代。
本发明还提供了一种药物组合物，该药物组合物含有结构式(Ⅰ)的化合物或其药物上可接受的盐或酯以及与其混合的药物上可接受的载体或稀释剂。
本发明还提供了一种治疗或预防哺乳动物的循环疾病的方法，该方法是将有效量的活性化合物给药于所述哺乳动物，其中该活性化合物是至少一种结构式(Ⅰ)的化合物或其药物上可接受的盐或酯。
本发明还提供了一种治疗或预防哺乳动物的精神病的方法，该方法是将有效量的活性化合物给药于所述哺乳动物，其中该活性化合物是至少一种结构式(Ⅰ)的化合物或其药物上可接受的盐或酯。
本发明还提供了制备本发明化合物的方法，该方法更详细地描述于下文中。
在本发明的化合物中，R1代表含有6-10个环碳原子的芳基，并且该芳基未被取代或被至少一个选自上述定义的和下面例举的取代基α的取代基取代。我们特别优选应含有6或10个环碳原子的芳基和苯基，α-萘基和β-萘基是更优选的未取代的芳基，最优选苯基。在取代的芳基情况下，对取代基的数量没有特别限制，除非例如受到芳环中可取代的碳原子数量的影响(在苯基中是5个或在萘基中是7个)和可能受到空间约束的影响。然而，一般我们优选1，2或3个这种取代基，更优选1或2个取代基。可包括在取代基α中的基团和原子的例子是含有1-6个碳原子的烷基，该烷基可以是直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基和2-乙基丁基，其中我们优选含有1-4个碳原子的那些烷基，更优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基，特别优选的是甲基和乙基;甲基是最优选的这种烷基;
含有2-6个碳原子的链烯基，该链烯基可以是直链或支链基团，例如乙烯基、1-丙烯基、烯丙基、1-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-乙基-2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基和5-己烯基，其中我们优选含有3-5个碳原子的那些链烯基，更优选烯丙基、1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基和1-甲基-1-丁烯基，最优选烯丙基;
含有2-6个碳原子的链炔基，该链炔基可以是直链或支链基团，例如乙炔基、2-丙炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基;3-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-戊炔基、1-甲基-2-戊炔基、3-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基和5-己炔基，其中我们优选含有3-5个碳原子的那些链炔基，更优选乙炔基、2-丙炔基和1-甲基-2-丁炔基，最优选2-丙炔基;
羟基;
含有1-6个碳原子的烷氧基，该烷氧基可以是直链或支链基团，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、2-甲基丁氧基、新戊氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基和2-乙基丁氧基，其中我们优选含有1-4个碳原子的那些烷氧基，更优选甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基，特别优选甲氧基和乙氧基，甲氧基是最优选的这种烷氧基;
含有1-6个，更优选1-4个，最优选1或2个碳原子的卤代烷氧基，其中烷氧基部分可以是如上所定义和例举的烷氧基，并且被1个或多个如下所例举的卤原子取代，这种基团的例子包括氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基、2-碘乙氧基、3-氟丙氧基、4-氟丁氧基、5-氟戊氧基和6-氟己氧基，其中我们优选氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基和2-氟乙氧基，更优选氟甲氧基、二氟甲氧基和2-氟乙氧基，最优选二氟甲氧基;
卤原子，例如氟、氯、溴和碘原子，优选氟、氯或溴原子;
氰基;
氨基甲酰基;
单和二烷基氨基甲酰基，其中该烷基部分或每个烷基部分含有1-6个碳原子，例如上面所例举的烷基;这样的单和二烷基氨基甲酰基的例子包括甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、异丁基氨基甲酰基、仲丁基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N，N-二丙基氨基甲酰基、N，N-二异丙基氨基甲酰基、N，N-二丁基氨基甲酰基、N，N-二异丁基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-丙基氨基甲酰基、N-甲基-N-丙基氨基甲酰基、N-甲基-N-异丙基氨基甲酰基和N-甲基-N-丁基氨基甲酰基，在这些基团中优选其中烷基部分或每个烷基部分含有1-4个碳原子的单和二烷基氨基甲酰基，更优选甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基和N，N-二乙基氨基甲酰基;和含有6-10个环碳原子的芳基，该芳基是未被取代的或被至少一个选自取代基β的取代基取代;我们特别优选应含6或10个环碳原子的基团，其中苯基、α-萘基和β-萘基是更优选的未取代的基团，最优选苯基;在取代的基团的情况下，对取代基的数量没有特别限制，除非例如受到可取代碳原子的数量(在苯基中是5个或在萘基中是7个)和可能受到空间约束的影响。然而，一般我们优选1，2或3个这样的取代基，更优选1或2个，最优选1个取代基;可包括在取代基β中的基团和原子的例子是含有1-6个碳原子的烷基、含有1-6个碳原子的烷氧基和卤原子，关于可包括在取代基α中的相似基团和原子所定义和例举的所有基团;所包括在取代基α中的取代的和未取代的芳基的具体例子是苯基、α-萘基、β-萘基、3-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基和3-氯苯基，其中优选未取代的基团，最优选苯基。
对于这些取代基，我们优选含有1-4个碳原子的烷基、羟基、含有1-4个碳原子的烷氧基、含有1-4个碳原子的卤代烷氧基、卤原子、氰基和氨基甲酰基，更优选甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、2-氟乙氧基和氰基以及氟、氯和溴原子。
可由R1代表的优选的取代的和未取代的芳基的具体例子包括苯基、α-萘基、β-萘基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-氟甲氧基苯基、3-氟甲氧基苯基、4-氟甲氧基苯基、2-二氟甲氧基苯基、3-二氟甲氧基苯基、4-二氟甲氧基苯基、2-(2-氟乙氧基)苯基、3-(2-氟乙氧基)苯基、4-(2-氟乙氧基)苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、2-氨基甲酰基苯基、3-氨基甲酰基苯基、4-氨基甲酰基苯基、2-异丙基苯基、3-异丙基苯基、4-异丙基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基、联苯基、3，5-二甲基苯基、3-乙氧基-5-甲氧基苯基、3-羟基-5-甲氧基苯基、2，3-二氯苯基、3，4-二氯苯基、3，5-二氯苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、2，4，6-三甲氧基苯基、3，4，5-三氯苯基和2，4，6-三氯苯基。
总之，对于取代的和未取代的芳基，我们优选未取代的苯基、取代的苯基和未取代的萘基，最优选未取代的和取代的苯基。
当R2代表烷基时，该烷基可以是含有1-6个，优选1-4个碳原子的直链或支链基团，其例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、2-甲基丁基、1-乙基丙基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、己基和异己基。在这些基团中，我们优选含有1-4个碳原子的那些烷基，优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基，更优选甲基和乙基，最优选甲基。
当R2代表烷氧基时，该烷氧基可以是含有1-6个，优选1-4个碳原子的直链或支链基团，其例子包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、2-甲基丁氧基、新戊氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基和2-乙基丁氧基，其中我们优选含有1-4个碳原子的那些烷氧基，更优选甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基，特别优选甲氧基和乙氧基，甲氧基是最优选的这种烷氧基;
当R2代表卤原子时，它可以是例如氟、氯、溴或碘原子，优选氟或氯原子。
R2优选代表氢原子、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟原子或氯原子。
当R3代表结构式为-B-NR4R5的基团时，R4和R5可以相互相同或不同，并且每个基团可以代表氢原子、烷基或取代的烷基或R4和R5同与其相连的氮原子一起代表含有3-6个环原子的杂环基。
当R4或R5代表烷基时，其可以是含有1-6个，优选1-4个碳原子的直链或支链基团，这些基团的例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、2-甲基丁基、1-乙基丙基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、己基和异己基。在这些基团中，我们优选含有1-4个碳原子的那些烷基，优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基，更优选甲基和乙基，最优选甲基。
当R4或R5代表取代的烷基时，其可以是上面列出的任何未取代的基团，但该基团被至少1个上面定义和下面例举的取代基ζ取代。可包括在取代基ζ中的基团的例子是羟基;
其中每个烷基部分含有1-6个碳原子(例如上面所例举的烷基)的二烷基氨基;这样的二烷基氨基的例子包括N，N-二甲基氨基、N，N-二乙基氨基、N，N-二丙基氨基、N，N-二异丙基氨基、N，N-二丁基氨基、N，N-二异丁基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、N-乙基-N-丙基氨基、N-甲基-N-丙基氨基、N-甲基-N-异丙基氨基和N-甲基-N-丁基氨基，其中优选N，N-二甲基氨基和N，N-二乙基氨基;和含有6-10个环碳原子的芳基，该芳基是未被取代的或被至少一个选自取代基β的取代基取代;我们特别优选应含6或10个环碳原子的基团，其中苯基、α-萘基和β-萘基是更优选的未取代的基团，最优选苯基;在取代的基团的情况下，对取代基的数量没有特别限制，除非例如受到可取代碳原子的数量(在苯基中是5个或在萘基中是7个)和可能受到空间约束的影响。然而，一般我们优选1，2或3个这样的取代基，更优选1或2个，最优选1个取代基;可包括在取代基β中的基团和原子的例子是含有1-6个碳原子的烷基、含有1-6个碳原子的烷氧基和卤原子，关于可包括在取代基α中的相似基团和原子所定义和例举的所有基团;所包括在取代基α中的取代的和未取代的芳基的具体例子是苯基、α-萘基、β-萘基、3-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基和3-氯苯基，其中优选未取代的基团，最优选苯基。
另外，R4和R5同它们所连接的氮原子一起代表含有3-6个环原子的杂环基。对于这些环原子来说，至少一个环原子是碳原子，并且至少一个环原子是选自氮、氧和硫杂原子的杂原子。必要的是，这些环原子中的至少一个原子是氮原子，但须R4和R5连接到该氮原子上。更优选的是，这些环原子中的1-4个原子是选自氮、氧和硫杂原子的杂原子。在环中含有4个杂原子的那些基团的情况下，我们优选这4个杂原子中的3或4个杂原子应是氮原子，1或0个杂原子应是氧或硫原子。在环中含有3个杂原子的那些基团的情况下，我们优选1、2或3个杂原子应是氮原子，相应地，2、1或0个杂原子应是氧和/或硫原子。在环中含有1或2个杂原子的那些基团的情况下，杂原子可自由地选自氮、氧和硫原子。该基团可以是饱和的、部分饱和的或完全不饱和的，但优选饱和的。该基团可以被取代或未被取代，如果是取代的，则氮原子上的取代基选自如上定义和如下例举的取代基γ，碳原子上的取代基选自如上定义和如下例举的取代基δ。
未取代的基团的例子包括1-吖丙啶基、1-氮杂环丁烷基、1-吡咯烷基、哌啶子基、1-哌嗪基、吗啉代、4-硫代吗啉基、1-咪唑烷基、1-吡唑烷基、1-三嗪基和1-四唑烷基;优选1-氮杂环丁烷基、1-吡咯烷基、1-哌啶基、1-哌嗪基、4-吗啉基、4-硫代吗啉基、1-咪唑烷基或1-吡唑烷基;更优选1-吡咯烷基、1-哌啶基、1-哌嗪基、4-吗啉基或1-咪唑烷基。该杂环中的一个或多个碳原子可以任意地带有1个或多个取代基，或者，在除了含有R4和R5与其连接的氮原子外还含有一个氮原子的那些基团的情况下，这另一个氮原子(例如在哌嗪基的4位上的氮原子)可以任意地带有1个或多个取代基。在碳原子上带有取代基的情况下，这些取代基可选自取代基δ，这样的取代基的例子包括羟基、含有1-6个碳原子的烷基，例如关于取代基α在上面定义和例举的那些基团;和芳基，例如关于取代基α在上面定义和例举的那些基团。在氮原子上带有取代基的情况下，这些取代基可选自取代基γ，这样的取代基的例子包括含有1-6个碳原子的烷基，例如关于取代基α在上面定义和例举的那些基团;和芳基，例如关于取代基α在上面定义和例举的那些基团。
对于这些取代基，我们优选羟基(单独在杂环的一个碳原子或多个碳原子上)、甲基、乙基和苯基。取代的杂环基的例子包括，例如4-苯基-1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、4-苯基哌啶子基、4-甲基哌啶子基和4-羟基哌啶子基。
当R3代表结构式为-B-NR4R5的基团时，B可以代表含有2-6个碳原子的亚烷基或结构式为-CH2CH(OR6)CH2-的基团，其中R6代表氢原子、链烷酰基、取代的链烷酰基或芳基羰基，当B代表亚烷基时，它可含有2-6个，优选2-5个碳原子，并且可以是直链或支链基团。在其中两个“自由”化合价与相同碳原子连接的那些基团的情况下，这些基团有时被称作次烷基。然而，在本发明中，我们优选这两个“自由”化合价连接在不同的碳原子上，更优选其中该基团是这两个“自由基”化合价连接在不同碳原子上的直链基团的那些化合物。优选的由B代表的亚烷基是亚乙基、亚丙基、1，3-亚丙基、1，4-亚丁基、1，5-亚戊基和1，6-亚己基，其中优选亚乙基、亚丙基、1，3-亚丙基、1，4-亚丁基和1，5-亚戊基，更优选亚乙基、1，3-亚丙基和1，4-亚丁基，最优选亚乙基和1，3-亚丙基。
当R6代表链烷酰基时，它可以是含有1-6个，优选2-5个，更优选2-4个碳原子的直链或支链基团，其例子包括甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基和己酰基，其中我们优选乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基和新戊酰基，最优选乙酰基和丙酰基。
当R6代表取代的链烷酰基时，它含有3-6个碳原子，并且可以是任何上面所例举(除甲酰基和乙酰基外)的那些链烷酰基。该基团被至少一个，优选只有一个羧基取代。这样的基团的例子包括琥珀酰基、戊二酰基、己二酰基和庚二酰基，其中我们优选琥珀酰基和戊二酰基。
当R6代表芳基羰基时，芳基部分可以是关于取代基α在上面定义和例举的芳基。这样的基团的具体例子包括苯甲酰基、α-萘酰基、β-萘酰基、3-甲氧基苯甲酰基、2-甲基苯甲酰基、3-甲基苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基和3-氯苯甲酰基，其中优选未取代的基团，最优选苯甲酰基。
另外，R3可代表结构式为D-R7的基团，其中D代表碳-碳单键或含有1-4个碳原子的亚烷基，R7代表有经杂环基中的碳原子连接到D上的5或6个环原子的杂环基;
当D代表亚烷基时，它可以含有1-4个，优选1或2个碳原子，并且可以是直链或支链基团。在本发明中，我们优选两个“自由”化合价连接到不同碳原子上，更优选其中的该基团是两个“自由”化合价连接到不同碳原子上的直链基团的那些化合物。优选的由D代表的亚烷基是亚甲基、亚乙基、1，3-亚丙基和1，4-亚丁基，其中优选亚甲基和亚乙基。
当R7代表杂环基时，它含有5或6个环原子。在这些环原子中，至少一个是碳原子，至少一个是选自氮、氧和硫杂原子的杂原子，优选的是，这些环原子中的至少一个是氮原子。更优选的是，这些环原子中的1-4个原子是选自氮、氧和硫杂原子的杂原子。在环中含有4个杂原子的那些基团的情况下，我们优选这些杂原子中的3或4个杂原子应是氮原子，1或0个杂原子是氧或硫原子。在环中含有3个杂原子的那些基团的情况下，我们优选1，2或3个杂原子应是氮原子，相应地，2，1或0个杂原子应是氧和/或硫原子。在环中含有1或2个杂原子的那些基团的情况下，杂原子可自由地选自氮、氧和硫原子。该基团可以是饱和的、部分饱和的或完全不饱和的，但优选饱和的。该基团可以被取代或未被取代，如果是取代的，则氮原子上的取代基选自如上定义和例举的取代基γ，碳原子上的取代基选自如上定义和下面例举的取代基ε。
可包括在取代基ε中的基团和原子的例子是含有1-6个碳原子的烷基，含有2-6个碳原子的链烯基，含有2-6个碳原子的链炔基和含有1-6个碳原子的烷氧基，所有这些基团如同关于取代基α在上面定义和例举的基团;
羟基;
含有2-7个碳原子(即烷氧基部分含有1-6个碳原子)的烷氧基羰氧基，它可以是直链或支链基团，例如甲氧基羰氧基、乙氧基羰氧基、丙氧基羰氧基、异丙氧基羰氧基、丁氧基羰氧基、异丁氧基羰氧基、仲丁氧基羰氧基、叔丁氧基羰氧基、戊氧基羰氧基、异戊氧基羰氧基、2-甲基丁氧基羰氧基、新戊氧基羰氧基、1-乙基丙氧基羰氧基、己氧基羰氧基、4-甲基戊氧基羰氧基、3-甲基戊氧基羰氧基、2-甲基戊氧基羰氧基、1-甲基戊氧基羰氧基、3，3-二甲基丁氧基羰氧基、2，2-二甲基丁氧基羰氧基、1，1-二甲基丁氧基羰氧基、1，2-二甲基丁氧基羰氧基、1，3-二甲基丁氧基羰氧基、2，3-二甲基丁氧基羰氧基、和2-乙基丁氧基羰氧基，其中我们优选含有1-4个碳原子的那些烷氧基羰氧基，更优选甲氧基羰氧基、乙氧基羰氧基、丙氧基羰氧基、异丙氧基羰氧基、丁氧基羰氧基、异丁氧基羰氧基、仲丁氧基羰氧基和叔丁氧基羰氧基，最优选乙氧基羰氧基、异丙氧基羰氧基和叔丁氧基羰氧基;
含有1-20个碳原子的链烷酰氧基，例如甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、新戊酰氧基、戊酰氧基、异戊酰氧基、己酰氧基、庚酰氧基、辛酰氧基、月桂酰氧基、肉豆蔻酰氧基、十三酰氧基、十五酰氧基、棕榈酰氧基、十七酰氧基、十八酰氧基、十九酰氧基和二十酰氧基;我们优选含有2-6或12-20个碳原子的那些基团，更优选乙酰氧基和新戊酰氧基和含有14-20个碳原子的链烷酰氧基，其中优选乙酰氧基、新戊酰氧基、棕榈酰氧基和十八酰氧基，最优选乙酰氧基;
含有3-6个碳原子并被至少一个羧基取代的取代链烷酰氧基;这种基团的例子包括琥珀酰氧基、戊二酰氧基、己二酰氧基和庚二酰氧基，其中我们优选琥珀酰氧基、戊二酰氧基、己二酰氧基和庚二酰氧基，最优选琥珀酰氧基和戊二酰氧基;
氨基甲酰氧基;
单和二烷基氨基甲酰氧基，其中该烷基部分或每个烷基部分含有1-6个碳原子，例如上面所例举的烷基;这种单和二烷基氨基甲酰氨基的例子包括甲基氨基甲酰氧基、乙基氨基甲酰氧基、丙基氨基甲酰氧基、异丙基氨基甲酰氧基、丁基氨基甲酰氧基、异丁基氨基甲酰氧基、仲丁基氨基甲酰氧基、叔丁基氨基甲酰氧基、N，N-二甲基氨基甲酰氧基、N，N-二乙基氨基甲酰氧基、N，N-二丙基氨基甲酰氧基、N，N-二异丙基氨基甲酰氧基、N，N-二丁基氨基甲酰氧基、N，N-二异丁基氨基甲酰氧基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰氧基、N-乙基-N-丙基氨基甲酰氧基、N-甲基-N-丙基氨基甲酰氧基、N-甲基-N-异丙基氨基甲酰氧基和N-甲基-N-丁基氨基甲酰氧基，其中优选甲基氨基甲酰氧基、乙基氨基甲酰氧基、N，N-二甲基氨基甲酰氧基和N，N-二乙基氨基甲酰氧基;
氰基;和卤原子和芳基，该芳基含有6-10个环碳原子，并且未被取代或被至少一个选自取代基β的取代基取代，上述卤原子和芳基同关于取代基α在上面的定义和列举的基团。
特别优选的取代基ε是甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、乙氧基羰基、异丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、乙酰氧基、丙酰氧基、新戊酰氧基、月桂酰氧基、肉豆蔻酰氧基、十三酰氧基、十五酰氧基、棕榈酰氧基、十七酰氧基、十八酰氧基、十九酰氧基、二十酰氧基、琥珀酰氧基、戊二酰氧基、氨基甲酰氧基、N-甲基氨基甲酰氧基、N-乙基氨基甲酰氧基、N，N-二甲基氨基甲酰氧基和N，N-二乙基氨基甲酰氧基，其中最优选甲基、羟基、乙氧基羰氧基、异丙氨基羰氧基、叔丁氧基羰氧基、乙酰氧基、新戊酰氧基、棕榈酰氧基、十八酰氧基、琥珀酰氧基、氨基甲酰氧基和N，N-二甲基氨基甲酰氧基。
当杂环基的氮原子被取代时，它被1个或多个上面定义的取代基γ取代，并且取代基γ可以是例举的包括在取代基α中的相应基团。氮原子上优选的这种取代基的例子包括含有1-4个碳原子的烷基，优选甲基或乙基。
对取代基的数量没有特别限制，除非例如其受到杂环中可取代的碳原子或氮原子的数量以及可能受到空间约束的影响。然而，仅对由R4和R5代表的杂环基来说，通常我们优选1，2或3个这种取代基，更优选1或2个取代基，最优选1个取代基。可包括在取代基α中的基团和原子的例子是由R7代表的杂环基与单键连接或通过杂环基中的碳原子连接到由D代表的亚烷基上。
可由R7代表的未取代的杂环基的例子包括吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基和硫代吗啉基，其中任何一个基团可被任何一个或多个取代基ε和γ取代。优选的可被R7代表的和未取代的和未取代的杂环基的具体例子包括吡咯烷基、甲基吡咯烷基、乙基吡咯烷基、丙基吡咯烷基、异丙基吡咯烷基、丁基吡咯烷基、羟基吡咯烷基、甲烷基吡咯烷基、乙氧基吡咯烷基、丙氧基吡咯烷基、异丙氧基吡咯烷基、丁氧基吡咯烷基、甲氧基羰氧基吡咯烷基、乙氧基羰氧基吡咯烷基、丙氧基羰氧基吡咯烷基、异丙氧基羰氧基吡咯烷基、丁氧基羰氧基吡咯烷基、叔丁氧基羰氧基吡咯烷基、甲酰氧基吡咯烷基、乙酰氧基吡咯烷基、丙酰氧基吡咯烷基、丁酰氧基吡咯烷基、新戊酰氧基吡咯烷基、戊酰氧基吡咯烷基、月桂酰氧基吡咯烷基、肉豆蔻酰氧基吡咯烷基、十三酰氧基吡咯烷基、十五酰氧基吡咯烷基、棕榈酰氧基吡咯烷基、十七酰氧基吡咯烷基、十八酰氧基吡咯烷基、十九酰氧基吡咯烷基、二十酰氧基吡咯烷基、(琥珀酰氧基)吡咯烷基、(戊二酰氧基)吡咯烷基、(氨基甲酰氧基)吡咯烷基、(N-甲基氨基甲酰氧基)吡咯烷基、(N-乙基氨基甲酰氧基)吡咯烷基、(N，N-二甲基氨基甲酰氧基)吡咯烷基、(N，N-二乙基氨基甲酰氧基)吡咯烷基、(N-甲基-N-乙基氨基甲酰氧基)吡咯烷基、1-甲基-羟基吡咯烷基、1-甲基-甲氧基吡咯烷基、1-甲基-乙氧基吡咯烷基、1-甲基-甲氧基羰氧基吡咯烷基、1-甲基-乙氧基羰氧基吡咯烷基、1-甲基-丙氧基羰氧基吡咯烷基、1-甲基异丙氧基羰氧基吡咯烷基、1-甲基-丁氧基羰氧基吡咯烷基、1-甲基-叔丁氧基羰氧基吡咯烷基、1-甲基-乙酰氧基吡咯烷基、1-甲基-丙酰氧基吡咯烷基、1-甲基-新戊酰氧基吡咯烷基、1-甲基-月桂酰氧基吡咯烷基、1-甲基-肉豆蔻酰氧基吡咯烷基、1-甲基-十三酰氧基吡咯烷基、1-甲基-十五酰氧基吡咯烷基、1-甲基-棕榈酰氧基吡咯烷基、1-甲基-十七酰氧基吡咯烷基、1-甲基-十八酰氧基吡咯烷基、1-甲基-十九酰氧基吡咯烷基、1-甲基-二十酰氧基吡咯烷基、1-甲基-(琥珀酰氧基)吡咯烷基、1-甲基-(戊二酰氧基)吡咯烷基、1-甲基-(氨基甲酰氧基)吡咯烷基、1-甲基-(N-甲基氨基甲酰氧基)吡咯烷基、1-甲基-(N-乙基氨基甲酰氧基)吡咯烷基、1-甲基-(N-，N-二甲基氨基甲酰氧基)吡咯烷基、1-甲基-(N，N-二乙基氨基甲酰氧基)吡咯烷基、1-甲基-(N-甲基-N-乙基氨基甲酰氧基)吡咯烷基、1-乙基-羟基吡咯烷基、1-乙基-甲氧基吡咯烷基、1-乙基-甲氧基羰氧基吡咯烷基、1-乙基-乙氧基羰氧基吡咯烷基、1-乙基-丙氧基羰氧基吡咯烷基、1-乙基-异丙氧基羰氧基吡咯烷基、1-乙基-丁氧基羰氧基吡咯烷基、1-乙基-叔丁氧基羰氧基吡咯烷基、1-乙基-乙酰氧基吡咯烷基、1-乙基-新戊酰氧基吡咯烷基、1-乙基-月桂酰氧基吡咯烷基、1-乙基-肉豆蔻酰氧基吡咯烷基、1-乙基-十三酰氧基吡咯烷基、1-乙基-十五酰氧基吡咯烷基、1-乙基-棕榈酰氧基吡咯烷基、1-乙基-十七酰氧基吡咯烷基、1-乙基-十八酰氧基吡咯烷基、1-乙基-十九酰氧基吡咯烷基、1-乙基-二十酰氧基吡咯烷基、1-乙基-(琥珀酰氧基)吡咯烷基、哌啶基、甲基哌啶基、乙基哌啶基、丙基哌啶基、异丙基哌啶基、丁基哌啶基、羟基哌啶基、甲氧基哌啶基、乙氧基哌啶基、甲氧基羰氧基哌啶基、乙氧基羰氧基哌啶基、丙氧基羰氧基哌啶基、异丙氧基羰氧基哌啶基、丁氧基羰氧基哌啶基、叔丁氧基羰氧基哌啶基、乙酰氧基哌啶基、丙酰氧基哌啶基、新戊酰氧基哌啶基、月桂酰氧基哌啶基、肉豆蔻酰氧基哌啶基、十三酰氧基哌啶基、十五酰氧基哌啶基、棕榈酰氧基哌啶基、十七酰氧基哌啶基、十八酰氧基哌啶基、十九酰氧基哌啶基、二十酰氧基哌啶基、琥珀酰氧基哌啶基、戊二酰氧基哌啶基、氨基甲酰氧基哌啶基、(N-甲基氨基甲酰氧基)哌啶基、(N-乙基氨基甲酰氧基)哌啶基、(N，N-二甲基氨基甲酰氧基)哌啶基、1-甲基-(N-甲基-N-乙基氨基甲酰氧基)哌啶基、1-甲基-羟基哌啶基、1-甲基-甲氧基哌啶基、1-甲基-乙氧基哌啶基、1-甲基-甲氧基羰氧基哌啶基、1-甲基-乙氧基羰氧基哌啶基、1-甲基-丙氧基羰氧基哌啶基、1-甲基-异丙氧基羰氧基哌啶基、1-甲基-丁氧基羰氧基哌啶基、1-甲基-叔丁氧基羰氧基哌啶基、1-甲基-乙酰氧基哌啶基、1-甲基-丙酰氧基哌啶基、1-甲基-新戊酰氧基哌啶基、1-甲基-月桂酰氧基哌啶基、1-甲基-肉豆蔻酰氧基哌啶基、1-甲基-十三酰氧基哌啶基、1-甲基-十五酰氧基哌啶基、1-甲基-棕榈酰氧基哌啶基、1-甲基-十七酰氧基哌啶基、1-甲基-十八酰氧基哌啶基、1-甲基-十九酰氧基哌啶基、1-甲基-二十酰氧基哌啶基、1-甲基-(琥珀酰氧基)哌啶基、1-甲基-(N-甲基氨基甲酰氧基)哌啶基、1-甲基-氨基甲酰氧基哌啶基、1-甲基-(N-乙基氨基甲酰氧基)哌啶基、1-甲基-(N，N-二甲基氨基甲酰氧基)哌啶基、1-甲基-(N-甲基-N-乙基氨基甲酰氧基)哌啶基、1-乙基-羟基哌啶基、1-乙基-甲氧基哌啶基、1-乙基-乙氧基哌啶基、1-乙基-甲氧基羰氧基哌啶基、1-乙基-乙氧基羰氧基哌啶基、1-乙基-丙氧基羰氧基哌啶基、1-乙基-异丙氧基羰氧基哌啶基、1-乙基-丁氧基羰氧基哌啶基、1-乙基-叔丁氧基羰氧基哌啶基、1-乙基-乙酰氧基哌啶基、1-乙基-新戊酰氧基哌啶基、1-乙基-肉豆蔻酰氧基哌啶基、1-乙基-十三酰氧基哌啶基、1-乙基-十五酰氧基哌啶基、1-乙基-棕榈酰氧基哌啶基、1-乙基-十七酰氧基哌啶基、1-乙基-十八酰氧基哌啶基、1-乙基-十九酰氧基哌啶基、1-乙基-二十酰氧基哌啶基、1-乙基-琥珀酰氧基哌啶基、哌嗪基、1，4-二甲基哌嗪基、吗啉基、4-甲基吗啉基、4-乙基吗啉基、4-丙基吗啉基、4-异丙基吗啉基、4-丁基吗啉基、硫代吗啉基、4-甲基硫代吗啉基、4-乙基硫代吗啉基、4-丙基硫代吗啉基、4-异丙基硫代吗啉基和4-丁基硫代吗啉基。其中，我们优选吡咯烷基、1-甲基吡咯烷基、1-乙基吡咯烷基、4-羟基-2-吡咯烷基、4-甲氧基-2-吡咯烷基、4-乙氧基羰氧基-2-吡咯烷基、4-异丙氧基羰氧基-2-吡咯烷基、4-叔丁氧基羰氧基-2-吡咯烷基、4-甲酰氧基-2-吡咯烷基、4-乙酰氧基-2-吡咯烷基、4-新戊酰氧基-2-吡咯烷基、4-戊酰氧基-2-吡咯烷基、4-肉豆蔻酰氧基-2-吡咯烷基、4-十三酰氧基-2-吡咯烷基、4-十五酰氧基-2-吡咯烷基、4-棕榈酰氧基-2-吡咯烷基、4-十七酰氧基-2-吡咯烷基、4-十八酰氧基-2-吡咯烷基、4-十九酰氧基-2-吡咯烷基、4-二十酰氧基-2-吡咯烷基、4-(琥珀酰氧基)-2-吡咯烷基、4-(戊二酰氧基)-2-吡咯烷基、4-(氨基甲酰氧基)-2-吡咯烷基、4-(N-甲基氨基甲酰氧基)-2-吡咯烷基、4-(N，N-二甲基氨基甲酰氧基)-2-吡咯烷基、4-(N-甲基-N-乙基氨基甲酰氧基)-2-吡咯烷基、1-甲基-4-羟基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-甲氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-乙氧基羰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-异丙氧基羰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-叔丁氧基羰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-乙酰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-肉豆蔻酰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-十三酰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-十五酰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-棕榈酰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-十七酰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-十八酰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-十九酰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-二十酰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-琥珀酰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-戊二酰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-(氨基甲酰氧基)-2-吡咯烷基、1-甲基-4-(N-甲基氨基甲酰氧基)-2-吡咯烷基、1-甲基-4-(N，N-二甲基氨基甲酰氧基)-2-吡咯烷基、1-甲基-4-(N-甲基-N-乙基氨基甲酰氧基)-2-吡咯烷基、1-乙基-4-羟基-2-吡咯烷基、1-乙基-4-甲氧基-2-吡咯烷基、1-乙基-4-乙氧基羰氧基-2-吡咯烷基、1-乙基-4-异丙氧基羰氧基-2-吡咯烷基、1-乙基-4-叔丁氧基羰氧基-2-吡咯烷基、1-乙基-4-乙酰氧基-2-吡咯烷基、1-乙基-4-肉豆蔻酰氧基-2-吡咯烷基、1-乙基-4-十三酰氧基-2-吡咯烷基、1-乙基-4-十五酰氧基-2-吡咯烷基、1-乙基-4-棕榈酰氧基-2-吡咯烷基、1-乙基-4-十七酰氧基-2-吡咯烷基、1-乙基-4-十八酰氧基-2-吡咯烷基、1-乙基-4-十九酰氧基-2-吡咯烷基、1-乙基-4-二十酰氧基-2-吡咯烷基、1-乙基-4-琥珀酰氧基-2-吡咯烷基、哌啶基、1-甲基哌啶基、1-乙基哌啶基、羟基哌啶基、甲氧基哌啶基、乙氧基羰氧基哌啶基、异丙氧基羰氧基哌啶基、叔丁氧基羰氧基哌啶基、乙酰氧基哌啶基、肉豆蔻酰氧基哌啶基、十三酰氧基哌啶基、十五酰氧基哌啶基、棕榈酰氧基哌啶基、十七酰氧基哌啶基、十八酰氧基哌啶基、十九酰氧基哌啶基、二十酰氧基哌啶基、琥珀酰氧基哌啶基、戊二酰氧基哌啶基、氨基甲酰氧基哌啶基、(N-甲基氨基甲酰氧基)哌啶基、(N，N-二甲基氨基甲酰氧基)哌啶基、(N-甲基-N-乙基氨基甲酰氧基)哌啶基、1-甲基-羟基哌啶基、1-甲基-甲氧基哌啶基、1-甲基-乙氧基羰氧基哌啶基、1-甲基-异丙氧基羰氧基哌啶基、1-甲基-叔丁氧基羰氧基哌啶基、1-甲基乙酰氧基哌啶基、1-甲基-肉豆蔻酰氧基哌啶基、1-甲基-十三酰氧基哌啶基、1-甲基-十五酰氧基哌啶基、1-甲基-棕榈酰氧基哌啶基、1-甲基-十七酰氧基哌啶基、1-甲基-十八酰氧基哌啶基、1-甲基-十九酰氧基哌啶基、1-甲基-二十酰氧基哌啶基、1-甲基-(琥珀酰氧基)哌啶基、1-甲基-氨基甲酰氧基哌啶基、1-甲基-(N-甲基氨基甲酰氧基)哌啶基、1-甲基-(N，N-二甲基氨基甲酰氧基)哌啶基、1-乙基-羟基哌啶基、1-乙基-甲氧基哌啶基、1-乙基-乙氧基羰氧基哌啶基、1-乙基-异丙氧基羰氧基哌啶基、1-乙基-叔丁氧基羰氧基哌啶基、1-乙基乙酰氧基哌啶基、1-乙基-肉豆蔻酰氧基哌啶基、1-乙基-十三酰氧基哌啶基、1-乙基-十五酰氧基哌啶基、1-乙基-棕榈酰氧基哌啶基、1-乙基-十七酰氧基哌啶基、1-乙基-十八酰氧基哌啶基、1-乙基-十九酰氧基哌啶基、1-乙基-二十酰氧基哌啶基、1-乙基-琥珀酰氧基哌啶基、哌嗪基、1，4-二甲基哌嗪基、吗啉基、4-甲基吗啉基、4-乙基吗啉基、4-丙基吗啉基、4-异丙基吗啉基、4-丁基吗啉基、硫代吗啉基、4-甲基硫代吗啉基、4-乙基硫代吗啉基、4-丙基硫代吗啉基、4-异丙基硫代吗啉基和4-丁基硫代吗啉基。其中，更优选的基团是吡咯烷基、1-甲基-2-吡咯烷基、1-甲基-3-吡咯烷基、4-羟基-2-吡咯烷基、4-甲氧基-2-吡咯烷基、4-乙氧基羰氧基-2-吡咯烷基、4-异丙氧基羰氧基-2-吡咯烷基、4-叔丁氧基羰氧基-2-吡咯烷基、4-乙酰氧基-2-吡咯烷基、4-肉豆蔻酰氧基-2-吡咯烷基、4-棕榈酰氧基-2-吡咯烷基、4-十八酰氧基-2-吡咯烷基、4-二十酰氧基-2-吡咯烷基、4-(琥珀酰氧基)-2-吡咯烷基、4-(戊二酰氧基)-2-吡咯烷基、4-(氨基甲酰氧基)-2-吡咯烷基、4-(N-甲基氨基甲酰氧基)-2-吡咯烷基、4-(N，N-二甲基氨基甲酰氧基)-2-吡咯烷基、1-甲基-4-羟基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-甲氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-乙氧基羰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-异丙氧基-2-羰氧基吡咯烷基、1-甲基-4-叔丁氧基羰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-乙酰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-肉豆蔻酰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-棕榈酰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-十八酰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-二十酰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-琥珀酰氧基吡咯烷基、1-甲基-4-戊二酰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-氨基甲酰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-(N-甲基氨基甲酰氧基)-2-吡咯烷基、1-甲基-4-(N，N-二甲基氨基甲酰氧基)-2-吡咯烷基、1-乙基-4-羟基-2-吡咯烷基、1-乙基-4-乙氧基羰氧基-2-吡咯烷基、1-乙基-4-异丙氧基羰氧基-2-吡咯烷基、1-乙基-4-叔丁氧基羰氧基-2-吡咯烷基、1-乙基-4-乙酰氧基-2-吡咯烷基、1-乙基-4-肉豆蔻酰氧基-2-吡咯烷基、1-乙基-4-棕榈酰氧基-2-吡咯烷基、1-乙基-4-十八酰氧基-2-吡咯烷基、1-乙基-4-二十酰氧基-2-吡咯烷基、1-乙基-4-琥珀酰氧基-2-吡咯烷基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1-甲基-2-哌啶基、1-甲基-3-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、哌嗪基、1，4-二甲基哌嗪基、2-吗啉基、4-甲基-2-吗啉基、4-乙基-2-吗啉基、2-硫代吗啉基和4-甲基-2-硫代吗啉基。特别优选的基团是2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、1-甲基-2-吡咯烷基、4-羟基-2-吡咯烷基、4-甲氧基-2-吡咯烷基、4-乙氧基羰氧基-2-吡咯烷基、4-异丙氧基羰氧基-2-吡咯烷基、4-叔丁氧基羰氧基-2-吡咯烷基、4-乙酰氧基-2-吡咯烷基、4-肉豆蔻酰氧基-2-吡咯烷基、4-棕榈酰氧基-2-吡咯烷基、4-十八酰氧基-2-吡咯烷基、4-(琥珀酰氧基)-2-吡咯烷基、4-(氨基甲酰氧基)-2-吡咯烷基、4-(N，N-二甲基氨基甲酰氧基)-2-吡咯烷基、1-甲基-4-羟基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-甲氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-乙氧基羰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-异丙氧基-2-羰氧基吡咯烷基、1-甲基-4-叔丁氧基羰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-乙酰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-肉豆蔻酰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-棕榈酰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-十八酰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-琥珀酰氧基吡咯烷基、1-甲基-4-氨基甲酰氧基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-(N，N-二甲基氨基甲酰氧基)-2-吡咯烷基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1-甲基-2-哌啶基、1-甲基-3-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、2-吗啉基、4-甲基-2-吗啉基和2-硫代吗啉基。最优选的基团是2-吡咯烷基、1-甲基-2-吡咯烷基、4-羟基-2-吡咯烷基、4-甲氧基-2-吡咯烷基、4-乙酰氧基-2-吡咯烷基、4-(琥珀酰氧基)-2-吡咯烷基、4-(氨基甲酰氧基)-2-吡咯烷基、1-甲基-4-羟基-2-吡咯烷基、1-甲基-4-琥珀酰氧基-2-吡咯烷基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1-甲基-2-哌啶基、1-甲基-3-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、2-吗啉基和4-甲基-2-吗啉基。
当A代表亚烷基时，它可含有2-8个碳原子，优选2-7个碳原子，更优选2-5个碳原子。在要用于治疗或预防循环疾病的化合物的情况下，A更优选代表含有2-4个，特别是2或4个，最优选2个碳原子的亚烷基。在要用于治疗或预防精神病的化合物的情况下，A更优选代表含有4或5个碳原子的亚烷基。可由A代表的这种亚烷基的例子包括亚乙基、亚丙基、1，3-亚丙基、1，4-亚丁基、1，5-亚戊基、1，6-亚己基、1，7-亚庚基和1，8-亚辛基，其中我们优选亚乙基、1，3-亚丙基、1，4-亚丁基、1，5-亚戊基、1，6-亚己基和1，7-亚庚基，对于治疗或预防循环疾病的最优选亚乙基和1，4-亚丁基，对于治疗和预防精神病的最优选1，4-亚丁基和1，5-亚戊基。
本发明的化合物可形成盐。对这些盐的性质没有限制，但须，当这些化合物用于治疗用途时，这些盐是药物上可接受的，也就是说，这些盐不比游离酸具有更低的活性或不可接受的更低活性或更高的毒性或不可接受的更高毒性。这些化合物是用于非治疗用途时，例如作为制备其他化合物的中间体，则这种限制不适用。当该化合物含有羧基时，例如在R6代表的链烷酰基或包括在取代基ε中的链烷酰氧基上作为取代基而存在的羧基的提供的羧基，则这种盐的例子包括与碱金属(例如钠、钾或锂)的盐;与碱土金属(例如钡或钙)的盐;与其它金属(例如镁或铝)的盐;铵盐;有机碱盐，例如与三乙胺、二异丙胺、环己胺或二环己胺的盐;与碱性氨基酸(例如赖氨酸或精氨酸)的盐。另外，当本发明的化合物在其分子中含有碱性基团时，它可形成酸加成盐。这种酸加成盐的例子包括与无机酸的盐，尤其是与氢卤酸(例如氢溴酸、氢碘酸或氢氯酸)、硝酸、高氯酸、碳酸、硫酸或磷酸的盐;与低级烷基磺酸(例如甲磺酸、三氟甲磺酸或乙磺酸)的盐;与芳基磺酸(例如苯磺酸或对甲苯磺酸)的盐;与有机羧酸(例如乙酸、富马酸、酒石酸、草酸、马来酸、苹果酸、琥珀酸、苯甲酸、扁桃酸、抗坏血酸、乳酸、葡糖酸或柠檬酸)的盐;与氨基酸(例如谷氨酸或天冬氨酸)的盐。
当本发明的化合物含有羧基时，正如本领域所公知的那样，这些化合物也可形成酯。虽然这些酯优选是药物可接受的，但是对它们的性质没有特别限制，并且这些酯的例子在本领域是公知的。作为例子，优选的酯包括烷基酯，其中烷基含有1-6个，优选1-4个碳原子，并且可以是在上文中关于可用R2代表的烷基所定义和例举的烷基，或者芳烷基酯，其中烷基部分优选含有1-4个，更优选1或2个碳原子，芳基部分是如上关于可用R1代表的芳基所定义和例举的芳基。酯的优选例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、苄基、苯乙基和二苯甲基酯。
由-OR3代表的基团优选在苯环的2位上(相对于被称作1位的由A代表的基团的连接位置)。
本发明的化合物在其分子中含有1个或多个不对称碳原子，因此可形成旋光异构体。虽然这些化合物在本文中都用一个单一的分子式代表，但本发明既包括单独的离析异构体还包括混合物，也包括它们的外消旋物。当使用立体有择合成技术或使用旋光化合物作为原料时，可直接制备单独的异构体;另一方面，如果制备的是异构体的混合物，则可用常规拆开技术得到单独的异构体。
本发明优选的一类化合物包括式(Ⅰ)的那些化合物及其药物可接受的盐和酯，在式(Ⅰ)中R1表示未取代的苯基或萘基或表示被选自下列基团的至少一个取代基取代的苯基或萘基，含有1-4个碳原子的烷基，羟基，
含有1-4个碳原子的烷氧基，含有1-4个碳原子的卤代烷氧基，卤原子，氰基，以及氨基甲酰基;
R2表示氢原子、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟原子或氯原子。-OR3表示的基团在苯环的2-位(相对于被称作1-位的由A表示的基团的连接位置);
R3代表式为-B-NR4R5的基团，其中R4和R5独立地选自氢原子、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的并且被至少一个苯基取代的取代烷基、具有2-4个碳原子的并且被至少一个选自羟基和二烷基氨基(其中每个烷基部分是甲基或乙基)的取代基取代的取代烷基，或者R4和R5和它们与之相连的氮原子一起表示含有5-6个环原子的杂环基，优选1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-吗啉基、4-硫代吗啉基、1-哌嗪基、1-咪唑基、1-吡唑基和1-三唑基，其中每个杂环基可以是取代的杂环基或未取代的杂环基，所述的取代杂环基在碳原子和氮原子中的至少一个原子上被取代，当取代基在碳原子上取代时该取代基选自具有1-4个碳原子的烷基、羟基和苯基，该苯基或者未被取代，或者具有至少一个选自甲基、甲氧基、氟原子和氯原子的取代基，以及B表示具有2-4个碳原子的亚烷基或结构式为
-CH2CH(OR6)CH2-的基团，其中R6表示氢原子、具有2-4个碳原子的链烷酰基、具有2或3个碳原子的并且被羧基取代的取代链烷酰基、或苯甲酰基，该苯甲酰基或者未被取代或者被至少一个选自甲基、甲氧基、氟原子和氯原子的一个取代基取代;
或者结构式为-D-R7的基团，其中D表示碳-碳单键或具有1-3个碳原子的亚烷基，并且R7表示通过杂环基中的碳原子与D相连的具有5或6个环原子的杂环基，所述的杂环基选自吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基和哌嗪基，这些杂环基可以是未取代的或被至少一个选自下列基团的取代基在碳原子和氮原子中的至少一个原子上取代，当取代基在碳原子上时，取代基可选自具有1-4个碳原子的烷基、羟基、具有1-4个碳原子的烷氧基、具有2-5个碳原子的烷氧基羰氧基、具有2-20个碳原子的链烷酰氧基、羧基取代的链烷酰氧基(链烷酰基部分具有3或4个碳原子)、氨基甲酰氧基、单和二烷基氨基甲酰氧基(其中烷基或每个烷基部分是甲基或乙基)、氟原子和氯原子，当取代基在氮原子上时，取代基可选自具有1-4个碳原子的烷基、未取代的苯基或具有至少一个选自甲基、甲氧基、氟原子和氯原子的取代基的苯基;
A表示具有2-7个碳原子的亚烷基;
用于治疗循环疾病的本发明的更优选的一类化合物包括式(Ⅰ)的那些化合物及其药物上可接受的盐和酯，在式(Ⅰ)中R1表示未取代的苯基或被至少一个选自下列基团的取代基取代的苯基甲基、乙基、氟甲氧基、二氟甲氧基、2-氟乙氧基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子、溴原子和氰基;
R2表示氢原子;
-OR3表示的基团在苯环的2-位(相对于被称作1-位的由A表示的基团的连接位置);
R3表示式-B-NR4R5基团，其中R4和R5独立地选自氢原子、具有1-4个碳原子的烷基、苄基、苯乙基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、2-(N，N-二甲氨基)乙基和2-(N，N-二甲氨基)丙基，或者R4和R5和它们与之相连的氮原子一起表示1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-羟基-1-哌啶基、4-吗啉基、4-甲基-1-哌嗪基、4-乙基-1-哌嗪基、4-苯基-1-哌嗪基、1-咪唑基或1-三唑基，以及B表示具有2或3个碳原子的亚烷基或式-CH2CH(OR6)CH2-基团，其中R6表示氢原子、具有2或3个碳原子的链烷酰基、被羧基取代的具有3或4个碳原子的取代链烷酰基，或结构式为-D-R7的基团，其中D表示碳-碳单键或具有1-2个碳原子的亚烷基，并且R7表示通过杂环基中的碳原子与D相连的具有5或6个环原子的杂环基，所述的杂环基选自吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基，这些杂环基可以是未取代的或被至少一个选自下列基团的取代基在碳原子和氮原子中的至少一个原子上取代，当取代基在碳原子上时，取代基可选自具有1-4个碳原子的烷基、羟基、具有1-4个碳原子的烷氧基、具有2-5个碳原子的烷氧基羰氧基、具有2或3个碳原子的链烷酰氧基、具有12-20个碳原子的链烷酰氧基、羧基取代的链烷酰氧基(链烷酰基部分具有3或4个碳原子)、氨基甲酰氧基、单和二烷基氨基甲酰氧基(其中烷基或每个烷基部分是甲基或乙基)，
当取代基在氮原子上时，取代基可选自具有1-4个碳原子的烷基;
A表示具有2-5个碳原子的亚烷基。
用于治疗循环疾病的本发明另一类优选化合物包括式(Ⅰ)的那些化合物及其药物可接受的盐和酯，在式(Ⅰ)中R1表示未取代的苯基或被至少一个选自下列基团的取代基取代的苯基甲基、乙基、氟甲氧基、二氟甲氧基、2-氟乙氧基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子、溴原子和氰基;
R2表示氢原子;
-OR3表示的基团在苯环的2-位(相对于被称作1-位的由A表示的基团的连接位置);
R3表示式-B-NR4R5基团，其中R4和R5独立地选自氢原子、甲基、乙基、苄基和2-羟基乙基，或者R4和R5和它们与之相连的氮原子一起表示1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-羟基-1-哌啶基、4-吗啉基、4-甲基-1-哌嗪基、4-苯基-1-哌嗪基或1-咪唑基;以及B表示具有2或3个碳原子的亚烷基或结构式-CH2CH(OR6)CH2-的基团，其中R6表示氢原子、乙酰基、琥珀酰基或戊二酰基，或者结构式为-D-R7的基团，其中D表示碳-碳单键或具有1或2个碳原子的亚烷基，并且R7表示通过杂环基中的碳原子与D相连的具有5或6个环原子的杂环基，所述的杂环基选自吡咯烷基、哌啶基、吗啉基和硫代吗啉基，这些杂环基可以是未取代的或被至少一个选自下列基团的取代基在碳原子和氮原子中的至少一个原子上取代，
当取代基在碳原子上时，取代基可选自甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、乙氧基羰氧基、异丙氧基羰氧基、叔丁氧基羰氧基、含有2或3个碳原子的链烷酰氧基、含有14-20个碳原子的链烷酰氧基、在链烷酰基部分中含有3或4个碳原子的羧基取代的链烷酰氧基、氨基甲酰氧基、单和二烷基氨基甲酰氧基(其中该烷基部分或每个烷基部分是甲基或乙基)，当取代基在氮原子上时，取代基可选自甲基和乙基;
A表示具有2-4个碳原子的亚烷基。
用于治疗循环疾病的本发明的更优选的一类化合物包括式(Ⅰ)化合物及其药物可接受的盐和酯，式(Ⅰ)中R1代表未取代的苯基，或被至少一个选自下列基团的取代基取代的苯基，所述取代基为甲基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、氟原子、氯原子、溴原子和氰基;
R2代表氢原子;
-OR3代表的基团存在于苯环的2位(相对于A代表的基团的连接位置被认作1-位);
R3代表式-B-NR4R5基，其中R4和R5独立选自甲基、乙基和2-羟基乙基，或R4和R5同与其相连的氮原子一起代表1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-羟基-1-哌啶基或4-吗啉基，B代表含有2或3个碳原子的亚烷基，或式-CH2CH(OR6)CH2基，其中R6代表氢原子、乙酰基、琥珀酰基或戊二酰基，或式-D-R7基，
其中D代表碳-碳单键或含有1或2个碳原子的亚烷基，R7代表通过杂环基中的碳原子键连到D上的杂环基，所述杂环基选自吡咯烷基、1-甲基吡咯烷基、4-羟基-1-甲基吡咯烷基、4-乙氧羰基氧基-1-甲基吡咯烷基、4-异丙氧基羰基氧基-1-甲基吡咯烷基、4-叔丁氧羰基氧基-1-甲基吡咯烷基、4-棕榈酰氧基-1-甲基吡咯烷基、4-硬脂酰氧基-1-甲基吡咯烷基、哌啶基、1-甲基哌啶基、吗啉基及硫代吗啉基;
A代表亚乙基或四亚甲基。
用于治疗循环疾病的本发明的最优选的一类化合物包括式(Ⅰ)化合物及其药物可接受的盐和酯，式(Ⅰ)中R1代表未取代的苯基，或被至少一个选自下列基团的取代基取代的苯基，所述取代基为甲基、羟基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、氟原子、氯原子、溴原子和氰基;
R2代表氢原子;
-OR3代表的基团存在于苯环的2位(相对于A代表的基团的连接位置被认作1-位);
R3代表式-D-R7基，其中D代表碳-碳单键或含有1或2个碳原子的亚烷基，R7代表通过杂环基中的碳原子键连到D上的杂环基，所述杂环基选自吡咯烷基、1-甲基吡咯烷基、4-羟基-1-甲基吡咯烷基、哌啶基、1-甲基哌啶基、吗啉基和硫代吗啉基;
A代表亚乙基。
用于治疗精神病的本发明的较优选的一类化合物包括式(Ⅰ)化合物及其药物可接受的盐和酯，式(Ⅰ)中R1代表未取代的苯基，或被至少一个选自下列基团的取代基取代的苯基，所述取代基为甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、2-氟乙氧基、氟原子、氯原子、溴原子和氰基;
R2代表氢原子;
-OR3代表的基团存在于苯环的2位(相对于A代表的基团的连接位置被认作1-位);
R3代表式-B-NR4R5基，其中R4和R5独立选自氢原子、含有1-4个碳原子的烷基、苄基、苯乙基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、2-(N，N-二甲基氨基)乙基和3-(N，N-二甲氨基)丙基，或R4和R5同与其相连的氮原子一代表1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-羟基-1-哌啶基、4-吗啉基、4-甲基-1-哌嗪基、4-乙基-1-哌嗪基、4-苯基-1-哌嗪基、1-咪唑基或1-三唑基，B代表含有2或3个碳原子的亚烷基。或式-CH2CH(OR6)CH2-基，其中R6代表氢原子、含有2或3个碳原子的链烷酰基、或含有3或4个碳原子并被羧基取代的取代链烷酰基，或式-D-R7基，其中D代表碳-碳单键或含有1或2个碳原子的亚烷基，R7代表通过杂环基中的碳原子键连到D上的杂环基，所述杂环基选自未取代的或被至少一个选自下列情况基团的取代基在至少一个碳原子和氮原子上取代的吡咯烷基、哌啶基、吗啉基和硫代吗啉基，当取代基在碳原子上时，它们选自含有1-4个碳原子的烷基、羟基、含有1-4个碳原子的烷氧基、含有2-5个碳原子的烷氧基羰氧基、含有2或3个碳原子的链烷酰氧基、含有12-20个碳原子的链烷酰氧基、链烷酰基部分含有3或4个碳原子的羧基取代的链烷酰氧基、氨基甲酰氧基、及单或二烷基氨基甲酰氧基，其中烷基或每一烷基是甲基或乙基，当取代基在氮原子上时，它们选自含有1至4个碳原子的烷基A代表含有2至7个碳原子的亚烷基。
用于治疗精神病的本发明的进一步优选的一类化合物包括式(Ⅰ)化合物及其药物可接受的盐和酯，式(Ⅰ)中R1代表未取代的苯基，或被至少一个选自下列基团的取代基取代的苯基，所述取代基为甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、氟原子、氯原子、溴原子和氰基;
R2代表氢原子;
-OR3代表的基团存在于苯环的2位(相对于A代表的基团的连接位置被认作1-位);
R3代表式-B-NR4R5基，其中R4和R5独立选自氢原子、甲基、乙基、苄基和2-羟基乙基，或R4和R5同与其相连的氮原子一起代表1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-羟基-1-哌啶基、4-吗啉基、4-甲基-1-哌嗪基、4-苯基-1-哌嗪基或1-咪唑基，B代表含有2或3个碳原子的亚烷基，或式-CH2CH(OR6)CH2基，其中R6代表氢原子、乙酰基、琥珀酰基或戊二酰基，或式-D-R7基，其中D代表碳-碳单键或含有1或2个碳原子的亚烷基，R7代表通过杂环基中的碳原子键连到D上的杂环基，所述杂环基选自未取代的或被至少一个选自下列情况基团的取代基在至少一个碳原子和氮原子上取代的吡咯烷基、哌啶基、吗啉基和硫代吗啉基，当取代基在碳原子上时，它们选自甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、乙氧基羰氧基、异丙氧基羰氧基、叔丁氧基羰氧基、含有2或3个碳原子的链烷酰氧基、含有14至20个碳原子的链烷酰氧基、链烷酰基部分含有3或4个碳原子的羧基取代的链烷酰氧基、氨基甲酰氧基、及单或二烷基氨基甲酰氧基，其中烷基或每一烷基是甲基或乙基，当取代基在氮原子上时，它们选自甲基和乙基;
A代表含有2至5个碳原子的亚烷基。
用于治疗精神病的本发明的更优选的一类化合物包括式(Ⅰ)化合物及其药物可接受的盐和酯，式(Ⅰ)中R1代表未取代的苯基，或被至少一个选自下列基团的取代基取代的苯基，所述取代基为甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、氟原子、氯原子、溴原子和氰基;
R2代表氢原子;
-OR3代表的基团存在于苯环的2位(相对于A代表的基团的连接位置被认作1-位);
R3代表式-B-NR4R5基，其中R4和R5独立选自氢原子、甲基、乙基、和2-羟基乙基，或R4和R5同与其相连的氮原子一起代表1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-羟基-1-哌啶基或4-吗啉基，B代表含有2或3个碳原子的亚烷基，或式-CH2CH(OR6)CH2基，其中R6代表氢原子、乙酰基、琥珀酰基或戊二酰基，或式-D-R7基，其中D代表碳-碳单键或含有1或2个碳原子的亚烷基，R7代表通过杂环基中的碳原子键连到D上的杂环基，所述杂环基选自吡咯烷基、1-甲基吡咯烷基、4-羟基-1-甲基吡咯烷基、哌啶基、1-甲基哌啶基、吗啉基和4-甲基吗啉基，A代表含有2至5个碳原子的亚烷基。
用于治疗精神病的本发明的最优选的一类化合物包括式(Ⅰ)化合物及其药物可接受的盐和酯，式(Ⅰ)中R1代表未取代的苯基，或被至少一个选自下列基团的取代基取代的苯基，所述取代基为甲基、羟基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、氟原子、氯原子、溴原子和氰基;
R2代表氢原子;
-OR3代表的基团存在于苯环的2位(相对于A代表的基团的连接位置被认作1-位);
R3代表式-D-R7基，其中D代表碳-碳单键或含有1或2个碳原子的亚烷基，R7代表通过杂环基中的碳原子键连到D上的杂环基，所述杂环基选自吡咯烷基、1-甲基吡咯烷基、4-羟基-1-甲基吡咯烷基、哌啶基、1-甲基哌啶基、吗啉基和4-甲基吗啉基，A代表四亚甲基或五亚甲基。
下列式(Ⅰ-1)至(Ⅰ-3)给出了本发明的各个化合物的具体实例，其中所用的各种符号如表1至3的相应化合物的定义，即表1相对于式(Ⅰ-1)，表2相对于式(Ⅰ-2)，表3相对于式(Ⅰ-3)。在这些表中，对某些基团使用下列缩写Ac 乙酰基Et 乙基Glu 戊二酰基Imi 咪唑基Me 甲基Mor 吗啉基Np 萘基Pal 棕榈酰基Ph 苯基Pip 哌啶基Piz 哌嗪基Pr 丙基ipr 异丙基Pyrd 吡咯烷基Ste 硬脂酰基Suc 琥珀酰基Tmor 硫代吗啉基

表1化合物No. RaRbR2R31-1 H H H CH2CH(OH)CH2NMe21-2 H H H CH2CH2NMe21-3 H H H CH2CH2CH2NMe21-4 H H H CH2CH(OH)CH2NEt21-5 H H H CH2CH2NEt21-6 H H H CH2CH2CH2NEt21-7 H H H CH2CH(OH)CH2N(CH2CH2OH)21-8 H H H CH2CH(OH)CH2NHPh1-9 H H H CH2CH(OH)CH2(1-Pyrd)1-10 H H H CH2CH(OH)CH2-1-Pip1-11 H H H CH2CH(OH)CH2(4-OH-1-Pip)1-12 H H H CH2CH(OH)CH2-4-Mor1-13 H H H CH2CH(OH)CH2(4-Me-1-Piz)1-14 H H H CH2CH(OH)CH2(4-Ph-1-Piz)1-15 H H H CH2CH(OH)CH2N(Me)(CH2CH2NMe2)1-16 H H H CH2(2-Mor)1-17 H H H CH2(4-Me-2-Mor)1-18 H H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-19 H H H CH2CH2(2-Pip)1-20 H H H CH2CH2(1-Me-2-Pip)1-21 H H H CH2(1-Me-3-Pip)1-22 H H H 1-Me-4-Pip1-23 H H H CH2CH2(1-Me-4-Pip)1-24 H H H CH2(1-Me-2-Pyrd)1-25 H H H CH2(1-Me-4-OH-2-Pyrd)1-26 H H H CH2CH2(4-Tmor)1-27 H H H CH2(3-Pip)
表1(续)化合物No. RaRbR2R31-28 H H H 3-Pip1-29 H H H 1-Me-3-Pip1-30 3-OMe H H CH2CH(OH)CH2NMe21-31 3-OMe H H CH2CH2NMe21-32 3-OMe H H CH2CH2CH2NMe21-33 3-OMe H H CH2CH(OH)CH2(1-Pip)1-34 3-OMe H H CH2CH(OH)CH2(4-Mor)1-35 3-OMe H H CH2CH(OH)CH2(4-Ph-1-Piz)1-36 3-OMe H H CH2(2-Mor)1-37 3-OMe H H CH2(4-Me-2-Mor)1-38 3-OMe H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-39 3-OMe H H CH2CH(OH)CH2(1-Pyrd)1-40 3-OMe H H CH2CH2(2-Pip)1-41 3-OMe H H CH2CH2(1-Me-2-Pip)1-42 3-OMe H H 1-Me-4-Pip1-43 3-OMe H H CH2(1-Me-3-Pip)1-44 3-OMe H H 1-Me-3-Pip1-45 3-OMe H H CH2(1-Me-4-OH-2-Pyrd)1-46 3-OEt H H CH2CH(OH)CH2NMe21-47 3-OEt H H CH2CH2CH2NMe21-48 3-OEt H H CH2(4-Me-2-Mor)1-49 3-OEt H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-50 3-OEt H H CH2CH2(1-Me-2-Pip)1-51 3-Me H H CH2CH(OH)CH2NMe21-52 3-Me H H CH2CH2CH2NMe21-53 3-Me H H CH2CH(OH)CH2(1-Pip)
表1(续)化合物No. RaRbR2R31-54 3-Me H H CH2CH(OH)CH2(1-Pyrd)1-55 3-Me H H CH2CH(OH)CH2(4-Mor)1-56 3-Me H H CH2(4-Me-2-Mor)1-57 3-Me H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-58 3-Me H H CH2CH2(1-Me-2-Pip)1-59 3-F H H CH2CH(OH)CH2NMe21-60 3-F H H CH2(4-Me-2-Mor)1-61 3-F H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-62 3-Cl H H CH2CH2(OH)CH2NMe21-63 3-Cl H H CH2CH2NMe21-64 3-Cl H H CH2CH2CH2NMe21-65 3-Cl H H CH2CH(OH)CH2N(CH2CH2OH)21-66 3-Cl H H CH2CH(OH)CH2(1-Pyrd)1-67 3-Cl H H CH2(4-Me-2-Mor)1-68 3-Cl H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-69 3-Cl H H CH2(1-Me-3-Pip)1-70 3-OH H H CH2CH(OH)CH2NMe21-71 3-OH H H CH2CH2CH2NMe21-72 3-OH H H CH2CH(OH)CH2(1-Pip)1-73 3-OH H H CH2(4-Me-2-Mor)1-74 3-OH H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-75 3-OH H H CH2CH2(1-Me-2-Pip)1-76 2-CN H H CH2CH2(OH)CH2NMe21-77 2-CONH2H H CH2CH(OH)CH2NMe21-78 2-OMe H H CH2CH(OH)CH2NMe21-79 2-OMe H H CH2CH2CH2NMe21-80 2-OMe H H CH2(4-Me-2-Mor)1-81 2-OMe H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)
表1(续)化合物No. RaRbR2R31-82 2-OMe H H CH2CH2(1-Me-2-Pip)1-83 4-OMe H H CH2CH(OH)CH2NMe21-84 4-OMe H H CH2(4-Me-2-Mor)1-85 4-OMe H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-86 2-Me H H CH2CH(OH)CH2NMe21-87 4-Me H H CH2CH(OH)CH2NMe21-88 4-Me H H CH2(1-Me-2-Pyrd)1-89 4-ipr H H CH2CH(OH)CH2NMe21-90 3-OMe 4-OMe H CH2CH(OH)CH2NMe21-91 3-OMe 4-OMe H CH2(4-Me-2-Mor)1-92 3-OMe 4-OMe H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-93 3-OMe 5-OMe H CH2CH(OH)CH2NMe21-94 3-OMe 5-OMe H CH2CH(OH)CH2(4-Mor)1-95 3-OMe 5-OMe H CH2(4-Me-2-Mor)1-96 2-Cl H H CH2CH(OH)CH2NMe21-97 H H H CH2(4-OH-2-Pyrd)1-98 H H H CH2CH2(4-Mor)1-99 3-OMe 5-OMe H CH2CH(OH)CH2N(CH2CH2OH)21-100 3-OMe 5-OMe H CH2CH(OH)CH2(4-OH-1-Pip)1-101 H H H CH2CH(OH)CH2(1-Imi)1-102 2-OH H H CH2CH(OH)CH2NMe21-103 2-Cl H H CH2CH(OH)CH2NEt21-104 4-OMe H H CH2CH(OH)CH2(4-Ph-1-Piz)1-105 H H H CH2CH(OCOCH2CH2CO2H)CH2NMe21-106 3-OMe H H CH2CH(OCOCH2CH2CO2H)CH2NMe21-107 H H H CH2(1-Me-4-OCOCH2CH2CO2H-2-Pyrd)1-108 3-OMe H H CH2(1-Me-4-OCOCH2CH2CO2H-2-Pyrd)1-109 3-OMe 5-OMe H CH2CH(OCOCH2CH2CO2H)CH2NMe2
表1(续)化合物No. RaRbR2R31-110 3-OMe 5-OMe H (CH2)2NMe21-111 3-OMe 5-OMe H (CH2)3NMe21-112 3-OMe 5-OMe H CH2CH(OH)CH2(1-Pip)1-113 3-OMe 5-OMe H CH2CH(OH)CH2(4-Me-1-Piz)1-114 3-OMe 5-OMe H CH2CH(OH)CH2(4-Ph-1-Piz)1-115 3-OMe 5-OMe H CH2(2-Mor)1-116 3-OMe 5-OMe H CH2CH2(1-Me-4-OH-2-Pyrd)1-117 3-OMe 5-OMe H (CH2)2(1-Me-2-Pyrd)1-118 3-OMe 5-OMe H CH2CH(OH)CH2(1-Pyrd)1-119 3-OMe 5-OMe H (CH2)2(2-Pip)1-120 3-OMe 5-OMe H CH2(1-Me-2-Pip)1-121 3-OMe 5-OMe H 1-Me-3-Pip1-122 3-OMe 5-OMe H CH2(1-Me-3-Pip)1-123 3-OMe 5-OMe H CH2CH2[1-Me-4-(OCOCH2CH2CO2H)-2-Pyrd]1-124 3-OMe 5-OMe H CH2(1-Me-4-OH-2-Pyrd)1-125 3-OMe 5-OMe H CH2(3-Pip)1-126 3-OMe H H CH2(3-Pip)1-127 H H H CH2(1-Et-3-Pip)1-128 H H H CH2CH2(2-Pyrd)1-129 H H H CH2CH2(1-Et-2-Pyrd)1-130 H H H CH2CH2(1-Me-4-OH-2-Pyrd)1-131 H H H CH2CH2[1-Me-4-(OCOCH2CH2CO2H)-2-Pyrd]1-132 H H H CH2CH2(1-Et-2-Pip)1-133 3-OMe H H CH2(1-Et-3-Pip)1-134 3-OMe H H CH2CH2(2-Pyrd)1-135 3-OMe H H CH2CH2(1-Et-2-Pyrd)1-136 3-OMe H 4-Me CH2CH2(1-Me-2-Pip)1-137 3-OMe H H CH2CH2(1-Et-2-Pip)
表1(续)化合物No. RaRbR2R31-138 2-OMe H H CH2(3-Pip)1-139 2-OMe H H CH2(1-Me-3-Pip)1-140 2-OMe H H CH2(1-Et-3-Pip)1-141 2-OMe H H CH2(2-Mor)1-142 2-OMe H H CH2CH2(2-Pyrd)1-143 2-OMe H H CH2CH2(1-Et-2-Pyrd)1-144 4-OMe H H CH2(3-Pip)1-145 4-OMe H H CH2(1-Me-3-Pip)1-146 4-OMe H H CH2(1-Et-3-Pip)1-147 4-OMe H H CH2(2-Mor)1-148 4-OMe H H CH2CH2(2-Pyrd)1-149 4-OMe H H CH2CH2(1-Et-2-Pyrd)1-150 3-OEt H H CH2(3-Pip)1-151 3-OEt H H CH2(1-Me-3-Pip)1-152 3-OEt H H CH2(1-Et-3-Pip)1-153 3-OEt H H CH2(2-Mor)1-154 3-OEt H H CH2CH2(2-Pyrd)1-155 3-OEt H H CH2CH2(1-Et-2-Pyrd)1-156 2-OEt H H CH2(3-Pip)1-157 2-OEt H H CH2(1-Me-3-Pip)1-158 2-OEt H H CH2(2-Mor)1-159 2-OEt H H CH2(4-Me-2-Mor)1-160 2-OEt H H CH2CH2(2-Pyrd)1-161 2-OEt H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-162 4-OEt H H CH2(3-Pip)1-163 4-OEt H H CH2(1-Me-3-Pip)1-164 4-OEt H H CH2(2-Mor)1-165 4-OEt H H CH2(4-Me-2-Mor)
表1(续)化合物No. RaRbR2R31-166 4-OEt H H CH2CH2(2-Pyrd)1-167 4-OEt H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-168 3-Me H H CH2(3-Pip)1-169 3-Me H H CH2(1-Me-3-Pip)1-170 3-Me H H CH2(1-Et-3-Pip)1-171 3-Me H H CH2(2-Mor)1-172 3-Me H H CH2CH2(2-Pyrd)1-173 3-Me H H CH2CH2(1-Et-2-Pyrd)1-174 2-Me H H CH2(3-Pip)1-175 2-Me H H CH2(1-Me-3-Pip)1-176 2-Me H H CH2(2-Mor)1-177 2-Me H H CH2(4-Et-2-Mor)1-178 2-Me H H CH2CH2(2-Pyrd)1-179 2-Me H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-180 4-Me H H CH2(3-Pip)1-181 4-Me H H CH2(1-Me-3-Pip)1-182 4-Me H H CH2(2-Mor)1-183 4-Me H H CH2(4-Et-2-Mor)1-184 4-Me H H CH2CH2(2-Pyrd)1-185 4-Me H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-186 3-F H H CH2(3-Pip)1-187 3-F H H CH2(1-Me-3-Pip)1-188 3-F H H CH2(1-Et-3-Pip)1-189 3-F H H CH2(2-Mor)1-190 3-F H H CH2CH2(2-Pyrd)1-191 3-F H H CH2CH2(1-Et-2-Pyrd)1-192 2-F H H CH2(3-Pip)1-193 2-F H H CH2(1-Me-3-Pip)
表1(续)化合物No. RaRbR2R31-194 2-F H H CH2(2-Mor)1-195 2-F H H CH2(4-Me-2-Mor)1-196 2-F H H CH2CH2(2-Pyrd)1-197 2-F H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-198 4-F H H CH2(3-Pip)1-199 4-F H H CH2(1-Me-3-Pip)1-200 4-F H H CH2(2-Mor)1-201 4-F H H CH2(4-Me-2-Mor)1-202 4-F H H CH2CH2(2-Pyrd)1-203 4-F H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-204 3-Cl H H CH2(3-Pip)1-205 3-Cl H H CH2(1-Et-3-Pip)1-206 3-Cl H H CH2(2-Mor)1-207 3-Cl H H CH2CH2(2-Pyrd)1-208 3-Cl H H CH2CH2(1-Et-2-Pyrd)1-209 2-Cl H H CH2(3-Pip)1-210 2-Cl H H CH2(1-Me-3-Pip)1-211 2-Cl H H CH2(2-Mor)1-212 2-Cl H H CH2(4-Me-2-Mor)1-213 2-Cl H H CH2CH2(2-Pyrd)1-214 2-Cl H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-215 4-Cl H H CH2(3-Pip)1-216 4-Cl H H CH2(1-Me-3-Pip)1-217 4-Cl H H CH2(2-Mor)1-218 4-Cl H H CH2(4-Me-2-Mor)1-219 4-Cl H H CH2CH2(2-Pyrd)1-220 4-Cl H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-221 3-OH H H CH2(3-Pip)
表1(续)化合物No. RaRbR2R31-222 3-OH H H CH2(1-Me-3-Pip)1-223 3-OH H H CH2(1-Et-3-Pip)1-224 3-OH H H CH2(2-Mor)1-225 3-OH H H CH2CH2(2-Pyrd)1-226 3-OH H H CH2CH2(1-Et-2-Pyrd)1-227 2-OH H H CH2(3-Pip)1-228 2-OH H H CH2(1-Me-3-Pip)1-229 2-OH H H CH2(2-Mor)1-230 2-OH H H CH2(4-Me-2-Mor)1-231 2-OH H H CH2CH2(2-Pyrd)1-232 2-OH H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-233 4-OH H H CH2(3-Pip)1-234 4-OH H H CH2(1-Me-3-Pip)1-235 4-OH H H CH2(2-Mor)1-236 4-OH H H CH2(4-Me-2-Mor)1-237 4-OH H H CH2CH2(2-Pyrd)1-238 4-OH H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-239 3-CN H H CH2(3-Pip)1-240 3-CN H H CH2(1-Me-3-Pip)1-241 3-CN H H CH2(1-Et-3-Pip)1-242 3-CN H H CH2(2-Mor)1-243 3-CN H H CH2(4-Me-2-Mor)1-244 3-CN H H CH2CH2(2-Pyrd)1-245 3-CN H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-246 3-CN H H CH2CH2(1-Et-2-Pyrd)1-247 2-CN H H CH2(3-Pip)1-248 2-CN H H CH2(1-Me-3-Pip)1-249 2-CN H H CH2(1-Et-3-Pip)
表1(续)化合物No. RaRbR2R31-250 2-CN H H CH2(2-Mor)1-251 2-CN H H CH2(4-Me-2-Mor)1-252 2-CN H H CH2CH2(2-Pyrd)1-253 2-CN H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-254 2-CN H H CH2CH2(1-Et-2-Pyrd)1-255 4-CN H H CH2(3-Pip)1-256 4-CN H H CH2(1-Me-3-Pip)1-257 4-CN H H CH2(1-Et-3-Pip)1-258 4-CN H H CH2(2-Mor)1-259 4-CN H H CH2(4-Me-2-Mor)1-260 4-CN H H CH2CH2(2-Pyrd)1-261 4-CN H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-262 4-CN H H CH2CH2(1-Et-2-Pyrd)1-263 3-OCHF2H H CH2(3-Pip)1-264 3-OCHF2H H CH2(1-Me-3-Pip)1-265 3-OCHF2H H CH2(1-Et-3-Pip)1-266 3-OCHF2H H CH2(2-Mor)1-267 3-OCHF2H H CH2(4-Me-2-Mor)1-268 3-OCHF2H H CH2CH2(2-Pyrd)1-269 3-OCHF2H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-270 3-OCHF2H H CH2CH2(1-Et-2-Pyrd)1-271 2-OCHF2H H CH2(3-Pip)1-272 2-OCHF2H H CH2(1-Me-3-Pip)1-273 2-OCHF2H H CH2(1-Et-3-Pip)1-274 2-OCHF2H H CH2(2-Mor)1-275 2-OCHF2H H CH2(4-Me-2-Mor)1-276 2-OCHF2H H CH2CH2(2-Pyrd)1-277 2-OCHF2H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)
表1(续)化合物No. RaRbR2R31-278 2-OCHF2H H CH2CH2(1-Et-2-Pyrd)1-279 4-OCHF2H H CH2(3-Pip)1-280 4-OCHF2H H CH2(1-Me-3-Pip)1-281 4-OCHF2H H CH2(1-Et-3-Pip)1-282 4-OCHF2H H CH2(2-Mor)1-283 4-OCHF2H H CH2(4-Me-2-Mor)1-284 4-OCHF2H H CH2CH2(2-Pyrd)1-285 4-OCHF2H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-286 4-OCHF2H H CH2CH2(1-Et-2-Pyrd)1-287 3-OCH2F H H CH2(3-Pip)1-288 3-OCH2F H H CH2(1-Me-3-Pip)1-289 3-OCH2F H H CH2(2-Mor)1-290 3-OCH2F H H CH2(4-Me-2-Mor)1-291 3-OCH2F H H CH2CH2(2-Pyrd)1-292 3-OCH2F H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-293 2-OCH2F H H CH2(3-Pip)1-294 2-OCH2F H H CH2(1-Me-3-Pip)1-295 2-OCH2F H H CH2(2-Mor)1-296 2-OCH2F H H CH2(4-Me-2-Mor)1-297 2-OCH2F H H CH2CH2(2-Pyrd)1-298 2-OCH2F H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-299 4-OCH2F H H CH2(3-Pip)1-300 4-OCH2F H H CH2(1-Me-3-Pip)1-301 4-OCH2F H H CH2(2-Mor)1-302 4-OCH2F H H CH2(4-Me-2-Mor)1-303 4-OCH2F H H CH2CH2(2-Pyrd)1-304 4-OCH2F H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-305 3-Br H H CH2(3-Pip)
表1(续)化合物No. RaRbR2R31-306 3-Br H H CH2(1-Me-3-Pip)1-307 3-Br H H CH2(1-Et-3-Pip)1-308 3-Br H H CH2(2-Mor)1-309 3-Br H H CH2(4-Me-2-Mor)1-310 3-Br H H CH2(4-Et-2-Mor)1-311 3-Br H H CH2CH2(2-Pyrd)1-312 3-Br H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-313 3-Br H H CH2CH2(1-Et-2-Pyrd)1-314 2-Br H H CH2(3-Pip)1-315 2-Br H H CH2(1-Me-3-Pip)1-316 2-Br H H CH2(2-Mor)1-317 2-Br H H CH2(4-Me-2-Mor)1-318 2-Br H H CH2CH2(2-Pyrd)1-319 2-Br H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-320 4-Br H H CH2(3-Pip)1-321 4-Br H H CH2(1-Me-3-Pip)1-322 4-Br H H CH2(2-Mor)1-323 4-Br H H CH2(4-Me-2-Mor)1-324 4-Br H H CH2CH2(2-Pyrd)1-325 4-Br H H CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)1-326 3-OMe 5-OMe H CH2(1-Et-3-Pip)1-327 3-OMe 5-OMe H CH2(4-Et-2-Mor)1-328 3-OMe 5-OMe H CH2CH2(2-Pyrd)1-329 3-OMe 5-OMe H CH2CH2(1-Et-2-Pyrd)1-330 3-OMe 4-OMe H CH2CH2(2-Pyrd)1-331 3-OMe 4-OMe H CH2CH2(1-Et-2-Pyrd)
表2化合物No. R1A R32-1 Ph CH2CH(Me)(CH2)2CH2CH(OH)CH2NMe22-2 Ph CH2CH(Me)(CH2)2CH2(4-Me-2-Mor)2-3 Ph CH2CH(Me)(CH2)2CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-4 2-Np (CH2)4CH2CH(OH)CH2NMe22-5 2-Np (CH2)4CH2(4-Me-2-Mor)2-6 2-Np (CH2)4CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-7 1-Np (CH2)4CH2CH(OH)CH2NMe22-8 1-Np (CH2)4CH2(4-Me-2-Mor)2-9 1-Np (CH2)4CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-10 Ph CH2CH(Me)(CH2)2CH2CH(OCOCH2CH2CO2H)-CH2NMe22-11 Ph (CH2)5(CH2)2NMe22-12 Ph (CH2)5(CH2)2NEt22-13 Ph (CH2)5(CH2)3NMe22-14 Ph (CH2)5CH2CH(OH)CH2NMe22-15 Ph (CH2)5CH2CH(OH)CH2(1-Pip)2-16 Ph (CH2)5(CH2)2(2-Pyrd)2-17 Ph (CH2)5(CH2)2(1-Me-2-Pyrd)2-18 Ph (CH2)5(CH2)2(2-Pip)2-19 Ph (CH2)5(CH2)2(1-Me-2-Pip)2-20 Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-21 Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-22 Ph (CH2)5CH2(1-Et-3-Pip)2-23 Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-24 Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-25 Ph (CH2)54-Pip2-26 Ph (CH2)51-Me-4-Pip2-27 3-MeO-Ph (CH2)5(CH2)2NMe2
表2(续)化合物No. R1A R32-28 3-MeO-Ph (CH2)5(CH2)2NEt22-29 3-MeO-Ph (CH2)5(CH2)3NMe22-30 3-MeO-Ph (CH2)5CH2CH(OH)CH2NMe22-31 3-MeO-Ph (CH2)5CH2CH(OH)CH2(1-Pip)2-32 3-MeO-Ph (CH2)5(CH2)2(2-Pyrd)2-33 3-MeO-Ph (CH2)5(CH2)2(1-Me-2-Pyrd)2-34 3-MeO-Ph (CH2)5(CH2)2(2-Pip)2-35 3-MeO-Ph (CH2)5(CH2)2(1-Me-2-Pip)2-36 3-MeO-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-37 3-MeO-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-38 3-MeO-Ph (CH2)5CH2(1-Et-3-Pip)2-39 3-MeO-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-40 3-MeO-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-41 3-MeO-Ph (CH2)54-Pip2-42 3-MeO-Ph (CH2)51-Me-4-Pip2-43 3-Me-Ph (CH2)5(CH2)2NMe22-44 3-Me-Ph (CH2)5CH2CH(OH)CH2NMe22-45 3-Me-Ph (CH2)5CH2CH(OH)CH2(1-Pip)2-46 3-Me-Ph (CH2)5(CH2)2(2-Pyrd)2-47 3-Me-Ph (CH2)5(CH2)2(1-Me-2-Pyrd)2-48 3-Me-Ph (CH2)5(CH2)2(2-Pip)2-49 3-Me-Ph (CH2)5(CH2)2(1-Me-2-Pip)2-50 3-Me-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-51 3-Me-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-52 3-Me-Ph (CH2)5CH2(1-Et-3-Pip)2-53 3-Me-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-54 3-Me-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-55 3-Me-Ph (CH2)54-Pip
表2(续)化合物No. R1A R32-56 3-Me-Ph (CH2)51-Me-4-Pip2-57 3-Cl-Ph (CH2)5CH2CH(OH)CH2NMe22-58 3-Cl-Ph (CH2)5CH2CH(OH)CH2(1-Pip)2-59 3-Cl-Ph (CH2)5(CH2)2(2-Pyrd)2-60 3-Cl-Ph (CH2)5(CH2)2(1-Me-2-Pyrd)2-61 3-Cl-Ph (CH2)5(CH2)2(2-Pip)2-62 3-Cl-Ph (CH2)5(CH2)2(1-Me-2-Pip)2-63 3-Cl-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-64 3-Cl-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-65 3-Cl-Ph (CH2)5CH2(1-Et-3-Pip)2-66 3-Cl-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-67 3-Cl-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-68 3-Cl-Ph (CH2)54-Pip2-69 3-Cl-Ph (CH2)51-Me-4-Pip2-70 3-F-Ph (CH2)5CH2CH(OH)CH2NMe22-71 3-F-Ph (CH2)5CH2CH(OH)CH2(1-Pip)2-72 3-F-Ph (CH2)5(CH2)2(2-Pyrd)2-73 3-F-Ph (CH2)5(CH2)2(1-Me-2-Pyrd)2-74 3-F-Ph (CH2)5(CH2)2(2-Pip)2-75 3-F-Ph (CH2)5(CH2)2(1-Me-2-Pip)2-76 3-F-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-77 3-F-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-78 3-F-Ph (CH2)5CH2(1-Et-3-Pip)2-79 3-F-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-80 3-F-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-81 3-F-Ph (CH2)54-Pip2-82 3-F-Ph (CH2)51-Me-4-Pip2-83 Ph (CH2)3(CH2)2NMe2
表2(续)化合物No. R1A R32-84 Ph (CH2)3CH2CH(OH)CH2NMe22-85 Ph (CH2)3CH2(OH)CH2(1-Pip)2-86 Ph (CH2)3(CH2)2(2-Pyrd)2-87 Ph (CH2)3(CH2)2(1-Me-2-Pyrd)2-88 Ph (CH2)3(CH2)2(2-Pip)2-89 Ph (CH2)3(CH2)2(1-Me-2-Pip)2-90 Ph (CH2)3CH2(3-Pip)2-91 Ph (CH2)3CH2(1-Me-3-Pip)2-92 Ph (CH2)3CH2(1-Et-3-Pip)2-93 Ph (CH2)3CH2(2-Mor)2-94 Ph (CH2)3CH2(4-Me-2-Mor)2-95 Ph (CH2)34-Pip2-96 Ph (CH2)31-Me-4-Pip2-97 3-MeO-Ph (CH2)3(CH2)2NMe22-98 3-MeO-Ph (CH2)3CH2CH(OH)CH2NMe22-99 3-MeO-Ph (CH2)3CH2CH(OH)CH2(1-Pip)2-100 3-MeO-Ph (CH2)3(CH2)2(2-Pyrd)2-101 3-MeO-Ph (CH2)3(CH2)2(1-Me-2-Pyrd)2-102 3-MeO-Ph (CH2)3(CH2)2(2-Pip)2-103 3-MeO-Ph (CH2)3(CH2)2(1-Me-2-Pip)2-104 3-MeO-Ph (CH2)3CH2(3-Pip)2-105 3-MeO-Ph (CH2)3CH2(1-Me-3-Pip)2-106 3-MeO-Ph (CH2)3CH2(1-Et-3-Pip)2-107 3-MeO-Ph (CH2)3CH2(2-Mor)2-108 3-MeO-Ph (CH2)3CH2(4-Me-2-Mor)2-109 3-MeO-Ph (CH2)34-Pip2-110 3-MeO-Ph (CH2)31-Me-4-Pip2-111 3-Me-Ph (CH2)3CH2CH(OH)CH2NMe2
表2(续)化合物No. R1A R32-112 3-Me-Ph (CH2)3(CH2)2(2-Pyrd)2-113 3-Me-Ph (CH2)3(CH2)2(1-Me-2-Pyrd)2-114 3-Me-Ph (CH2)3(CH2)2(2-Pip)2-115 3-Me-Ph (CH2)3(CH2)2(1-Me-2-Pip)2-116 3-Me-Ph (CH2)3CH2(3-Pip)2-117 3-Me-Ph (CH2)3CH2(1-Me-3-Pip)2-118 3-Me-Ph (CH2)3CH2(1-Et-3-Pip)2-119 3-Me-Ph (CH2)3CH2(2-Mor)2-120 3-Me-Ph (CH2)3CH2(4-Me-2-Mor)2-121 3-Me-Ph (CH2)34-Pip2-122 3-Me-Ph (CH2)31-Me-4-Pip2-123 3-Cl-Ph (CH2)3CH2CH(OH)CH2NMe22-124 3-Cl-Ph (CH2)3(CH2)2(2-Pyrd)2-125 3-Cl-Ph (CH2)3(CH2)2(1-Me-2-Pyrd)2-126 3-Cl-Ph (CH2)3(CH2)2(2-Pip)2-127 3-Cl-Ph (CH2)3(CH2)2(1-Me-2-Pip)2-128 3-Cl-Ph (CH2)3CH2(3-Pip)2-129 3-Cl-Ph (CH2)3CH2(1-Me-3-Pip)2-130 3-Cl-Ph (CH2)3CH2(1-Et-3-Pip)2-131 3-Cl-Ph (CH2)3CH2(2-Mor)2-132 3-Cl-Ph (CH2)3CH2(4-Me-2-Mor)2-133 3-Cl-Ph (CH2)34-Pip2-134 3-Cl-Ph (CH2)31-Me-4-Pip2-135 3-F-Ph (CH2)3CH2CH(OH)CH2NMe22-136 3-F-Ph (CH2)3(CH2)2(2-Pyrd)2-137 3-F-Ph (CH2)3(CH2)2(1-Me-2-Pyrd)2-138 3-F-Ph (CH2)3(CH2)2(2-Pip)2-139 3-F-Ph (CH2)3(CH2)2(1-Me-2-Pip)
表2(续)化合物No. R1A R32-140 3-F-Ph (CH2)3CH2(3-Pip)2-141 3-F-Ph (CH2)3CH2(1-Me-3-Pip)2-142 3-F-Ph (CH2)3CH2(1-Et-3-Pip)2-143 3-F-Ph (CH2)3CH2(2-Mor)2-144 3-F-Ph (CH2)3CH2(4-Me-2-Mor)2-145 3-F-Ph (CH2)34-Pip2-146 3-F-Ph (CH2)31-Me-4-Pip2-147 3-F-Ph (CH2)31-Et-4-Pip2-148 Ph (CH2)6(CH2)2NMe22-149 Ph (CH2)6CH2CH(OH)CH2NMe22-150 Ph (CH2)6CH2CH(OH)CH2(1-Pip)2-151 Ph (CH2)6(CH2)2(2-Pyrd)2-152 Ph (CH2)6(CH2)2(1-Me-2-Pyrd)2-153 Ph (CH2)6(CH2)2(2-Pip)2-154 Ph (CH2)6(CH2)2(1-Me-2-Pip)2-155 Ph (CH2)6CH2(3-Pip)2-156 Ph (CH2)6CH2(1-Me-3-Pip)2-157 Ph (CH2)6CH2(1-Et-3-Pip)2-158 Ph (CH2)6CH2(2-Mor)2-159 Ph (CH2)6CH2(4-Me-2-Mor)2-160 Ph (CH2)64-Pip2-161 Ph (CH2)61-Me-4-Pip2-162 3-MeO-Ph (CH2)6(CH2)2NMe22-163 3-MeO-Ph (CH2)6CH2CH(OH)CH2NMe22-164 3-MeO-Ph (CH2)6CH2CH(OH)CH2(1-Pip)2-165 3-MeO-Ph (CH2)6(CH2)2(2-Pyrd)2-166 3-MeO-Ph (CH2)6(CH2)2(1-Me-2-Pyrd)2-167 3-MeO-Ph (CH2)6(CH2)2(2-Pip)
表2(续)化合物No. R1A R32-168 3-MeO-Ph (CH2)6(CH2)2(1-Me-2-Pip)2-169 3-MeO-Ph (CH2)6CH2(3-Pip)2-170 3-MeO-Ph (CH2)6CH2(1-Me-3-Pip)2-171 3-MeO-Ph (CH2)6CH2(1-Et-3-Pip)2-172 3-MeO-Ph (CH2)6CH2(2-Mor)2-173 3-MeO-Ph (CH2)6CH2(4-Me-2-Mor)2-174 3-MeO-Ph (CH2)64-Pip2-175 3-MeO-Ph (CH2)61-Me-4-Pip2-176 3-Me-Ph (CH2)6CH2CH(OH)CH2NMe22-177 3-Me-Ph (CH2)6(CH2)2(2-Pyrd)2-178 3-Me-Ph (CH2)6(CH2)2(1-Me-2-Pyrd)2-179 3-Me-Ph (CH2)6(CH2)2(2-Pip)2-180 3-Me-Ph (CH2)6(CH2)2(1-Me-2-Pip)2-181 3-Me-Ph (CH2)6CH2(3-Pip)2-182 3-Me-Ph (CH2)6CH2(1-Me-3-Pip)2-183 3-Me-Ph (CH2)6CH2(1-Et-3-Pip)2-184 3-Me-Ph (CH2)6CH2(2-Mor)2-185 3-Me-Ph (CH2)6CH2(4-Me-2-Mor)2-186 3-Me-Ph (CH2)64-Pip2-187 3-Me-Ph (CH2)61-Me-4-Pip2-188 3-Cl-Ph (CH2)6CH2CH(OH)CH2NMe22-189 3-Cl-Ph (CH2)6(CH2)2(2-Pyrd)2-190 3-Cl-Ph (CH2)6(CH2)2(1-Me-2-Pyrd)2-191 3-Cl-Ph (CH2)6(CH2)2(2-Pip)2-192 3-Cl-Ph (CH2)6(CH2)2(1-Me-2-Pip)2-193 3-Cl-Ph (CH2)6CH2(3-Pip)2-194 3-Cl-Ph (CH2)6CH2(1-Me-3-Pip)2-195 3-Cl-Ph (CH2)6CH2(1-Et-3-Pip)
表2(续)化合物No. R1A R32-196 3-Cl-Ph (CH2)6CH2(2-Mor)2-197 3-Cl-Ph (CH2)6CH2(4-Me-2-Mor)2-198 3-Cl-Ph (CH2)64-Pip2-199 3-Cl-Ph (CH2)61-Me-4-Pip2-200 3-F-Ph (CH2)6CH2CH(OH)CH2NMe22-201 3-F-Ph (CH2)6(CH2)2(2-Pyrd)2-202 3-F-Ph (CH2)6(CH2)2(1-Me-2-Pyrd)2-203 3-F-Ph (CH2)6(CH2)2(2-Pip)2-204 3-F-Ph (CH2)6(CH2)2(1-Me-2-Pip)2-205 3-F-Ph (CH2)6CH2(3-Pip)2-206 3-F-Ph (CH2)6CH2(1-Me-3-Pip)2-207 3-F-Ph (CH2)6CH2(1-Et-3-Pip)2-208 3-F-Ph (CH2)6CH2(2-Mor)2-209 3-F-Ph (CH2)6CH2(4-Me-2-Mor)2-210 3-F-Ph (CH2)64-Pip2-211 3-F-Ph (CH2)61-Me-4-Pip2-212 Ph (CH2)7(CH2)2NMe22-213 Ph (CH2)7CH2CH(OH)CH2NMe22-214 Ph (CH2)7(CH2)2(2-Pyrd)2-215 Ph (CH2)7(CH2)2(1-Me-2-Pyrd)2-216 Ph (CH2)7(CH2)2(2-Pip)2-217 Ph (CH2)7(CH2)2(1-Me-2-Pip)2-218 Ph (CH2)7CH2(3-Pip)2-219 Ph (CH2)7CH2(1-Me-3-Pip)2-220 Ph (CH2)7CH2(1-Et-3-Pip)2-221 Ph (CH2)7CH2(2-Mor)2-222 Ph (CH2)7CH2(4-Me-2-Mor)2-223 Ph (CH2)74-Pip
表2(续)化合物No. R1A R32-224 Ph (CH2)71-Me-4-Pip2-225 3-MeO-Ph (CH2)7CH2CH(OH)CH2NMe22-226 3-MeO-Ph (CH2)7(CH2)2(2-Pyrd)2-227 3-MeO-Ph (CH2)7(CH2)2(1-Me-2-Pyrd)2-228 3-MeO-Ph (CH2)7(CH2)2(2-Pip)2-229 3-MeO-Ph (CH2)7(CH2)2(1-Me-2-Pip)2-230 3-MeO-Ph (CH2)7CH2(3-Pip)2-231 3-MeO-Ph (CH2)7CH2(1-Me-3-Pip)2-232 3-MeO-Ph (CH2)7CH2(1-Et-3-Pip)2-233 3-MeO-Ph (CH2)7CH2(2-Mor)2-234 3-MeO-Ph (CH2)7CH2(4-Me-2-Mor)2-235 3-MeO-Ph (CH2)74-Pip2-236 3-MeO-Ph (CH2)71-Me-4-Pip2-237 3-Me-Ph (CH2)7CH2CH(OH)CH2NMe22-238 3-Me-Ph (CH2)7(CH2)2(2-Pyrd)2-239 3-Me-Ph (CH2)7(CH2)2(1-Me-2-Pyrd)2-240 3-Me-Ph (CH2)7(CH2)2(2-Pip)2-241 3-Me-Ph (CH2)7(CH2)2(1-Me-2-Pip)2-242 3-Me-Ph (CH2)7CH2(3-Pip)2-243 3-Me-Ph (CH2)7CH2(1-Me-3-Pip)2-244 3-Me-Ph (CH2)7CH2(1-Et-3-Pip)2-245 3-Me-Ph (CH2)7CH2(2-Mor)2-246 3-Me-Ph (CH2)7CH2(4-Me-2-Mor)2-247 3-Me-Ph (CH2)74-Pip2-248 3-Me-Ph (CH2)71-Me-4-Pip2-249 3-Cl-Ph (CH2)7(CH2)2(2-Pyrd)2-250 3-Cl-Ph (CH2)7(CH2)2(1-Me-2-Pyrd)2-251 3-Cl-Ph (CH2)7(CH2)2(2-Pip)
表2(续)化合物No. R1A R32-252 3-Cl-Ph (CH2)7(CH2)2(1-Me-2-Pip)2-253 3-Cl-Ph (CH2)7CH2(3-Pip)2-254 3-Cl-Ph (CH2)7CH2(1-Me-3-Pip)2-255 3-Cl-Ph (CH2)7CH2(1-Et-3-Pip)2-256 3-Cl-Ph (CH2)7CH2(2-Mor)2-257 3-Cl-Ph (CH2)7CH2(4-Me-2-Mor)2-258 3-Cl-Ph (CH2)74-Pip2-259 3-Cl-Ph (CH2)71-Me-4-Pip2-260 3-F-Ph (CH2)7(CH2)2(2-Pyrd)2-261 3-F-Ph (CH2)7(CH2)2(1-Me-2-Pyrd)2-262 3-F-Ph (CH2)7(CH2)2(2-Pip)2-263 3-F-Ph (CH2)7(CH2)2(1-Me-2-Pip)2-264 3-F-Ph (CH2)7CH2(3-Pip)2-265 3-F-Ph (CH2)7CH2(1-Me-3-Pip)2-266 3-F-Ph (CH2)7CH2(1-Et-3-Pip)2-267 3-F-Ph (CH2)7CH2(2-Mor)2-268 3-F-Ph (CH2)7CH2(4-Me-2-Mor)2-269 3-F-Ph (CH2)74-Pip2-270 3-F-Ph (CH2)71-Me-4-Pip2-271 Ph (CH2)3(CH2)3NMe22-272 2-OMe-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-273 2-OMe-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-274 2-OMe-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-275 2-OMe-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-276 2-OMe-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)2-277 2-OMe-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-278 4-OMe-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-279 4-OMe-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)
表2(续)化合物No. R1A R32-280 4-OMe-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-281 4-OMe-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-282 4-OMe-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)2-283 4-OMe-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-284 2-Me-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-285 2-Me-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-286 2-Me-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-287 2-Me-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-288 2-Me-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)2-289 2-Me-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-290 4-Me-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-291 4-Me-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-292 4-Me-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-293 4-Me-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-294 4-Me-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)2-295 4-Me-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-296 2-F-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-297 2-F-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-298 2-F-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-299 2-F-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-300 2-F-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)2-301 2-F-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-302 4-F-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-303 4-F-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-304 4-F-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-305 4-F-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-306 4-F-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)2-307 4-F-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)
表2(续)化合物No. R1A R32-308 2-Cl-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-309 2-Cl-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-310 2-Cl-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-311 2-Cl-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)2-312 2-Cl-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-313 4-Cl-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-314 4-Cl-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-315 4-Cl-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-316 4-Cl-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-317 4-Cl-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)2-318 4-Cl-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-319 2-OEt-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-320 2-OEt-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-321 2-OEt-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-322 2-OEt-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-323 2-OEt-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)2-324 2-OEt-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-325 3-OEt-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-326 3-OEt-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-327 3-OEt-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-328 3-OEt-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-329 3-OEt-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)2-330 3-OEt-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-3-Pyrd)2-331 4-OEt-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-332 4-OEt-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-333 4-OEt-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-334 4-OEt-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-335 4-OEt-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)
表2(续)化合物No. R1A R32-336 4-OEt-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-337 2-OH-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-338 2-OH-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-339 2-OH-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-340 2-OH-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-341 2-OH-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)2-342 2-OH-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-343 3-OH-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-344 3-OH-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-345 3-OH-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-346 3-OH-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-347 3-OH-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)2-348 3-OH-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-349 4-OH-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-350 4-OH-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-351 4-OH-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-352 4-OH-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-353 4-OH-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)2-354 4-OH-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-355 2-CN-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-356 2-CN-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-357 2-CN-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-358 2-CN-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-359 2-CN-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)2-360 2-CN-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-361 3-CN-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-362 3-CN-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-363 3-CN-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)
表2(续)化合物No. R1A R32-364 3-CN-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-365 3-CN-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)2-366 3-CN-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-367 4-CN-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-368 4-CN-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-369 4-CN-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-370 4-CN-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-371 4-CN-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)2-372 4-CN-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-373 2-OCF2H-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-374 2-OCF2H-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-375 2-OCF2H-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-376 2-OCF2H-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-377 2-OCF2H-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)2-378 2-OCF2H-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-379 3-OCF2H-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-380 3-OCF2H-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-381 3-OCF2H-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-382 3-OCF2H-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-383 3-OCF2H-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)2-384 3-OCF2H-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-385 4-OCF2H-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-386 4-OCF2H-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-387 4-OCF2H-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-388 4-OCF2H-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-389 4-OCF2H-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)2-390 4-OCF2H-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-391 2-OCFH2-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)
表2(续)化合物No. R1A R32-392 2-OCFH2-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-393 2-OCFH2-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-394 2-OCFH2-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-395 2-OCFH2-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)2-396 2-OCFH2-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-397 3-OCFH2-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-398 3-OCFH2-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-399 3-OCFH2-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-400 3-OCFH2-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-401 3-OCFH2-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)2-402 3-OCFH2-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-403 4-OCFH2-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-404 4-OCFH2-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-405 4-OCFH2-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-406 4-OCFH2-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-407 4-OCFH2-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)2-408 4-OCFH2-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-409 2-OCF3-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-410 2-OCF3-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-411 2-OCF3-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-412 2-OCF3-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-413 2-OCF3-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)2-414 2-OCF3-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-415 3-OCF3-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-416 3-OCF3-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-417 3-OCF3-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-418 3-OCF3-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-419 3-OCF3-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)
表2(续)化合物No. R1A R32-420 3-OCF3-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-421 4-OCF3-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-422 4-OCF3-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-423 4-OCF3-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-424 4-OCF3-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-425 4-OCF3-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)2-426 4-OCF3-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-427 3,5-diOMe-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-428 3,5-diOMe-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-429 3,5-diOMe-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-430 3,5-diOMe-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-431 3,5-diOMe-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)2-432 3,5-diOMe-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-433 2-Br-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-434 2-Br-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-435 2-Br-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-436 2-Br-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-437 2-Br-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)2-438 2-Br-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-439 3-Br-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-440 3-Br-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)2-441 3-Br-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-442 3-Br-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-443 3-Br-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)2-444 3-Br-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)2-445 4-Br-Ph (CH2)5CH2(3-Pip)2-446 4-Br-Ph (CH2)5CH2(1-Me-3-Pip)
表2(续)化合物No. R1A R32-447 4-Br-Ph (CH2)5CH2(2-Mor)2-448 4-Br-Ph (CH2)5CH2(4-Me-2-Mor)2-449 4-Br-Ph (CH2)5CH2CH2(2-Pyrd)2-450 4-Br-Ph (CH2)5CH2CH2(1-Me-2-Pyrd)
表3化合物No. RdRaRbRcm3-1 1-Me-2-Pyrd H H H 23-2 1-Me-3-Pyrd H H H 23-3 2-Pyrd H H H 23-4 3-Pyrd H H H 23-5 1-Et-2-Pyrd H H H 23-6 1-Pr-2-Pyrd H H H 23-7 2-Pip H H H 23-8 3-Pip H H H 23-9 4-Pip H H H 23-10 1-Me-2-Pip H H H 23-11 1-Me-3-Pip H H H 23-12 1-Me-4-Pip H H H 23-13 1-Et-2-Pip H H H 23-14 1-Pr-2-Pip H H H 23-15 2-Pip H H H 13-16 3-Pip H H H 13-17 4-Pip H H H 13-18 1-Me-2-Pip H H H 13-19 1-Me-3-Pip H H H 13-20 1-Me-4-Pip H H H 13-21 1-Et-3-Pip H H H 13-22 1-Pr-3-Pip H H H 13-23 3-Pip H H H 03-24 4-Pip H H H 03-25 1-Me-3-Pip H H H 03-26 1-Me-4-Pip H H H 03-27 1-Et-4-Pip H H H 03-28 1-Pr-4-Pip H H H 0
表3(续)化合物No. RdRaRbRcm3-29 2-Pyrd H H H 13-30 1-Me-2-Pyrd H H H 13-31 2-Mor H H H 13-32 1-Me-2-Mor H H H 13-33 1-Et-2-Mor H H H 13-34 2-Tmor H H H 13-35 1-Me-2-Tmor H H H 13-36 4-OH-1-Me-2-Pyrd H H H 13-37 4-OH-2-Pyrd H H H 13-38 4-OH-1-Me-2-Pyrd H H H 23-39 1-Me-2-Pyrd 3-OH H H 23-40 1-Me-2-Pip 3-OH H H 23-41 1-Me-2-Mor 3-OH H H 13-42 4-OH-1-Me-2-Pyrd 3-OH H H 13-43 1-Me-2-Pip 2-OH H H 23-44 1-Me-2-Pyrd 2-OH H H 23-45 1-Me-2-Mor 2-OH H H 13-46 1-Me-2-Pip 4-OH H H 23-47 1-Me-2-Pyrd 4-OH H H 23-48 1-Me-2-Mor 4-OH H H 13-49 2-Pyrd 3-OH H H 23-50 1-Me-2-Pyrd 3-OMe H H 23-51 2-Pip 3-OMe H H 23-52 1-Me-2-Pip 3-OMe H H 23-53 1-Me-3-Pip 3-OMe H H 23-54 1-Me-4-Pip 3-OMe H H 23-55 1-Et-2-Pip 3-OMe H H 23-56 1-Me-2-Pip 3-OMe H H 1
表3(续)化合物No. RdRaRbRcm3-57 1-Me-3-Pip 3-OMe H H 13-58 1-Me-4-Pip 3-OMe H H 13-59 1-Me-3-Pip 3-OMe H H 03-60 1-Me-4-Pip 3-OMe H H 03-61 1-Me-2-Pyrd 3-OMe H H 13-62 4-OH-1-Me-2-Pyrd 3-OMe H H 13-63 4-Me-2-Mor 3-OMe H H 13-64 2-Mor 3-OMe H H 13-65 1-Me-2-Pyrd 3-OMe 4-OMe H 23-66 1-Me-2-Pip 3-OMe 4-OMe H 23-67 4-Me-2-Mor 3-OMe 4-OMe H 13-68 1-Me-2-Pip 3-OMe 4-OMe H 13-69 3-Pip 3-OMe 4-OMe H 13-70 1-Me-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 23-71 1-Me-2-Pip 3-OMe 5-OMe H 23-72 4-Me-2-Mor 3-OMe 5-OMe H 13-73 3-Pip 3-OMe 5-OMe H 13-74 1-Me-3-Pip 3-OMe 5-OMe H 13-75 1-Me-4-Pip 3-OMe 5-OMe H 03-76 1-Me-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 13-77 4-OMe-1-Me-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 23-78 1-Me-2-Pyrd 3-OMe 4-OMe 5-OMe 23-79 1-Me-2-Pip 3-OMe 4-OMe 5-OMe 23-80 4-Me-2-Mor 3-OMe 4-OMe 5-OMe 13-81 1-Me-3-Pip 3-OMe 4-OMe 5-OMe 13-82 1-Me-4-Pip 3-OMe 4-OMe 5-OMe 03-83 1-Me-2-Pip 3-OMe 4-OMe 5-OMe 13-84 1-Me-2-Pyrd 3-Me H H 2
表3(续)化合物No. RdRaRbRcm3-85 1-Me-2-Pip 3-Me H H 23-86 4-Me-2-Mor 3-Me H H 13-87 1-Me-3-Pip 3-Me H H 13-88 1-Me-4-Pip 3-Me H H 03-89 1-Me-2-Pyrd 3-Me H H 13-90 1-Me-2-Pyrd 3-Cl H H 23-91 1-Me-2-Pip 3-Cl H H 23-92 4-Me-2-Mor 3-Cl H H 13-93 1-Me-3-Pip 3-Cl H H 13-94 1-Me-4-Pip 3-Cl H H 03-95 1-Me-2-Pyrd 3-F H H 23-96 1-Me-2-Pip 3-F H H 23-97 4-Me-2-Mor 3-F H H 13-98 1-Me-3-Pip 3-F H H 13-99 1-Me-2-Pyrd 3-F H H 13-100 1-Me-2-Pyrd 2-CN H H 23-101 1-Me-3-Pip 2-CN H H 13-102 1-Me-2-Pip 2-CN H H 23-103 4-Me-2-Mor 2-CN H H 13-104 1-Me-4-Pip 2-CN H H 03-105 1-Me-2-Pyrd 2-CONH2H H 23-106 1-Me-3-Pip 2-CONH2H H 13-107 1-Me-2-Pip 2-CONH2H H 23-108 4-Me-2-Mor 2-CONH2H H 13-109 1-Me-2-Pyrd 2-CONH2H H 13-110 1-Me-2-Pyrd 3-OEt H H 23-111 1-Me-2-Pip 3-OEt H H 23-112 1-Me-3-Pip 3-OEt H H 1
表3(续)化合物No. RdRaRbRcm3-113 4-Me-2-Mor 3-OEt H H 13-114 1-Me-4-Pip 3-OEt H H 03-115 1-Me-2-Pyrd 2-OMe H H 23-116 1-Me-2-Pip 2-OMe H H 23-117 4-Me-2-Mor 2-OMe H H 13-118 1-Me-3-Pip 2-OMe H H 13-119 1-Me-2-Pyrd 2-OMe H H 13-120 1-Me-2-Pyrd 4-OMe H H 23-121 1-Me-2-Pip 4-OMe H H 23-122 1-Me-3-Pip 4-OMe H H 13-123 4-Me-2-Mor 4-OMe H H 13-124 1-Me-4-Pip 4-OMe H H 03-125 1-Me-2-Pyrd 3-Et H H 23-126 1-Me-2-Pip 3-Et H H 23-127 1-Me-2-Pyrd 4-Et H H 23-128 1-Me-2-Pip 3-Et 5-OMe H 23-129 1-Me-2-Pyrd 4-iPr H H 23-130 1-Me-2-Pyrd 4-Ph H H 23-131 1-Me-2-Pip 4-Ph H H 23-132 1-Me-2-Pyrd 3-Me 5-Me H 23-133 1-Me-2-Pyrd 3-OEt 5-OEt H 23-134 1-Me-2-Pyrd 3-OH 5-OH H 23-135 1-Me-2-Pyrd 4-Me H H 23-136 1-Me-2-Pyrd 2-Me H H 23-137 1-Me-2-Pyrd 3-Br H H 23-138 1-Me-2-Pip 3-Br H H 23-139 1-Et-2-Pyrd 2-Cl H H 23-140 1-Me-2-Pip 2-Cl H H 2
表3(续)化合物No. RdRaRbRcm3-141 1-Me-2-Pyrd 4-Cl H H 23-142 1-Me-2-Pyrd 2-Cl 3-Cl H 23-143 1-Me-2-Pyrd 3-Cl 4-Cl H 23-144 1-Me-2-Pyrd 3-Cl 5-Cl H 23-145 1-Me-4-SucO-2-Pyrd H H H 13-146 1-Me-4-AcO-2-Pyrd H H H 13-147 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 3-OMe H H 13-148 1-Me-4-AcO-2-Pyrd 3-OMe H H 13-149 1-Me-4-SucO-2-Pyrd H H H 23-150 1-Me-4-AcO-2-Pyrd H H H 23-151 1-Me-3-Pip 3-OH H H 13-152 1-Me-4-Pip 3-OH H H 03-153 2-Pip 3-OH H H 23-154 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 13-155 1-Me-4-GluO-2-Pyrd H H H 13-156 1-Me-4-GluO-2-Pyrd 3-OMe H H 13-157 1-Me-4-OCONH2-2-Pyrd H H H 13-158 1-Me-4-OCONH2-2-Pyrd 3-OMe H H 13-159 1-Me-4-OCON(Me)2--2-Pyrd H H H 13-160 1-Me-4-OCON(Me)2--2-Pyrd 3-OMe H H 13-161 4-Pip 3-OMe H H 03-162 2-Pyrd 3-OH H H 13-163 1-Me-2-Pyrd 3-OH H H 13-164 3-Pip 3-OMe H H 13-165 3-Pip 3-OMe H H 03-166 4-Pip 3-OMe H H 2
表3(续)化合物No. RdRaRbRcm3-167 4-Pip 3-OH H H 23-168 1-Me-4-Pip 3-OH H H 23-169 2-Pip 3-OMe H H 13-170 4-OH-2-Pyrd 3-Me H H 13-171 2-Pip 4-Et H H 23-172 1-Me-2-Pip 4-Et H H 23-173 2-Pyrd 3-OMe H H 13-174 1-Me-4-OMe-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 13-175 4-OH-2-Pyrd H H H 23-176 4-EtOCOO-2-Pyrd H H H 23-177 4-iPrOCOO-2-Pyrd H H H 23-178 4-tBuOCOO-2-Pyrd H H H 23-179 4-AcO-2-Pyrd H H H 23-180 4-PalO-2-Pyrd H H H 23-181 4-StaO-2-Pyrd H H H 23-182 1-Et-4-OH-2-Pyrd H H H 23-183 1-Et-4-EtOCOO-2-Pyrd H H H 23-184 1-Et-4-iPrOCOO-2-Pyrd H H H 23-185 1-Et-4-tBuOCOO-2-Pyrd H H H 23-186 1-Et-4-AcO-2-Pyrd H H H 23-187 1-Et-4-PalO-2-Pyrd H H H 23-188 1-Et-4-StaO-2-Pyrd H H H 23-189 3-Pip 3-OH H H 13-190 1-Me-3-Pip 3-OH 5-OH H 13-191 2-Mor 3-OH H H 13-192 2-Pyrd 3-OH 5-OH H 23-193 1-Et-2-Pyrd 3-OH H H 23-194 4-OH-2-Pyrd 3-OH H H 2
表3(续)化合物No. RdRaRbRcm3-195 1-Me-4-OH-2-Pyrd 3-OH H H 23-196 4-EtOCOO-2-Pyrd 3-OH H H 23-197 4-iPrOCOO-2-Pyrd 3-OH H H 23-198 4-tBuOCOO-2-Pyrd 3-OH H H 23-199 4-AcO-2-Pyrd 3-OH H H 23-200 4-PalO-2-Pyrd 3-OH H H 23-201 4-SteO-2-Pyrd 3-OH H H 23-202 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 3-OH H H 23-203 1-Me-4-iPrOCOO-2-Pyrd 3-OH H H 23-204 1-Me-4-tBuOCOO-2-Pyrd 3-OH H H 23-205 1-Me-4-AcO-2-Pyrd 3-OH H H 23-206 1-Me-4-PalO-2-Pyrd 3-OH H H 23-207 1-Me-4-SteO-2-Pyrd 3-OH H H 23-208 3-Pip 2-OH H H 13-209 1-Me-3-Pip 2-OH H H 13-210 2-Mor 2-OH H H 13-211 2-Pyrd 2-OH H H 23-212 4-OH-2-Pyrd 2-OH H H 23-213 1-Me-4-OH-2-Pyrd 2-OH H H 23-214 4-EtOCOO-2-Pyrd 2-OH H H 23-215 4-iPrOCOO-2-Pyrd 2-OH H H 23-216 4-tBuOCOO-2-Pyrd 2-OH H H 23-217 4-AcO-2-Pyrd 2-OH H H 23-218 4-PalO-2-Pyrd 2-OH H H 23-219 4-SteO-2-Pyrd 2-OH H H 23-220 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 2-OH H H 23-221 1-Me-4-iPrOCOO-2-Pyrd 2-OH H H 23-222 1-Me-4-tBuOCOO-2-Pyrd 2-OH H H 2
表3(续)化合物No. RdRaRbRcm3-223 1-Me-4-AcO-2-Pyrd 2-OH H H 23-224 1-Me-4-PalO-2-Pyrd 2-OH H H 23-225 1-Me-4-SteO-2-Pyrd 2-OH H H 23-226 3-Pip 4-OH H H 13-227 1-Me-3-Pip 4-OH H H 13-228 2-Mor 4-OH H H 13-229 2-Pyrd 4-OH H H 23-230 4-OH-2-Pyrd 4-OH H H 23-231 1-Me-4-OH-2-Pyrd 4-OH H H 23-232 4-EtOCOO-2-Pyrd 4-OH H H 23-233 4-iPrOCOO-2-Pyrd 4-OH H H 23-234 4-tBuOCOO-2-Pyrd 4-OH H H 23-235 4-AcO-2-Pyrd 4-OH H H 23-236 4-PalO-2-Pyrd 4-OH H H 23-237 4-SteO-2-Pyrd 4-OH H H 23-238 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 4-OH H H 23-239 1-Me-4-iPrOCOO-2-Pyrd 4-OH H H 23-240 1-Me-4-tBuOCOO-2-Pyrd 4-OH H H 23-241 1-Me-4-AcO-2-Pyrd 4-OH H H 23-242 1-Me-4-PalO-2-Pyrd 4-OH H H 23-243 1-Me-4-SteO-2-Pyrd 4-OH H H 23-244 3-Pip 3-OMe 4-OMe 5-OMe 13-245 1-Et-3-Pip 3-OMe H H 13-246 1-Et-2-Pyrd 3-OMe H H 23-247 4-OH-2-Pyrd 3-OMe H H 23-248 1-Me-4-OH-2-Pyrd 3-OMe H H 23-249 1-Et-4-OH-2-Pyrd 3-OMe H H 23-250 4-EtOCOO-2-Pyrd 3-OMe H H 2
表3(续)化合物No. RdRaRbRcm3-251 4-iPrOCOO-2-Pyrd 3-OMe H H 23-252 4-tBuOCOO-2-Pyrd 3-OMe H H 23-253 4-AcO-2-Pyrd 3-OMe H H 23-254 4-PalO-2-Pyrd 3-OMe H H 23-255 4-SteO-2-Pyrd 3-OMe H H 23-256 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 3-OMe H H 23-257 1-Me-4-iPrOCOO-2-Pyrd 3-OMe H H 23-258 1-Me-4-tBuOCOO-2-Pyrd 3-OMe H H 23-259 1-Me-4-AcO-2-Pyrd 3-OMe H H 23-260 1-Me-4-PalO-2-Pyrd 3-OMe H H 23-261 1-Me-4-SteO-2-Pyrd 3-OMe H H 23-262 3-Pip 2-OMe H H 13-263 1-Me-3-Pip 2-OMe 3-OMe H 13-264 2-Mor 2-OMe H H 13-265 4-Me-2-Mor 2-OMe 3-OMe H 13-266 2-Pyrd 2-OMe H H 23-267 1-Me-2-Pyrd 2-OMe 3-OMe H 23-268 4-OH-2-Pyrd 2-OMe H H 23-269 1-Me-4-OH-2-Pyrd 2-OMe H H 23-270 4-EtOCOO-2-Pyrd 2-OMe H H 23-271 4-iPrOCOO-2-Pyrd 2-OMe H H 23-272 4-tBuOCOO-2-Pyrd 2-OMe H H 23-273 4-AcO-2-Pyrd 2-OMe H H 23-274 4-PalO-2-Pyrd 2-OMe H H 23-275 4-SteO-2-Pyrd 2-OMe H H 23-276 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 2-OMe H H 23-277 1-Me-4-iPrOCOO-2-Pyrd 2-OMe H H 23-278 1-Me-4-tBuOCOO-2-Pyrd 2-OMe H H 2
表3(续)化合物No. RdRaRbRcm3-279 1-Me-4-AcO-2-Pyrd 2-OMe H H 23-280 1-Me-4-PalO-2-Pyrd 2-OMe H H 23-281 1-Me-4-SteO-2-Pyrd 2-OMe H H 23-282 3-Pip 4-OMe H H 13-283 1-Me-3-Pip 3-OMe 4-OMe H 13-284 2-Mor 4-OMe H H 13-285 4-Me-2-Mor 3-OMe 4-OMe H 13-286 2-Pyrd 4-OMe H H 23-287 1-Me-2-Pyrd 3-OMe 4-OMe H 23-288 4-OH-2-Pyrd 4-OMe H H 23-289 1-Me-4-OH-2-Pyrd 4-OMe H H 23-290 4-EtOCOO-2-Pyrd 4-OMe H H 23-291 4-iPrOCOO-2-Pyrd 4-OMe H H 23-292 4-tBuOCOO-2-Pyrd 4-OMe H H 23-293 4-AcO-2-Pyrd 4-OMe H H 23-294 4-PalO-2-Pyrd 4-OMe H H 23-295 4-SteO-2-Pyrd 4-OMe H H 23-296 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 4-OMe H H 23-297 1-Me-4-iPrOCOO-2-Pyrd 4-OMe H H 23-298 1-Me-4-tBuOCOO-2-Pyrd 4-OMe H H 23-299 1-Me-4-AcO-2-Pyrd 4-OMe H H 23-300 1-Me-4-PalO-2-Pyrd 4-OMe H H 23-301 1-Me-4-SteO-2-Pyrd 4-OMe H H 23-302 3-Pip 2-OMe 3-OMe H 13-303 2-Mor 2-OMe 3-OMe H 13-304 2-Pyrd 2-OMe 3-OMe H 23-305 4-OH-2-Pyrd 2-OMe 3-OMe H 23-306 1-Me-4-OH-2-Pyrd 2-OMe 3-OMe H 2
表3(续)化合物No. RdRaRbRcm3-307 4-EtOCOO-2-Pyrd 2-OMe 3-OMe H 23-308 4-iPrOCOO-2-Pyrd 2-OMe 3-OMe H 23-309 4-tBuOCOO-2-Pyrd 2-OMe 3-OMe H 23-310 4-AcO-2-Pyrd 2-OMe 3-OMe H 23-311 4-PalO-2-Pyrd 2-OMe 3-OMe H 23-312 4-SteO-2-Pyrd 2-OMe 3-OMe H 23-313 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 2-OMe 3-OMe H 23-314 1-Me-4-iPrOCOO-2-Pyrd 2-OMe 3-OMe H 23-315 1-Me-4-tBuOCOO-2-Pyrd 2-OMe 3-OMe H 23-316 3-Pip 3-Me H H 13-317 2-Mor 3-Me H H 13-318 2-Pyrd 3-Me H H 23-319 4-OH-2-Pyrd 3-Me H H 23-320 1-Me-4-OH-2-Pyrd 3-Me H H 23-321 4-EtOCOO-2-Pyrd 3-Me H H 23-322 4-iPrOCOO-2-Pyrd 3-Me H H 23-323 4-tBuOCOO-2-Pyrd 3-Me H H 23-324 4-AcO-2-Pyrd 3-Me H H 23-325 4-PalO-2-Pyrd 3-Me H H 23-326 4-SteO-2-Pyrd 3-Me H H 23-327 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 3-Me H H 23-328 1-Me-4-iPrOCOO-2-Pyrd 3-Me H H 23-329 1-Me-4-tBuOCOO-2-Pyrd 3-Me H H 23-330 3-Pip 3-F H H 13-331 2-Mor 3-F H H 13-332 2-Pyrd 3-F H H 23-333 4-OH-2-Pyrd 3-F H H 23-334 1-Me-4-OH-2-Pyrd 3-F H H 2
表3(续)化合物No. RdRaRbRcm3-335 4-EtOCOO-2-Pyrd 3-F H H 23-336 4-iPrOCOO-2-Pyrd 3-F H H 23-337 4-tBuOCOO-2-Pyrd 3-F H H 23-338 4-AcO-2-Pyrd 3-F H H 23-339 4-PalO-2-Pyrd 3-F H H 23-340 4-SteO-2-Pyrd 3-F H H 23-341 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 3-F H H 23-342 1-Me-4-iPrOCOO-2-Pyrd 3-F H H 23-343 1-Me-4-tBuOCOO-2-Pyrd 3-F H H 23-344 3-Pip 3-Cl H H 13-345 2-Mor 3-Cl H H 13-346 2-Pyrd 3-Cl H H 23-347 4-OH-2-Pyrd 3-Cl H H 23-348 1-Me-4-OH-2-Pyrd 3-Cl H H 23-349 4-EtOCOO-2-Pyrd 3-Cl H H 23-350 4-iPrOCOO-2-Pyrd 3-Cl H H 23-351 4-tBuOCOO-2-Pyrd 3-Cl H H 23-352 4-AcO-2-Pyrd 3-Cl H H 23-353 4-PalO-2-Pyrd 3-Cl H H 23-354 4-SteO-2-Pyrd 3-Cl H H 23-355 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 3-Cl H H 23-356 1-Me-4-iPrOCOO-2-Pyrd 3-Cl H H 23-357 1-Me-4-tBuOCOO-2-Pyrd 3-Cl H H 23-358 3-Pip 2-CN H H 13-359 2-Mor 2-CN H H 13-360 2-Pyrd 2-CN H H 23-361 4-OH-2-Pyrd 2-CN H H 23-362 1-Me-4-OH-2-Pyrd 2-CN H H 2
表3(续)化合物No. RdRaRbRcm3-363 4-EtOCOO-2-Pyrd 2-CN H H 23-364 4-iPrOCOO-2-Pyrd 2-CN H H 23-365 4-tBuOCOO-2-Pyrd 2-CN H H 23-366 4-AcO-2-Pyrd 2-CN H H 23-367 4-PalO-2-Pyrd 2-CN H H 23-368 4-SteO-2-Pyrd 2-CN H H 23-369 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 2-CN H H 23-370 1-Me-4-iPrOCOO-2-Pyrd 2-CN H H 23-371 1-Me-4-tBuOCOO-2-Pyrd 2-CN H H 23-372 3-Pip 3-OEt H H 13-373 2-Mor 3-OEt H H 13-374 2-Pyrd 3-OEt H H 23-375 4-OH-2-Pyrd 3-OEt H H 23-376 1-Me-4-OH-2-Pyrd 3-OEt H H 23-377 4-EtOCOO-2-Pyrd 3-OEt H H 23-378 4-iPrOCOO-2-Pyrd 3-OEt H H 23-379 4-tBuOCOO-2-Pyrd 3-OEt H H 23-380 4-AcO-2-Pyrd 3-OEt H H 23-381 4-PalO-2-Pyrd 3-OEt H H 23-382 4-SteO-2-Pyrd 3-OEt H H 23-383 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 3-OEt H H 23-384 1-Me-4-iPrOCOO-2-Pyrd 3-OEt H H 23-385 1-Me-4-tBuOCOO-2-Pyrd 3-OEt H H 23-386 3-Pip 2-CONH2H H 13-387 2-Mor 2-CONH2H H 13-388 2-Pyrd 2-CONH2H H 23-389 4-OH-2-Pyrd 2-CONH2H H 23-390 1-Me-4-OH-2-Pyrd 2-CONH2H H 2
表3(续)化合物No. RdRaRbRcm3-391 4-EtOCOO-2-Pyrd 2-CONH2H H 23-392 4-iPrOCOO-2-Pyrd 2-CONH2H H 23-393 4-tBuOCOO-2-Pyrd 2-CONH2H H 23-394 4-AcO-2-Pyrd 2-CONH2H H 23-395 4-PalO-2-Pyrd 2-CONH2H H 23-396 4-SteO-2-Pyrd 2-CONH2H H 23-397 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 2-CONH2H H 23-398 1-Me-4-iPrOCOO-2-Pyrd 2-CONH2H H 23-399 1-Me-4-tBuOCOO-2-Pyrd 2-CONH2H H 23-400 4-Pip 3-OCF2H H H 13-401 1-Me-3-Pip 3-OCF2H H H 13-402 2-Mor 3-OCF2H H H 13-403 4-Me-2-Mor 3-OCF2H H H 13-404 2-Pyrd 3-OCF2H H H 23-405 1-Me-2-Pyrd 3-OCF2H H H 23-406 1-Et-2-Pyrd 3-OCF2H H H 23-407 4-OH-2-Pyrd 3-OCF2H H H 23-408 1-Me-4-OH-2-Pyrd 3-OCF2H H H 23-409 4-EtOCOO-2-Pyrd 3-OCF2H H H 23-410 4-iPrOCOO-2-Pyrd 3-OCF2H H H 23-411 4-tBuOCOO-2-Pyrd 3-OCF2H H H 23-412 4-AcO-2-Pyrd 3-OCF2H H H 23-413 4-PalO-2-Pyrd 3-OCF2H H H 23-414 4-SteO-2-Pyrd 3-OCF2H H H 23-415 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 3-OCF2H H H 23-416 1-Me-4-iPrOCOO-2-Pyrd 3-OCF2H H H 23-417 1-Me-4-tBuOCOO-2-Pyrd 3-OCF2H H H 23-418 1-Me-4-AcO-2-Pyrd 3-OCF2H H H 2
表3(续)化合物No. RdRaRbRcm3-419 1-Me-4-PalO-2-Pyrd 3-OCF2H H H 23-420 1-Me-4-SteO-2-Pyrd 3-OCF2H H H 23-421 3-Pip 2-OCF2H H H 13-422 1-Me-3-Pip 2-OCF2H H H 13-423 2-Mor 2-OCF2H H H 13-424 4-Me-2-Mor 2-OCF2H H H 13-425 2-Pyrd 2-OCF2H H H 23-426 1-Me-2-Pyrd 2-OCF2H H H 23-427 4-OH-2-Pyrd 2-OCF2H H H 23-428 1-Me-4-OH-2-Pyrd 2-OCF2H H H 23-429 4-EtOCOO-2-Pyrd 2-OCF2H H H 23-430 4-iPrOCOO-2-Pyrd 2-OCF2H H H 23-431 4-tBuOCOO-2-Pyrd 2-OCF2H H H 23-432 4-AcO-2-Pyrd 2-OCF2H H H 23-433 4-PalO-2-Pyrd 2-OCF2H H H 23-434 4-SteO-2-Pyrd 2-OCF2H H H 23-435 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 2-OCF2H H H 23-436 1-Me-4-iPrOCOO-2-Pyrd 2-OCF2H H H 23-437 1-Me-4-tBuOCOO-2-Pyrd 2-OCF2H H H 23-438 1-Me-4-AcO-2-Pyrd 2-OCF2H H H 23-439 1-Me-4-PalO-2-Pyrd 2-OCF2H H H 23-440 1-Me-4-SteO-2-Pyrd 2-OCF2H H H 23-441 3-Pip 4-OCF2H H H 13-442 1-Me-3-Pip 4-OCF2H H H 13-443 2-Mor 4-OCF2H H H 13-444 4-Me-2-Mor 4-OCF2H H H 13-445 2-Pyrd 4-OCF2H H H 23-446 1-Me-2-Pyrd 4-OCF2H H H 2
表3(续)化合物No. RdRaRbRcm3-447 4-OH-2-Pyrd 4-OCF2H H H 23-448 1-Me-4-OH-2-Pyrd 4-OCF2H H H 23-449 4-EtOCOO-2-Pyrd 4-OCF2H H H 23-450 4-iPrOCOO-2-Pyrd 4-OCF2H H H 23-451 4-tBuOCOO-2-Pyrd 4-OCF2H H H 23-452 4-AcO-2-Pyrd 4-OCF2H H H 23-453 4-PalO-2-Pyrd 4-OCF2H H H 23-454 4-SteO-2-Pyrd 4-OCF2H H H 23-455 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 4-OCF2H H H 23-456 1-Me-4-iPrOCOO-2-Pyrd 4-OCF2H H H 23-457 1-Me-4-tBuOCOO-2-Pyrd 4-OCF2H H H 23-458 1-Me-4-AcO-2-Pyrd 4-OCF2H H H 23-459 1-Me-4-PalO-2-Pyrd 4-OCF2H H H 23-460 1-Me-4-SteO-2-Pyrd 4-OCF2H H H 23-461 3-Pip 3-OCFH2H H 13-462 1-Me-3-Pip 3-OCFH2H H 13-463 2-Mor 3-OCFH2H H 13-464 4-Me-2-Mor 3-OCFH2H H 13-465 2-Pyrd 3-OCFH2H H 23-466 1-Me-2-Pyrd 3-OCFH2H H 23-467 1-Et-2-Pyrd 3-OCFH2H H 23-468 4-OH-2-Pyrd 3-OCFH2H H 23-469 1-Me-4-OH-2-Pyrd 3-OCFH2H H 23-470 4-EtOCOO-2-Pyrd 3-OCFH2H H 23-471 4-iPrOCOO-2-Pyrd 3-OCFH2H H 23-472 4-tBuOCOO-2-Pyrd 3-OCFH2H H 23-473 4-AcO-2-Pyrd 3-OCFH2H H 23-474 4-PalO-2-Pyrd 3-OCFH2H H 2
表3(续)化合物No. RdRaRbRcm3-475 4-SteO-2-Pyrd 3-OCFH2H H 23-476 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 3-OCFH2H H 23-477 1-Me-4-iPrOCOO-2-Pyrd 3-OCFH2H H 23-478 1-Me-4-tBuOCOO-2-Pyrd 3-OCFH2H H 23-479 1-Me-4-AcO-2-Pyrd 3-OCFH2H H 23-480 1-Me-4-PalO-2-Pyrd 3-OCFH2H H 23-481 1-Me-4-SteO-2-Pyrd 3-OCFH2H H 23-482 3-Pip 2-OCFH2H H 13-483 1-Me-3-Pip 2-OCFH2H H 13-484 2-Mor 2-OCFH2H H 13-485 4-Me-2-Mor 2-OCFH2H H 13-486 2-Pyrd 2-OCFH2H H 23-487 1-Me-2-Pyrd 2-OCFH2H H 23-488 4-OH-2-Pyrd 2-OCFH2H H 23-489 1-Me-4-OH-2-Pyrd 2-OCFH2H H 23-490 4-EtOCOO-2-Pyrd 2-OCFH2H H 23-491 4-iPrOCOO-2-Pyrd 2-OCFH2H H 23-492 4-tBuOCOO-2-Pyrd 2-OCFH2H H 23-493 4-AcO-2-Pyrd 2-OCFH2H H 23-494 4-PalO-2-Pyrd 2-OCFH2H H 23-495 4-SteO-2-Pyrd 2-OCFH2H H 23-496 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 2-OCFH2H H 23-497 1-Me-4-iPrOCOO-2-Pyrd 2-OCFH2H H 23-498 1-Me-4-tBuOCOO-2-Pyrd 2-OCFH2H H 23-499 1-Me-4-AcO-2-Pyrd 2-OCFH2H H 23-500 1-Me-4-PalO-2-Pyrd 2-OCFH2H H 23-501 1-Me-4-SteO-2-Pyrd 2-OCFH2H H 23-502 3-Pip 4-OCFH2H H 1
表3(续)化合物No. RdRaRbRcm3-503 1-Me-3-Pip 4-OCFH2H H 13-504 2-Mor 4-OCFH2H H 13-505 4-Me-2-Mor 4-OCFH2H H 13-506 2-Pyrd 4-OCFH2H H 23-507 1-Me-2-Pyrd 4-OCFH2H H 23-508 4-OH-2-Pyrd 4-OCFH2H H 23-509 1-Me-4-OH-2-Pyrd 4-OCFH2H H 23-510 4-EtOCOO-2-Pyrd 4-OCFH2H H 23-511 4-iPrOCOO-2-Pyrd 4-OCFH2H H 23-512 4-tBuOCOO-2-Pyrd 4-OCFH2H H 23-513 4-AcO-2-Pyrd 4-OCFH2H H 23-514 4-PalO-2-Pyrd 4-OCFH2H H 23-515 4-SteO-2-Pyrd 4-OCFH2H H 23-516 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 4-OCFH2H H 23-517 1-Me-4-iPrOCOO-2-Pyrd 4-OCFH2H H 23-518 1-Me-4-tBuOCOO-2-Pyrd 4-OCFH2H H 23-519 1-Me-4-AcO-2-Pyrd 4-OCFH2H H 23-520 1-Me-4-PalO-2-Pyrd 4-OCFH2H H 23-521 1-Me-4-SteO-2-Pyrd 4-OCFH2H H 23-522 3-Pip 3-OCF3H H 13-523 1-Me-3-Pip 3-OCF3H H 13-524 2-Mor 3-OCF3H H 13-525 4-Me-2-Mor 3-OCF3H H 13-526 2-Pyrd 3-OCF3H H 23-527 1-Me-2-Pyrd 3-OCF3H H 23-528 1-Et-2-Pyrd 3-OCF3H H 23-529 4-OH-2-Pyrd 3-OCF3H H 23-530 1-Me-4-OH-2-Pyrd 3-OCF3H H 2
表3(续)化合物No. RdRaRbRcm3-531 4-EtOCOO-2-Pyrd 3-OCF3H H 23-532 4-iPrOCOO-2-Pyrd 3-OCF3H H 23-533 4-tBuOCOO-2-Pyrd 3-OCF3H H 23-534 4-AcO-2-Pyrd 3-OCF3H H 23-535 4-PalO-2-Pyrd 3-OCF3H H 23-536 4-SteO-2-Pyrd 3-OCF3H H 23-537 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 3-OCF3H H 23-538 1-Me-4-iPrOCOO-2-Pyrd 3-OCF3H H 23-539 1-Me-4-tBuOCOO-2-Pyrd 3-OCF3H H 23-540 1-Me-4-AcO-2-Pyrd 3-OCF3H H 23-541 1-Me-4-PalO-2-Pyrd 3-OCF3H H 23-542 1-Me-4-SteO-2-Pyrd 3-OCF3H H 23-543 1-Et-3-Pip 3-OMe 5-OMe H 13-544 2-Mor 3-OMe 5-OMe H 13-545 4-Et-2-Mor 3-OMe 5-OMe H 13-546 2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 23-547 1-Et-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 23-548 4-OH-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 23-549 1-Me-4-OH-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 23-550 1-Et-4-OH-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 23-551 4-EtOCOO-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 23-552 4-iPrOCOO-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 23-553 4-tBuOCOO-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 23-554 4-AcO-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 23-555 4-PalO-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 23-556 4-SteO-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 23-557 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 23-558 1-Me-4-iPrOCOO-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 2
表3(续)化合物No. RdRaRbRcm3-559 1-Me-4-tBuOCOO-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 23-560 1-Me-4-AcO-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 23-561 1-Me-4-PalO-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 23-562 1-Me-4-SteO-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 23-563 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd H H H 23-564 1-Me-4-iPrOCOO-2-Pyrd H H H 23-565 1-Me-4-tBuOCOO-2-Pyrd H H H 23-566 1-Me-4-PalO-2-Pyrd H H H 23-567 1-Me-4-SteO-2-Pyrd H H H 23-568 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 3-OMe H H 23-569 2-Pyrd 3-OMe H H 23-570 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 3-OMe 5-OMe H 23-571 1-Me-2-Pyrd 2-F H H 23-572 2-Pyrd 2-F H H 23-573 3-Pip 2-F H H 13-574 1-Me-3-Pip 2-F H H 13-575 4-Me-2-Mor 2-F H H 13-576 1-Me-4-OH-2-Pyrd 2-F H H 23-577 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 2-F H H 23-578 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 2-F H H 23-579 1-Me-4-AcO-2-Pyrd 2-F H H 23-580 1-Me-4-PalO-2-Pyrd 2-F H H 23-581 1-Me-2-Pyrd 4-F H H 23-582 2-Pyrd 4-F H H 23-583 3-Pip 4-F H H 13-584 1-Me-3-Pip 4-F H H 1
表3(续)化合物No. RdRaRbRcm3-585 4-Me-2-Mor 4-F H H 13-586 1-Me-4-OH-2-Pyrd 4-F H H 23-587 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 4-F H H 23-588 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 4-F H H 23-589 1-Me-4-AcO-2-Pyrd 4-F H H 23-590 1-Me-4-PalO-2-Pyrd 4-F H H 23-591 1-Me-2-Pyrd 2-Cl H H 23-592 2-Pyrd 2-Cl H H 23-593 3-Pip 2-Cl H H 13-594 4-Me-2-Mor 2-Cl H H 13-595 1-Me-4-OH-2-Pyrd 2-Cl H H 23-596 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 2-Cl H H 23-597 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 2-Cl H H 23-598 1-Me-4-AcO-2-Pyrd 2-Cl H H 23-599 1-Me-4-PalO-2-Pyrd 2-Cl H H 23-600 2-Pyrd 4-Cl H H 23-601 3-Pip 4-Cl H H 13-602 1-Me-3-Pip 4-Cl H H 13-603 4-Me-2-Mor 4-Cl H H 13-604 1-Me-4-OH-2-Pyrd 4-Cl H H 23-605 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 4-Cl H H 23-606 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 4-Cl H H 23-607 1-Me-4-AcO-2-Pyrd 4-Cl H H 23-608 1-Me-4-PalO-2-Pyrd 4-Cl H H 23-609 1-Me-2-Pyrd 4-CN H H 23-610 2-Pyrd 4-CN H H 23-611 3-Pip 4-CN H H 13-612 1-Me-3-Pip 4-CN H H 1
表3(续)化合物No. RdRaRbRcm3-613 4-Me-2-Mor 4-CN H H 13-614 1-Me-4-OH-2-Pyrd 4-CN H H 23-615 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 4-CN H H 23-616 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 4-CN H H 23-617 1-Me-4-AcO-2-Pyrd 4-CN H H 23-618 1-Me-4-PalO-2-Pyrd 4-CN H H 23-619 1-Me-2-Pyrd 3-CN H H 23-620 2-Pyrd 3-CN H H 23-621 3-Pip 3-CN H H 13-622 1-Me-3-Pip 3-CN H H 13-623 4-Me-2-Mor 3-CN H H 13-624 1-Me-4-OH-2-Pyrd 3-CN H H 23-625 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 3-CN H H 23-626 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 3-CN H H 23-627 1-Me-4-AcO-2-Pyrd 3-CN H H 23-628 1-Me-4-PalO-2-Pyrd 3-CN H H 23-629 4-Me-2-Mor 3-Br H H 13-630 1-Me-4-OH-2-Pyrd 3-Br H H 23-631 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 3-Br H H 23-632 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 3-Br H H 23-633 1-Me-4-AcO-2-Pyrd 3-Br H H 23-634 1-Me-4-PalO-2-Pyrd 3-Br H H 23-635 1-Me-3-Pip 2-Me H H 13-636 4-Me-2-Mor 2-Me H H 13-637 1-Et-4-OH-2-Pyrd 2-Me H H 23-638 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 2-Me H H 23-639 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 2-Me 3-OMe H 23-640 1-Me-4-AcO-2-Pyrd 2-Me H H 2
表3(续)化合物No. RdRaRbRcm3-641 1-Me-4-PalO-2-Pyrd 2-Me H H 23-642 1-Me-3-Pip 4-Me H H 13-643 4-Me-2-Mor 4-Me H H 13-644 1-Me-4-OH-2-Pyrd 4-Me H H 23-645 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 4-Me H H 23-646 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 4-Me H H 23-647 1-Me-4-AcO-2-Pyrd 4-Me H H 23-648 1-Me-4-PalO-2-Pyrd 4-Me H H 23-649 2-Pyrd 3-Me 5-Me H 23-650 3-Pip 3-Me 5-Me H 13-651 1-Me-3-Pip 3-Me 5-Me H 13-652 4-Me-2-Mor 3-Me 5-Me H 13-653 1-Me-4-OH-2-Pyrd 3-Me 5-Me H 23-654 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 3-Me 5-Me H 23-655 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 3-Me 5-Me H 23-656 1-Me-4-iPrOCOO-2-Pyrd 3-Me 5-Me H 23-657 1-Me-4-tBuOCOO-2-Pyrd 3-Me 5-Me H 23-658 1-Me-4-AcO-2-Pyrd 3-Me 5-Me H 23-659 1-Me-4-PalO-2-Pyrd 3-Me 5-Me H 23-660 1-Me-4-SteO-2-Pyrd 3-Me 5-Me H 23-661 1-Me-3-Pip 4-Et H H 13-662 4-Me-2-Mor 4-Et H H 13-663 1-Me-4-OH-2-Pyrd 4-Et H H 23-664 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 4-Et H H 23-665 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 4-Et H H 23-666 1-Me-3-Pip 3-Et H H 13-667 4-Me-2-Mor 3-Et H H 13-668 1-Me-4-OH-2-Pyrd 3-Et H H 2
表3(续)化合物No. RdRaRbRcm3-669 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 3-Et H H 23-670 1-Me-4-EtOCOO-2-Pyrd 3-Et H H 23-671 2-Pip 3-OMe H H 23-672 4-OH-2-Pyrd 3-OMe H H 13-673 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 2-OH H H 23-674 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 4-OH H H 23-675 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 3-OH H H 23-676 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 3-Me H H 23-677 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 3-Cl H H 23-678 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 3-F H H 23-679 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 2-CN H H 23-680 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 3-Et H H 23-681 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 2-OMe H H 23-682 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 4-OMe H H 23-683 1-Me-4-OH-2-Pyrd 3-OH 5-OH H 23-684 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 3-OH 5-OH H 23-685 1-Me-3-Pip 3-Br H H 13-686 1-Me-3-Pip 2-Cl H H 13-687 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 2-OCHF2H H 23-688 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 4-OCHF2H H 23-689 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 3-OCHF2H H 23-690 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 3-OCF3H H 23-691 1-Me-2-Pyrd 4-OEt H H 23-692 1-Me-3-Pip 4-OEt H H 13-693 4-Me-2-Mor 4-OEt H H 13-694 1-Me-4-OH-2-Pyrd 4-OEt H H 23-695 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 4-OEt H H 23-696 1-Me-2-Pyrd 2-OEt H H 2
表3(续)化合物No. RdRaRbRcm3-697 1-Me-3-Pip 2-OEt H H 13-698 4-Me-2-Mor 2-OEt H H 13-699 1-Me-4-OH-2-Pyrd 2-OEt H H 23-700 1-Me-4-SucO-2-Pyrd 2-OEt H H 2
在上面所列化合物中,用于治疗循环疾病的优选化合物是下列化合物,即是化合物号:
1-1,1-3,1-9,1-17,1-18,1-30,1-32,1-37,1-38,1-39,1-49,1-59,1-61,1-68,1-76,1-81,1-83,1-85,1-93,1-117,1-130,1-161,1-197,1-203,3-1,3-5,3-10,3-16,3-18,3-19,3-24,3-26,3-30,3-31,3-32,3-35,3-36,3-38,3-39,3-41,3-44,3-45,3-50,3-52,3-57,3-60,3-62,3-63,3-64,3-65,3-66,3-67,3-70,3-72,3-73,3-74,3-75,3-78,3-81,3-82,3-84,3-86,3-87,3-88,3-90,3-92,3-93,3-94,3-95,3-97,3-98,3-100,3-101,3-103,3-104,3-105,3-106,3-110,3-111,3-112,3-113,3-114,3-115,3-117,3-118,3-120,3-121,3-122,3-123,3-124,3-125,3-127,3-130,3-132,3-133,3-134,3-135,3-136,3-137,3-141,3-149,3-150,3-151,3-152,3-161,3-164,3-175,3-189,3-190,3-195,3-202,3-209,3-213,3-247,3-248,3-256,3-257,3-258,3-259,3-260,3-261,3-262,3-263,3-265,3-267,3-268,3-269,3-276,3-277,3-280,3-282,3-288,3-289,3-296,3-299,3-306,3-320,3-327,3-330,3-334,3-341,3-348,3-355,3-362,3-369,3-372,3-373,3-375,3-376,3-383,3-384,3-390,3-400,3-401,3-402,3-403,3-404,3-405,3-408,3-415,3-416,3-417,3-418,3-419,3-420,3-422,3-424,3-426,3-428,3-435,3-439,3-442,3-444,3-446,3-448,3-455,3-458,3-459,3-461,3-462,3-464,3-466,3-469,3-476,3-479,3-480,3-483,3-485,3-487,3-489,3-496,3-503,3-505,3-507,3-509,3-523,3-525,3-527,3-530,3-537,3-538,3-540,3-541,3-548,3-549,3-557,3-558,3-560,3-561,3-562,3-563,3-564,3-565,3-566,3-567,3-568,3-569,3-570,3-571,3-574,3-575,3-576,3-577,3-578,3-580,3-581,3-584,3-585,3-586,3-587,3-588,3-591,3-593,3-594,3-595,3-596,3-597,3-598,3-599,3-602,3-603,3-604,3-605,3-606,3-607,3-608,3-609,3-612,3-613,3-614,3-615,3-616,3-619,3-622,3-623,3-624,3-625,3-626,3-628,3-629,3-630,3-631,3-633,3-634,3-635,3-636,3-637,3-642,3-643,3-644,3-649,3-650,3-651,
3-652,3-653,3-661,3-662,3-663,3-664,3-665,3-666,3-667,3-668,3-669,3-670,3-675,3-676,3-677,3-678,3-679,3-680,3-681,3-682,3-683,3-685,3-686,3-687,3-688,3-689,3-690,3-691,3-694,3-696和3-699.
用于治疗循环疾病的较优选化合物是化合物号:
1-1,1-18,1-30,1-38,1-59,1-61,1-68,1-81,1-83,1-85,1-117,1-130,1-197,3-1,3-16,3-19,3-26,3-32,3-38,3-39,3-44,3-50,3-57,3-60,3-63,3-65,3-70,3-74,3-75,3-78,3-84,3-87,3-90,3-93,3-95,3-98,3-100,3-105,3-110,3-112,3-113,3-115,3-118,3-120,3-122,3-125,3-127,3-132,3-133,3-135,3-136,3-137,1-141,3-149,3-150,3-151,3-152,3-164,3-195,3-202,3-213,3-248,3-256,3-257,3-259,3-260,3-261,3-269,3-289,3-296,3-320,3-334,3-348,3-362,3-376,3-383,3-400,3-401,3-403,3-405,3-408,3-415,3-416,3-418,3-419,3-426,3-428,3-446,3-448,3-466,3-469,3-487,3-489,3-507,3-509,3-527,3-530,3-549,3-557,3-558,3-560,3-561,3-562,3-563,3-564,3-566,3-568,3-570,3-571,3-576,3-577,3-581,3-586,3-587,3-591,3-595,3-596,3-604,3-605,3-609,3-614,3-615,3-619,3-624,3-625,3-630,3-631,3-633,3-634,3-637,3-644,3-651,3-663,3-668,3-675,3-677,3-678,3-680,3-681,3-682,3-687,3-690,3-691,3-694,3-696和3-699.
用于治疗循环疾病的进一步优选的化合物是化合物号:
1-1,1-18,1-30,1-38,1-61,1-68,1-81,1-83,1-197,3-1,3-38,3-50,3-57,3-60,3-63,3-70,3-90,3-95,3-100,3-110,3-135,3-137,3-141,3-149,3-164,3-248,3-256,3-257,3-259,3-260,3-269,3-334,3-348,3-376,3-400,3-401,3-405,3-408,3-415,3-418,3-469,3-549,3-557,3-560,3-568,3-570,3-571,3-576,3-581,3-586,3-591,3-595,3-604,3-609,3-614,3-619,3-630,3-631,3-632,3-680,3-687,3-691和3-696.
用于治疗循环疾病的更优选的化合物是化合物号:
1-1,1-18,1-30,1-38,3-1,3-38,3-50,3-57,3-60,3-63,3-70,3-95,3-100,3-110,3-135,3-137,3-248,3-256,3-259,3-334,3-401,3-405,3-408,3-549,3-568,3-570,3-571,3-630,3-687,3-691和3-696.
用于治疗循环疾病的最优选的化合物是化合物号1-1.3-二甲氨基-1-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]-2-丙醇;
1-18.1-甲基-2-｛2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]乙基｝吡咯烷;
1-38.1-甲基-2-(2-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)吡咯烷;
3-1.1-甲基-2-｛2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基]乙基｝吡咯烷;
3-38.4-羟基-1-甲基-2-｛2-[2-(2-苯基乙基)苯基氧基]乙基｝吡咯烷;
3-50.1-甲基-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷;
3-70.2-(2-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷;
3-95.2-(2-｛2-[2-(3-氟苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷;
3-137.2-(2-｛2-[2-(3-溴苯基)乙基]苯氧基｝乙基-1-甲基吡咯烷;
3-248.4-羟基-1-甲基-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷;
3-334.2-(2-｛2-[2-(3-氟苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-4-羟基-1-甲基吡咯烷;
3-405.2-(2-｛2-[2-(3-二氟甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷;
3-408.2-(2-｛2-[2-(3-二氟甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-4-羟基-1-甲基吡咯烷;
3-549.2-(2-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-4-羟基-1-甲基吡咯烷;
3-568.1-甲基-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-4-琥珀酰氧基吡咯烷;
3-570.2-(2-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-4-琥珀酰氧基-1-甲基吡咯烷;
3-630.2-(2-｛2-[2-(3-溴苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-4-羟基-1-甲基吡咯烷;及3-687.2-(2-｛2-[2-(2-二氟甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-4-琥珀酰氧基-1-甲基吡咯烷;
和这些化合物的药物可接受的盐和酯。
用于治疗精神病的优选化合物如下，即是化合物号1-2,1-3,1-5,1-6,1-7,1-18,1-19,1-20,1-21,1-22,1-26,
1-29,1-32,1-38,1-41,1-42,1-43,1-47,1-49,1-50,1-52,1-57,1-58,1-61,1-64,1-68,1-75,1-79,1-81,1-85,1-117,1-122,1-126,1-127,1-129,1-132,1-133,1-135,1-137,1-139,1-140,1-145,1-146,1-151,1-152,1-155,1-157,1-161,1-163,1-167,1-169,1-170,1-173,1-175,1-181,1-187,1-188,1-191,1-193,1-197,1-199,1-203,1-205,1-210,1-214,1-216,1-223,1-228,1-249,1-264,1-265,1-269,1-270,1-272,1-273,1-277,1-278,1-280,1-281,1-285,1-286,1-288,1-294,1-300,1-306,1-315,1-321,1-326,2-13,2-17,2-21,2-29,2-33,2-37,2-47,2-51,2-60,2-64,2-73,2-77,2-87,2-91,2-101,2-105,2-113,2-117,2-125,2-129,2-137,2-141,2-148,2-152,2-156,2-162,2-166,2-170,2-178,2-182,2-190,2-194,2-202,2-206,2-219,2-231,2-243,2-254,2-265,2-271,2-277,2-279,2-283,2-285,2-289,2-291,2-295,2-297,2-301,2-303,2-307,2-308,2-312,2-314,2-318,2-320,2-324,2-326,2-332,2-338,2-344,2-350,2-356,2-360,2-362,2-368,2-374,2-378,2-380,2-384,2-386,2-390,2-392,2-398,2-404,2-408,2-410,2-414,2-416,2-424,2-428,2-434,2-440,2-446,2-450,3-10,3-19,3-26,3-44,3-52,3-54,3-57,3-60,3-70,3-74,3-75,3-78,3-81,3-82,3-87,3-88,3-93,3-94,3-98,3-112,3-114,3-128,3-172,3-401,3-422,3-442,3-462,3-483,3-503,3-523,3-571,3-649,3-685,和3-686.
用于治疗精神病的较优选的化合物是化合物号:
1-2,1-3,1-6,1-17,1-18,1-19,1-20,1-21,1-22,1-29,1-32,1-38,1-41,1-43,1-47,1-49,1-57,1-61,1-68,1-79,1-81,1-85,1-117,1-122,1-126,1-139,1-145,1-151,1-157,1-163,1-169,1-175,1-187,1-193,1-199,1-210,1-228,1-264,1-270,1-272,1-280,1-306,1-315,1-321,2-13,2-17,2-21,2-29,2-33,2-37,2-51,2-64,2-77,2-152,2-156,2-162,1-166,2-170,2-182,2-194,2-206,2-279,2-285,2-291,2-297,2-303,2-308,2-314,2-326,2-374,2-378,2-380,2-384,2-386,2-392,2-398,2-404,2-410,2-416,2-428,2-440,3-10,3-19,3-44,3-52,3-54,3-57,3-70,3-74,3-78,3-81,3-93,3-112,3-172,3-401,3-571和3-685.
用于治疗精神病的最优选的化合物是化合物号:
1-3,1-18,1-21,1-22,1-32,1-41,1-43,1-79,1-81,1-85,1-117,1-122,1-126,1-139,1-145,1-151,1-169,1-187,1-264,1-306,1-315,1-321,2-17,2-21,2-37,2-156,2-170,2-380,2-428和3-52.
用于治疗精神病的最优选的化合物是化合物号1-3.N，N-二甲基-3-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]丙胺;
1-18.1-甲基-2-｛2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]乙基｝吡咯烷;
1-21.1-甲基-3-[2-(4-苯基丁基)苯氧基甲基]哌啶;
1-32.N，N-二甲基-3-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝丙胺;
1-43.1-甲基-3-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基｝哌啶;
1-79.N，N-二甲基-3-｛2-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝丙胺;
1-81.1-甲基-2-(2-｛2-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)吡咯烷;
1-117.2-(2-｛2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷;
1-122.3-｛2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基｝-1-甲基哌啶;
1-139.1-甲基-3-｛2-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基｝哌啶;
2-17.1-甲基-2-｛2-[2-(5-苯基戊基)苯氧基]乙基｝吡咯烷;
2-21.1-甲基-3-[2-(5-苯基戊基)苯氧基甲基]哌啶;
2-37.1-甲基-3-｛2-[5-(3-甲氧基苯基)戊基]苯氧基甲基｝哌啶;
2-156.1-甲基-3-[2-(6-苯基己基)苯氧基甲基]哌啶;
2-170.1-甲基-3-｛2-[6-(3-甲氧基苯基)己基]苯氧基甲基｝哌啶;及2-428 3-｛2-[5-(3，5-二甲氧基苯基)戊基]苯氧基甲基｝-1-甲基哌啶;
和这些化合物的药物可接受的盐和酯。
本发明化合物可以通过用于制备这类化合物的各种熟知方法来制备。例如，一般来说，可以通过使式(Ⅱ)化合物与式(Ⅲ)、(Ⅳ)或(Ⅶ)化合物反应来制备本发明化合物， (其中R2如上所定义;
R1a代表由R1代表的任何基团，只是羟基(如果有的话)被保护起来;
A′代表含有2至8个碳原子的亚烷基或其中至少一个(并优选只有一个)碳-碳单键被碳-碳双键代替的这样的基团)，
(其中D如上所定义;
B′代表含有2至6个碳原子的亚烷基;R4a和R5a代表分别由R4和R5代表的任何基团，以及其中羟基(如果有的话)被保护或被取代的这样的基团R7a代表由R7代表的任何基团，只是任何羟基都被保护起来，及任何杂环氮原子都被保护起来;
Z代表羟基或能够作为亲核残基离去的基团或原子)并且如果需要，除去保护基;
并且如果需要，进行一个或多个下列步骤(ⅰ)至(ⅷ)(ⅰ)将由A′代表的基团中的式＞C＝C＜基转化为式＞CH-CH＜基;
(ⅱ)将氰基转化为氨基甲酰基;
(ⅲ)将式-CH2 基转化为式-CH2CH(OH)CH2NR4aR5a基，其中R4a和R5a如上所定义;
(ⅳ)将式-CH2CH(OH)CH2NR4aR5a基转化为式-CH2CH(OR6)CH2NR4aR5a，其中R4a、R5a和R6如上所定义;
(ⅴ)将式＞NH基烷基化;
(ⅵ)将烷氧羰基转化为甲基;
(ⅶ)将链烷酰基转化为烷基;以及(ⅷ)使产物成盐或酯化。
能够作为亲核残基离去的基团和原子Z的优选实例包括卤原子，如氯、溴和碘原子;
脂族酰氧基，包括烷基羰基氧基，如乙酰氧基和丙酰氧基;
卤代烷基羰基氧基，如氯乙酰氧基、二氯乙酰氧基、三氯乙酰氧基及三氟乙酰氧基;
低级烷氧基烷基羰基氧基，如甲氧基乙酰氧基;以及链烯基羰基氧基，如(E)-2-甲基-2-丁烯酰氧基;
芳族酰氧基，包括芳基羰基氧基，如苯甲酰氧基;
卤代芳基羰基氧基，如4-氯苯甲酰氧基;
低级烷基化的芳基羰基氧基，如2，4，6-三甲基苯甲酰氧基和4-甲苯酰氧基;
低级烷氧基化的芳基羰基氧基，如4-甲氧基苯甲酰氧基;以及硝化的芳基羰基氧基，如4-硝基苯甲酰氧基和2-硝基苯甲酰氧基;
三卤代甲氧基，如三氯甲氧基;
低级烷基磺酰氧基，如甲磺酰氧基、乙磺酰氧基、丙磺酰氧基和丁磺酰氧基;
卤代低级烷基磺酰氧基，如三氟甲磺酰氧基和五氟乙磺酰氧基;
以及芳基磺酰氧基，如苯磺酰氧基，邻、间或对甲苯磺酰氧基，邻、间或对甲氧基苯磺酰氧基，邻、间或对氯苯磺酰氧基，邻、间或对氟苯磺酰氧基，邻、间或对硝基苯磺酰氧基和萘磺酰氧基。
在这些基团中，优选卤原子，低级烷基磺酰氧基、卤代低级烷基磺酰氧基和芳基磺酰氧基，其中更优选氯、溴和碘原子、甲磺酰氧基、乙磺酰氧基、苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基和对硝基苯磺酰氧基。
对于在这些反应中用于保护羟基的保护基的性质没有特殊的限制，而且常用于此用途的任何基团均可用于本发明。特别是，可以使用通过化学方法如氢解、水解、电解或光解能够裂解的保护基，和通过生物学方法(如在体内水解)能够裂解的保护基。
通过化学方法能够裂解的羟基保护基的实例包括脂族酰基，优选含有1至25个碳原子的链烷酰基，较优选1至20个碳原子，更优选1至6个碳原子，最优选1至4个碳原子的链烷酰基，(如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、新戊酰基、戊酰基、异戊酰基、己酰基、庚酰基、辛酰基、壬酰基、癸酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基、十三烷酰基、棕榈酰基、硬脂酰基、3-甲基壬酰基、8-甲基壬酰基、3-乙基辛酰基、3，7-二甲基辛酰基、十一烷酰基、十三烷酰基、十五烷酰基、1-甲基十五烷酰基、14-甲基十五烷酰基、13，13-二甲基十四烷酰基、十七烷酰基、15-甲基十六烷酰基、1-甲基十七烷酰基、十九烷酰基、二十烷酰基和二十一烷酰基，其中最优选乙酰基);
羧基化的烷基羰基，如琥珀酰基、戊二酰基和己二酰基;
含有2至6个碳原子的卤代链烷酰基，特别是卤代乙酰基(如氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基和三氟乙酰基);
低级烷氧基链烷酰基，其中烷氧基部分含有1至5优选1至3个碳原子，链烷酰基部分含有2至6个碳原子且优选乙酰基(如甲氧基乙酰基);及这类基团的不饱和类似物，特别是含有3至6个碳原子的链烯酰基或炔酰基[如丙烯酰基、异丁烯酰基、丙炔酰基、丁烯酰基、异丁烯酰基、丙炔酰基、丁烯酰基、异丁烯酰基和(E)-2-甲基-2-丁烯酰基];
芳族酰基，优选芳基羰基，其中芳基部分含有6至14，优选6至10，更优选6或10，且最优选6个环碳原子，并为碳环基，该碳环基是未取代的或具有1至5，优选1至3个取代基，所述取代基选自如上所定义且如下所例举的取代基α，优选的芳族酰基包括未取代基团(如苯甲酰基、2-萘酰基和β萘酰基);
卤代芳基羰基(如2-溴苯甲酰基和4-氯苯甲酰基);
低级烷基取代的芳基羰基，其中一个或每个烷基取代基含有1至5，优选1至4个碳原子(如2，4，6-三甲基苯甲酰基和4-甲基苯甲酰基);
低级烷氧基取代的芳基羰基，其中一个或每一烷氧基取代基优选含有1至5，最好1至4个碳原子(如4-甲氧基苯甲酰基);
羧基取代的芳基羰基，如2-羧基苯甲酰基，3-羧基苯甲酰基和4-羧基苯甲酰基;
硝基取代的芳基羰基(如4-硝基苯甲酰基和2-硝基苯甲酰基);
低级烷氧羰基取代的芳基羰基，其中一个或每个烷氧羰基取代基优选含有2至6个碳原子[如2-(甲氧羰基)苯甲酰基];
芳基取代的芳基羰基，其中芳基取代基如上所定义，只是如果芳基羰基被另一芳基取代，则该芳基本身不被芳基取代(如4-苯基苯甲酰基);
含有5或6个环原子的杂环基，其中的1或2个杂原子选自氧、硫和氮原子，优选氧或硫原子，该杂环基可以是未取代的，或具有至少一个选自上面所定义和例举的取代基α的取代基及氧原子;其实例包括取代或未取代的四氢吡喃基，如四氢吡喃-2-基和4-甲氧基四氢吡喃-4-基;
取代或未取代的四氢噻喃基，如四氢噻喃-2-基和4-甲氧基四氢噻喃-4-基;
取代或未取代的四氢呋喃基，如四氢呋喃-2-基;及取代或未取代的四氢噻吩基，如四氢噻吩-2-基;
三取代甲硅烷基，其中所有三个或两个或一个取代基是含有1至5，优选1至4个碳原子的烷基，没有一个或两个取代基是如上所定义的芳基，但优选苯基或取代苯基，优选的三取代甲硅烷基包括三(低级烷基)甲硅烷基(如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、异丙基二甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲基二异丙基甲硅烷基、甲基二叔丁基甲硅烷基和三异丙基甲硅烷基);和三(低级烷基)甲硅烷基，其中一个或两个烷基被芳基取代(如二苯基甲基甲硅烷基、二苯基丁基甲硅烷基、二苯基叔丁基甲硅烷基、二苯基异丙基甲硅烷基和苯基二异丙基甲硅烷基);
烷氧基烷基，其中烷氧基和烷基部分各含有1至5，优选1至4个碳原子，特别是烷氧基甲基，及含有至少一个，优选1至5，较优选1至3，最优选1个取代基的这样的基团，优选的烷氧基烷基包括低级烷氧基甲基和其他烷氧基烷基(如甲氧基甲基、1，1-二甲基-1-甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、异丙氧基甲基、丁氧基甲基和叔丁氧基甲基);
低级烷氧基取代的低级烷氧基甲基(如甲氧基甲氧基甲基和2-甲氧基乙氧基甲基);
卤代低级烷氧基甲基[如2，2，2-三氯乙氧基甲基和双(2-氯乙氧基)甲基];
低级烷氧基取代的乙基(如1-乙氧基乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基和1-异丙氧基乙基);
其他取代的乙基，优选包括卤代乙基(如2，2，2-三氯乙基);
芳基氢硒基取代的乙基，其中芳基部分如上的定义[如2-(苯基氢硒基)乙基];
芳烷基，烷基优选含有1至4，较优选1至3，最优选1或2个碳原子，该烷基被1至3个如上所定义和例举的芳基取代，该芳基可以是未取代的(如苯甲基、1-苯基乙基、α-萘基甲基、β-萘基甲基、二苯甲基、三苯甲基、α-萘基二苯甲基和9-蒽基甲基)，或芳基上被低级烷基、低级烷氧基、硝基、卤原子、氰基，或含有1至3个碳原子的亚烷基二氧基，优选亚甲二氧基取代[如4-甲基苯甲基、2，4，6-三甲基苯甲基、3，4，5-三甲基苯甲基、4-甲氧基苯甲基、4-甲氧基苯基二苯甲基、2-硝基苯甲基、4-硝基苯甲基、4-氯苯甲基、4-溴苯甲基、4-氰基苯甲基、4-氰基苯甲基二苯甲基、双(2-硝基苯基)甲基和3，4-亚甲二氧苯甲基);
烷氧羰基，特别是含有2至7，较优选2至5个碳原子的未被取代的这类基团(如甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基和异丁氧羰基)，或被卤原子或三取代的甲硅烷基如三(低级烷基甲硅烷基)取代的这类基团(如2，2，2-三氯乙氧羰基和2-三甲基甲硅烷基乙氧羰基);
链烯氧基羰基，其中链烯基部分含有2至6个，优选2至4个碳原子(如乙烯氧基羰基和烯丙氧基羰基);及芳烷氧羰基，其中芳烷基部分如上所定义和举例说明，并且其中芳环若被取代，优选含有一或两个低级烷氧基或硝基取代基(如苄氧羰基、4-甲氧基苄氧羰基、3，4-二甲氧基苄氧羰基、4-溴苄氧羰基、2-硝基苄氧羰基和4-硝基苄氧羰基)。
通过生物学方法如体内水解能够裂解的保护基的实例包括例如，上述羰基氧基烷基;上述脂族酰基;上述芳族酰基;羧基化的低级烷基羰基的盐残基，如琥珀酸单酯的盐残基;磷酸酯的盐残基;氨基酸的酯残基;氨基甲酰基;取代的氨基甲酰基，即被各自含有1至6个碳原子的一或两个烷基取代的氨基甲酰基，如甲基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基、戊基氨基甲酰基或己基氨基甲酰基;及羰氧基烷氧羰基，如新戊酰氧基甲氧羰基。很容易测定通过生物学方法如体内水解是否保护基能够裂解，即将保护的化合物或其药物可接受的盐通过静脉内注射给药予实验动物如鼠或小鼠，然后测定由所用动物的体液回收的活性化合物的性质。
用于保护羟基的优选的保护基的实例包括四氢呋喃基、四氢吡喃基和四氢噻喃基;甲硅烷基;烷氧基甲基;甲氧基甲氧甲基;芳烷基;芳烷氧羰基;较优选四氢吡喃基、甲氧基甲基、苄基、对甲氧基苯甲基、对溴苯甲基、苄氧羰基、对甲氧基苄氧羰基和对溴苄氧羰基。
R7a代表由R7代表的任何基团，但其中一个或多个环氮原子被氨基保护基或低级烷基取代，并且一个或多个环碳原子可以被如上所定义和例举的任何取代基ε任意取代，只是任何羟基都被保护起来。
对于可以使用的氨基保护基的性质没有特殊的限制，而且常用于此用途的任何这类基团均可用于本发明。优选的氨基保护基的实例包括脂族酰基、芳族酰基、烷氧羰基、链烯氧羰基、芳烷氧羰基、甲硅烷基和芳烷基，如上面所有关于羟基保护基所定义的基团。其中优选叔丁氧羰基、苄基、对甲氧基苯甲基、对溴苯甲基、苄氧羰基、对甲氧基苄氧羰基和对溴苄氧羰基。
更详细地，本发明化合物可以按反应流程A、B和C所说明的进行制备。
反应流程A在反应流程A中，制备式(Ⅰa)化合物即B被B′(如上所定义)取代的式(Ⅰ)化合物
反应流程A 在上面的通式中，R1、R2、R1a、A、A′、B′、Z、R4、R5、R4a和R5a如上所定义。
步骤A1该反应流程的步骤A1包括使式(Ⅱ)化合物与式(Ⅲ)化合物反应，制备式(Ⅰa′)化合物。
当Z代表在亲核反应中能够离去的基团或原子，如卤原子、烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基时，反应通常且优选在惰性溶剂中并在碱存在下进行。
对于所用碱的性质没有特殊限制，并且常用于这类反应中的任何碱均可用于本发明，只要它对试剂分子的任何部分无不利影响。优选的碱的实例包括碱金属碳酸盐，如碳酸钠或碳酸钾;碱金属碳酸氢盐，如碳酸氢钠或碳酸氢钾;碱金属氟化物，如氟化钠或氟化钾;碱金属氢化物，如氢化钠、氢化钾或氢化锂;碱金属醇盐，如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾或甲醇锂;有机胺如吡啶、甲基吡啶、三乙胺、N-甲基吗啉或4-甲氨基吡啶。其中优选碱金属碳酸盐、碱金属氟化物、碱金属氢化物及碱金属醇盐。
该反应通常且优选在溶剂存在下进行。对于所用溶剂的性质没有特殊限制，只要它对反应或反应所包含的试剂无不利影响，并至少在一定程度上能溶解该试剂。适宜溶剂的实例包括烃类，如己烷、苯或甲苯;卤代烃，优选卤代脂族烃，如二氯甲烷、氯仿或1，2-二氯乙烷;醚，如乙醚、四氢呋喃或二噁烷;酮，如丙酮或甲·乙基酮;腈，如乙腈;酰胺，如二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮或六甲基磷酸三酰胺;和亚砜，如二甲亚砜。可以使用这些溶剂的单一形式或其任意两种或多种的混合物。其中优选醚、酮、酰胺和亚砜。
为了使反应更有效地进行，可以在季铵盐如氯化苄基三乙铵或氯化四丁铵，或冠醚如二苯并-18-冠-6存在下进行反应。
该反应可以在很宽的温度范围内发生，并且精确的反应温度对本发明并非关键，不过优选的温度随着起始化合物(Ⅱ)和(Ⅲ)的性质以及溶剂和碱的性质而变化。通常，该反应适宜在0℃至100℃，较优选10℃至80℃的温度下进行。所需反应时间也可以极大地改变，这取决于许多因素，特别是反应温度及所用试剂和溶剂的性质。然而，只要反应在上面概述的优选条件下进行，通常30分钟至48小时，较优选1至24小时的时间就足够了。
当Z代表羟基时，该步骤的反应通常且优选在惰性溶剂中并在三苯膦和偶氮二甲酸酯如偶氮二甲酸二甲酯或偶氮二甲酸二乙酯的存在下进行。
所用惰性溶剂如上所例举，优选芳烃、卤代烃或醚。
该反应可以在很宽的温度范围内发生，并且精确的反应温度对本发明并非关键，不过优选的温度随着起始化合物(Ⅱ)和(Ⅲ)的性质以及溶剂和碱的性质而变化。通常，该反应适宜在-20℃至100℃，较优选10℃至80℃的温度下进行。所需反应时间也可以极大地改变，这取决于许多因素，特别是反应温度及所用试剂和溶剂的性质。然而，只要反应在上面概述的优选条件下进行，通常30分钟至48小时，优选1至24小时的时间就足够了。
反应完成后，可以通过常规方法从反应混合物中回收所需的式(Ⅰa′)化合物。例如，在一适当的回收方法中，将不溶物(如果有的话)滤出，然后从滤液中减压蒸出溶剂，得到所需化合物。另一方法是，将溶剂减压蒸出，残余物用水稀释并用与水不混溶的有机溶剂如乙酸乙酯萃取，萃取液经干燥剂如无水硫酸镁干燥，最后蒸出溶剂。如果需要，可以通过常规方法例如通过重结晶或各种色谱法，特别是柱色谱法将所得残余物进一步纯化。
步骤A2步骤A2是任选的，并可以包括一个或多个下列反应反应(a)包含在R1a、R4a或R5a中的羟基保护基的消去反应;
反应(b)包含在A′中的任何碳-碳双键的还原反应;及反应(c)氰基转化为氨基甲酰基的反应。
这些反应可以按任意所需顺序进行。
反应(a)在反应(a)中，将包含在R1a、R4a或R5a中的羟基保护基除去。当然，该反应的性质取决于保护基的类型，但所涉及的反应是有机合成化学领域中已知的。
例如，当羟基保护基是芳烷基或芳烷氧羰基时，可以通过使被保护的化合物与氢(通常在1至10个大气压，优选1至3个大气压下)反应来进行消去反应。
该反应通常且优选在溶剂存在下进行。对于所用溶剂的性质没有特殊限制，只要它对反应或反应所包含的试剂无不利影响，并至少在一定程度上能溶解该试剂。适宜溶剂的实例包括醇，如甲醇、乙醇或异丙醇;醚，如乙醚、四氢呋喃或二噁烷;芳烃，如甲苯、苯或二甲苯;脂族烃，如己烷或环己烷，酯，如乙酸乙酯或乙酸丁酯;和脂肪酸，如乙酸。也可以使用一种多种这些有机溶剂与水的混合物。
对于催化还原反应，反应是在催化剂存在下进行的，优选钯/活性炭，阮内镍、氧化铂、铂黑、铑/氧化铝、三苯膦-氯化铑或钯/硫酸钡。
该反应可以在很宽的温度范围内发生，并且精确的反应温度对本发明并非关键。通常，该反应适宜在0℃至100℃，较优选20℃至80℃的温度下进行。所需反应时间也可以极大地改变，这取决于许多因素，特别是反应温度及所用试剂和溶剂的性质。然而，只要反应在上面概述的优选条件下进行，通常30分钟至48小时，较优选1至24小时的时间就足够了。
该反应是通过还原包含在A′中的任何双键来完成的。
当羟基保护基是烷氧基烷基如甲氧基甲基或甲氧基甲氧基甲基，或杂环基如四氢吡喃基时，可以通过使被保护的化合物与酸反应进行消去反应(例如，无机酸如氯化氢、硝酸、盐酸或硫酸;有机酸如乙酸、三氟乙酸、甲磺酸或对甲苯磺酸;路易斯酸，如三氟化硼;强酸性阳离子交换树脂，如Dowex 50W(商标)。其中优选无机和有机酸，较优选盐酸、硫酸或三氟乙酸。
该反应通常且优选在溶剂存在下进行。对于所用溶剂的性质没有特殊限制，只要它对反应或反应所包含的试剂无不利影响，并至少在一定程度上能溶解该试剂。适宜溶剂的实例包括烃类，如己烷或苯;卤代烃，优选卤代脂族烃，如二氯甲烷或氯仿;酯，如乙酸乙酯;酮，如丙酮或甲·乙基酮;醇，如甲醇或乙醇;醚，如乙醚、四氢呋喃或二噁烷;及任何一种或多种这些有机溶剂与水的混合物。其中优选酯、醚和卤代烃。
该反应可以在很宽的温度范围内发生，并且精确的反应温度对本发明并非关键。通常，该反应适宜在-10℃至100℃，较优选-5℃至50℃的温度下进行。所需反应时间也可以极大地改变，这取决于许多因素，特别是反应温度及所用试剂和溶剂的性质。然而，只要反应在上面概述的优选条件下进行，通常5分钟至48小时，较优选30分钟至10小时的时间就足够了。
反应完成后，可以通过常规方法从反应混合物中回收所需的化合物。例如，将反应混合物中和，将不溶物(如果有的话)滤出，滤液用与水不混溶的有机溶剂如乙酸乙酯稀释，萃取液用水洗涤，然后蒸出溶剂。如果需要，可以通过常规方法例如重结晶、再沉淀或各种色谱方法，特别是柱色谱法将所需化合物进一步纯化。
反应(b)在反应(b)中，将A′代表的双键还原。所用的反应条件类似于在当羟基保护基是芳烷基时的上述消去反应中所用的条件。
反应(c)在反应(c)中，例如通过使氰基化合物与碱反应将氰基转化为氨基甲酰基。对于所用碱的性质没有特殊限制，并且常用于这类反应中的任何碱均可用于本发明，只要它对试剂分子的任何部分无不利影响。优选的碱的实例包括碱金属氢氧化物如氢氧化钠或氢氧化钾;碱金属碳酸盐如碳酸钠或碳酸钾，其中优选碱金属氢氧化物。
该反应通常且优选在溶剂存在下进行。对于所用溶剂的性质没有特殊限制，只要它对反应或反应所包含的试剂无不利影响，并至少在一定程度上能溶剂该试剂。适宜溶剂的实例包括水;醇水溶液如甲醇水溶液或乙醇水溶液;含水醚如含水乙醚、含四氢呋喃或含水二噁烷，其中优选醇水溶液。
该反应可以在很宽的温度范围内发生，并且精确的反应温度对本发明并非关键。通常，该反应适宜在10℃至200℃，较优选50℃至150℃的温度下进行。所需反应时间也可以极大地改变，这取决于许多因素，特别是反应温度及所用试剂和溶剂的性质。然而，只要反应在上面概述的优选条件下进行，通常30分钟至48小时，优选1至20小时的时间就足够了。
反应完成后，可以通过常规方法从反应混合物中回收所需的化合物。例如，将反应混合物中和，将不溶物(如果有的话)滤出，向其中加入与水不混溶的有机溶剂如乙酸乙酯，萃取液用水洗涤然后蒸出溶剂。如果需要，可以通过常规方法例如重结晶、再沉淀或各种色谱方法，特别是柱色谱法将如此得到的所需化合物进一步纯化。
反应流程B在反应流程B中，制备式(Ⅰb)化合物，即式(Ⅰ)中R3代表式-CH2CH(OR6)CH2-NR4aR5a基的化合物，其中R4、R5和R6如上所定义。
反应流程B
步骤B1在步骤B1中，通过使式(Ⅱ)化合物与式(Ⅳ)化合物反应制备式(Ⅴ)化合物。该反应与上面方法A的步骤A1中所述的反应基本相同，并且可以使用相同的试剂和反应条件进行。
步骤B2在步骤B2中，通过使式(Ⅴ)化合物与式(Ⅵ)氨基化合物反应，制备式(Ⅰb′)化合物。
该反应通常且优选在溶剂存在下进行。对于所用溶剂的性质没有特殊限制，只要它对反应或反应所包含的试剂无不利影响，并至少在一定程度上能溶剂该试剂。适宜溶剂的实例包括烃类，如己烷、苯或甲苯;卤代烃，优选卤代脂族烃，如二氯甲烷、氯仿或1，2-二氯乙烷;醚，如乙醚、四氢呋喃或二噁烷;酮，如丙酮或甲基·乙基酮;腈，如乙腈;酰胺，如二甲基乙酰胺;亚砜，如二甲基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮或六甲基磷酸三酰胺;亚砜，如二甲亚砜和水。如果需要，可以使用这些溶剂的单一形式或其任意两种或多种的混合物。其中优选醚、酮、酰胺、亚砜和水，或任意两种或多种这些溶剂的混合物。
该反应可以在很宽的温度范围内发生，并且精确的反应温度对本发明并非关键，不过优选的温度随着起始化合物(Ⅴ)和(Ⅵ)的性质以及溶剂和碱的性质而变化。通常，该反应适宜在0℃至100℃，优选20℃至80℃的温度下进行。所需反应时间也可以极大地改变，这取决于许多因素，特别是反应温度及所用试剂和溶剂的性质。然而，只要反应在上面概述的优选条件下进行，通常30分钟至48小时，较优选1至20小时的时间就足够了。
反应完成后，可以通过常规方法从反应混合物中回收所需的式(Ⅰb′)化合物。例如，在一适当的回收方法中，简单地减压蒸出溶剂。另一方法是，将溶剂减压蒸出，残余物与水混合并用与水不混溶的有机溶剂萃取，然后，萃取液经干燥剂如无水硫酸镁干燥，之后蒸出溶剂，得到所需化合物。如果需要，可以通过常规方法例如重结晶或各种色谱法，特别是柱色谱法将产物进一步纯化。
步骤B3步骤B3是任选的并可以包括任意一个或多个下列反应反应(a)由步骤B2产生的羟基的酰化反应;
反应(b)包含在R1a、R4a和/或R5a中的羟基保护基的消去反应;
反应(c)包含在A′中的双键的还原反应;及反应(d)将氰基转化为氨基甲酰基的反应。
这些反应可以按任意所需顺序进行。
反应(a)在反应(a)中，可以通过有机合成化学中的熟知方法进行羟基的酰化反应。例如，可以通过使起始化合物与C2-C5链烷酰卤，如乙酰氯、丙酰氯、丁酰氯、丁酰溴、戊酰氯或新戊酰氯;C3-C10脂族羧酸酐，如甲酸和乙酸的混合酸酐、乙酸酐、丙酸酐、戊酸酐或新戊酸酐;或环酸酐，如丁二酸酐、戊二酸酐或己二酸酐反应而进行酰化反应。
该反应通常且优选在溶剂存在下进行。对于所用溶剂的性质没有特殊限制，只要它对反应或反应所包含的试剂无不利影响，并至少在一定程度上能溶剂该试剂。适宜溶剂的实例包括芳烃，如苯或甲苯;卤代烃，优选卤代脂族烃，如二氯甲烷或氯仿;酯，如乙酸乙酯;醚，如四氢呋喃或二噁烷;酮，如丙酮或甲基·乙基酮;和酰胺，如二甲基乙酰胺。
该反应可以在有或没有碱存在下进行，优选有机叔胺，如三乙胺、吡啶、二乙基异丙基胺或4-二甲氨基吡啶。
该反应可以在很宽的温度范围内发生，并且精确的反应温度对本发明并非关键，通常，该反应适宜在0℃至120℃，优选0℃至80℃的温度下进行。所需反应时间也可以极大地改变，这取决于许多因素，特别是反应温度及所用试剂和溶剂的性质。然而，只要反应在上面概述的优选条件下进行，通常1至24小时，较优选1至16小时的时间就足够了。
反应完成后，可以通过常规方法从反应混合物中回收反应产物。例如，可以按照类似于方法A的步骤A1中所述方法进行回收。
反应(b)在反应(b)中，消去羟基保护基。该反应与上面方法A的步骤A2的反应(a)中所述的反应基本相同，并且可以使用相同的试剂和反应条件进行。通过选择保护基的类型和用于其消去反应的条件，可以选择性地消去包含在R1a、R4a和/或R5a中的保护基。
反应(c)在反应(c)中，进行包含在A′中的双键的还原反应。该反应与上述方法A的步骤A2的反应(a)中其中羟基保护基是芳烷基的反应基本相同，并且可以使用相同的试剂和反应条件进行。
反应(d)在反应(d)中，进行氰基转化为氨基甲酰基的反应。该反应与上面方法A的步骤A2的反应(c)中所述反应基本相同，并且可以使用相同的试剂和反应条件进行。
反应流程C在反应流程C中，制备式(Ⅰc)化合物，即式(Ⅰ)中R3代表式-D-R7(其中R7和D如上所定义)基的化合物。
反应流程C
步骤C1在步骤C1中，通过使式(Ⅱ)化合物与式(Ⅶ)化合物反应制备式(Ⅰ′c)化合物。该反应与上面方法A的步骤A1中所述反应基本相同，并且可以使用相同的试剂和反应条件进行。
步骤C2步骤C2是任选的并可以包括任意一个或多个下列反应反应(a)包含在R1a和R7a中的羟基保护基的消去反应;
反应(b)由反应(a)产生的羟基的烷基化、酰基化或氨基甲酰化反应;
反应(c)包含在R7a中的氮保护基的消去反应反应(d)包含在R7a中的烷氧羰基转化为甲基，或包含在R7a中的链烷酰基转化为烷基的反应;
反应(e)由反应(c)产生的＝NH基的烷基化反应;
反应(f)包含在A′中的双键的还原反应;及反应(g)氰基转化为氨基甲酰基的反应。
这些反应可以按任意所需的顺序进行。
反应(a)在反应(a)中，消去羟基保护基。该反应与上面方法A的步骤A2的反应(a)中所述反应基本相同，并且可以使用相同的试剂和反应条件进行。通过选择保护基的类型和用于其消去反应的条件，可以只消去包含在R7a中的保护基。
反应(b)在反应(b)中，通过使用烷基化剂、酰基化剂或氨基甲酰化剂，在碱存在下进行烷基化、酰基化或氨基甲酰化反应。该反应与上面方法B的步骤B3的反应(a)中所述反应基本相同，并且可以使用相同的试剂和反应条件进行。
所用的适宜的烷基化、酰基化或氨基甲酰化剂的实例包括C1-C5烷基卤，如甲基碘、乙基碘、丙基碘、丁基碘、戊基碘或己基碘;C1-C5烷基卤代甲酸酯，如氯甲酸甲酯、溴甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸丙酯、氯甲酸异丙酯、氯甲酸丁酯、氯甲酸叔丁酯、氯甲酸戊酯或氯甲酸己酯;C2-C20链烷酰基卤，如乙酰氯、丙酰氯、丁酰溴、戊酰氯、新戊酰氯、己酰氯、庚酰氯、辛酰氯、月桂酰氯、肉豆蔻酰氯、十三烷酰氯、十五烷酰氯、棕榈酰氯、十七烷酰氯、硬脂酰氯、十九烷酰氯或二十烷酰氯;C3-C10脂族羧酸酐，如甲酸和乙酸的混合酸酐、乙酸酐、丙酸酐、戊酸酐或新戊酸酐;环酸酐，如丁二酸酐、戊二酸酐或己二酸酐;异氰酸;C1-C6烷基异氰酸酯，如异氰酸甲酯、异氰酸乙酯、异氰酸丙酯、异氰酸丁酯、异氰酸戊酯或异氰酸己酯;及二烷基氨基甲酰卤，其中每一烷基含有1至6个碳原子，如N，N-二甲基氨基甲酰氯、N，N-二乙基氨基甲酰氯、N，N-二丙基氨基甲酰氯、N，N-二丁基氨基甲酰氯、N，N-二戊基氨基甲酰氯或N，N-二己基氨基甲酰氯。
可用于该反应的适宜的碱的实例包括碱金属碳酸盐，如碳酸钠或碳酸钾;碱金属氟化物，如氟化钠或氟化钾;碱金属氢化物，如氢化钠;有机叔胺，如三乙胺、吡啶、二乙基异丙基胺或4-二甲氨基吡啶。
反应(c)在反应(c)中，进行包含在R7a中的氮保护基的消去反应。消去反应的性质取决于保护基的类型，但反应可以通过有机合成化学中的熟知方法进行。
例如，当氮保护基是芳烷基或芳烷氧羰基时，消去反应可以按照类似于步骤B3的反应(a)(其中羟基保护基是芳烷基)中所述方法进行。
当氮保护基是叔丁氧羰基时，消去反应可以按照类似于步骤A3的反应(a)(其中羟基保护基是烷氧基烷基)中所述方法进行。
当氮保护基是烷氧羰基时，相应的保护基的消去可以用碱使被保护的化合物水解，所述的碱优选碱金属氢氧化物，如氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾;或碱金属碳酸盐，如碳酸钠或碳酸钾。该反应通常且优选在溶剂存在下进行。对于所用溶剂的性质没有特殊限制，只要它对反应或反应所包含的试剂无不利影响，并至少在一定程度上能溶剂该试剂。适宜溶剂的实例包括醇，如甲基或乙醇;醚，如四氢呋喃或二噁烷;水;和一种或多种这些有机溶剂与水的混合物。
该反应可以在很宽的温度范围内发生，并且精确的反应温度对本发明并非关键。通常，该反应适宜在0℃至100℃，较优选约室温至60℃的温度下进行。所需反应时间也可以极大地改变，这取决于许多因素，特别是反应温度及所用试剂和溶剂的性质。然而，只要反应在上面概述的优选条件下进行，通常1至24小时，较优选1至16小时的时间就足够了。
反应完成后，可以通过类似于方法A的步骤A1中所述方法从反应混合物中回收反应产物。
反应(d)在反应(d)中，使用还原剂将R7a中的烷氧羰基转化为甲基或将R7a中的烷酰基转化为烷基，优选的还原剂为碱金属铝氢化物，如氢化铝锂。反应通常并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有具体限制，但须溶剂对反应或涉及到的反应试剂不产生副作用，并且溶剂能够，至少在一定程度上，溶解反应试剂。适宜的溶剂的实例包括醚，如乙醚、四氢呋喃或二噁烷。
反应可在很宽的温度范围内进行，并且精确的反应温度对本发明来说并非关键性的。通常我们发现，反应可在0℃-100℃的温度下、优选在约室温-80℃的温度下方便地进行。反应所需的时间也可在很宽范围内变化，这取决于多种因素，值得注意的是反应温度以及所用试剂和溶剂的性质。但是，如果假定反应在上述的优选条件下进行，通常30分钟-24小时的时间，优选1至16小时的时间即可完成反应。
反应完成后，可通过与方法A的步骤A1所述的类似方法从反应混合物中回收反应产物。
反应(e)在反应(e)中，反应(c)制得的＝NH基团的烷基化通过在碱存在下使用C1-C6烷基卤化物如甲基碘、乙基碘、丙基碘、丁基碘、戊基碘或己基碘作为烷基化试剂来进行，所述碱的实例有碱金属碳酸盐，如碳酸钾或碳酸钠，或者碱金属氢化物，如氢化钠。该反应基本上与上面步骤B3的反应(a)所述的反应相同，并可使用同样的反应试剂和反应条件进行。
反应(f)在反应(f)中，还原A′中双键的条件类似于方法A的步骤A2的反应(a)所述的条件，后者是关于羟基保护基(芳烷基)的消去反应。
反应(g)在反应(g)中，进行氰基向氨基甲酰基的转化。该反应基本上与上面方法A步骤A2的反应(c)所述的反应相同，并可使用相同的反应试剂和反应条件进行。
通过常规方法用酸处理式(Ⅰ)化合物可使其转化为药用可接受的盐类。例如，可通过使碱与相应的酸反应制备盐。反应通常，并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有具体限制，但溶剂对反应或涉及到的反应试剂不能产生副作用，并且溶剂能够，至少在一定程度上能够溶解反应试剂。适宜的溶剂的实例包括醚，如乙醚、四氢呋喃或二噁烷;醇，如甲醇或乙醇;以及卤代烃，优选脂族卤代烃，如二氯甲烷或氯仿。反应可在很宽的温度范围内进行，并且精确的反应温度对本发明来说并非关键性的。通常，我们发现可在接近室温的温度下方便地进行。反应所需要的时间也可在很宽范围内变化，这取决于多种因素，值得注意的是反应温度以及所用试剂和溶剂的性质。但是，如果反应是在上述的优选条件下进行，那么5分钟-1小时的时间即可完成反应。然后可通过减压蒸馏除去溶剂。另外，式(Ⅰ)化合物或其酸加成盐可被吸附在用酸性树脂(例如，CM Sephadex C-25-商标)装填的柱子中，并且吸附物可用稀盐酸洗脱，从而制备盐酸盐。
方法A-C中使用的起始化合物是已知化合物或是可通过已知方法(例如，公开号为昭55-20740、平2-304022等的日本专利)制备的化合物。式(Ⅱ)的一些化合物也可通过概括在下列反应路线D和E中的方法制备
反应路线D
反应路线E
在上面结构式中R1a和R2同上面定义;
A″表示未取代的或被具有1-4个碳原子的烷基取代的四亚甲基;
R8、R9、R10和R11彼此相同或不同，各自表示氢原子或具有1-4个碳原子的烷基;
R12表示羟基保护基;
R13表示C6-C10芳基;以及R14表示具有1-6个碳原子的烷基。
反应路线D在反应路线D中，制备了式(Ⅱa)化合物，即其中A′是式A″(同上面定义)基团的式(Ⅱ)化合物。
步骤D1在步骤D1中，通过式(Ⅷ)化合物与式(Ⅸ)化合物反应制备了式(Ⅹ)化合物。反应可在很宽的温度范围内进行，并且精确的反应温度对本发明来说不是关键性的。我们发现，通常可在0℃-200℃、优选20℃-150℃的温度下方便地进行反应。反应所需要的时间也可在很宽范围内变化，这要取决于多种因素，特别是取决于反应温度以及使用的试剂和溶剂的性质。但是，如果反应在上面概述的优选条件下进行，通常30分钟-24小时、优选1-10小时的时间即可完成反应。反应通常在，并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有具体限制，但溶剂对反应或反应涉及到的试剂不能有副作用，并且能够溶解，至少在一定程度上溶解试剂。适宜的溶剂的实例包括腈，如乙腈;芳香烃，如苯、甲苯或二甲苯;酰胺，如二甲基乙酰胺，N-甲基-2-吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺;以及醚，如乙醚、四氢呋喃或二噁烷。式(Ⅸ)化合物可容易地通过借助于内鎓盐(有机化学领域中熟知的试剂)的合成方法制备，例如，可通过式(Ⅸ′)化合物 (其中R2、R11、R12和R13同上面定义，并且X表示卤原子)与碱反应合成，碱的实例有胺，如1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一-7-烯或1，5-二氮杂双环[4，3，0]壬-5-烯;碱金属氢氧化物，如氢氧化钠或氢氧化钾;碱金属氢化物，如氢化锂、氢化钠或氢化钾;碱金属氨化物，如氨基钠或氨基钾;或碱金属烷氧化物，如甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钾。反应可在很宽的温度范围内进行，并且精确的反应温度对本发明来说不是关键性的。我们发现，通常可在0℃-100℃、优选10℃-60℃的温度方便地进行反应。反应所需要的时间也可在很宽范围内变化，这取决于多种因素，特别是取决于反应温度以及使用的试剂和溶剂的性质。但是，如果反应在上面概述的优选条件下进行，通常10分钟-10小时，优选30分钟-5小时的时间即可完成反应。反应通常在，并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有具体限制，但溶剂对反应或反应涉及的试剂不能有副作用，并且能够溶解，至少在一定程度上溶解试剂。适宜的溶剂的实例包括腈，如乙腈;烃，如己烷、苯或甲苯;酰胺，如二甲基乙酰胺，N-甲基-2-吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺;醚，如乙醚、四氢呋喃或二噁烷;醇，如甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇;卤代烃、优选脂族卤代烃，如二氯甲烷、氯仿或二氯乙烷;水;或一种或多种这些有机溶剂与水的混合物。
步骤D2在步骤D2中，通过还原双键并接着除去R12表示的羟基保护基从式(Ⅹ)化合物制备式(Ⅱa)化合物。该反应基本上与上面方法A的步骤A2中所述的反应相同，并可使用相同的试剂和反应条件进行。
反应路线E在反应路线E中，制备了式(Ⅱb)化合物，即其中A′表示结构式为CH(R8)CH(R9)CH＝C(R11)(其中R8、R9和R11同上面定义)的基团的式(Ⅱ)化合物，或制备了式(Ⅱc)化合物，即其中A′表示结构式为CH(R8)CH(R9)CH2CH(R11)(其中R8、R9和R11同上面定义)的基团的式(Ⅱ)化合物。
步骤E1在步骤E1中，通过还原双键和烷氧羰基从式(Ⅺ)化合物制备式(Ⅻ)化合物。该反应基本上与上面方法A步骤A2的反应(b)所述的反应相同，并可使用相同的试剂和反应条件进行。
步骤E2在步骤E2中，通过式(Ⅻ)化合物与氧化剂(例如，草酰氯-二甲基亚砜-三乙胺、三氧化硫-吡啶配合物、氯铬酸吡啶鎓、重铬酸吡啶鎓或活性二氧化锰)反应制备式(ⅩⅢ)化合物。反应可在很宽的温度范围内进行，并且精确的反应温度对本发明来说不是关键性的。我们发现，通常在0℃-100℃、优选10℃-60℃的温度可方便地进行反应。反应所需的时间也可在很宽范围内变化，这要取决于多种因素，特别是取决于反应温度以及使用的试剂和溶剂的性质。但是，如果反应在上述的优选条件下进行，通常10分钟-10小时，优选20分钟-3小时的时间即可完成反应。反应通常在，并优选在溶剂存在下进行。对所使用的溶剂的性质没有具体限制，但溶剂对反应或反应涉及的试剂不能有副作用，并且能够溶解，至少在一定程度上溶解试剂。适宜的溶剂的实例包括卤代烃，优选脂族卤代烃，如二氯甲烷或氯仿;醚，如乙醚、四氢呋喃或二噁烷;以及酯，如乙酸乙酯。
步骤E3在步骤E3中，通过式(ⅩⅢ)化合物与式(Ⅸ)化合物反应制备式(Ⅱb)化合物。该反应基本上与上面方法D的步骤D1所述的反应相同，并可使用相同的试剂和反应条件进行。
步骤E4在步骤E4中，通过还原双键并接着除去R12表示的羟基保护基制备式(Ⅱc)化合物。该反应基本上与上面方法A的步骤A2所述的反应相同，并可使用相同的试剂和反应条件进行。
生物活性实验例1血管收缩实验用Van Neuten等人的方法(J.Pharmacol.Exp.Ther.，218，217-230，1981)研究大鼠尾动脉的收缩。
使每只重约500g的雄性Sprague-Dawley大鼠迅速放血致死，将尾动脉从连接组织中解剖出来并切成螺旋条状(2×20mm)。如此制得的样品固定在每份含有10ml泰洛溶液的器官浴液中，使其保持在37℃，然后用含有95%(体积)O2和5%CO2的混合气体鼓气。在用于实验之前，使上述制备物保持平衡达1小时。
将最佳的初始静止张力0.5g加到上述制备物上，用力学位移传感器记录等容收缩。测试实验化合物对上述制备物的松弛效果，测试之前制备物已用5-HT(5-羟基色胺)(3×10-6M)，其是5-HT2受体的拮抗剂，或脱羟肾上腺素(10-6M)(其是肾上腺素-α1受体的拮抗剂)预收缩。当对5-HT或脱羟肾上腺素的收缩响应达到稳定状态时，将实验化合物逐渐加到浴液介质中。实验结束时，加入罂粟碱(10-4M)，从而产生最大限度的松弛。
计算每个实验化合物引起的松弛量，以由10-4M罂粟碱引起的最大松弛量的百分数表示。用最小二乘法计算导致半数最大松弛量(IC50)的浓度。结果列于表4。
表4实施例编号 IC50(nM)的化合物 5-ET2肾上腺素α11 6.0 68002 4.7 360014 6.9 560048 3.7 250050 4.3 370058 5.0 490097 6.5 86098 5.4 220099 6.1 1300101 3.7 3700108 2.2 1700113 2.2 1200114 5.7 1100115 3.3 2300116 2.2 -117 1.6 5900118 2.6 5400120 4.2 -121 2.2 -123 5.7 -124 4.6 -MCI-9042 72.0 50000实验例2受体结合实验按照Leyson等人的方法(Mol.Pharmacol.，21，301-314，1982)制备脑膜部分的样品。使用每只重量介于280和320g之间的雄性Wistar大鼠作为实验动物。
将大鼠去头杀死，然后将大脑从脑壳中迅速取出。将大脑的皮层和纹状体分开，冷冻，在-80℃下贮存备用。
冷冻的脑组织放在50mM Tris-HCl缓冲溶液(PH7.7)中，并用Polytron PT-20均质化;然后在49，000g离心10分钟。[Tris是指三(羟甲基)氨基甲烷]。得到的丸状物再次悬浮在同样的Tris缓冲溶液中，并重复离心过程。最后，将得到的丸状物再次悬浮在相同的Tris缓冲溶液中，使蛋白质含量调节到0.57mg蛋白质/毫升，并在-80℃下贮存悬浮液。
通过向含有50μl3H-配体和10μl实验化合物(溶于二甲基亚砜中)的试管中加入440μl脑膜悬浮液来开始受体结合试验。混合物在30℃下保温1小时，然后通过减压下用Whatman GF/B玻璃过滤来终止反应。每次用4ml冰冷却的Tris缓冲溶液对过滤层漂洗两次，然后加入ACS-Ⅱ，并用液体闪烁记数器测量过滤层的放射性。
在另加的20μM阿托品存在下测试非专属性结合。
用最小二乘法分析由实验化合物引起的结合抑制，从而计算出IC50(导致50%结合抑制的实验化合物浓度)。结果列于表5。
表5实施例编号 IC50(ng/ml)的化合物 血清素-2 多巴胺-21 8.9 1182 4.0 6.25 11.5 10.514 1.7 87.120 54 878 0.5 1779 8.7 1680 2.3 2281 3.0 2282 1.7 1783 0.9 3.785 5.4 8.886 1.7 16890 5.5 168表4的结果清楚地说明，本发明的化合物强烈地并有选择性地与血清素-2相结合。
由此得出结论，本发明的化合物能够有效地和有选择性地阻断在血管内皮细胞和血小板中存在的血清素-2受体。因此，本发明化合物可特别有效地用于抑制以血清素-2受体作为传递媒介的血管收缩和血小板凝结。因此，这些化合物可用于治疗和预防循环器官疾病的复发。循环器官疾病的实例有，心肌缺血疾病，如心律失常、心绞痛和心肌炎;脑血管疾病，如紧接脑膜下出血之后的血管痉挛，以及循环末梢疾病，如雷诺病和血栓闭塞性脉管炎。
表5的结果清楚地表明，本发明的化合物强烈地与血清素-2受体和多巴胺-2受体相结合。
由此得出结论，本发明的化合物能够有效地阻断血清素-2受体和多巴胺-2受体，因此，这些化合物可特别有效地用于治疗和预防精神病，如无维体束外综合症的精神病。
为了用于治疗和预防疾病，本发明化合物可以任何适宜的形式口服给药，如片剂、胶囊剂、粒剂、粉末或糖浆剂，或非直肠给药，如通过注射或栓剂等。这些药物制剂可通过将本发明的化合物与一种或多种辅药混合制备，辅药的实例有赋形剂(如有机赋形剂，其包括糖的衍生物，如乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇或山梨糖醇;淀粉衍生物，如玉米淀粉、土豆淀粉、α-淀粉、糊精或羧甲基淀粉;纤维素衍生物，如结晶纤维素、低羟丙基取代的纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙或内部桥连的羧甲基纤维素钠;阿拉伯树胶;葡聚糖;以及支链淀粉(Pullulan);无机赋形剂，其包括硅酸盐，如轻硅酸酐(胶体状二氧化硅)、合成硅酸铝或偏铝硅酸镁;磷酸盐，如磷酸钙;碳酸盐，如碳酸钙;以及硫酸盐，如硫酸钙);润滑剂(如硬脂酸金属盐，如硬脂酸、硬脂酸钙或硬脂酸镁;滑石;胶体状二氧化硅;蜡，如蜂蜡或鲸蜡;硼酸;己二酸;硫酸盐，如硫酸钠;二元醇;富马酸;苯甲酸钠;DL-亮氨酸;脂肪酸的钠盐;月桂基硫酸盐，如月桂基硫酸钠或月桂基硫酸镁;硅酸盐，如硅酸酐或水合硅酸;以及前述的淀粉衍生物);粘合剂[如聚乙烯吡咯烷酮，Macrogol(二元醇聚合物);以及与上述赋形剂类似的化合物];崩解剂[如与上述赋形剂类似的化合物;以及化学改性的淀粉-纤维素，如Crosscarmelose sodium(交联羧甲基纤维素钠)、羧甲基淀粉钠或桥连的聚乙烯吡咯烷酮);稳定剂(如对羟基苯甲酸酯，如羟苯甲酸甲酯或羟苯甲酸丙酯;醇，如氯代丁醇、苄醇或苯乙醇;氯苄烷铵;酚，如苯酚或甲苯酚;乙基汞硫代水杨酸钠;脱氢乙酸;以及山梨酸);矫味药(如通常使用的甜味剂、醋剂或香料);稀释剂等。
用药剂量的变化取决于病人的病情和年龄以及取决于给药的途径和类型，例如，对于成年病人来说，本发明化合物的日口服量可以是1-1000mg(优选10-500mg)，日静脉注射量可以是0.1-500mg(优选1-300mg)，可以一次给药也可以分几次给药。
下列非限定性实施例和接着的制备例进一步描述了本发明，这些实施例说明了本发明化合物的制备方法，这些制备例说明了用于所述实施例中的某些原料的制备方法。
实施例13-二甲氨基-1-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]-2-丙醇盐酸盐1(a) 2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基甲基]环氧乙烷在室温下，将7.84g叔丁醇钾加入在350ml二甲基乙酰胺中的15.81g2-(4-苯基丁基)苯酚(如制备例3中所述方法制备)的溶液中，将所得的混合物在相同的温度下搅拌20分钟，随后在其中加入11.46ml表溴醇。随后，混合物在室温下搅拌过夜，此后将反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配。有机层随后用饱和NaCl水溶液洗涤，用无水MgSO4干燥并减压蒸发浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱提纯，用7∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脱液，得到19.68g(收率99.8%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.5-1.8(4H，m);
2.6-2.9(6H，m);
3.2-3.4(1H，m);
3.97(1H，dd，J＝5&11Hz);
4.19(1H，dd，J＝3&11Hz);
6.8-6.9(2H，m);
7.1-7.35(7H，m).
1(b) 3-二甲氨基-1-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]-2-丙醇将30ml50%(体积)含水二甲胺加入19.68g2-[2-(4-苯基丁基)-苯氧基甲基]环氧乙烷[如上述步骤(a)中所述的方法制备]在300ml四氢呋喃中的溶液中，将所得的混合物在室温下搅拌过夜。搅拌结束后，经减压蒸馏除去溶剂，浅黄色油状残余物用硅胶柱色谱提纯，使用10∶1(体积)二氯甲烷和甲醇的混合物作洗脱液，得到20.6g(收率90.4%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.5-1.8(4H，m);
2.34(6H，s);
2.3-2.8(6H，m);
3.9-4.2(3H，m);
6.8-7.3(9H，m).
1(c) 3-二甲氨基-1-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]-2-丙醇盐酸盐将23.5ml的在二噁烷中的4N盐酸溶液加入20.5g的3-二甲基氨基-1-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]-2-丙醇[如上述步骤(b)中所述方法制备]在200ml二噁烷中的溶液中，所得的混合物在室温下搅拌10分钟。搅拌结束后，将其减压蒸发浓缩。随后，将得到的油状残余液溶解于乙酸乙酯中，使溶液在室温下静置。经过滤收集所沉淀的晶体并干燥，得到22.1g(收率97%)无色针状的标题化合物，熔点为120-122℃。
核磁共振谱(CDCl3+D2O，270MHz)，δppm1.5-1.8(4H，m);
2.5-2.7(4H，m);
2.89(6H，s);
3.1-3.4(2H，m);
3.8-4.2(2H，m);
4.4-4.6(1H，m);
6.83(1H，d，J＝8.3Hz);
6.91(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.3(7H，m).
红外吸收光谱(CHCl3)，Vmaxcm-11600，1585，1493，1474，1450，1225。
实施例2N，N-二甲基-3-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]-丙胺盐酸盐2(a) N，N-二甲基-3-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]丙胺在冰冷却和搅拌条件下，将96mg氢化钠(作为55%W/W的在矿物油中的分散液)加入226mg2-(4-苯基丁基)苯酚(如制备例3中所述方法制备)在10ml二甲基乙酰胺的溶液中，所得的混合物在相同温度下搅拌30分钟。搅拌结束后，加入174mg3-二甲氨基丙基氯化物盐酸盐，反应混合物在70℃搅拌14h。随后，将其倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取含水混合物。萃取物用饱和NaCl水溶液洗涤，用无水Na2SO4干燥，并经减压蒸发浓缩。油状残余物用硅胶柱色谱提纯，使用10∶1(体积)的二氯甲烷和甲醇的混合物作洗脱液，得到210mg(收率67%)浅黄色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.5-1.8(4H，m);
1.9-2.1(2H，m);
2.29(6H，s);
2.51(2H，t，J＝7.3Hz);
2.55-2.7(4H，m);
4.00(2H，t，J＝5.9Hz);
6.8-6.95(2H，m);
7.1-7.3(7H，m).
2(b) N，N-二甲基-3-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]丙胺盐酸盐将0.18ml的在二噁烷中的4N盐酸溶液加入210mg N，N-二甲基-3-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]丙胺[如上述步骤(a)中所述方法制备]在5ml乙酸乙酯中的溶液中，经减压蒸馏浓缩所得的混合物。所得的残余物溶解于少量的乙酸乙酯中，使得到的溶液在室温下静置。经过滤收集所沉淀的晶体得到210mg(收率89%)无色晶体的标题化合物，熔点为104～106℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.8(4H，m);
2.3-2.45(2H，m);
2.55-2.8(4H，m);
2.76(6H，s);
3.1-3.2(2H，m);
4.06(2H，t，J＝5.6Hz);
6.80(1H，d，J＝7.8Hz);
6.91(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.3(7H，m).
红外吸收光谱(KBr)，Vmaxcm-11600，1586，1494，1472，1452，1241。
实施例3N，N-二甲氨基-2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]-乙胺盐酸盐
3(a) N，N-二甲基-2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]乙胺按照相似于实施例2中描述的方法，使226mg2-(4-苯基丁基)苯酚(如制备例3中所述方法制备)、96mg氢化钠(作为55%W/W在矿物油中的分散液)和173mg二甲氨基乙基氯化物盐酸盐在二甲基乙酰胺中反应。萃取的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用20∶1(体积)二氯甲烷和甲醇的混合物作洗脱液，得到230mg(收率77%)油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.5-1.8(4H，m);
2.35(6H，s);
2.55-2.7(4H，m);
2.74(2H，t，J＝5.9Hz);
4.07(2H，t，J＝5.9Hz);
6.8-6.95(2H，m);
7.1-7.3(7H，m).
3(b) N，N-二甲基-2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]乙胺盐酸盐将0.39ml在二噁烷中的4N盐酸溶液加入230mg N，N-二甲基-2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]乙胺[如上述步骤(a)中所述方法制备]在5ml乙酸乙酯中的溶液中，使所得的混合物在室温下静置。经过滤收集所沉淀的晶体，用乙酸乙酯洗涤并真空干燥，得到241mg(收率93%)无色晶体的标题化合物，熔点为170-173℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.5-1.8(4H，m);
2.55-2.8(4H，m);
2.83(6H，s);
3.37(2H，t，J＝4.4Hz);
4.46(2H，t，J＝4.4Hz);
6.83(1H，d，J＝7.8Hz);
6.94(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.3(7H，m).
红外吸收光谱(KBr)，Vmaxcm-11602，1588，1497，1473，1454，1244。
实施例4N，N-二乙基-2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基乙胺盐酸盐4(a) N，N-二乙基-2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基乙胺根据相似于实施例2中所描述的方法，使340mg的2-(4-苯基丁基)苯酚(如制备例3中所述方法制备)、140mg氢化钠(作为55%W/W在矿物油中的分散液)和310mg 2-二乙氨基乙基氯化物盐酸盐在20ml二甲基乙酰胺中反应。根据实施例2的方法萃取的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用30∶1(体积)的二氯甲烷和甲醇混合物作为洗脱液，得到480mg(收率98%)的油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.08(6H，t，J＝7.3Hz);
1.55-1.8(4H，m);
2.6-2.75(8H，m);
2.89(2H，t，J＝6.3Hz);
4.04(2H，t，J＝6.3Hz);
6.8-6.95(2H，m);
7.1-7.35(7H，m).
4(b)N，N-二乙基-2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]乙胺盐酸盐将0.59ml在二噁烷中的4N盐酸溶液加入490mg N，N-二乙基-2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]乙胺(如上述步骤(a)中所述方法制备]在5ml乙酸乙酯中的溶液中，用过滤收集所沉淀的晶体，经用乙酸乙酯洗涤和真空干燥，得到216mg(收率40%)的无色晶体的标题化合物，熔点为135～138℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.42(6H，t，J＝7.3Hz);
1.5-1.8(4H，m);
2.5-2.7(4H，m);
3.05-3.35(4H，m);
3.35-3.5(2H，m);
4.45-4.55(2H，m);
6.86(1H，d，J＝8.3Hz);
6.94(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.3(7H，m).
红外吸收光谱(KBr)，Vmaxcm-11602，1588，1497，1456，1246。
实施例51-甲基-2-｛2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]乙基｝吡咯烷盐酸盐5(a)1-甲基-2-｛2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]乙基｝吡咯烷在冰冷却和搅拌条件下，将522mg偶氮二羧酸二乙酯加入226mg2-(4-苯基丁基)苯酚(如实施例3中所述的方法制备)、390mg2-(2-羟基乙基)-1-甲基吡咯烷和790mg三苯膦在40ml的二氯甲烷中的溶液中，将所得的混合物在室温下搅拌14小时。搅拌结束后，经减压蒸发浓缩反应混合物，所得的残余物在乙酸乙酯和水之间分配。有机层用饱和NaCl水溶液洗涤，用无水Na2SO4干燥并减压蒸发浓缩。所得的黄色油状残余物用硅胶柱色谱提纯，使用10∶1(体积)的二氯甲烷和甲醇的混合物作洗脱液，得到130mg(收率38%)的油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-2.6(12H，m);
2.44(3H，s);
2.6-2.75(4H，m);
3.2-3.3(1H，m);
3.95-4.15(2H，m);
6.85(1H，d，J＝8.6Hz);
6.89(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.4(7H，m).
5(b)1-甲基-2-｛2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]乙基｝吡咯烷盐酸盐将0.2ml的在二噁烷中的4N盐酸加入130mg1-甲基-2-｛2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]乙基｝吡咯烷[如上述步骤(a)中所述方法制备]在5ml乙酸乙酯中的溶液中，以类似于实施例1(c)中所述方法处理所得的混合物。经减压蒸馏除去溶剂，残余物经真空干燥得到144mg无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3+D2O，270MHz)，δppm1.55-1.8(4H，m);
1.9-2.15(2H，m);
2.15-2.35(2H，m);
2.35-2.85(7H，m);
2.75(3H，s);
3.2-3.4(1H，m);
3.8-4.3(3H，m);
6.82(1H，d，J＝8.3Hz);
6.91(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.3(7H，m).
红外吸收光谱(CHCl3)，Vmaxcm-11602，1588，1497，1475，1452，1235。
实施例64-｛2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]乙基｝吗啉盐酸盐6(a)4-｛2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]乙基｝吗啉按照相似于实施例2中所述的方法，使340mg的2-(4-苯基丁基)苯酚(如制备例3中所述方法制备)、330mg4-(2-氯-乙基)吗啉盐酸盐和140mg氢化钠(作为55%W/W的矿物油中的分散液)在20ml二甲基乙酰胺中反应。如实施例2中所述方法萃取的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用3∶2(体积)的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱液，得到390mg(收率76%)的无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.8(4H，m);
2.55-2.7(8H，m);
2.79(2H，t，J＝5.9Hz);
3.72(4H，t，J＝4.6Hz);
4.10(2H，t，J＝5.9Hz);
6.81(1H，d，J＝7.9Hz);
6.87(1H，t，J＝7.3Hz);
7.05-7.3(7H，m).
6(b)4-｛2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]乙基｝吗啉盐酸盐将0.57ml在二噁烷中的4N盐酸溶液加入390mg的4-｛2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]乙基｝吗啉[如上述步骤(a)中所述的方法制备]在5ml乙酸乙酯中的溶液中，经减压蒸发浓缩所得的混合物。将油状残余物溶解于乙酸乙酯中，并在室温下使所得的溶液静置。用过滤收集所沉淀的晶体，并真空干燥，得到400mg(收率92%)的无色针状的标题化合物，熔点为129-131℃。
核磁共振谱(CDCl3+D2O，270MHz)，δppm1.5-1.8(4H，m);
2.55-2.7(4H，m);
2.8-3.7(4H，m);
3.33(2H，t，J＝4.4Hz);
3.8-4.3(4H，m);
4.51(2H，t，J＝4.4Hz);
6.84(1H，d，J＝7.8Hz);
6.94(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.3(7H，m).
红外吸收光谱(KBr)，Vmaxcm-11602，1587，1496，1471，1452，1241。
实施例72-[2-(4-苯基丁基)苯氧基甲基]吗啉盐酸盐7(a)4-t-丁氧羰基-2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基甲基]吗啉在冰冷却和搅拌条件下，将218mg氢化钠(作为55%W/W在矿物油中的分散液)加入1.13g2-(4-苯基丁基)苯酚(如制备例3中所述方法制备)在20ml二甲基乙酰胺中的溶液中，所得的混合物在室温下搅拌30分钟。搅拌结束后，加入2.04g4-叔丁氧羰基-2-(对-甲苯磺酰氧基甲基)吗啉，反应混合物在60℃搅拌6h。随后，混合物在乙酸乙酯和水之间分配。有机层用NaCl水溶液洗涤，用无水MgSO4干燥并用减压蒸发浓缩。这样得到的油状残余物用硅胶柱色谱提纯，用20∶1(体积)的苯和乙腈的混合物作洗脱液，得到671mg油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.47(9H，s);
1.6-1.8(4H，m);
2.6-2.75(4H，m);
2.75-3.1(2H，m);
3.5-4.2(7H，m);
6.81(1H，d，J＝7.9Hz);
6.89(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.3(7H，m).
7(b)2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基甲基]吗啉盐酸盐将671mg的4-叔丁氧羰基-2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基甲基]吗啉[如上述步骤(a)中所述方法制备]溶解于10ml的在二噁烷中的4N盐酸溶液，期间用冰冷却，使所得的溶液在室温下静置30分钟。此后，通过减压蒸馏除去溶剂，所得的油状残余物溶解于20ml乙酸乙酯中。随后，使得到的溶液在室温下静置。经过过滤收集所沉淀的晶体，并真空干燥，得到494mg(收率86%)无色晶体的标题化合物，熔点为131～132℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.8(4H，m);
2.6-2.8(4H，m);
3.0-3.2(2H，m);
3.33(1H，d，J＝12.5Hz);
3.46(1H，d，J＝12.5Hz);
3.95-4.2(4H，m);
4.25-4.4(1H，m);
6.78(1H，d，J＝7.9Hz);
6.91(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.4(7H，m).
红外吸收光谱(KBr)，Vmaxcm-11602，1589，1497，1483，1455，1248。
实施例84-甲基-2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基甲基]吗啉盐酸盐8(a)4-甲基-2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基甲基]吗啉将115mgK2CO3和118mg甲基碘加入300mg2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基甲基]吗啉盐酸盐(如实施例7中所述方法制备)在6ml二甲基乙酰胺中的溶液中，使所得的混合物在室温下反应3h。反应结束后，反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配。有机层用NaCl饱和水溶液洗涤，用无水MgSO4干燥并减压蒸发浓缩。所得的黄色油状残余物用硅胶柱色谱提纯，使用乙酸乙酯作洗脱液，得到183mg(收率65%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-1.8(4H，m);
2.0-2.25(2H，m);
2.32(3H，s);
2.6-2.75(5H，m);
2.92(1H，d，J＝11.9Hz);
3.65-3.8(1H，m);
3.85-4.1(4H，m);
6.81(1H，d，J＝7.9Hz);
6.87(1H，d，J＝7.3Hz);
7.1-7.3(7H，m).
8(b)4-甲基-2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基甲基]吗啉盐酸盐将0.26ml在二噁烷中的4N盐酸溶液加入183mg4-甲基-2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基甲基]吗啉[如在上述步骤(a)中所述方法制备]在5ml乙酸乙酯中的溶液中，使所得的混合物在室温下静置。经过滤收集所沉淀的晶体，并真空干燥，得到175mg(收率86%)无色针状的标题化合物，熔点为135-136℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.8(4H，m);
2.6-2.75(4H，m);
2.76(3H，s);
2.8-3.0(2H，m);
3.3-3.55(2H，m);
3.95-4.2(3H，m);
4.36(1H，t，J＝12.2Hz);
4.55(1H，d，J＝8.6Hz);
6.81(1H，d，J＝8.6Hz);
6.93(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.35(7H，m).
红外吸收光谱(KBr)，Vmaxcm-11601，1586，1493，1453，1242。
实施例91-｛2-[4-(2-氰基苯基)丁基]苯氧基｝-3-二甲氨基-2-丙醇盐酸盐9(a)2-｛2-[4-(2-氰基苯基)丁基]苯氧基甲基｝环氧乙烷按照相似于在实施例1(a)中所述的方法，使634mg2-[4-(2-氰基苯基)丁基]苯酚(如制备例11中所述的方法制备)、283mg叔丁醇钾和345mg表溴醇在6ml二甲基乙酰胺中反应。将如实施例1中所述的方法萃取的粗制产物用如实施例1中所述的方法提纯，得到690mg(收率89%)油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，60MHz)，δppm1.5-2.0(4H，m);
2.5-3.1(6H，m);
3.1-3.4(1H，m);
3.7-4.3(2H，m);
6.6-7.6(8H，m).
9(b)1-｛2-[4-(2-氰基苯基)丁基]苯氧基｝-3-二甲氨基-2-丙醇将2ml50%(体积)含水二甲胺加入319mg2-｛2-[4-(2-氰基苯基)丁基]苯氧基甲基｝环氧乙烷[如上述步骤(a)中所述的方法制备]在10ml四氢呋喃中的溶液中，以相似于实施例1(b)中所述的方法使所得的混合物反应和处理。随后，所得的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用10∶1(体积)的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱液，得到267mg(收率73%)的无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-1.8(4H，m);
2.35(6H，s);
2.46(1H，dd，J＝3.6＆11.9Hz);
2.59(1H，dd，J＝9.2＆11.9Hz);
2.68(2H，t，J＝7.2Hz);
2.88(2H，t，J＝7.2Hz);
3.9-4.15(3H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.1-7.35(4H，m);
7.49(1H，t，J＝8.6Hz);
7.59(1H，d，J＝9.2Hz).
9(c)1-｛2-[4-(2-氰基苯基)丁基]苯氧基｝-3-二甲氨基-2-丙醇盐酸盐按照相似于实施例1(c)中所述的方法，用0.5ml的在二噁烷中的4N盐酸溶液处理267mg1-｛2-[4-(2-氰基苯基)丁基]苯氧基｝-3-二甲氨基-2-丙醇[如上述步骤(b)中所述方法制备]在适量乙酸乙酯中的溶液。通过减压蒸馏除去溶剂，残余物经真空干燥得到294mg无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-1.8(4H，m);
2.64(2H，t，J＝7.3Hz);
2.85(2H，t，J＝7.3Hz);
2.9-3.1(6H，m);
3.3-3.55(2H，m);
3.96(1H，t，J＝9.2Hz);
4.18(1H，dd，J＝4.6＆9.2Hz);
4.55-4.7(1H，m);
6.84(1H，d，J＝8.6Hz);
6.91(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.3(4H，m);
7.53(1H，t，J＝7.3Hz);
7.60(1H，d，J＝7.3Hz).
红外吸收光谱(液膜)，Vmaxcm-12225，1595，1585，1490，1450，1240。
实施例102-｛4-[2-(3-二甲氨基-2-羟基丙氧基)苯基]丁基｝苯甲酰胺将2ml含1g NaOH的水溶液加入430mg1-｛2-[4-(2-氰基苯基)丁基]苯氧基｝-3-二甲氨基-2-丙醇[如实施例9(b)中所述的方法制备]在5ml乙醇中的溶液中，将所得的混合物回流加热15小时。加热结束后，通过添加含水盐酸中和反应混合物，随后，通过减压蒸发将其浓缩。将所得的残余物与乙醇混合，过滤出不溶物。通过减压蒸发浓缩滤液，残余物用硅胶柱色谱提纯，使用3∶1(体积)的二氯甲烷和甲醇的混合物作洗脱液，得到无色油状物，将其溶解于少量二氯甲烷中，随后使其在室温下静置。经过滤收集所沉淀的晶体并真空干燥，得到238mg(收率62%)无色晶体的标题化合物，熔点为149～151℃。
核磁共振谱(六氘化二甲基亚砜+D2O，270MHz)，δppm1.5-1.7(4H，m);
2.60(2H，t，J＝6.6Hz);
2.7-2.85(2H，m);
2.77(6H，s);
3.0-3.3(2H，m);
3.9-4.05(2H，m);
4.2-4.3(1H，m);
6.8-7.0(2H，m);
7.1-7.4(6H，m).
红外吸收光谱(KBr)，Vmaxcm-11652，1615，1492，1451，1373，1243。
实施例111-｛2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-3-二甲氨基-2-丙醇盐酸盐11(a)2-｛2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基｝环氧乙烷按照相似于实施例1(a)中所述的方法使1.9g2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)丁基]苯酚(如制备例9中所述的方法制备)、0.75g叔丁醇钾和0.91g表氯醇在20ml二甲基乙酰胺中反应。按实施例1(a)中所述的方法萃取的粗产物经提纯得到1.81g(收率80%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，60MHz)，δppm1.5-1.9(4H，m);
2.4-3.0(6H，m);
3.1-3.6(1H，m);
3.76(6H，s);
3.8-4.6(2H，m);
6.34(3H，bs);
6.7-7.4(4H，m).
11(b)1-｛2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-3-二甲氨基-2-丙醇按照相似于实施例1(b)中所述的方法，用2ml的50%(体积)的含水二甲胺处理0.42g2-｛2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基｝环氧乙烷[如上述步骤(a)中所述方法制备]在10ml四氢呋喃中的溶液。经提纯后，得到0.29g(收率62%)的无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-1.7(4H，m);
2.33(6H，s);
2.44(1H，dd，J＝3.3＆11.9Hz);
2.5-2.7(5H，m);
3.77(6H，s);
3.9-4.15(3H，m);
6.25-6.4(3H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.1-7.2(2H，m).
11(c)1-｛2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-3-二甲氨基-2-丙醇盐酸盐按照相似于实施例1(c)中所述的方法，将2ml的在二噁烷中的4N盐酸溶液加入0.29g1-｛2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-3-二甲氨基-2-丙醇[如上述步骤(b)中所述方法制备]在乙酸乙酯中的溶液中。随后经减压蒸馏除去溶剂，将所得的残余物真空干燥，得到320mg无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.7(4H，m);
2.5-2.7(4H，m);
2.88(6H，s);
3.1-3.3(2H，m);
3.77(6H，s);
3.85-4.0(1H，m);
4.1-4.2(1H，m);
4.45-4.65(1H，m);
6.30(3H，s);
6.82(1H，d，J＝8.6Hz);
6.91(1H，t，J＝7.6Hz);
7.1-7.2(2H，m).
红外吸收光谱(液膜)，Vmaxcm-11596，1494，1463，1429，1242，1204，1150。
实施例123-[N，N-二(2-羟乙基)氨基]-1-｛2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇盐酸盐12(a)3-[N，N-二(2-羟乙基)氨基]-1-｛2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇将530mg二乙醇胺加入345mg2-｛2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基｝环氧乙烷[如实施例11(a)中所述方法制备]的在10ml四氢呋喃中的溶液中，所得混合物在50℃搅拌24h。搅拌结束后，经减压蒸馏除去溶剂，所得的残余物用硅胶柱色谱提纯，使用7∶1(体积)的二氯甲烷和甲醇的混合物作洗脱液，得到333mg无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.7(4H，m);
2.5-2.9(10H，m);
3.55-3.8(4H，m);
3.76(6H，s);
3.9-4.05(2H，m);
4.05-4.2(1H，m);
6.25-6.35(3H，m);
6.81(1H，d，J＝7.9Hz);
6.88(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.2(2H，m).
12(b)3-[N，N-二(2-羟乙基)氨基]-1-｛2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇盐酸盐将0.37ml的在二噁烷中的4N盐酸溶液加入333mg3-[N，N-二(2-羟乙基)氨基]-1-｛2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇[如上述步骤(a)中所述方法制备]的在5ml乙酸乙酯中的溶液中，经减压蒸馏浓缩所得的混合物。得到的油状残余物随后溶解于少量乙酸乙酯中，使溶液在室温下静置。经过滤收集所沉淀的晶体，并真空干燥，得到270mg(收率75%)无色晶体的标题化合物，熔点78-80℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.5-1.7(4H，m);
2.5-2.7(4H，m);
3.2-3.7(6H，m);
3.74(6H，s);
3.9-4.2(6H，m);
4.5-4.65(1H，m);
6.26(1H，s);
6.29(2H，s);
6.80(1H，d，J＝8.6Hz);
6.87(1H，t，J＝7.3Hz);
7.05-7.2(2H，m).
红外吸收光谱(KBr)，Vmaxcm-11596，1495，1460，1428，1246，1205，1150。
实施例131-｛2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-3-(4-羟基哌啶子基)-2-丙醇盐酸盐13(a)1-｛2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-3-(4-羟基哌啶子基)-2-丙醇盐酸盐在冰冷却下，将561mg叔丁醇钾加入688mg4-羟基哌啶盐酸盐在甲醇中的溶液中，所得的混合物在相同温度下搅拌30分钟。搅拌结束后，经减压蒸馏除去溶剂，残余物与四氢呋喃混合并过滤出不溶物，经减压蒸发浓缩滤液，得到无色油状物，将其溶解于20ml四氢呋喃中。将1.02g2-｛2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基｝环氧乙烷[如实施例11(a)中所述方法制备]加入所得的溶液中，混合物在60℃搅拌5h。搅拌结束后，经减压蒸馏除去溶剂，残余物在乙酸乙酯和水之间分配。有机层用无水MgSO4干燥，并用减压蒸发浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱提纯，使用5∶1(体积)的二氯甲烷和甲醇混合物作洗脱液，得到1.26g(收率95%)的无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.75(6H，m);
1.8-2.0(2H，m);
2.2-2.35(1H，m);
2.45-2.7(7H，m);
2.7-2.85(1H，m);
2.9-3.0(1H，m);
3.7-3.85(1H，m);
3.77(6H，s);
3.9-4.2(3H，m);
6.25-6.4(3H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.1-7.2(2H，m).
13(b)1-｛2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-3-(4-羟基哌啶子基)-2-丙醇盐酸盐按照相似于实施例11(c)中所述的方法，用1.4ml的在二噁烷中的4N盐酸溶液处理810mg1-｛2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-3-(4-羟基哌啶子基)-2-丙醇[如上述步骤(a)中所述方法制备]在乙酸乙酯中的溶液。用减压蒸馏除去溶剂并真空干燥残余物，得到876mg无色非晶形固体的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.7(4H，m);
1.8-2.0(2H，m);
2.4-2.7(6H，m);
3.0-3.6(6H，m);
3.77(6H，s);
3.87(1H，t，J＝8.2Hz);
4.05-4.3(2H，m);
4.5-4.7(1H，m);
6.31(3H，s);
6.80(1H，d，J＝7.9Hz);
6.91(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.25(2H，m).
红外吸收光谱(熔膜)，Vmaxcm-11596，1495，1455，1429，1242，1205，1151，1053。
实施例143-二甲氨基-1-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇盐酸盐14(a)2-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基｝环氧乙烷按照相似于实施例1(a)中所述的方法，使3.40g的2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯酚(如制备例7中所述方法制备)、1.5g叔丁醇钾和3.63g表溴醇在70ml二甲基乙酰胺中反应。按实施例1(a)中所述方法萃取的粗产物经提纯得到3.73g(收率90%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-1.8(4H，m);
2.55-2.7(4H，m);
2.74(1H，dd，J＝2.6＆4.6Hz);
2.88(1H，t，J＝4.6Hz);
3.25-3.4(1H，m);
3.79(3H，s);
3.98(1H，dd，J＝5.3＆11.2Hz);
4.20(1H，dd，J＝3.3＆11.2Hz);
6.7-6.95(5H，m);
7.1-7.2(3H，m).
14(b)3-二甲氨基-1-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇按照相似于实施例1(b)中所述的方法，使300mg2-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基｝环氧乙烷[如上述步骤(a)中所述的方法制备]在四氢呋喃中的溶液与50%(体积)的含水二甲胺反应。经过按实施例1(b)中所述的方法提纯后，得到335mg(收率97%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.75(4H，m);
2.34(6H，s);
2.45(1H，dd，J＝4＆12.5Hz);
2.5-2.7(5H，m);
3.79(3H，s);
3.9-4.15(3H，m);
6.7-6.95(5H，m);
7.1-7.2(3H，m).
14(c)3-二甲氨基-1-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇盐酸盐将0.71ml在二噁烷中的4N盐酸溶液加入335mg3-二甲氨基-1-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇[如上述步骤(b)中的所述方法制备]在5ml乙酸乙酯中的溶液中，用减压蒸发将所得的混合物浓缩。所得的油状残余物溶解在少量的乙酸乙酯中，并使溶液在室温下静置。经过滤收集所沉淀的晶体并真空干燥，得295mg(收率80%)的无色晶体的标题化合物，熔点为102-104℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.75(4H，m);
2.55-2.7(4H，m);
2.87(6H，s);
3.1-3.3(2H，m);
3.89(3H，s);
3.92(1H，dd，J＝7.6＆9.9Hz);
4.14(1H，dd，J＝4.6＆9.9Hz);
4.45-4.6(1H，m);
6.7-7.0(5H，m);
7.1-7.25(3H，m).
红外吸收光谱(KBr)，Vmaxcm-11611，1602，1584，1492，1478，1456，1281，1259，1239。
实施例153-二甲氨基-1-｛2-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇盐酸盐15(a)2-｛2-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基｝环氧乙烷按照相似于在实施例1(a)中所述的方法，使230mg2-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]苯酚(如制备例4中所述方法制备)、101mg叔丁醇钾和246mg表溴醇在15ml二甲基乙酰胺中反应。如实施例1(a)中所述方法萃取的粗产物经如实施例1(a)中所述方法提纯，得到260mg(收率93%)的油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.75(4H，m);
2.55-2.75(4H，m);
2.76(1H，dd，J＝2.6＆5.3Hz);
2.85-2.95(1H，m);
3.3-3.4(1H，m);
3.81(3H，s);
4.00(1H，dd，J＝5.3＆11.2Hz);
4.19(1H，dd，J＝2.6＆11.2Hz);
6.7-6.95(4H，m);
7.0-7.2(4H，m).
15(b)3-二甲氨基-1-｛2-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇按照相似于实施例1(b)中所述的方法，用2ml的50%(体积)的含水二甲胺处理260mg2-｛2-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基｝环氧乙烷[如上述步骤(a)中所述方法制备]在10ml四氢呋喃中的溶液，随后完成该处理。所得的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用10∶1(体积)的二氯甲烷和甲醇的混合物作洗脱液，得到250mg(收率84%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-1.7(4H，m);
2.35(6H，s);
2.48(1H，dd，J＝4.0＆12.5Hz);
2.55-2.7(5H，m);
3.81(3H，s);
3.94(1H，dd，J＝5.3＆9.2Hz);
4.0-4.3(2H，m);
6.8-6.95(4H，m);
7.1-7.25(4H，m).
15(c)3-二甲氨基-1-｛2-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇盐酸盐按照相似于实施例1(c)中所述方法，用0.35ml的在二噁烷中的4N盐酸溶液处理250mg3-二甲氨基-1-｛2-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇[如上述步骤(b)中所述方法制备]在5ml乙酸乙酯中的溶液。随后，经减压蒸馏除去溶剂，将残余物真空干燥，得到275mg(定量收率)的无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3+D2O，270MHz)，δppm1.55-1.75(4H，m);
2.55-2.7(4H，m);
2.89(6H，s);
3.15-3.4(2H，m);
3.80(3H，s);
3.93(1H，dd，J＝7.8＆9.8Hz);
4.15(1H，dd，J＝4.4＆9.8Hz);
4.5-4.6(1H，m);
6.8-7.0(4H，m);
7.1-7.25(4H，m).
红外吸收光谱(CHCl3)，Vmaxcm-11600，1585，1490，1465，1450，1240。
实施例163-二甲氨基-1-｛2-[4-(4-异丙基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇盐酸盐16(a)2-｛2-[4-(4-异丙基苯基)丁基]苯氧基甲基｝环氧乙烷按照相似于实施例1(a)中所述的方法，使3.04g的2-[4-(4-异丙基苯基)丁基]苯酚(如制备例8中所述方法制备)、1.27g叔丁醇钾和3.11g表溴醇在60ml二甲基乙酰胺中反应。按实施例1(a)中所述方法萃取的粗产物用如实施例1(a)中所述方法提纯，得到3.23g(收率88%)的无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.23(6H，d，J＝6.6Hz);
1.6-1.75(4H，m);
2.55-3.0(7H，m);
3.3-3.4(1H，m);
3.98(1H，dd，J＝5.3＆10.6Hz);
4.19(1H，dd，J＝3.3＆10.6Hz);
6.81(1H，d，J＝7.9Hz);
6.89(1H，t，J＝7.3Hz);
7.05-7.2(6H，m).
16(b)3-二甲氨基-1-｛2-[4-(4-异丙基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇按照相似于实施例1(b)中所述的方法，用2.6ml的50%(体积)的含水二甲胺处理648mg2-｛2-[4-(4-异丙基苯基)丁基)苯氧基甲基｝环氧乙烷[如上述步骤(a)中所述方法制备)在13ml四氢呋喃中的溶液。按实施例1(b)中所述的方法将反应混合物处理和提纯，得到703mg(收率95%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.23(6H，d，J＝7.3Hz);
1.6-1.75(4H，m);
2.33(6H，s);
2.44(1H，dd，J＝4＆11.9Hz);
2.5-2.7(5H，m);
2.8-3.0(1H，m);
3.9-4.15(3H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.1-7.2(6H，m).
16(c)3-二甲氨基-1-｛2-[4-(4-异丙基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇盐酸盐按照相似于实施例1(c)中所述的方法，将1ml的在二噁烷中的4N盐酸溶液加入703mg3-二甲氨基-1-｛2-[4-(4-异丙基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇[如上述步骤(b)中所述方法制备]在7ml乙酸乙酯中的溶液中。经减压蒸发浓缩所得的混合物，使油状的残余液溶解于乙酸乙酯中并使其静置。经过滤收集所沉淀的晶体并真空干燥，得到665mg(收率82%)无色晶体的标题化合物，熔点为76-77℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.23(6H，d，J＝7.3Hz);
1.55-1.7(4H，m);
2.55-2.7(4H，m);
2.88(6H，s);
2.8-3.0(1H，m);
3.15-3.35(2H，m);
3.93(1H，dd，J＝7.9＆9.2Hz);
4.16(1H，dd，J＝4.6＆9.2Hz);
4.5-4.65(1H，m);
6.83(1H，d，J＝8.6Hz);
6.91(1H，t，J＝7.3Hz);
7.05-7.2(6H，m).
红外吸收光谱(KBr)，Vmaxcm-11602，1588，1496，1464，1454，1247。
实施例173-二甲氨基-1-｛2-[4-(3-甲基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇盐酸盐17(a)2-｛2-[4-(3-甲基苯基)丁基]苯氧基甲基｝环氧乙烷按照相似于实施例1(a)中所述的方法，使1.90g2-[4-(3-甲基苯基)丁基]苯酚(如制备例10中所述方法制备)、0.89g叔丁醇钾和1.08g表溴醇在20ml二甲基乙酰胺中反应。按实施例1(a)中所述的方法萃取的粗产物经如实施例1(a)中所述的方法提纯，得到1.83g(收率78%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-1.75(4H，m);
2.32(3H，s);
2.5-2.7(4H，m);
2.74(1H，dd，J＝2.6＆5.3Hz);
2.88(1H，dd，J＝4.0＆5.3Hz);
3.25-3.4(1H，m);
3.98(1H，dd，J＝5.3＆11.2Hz);
4.20(1H，dd，J＝3.3＆11.2Hz);
6.8-7.2(8H，m).
17(b)3-二甲氨基-1-｛2-[4-(3-甲基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇按照相似于实施例1(b)中所述的方法，用4ml的50%(体积)的含水二甲胺处理溶解于20ml四氢呋喃中的1.83g2-｛2-[4-(3-甲基苯基)丁基]苯氧基甲基｝环氧乙烷[如上述步骤(a)中所述方法制备]。得到的粗产物用实施例1(b)中所述的方法提纯，得到1.25g(收率59%)的无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.7(4H，m);
2.32(9H，s);
2.4-2.8(6H，m);
3.8-4.1(3H，m);
6.7-7.2(8H，m).
17(c)3-二甲氨基-1-｛2-[4-(3-甲基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇盐酸盐将1.25g3-二甲氨基-1-｛2-[4-(3-甲基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇[如上述步骤(b)中所述方法制备]吸收在用CM Sephadex(商标)C-25(H+型)填充的柱中，使用甲醇作溶剂，随后用在甲醇中的0.1N盐酸溶液洗脱吸收物。经减压蒸发浓缩洗脱液并真空干燥，得到0.93g(收率67%)的无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-1.75(4H，m);
2.32(3H，s);
2.55-2.7(4H，m);
2.85(6H，s);
3.1-3.3(2H，m);
3.92(1H，dd，J＝7.9＆9.2Hz);
4.14(1H，dd，J＝4.6＆9.2Hz);
4.5-4.65(1H，m);
6.82(1H，d，J＝7.9Hz);
6.85-7.05(4H，m);
7.1-7.25(3H，m).
红外吸收光谱(液膜)，Vmaxcm-11601，1588，1494，1453，1243。
实施例181-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]-3-(4-苯基哌嗪-1-基)-2-丙醇二盐酸盐18(a)1-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]-3-(4-苯基)哌嗪-1-基)-2-丙醇将3.89gN-苯基哌嗪加入1.69g2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基甲基]环氧乙烷[如实施例1(a)中所述的方法制备]在30ml乙腈中的溶液中，将所得的混合物在50℃搅拌3h。搅拌结束后，经减压蒸馏除去溶剂，所得的残余物用硅胶柱色谱提纯，使用2∶3(体积)的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱液，得到920mg(收率34%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.5-1.8(4H，m);
2.5-2.7(8H，m);
2.75-2.9(2H，m);
3.15-3.3(4H，m);
3.9-4.2(3H，m);
6.8-7.4(14H，m).
18(b)1-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]-3-(4-苯基哌嗪-1-基)-2-丙醇二盐酸盐将1.55ml在二噁烷中的4N盐酸溶液加入920mg1-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]-3-(4-苯基哌嗪-1-基)-2-丙醇[如上述步骤(a)中所述方法制备]在20ml乙酸乙酯中的溶液中，使所得的混合物在室温下静置1h。经过滤收集所沉淀的晶体并真空干燥，得到990mg(收率92%)的无色粉末的标题化合物，熔点为102-104℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.8(4H，m);
2.55-2.7(4H，m);
3.3-4.8(13H，m);
6.81(1H，d，J＝7.8Hz);
6.92(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.3(7H，m);
7.4-7.6(3H，m);
7.82(2H，d，J＝7.3Hz).
红外吸收光谱(KBr)，Vmaxcm-11599，1587，1493，1453，1442，1245。
实施例193-(咪唑-1-基)-1-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]-2-丙醇盐酸盐19(a)3-(咪唑-1-基)-1-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]-2-丙醇将940mg咪唑加入780mg2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基甲基]环氧乙烷[如实施例1(a)中所述的方法制备]在25ml乙腈中的溶液中，将所得的混合物回流加热24h。加热结束后，用减压蒸馏使反应混合物不含溶剂。所得的残余物用硅胶柱色谱提纯，使用20∶1(体积)的二氯甲烷和甲醇混合物作洗脱液，得到798mg(收率82%)的浅黄色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.8(4H，m);
2.6-2.75(4H，m);
3.8-4.3(5H，m);
6.78(1H，d，J＝8.6Hz);
6.9-6.95(2H，m);
7.01(1H，s);
7.1-7.3(7H，m);
7.46(1H，s).
19(b)3-(咪唑-1-基)-1-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]-2-丙醇盐酸盐将1.7ml的在二噁烷中的4N盐酸溶液加入790mg的3-(咪唑-1-基)-1-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]-2-丙醇[如上述步骤(a)中所述方法制备]在乙酸乙酯中的溶液中，使所得的混合物在室温下静置3h。经过滤收集所沉淀的晶体并真空干燥，得到810mg(收率92%)的无色晶体的标题化合物，熔点为128-130℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.65-1.8(4H，m);
2.6-2.7(4H，m);
3.72(1H，t，J＝8.8Hz);
4.12(1H，dd，J＝4.4＆9.5Hz);
4.3-4.45(2H，m);
4.55(1H，d，J＝12.5Hz);
6.80(1H，d，J＝8.1Hz);
6.91(1H，t，J＝7.3Hz);
6.95(1H，s);
7.1-7.3(8H，m);
9.26(1H，s).
红外吸收光谱(KBr)，Vmaxcm-11601，1574，1494，1476，1452，1240。
实施例20N，N-二甲基-3-｛2-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝丙胺盐酸盐20(a)N，N-二甲基-3-｛2-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝丙胺按照相似于实施例2(a)中所述的方法，使200mg2-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]苯酚(如制备例4中所述的方法制备)、75mg氢化钠(作为55%W/W的在矿物油中的分散液)和0.14g的3-二甲氨基丙基氯化物盐酸盐在20ml二甲基乙酰胺中反应。按实施例2(a)中所述的方法萃取的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用10∶1(体积)的二氯甲烷和甲醇的混合物作洗脱液，得到227mg(收率85%)的浅黄色固体的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-1.75(4H，m);
1.9-2.1(2H，m);
2.32(6H，s);
2.57(2H，t，J＝7.6Hz);
2.6-2.7(4H，m);
3.81(3H，s);
4.01(2H，t，J＝5.9Hz);
6.75-6.95(4H，m);
7.1-7.3(4H，m).
20(b)N，N-二甲基-3-｛2-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝丙胺盐酸盐按照相似于实施例1(c)中的所述方法，将0.24ml的在二噁烷中的4N盐酸溶液加入227mgN，N-二甲基-3-｛2-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝丙胺[如上述步骤(a)中所述的方法制备]在5ml乙酸乙酯中的溶液中。经过滤收集所沉淀的晶体并真空干燥，得到120mg(收率48%)无色晶体的标题化合物，熔点为130～133℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.75(4H，m);
2.3-2.5(2H，m);
2.6-2.7(4H，m);
2.77(6H，s);
3.17(2H，t，J＝8Hz);
3.80(3H，s);
4.01(2H，t，J＝5.4Hz);
6.75-6.95(4H，m);
7.05-7.25(4H，m).
红外吸收光谱(KBr)，Vmaxcm-11600，1588，1497，1472，1242。
实施例213-二甲氨基-1-｛2-[4-(4-甲基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇盐酸盐
21(a)2-｛2-[4-(4-甲基苯基)丁基]苯氧基甲基｝环氧乙烷按照相似于实施例1(a)中所述的方法使，0.70g的2-[4-甲基苯基)丁基]苯酚(如制备例6中所述方法制备)、0.33g叔丁醇钾和0.8g表溴醇在40ml二甲基乙酰胺中反应。如实施例1(a)中所述的方法萃取的粗产物经如实施例1(a)中所述的方法提纯，得到0.63g(收率73%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.75(4H，m);
2.31(3H，s);
2.55-2.7(4H，m);
2.74(1H，dd，J＝2.6＆5.3Hz);
2.85-2.95(1H，m);
3.3-3.4(1H，m);
3.98(1H，dd，J＝5.3＆11.2Hz);
4.19(1H，dd，J＝3.3＆11.2Hz);
6.81(1H，d，J＝7.9Hz);
6.89(1H，t，J＝6.9Hz);
7.07(4H，s);
7.1-7.2(2H，m).
21(b)3-二甲氨基-1-｛2-[4-(4-甲基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇按照相似于实施例1(b)中所述的方法，用2ml的50%(体积)含水二甲胺处理0.63g2-｛2-[4-(4-甲基苯基)丁基]苯氧基甲基｝环氧乙烷[如上述步骤(a)中的所述方法制备]在10ml四氢呋喃中的溶液。这样得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用10∶1(体积)的二氯甲烷和甲醇的混合物作洗脱液，得到0.65g(收率89%)的无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.65-1.8(4H，m);
2.31(3H，s);
2.33(6H，s);
2.35-2.7(6H，m);
3.9-4.15(3H，m);
6.8-6.9(2H，m);
7.0-7.2(2H，m);
7.07(4H，s).
21(c)3-甲氨基-1-｛2-[4-(4-甲基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇盐酸盐将0.95ml的在二噁烷中的4N盐酸溶液加入640mg3-二甲氨基-1-｛2-[4-(4-甲基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇[如上述步骤(b)中所述的方法制备]在适量乙酸乙酯中的溶液中，经减压蒸发浓缩所得的溶液。所得的残余物经真空干燥，得到708mg(定量产率)的无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.7(4H，m);
2.31(3H，s);
2.5-2.7(4H，m);
2.87(6H，s);
3.1-3.4(2H，m);
3.92(1H，dd，J＝7.8＆9.3Hz);
4.15(1H，dd，J＝4.6＆9.3Hz);
4.5-4.65(1H，m);
6.82(1H，d，J＝8.3Hz);
6.91(1H，t，J＝7.1Hz);
7.0-7.2(6H，m).
红外吸收光谱(CHCl3)，Vmaxcm-11600，1585，1525，1495，1475，1455，1235。
实施例223-二甲氨基-1-｛2-[4-(2-羟基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇盐酸盐22(a)2-｛2-[4-(2-苄氧基苯基)-1-丁烯-1-基]苯氧基甲基｝环氧乙烷按照相似于实施例1(a)中所述的方法，使用330mg的2-[4-(2-苄氧基苯基)-1-丁烯-1-基)苯酚(如制备例14中所述方法制备)、124mg叔丁醇钾和151mg表溴醇在10ml二甲基乙酰胺中反应。如实施例1(a)中所述方法萃取的粗产物用按实施例1(a)中所述方法提纯，得到328mg(收率85%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz;顺-反混合物)，δppm2.5-2.95(6H，m);
3.3-3.4(1H，m);
3.9-4.05(1H，m);
4.15-4.25(1H，m);
5.10＆5.11(2个H，每个s);
5.7-7.5(15H，m).
22(b)3-二甲氨基-1-｛2-[4-(2-羟基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇按照相似于实施例1(b)中所述的方法，用3ml的50%(体积)的含水二甲胺处理328mg的溶解于5ml四氢呋喃中的2-｛2-[4-(2-苄氧苯基)-1-丁烯-1-基]苯氧基甲基｝环氧乙烷[如上述步骤(a)中所述的方法制备]的溶液。用如实施例1(b)中所述的方法提纯粗产物，得到无色油状的3-二甲氨基-1-｛2-[4-(2-苄氧基苯基)-1-丁烯-1-基]苯氧基｝-2-丙醇。
将全部的无色该油状物溶解于20ml乙醇中。在常压和20mg5%W/W钯/活性炭存在下，在氢气氛中在大气压下将所得的溶液在50℃搅拌1.5h。搅拌结束后，通过过滤除去催化剂，并用减压蒸发浓缩滤液。所得的残余物用硅胶柱色谱法提纯，使用9∶1(体积)的二氯甲烷和甲醇混合物作洗脱液，得到281mg(收率96%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-1.8(4H，m);
2.35(6H，s);
2.42(1H，dd，J＝4.0＆12.5Hz);
2.55-2.8(5H，m);
3.9-4.2(3H，m);
6.7-7.2(8H，m).
22(c)3-二甲氨基-1-｛2-[4-(2-羟基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇盐酸盐按照相似于实施例1(c)中所述的方法，将0.5ml的在二噁烷中的4N盐酸溶液加入281mg3-二甲氨基-1-｛2-[4-(2-羟基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇[如上述步骤(b)中所述方法制备]在乙酸乙酯中的溶液中。然而用减压蒸发浓缩反应物，将所得的油状残余物溶解于乙酸乙酯中;随后使溶液冷却。经过滤收集所沉淀的晶体并真空干燥，得到156mg(收率50%)的无色晶体的标题化合物，熔点为122-124℃。
核磁共振谱(六氘化二甲基亚砜，270MHz)，δppm1.5-1.65(4H，m);
2.5-2.7(4H，m);
2.83(6H，s);
3.15-3.4(2H，m);
3.85-4.05(2H，m);
4.2-4.4(1H，m);
6.65-7.2(8H，m);
9.21(1H，s).
红外吸收光谱(KBr)，Vmaxcm-11604，1591，1494，1454，1243。
实施例233-二甲氨基-1-｛2-[4-(3-羟基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇盐酸盐23(a)2-｛2-[4-(3-甲氧基甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基｝环氧乙烷按照相似于实施例1(a)中所述的方法，使2.87g2-[4-(3-甲氧基甲氧基苯基)丁基苯酚(如制备例5中所述方法制备)、1.18g叔丁醇钾和1.67g表溴醇在30ml二甲基乙酰胺中反应。如实施例1(a)中所述的方法萃取的初产物用如实施例1(a)中所述的方法提纯得到2.05g(收率60%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，60MHz)，δppm1.5-1.9(4H，m);
2.4-3.0(6H，m);
3.1-3.6(1H，m);
3.47(3H，s);
3.8-4.6(2H，m);
5.14(2H，s);
6.7-7.4(8H，m).
23(b)3-二甲氨基-1-｛2-[4-(3-甲氧基甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇按照相似于实施例1(b)中所述的方法，用2.8ml的50%(体积)含水二甲胺处理溶解于14ml四氢呋喃中的1.40g2-｛2-[4-(3-甲氧基甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基］环氧乙烷[如上述步骤(a)中所述的方法制备]。用如实施例1(b)中所述方法提纯粗产物，得到1.51g(收率95%)的无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，60MHz)，δppm1.5-1.9(4H，m);
2.30(6H，s);
2.3-3.0(6H，m);
3.46(3H，s);
3.8-4.3(3H，m);
5.15(2H，s);
6.7-7.3(8H，m).
23(c)3-二甲氨基-1-｛2-[4-(3-羟基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇盐酸盐将5ml的在二噁烷中的4N盐酸溶液加入1.00g3-二甲氨基-1-｛2-[4-(3-甲氧基甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇[如上述步骤(b)中所述方法制备]在10ml二氯甲烷中的溶液中，使所得的混合物在室温下静置15分钟。随后，经减压蒸发，浓缩反应混合物，所得的残余物溶解于乙酸乙酯中，并使其静置。用过滤收集所沉淀的晶体并真空干燥，得到0.87g(收率89%)无色晶体的标题化合物，熔点为124～125℃。
核磁共振谱(六氘化二甲基亚砜，270MHz)，δppm1.45-1.7(4H，m);
2.4-2.65(4H，m);
2.84(6H，s);
3.1-3.3(2H，m);
3.9-4.1(2H，m);
4.2-4.4(1H，m);
6.5-6.65(3H，m);
6.8-7.2(5H，m);
9.19(1H，s).
红外吸收光谱(KBr)，Vmaxcm-11600，1586，1494，1484，1475，1453，1242。
实施例241-｛2-[4-(2-氯苯基)丁基]苯氧基｝-3-二甲氨基-2-丙醇盐酸盐24(a)2-｛2-[4-(2-氯苯基)丁基]苯氧基甲基｝环氧乙烷按照相似于实施例1(a)中所述的方法，使800mg2-[4-(2-氯苯基)丁基]苯酚(如制备例18中所述的方法制备)、344mg叔丁醇钾和835mg表溴醇在20ml二甲基乙酰胺中反应。如实施例1(a)中所述方法萃取的粗产物用如实施例1(a)中所述方法提纯，得到860mg(收率88%)的无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-1.8(4H，m);
2.68(2H，t，J＝7.3Hz);
2.7-2.85(3H，m);
2.89(1H，dd，J＝4.0＆5.0Hz);
3.3-3.4(1H，m);
3.99(1H，dd，J＝5.3＆11.2Hz);
4.20(1H，dd，J＝3.3＆11.2Hz);
6.82(1H，d，J＝8.6Hz);
6.90(1H，t，J＝7.9Hz);
7.05-7.4(6H，m).
24(b)1-｛2-[4-(2-氯苯基)丁基]苯氧基｝-3-二甲氨基-2-丙醇按照相似于实施例1(b)中所述的方法，用4ml的50%(体积)含水二甲胺处理溶解于20ml四氢呋喃中的860mg2-｛2-[4-(2-氯苯基)丁基]苯氧基甲基｝环氧乙烷[如上述步骤(a)中所述方法制备]。这样得到的粗产物用如实施例1(b)中所述的方法提纯，得到790mg(收率80%)的无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-1.8(4H，m);
2.33(6H，s);
2.44(1H，dd，J＝4.0＆11.9Hz);
2.5-2.8(5H，m);
3.9-4.15(3H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.1-7.4(6H，m).
24(c)1-｛2-[4-(2-氯苯基)丁基]苯氧基｝-3-二甲氨基-2-丙醇盐酸盐按照相似于实施例17(c)中所述的方法，通过将500mg1-｛2-[4-(2-氯苯基)丁基]苯氧基｝-3-二甲氨基-2-丙醇[如上述步骤(b)中的所述方法制备]经过用CM Sephadex C-25(H+型)填充的柱使其转化为盐酸盐。用如实施例17(c)中所述的方法提纯粗产物，得到398mg(收率72%)的无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.75(4H，m);
2.62(2H，t，J＝6.6Hz);
2.75(2H，t，J＝7.3Hz);
2.85-3.0(6H，m);
3.2-3.35(2H，m);
3.93(1H，dd，J＝8.0＆9.2Hz);
4.16(1H，dd，J＝4.0＆9.2Hz);
4.5-4.65(1H，m);
6.82(1H，d，J＝7.9Hz);
6.91(1H，t，J＝7.9Hz);
7.1-7.4(6H，m).
红外吸收光谱(KBr)，Vmaxcm-11601，1588，1494，1475，1453，1243。
实施例251-｛2-[4-(3-氯苯基)丁基]苯氧基｝-3-二甲氨基-2-丙醇盐酸盐25(a)2-｛2-[4-(3-氯苯基)丁基]苯氧基甲基｝环氧乙烷按照相似于实施例1(a)中所述的方法，使800mg2-[4-(3-氯苯基)丁基]苯酚(如制备例17中所述方法制备)、344mg叔丁醇钾和835mg表溴醇在20ml二甲基乙酰胺中反应。如实施例1(a)中所述方法萃取的粗产物用如实施例1(a)中所述方法提纯，得到840mg(收率86%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.75(4H，m);
2.55-1.75(4H，m);
2.74(1H，dd，J＝2.6＆5.3Hz);
2.89(1H，dd，J＝4.0＆5.3Hz);
3.25-3.4(1H，m);
3.97(1H，dd，J＝5.3＆11.2Hz);
4.21(1H，dd，J＝2.6＆11.2Hz);
6.82(1H，d，J＝7.9Hz);
6.90(1H，t，J＝7.3Hz);
7.0-7.25(6H，m).
25(b)1-｛2-[4-(3-氯苯基)丁基]苯氧基｝-3-二甲氨基-2-丙醇按照相似于实施例1(b)中所述方法，用4ml的50%(体积)的含水二甲胺处理溶解于20ml四氢呋喃中的840mg2-｛2-[4-(3-氯苯基)丁基]苯氧基甲基｝环氧乙烷[如上述步骤(a)中所述方法制备]。粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用10∶1(体积)的二氯甲烷和甲醇混合物作洗脱液，得到789mg(收率82%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.75(4H，m);
2.33(6H，s);
2.42(1H，dd，J＝4.0＆12.5Hz);
2.5-2.7(5H，m);
3.9-4.15(3H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.0-7.25(6H，m).
25(c)1-｛2-[4-(3-氯苯基)丁基]苯氧基｝-3-二甲氨基-2-丙醇盐酸盐按照相似于实施例17(c)中所述的方法，通过使760mg1-｛2-[4-(3-氯苯基)丁基]苯氧基｝-3-二甲氨基-2-丙醇[如上述步骤(b)中所述方法制备]经过用CM Sephadex C-25(H+型)填充的柱，使其转化为盐酸盐，将其在乙酸乙酯中重结晶，得到571mg(收率68%)无色晶体的标题化合物，熔点为83-85℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.5-1.8(4H，m);
2.12(4H，t，J＝6.6Hz);
2.90(6H，s);
3.15-3.35(2H，m);
3.94(1H，dd，J＝7.9＆9.2Hz);
4.15(1H，dd，J＝4.6＆9.2Hz);
4.5-4.7(1H，m);
6.84(1H，d，J＝7.9Hz);
6.94(1H，t，J＝7.6Hz);
7.04(1H，d，J＝6.6Hz);
7.1-7.3(5H，m).
红外吸收光谱(KBr)，Vmaxcm-11598，1459，1477，1455，1251。
实施例263-二甲氨基-1-｛2-[4-(4-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇盐酸盐26(a)2-｛2-[4-(4-甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基｝环氧乙烷将1.53g偶氮二羧酸二乙酯在2ml二氯甲烷中的溶液，在冰冷却和搅拌条件下逐滴加入1.5g2-[4-(4-甲氧基苯基)丁基]苯酚(如制备例12中所述方法制备)、0.55g缩水甘油和2.3g三苯膦在25ml二氯甲烷中的溶液中，将所得的混合物在室温下搅拌1.5h。搅拌结束后，反应混合物与水混合，所分离的二氯甲烷层用无水Na2SO4干燥，并然后减压蒸发浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱提纯，使用4∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脱液，得到0.54g(收率29%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.75(4H，m);
2.55-2.7(4H，m);
2.74(1H，dd，J＝2.6＆5.3Hz);
2.88(1H，dd，J＝4.0＆5.3Hz);
3.3-3.4(1H，m);
3.78(3H，s);
3.97(1H，dd，J＝5.3＆11.2Hz);
4.20(1H，dd，J＝3.3＆11.2Hz);
6.75-6.95(4H，m);
7.05-7.2(4H，m).
26(b)3-二甲氨基-1-｛2-[4-(4-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇按照相似于实施例1(b)中所述的方法，用1ml50%(体积)的含水二甲胺处理溶解于5ml四氢呋喃中的208mg2-｛2-[4-(4-甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基｝环氧乙烷[如上述步骤(a)中所述方法制备]。粗产物用如实施例1(b)中所述方法提纯，得到223mg(收率93%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.75(4H，m);
2.33(6H，s);
2.43(1H，dd，J＝4.0＆12.5Hz);
2.5-2.75(5H，m);
3.78(3H，s);
3.9-4.15(3H，m);
6.8-6.95(4H，m);
7.05-7.2(4H，m).
26(c)3-二甲氨基-1-｛2-[4-(4-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇盐酸盐按照相似于实施例1(c)中所述的方法，将0.23ml的在二噁烷中的4N盐酸溶液加入216mg3-二甲氨基-1-｛2-[4-(4-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇[如上述步骤(b)中所述的方法制备]在10ml乙酸乙酯中的溶液中。用减压蒸发浓缩反应混合物，所得的残余物被溶解在10ml乙酸乙酯中，随后让其静置。经过滤收集所沉淀的晶体，得到191mg(收率80%)的无色晶体的标题化合物，熔点为97-98℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.5-1.7(4H，m);
2.5-2.65(4H，m);
2.87(6H，s);
3.1-3.35(2H，m);
3.78(3H，s);
3.93(1H，dd，J＝7.9＆9.2Hz);
4.14(1H，dd，J＝4.6＆9.2Hz);
4.5-4.6(1H，m);
6.8-7.0(4H，m);
7.05-7.2(4H，m).
红外吸收光谱(KBr)，Vmaxcm-11610，1584，1513，1496，1473，1465，1452，1243。
实施例272-二甲氨基-1-[2-(4-苯基丁基)苯氧基甲基]乙基琥珀酸单酯盐酸盐将0.57g琥珀酸酐加入1.79g3-二甲氨基-1-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]-2-丙醇[如实施例1(b)中所述方法制备]在50ml丙酮中的溶液中，将所得的混合物回流加热2h。加热结束后，将反应混合物冷却，加入1.5ml在二噁烷中的4N盐酸溶液，使混合物在室温下静置。经过滤收集所沉淀的晶体并真空干燥，得到2.20g(收率93%)的无色晶体的标题化合物，熔点为123～125℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.75(4H，m);
2.5-2.9(8H，m);
2.85(6H，s);
3.3-3.55(2H，m);
4.10(1H，dd，J＝5.3＆10.6Hz);
4.20(1H，dd，J＝4.0＆10.6Hz);
5.6-5.8(1H，m);
6.80(1H，d，J＝7.9Hz);
6.92(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.35(7H，m).
红外吸收光谱(KBr)，Vmaxcm-11736，1718，1599，1493，1461，1452，1402，1379，1249，1209，1166。
实施例283-二甲氨基-1-｛2-[4-(2-萘基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇盐酸盐28(a)2-｛2-[4-(2-萘基)丁基]苯氧基甲基｝环氧乙烷按照相似于实施例1(a)中所述的方法，使300mg2-[4-(2-萘基)丁基]苯酚(如制备例15中所述方法制备)、122mg叔丁醇钾和301mg表溴醇在15ml二甲基乙酰胺中反应。如实施例1(a)中所述的方法萃取的粗产物用如实施例1(a)中所述的方法提纯，得到303mg(收率84%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-1.9(4H，m);
2.6-2.9(6H，m);
3.2-3.3(1H，m);
3.94(1H，dd，J＝5.9＆11.2Hz);
4.17(1H，dd，J＝3.3＆11.2Hz);
6.7-7.9(11H，m).
28(b)3-二甲氨基-1-｛2-[4-(2-萘基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇按照相似于实施例1(b)中所述的方法，用1ml50%(体积)的含水二甲胺处理溶解于5ml四氢呋喃中的291mg2-｛2-[4-(2-萘基)丁基]苯氧基甲基｝环氧乙烷[如上述步骤(a)中所述的方法制备)。得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用10∶1(体积)的二氯甲烷和甲醇混合物作洗脱液，得到279mg(收率84%)标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-1.85(4H，m);
2.29(6H，s);
2.35-2.6(2H，m);
2.67(2H，t，J＝7.3Hz);
2.80(2H，t，J＝7.3Hz);
3.9-4.1(3H，m);
6.8-7.9(11H，m).
28(c)3-二甲氨基-1-｛2-[4-(2-萘基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇盐酸盐按照相似于实施例17(c)中所述的方法，通过使279mg3-二甲氨基-1-｛2-[4-(2-萘基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇[如上述步骤(b)中所述步骤制备]经过用CM Sephadex C-25(H+型)填充的柱，使其转化为盐酸盐，得到270mg(收率88%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.8(4H，m);
2.55-2.7(2H，m);
2.62(3H，s);
2.63(3H，s);
2.79(2H，t，J＝7.3Hz);
2.9-3.2(2H，m);
3.88(1H，t，J＝8.6Hz);
4.0-4.15(1H，m);
4.4-4.55(1H，m);
6.81(1H，d，J＝7.9Hz);
6.91(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.5(5H，m);
7.57(1H，s);
7.7-7.85(3H，m).
实施例293-二甲氨基-1-｛2-[4-(1-萘基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇盐酸盐29(a)2-｛2-[4-(1-萘基)丁基]苯氧基甲基｝环氧乙烷按照相似于实施例1(a)中所述的方法，使329mg2-[4-(1-萘基)丁基]苯酚[如制备例16中所述方法制备)、134mg叔丁醇钾和334mg表溴醇在15ml二甲基乙酰胺中反应。如实施例1(a)中所述方法萃取的粗产物用如实施例1(a)中所述方法提纯，得到316mg(收率80%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.65-1.9(4H，m);
2.65-2.8(3H，m);
2.83(1H，dd，J＝4.0＆5.3Hz);
3.11(2H，t，J＝7.3Hz);
3.25-3.35(1H，m);
3.97(1H，dd，J＝5.3＆11.2Hz);
4.19(1H，dd，J＝3.3＆11.2Hz);
6.81(1H，d，J＝8.6Hz);
6.89(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.55(6H，m);
7.69(1H，d，J＝7.9Hz);
7.84(1H，d，J＝7.3Hz);
8.03(1H，d，J＝7.3Hz).
29(b)3-二甲氨基-1-｛2-[4-(1-萘基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇按照相似于实施例1(b)中所述的方法，用1.2ml50%(体积)含水二甲胺处理溶解于6ml四氢呋喃中的300mg2-｛2-[4-(1-萘基)丁基]苯氧基甲基｝环氧乙烷[如上述步骤(a)中所述方法制备]。粗产物如实施例1(b)中所述方法提纯，得到265mg(收率77%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.7-1.9(4H，m);
2.29(6H，s);
2.41(1H，dd，J＝4.0＆12.5Hz);
2.56(1H，dd，J＝9.5＆12.5Hz);
2.69(2H，t，J＝7.3Hz);
3.10(2H，t，J＝7.3Hz);
3.9-4.1(3H，m);
6.8-8.1(11H，m).
29(c)3-二甲基氨基-1-｛2-[4-(1-萘基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇盐酸盐按照相似于实施例17(c)中所述的方法，通过使265mg3-二甲氨基-1-｛2-[4-(1-萘基)丁基]苯氧基｝-2-丙醇[如上述步骤(b)中所述方法制备]经过用CM Sephadex C-25(H+型)填充的柱，使其转化为盐酸盐，得到200mg(收率60%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.65-1.9(4H，m);
2.5-2.7(2H，m);
2.62(3H，s);
2.66(3H，s);
2.9-3.2(4H，m);
3.8-3.95(1H，m);
4.0-4.2(1H，m);
4.4-4.6(1H，m);
6.81(1H，d，J＝7.9Hz);
6.92(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.5(6H，m);
7.71(1H，d，J＝7.9Hz);
7.85(1H，d，J＝9.2Hz);
8.01(1H，d，J＝8.6Hz).
红外吸收光谱(液膜)，Vmaxcm-11598，1588，1494，1453，1242。
实施例303-二甲氨基-1-[2-(3-甲基-4-苯基丁基)苯氧基]-2-丙醇盐酸盐30(a)2-[2-(3-甲基-4-苯基丁基)苯氧基甲基]环氧乙烷按照相似于实施例1(a)中所述的方法，使0.98g2-(3-甲基-4-苯基丁基)苯酚(如制备例13中所述方法制备)、0.46g叔丁醇钾和0.56g表溴醇在10ml二甲基乙酰胺中反应。如实施例1(a)中所述方法萃取的粗产物用如实施例1(a)中所述方法提纯，得到1.0g(收率83%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm0.94(3H，d，J＝6.8Hz);
1.4-1.9(3H，m);
2.42(1H，dd，J＝7.9＆13.9Hz);
2.5-3.0(5H，m);
3.25-3.35(1H，m);
3.9-4.0(1H，m);
4.1-4.25(1H，m);
6.7-7.3(9H，m).
30(b)3-二甲氨基-1-[2-(3-甲基-4-苯基丁基)苯氧基]-2-丙醇按照相似于实施例1(b)中所述的方法，用4ml50%(体积)的含水二甲胺处理溶解于20ml四氢呋喃中的1.0g2-[2-(3-甲基-4-苯基丁基)苯氧基甲基]环氧乙烷[如上述步骤(a)中所述的方法制备]。粗产物用如实施例1(b)中所述的方法提纯，得到0.99g(收率86%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm0.93(3H，d，J＝5.9Hz);
1.4-1.9(3H，m);
3.33(6H，s);
2.4-2.8(6H，m);
3.8-4.15(3H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.1-7.35(7H，m).
30(c)3-二甲氨基-1-[2-(3-甲基-4-苯基丁基)苯氧基]-2-丙醇盐酸盐按照相似于实施例1(c)中所述的方法，通过用0.9ml的在二噁烷中的4N盐酸溶液处理，使溶于20ml乙酸乙酯中的987mg3-二甲氨基-1-[2-(3-甲基-4-苯基丁基)苯氧基]-2-丙醇[如上述步骤(b)中所述方法制备]转化为盐酸盐。通过减压蒸馏除去溶剂，所得的残余物经真空干燥，得到1.09g(定量收率)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm0.94(3H，d，J＝5.9Hz);
1.3-1.9(3H，m);
2.4-2.8(4H，m);
2.85(3H，s);
2.87(3H，s);
3.15-3.3(2H，m);
3.85-4.0(1H，m);
4.1-4.2(1H，m);
4.45-4.6(1H，m);
6.82(1H，d，J＝8.6Hz);
6.90(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.35(7H，m).
红外吸收光谱(液膜)，Vmaxcm-11601，1588，1494，1453，1243。
实施例313-｛2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]乙基｝哌啶盐酸盐31(a)1-叔丁氧羰基-2-｛2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]乙基｝哌啶按照相似于实施例5(a)中所述的方法，使1.69g2-(4-苯基丁基)苯酚(如制备例3中所述方法制备)、1.72g1-叔丁氧羰基-2-(2-羟乙基)哌啶、5.9g三苯膦和3.92g偶氮二羧酸二乙酯在75ml二氯甲烷中反应。如实施例5(a)中所述方法萃取的粗油状产物用硅胶柱色谱提纯，使用5∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脱液，得到1.13g(收率34%)的油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.39(9H，s);
1.3-1.75(10H，m);
1.8-2.0(1H，m);
2.1-2.3(1H，m);
2.6-2.7(4H，t，J＝7.3Hz);
2.82(1H，t，J＝13.1Hz);
3.85-4.1(3H，m);
4.4-4.55(1H，m);
6.77(1H，d，J＝7.9Hz);
6.84(1H，t，J＝6.6Hz);
7.05-7.3(7H，m).
31(b)2-｛2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]乙基｝哌啶盐酸盐将10ml的在二噁烷中的4N盐酸溶液加入1.13g1-叔丁氧羰基-2-｛2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]乙基｝哌啶[如上述步骤(a)中所述方法制备]在10ml二噁烷中的溶液中，所得的混合物在室温下搅拌30分钟。搅拌结束后，用减压蒸馏从反应混合物中除去溶剂。所得的残余物用己烷洗涤并真空干燥，得到0.94g(收率97%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.2-2.3(11H，m);
2.4-2.7(5H，m);
2.75-2.9(1H，m);
3.15-3.3(1H，m);
3.45(1H，d，J＝12.5Hz);
4.0-4.2(2H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.05-7.3(7H，m).
红外吸收光谱(CHCl3)，Vmaxcm-11600，1585，1495，1475，1450，1235。
实施例321-甲基-2-｛2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]乙基｝哌啶盐酸盐32(a)1-甲基-2-｛2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]乙基｝哌啶在冰冷却下，将820mg1-叔丁氧羰基-2-｛2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]乙基｝哌啶[如在实施例31(a)中所述的方法制备]在4ml四氢呋喃中的溶液逐滴加入140mg氢化锂在4ml四氢呋喃中的分散液中。添加完毕后，将反应混合物回流加热2h，随后冷却。将Na2SO4·10H2O仔细加入混合物中以分解任何过量的氢化物。然后过滤除去不溶物，经减压蒸发浓缩滤液。所得的油状残余物用硅胶柱色谱提纯，使用20∶1(体积)的二氯甲烷和甲醇混合物作为洗脱液，得到455mg(收率69%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.15-1.5(2H，m);
1.6-1.95(9H，m);
2.1-2.3(3H，m);
2.35(3H，s);
2.64(4H，t，J＝6.9Hz);
2.85-3.0(1H，m);
3.39-4.1(2H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.1-7.3(7H，m).
32(b)1-甲基-2-｛2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]乙基｝哌啶盐酸盐按照相似于实施例1(c)中所述的方法，通过用0.4ml在二噁烷中的4N盐酸溶液处理溶解于5ml乙酸乙酯中的450mg1-甲基-2-｛2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]乙基｝哌啶[如上述步骤(a)中所述方法制备]，使其转化为盐酸盐。反应混合物经减压蒸发浓缩并真空干燥，得到496mg无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3+D2O，270MHz)，δppm1.2-1.5(1H，m);
1.55-2.45(11H，m);
2.45-2.9(5H，m);
2.76(3H，s);
2.9-3.7(2H，m);
3.95-4.2(2H，m);
6.81(1H，d，J＝8.6Hz);
6.91(1H，t，J＝6.9Hz);
7.1-7.3(7H，m).
红外吸收光谱(CHCl3)，Vmaxcm-11600，1585，1495，1470，1450，1230。
实施例331-｛2-[4-(4-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-3-(4-苯基哌嗪-1-基)-2-丙醇二盐酸盐33(a)1-｛2-[4-(4-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-3-(4-苯基哌嗪-1-基)-2-丙醇将185mg2-｛2-[4-(4-甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基｝环氧乙烷[如实施例26(a)中所述方法制备]和96mg1-苯基哌嗪在5ml四氢呋喃中的溶液在60℃搅拌24h。搅拌结束后，经减压蒸发，浓缩反应混合物。这样得到的油状残余物用硅胶柱色谱提纯，使用20∶1(体积)的二氯甲烷和甲醇的混合物作洗脱液，得到296mg(收率96%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.5-1.75(4H，m);
2.5-2.9(10H，m);
3.1-3.3(4H，m);
3.77(3H，s);
3.9-4.2(3H，m);
6.7-7.3(13H，m).
33(b)1-｛2-[4-(4-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-3-(4-苯基哌嗪-1-基)-2-丙醇二盐酸盐将0.23ml在二噁烷中的4N盐酸溶液加入286mg1-｛2-[4-(4-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝-3-(4-苯基哌嗪-1-基)-2-丙醇[如上述步骤(a)中所述方法制备]在5ml二噁烷中的溶液中，用减压蒸发，浓缩所得的溶液。将所得的油状残余物溶解于乙酸乙酯中，随后让其静置。经过滤收集所沉淀的晶体，并真空干燥，得到223mg(收率72%)无色晶状的标题化合物，溶点为147～149℃。
核磁共振谱(CDCl3+D2O，270MHz)，δppm1.5-1.7(4H，m);
2.5-2.7(4H，m);
3.1-3.8(10H，m);
3.74(3H，s);
3.93(1H，dd，J＝7.6＆9.5Hz);
4.14(1H，dd，J＝4.6＆9.5Hz);
4.6-4.8(1H，m);
6.75-7.4(13H，m).
红外吸收光谱(KBr)，Vmaxcm-11610，1599，1587，1511，1495，1453，1253，1238。
实施例34(4R)-4-羟基-2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基甲基]吡咯烷盐酸盐。
34(a)(4R)-4-苄氧基-1-叔丁氧基羰基-2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基甲基]吡咯烷在用冰冷却和搅拌的条件下，将441毫克2-(4-苯基丁基)苯酚(按照制备例3中所述的方法制备)和241毫克叔丁醇钾溶解在20毫升的二甲基乙酰胺中。然后将900毫克(4R)-4-苄氧基-1-叔丁氧基羰基-2-(对甲苯磺酰氧基甲基)吡咯烷加入到上述所得的溶液中，并在40℃将得到的混合物搅拌5小时。搅拌结束后，冷却反应混合物并在乙酸乙酯和水之间进行分配。有机层在无水硫酸钠上进行干燥，通过减压蒸发进行浓缩。残留物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为4∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱液，得到242毫克(收率24%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.45(9H，s);
1.5-1.75(2H，m);
2.1-2.3(2H，m);
2.5-2.7(4H，m);
3.4-4.6(8H，m);
6.7-6.95(2H，m);
7.05-7.4(12H，m).
34(b)(4R)-1-丁氧羰基-4-羟基-2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基甲基]吡咯烷在55℃，在1个大气压的氢气氛中，在20毫克5%W/W披钯炭存在下将含238毫克(4R)-4-苄氧基-1-叔丁氧基羰基-2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基甲基]吡咯烷(按上述步骤(a)的方法制备)的10毫升乙醇溶液搅拌6小时。冷却混合物，然后过滤出催化剂，通过减压蒸发浓缩滤液。残留物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为1∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱液，得到177毫克(收率90%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.46(9H，s);
1.5-1.8(4H，m);
2.0-2.3(2H，m);
2.5-2.7(4H，m);
3.4-4.6(6H，m);
6.75-6.95(2H，m);
7.05-7.35(7H，m).
34(c)(4R)-4-羟基-2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基甲基]吡咯烷盐酸盐将3毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液加入到含173毫克(4R)-1-叔丁氧羰基-4-羟基-2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基甲基]吡咯烷(按上述步骤(b)的方法制备)的3毫升二噁烷溶液中，将得到的混合物在室温下放置2小时。放置2小时后通过减压蒸发浓缩反应混合物，将浓缩得到的残留物溶解在二氯甲烷中。向得到的溶液中加入乙酸乙酯并将该混合物放置。通过过过滤收集沉淀的结晶，得到109毫克(收率74%)无色结晶状的标题化合物，熔点为135-137℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-1.85(4H，m);
1.9-2.05(1H，m);
2.14(1H，m，J＝6.6＆13.2Hz);
2.5-2.7(4H，m);
3.25(1H，dd，J＝3.3＆12.5Hz);
3.56(1H，d，J＝12.5Hz);
4.05(1H，dd，J＝4.6＆10.6Hz);
4.23(1H，dd，J＝4.0＆10.6Hz);
4.2-4.4(1H，m);
4.4-4.55(1H，m);
6.82(1H，d，J＝7.9Hz);
6.88(1H，t，J＝7.6Hz);
7.05-7.3(7H，m).
红外吸收光谱(KBr)，Vmaxcm-11602，1588，1495，1465，1451，1237。
实施例353-(2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基］-1-甲基吡咯烷盐酸盐
35(a)2-(2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷在用冰冷却和搅拌的同时，将含9.83克叔丁醇钾加入到20.0克2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯酚(按制备例20中所述的方法制备)的50毫升二甲基乙酰胺溶液中，在同一温度下，将得到的混合物搅拌30分钟，得到2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚钾。
在用冰冷却和搅拌同时，将9.83克叔丁醇钾加入到含16.1克2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐的80毫升二甲基乙酰胺溶液中以制得游离的胺化合物，然后在室温下在搅拌的同时将该制得的胺化合物加入到上述制得的2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯酚钾的溶液中。在70℃下，将得到的混合物搅拌20小时，搅拌后将其冷却并用500毫升乙酸乙酯稀释，稀释溶液依次用水和饱和的氯化钠水溶液进行洗涤，然后在无水硫酸镁上进行干燥，通过减压蒸馏除去溶剂，得到的残留物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为10∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱液，得到14.6克(收率49%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-2.6(8H，m);
2.42(3H，s);
2.8-3.0(4H，m);
3.1-3.3(1H，m);
3.78(3H，s);
3.9-4.15(2H，m);
6.7-6.95(5H，m);
7.1-7.3(3H，m).
35(b)2-(2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基]-1-甲基吡咯烷盐酸盐在用冰冷却的同时，将11毫升在乙酸乙酯中的4N氯化氢溶液加入到含14.5克2-(2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷(按上述步骤(a)中所述的方法制备)的100毫升乙酸乙酯溶液中，将得到的混合物放置在室温下。用过滤收集沉淀的结晶并进行真空干燥，得到13.0克(收率81%)无色结晶状的标题化合物，熔点为109-110℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.9-2.15(2H，m);
2.15-2.4(2H，m);
2.4-2.65(2H，m);
2.77(3H，s);
2.7-3.0(5H，m);
3.2-3.4(1H，m);
3.78(3H，s);
3.8-4.1(2H，m);
4.15-4.3(1H，m);
6.7-7.0(5H，m);
7.15-7.3(3H，m).
实施例362-(2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基]-1-甲基吡咯烷盐酸盐36(a)2-(2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷在用冰冷却和搅拌的同时，将11.3克偶氮二羧酸二乙酯逐滴加入到含10.6克2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯酚(按制备例20中所述的方法制备)，8.4克1-甲基-2-吡咯烷基乙醇和17克三苯基膦的200毫升二氯甲烷溶液中，在室温下，将得到的混合物搅拌15小时。搅拌结束后，通过减压蒸发浓缩反应混合物，残留物在乙酸乙酯和水之间进行分配。有机层在无水硫酸镁上干燥，通过减压蒸馏除去溶剂。残留物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为10∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱液，得到5.70克(收率36%)无色油状的标题化合物。
该产物的核磁共振谱与按实施例35(a)中所述的方法制备的化合物的核磁共振谱相同。
36(b)2-(2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基]-1-甲基吡咯烷盐酸盐按照相似于实施例35(a)中所述的方法，将5.70克2-(2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基]-1-甲基吡咯烷[按上述步骤(a)中所述的方法制备]转化成盐酸盐，得到4.89克(收率36%)无色结晶状的标题化合物。
该产物的熔点和核磁共振谱与按照实施例35(b)中所述方法制备的化合物的熔点和核磁共振谱相同。
实施例374-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝哌啶盐酸盐37(a)1-叔丁氧羰基-4-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝哌啶按照相似于实施例36(a)中所述的方法，使456毫克2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯酚(按制备例20中所述的方法制备)、600毫克1-叔丁氧羰基-4-羟基哌啶和865毫克三苯基膦与在30毫升二氯甲烷中的575毫克偶氮二羧酸二乙酯进行反应。反应混合物用实施例36(a)中所述的方法进行处理，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为4∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱液，得到379毫克(收率46%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.47(9H，s);
1.7-2.0(4H，m);
2.8-3.0(4H，m);
3.35-3.55(2H，m);
3.6-3.75(2H，m);
3.78(3H，s);
4.55-4.6(1H，m);
6.7-6.9(5H，m);
7.1-7.3(3H，m).
37(b)4-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝哌啶盐酸盐将379毫克1-叔丁氧羰基-4-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝哌啶(按上述步骤(a)的方法制备)溶解在5毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液中，将该溶液在室温下放置1小时。然后通过减压蒸馏浓缩反应混合物，将得到的油状残留物溶解在10毫升乙酸乙酯中，然后将其在室温下放置。用过滤收集沉淀的结晶并将其真空干燥，得到290毫克(收率90%)无色结晶状的标题化合物，熔点为121-122℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.05-2.2(2H，m);
2.25-2.4(2H，m);
2.8-3.0(4H，m);
3.2-3.4(4H，m);
3.76(3H，s);
4.55-4.6(1H，m);
6.6-6.8(4H，m);
6.92(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.3(3H，m).
实施例384-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝-1-甲基哌啶盐酸盐
38(a)4-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝-1-甲基哌啶在搅拌的同时，将含482毫克1-叔丁氧羰基-4-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝哌啶(按照相似于实施例37中所述的方法制备)的5毫升四氢呋喃溶液逐滴加入到含44.5毫克氢化锂铝的5毫升四氢呋喃的分散液中。加完后，将反应混合物回流加热1小时，然后再将其冷却。向反应混合物中加入足够量的硫酸钠+水合物以分解所有过量的氢化物，接着将混合物搅拌约30分钟。过滤掉不溶物质，通过减压蒸馏将溶剂从滤液中除去。得到的油状残留物用硅胶柱色谱提纯，使用体积为10∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱液，得到220毫克(收率57%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.85-2.15(4H，m);
2.3-2.5(2H，m);
2.33(3H，s);
2.6-2.75(2H，m);
2.8-3.0(4H，m);
3.79(3H，s);
4.35-4.5(1H，m);
6.7-6.9(5H，m);
7.1-7.3(3H，m).
38(b)4-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝-1-甲基哌啶盐酸盐将0.2毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液逐滴加入到含220毫克4-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝-1-甲基哌啶(按上述步骤(a)中所述的方法制备)的20毫升乙酸乙酯溶液中，并将混合物在室温下放置。通过过滤收集沉淀的结晶并进行真空干燥，得到170毫克(收率69%)无色结晶状的标题化合物，熔点为147-148℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.0-2.25(2H，m);
2.5-2.8(2H，m);
2.73(3H，s);
2.8-3.1(6H，m);
3.2-3.4(2H，m);
3.76(3H，s);
3.6-3.8(1H，m);
6.65-6.85(4H，m);
6.95(1H，t，J＝7.3Hz);
7.15-7.3(3H，m).
实施例392-(2-｛2-[2-(3-羟基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐
39(a)2-(2-｛2-(3-甲氧基甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基］-1-甲基吡咯烷按照相似于实施例35(a)中所述的方法，在50毫升二甲基乙酰胺中使2.37克2-[2-(3-甲氧基甲氧基苯基)乙基]苯酚(按制备例21所述的方法制备)，1.03克叔丁醇钾和1.69克2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐进行反应。按实施例35(a)所述的方法处理反应混合物，粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为20∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱液，得到1.87克(收率62%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.5-2.4(8H，m);
2.39(3H，s);
2.8-3.0(4H，m);
3.05-3.2(1H，m);
3.48(3H，s);
3.95-4.15(2H，m);
5.15(2H，s);
6.8-6.95(5H，m);
7.1-7.3(3H，m).
39(b)2-｛2-[2-(3-羟基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐将1.80克2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基］-1-甲基吡咯烷[按上述步骤(a)所述的方法制备]溶解在20毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液中。将溶液在室温下放置30分钟。30分钟结束后，通过减压蒸馏未浓缩混合物，将浓缩得到的油状残留物溶解在20毫升二氯甲烷中。向上述溶液中缓慢地加入乙酸乙酯直到刚好出现混浊迹象为止。在室温下将混合物放置过夜。通过过滤收集沉淀的结晶并进行真空干燥，得到1.25克(收率71%)无色结晶状的标题化合物，熔点为68-70℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.9-2.6(6H，m);
2.65-3.1(5H，m);
2.83(3H，s);
3.15-3.45(1H，m);
3.6-4.1(3H，m);
6.57(1H，d，J＝7.3Hz);
6.7-6.8(2H，m);
6.92(1H，t，J＝7.3Hz);
7.00(1H，s);
7.05(1H，t，J＝7.9Hz);
7.1-7.25(2H，m).
实施例40(S)-2-｛2-[2-(3-羟基苯基)乙基]苯氧基甲基｝吡咯烷盐酸盐40(a)(S)-1-叔丁氧羰基-2-｛2-[2-(3-甲氧基甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝吡咯烷在用冰冷却的同时，将0.721克叔丁醇钾加入到含1.66克2-[2-(3-甲氧基甲氧苯基)乙基]苯酚(按制备例21所述的方法制备)的5毫升二甲基乙酰胺溶液中并将得到的溶液搅拌15分钟。在搅拌后，向该混合物中加入2.28克(S)-1-叔丁氧羰基-2-(对甲苯磺酰氧甲基)吡咯烷并在50℃下将得到的混合物搅拌2小时。然后冷却反应混合物和在乙酸乙酯和水之间进行分配。乙酸乙酯层用氯化钠的饱和水溶液洗涤，在无水硫酸镁上进行干燥。通过减压蒸馏除去溶剂，残留物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为4∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱液，得到1.70克(收率60%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.47(9H，s);
1.75-2.2(4H，m);
2.8-3.0(4H，m);
3.25-3.55(2H，m);
3.48(3H，s);
3.75-4.3(3H，m);
5.15(2H，s);
6.8-7.0(5H，m);
7.05-7.3(3H，m).
40(b)(S)-2-｛2-[2-(3-羟基苯基)乙基]苯氧基甲基｝吡咯烷盐酸盐在用冰冷却的同时，将630毫克(S)-1-叔丁氧羰基-2-｛2-[2-(3-甲氧基甲氧苯基)乙基]苯氧基甲基｝吡咯烷(按上述步骤(a)所述的方法制备)溶解在10毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液中，将所得溶液在室温下放置3小时。3小时后，通过减压蒸馏来浓缩混合物，并将浓缩得到的油状残留物溶解在少量异丙醇中;然后在冰冷却下将溶液放置。通过过滤收集沉淀的结晶并进行真空干燥，得到318毫克(收率66%)无色结晶状的标题化合物，熔点为127-129℃。25D+10.5°(C＝1.0，甲醇)。
核磁共振谱(六氘化二甲基亚砜，270MHz)，δppm1.8-2.0(1H，m);
2.05-2.2(2H，m);
2.2-2.35(1H，m);
2.7-3.1(4H，m);
3.2-3.35(1H，m);
3.4-3.55(1H，m);
4.05-4.25(3H，m);
6.61(1H，d，J＝7.9Hz);
6.66(1H，dd，J＝1.3＆7.9Hz);
6.84(1H，d，J＝7.9Hz);
6.94(1H，t，J＝7.3Hz);
7.0-7.25(4H，m).
实施例412-｛2-[2-(3-羟基苯基)乙基]苯氧基甲基｝-1-甲基吡咯烷盐酸盐41(a)2-｛2-[2-(3-甲氧基甲氧苯基)乙基]苯氧基甲基｝-1-甲基吡咯烷按照相似于实施例38所述的方法，使1.00克1-叔丁氧羰基-2-｛2-[2-(3-甲氧基甲氧苯基)乙基]苯氧基甲基｝吡咯烷(用相似于实施例40(a)所述的方法制备)与含88.1毫克氢化铝锂的10毫升四氢呋喃的分散液进行反应。反应混合物用实施例38所述的方法进行处理，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比10∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱液，得到668毫克(收率83%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.7-2.0(3H，m);
2.0-2.2(1H，m);
2.3-2.45(1H，m);
2.53(3H，s);
2.7-3.0(5H，m);
3.1-3.2(1H，m);
3.48(3H，s);
3.85(1H，dd，J＝6.6＆9.2Hz);
4.08(1H，dd，J＝5.3＆9.2Hz);
5.15(2H，s);
6.8-6.9(5H，m);
7.1-7.3(3H，m).
41(b)2-｛2-[2-(3-羟基苯基)乙基]苯氧基甲基｝-1-甲基吡咯烷盐酸盐将660毫克2-｛2-[2-(3-甲氧基甲氧苯基)乙基]苯氧基甲基｝-1-甲基吡咯烷(用上述步骤(a)所述的方法制备)溶解在50毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液中，并在室温下将溶液放置30分钟。30分钟后，通过减压蒸馏除去溶剂，得到的固体残留物从异丙醇中重结晶，得到529毫克(收率82%)无色针状的标题化合物，熔点为232-233℃(分解)。
核磁共振谱(六氘化二甲基亚砜，270MHz)，δppm1.8-2.2(3H，m);
2.2-2.4(1H，m);
2.7-2.95(4H，m);
2.97(3H，s);
3.05-3.25(1H，m);
3.5-3.7(1H，m);
3.8-3.95(1H，m);
4.28(1H，dd，J＝4.0＆10.6Hz);
4.40(1H，dd，J＝7.9＆10.6Hz);
6.55-6.7(3H，m);
6.75-7.1(3H，m);
7.15-7.3(2h，m).
实施例42(R)-2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧甲基｝吗啉盐酸盐42(a)(R)-4-叔丁氧羰基-2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝吗啉按照相似于实施例40(a)所述的方法，使1.14克2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯酚(用制备例20所述的方法制备)，0.560克叔丁醇钾和1.86克(R)-4-叔丁氧羰基-2-(对甲苯磺酰氧甲基)吗啉在20毫升二甲基乙酰胺中进行反应。用实施例40(a)所述的方法处理反应混合物，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为4∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱液，得到1.68克(收率79%)油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.44(9H，s);
2.8-3.1(6H，m);
3.5-3.7(1H，m);
3.7-4.2(6H，m);
3.77(3H，s);
6.7-6.95(5H，m);
7.1-7.3(3H，m).
42(b)(R)-2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基甲基｝吗啉盐酸盐将10毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液加入到含1.68克(R)-4-叔丁氧羰基-2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝吗啉(用上述步骤(a)所述的方法制备)的10毫升二噁烷溶液中，在室温下将得到的混合物放置30分钟。在放置30分钟后，通过减压蒸馏除去溶剂，将得到的残留物溶解在少量的二氯甲烷中。向该混合物中加入乙酸乙酯并将其在室温下搁置。通过过滤收集沉淀的结晶并进行真空干燥，得到1.24克(收率86%)无色结晶状的标题化合物，熔点为112-113℃[α]25D-7.4°(c＝1.0，水)核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.75-2.95(4H，m);
3.0-3.2(2H，m);
3.35(1H，d，J＝13.2Hz);
3.46(1H，d，J＝11.2Hz);
3.75(3H，d);
3.95-4.2(4H，m);
4.3-4.4(1H，m);
6.65-6.95(5H，m);
7.05-7.3(3H，m).
实施例43(R)-2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝-4-甲基吗啉盐酸盐43(a)(R)-2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝-4-甲基吗啉将152毫克碳酸钾加入到含404毫克(R)-2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝吗啉盐酸盐(用实施例42所述的方法制备)的10毫升二甲基乙酰胺溶液中，并在室温下将所得的混合物搅拌1小时。搅拌1小时后，加入157毫克甲基碘，在室温下将混合物搅拌14小时。然后用乙酸乙酯稀释反应混合物。该稀释溶液依次用水和饱和的氯化钠水溶液洗涤，然后在无水硫酸镁上进行干燥。通过减压蒸馏除去溶剂，得到的油状残留物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为20∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱液，得到310毫克(收率82%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.0-2.25(2H，m);
2.32(3H，s);
2.65-2.75(1H，m);
2.8-3.05(5H，m);
3.7-3.85(1H，m);
3.78(3H，s);
3.9-4.1(4H，m);
6.7-6.95(5H，m);
7.1-7.3(3H，m).
43(b)(R)-2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝-4-甲基吗啉盐酸盐将0.25毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液加入到含310毫克(R)-2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基甲基｝-4-甲基吗啉(用上述步骤(a)所述的方法制备)的少量乙酸乙酯溶液中，将所得的混合物在室温下搁置。通过过滤收集沉淀的结晶并进行真空干燥，得到323毫克(收率94%)无色针状的标题化合物，熔点为184-185℃。25D-5.5°(c＝1.0，乙醇)。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.75(3H，s);
2.75-3.05(6H，m);
3.38(2H，t，J＝13.2Hz);
3.78(3H，s);
4.0-4.2(3H，m);
4.3-4.45(1H，m);
4.5-4.6(1H，m);
6.7-6.9(4H，m);
6.94(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.3(3H，m).
实施例442-(2-｛2-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝]乙基]-1-甲基吡咯烷盐酸盐44(a)2-(2-｛2-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝]乙基]-1-甲基吡咯烷按照相似于实施例35(a)所述的方法，使1.30克2-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]苯酚(同制备例27所述的方法制备)，1.69克叔丁醇钾和1.39克2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷在30毫升二甲基乙酰胺中进行反应。然后用实施例35(a)所述的方法处理反应混合物，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为10∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱液，得到1.50克(收率80%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-2.5(8H，m);
2.41(3H，s);
2.8-3.0(4H，m);
3.15-3.25(1H，m);
3.83(3H，s);
3.86(3H，s);
3.9-4.15(2H，m);
6.6-6.9(5H，m);
7.05-7.25(2H，m).
44(b)2-(2-｛2-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝]乙基]-1-甲基吡咯烷盐酸盐将2毫升的在二噁烷中的4N氯化氢溶液加入到含1.50克2-(2-｛2-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷(用上述步骤(a)所述的方法制备)的20毫升二氯甲烷溶液中，并通过减压蒸馏浓缩上述混合物。将所得的残留物溶解在乙酸乙酯中并将溶液在室温下搁置。通过过滤收集沉淀的结晶并进行真空干燥，得到1.10克(收率67%)无色结晶的标题化合物，熔点为147-148℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.95-2.15(2H，m);
2.2-2.4(2H，m);
2.4-2.6(2H，m);
2.76＆2.78(3H，s);
2.75-3.0(5H，m);
3.15-3.55(1H，m);
3.80(3H，s);
3.86(3H，s);
3.8-4.1(2H，m);
4.15-4.3(1H，m);
6.6-7.0(5H，m);
7.1-7.3(2H，m).
实施例452-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝吗啉盐酸盐45(a)4-叔丁氧羰基-2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝吗啉按照相似于实施例40所述的方法，使1.00克2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯酚(用制备例20所述的方法制备，1.63克4-叔丁氧羰基-2-(对甲苯磺酰氧甲基)吗啉和0.490克叔丁醇钾在20毫升二甲基乙酰胺中进行反应。反应混合物用实施例40所述的方法进行处理，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为4∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱液，得到1.87克(收率94.5%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.45(9H，s);
2.8-3.1(6H，m);
3.55-3.7(1H，m);
3.7-4.2(6H，m);
3.77(3H，s);
6.7-6.95(5H，m);
7.1-7.3(3H，m).
45(b)2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝吗啉盐酸盐将2毫升在二噁烷中的4N的氯化氢溶液加入到含0.99克4-叔丁氧羰基-2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝吗啉(用上述步骤(a)所述的方法制备)的2毫升二噁烷溶液中，将反应混合物在室温下放置16小时，然后通过减压蒸馏浓缩该反应混合物。将所得的残留物溶解在乙酸乙酯中，并将该得到的溶液在室温下搁置。通过过滤收集沉淀的结晶并进行真空干燥，得到无色结晶的标题化合物0.42克(收率52%)，熔点为110-112℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.8-3.0(4H，m);
3.0-3.2(2H，m);
3.36(1H，d，J＝12.5Hz);
3.48(1H，d，J＝13.2Hz);
3.76(3H，s);
4.0-4.2(4H，m);
4.25-4.4(1H，m);
6.7-7.0(5H，m);
7.1-7.3(3H，m).
实施例462-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝-4-甲基吗啉盐酸盐46(a)2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝-4-甲基吗啉按照相似于实施例38所述的方法，使870毫克4-叔丁氧羰基-2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝吗啉(用实施例45(a)所述的方法制备)与113毫克氢化铝锂在15毫升四氢呋喃中的分散液进行反应。反应混合物用实施例38所述的方法进行处理，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为10∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱液，得到620毫克(收率94%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.0-2.3(2H，m);
2.33(3H，s);
2.65-2.75(1H，m);
2.8-3.0(5H，m);
3.7-3.85(1H，m);
3.78(3H，s);
3.9-4.1(4H，m);
6.7-6.95(5H，m);
7.1-7.3(3H，m).
46(b)2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝-4-甲基吗啉盐酸盐将0.5毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液加入到含620毫克2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝-1-甲基吗啉(用上述步骤(a)所述的方法制备)的适量乙酸乙酯溶液中，通过减压蒸馏浓缩得到的反应混合物。得到的固体残留物从乙酸乙酯中重结晶，得到476毫克(收率69%)无色结晶的标题化合物，熔点为174-176℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.77(3H，s);
2.7-3.1(6H，m);
3.40(2H，t，J＝11.9Hz);
3.79(3H，s);
4.0-4.2(3H，m);
4.3-4.5(1H，m);
4.5-4.65(1H，m);
6.7-6.9(4H，m);
6.95(1H，t，J＝7.6Hz);
7.1-7.3(3H，m).
实施例472-(2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基)哌啶盐酸盐47(a)1-叔丁氧羰基-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基)哌啶按照相似于实施例36(a)所述的方法，使1.00克2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯酚(用制备例20所述的方法制备)，1.51克1-叔丁氧羰基-2-(2-羟乙基)哌啶，1.72克三苯基膦和1.14克偶氮二羧酸二乙酯在20毫升二氯甲烷中进行反应。然后用实施例36(a)所述的方法处理反应混合物，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比4∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱液，得到0.630克(收率32%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.46(9H，s);
1.4-2.0(7H，m);
2.15-2.35(1H，m);
2.65-3.0(5H，m);
3.78(3H，s);
3.9-4.2(3H，m);
4.35-4.45(1H，m);
6.7-6.9(5H，m);
7.05-7.3(3H，m).
47(b)2-(2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基)哌啶盐酸盐将1毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液加入到含0.63克1-叔丁氧羰基-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基)哌啶(用上述步骤(a)所述的方法制备的1毫升二噁烷溶液中，将得到的溶液在室温下放置2.5小时。在放置2.5小时后，通过减压蒸馏进行浓缩。得到的残留物在乙酸乙酯和饱和的碳酸氢钠水溶液之间进行分配。乙酸乙酯层用无水硫酸镁进行干燥并用减压蒸馏进行浓缩。将得到的残留物溶解在乙醇中，所得的溶液在填充有CM Sephadex C-25(H+型)(Sephadex是商标)的柱中进行吸附。该吸附柱用乙醇洗涤和用氯化氢在乙醇中的0.1N溶液进行洗脱。用减压蒸发来浓缩洗脱液并对其进行真空干燥，得到0.22克(收率40%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.3-2.1(6H，m);
2.1-2.3(1H，m);
2.5-2.7(1H，m);
2.7-3.0(5H，m);
3.15-3.35(1H，m);
3.4-3.55(1H，d，J＝13.2Hz);
3.77(3H，d);
4.0-4.25(2H，m);
6.7-6.95(5H，m);
7.05-7.3(3H，m).
红外吸收光谱(液膜)，Vmaxcm-11601，1585，1495，1455，1436，1241。
实施例482-(2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基哌啶盐酸盐48(a)2-(2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基哌啶按照相似于实施例38所述的方法，使1.70克1-叔丁氧羰基-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基)哌啶(用实施例47(a)所述的方法制备)与含0.294克氢化铝锂的30毫升四氢呋喃的分散液进行反应。然后，用实施例38所述的方法处理反应混合物，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为10∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱液，得到0.730克(收率53%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.2-2.0(7H，m);
2.05-2.35(3H，m);
2.34(3H，s);
2.8-3.0(5H，m);
3.78(3H，s);
4.04(2H，t，J＝7.3Hz);
6.7-6.9(5H，m);
7.1-7.25(3H，m).
48(b)2-(2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基-1-甲基哌啶盐酸盐将1毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液加入到含0.730克2-(2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基-1-甲基哌啶(用上述步骤(a)所述的方法制备)的适量乙酸乙酯溶液中，并通过减压蒸馏浓缩得到的反应混合物。将所得的油状残留物溶解在15毫升乙酸乙酯中，并将该溶液在室温下搁置。通过过滤收集沉淀的结晶并进行真空干燥，得到0.561克(收率69%)无色结晶的标题化合物，熔点为115-117℃核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.3-2.2(5H，m);
2.2-2.45(2H，m);
2.45-2.7(2H，m);
2.75(3H，s);
2.8-3.2(5H，m);
3.4-3.55(1H，m);
3.78(3H，s);
3.95-4.2(2H，m);
6.65-6.8(3H，m);
6.84(1H，d，J＝7.9Hz);
6.93(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.3(3H，m).
实施例493-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基]哌啶盐酸盐49(a)1-叔丁氧羰基-3-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝哌啶按照相似于实施例40所述的方法，使0.790克2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯酚(用制备例20所述的方法制备)，0.388克叔丁醇钾和1.28克1-叔丁氧羰基-3-(对甲苯磺酰氧甲基)哌啶在15毫升二甲基乙酰胺中进行反应。然后用实施例40所述的方法处理反应混合物，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为4∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱液，得到1.09克(收率74%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.1-1.8(3H，m);
1.43(9H，m);
1.85-2.15(2H，m);
2.7-3.0(6H，m);
3.79(3H，s);
3.85(2H，d，J＝5.9Hz);
3.9-4.25(2H，m);
6.7-6.95(5H，m);
7.1-7.3(3H，m).
49(b)3-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基]哌啶盐酸盐将240毫克1-叔丁氧羰基-3-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基甲基｝哌啶(用上述步骤(a)所述的方法制备)溶解在4毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液中。将溶液在室温下放置3小时，然后通过减压蒸发使其浓缩。将得到的残留物溶解在乙酸乙酯中，并将所得溶液在室温下搁置。用过滤收集沉淀的结晶，得到183毫克(收率76%)无色结晶的标题化合物，熔点为155-157℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.4-2.2(4H，m);
2.45-2.6(1H，m);
2.7-3.0(6H，m);
3.4-3.6(2H，m);
3.76(3H，s);
3.86(2H，d，J＝4.6Hz);
6.65-6.85(4H，m);
6.89(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.3(3H，m).
实施例503-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝-1-甲基哌啶盐酸盐50(a)3-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝-1-甲基哌啶按照相似于实施例38所述的方法，使850毫克1-叔丁氧羰基-3-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝哌啶(用实施例49所述的方法制备)与113毫克氢化铝锂进行反应。然后用实施例38所述的方法处理反应混合物，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为10∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱液，得到520毫克(收率76%)固体的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.1-1.3(1H，m);
1.6-2.3(6H，m);
2.31(3H，s);
2.75-3.0(5H，m);
3.0-3.1(1H，m);
3.78(3H，s);
3.8-3.95(2H，m);
6.7-6.9(5H，m);
7.1-7.3(3H，m).
50(b)3-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝-1-甲基哌啶盐酸盐将0.5毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液加入到含520毫克3-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝-1-甲基哌啶(用上述步骤(a)所述的方法制备)的适量乙酸乙酯溶液中，然后通过减压蒸馏浓缩所得的混合物以制得固体的盐酸盐。将该固体溶解在少量二氯甲烷中，然后向所得的溶液中加入乙酸乙酯，接着将其在室温下搁置。用过滤收集沉淀的结晶，得到443毫克(收率77%)无色结晶的标题化合物，熔点为191-193℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.44-2.1(3H，m);
2.2-3.0(8H，m);
2.75(3H，s);
3.4-3.6(2H，m);
3.79(3H，s);
3.85-4.0(2H，m);
6.7-6.9(4H，m);
6.94(1H，t，J＝7.6Hz);
7.1-7.3(3H，m).
实施例513-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝哌啶盐酸盐51(a)1-叔丁氧羰基-3-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝哌啶按照相似于实施例36(a)所述的方法，使1.50克2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯酚(用制备例20所述的方法制备)、2.64克1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶，3.44克三苯基膦和2.29克偶氮二羧酸二乙酯进行反应。然后用实施例36(a)所述的方法处理反应混合物，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为7∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物为洗脱液，得到1.68克(收率62%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.37(9H，s);
1.4-2.2(4H，m);
2.75-2.95(4H，m);
3.0-3.8(4H，m);
3.79(3H，s);
4.2-4.4(1H，m);
6.7-6.95(5H，m);
7.05-7.25(3H，m).
51(b)3-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝哌啶盐酸盐将800毫克1-叔丁氧羰基-3-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝哌啶(用上述步骤(a)所述的方法制备)溶解在8毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液中，并将该溶液在室温下放置2小时。在放置2小时后，通过减压蒸发浓缩该溶液，将浓缩所得的残留物溶解在乙酸乙酯中，并将该溶液在室温下放置。用过滤收集沉淀的结晶，得到300毫克(收率44%)无色结晶的标题化合物，熔点为130-132℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-1.8(1H，m);
1.9-2.3(3H，m);
2.8-3.1(6H，m);
3.25-3.4(1H，m);
3.55(1H，dd，J＝3.3＆12.6Hz);
3.77(3H，s);
4.7-4.85(1H，m);
6.7-6.8(3H，m);
6.85-7.0(2H，m);
7.1-7.3(3H，m).
实施例523-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝-1-甲基哌啶盐酸盐52(a)3-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝-1-甲基哌啶按照相似于实施例38所述的方法，使880毫克1-叔丁氧羰基-3-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝哌啶(用实施例51(a)所述的方法制备)与162毫克氢化铝锂进行反应。然后用实施例38所述的方法处理反应混合物，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为10∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物为洗脱液，得到360毫克(收率51%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.1-2.4(6H，m);
2.28(3H，s);
2.5-3.3(6H，m);
3.77(3H，s);
4.1-4.7(1H，m);
6.6-7.4(8H，m).
52(b)3-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝-1-甲基哌啶盐酸盐将0.4毫升的在二噁烷中的4N氯化氢溶液加入到含360毫克3-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝-1-甲基哌啶(用上述步骤(a)所述的方法制备)的适量的乙酸乙酯溶液中，然后通过减压蒸馏浓缩所得的溶液。将浓缩得到的油状残留物溶解在乙酸乙酯中，并将所得的溶液在室温下放置。用过滤收集沉淀的结晶，得到383毫克(收率95%)无色结晶的标题化合物，熔点为158-160℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.4-1.65(1H，m);
1.9-2.1(1H，m);
2.2-2.6(3H，m);
2.6-2.8(1H，m);
2.8-3.0(4H，m);
2.82(3H，s);
3.4-3.7(2H，m);
3.78(3H，s);
4.9-5.3(1H，m);
6.7-6.8(3H，m);
6.94(1H，t，J＝7.3Hz);
7.0-7.3(4H，m).
实施例534-(2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基)哌啶盐酸盐53(a)1-叔丁氧羰基-4-(2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基)哌啶按照相似于实施例40(a)所述的方法，使1.20克2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯酚(用制备例20所述的方法制备)，2.00克1-叔丁氧羰基-4-[2-对甲苯磺酰氧基)乙基]哌啶和0.590叔丁醇钾在20毫升二甲基乙酰胺中进行反应。然后用实施例40(a)所述的方法处理反应混合物，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为4∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱液，得到2.00克(收率86%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.1-1.3(2H，m);
1.45(9H，s);
1.6-1.85(5H，m);
2.68(2H，t，J＝12.5Hz);
2.8-3.0(4H，m);
3.78(3H，s);
4.0-4.2(2H，m);
4.18(2H，t，J＝5.9Hz);
6.7-6.9(5H，m);
7.1-7.3(3H，m).
53(b)4-(2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基)哌啶盐酸盐将2.00克1-叔丁氧羰基-4-(2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基)哌啶(用上述步骤(a)所述的方法制备)溶解在10毫升的在二噁烷中的4N氯化氢溶液中，并将所得的溶液在室温下放置4小时。在放置4小时后，通过减压蒸馏除去溶剂，并将得到的固体残留物溶解在少量的二氯甲烷中，然后向该溶液中加入乙酸乙酯。通过过滤收集沉淀的结晶，得到1.59克(收率93%)无色结晶的标题化合物，熔点为119-121℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-2.05(7H，m);
2.7-2.95(6H，m);
3.47(2H，d，J＝12.5Hz);
3.79(3H，s);
4.00(2H，t，J＝5.9Hz);
6.7-7.0(5H，m);
7.1-7.3(3H，m).
实施例544-(2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基哌啶盐酸盐按照相似于实施例38所述的方法，使2.15克1-叔丁氧羰基-4-(2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基)哌啶(用实施例53(a)所述的方法制备)与0.371克分散在40毫升四氢呋喃中的氢化铝锂进行反应。然后用实施例38所述的方法处理反应混合物，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为10∶1的二氯甲烷和甲醇和混合物作为洗脱液，得到1.56克(收率90%)油状的4-(2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基哌啶。
将所有上述得到的油溶解在适量的乙酸乙酯中，并向所得的溶液中加入1.5毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液，然后通过减压蒸发将其浓缩。将浓缩得到的油状残留物溶解在25毫升乙酸乙酯中并将该溶液在室温下放置。通过过滤收集沉淀的结晶，得到1.06克(收率61%)无色结晶的标题化合物，熔点为97-99℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.75-2.2(7H，m);
2.56(2H，t，J＝11.2Hz);
2.70(3H，s);
2.8-3.0(4H，m);
3.47(2H，d，J＝11.2Hz);
3.79(3H，s);
4.02(2H，t，J＝5.9Hz);
6.7-7.0(5H，m);
7.1-7.3(3H，m).
实施例554-(2-｛2-[2-(3-羟基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)哌啶盐酸盐55(a)1-叔丁氧羰基-4-(2-｛2-[2-(3-甲氧基甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基哌啶按照相似于实施例40(a)所述的方法，使1.58克2-[2-(3-甲氧基甲氧苯基)乙基]苯酚，2.34克1-叔丁氧羰基-4-[2-(对甲苯磺酰氧基)乙基]哌啶和0.686克叔丁氧钾在10毫升二甲基乙酰胺中进行反应。然后用实施例40(a)所述的方法处理反应混合物，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为4∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱液，得到1.96克(收率68%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.1-1.3(2H，m);
1.45(9H，s);
1.65-1.85(5H，m);
2.68(2H，t，J＝12.5Hz);
2.8-3.0(4H，m);
3.48(3H，s);
4.0-4.2(2H，m);
4.02(2H，t，J＝5.9Hz);
5.15(2H，s);
6.8-6.95(5H，m);
7.1-7.3(3H，m).
55(b)4-(2-｛2-[2-(3-羟基苯基)乙基]苯氧基｝乙基]哌啶盐酸盐将8毫升的在二噁烷中的4N氯化氢溶液加入到含890毫克1-叔丁氧羰基-4-(2-｛2-[2-(3-甲氧基甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基)哌啶(用上述步骤(a)所述的方法制备)的8毫升二噁烷溶液中，并将所得的混合物在室温下放置。通过过滤收集沉淀的结晶并用乙酸乙酯洗涤和进行真空干燥，得到651毫克(收率95%)无色针形的标题化合物，熔点为156-158℃核磁共振谱(六氘化二甲基亚砜，270MHz)，δppm1.3-1.5(2H，m);
1.65-1.95(5H，m);
2.65-2.9(6H，m);
3.24(2H，d，J＝12.5Hz);
4.02(2H，t，J＝5.9Hz);
6.55-6.7(3H，m);
6.84(1H，t，J＝7.3Hz);
6.95(1H，d，J＝7.9Hz);
7.06(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.2(2H，m).
实施例564-(2-｛2-[2-(3-羟基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基哌啶盐酸盐56(a)4-(2-｛2-[2-(3-甲氧基甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基哌啶按照相似于实施例38所述的方法，使1.40克1-叔丁氧羰基-4-(2-｛2-[2-(3-甲氧基甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基)哌啶(用实施例55(a)所述的方法制备)与240毫克分散在30毫升四氢呋喃中的氢化铝锂进行反应。然后用实施例38所述的方法处理反应混合物，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为10∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱液，得到710毫克无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.3-1.9(7H，m);
1.95-2.1(2H，m);
2.32(3H，s);
2.75-3.0(6H，m);
3.48(3H，s);
4.02(2H，t，J＝6.3Hz);
5.16(2H，s);
6.8-6.95(5H，m);
7.1-7.3(3H，m).
56(b)4-(2-｛2-[2-(3-羟基苯基)乙基]苯氧基｝乙基]-1-甲基哌啶盐酸盐将2.3毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液加入到含710毫克4-(2-｛2-[2-(3-甲氧基甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基哌啶(用上述步骤(a)所述的方法制备)的2.3毫升二噁烷溶液中，并将所得的混合物在室温下放置1小时，然后通过减压蒸发将其浓缩。将浓缩所得的残留物溶解在少量二氯甲烷中，并向所得的溶液中加入乙酸乙酯，在室温下将其放置。用过滤收集沉淀的结晶并进行真空干燥，得到294毫克(收率42%)结晶粉末状的标题化合物，熔点为130-132℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-2.2(7H，m);
2.6-2.9(6H，m);
2.74(3H，s);
3.45(2H，d，J＝11.9Hz);
3.96(2H，t，J＝5.0Hz);
6.62(1H，t，J＝7.3Hz);
6.7-6.85(2H，m);
6.91(1H，t，J＝7.3Hz);
6.95-7.0(1H，m);
7.08(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.25(2H，m);
8.05(1H，bs).
实施例57(S)-2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧甲基｝吡咯烷盐酸盐57(a)(S)-1-叔丁氧羰基-2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝吡咯烷按照相似于实施例40(a)所述的方法，使2.00克2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯酚(用制备例20所述的方法制备)，3.74克(S)-1-叔丁氧羰基-2-(对甲苯磺酰氧甲基)吡咯烷和0.983克叔丁醇钾在20毫升二甲基乙酰胺中进行反应，然后用实施例40(a)所述的方法处理所得的反应混合物，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为4∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱液，得到1.65克(收率45%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.47(9H，s);
1.8-2.2(4H，m);
2.8-3.0(4H，m);
3.3-3.5(2H，m);
3.7-4.3(3H，m);
3.78(3H，s);
6.7-7.0(5H，m);
7.05-7.3(3H，m).
57(b)(S)-2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝吡咯烷将5毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液加入到含1.65克(S)-1-叔丁氧羰基-2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝吡咯烷(用上述步骤(a)所述的方法制备)的5毫升二噁烷溶液中，并将所得的混合物在室温下放置2.5小时。在放置2.5小时后，用减压蒸发浓缩所得的反应混合物，浓缩得到的油状残留物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为20∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱液，得到910毫克(收率73%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.7-2.05(4H，m);
2.8-3.0(4H，m);
3.05-3.25(2H，m);
3.65-3.8(1H，m);
3.76(3H，s);
3.95-4.1(2H，m);
6.7-6.8(3H，m);
6.85-6.95(2H，m);
7.1-7.25(3H，m).
57(c)(S)-2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝吡咯烷盐酸盐将0.5毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液加入到含410毫克(S)-2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝吡咯烷(用上述步骤(b)所述的方法制备)的适量乙酸乙酯溶液中，用减压蒸馏从所得的混合物中除去溶剂。得到458毫克(定量收率)无色油状的标题化合物。25D+6°(c＝1.0，乙醇)核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.8-2.2(4H，m);
2.8-3.1(4H，m);
3.29(2H，t，J＝6.6Hz);
3.75(3H，s);
3.9-4.0(1H，m);
4.11(1H，dd，J＝5.3＆9.9Hz);
4.22(1H，dd，J＝5.3＆9.9Hz);
6.65-6.75(3H，m);
6.85-6.95(2H，m);
7.05-7.2(3H，m).
实施例58(S)-2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝-1-甲基吡咯烷盐酸盐58(a)(S)-2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝-1-甲基吡咯烷将130毫克碳酸钾加入到含500毫克(S)-2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝吡咯烷(用实施例57(b)所述的方法制备)的5毫升二甲基乙酰胺溶液中，将所得的混合物在室温下放置5分钟，然后向其中加入288毫克甲基碘。在室温下将反应混合物搅拌5分钟，接着用乙酸乙酯将其稀释。稀释溶液依次用水和饱和的氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥。然后用减压蒸馏除去溶剂，残留物用硅胶柱色谱提纯，使用20∶1体积比的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱液，得到320毫克(收率61%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-2.0(3H，m);
2.0-2.2(1H，m);
2.34(1H，q，J＝8.6Hz);
2.52(3H，s);
2.65-2.8(1H，m);
2.8-3.0(4H，m);
3.05-3.2(1H，m);
3.79(3H，s);
3.85(1H，dd，J＝6.6＆9.2Hz);
4.07(1H，dd，J＝5.3＆9.2Hz);
6.7-6.95(5H，m);
7.1-7.3(3H，m).
58(b)(S)-2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝-1-甲基吡咯烷盐酸盐将0.37毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液加入到含(S)-2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝-1-甲基吡咯烷(用上述步骤(a)所述的方法制备)的10毫升乙酸乙酯中的溶液中，并在室温下将所得的混合物放置。用过滤收集沉淀的结晶，得到101毫克(收率28%)无色针形的标题化合物，熔点124-126℃。25D+3.8°(c＝1.0，乙醇)。
核磁共振谱(六氘化二甲基亚砜，270MHz)，δppm1.75-2.2(3H，m);
2.2-2.4(1H，m);
2.75-3.0(4H，m);
2.95(3H，s);
3.0-3.2(1H，m);
3.5-3.7(1H，m);
3.72(3H，s);
3.75-3.95(1H，m);
4.2-4.45(2H，m);
6.7-6.85(3H，m);
6.91(1H，t，J＝7.3Hz);
7.00(1H，d，J＝7.9Hz);
7.15-7.3(3H，m).
实施例591-甲基-2-｛2-[2-(2-苯乙基)苯氧基]乙基｝吡咯烷盐酸盐59(a)1-甲基-2-｛2-[2-(2-苯乙基)苯氧基]乙基｝吡咯烷按照相似于实施例35(a)的方法，使900毫克2-(2-苯乙基)苯酚(用制备例19所述的方法制备)，1.02克叔丁醇钾和836毫克2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐在10毫升二甲基乙酰胺中进行反应。然后用实施例35(a)中所述的方法处理反应混合物，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为10∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱液，得到480毫克无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-2.15(5H，m);
2.2-2.4(2H，m);
2.4-3.0(1H，m);
2.42(3H，s);
2.8-3.0(4H，m);
3.1-3.25(1H，m);
3.9-4.2(2H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.1-7.35(7H，m).
59(b)1-甲基-2-｛2-[2-(2-苯乙基)苯氧基]乙基｝吡咯烷盐酸盐将含480毫克1-甲基-2-｛2-[2-(2-苯乙基)苯氧基]乙基｝吡咯烷(用上述步骤(a)所述的方法制备)的适量乙酸乙酯溶液用0.5毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液进行处理，然后用减压蒸馏浓缩得到的混合物。将浓缩所得的油状残留物溶解在10毫升乙酸乙酯中，在室温下将得到的溶液放置。用过滤收集沉淀结晶，得到130毫克(收率24%)无色针形的标题化合物，熔点为154-156℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.9-2.15(2H，m);
2.15-2.4(2H，m);
2.4-2.6(2H，m);
2.7-3.0(5H，m);
2.75(3H，s);
3.2-3.4(1H，m);
3.8-4.05(2H，m);
4.15-4.3(1H，m);
6.85(1H，d，J＝7.9Hz);
6.93(1H，t，J＝7.6Hz);
7.1-7.35(7H，m).
实施例601-甲基-2-(2-｛2-[2-(3-甲苯基)乙基]苯氧基｝乙基]吡咯烷盐酸盐60(a)1-甲基-2-(2-｛2-[2-(3-甲苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷按照相似于实施例35(a)所述的方法，使1.00克2-[2-(3-甲苯基)乙基]苯酚(用制备例25所述的方法制备)，1.05克叔丁醇钾和0.870克2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐在10毫升二甲基乙酰胺中进行反应。然后用实施例35(a)所述的方法处理所得的反应混合物，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为10∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱液，得到150毫克(收率11%)油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-2.0(4H，m);
2.0-2.15(1H，m);
2.2-2.55(3H，m);
2.33(3H，s);
2.42(3H，s);
2.8-3.0(4H，m);
3.15-3.25(1H，m);
3.95-4.2(2H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.0-7.1(3H，m);
7.1-7.25(3H，m).
60(b)1-甲基-2-(2-｛2-[2-(3-甲基苯基)乙基]苯氧基｝乙基]吡咯烷盐酸盐将0.2毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液加入到含150毫克1-甲基-2-(2-｛2-[2-(3-甲基苯基)乙基]苯氧基｝乙基]吡咯烷(用上述步骤(a)所述的方法制备)的适量乙酸乙酯溶液中以将其转化成盐酸盐，所得的盐酸盐从乙酸乙酯中重结晶，得到87毫克(收率52%)无色结晶的标题化合物，熔点为128-130℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.9-2.15(2H，m);
2.15-2.4(2H，m);
2.33(3H，s);
2.4-2.65(2H，m);
2.7-3.0(5H，m);
2.75(3H，s);
3.2-3.4(1H，m);
3.8-4.1(2H，m);
4.2-4.3(1H，m);
6.8-7.1(5H，m);
7.1-7.3(3H，m).
实施例612-｛2-[2-(2-苯乙基)苯氧基]乙基｝哌啶盐酸盐61(a)1-叔丁氧羰基-2-｛2-[2-(2-苯乙基)苯氧基]乙基｝哌啶按照相似于实施例40(a)所述的方法，使0.930克2-(2-苯乙基)苯酚(用制备例19所述的方法制备)，0.527克叔丁醇钾和1.66克1-叔丁氧羰基-2-[2-(对甲苯磺酰氧基)乙基]哌啶在20毫升二甲基乙酰胺中进行反应。然后用实施例40(a)所述的方法处理反应混合物，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为4∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱液，得到1.34克(收率75%)的无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.3-1.8(6H，m);
1.38(9H，s);
1.8-2.0(1H，m);
2.15-2.35(1H，m);
2.7-3.0(5H，m);
3.9-4.15(3H，m);
4.4-4.6(1H，m);
6.75-6.9(2H，m);
7.05-7.35(7H，m).
61(b)2-｛2-[2-(2-苯乙基)苯氧基]乙基｝哌啶盐酸盐将5毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液加入到含440毫克1-叔丁氧羰基-2-｛2-[2-(2-苯乙基)苯氧基]乙基｝哌啶(用上述步骤(a)所述的方法制备)的5毫升二噁烷溶液中，并在室温下将所得的混合物放置2小时。在放置2小时后，用减压蒸馏除去溶剂，将得到的固体残留物溶解在少量二氯甲烷中;然后向所得的溶液中加入20毫升乙酸乙酯，在室温下将其放置。用过滤收集沉淀的结晶，得到214毫克(收率53%)无色结晶的标题化合物，熔点为95-97℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.3-1.5(1H，m);
1.7-2.1(5H，m);
2.15-2.3(1H，m);
2.5-2.7(1H，m);
2.7-3.0(5H，m);
3.2-3.35(1H，m);
3.45(1H，d，J＝12.5Hz);
4.0-4.2(2H，m);
6.8-6.9(2H，m);
7.05-7.35(7H，m).
实施例621-甲基-2-｛2-[2-(2-苯乙基)苯氧基]乙基｝哌啶盐酸盐62(a)1-甲基-2-｛2-[2-(2-苯乙基)苯氧基]乙基｝哌啶按照相似于实施例38所述的方法，使1.34克1-叔丁氧羰基-2-｛2-[2-(2-苯乙基)苯氧基]乙基｝哌啶(用实施例61(a)所述的方法制备)与0.269克分散在30毫升四氢呋喃中的氢化铝锂进行反应。然后用实施例38所述的方法处理该混合物，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为10∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱液，得到1.12克(收率96%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.2-2.4(10H，m);
2.35(3H，s);
2.8-3.0(5H，m);
4.0-4.1(2H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.1-7.35(7H，m).
62(b)1-甲基-2-｛2-[2-(2-苯乙基)苯氧基]乙基｝哌啶盐酸盐将0.6毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液加入到含670毫克1-甲基-2-｛2-[2-(2-苯乙基)苯氧基]乙基｝哌啶(用上述步骤(a)所述的方法制备)的适量乙酸乙酯溶液中，用减压蒸馏浓缩所得的混合物。将浓缩得到的固体残留物从乙酸乙酯中重结晶，得到350毫克(收率47%)无色结晶的标题化合物，熔点为128°-130℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.2-2.4(7H，m);
2.4-2.65(2H，m);
2.74(3H，s);
2.8-3.2(5H，m);
3.2-3.6(1H，m);
3.95-4.2(2H，m);
6.84(1H，J＝7.9Hz);
6.92(1H，J＝7.3Hz);
7.1-7.35(7H，m).
实施例632-(2-｛2-[2-(2-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐63(a)2-(2-｛2-[2-(2-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷按照相似于实施例35(a)所述的方法，使1.00克2-[2-(2-甲氧苯基)乙基]苯酚(用制备例23所述的方法制备)，1.47克叔丁醇钾和1.61克2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐在10毫升二甲基乙酰胺中进行反应。然后用实施例35(a)所述的方法处理所得的混合物，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为10∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱液，得到300毫克(收率20%)油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.5-1.95(4H，m);
2.0-2.15(1H，m);
2.2-2.55(3H，m);
2.38(3H，s);
2.89(4H，s);
3.1-3.2(1H，m);
3.82(3H，s);
3.9-4.15(2H，m);
6.8-6.9(4H，m);
7.1-7.25(4H，m).
63(b)2-(2-｛2-[2-(2-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐将0.3毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液加入到含300毫克2-(2-｛2-[2-(2-甲氧苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷(用上述步骤(a)所述的方法制备)的适量乙酸乙酯溶液中，用减压蒸馏浓缩所得的混合物，浓缩得到的固体残留物从乙酸乙酯中重结晶，得到186毫克(收率56%)无色针形的标题化合物，熔点为143-145℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.7-2.65(6H，m);
2.65-2.95(5H，m);
2.74(3H，s);
3.25-3.4(1H，m);
3.75-3.9(1H，m);
3.80(3H，s);
3.9-4.05(1H，m);
4.15-4.3(1H，m);
6.8-7.0(4H，m);
7.05-7.3(4H，m).
实施例641-甲基-2-(2-｛2-[2-(2-甲苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷盐酸盐64(a)1-甲基-2-(2-｛2-[2-(2-甲苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷按照相似于实施例35(a)所述的方法，使1.00克2-[2-(2-甲苯基)乙基]苯酚(用制备例24所述的方法制备)，1.59克叔丁醇钾和1.73克2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐在10毫升二甲基乙酰胺中进行反应。然后用实施例35(a)所述的方法处理所得的混合物，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为10∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱液，得到350毫克(收率23%)固体的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.5-1.9(4H，m);
1.95-2.5(4H，m);
2.34(3H，s);
2.37(3H，s);
2.86(4H，s);
3.1-3.2(1H，m);
3.9-4.2(2H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.1-7.25(6H，m).
64(b)1-甲基-2-(2-｛2-[2-(2-甲苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷盐酸盐将0.3毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液加入到含350毫克1-甲基-2-(2-｛2-[2-(2-甲苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷(用上述步骤(a)所述的方法制备)的适量乙酸乙酯的溶液中，用减压蒸馏浓缩所得的混合物。将浓缩所得的油状残留物溶解在7毫升乙酸乙酯中，然后将其在室温下放置，用过滤收集沉淀的结晶，得到212毫克(收率54%)无色结晶的标题化合物，熔点为163-165℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.85-2.6(6H，m);
2.29(3H，s);
2.6-2.95(5H，m);
2.73(3H，s);
3.2-3.4(1H，m);
3.8-4.1(2H，m);
4.2-4.3(1H，m);
6.86(1H，d，J＝7.9Hz);
6.93(1H，t，J＝7.6Hz);
7.1-7.3(6H，m).
实施例65(4R)-4-羟基-2-[2-(2-苯乙基)苯氧基甲基]吡咯烷盐酸盐65(a)(4R)-4-苄氧基-1-叔丁氧羰基-2-[2-(2-苯乙基)苯氧甲基]吡咯烷按照相似于实施例40(a)所述的方法，使200毫克2-(2-苯乙基)苯酚(用制备例19所述的方法制备)，124毫克叔丁醇钾和500毫克(4R)-4-苄氧基-1-叔丁氧羰基-2-(对甲苯磺酰氧甲基)吡咯烷在10毫升二甲基乙酰胺中进行反应。然后用实施例40(a)所述的方法处理所得的混合物，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为4∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱液，得到400毫克(收率81%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.45(9H，s);
2.15-2.35(2H，m);
2.75-3.0(4H，m);
3.4-4.6(8H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.05-7.4(12H，m).
65(b)(4R)-1-叔丁氧羰基-4-羟基-2-[2-(2-苯乙基)苯氧甲基]吡咯烷在100毫克5%W/W披钯炭存在下，在60℃，在一大气压氢气氛下，将含390毫克(4R)-4-苄氧基-1-叔丁氧羰基-2-[2-(2-苯乙基)苯氧甲基]吡咯烷(用上述步骤(a)所述的方法制备)的25毫升乙醇溶液搅拌5小时。搅拌5小时后，用过滤除去催化剂，用减压蒸馏浓缩滤液。得到的残留物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为1∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱液，得到310毫克(收率97%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.46(9H，s);
2.0-2.4(2H，m);
2.8-3.0(4H，m);
3.4-3.7(2H，m);
4.0-4.6(4H，m);
6.8-7.0(2H，m);
7.05-7.35(7H，m).
65(c)(4R)-4-羟基-2-[2-(2-苯乙基)苯氧甲基]吡咯烷盐酸盐将3毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶解加入到含200毫克(4R)-1-叔丁氧羰基-4-羟基-2-[2-(2-苯乙基)苯氧甲基]吡咯烷(用上述步骤(b)所述的方法制备)的3毫升二噁烷溶液中，并将所得的溶液在室温下搅拌2小时。在搅拌后，用减压蒸馏浓缩该溶液，将浓缩得到的残留物溶解在少量二氯甲烷中并向所得的溶液中加入乙酸乙酯。然后在室温下将得到的混合物放置。用过滤收集沉淀的结晶，得到133毫克(收率79%)无色结晶的标题化合物，熔点为143-145℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.8-2.0(1H，m);
2.13(1H，dd，J＝7.3＆13.9Hz);
2.85-3.0(4H，m);
3.21(1H，dd，J＝3.3＆11.9Hz);
3.51(1H，d，J＝11.9Hz);
4.01(1H，dd，J＝5.3＆10.6Hz);
4.10(1H，dd，J＝4.0＆10.6Hz);
4.2-4.35(1H，m);
4.4-4.5(1H，m);
6.75-6.95(2H，m);
7.0-7.3(7H，m).
实施例66(4R)-4-羟基-1-甲基-2-[2-(2-苯乙基)苯氧基甲基]吡咯烷盐酸盐66(a)(4R)-4-羟基-1-甲基-2-[2-(2-苯乙基)苯氧基甲基]吡咯烷按照相似于实施例38所述的方法，使300毫克(4R)-1-叔丁氧羰基-4-羟基-2-[2-(2-苯乙基)苯氧甲基]吡咯烷(用实施例65(b)所述的方法制备)与85.9毫克分散在30毫升四氢呋喃中的氢化铝锂进行反应。用实施例38所述的方法处理反应混合物，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为10∶1的二氯甲烷和甲醇和混合物作为洗脱液，得到150毫克(收率63%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.95-2.1(2H，m);
2.38(1H，dd，J＝5.3＆9.9Hz);
2.51(3H，s);
2.8-3.0(4H，m);
3.0-3.15(1H，m);
3.42(1H，dd，J＝5.9＆10.6Hz);
3.85(1H，dd，J＝5.9＆9.2Hz);
4.02(1H，dd，J＝5.3＆9.2Hz);
4.35-4.5(1H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.05-7.35(7H，m).
66(b)(4R)-4-羟基-1-甲基-2-[2-(2-苯乙基)苯氧甲基]吡咯烷盐酸盐将0.36毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液加入到含150毫克(4R)-4-羟基-1-甲基-2-[2-(2-苯乙基)苯氧甲基]吡咯烷(用上述步骤(a)所述的方法制备)的适量二噁烷溶液中，并用减压蒸馏浓缩所得的混合物。浓缩得到的固体残留物从乙酸乙酯中重结晶，得到91.6毫克(收率55%)无色结晶的标题化合物，熔点为97-99℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.1-2.4(2H，m);
2.7-3.3(5H，m);
2.89(3H，s);
3.8-4.3(3H，m);
4.5-4.8(2H，m);
6.8-7.0(2H，m);
7.05-7.35(7H，m).
实施例67(4R)-4-羟基-2-｛2-[2-(3-甲苯基)乙基]苯氧甲基]吡咯烷盐酸盐67(a)(4R)-4-苄氧基-1-叔丁氧羰基-2-｛2-[2-(3-甲苯基)乙基]苯氧甲基｝吡咯烷按照相似于实施例40(a)所述的方法，使400毫克2-[2-(3-甲苯基)乙基]苯酚(用制备例25所述的方法制备)，232毫克叔丁醇钾和870毫克(4R)-4-苄氧基-1-叔丁氧羰基-2-(对甲苯磺酰氧甲基)吡咯烷在25毫升二甲基乙酰胺中进行反应。然后同实施例40(a)所述的方法处理所得的反应混合物，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为4∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱液，得到560毫克(收率59%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.45(9H，s);
2.15-2.4(2H，m);
2.31(3H，s);
2.75-3.0(4H，m);
3.4-4.6(8H，m);
6.8-7.55(13H，m).
67(b)(4R)-1-叔丁氧羰基-4-羟基-2-｛2-[2-(3-甲苯基)乙基]苯氧甲基｝吡咯烷按照相似于实施例65(b)所述的方法，将550毫克(4R)-4-苄氧基-1-叔丁氧羰基-2-｛2-[2-(3-甲苯基)乙基]苯氧甲基｝吡咯烷(用上述步骤(a)所述的方法制备)溶解在20毫升乙醇中并在120毫克作为催化剂的5%W/W披钯炭存在下，在1大气压氢气氛中进行加氢。然后用实施例65(b)所述的方法处理所得的混合物，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为1∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱液，得到370毫克(收率82%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.46(9H，s);
2.0-2.4(2H，m);
2.34(3H，s);
2.75-3.0(4H，m);
3.4-4.6(6H，m);
6.8-7.3(8H，m).
67(c)(4R)-4-羟基-2-｛2-[2-(3-甲苯基)乙基]苯氧甲基]吡咯烷盐酸盐将3毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液加入到含348毫克(4R)-1-叔丁氧羰基-4-羟基-2-｛2-[2-(3-甲苯基)乙基]苯氧甲基｝吡咯烷(用上述步骤(b)所述的方法制备)的3毫升二噁烷溶液中，并将所得的混合物在室温下放置3小时。在放置3小时后，用减压蒸馏除去溶剂，将得到的固体残留物溶解在二氯甲烷中并向其中加入乙酸乙酯，然后再将其在室温下放置。用过滤收集沉淀的结晶并进行真空干燥，得到208毫克(收率70%)无色结晶的标题化合物，熔点为141-143℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.85-2.05(1H，m);
2.15(1H，dd，J＝6.6＆13.2Hz);
2.27(3H，s);
2.7-2.95(4H，m);
3.18(1H，dd，J＝4.0＆12.5Hz);
3.49(1H，d，J＝12.5Hz);
4.01(1H，dd，J＝4.6＆10.6Hz);
4.12(1H，dd，J＝4.6＆10.6Hz);
4.2-4.35(1H，m);
4.4-4.5(1H，m);
6.75-7.2(8H，m).
实施例682-(2-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐68(a)2-(2-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷按照相似于实施例35(a)所述的方法，使1.00克2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯酚(用制备例27所述的方法制备)，1.30克叔丁醇钾和1.06克2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐在10毫升二甲基乙酰胺中进行反应。用实施例35(a)所述的方法处理所得的混合物，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比10∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱液，得到1.15克(收率80%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.5-2.5(8H，m);
2.39(3H，s);
2.75-3.0(4H，m);
3.1-3.2(1H，m);
3.76(6H，s);
3.95-4.15(2H，m);
6.3-6.4(3H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.1-7.25(2H，m).
68(b)2-(2-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐使用0.9毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液将1.15克2-(2-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷(用上述步骤(a)所述的方法制备)转化成盐酸盐，并使得到的盐酸盐从乙酸乙酯中进行重结晶，得到0.657克(收率52%)无色结晶的标题化合物，熔点为99-101℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.9-2.6(6H，m);
2.7-3.0(5H，m);
2.78(3H，s);
3.35-3.45(1H，m);
3.76(6H，s);
3.8-4.05(2H，m);
4.15-4.3(1H，m);
6.25-6.35(3H，m);
6.8-7.0(2H，m);
7.15-7.25(2H，m).
实施例692-(2-｛2-[2-(4-乙苯基)乙基]苯氧基｝乙基)哌啶盐酸盐69(a)1-叔丁氧羰基-2-(2-｛2-[2-(4-乙苯基)乙基]苯氧基｝乙基)哌啶按照相似于实施例40(a)所述的方法，使1.00克2-[2-(4-乙苯基)乙基]苯酚(用制备例26所述的方法制备)，0.496克叔丁醇钾和1.70克1-叔丁氧羰基-2-[2-(对甲苯磺酰氧基)乙基]哌啶在20毫升二甲基乙酰胺中进行反应。用实施例40(a)所述的方法处理所得的混合物，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为4∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱液，得到1.92克(收率99%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.23(3H，t，J＝7.3Hz);
1.3-1.8(6H，m);
1.38(9H，s);
1.8-2.0(1H，m);
2.15-2.35(1H，m);
2.63(2H，q，J＝7.3Hz);
2.75-3.0(5H，m);
3.9-4.15(3H，m);
4.4-4.6(1H，m);
6.75-6.9(2H，m);
7.1-7.25(6H，m).
69(b)2-(2-｛2-[2-(4-乙苯基)乙基]苯氧基｝乙基)哌啶盐酸盐将5毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液加入到含0.91克1-叔丁氧羰基-2-(2-｛2-[2-(4-乙苯基)乙基]苯氧基｝乙基)哌啶(用上述步骤(a)所述的方法制备)的5毫升二噁烷溶液中，并将所得的溶液在室温下放置1小时。在放置1小时后，用减压蒸馏浓缩该混合物，将得到的油状残留物溶解在少量乙酸乙酯中，向所得的溶液中加入二乙醚，然后将其在室温下放置。用过滤收集沉淀的结晶并进行真空干燥，得到687毫克(收率88%)无色结晶的标题化合物，熔点为74-76℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.21(3H，t，J＝7.6Hz);
1.3-1.5(1H，m);
1.7-2.1(6H，m);
2.15-2.3(1H，m);
2.61(2H，q，J＝7.6Hz);
2.6-3.0(5H，m);
3.2-3.35(1H，m);
3.4-3.55(1H，m);
4.0-4.2(2H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.05-7.2(6H，m).
实施例702-(2-｛2-[2-(4-乙苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基哌啶盐酸盐70(a)2-(2-｛2-[2-(4-乙苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基哌啶按照相似于实施例38(a)所述的方法，使1.00克1-叔丁氧羰基-2-(2-｛2-[2-(4-乙苯基)乙基]苯氧基｝乙基)哌啶(用实施例69(a)所述的方法制备)与0.173克分散在20毫升四氢呋喃中的氢化铝锂进行反应。然后用实施例38(a)所述的方法处理所得的反应混合物，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为10∶1的二氯甲烷和甲醇和混合物作为洗脱液，得到0.650克(收率81%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.23(3H，t，J＝7.6Hz);
1.2-2.35(10H，m);
2.38(3H，s);
2.63(2H，q，J＝7.6Hz);
2.8-3.0(5H，m);
4.0-4.15(2H，m);
6.8-7.0(2H，m);
7.1-7.25(6H，m).
70(b)2-(2-｛2-[2-(4-乙苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基哌啶盐酸盐将0.6毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液加入到含0.650克2-(2-｛2-[2-(4-乙苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基哌啶(用上述步骤(a)所述的方法制备)的适量乙酸乙酯溶液中，用减压蒸馏浓缩所得的溶液，将得到的油状残留物溶解在乙酸乙酯中，并向该溶液中加入少量二乙醚，然后将其在室温下放置。用过滤收集沉淀的结晶并进行真空干燥，得到0.590克(收率82%)无色结晶的标题化合物，熔点为101-103℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.23(3H，t，J＝7.6Hz);
1.25-1.55(1H，m);
1.6-2.7(8H，m);
2.63(2H，q，J＝7.6Hz);
2.74(3H，s);
2.8-3.2(5H，m);
3.3-3.55(1H，m);
3.95-4.2(2H，m);
6.8-7.0(2H，m);
7.05-7.25(6H，m).
实施例71(S)-2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧基甲基｝吗啉盐酸盐71(a)(S)-4-叔丁氧羰基-2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝吗啉按照相似于实施例40(a)所述的方法，使1.14克2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯酚(用制备例20所述的方法制备)，0.560克叔丁醇钾和1.86克(S)-4-叔丁氧羰基-2-(对甲苯磺酰氧甲基)吗啉在25毫升二甲基乙酰胺中反应。用实施例40(a)所述的方法处理所得的混合物，由此得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为5∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱液，得到1.97克(收率92%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.44(9H，s);
2.8-3.1(6H，m);
3.5-3.7(1H，m);
3.7-4.2(6H，m);
3.77(3H，s);
6.7-6.95(5H，m);
7.1-7.3(3H，m).
71(b)(S)-2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝吗啉盐酸盐将5毫升在二噁烷中的4N氯化氢溶液加入到含420毫克(S)-4-叔丁氧羰基-2-｛2-[2-(3-甲氧苯基)乙基]苯氧甲基｝吗啉(用上述步骤(a)所述的方法制备)的5毫升二噁烷溶液中，并将所得的溶液在室温下放置1小时。在放置1小时后，用减压蒸发浓缩该溶液，将得到的油状残留物溶解在20毫升乙酸乙酯中，并将所得的溶液在室温下放置。用过滤收集沉淀的结晶并进行真空干燥，得到279毫克(收率78%)无色针状的标题化合物，熔点为105-106℃。25D+7.3°(c＝1.0，水)。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.75-2.95(4H，m);
3.0-3.2(2H，m);
3.35(1H，d，J＝12.5Hz);
3.46(1H，d，J＝12.5Hz);
3.76(3H，s);
3.95-4.2(4H，m);
4.3-4.4(1H，m);
6.65-6.95(5H，m);
7.05-7.3(3H，m).
实施例72(S)-2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝-4-甲基吗啉盐酸盐72(a)(S-)-2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)-乙基]苯氧基甲基｝-4-甲基吗啉按照与实施例38(a)中描述的相似的方法，将1.50g(S)-4-叔丁氧羰基-2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝吗啉[按照实施例71(a)中描述的方法制备的]与167mg分散于20ml四氢呋喃中的氢化锂铝反应。反应混合物按照实施例38(a)中描述的方法处理，这样得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，用20∶1(体积)的二氯甲烷和甲醇混合物作洗脱液，得到1.04g(收率87%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.0-2.25(2H，m);
2.31(3H，s);
2.65-2.75(1H，m);
2.8-3.0(5H，m);
3.7-3.85(1H，m);
3.77(3H，s);
3.9-4.1(4H，m);
6.7-6.95(5H，m);
7.1-7.3(3H，m)。
72(b)(S)-2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝-4-甲基吗啉盐酸盐将1ml4N氯化氢的二噁烷溶液加入1.04g(S)-2-｛2-[2-(3-甲基苯基)乙基]苯氧基甲基｝-4-甲基吗啉(按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]在20ml乙酸乙酯中的溶液中，得到的混合物在室温下放置。用过滤收集沉淀的结晶，真空干燥，得到1.05g(收率91%)无色结晶标题化合物，熔点186-187℃。25D+5.7°(c＝1.0，乙醇)。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.77(3H，s);
2.7-3.1(6H，m);
3.41(2H，t，J＝10.2Hz);
3.78(3H，s);
4.0-4.2(3H，m);
4.3-4.45(1H，m);
4.5-4.6(1H，m);
6.7-6.9(4H，m);
6.94(1H，t，J＝7.4Hz);
7.1-7.3(3H，m)。
实施例731-甲基-2-(2-｛2-[2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷盐酸盐
73(a)1-甲基-2-(2-｛2-[2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷按照与在实施例35(a)中描述相似的方法，使1.00g2-[2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙基]苯酚(按照制备例28中描述的方法制备的)，1.18g叔丁醇钾和0.958g2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐在10ml二甲基乙酰胺中反应。混合物按照在实施例35(a)中描述的方法处理，这样得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，用10∶1(体积)的二氯甲烷和甲醇的混合物作洗脱液，得到0.900g(收率65%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-2.6(8H，m);
2.46(3H，s);
2.75-3.0(4H，m);
3.25-3.35(1H，m);
3.81(6H，s);
3.82(3H，s);
3.9-4.2(2H，m);
6.35(2H，s);
6.8-6.95(2H，m);
7.05-7.25(2H，m).
73(b)1-甲基-2-(2-｛2-[2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷盐酸盐将0.84ml4N氯化氢的二噁烷溶液加入0.900g1-甲基-2-(2-｛2-[2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]在适量二噁烷中的溶液中，得到的溶液用减压蒸馏除去溶剂。然后，得到的固体溶于少量二氯甲烷中，将乙酸乙酯加入该溶液中，该溶液在室温下放置。沉淀的结晶用过滤收集，真空干燥，得到0.755g(收率77%)无色结晶标题化合物。熔点130-131℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.9-2.1(2H，m);
2.1-2.35(2H，m);
2.35-2.55(2H，m);
2.70(3H，s);
2.75-2.95(5H，m);
3.0-3.1(1H，m);
3.7-4.0(2H，m);
3.77(6H，s);
3.81(3H，s);
4.1-4.2(1H，m);
6.27(2H，s);
6.83(1H，d，J＝8.6Hz);
6.94(1H，t，J＝7.9Hz);
7.1-7.25(2H，m).
实施例74(R)-2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基甲基]吡咯烷盐酸盐74(a)(R)-1-叔丁氧基羰基-2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基甲基]吡咯烷按照与在实施例40(a)中描述的相似的方法，使1.00g2-(2-苯基乙基)苯酚(按照制备例19中描述的方法制备的)，2.89g1-叔丁氧基羰基-2-(对甲苯磺酰氧基甲基)吡咯烷和0.906g叔丁醇钾在10ml二甲基乙酰胺中反应。混合物按照在实施例40(a)中描述的方法处理，这样得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，用4∶1(体积)己烷和乙酸乙酯混合物作洗脱液，得到1.77g(收率92%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.47(9H，s);
1.8-2.2(4H，m);
2.8-3.0(4H，m);
3.3-3.5(2H，m);
3.8-4.3(3H，m);
6.8-7.0(2H，m);
7.05-7.35(7H，m)。
74(b)(R)-2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基甲基]吡咯烷盐酸盐将5ml4N的氯化氢的二噁烷溶液加入630mg(R)1-叔丁氧基羰基-2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基甲基]吡咯烷[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]在5ml二噁烷中的溶液中，得到的混合物在室温下放置1小时。然后，用减压蒸馏除去溶剂，将得到的油状剩余物进行冷却，导至其固化。该固体在戊烷中研制，得到的粉末用过滤收集，得到360mg(收率68%)无色固体标题化合物，熔点73-88℃。25D-7.5°(c＝3.76，乙醇)。
核磁共振谱(六氘化二甲基亚砜，270MHz)，δppm1.75-2.1(3H，m);
2.1-2.25(1H，m);
2.8-3.0(4H，m);
3.15-3.3(2H，m);
3.9-4.05(1H，m);
4.1-4.3(2H，m);
6.89(1H，t，J＝6.9Hz);
6.97(1H，d，J＝7.3Hz);
7.1-7.35(7H，m)。
实施例75(R)-1-甲基-2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基甲基]吡咯烷盐酸盐75(a)(R)-1-甲基-2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基甲基]吡咯烷按照与在实施例38(a)中描述的相似的方法使1.14g(R)-1-叔丁氧基羰基-2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基甲基]吡咯烷[按照实施例74(a)中描述的方法制备的]与0.227g分散于10ml四氢呋喃中的氢化铝锂反应。反应混合物按照实施例38(a)中描述的方法处理，这样得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，用10∶1(体积)的二氯甲烷和甲醇混合物作洗脱液，得到0.670g(收率76%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-1.95(3H，m);
2.0-2.2(1H，m);
2.25-2.4(1H，m);
2.52(3H，s);
2.65-2.8(1H，m);
2.8-3.0(4H，m);
3.05-3.2(1H，m);
3.84(1H，dd，J＝6.6＆9.2Hz);
4.06(1H，dd，J＝5.3＆9.2Hz);
6.8-6.9(2H，m);
7.1-7.35(7H，m)。
75(b)(R)-1-甲基-2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基甲基]吡咯烷盐酸盐将0.63ml4N氯化氢的二噁烷溶液加入670mg(R)-1-甲基-2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基甲基]吡咯烷[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]在少量二噁烷中的溶液中，得到的混合物用减压蒸去溶剂。然后，得到的剩余物溶于少量甲醇中，将乙酸乙酯加入该溶液中，得到的混合物在室温下放置。沉淀的结晶用过滤收集，真空干燥，得到596mg(收率85%)无色结晶标题化合物，熔点211-212℃[α]25D-5.6°(c＝3.42，甲醇)。
核磁共振谱(六氘化的二甲基亚砜，270MHz)，δppm1.8-2.2(3H，m);
2.2-2.4(1H，m);
2.8-3.0(4H，m);
2.94(3H，s);
3.0-3.3(1H，m);
3.5-3.7(1H，m);
3.75-3.95(1H，m);
4.2-4.45(2H，m);
6.91(1H，t，J＝6.9Hz);
6.99(1H，d，J＝7.9Hz);
7.15-7.35(7H，m)。
实施例76(R)-2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝吡咯烷盐酸盐76(a)(R)-1-叔丁氧基羰基-2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝吡咯烷按照与实施例40(a)中描述的相似的方法，使1.00g2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚(按照制备例20中描述的方法制备的)，0.740g叔丁醇钾和2.33g(R)-1-叔丁氧羰基-2-(对-甲苯磺酰氧基甲基)吡咯烷在10ml二甲基乙酰胺中反应。混合物按照实施例40(a)中描述的方法处理，这样得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，用4∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脱液，得到1.54g(收率85%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.47(9H，s);
1.8-2.2(4H，m);
2.8-3.0(4H，m);
3.3-3.5(2H，m);
3.7-4.3(3H，m);
3.78(3H，s);
6.7-7.0(5H，m);
7.05-7.3(3H，m)。
76(b)(R)-2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝吡咯烷盐酸盐将5ml4N氯化氢的二噁烷溶液加入540mg(R)-1-叔丁氧羰基-2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝吡咯烷[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]在5ml二噁烷中的溶液中，得到的溶液在室温下放置1小时。然后，用减压蒸馏除去溶剂，得到的剩余物真空干燥，得到456mg(定量收率)无色油状标题化合物。25D-5.5°(c＝2.04，乙醇)。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.75-2.2(4H，m);
2.8-3.1(4H，m);
3.30(2H，t，J＝6.6Hz);
3.75(3H，s);
3.85-4.0(1H，m);
4.11(1H，dd，J＝4.6＆9.9Hz);
4.23(1H，dd，J＝5.3＆9.9Hz);
6.65-6.75(3H，m);
6.85-6.95(2H，m);
7.05-7.3(3H，m)。
实施例77(R)-2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝-1-甲基吡咯烷盐酸盐77(a)(R)-2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝-1-甲基吡咯烷按照与实施例38(a)中描述的相似的方法，使1.00g(R)-1-叔丁氧羰基-2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝吡咯烷[按照实施例76(a)中描述的方法制备的]与0.184g分散于10ml四氢呋喃中的氢化铝锂反应。反应混合物按照实施例38(a)中描述的方法处理，这样得到的粗产物用硅胶柱色谱提纯，用20∶1(体积)的二氯甲烷和甲醇混合物作洗脱液，得到0.750g(收率95%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-1.95(3H，m);
2.0-2.2(1H，m);
2.25-2.4(1H，m);
2.52(3H，s);
2.65-2.8(1H，m);
2.8-3.0(4H，m);
3.05-3.2(1H，m);
3.79(3H，s);
3.84(1H，dd，J＝6.6＆9.2Hz);
4.06(1H，dd，J＝5.9＆9.2Hz);
6.7-6.95(5H，m);
7.1-7.3(3H，m)。
77(b)(R)-2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝-1-甲基吡咯烷盐酸盐将0.7ml4N氯化氢的二噁烷溶液加入750mg(R)-2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝-1-甲基吡咯烷[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]在适量二噁烷中的溶液中，得到的混合物用减压蒸发进行浓缩。得到的油状剩余物溶于10ml乙酸乙酯中，该溶液在室温下放置。沉淀的结晶用过滤收集，真空干燥，得到686mg(收率82%)无色粉末状标题化合物，熔点124-125℃。25D-4.2°(c＝3.45，乙醇)核磁共振谱(六氘化二甲基亚砜，270MHz)，δppm1.75-2.2(3H，m);
2.2-2.4(1H，m);
2.75-3.0(4H，m);
2.94(3H，s);
3.0-3.2(1H，m);
3.5-3.7(1H，m);
3.72(3H，s);
3.75-3.95(1H，m);
4.2-4.45(2H，m);
6.7-6.85(3H，m);
6.92(1H，t，J＝7.3Hz);
7.00(1H，d，J＝7.9Hz);
7.15-7.3(3H，m)。
实施例782-(2-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐78(a)2-(2-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷在冰冷却和搅拌下，将1.48g叔丁醇钾加入1.35g2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯酚(按照制备例7中描述的方法制备的)在20ml二甲基乙酰胺中的溶液中。然后向该溶液中加入1.45g2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐，混合物在55℃搅拌2小时。然后，将反应混合物冷却，向其中加入200ml乙酸乙酯和100ml水，并振动混合物。分离出乙酸乙酯层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。乙酸乙酯层用减压蒸馏浓缩，得到的剩余物用硅胶柱色谱提纯，用10∶1(体积)的二氯甲烷和甲醇的混合物作洗脱液，得到0.92g(收率48%)油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-2.5(12H，m);
2.38(3H，s);
2.55-2.7(4H，m);
3.05-3.2(1H，m);
3.79(3H，s);
3.9-4.15(2H，m);
6.65-6.9(5H，m);
7.1-7.25(3H，m)。
78(b)2-(2-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐将900mg2-(2-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]溶于少量二噁烷中，向得到的溶液中加入0.8ml4N氯化氢的二噁烷溶液。振动该溶液，然后用减压蒸馏浓缩。该浓缩物溶于15ml乙酸乙酯中，得到的溶液在室温下放置。沉淀的结晶用过滤收集，真空干燥，得到343mg(收率35%)无色结晶标题化合物。熔点65-66℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.5-1.8(4H，m);
1.85-2.15(2H，m);
2.15-2.35(2H，m);
2.35-2.9(7H，m);
2.74(3H，s);
3.2-3.35(1H，m);
3.7-4.1(2H，m);
3.79(3H，s);
4.1-4.3(1H，m);
6.65-6.8(3H，m);
6.82(1H，d，J＝8.6Hz);
6.91(1H，t，J＝7.6Hz);
7.1-7.3(3H，m)。
实施例792-(2-｛2-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐79(a)2-(2-｛2-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷按照与实施例78(a)中描述的相似的方法，用1.74g2-[4-(2-甲氧基苯基)丁基｝苯酚(按照制备例4中描述的方法制备的)，1.9g叔丁醇钾，1.87g2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐和20ml二甲基乙酰胺，得到900mg(收率36%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.5-1.9(8H，m);
1.95-2.1(1H，m);
2.15-2.5(3H，m);
2.38(3H，s);
2.55-2.7(4H，m);
3.1-3.2(1H，m);
3.79(3H，s);
3.9-4.1(2H，m);
6.75-6.9(4H，m);
7.1-7.2(4H，m)。
79(b)2-(2-｛2-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐按照与实施例78(b)中描述的相似的方法，接着进行附加的从乙酸乙酯中的重结晶，用900mg2-(2-｛2-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷[按着上述步骤(a)中描述的方法制备的]和0.8ml4N氯化氢的二噁烷溶液，得到530mg(收率54%)无色固体标题化合物，熔点111-112℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.5-1.8(4H，m);
1.9-2.15(2H，m);
2.15-2.4(2H，m);
2.4-2.9(7H，m);
2.75(3H，s);
3.25-3.5(1H，m);
3.7-4.05(2H，m);
3.80(3H，s);
4.15-4.3(1H，m);
6.8-7.0(4H，m);
7.05-7.25(4H，m)。
实施例802-(2-｛2-[4-(4-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐80(a)2-(2-｛2-[4-(4-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷按照与实施例78(a)中描述的相似的方法，用1.50g2-[4-(4-甲氧基苯基)丁基｝苯酚(按照制备例12中描述的方法制备的)，1.64g叔丁醇钾，1.62g2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐和30ml二甲基乙酰胺，得到0.830g(收率39%)油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.5-1.95(8H，m);
1.95-2.15(1H，m);
2.15-2.5(3H，m);
2.40(3H，s);
2.5-2.7(4H，m);
3.1-3.25(1H，m);
3.78(3H，s);
3.9-4.1(2H，m);
6.75-6.9(4H，m);
7.05-7.2(4H，m)。
80(b)2-(2-｛2-[4-(4-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基-1-甲基吡咯烷盐酸盐按照与实施例78(b)中描述的相似的方法，接着进行附加的从乙酸乙酯中的重结晶，用0.830g2-(2-｛2-[4-(4-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基-1-甲基吡咯烷和0.75ml4N氯化氢的二噁烷溶液，得到0.275g(收率30%)无色固体标题化合物，熔点91-92℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.5-1.75(4H，m);
1.9-2.15(2H，m);
2.15-2.4(2H，m);
2.4-2.7(6H，m);
2.7-2.9(1H，m);
2.73＆2.75(共3H，各为s);
3.2-3.35(1H，m);
3.78(3H，s);
3.8-4.1(2H，m);
4.15-4.3(1H，m);
6.75-6.9(3H，m);
6.91(1H，t，J＝7.6Hz);
7.0-7.2(4H，m)。
实施例812-(2-｛2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐81(a)2-(2-｛2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷按照与实施例78(a)中描述的相似的方法，用1.80g2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)丁基｝苯酚(按照制备例9中描述的方法制备的)，1.76g叔丁醇钾，1.76g2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐和35ml二甲基乙酰胺，得到1.00g(收率40%)油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.5-2.5(12H，m);
2.38(3H，s);
2.5-2.7(4H，m);
3.1-3.2(1H，m);
3.77(6H，s);
3.9-4.1(2H，m);
6.25-6.4(3H，m);
6.75-6.9(2H，m);
7.1-7.2(2H，m)。
81(b)2-(2-｛2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐将1.00g2-(2-｛2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷(按照上述步骤(a)中描述的方法制备的)溶于10ml二噁烷中，再将0.8ml4N氯化氢的二噁烷溶液加入得到的溶液中。混合物进行搅拌，然后用减压蒸发浓缩。向浓缩物中加入适量的戊烷，搅拌混合物。除去上面戊烷层，得到的油状物真空干燥，得到1.09g(定量收率)油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.7(4H，m);
1.85-2.9(11H，m);
2.75＆2.77(共3H，各为s);
3.2-3.4(1H，m);
3.76(6H，s);
3.8-4.1(2H，m);
4.15-4.3(1H，m);
6.30(3H，s);
6.82(1H，d，J＝8.6Hz);
6.91(1H，t，J＝7.9Hz);
7.1-7.25(2H，m)。
红外吸收光谱(液膜)，Vmaxcm-11596，1456，1239，1205，1151。
实施例823-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基｝哌啶盐酸盐82(a)1-叔丁氧羰基-3-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基｝哌啶在冰冷却下，将0.965g叔丁醇钾加入1.70g2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯酚(按照制备例7中描述的方法制备的)在30ml二甲基乙酰胺中的溶液中，混合物在相同的温度下搅拌15分钟。在该温度下向上述溶液中滴加3.18g1-叔丁氧羰基-3-(对-甲苯磺酰氧基甲基)哌啶在30ml二甲基乙酰胺中的溶液，混合物在55℃搅拌1.5小时。然后，将反应混合物冷却，向其中加入200ml乙酸乙酯和100ml水，然后振动混合物。分离乙酸乙酯层，用饱和氯化钠水溶液洗涤两次，用无水硫酸镁干燥。乙酸乙酯层用减压蒸馏浓缩，浓缩物用硅胶柱色谱提纯，用3∶1(体积)己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到4.54g(收率95%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.3-2.1(9H，m);
1.45(9H，s);
2.55-2.9(6H，m);
3.7-4.2(4H，m);
3.78(3H，s);
6.7-6.9(5H，m);
7.1-7.25(3H，m)。
82(b)3-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基｝哌啶盐酸盐将1.79g1-叔丁氧羰基-3-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基哌啶[按着上述步骤(a)中描述的方法制备的]溶于5ml二噁烷中，向该溶液中加入5ml4N氯化氢的二噁烷溶液。混合物在室温下放置2小时，然后用减压蒸馏除去溶剂。得到的剩余物溶于20ml乙酸乙酯中，该溶液在室温下放置。沉淀的结晶用过滤收集，真空干燥，得到1.31g(收率85%)针状标题化合物，熔点136-137℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.3-2.2(9H，m);
2.4-2.95(6H，m);
3.4-3.6(2H，m);
3.75-4.0(2H，m);
3.78(3H，s);
6.65-6.85(4H，m);
6.89(1H，d，J＝7.3Hz);
7.1-7.25(3H，m)。
实施例833-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基｝-1-甲基哌啶盐酸盐83(a)3-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基｝-1-甲基哌啶在冰冷却和搅拌下，将2.70g1-叔丁氧羰基3-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基｝哌啶[按照实施例82(a)中描述的方法制备的]在25ml四氢呋喃中的溶液滴加至0.450g氢化铝锂在30ml四氢呋喃中的混合物中，混合物在室温下搅拌30分钟，再在回流加热下搅拌2小时。然后，将反应混合物冷却，将硫酸钠+水合物加入该混合物中，以分解过量的氢化锂铝。用过滤除去不溶物质，滤液用减压蒸馏浓缩。得到的油状物用硅胶柱色谱提纯，用10∶1(体积)的二氯甲烷和甲醇混合物作洗脱液，得到2.10g(收率96%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.5-2.3(11H，m);
2.30(3H，s);
2.55-2.7(4H，m);
2.82(1H，d，J＝10.6Hz);
2.9-3.1(1H，m);
3.79(3H，s);
3.7-3.9(2H，m);
6.7-6.8(4H，m);
6.85(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.25(3H，m)。
83(b)3-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基｝-1-甲基哌啶盐酸盐将2.10g3-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基｝-1-甲基哌啶[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]溶于10ml二噁烷中，向上述溶液中加入1.7ml4N氯化氢的二噁烷溶液，振动该溶液，然后用减压蒸馏浓缩，得到一固体。将固体溶于少量甲醇中，然后向该溶液中加入50ml乙酸乙酯。得到的混合物在室温下放置。用过滤收集沉淀的结晶，真空干燥，得到1.92g(收率83%)无色针状标题化合物，熔点141-142.5℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.3-2.1(7H，m);
2.2-3.0(4H，m);
2.62(4H，t，J＝6.6Hz);
2.74(3H，s);
3.35-3.6(2H，m);
3.78(3H，s);
3.8-4.0(2H，m);
6.7-6.85(4H，m);
6.91(1H，t，J＝6.9Hz);
7.1-7.25(3H，m)。
实施例842-(2-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)哌啶盐酸盐84(a)1-叔丁氧羰基-2-(2-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)哌啶按照与实施例82(a)中描述的相似的方法，只是用5∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，用1.20g2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯酚(按照制备例7中描述的方法制备的)，0.68g叔丁醇钾，2.34g1-叔丁氧羰基-2-[2-(对-甲苯磺酰氧基)乙基]哌啶和20ml二甲基乙酰胺，得到1.99g(收率87%)油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.3-1.8(10H，m);
1.39(9H，s);
1.8-2.0(1H，m);
2.1-2.3(1H，m);
2.5-2.7(4H，m);
2.7-2.95(1H，m);
3.79(3H，s);
3.8-4.1(3H，m);
4.35-4.55(1H，m);
6.7-6.9(5H，m);
7.05-7.25(3H，m).
84(b)2-(2-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)哌啶盐酸盐将400mg1-叔丁氧羰基-2-(2-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)哌啶[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]溶于2ml二噁烷中，向上述溶液中加入2ml4N氯化氢的二噁烷溶液，该溶液在室温下放置30分钟。然后，该溶液用减压蒸馏浓缩，得到的油状物溶于乙醚中，并在室温下放置。沉淀的结晶用过滤收集，真空干燥，得到276mg(收率80%)无色固体标题化合物，熔点76-79℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.2-2.1(9H，m);
2.1-3.0(7H，m);
3.1-3.3(1H，m);
3.35-3.6(1H，m);
3.77(3H，s);
3.8-4.2(3H，m);
6.55-6.9(5H，m);
7.05-7.3(3H，m)。
实施例852-(2-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)-1-甲基哌啶柠檬酸盐85(a)2-(2-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)-1-甲基哌啶按照与实施例83(a)中描述的相似的方法，用1.50g1-叔丁氧羰基-2-(2-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)哌啶[按照实施例84(a)中描述的方法制备的]，0.245g氢化锂铝和30ml四氢呋喃，得到1.10g(收率89%)油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.2-2.3(14H，m);
2.35(3H，s);
2.55-2.7(4H，m);
2.85-3.0(1H，m);
3.79(3H，s);
3.9-4.1(2H，m);
6.65-6.9(5H，m);
7.05-7.25(3H，m).
85(b)2-(2-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)-1-甲基哌啶柠檬酸盐将1.05g2-(2-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)-1-甲基哌啶[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]和0.58g柠檬酸-水合物溶于10ml乙醇中，得到的溶液用减压蒸发浓缩。得到的油状物溶于20ml乙酸乙酯中，该溶液在室温下放置。沉淀的结晶用过滤收集，真空干燥，得到1.20g(收经76%)无色固体标题化合物，熔点77-79℃。
核磁共振谱(六氘化的二甲基亚砜，270MHz)，δppm1.2-2.3(12H，m);
2.5-3.7(11H，m);
2.69(3H，s);
3.71(3H，s);
3.9-4.1(2H，m);
6.7-6.8(3H，m);
6.86(1H，t，J＝7.3Hz);
6.92(1H，d，J＝7.9Hz);
7.1-7.3(3H，m)。
实施例86N，N-二甲基-3-[2-(3-苯基丙基)苯氧基]丙胺盐酸盐86(a)N，N-二甲基-3-[2-(3-苯基丙基)苯氧基]丙胺将134mg3-(N，N-二甲基氨基)丙醇和342mg三苯基膦加入230mg2-(3-苯基丙基)苯酚(按照制备例29中描述的方法制备的)在10ml二氯甲烷中的溶液中，混合物用冰冷却并搅拌。然后向该溶液中滴加227mg偶氮二甲酸二乙酯，混合物在室温下搅拌5小时。然后，用减压蒸馏除去溶剂，向剩余物中加入乙酸乙酯和水，并振荡。分离出乙酸乙酯层，用无水硫酸镁干燥。用减压蒸馏除去溶剂，得到的剩余物用硅胶柱色谱提纯，用10∶1(体积)的二氯甲烷和甲醇混合物作洗脱液，得到115mg(收率36%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，60MHz)，δppm1.6-3.0(10H，m);
2.23(6H，s);
4.00(2H，t，J＝6Hz);
6.7-7.4(9H，m).
86(b)N，N-二甲基-3-[2-(3-苯基丙基)苯氧基]丙胺盐酸盐将100mgN，N-二甲基-3-[2-(3-苯基丙基)苯氧基]丙胺溶于2ml二噁烷中，向该溶液中加入0.1ml4N盐酸的二噁烷溶液。混合物用减压蒸馏浓缩，得到的油状物溶于少量乙酸乙酯中，并在室温下放置。沉淀的结晶用过滤收集，真空干燥，得到53.9mg(收率48%)针状标题化合物，熔点147-149℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.8-2.0(2H，m);
2.3-2.45(2H，m);
2.6-2.8(4H，m);
2.76(6H，s);
3.0-3.2(2H，m);
4.06(2H，t，J＝5.6Hz);
6.80(1H，d，J＝7.9Hz);
6.92(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.35(7H，m)。
实施例873-(N，N-二甲基氨基)-1-[2-(3-苯基丙基)苯氧基]-2-丙醇盐酸盐87(a)2-[2-(3-苯基丙基)苯氧基甲基)环氧乙烷按照与实施例26(a)中描述的相似的方法，只是用10∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，用1.05g2-(3-苯基丙基)苯酚(按照制备例29中描述的方法制备的)，0.44g缩水甘油，1.56g三苯基膦，20ml二氯甲烷和1.03g偶氮二甲酸二乙酯，得到0.450g(收率34%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.85-2.05(2H，m);
2.6-3.0(6H，m);
3.3-3.45(1H，m);
3.98(1H，dd，J＝5.3＆11.2Hz);
4.15-4.3(1H，m);
6.82(1H，d，J＝8.6Hz);
6.90(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.3(7H，m).
87(b)3-(N，N-二甲基氨基)-1-[2-(3-苯基丙基)苯氧基]-2-丙醇将3ml50%(体积)二甲胺的水溶液加入0.45g2-[2-(3-苯基丙基)苯氧基甲基]环氧乙烷[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]在10ml四氢呋喃中的溶液中，混合物在室温下搅拌1天。然后，用减压蒸馏除去溶剂，得到的剩余物用硅胶柱色谱提纯，用20∶1(体积)的二氯甲烷和甲醇的混合物作洗脱液，得到0.31g(收率59%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.85-2.0(2H，m);
2.32(6H，s);
2.41(1H，dd，J＝4.0＆12.5Hz);
2.54(1H，dd，J＝9.2＆12.5Hz);
2.67(4H，t，J＝7.6Hz);
3.9-4.1(3H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.1-7.35(7H，m)。
87(c)3-(N，N-二甲基氨基)-1-[2-(3-苯基丙基)苯氧基]-2-丙醇盐酸盐将0.30g3-(N，N-二甲基氨基)-1-[2-(3-苯基丙基)苯氧基]-2-丙醇[按照上述步骤(b)中描述的方法制备的]溶于少量乙酸乙酯中，向该溶液中加入0.48ml4N氯化氢的二噁烷溶液，该溶液用减压蒸馏浓缩。将戊烷加入得到的浓缩物中，振动混合物，然后用减压蒸馏浓缩。该操作重复两次，得到的油状物真空干燥，得到0.41g(定量收率)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.8-2.0(2H，m);
2.55-2.75(4H，m);
2.86(6H，s);
3.1-3.3(2H，m);
3.92(1H，dd，J＝7.8＆9.3Hz);
4.14(1H，dd，J＝4.4＆9.3Hz);
4.45-4.6(1H，m);
6.82(1H，d，J＝7.8Hz);
6.93(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.35(5H，m)。
红外吸收光谱(CHCl3)，Vmaxcm-11660，1585，1495，1470，1450，1235，1050。
实施例883-(N，N-二甲基氨基)-1-[2-(5-苯基戊基)苯氧基]-2-丙醇盐酸盐88(a)2-[2-(5-苯基戊基)苯氧基甲基]环氧乙烷按照与实施例26(a)中描述的相似的方法，只是用5∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脱液，用0.800g2-(5-苯基戊基)苯酚(按照制备例31中描述的方法制备的)，0.370g缩水甘油，1.31g三苯基膦，12ml二氯甲烷和0.874g偶氮二甲酸二乙酯，得到0.484g(收率49%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.3-1.8(6H，m);
2.55-2.7(4H，m);
2.76(1H，dd，J＝2.6＆5.3Hz);
2.88(1H，dd，J＝4.0＆5.3Hz);
3.3-3.4(1H，m);
3.98(1H，dd，J＝5.3＆11.2Hz);
4.21(1H，dd，J＝2.6＆11.2Hz);
6.81(1H，d，J＝7.9Hz);
6.90(1H，t，J＝7.9Hz);
7.1-7.35(7H，m)。
88(b)3-(N，N-二甲基氨基)-1-[2-(5-苯基戊基)苯氧基]-2-丙醇将0.7ml50%(体积)二甲胺的水溶液加入0.208g2-[2-(5-苯基戊基)苯氧基甲基]环氧乙烷[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]在9ml四氢呋喃中的溶液中，混合物在室温下搅拌1天。然后，用减压蒸馏除去溶剂，得到的剩余物用硅胶柱色谱提纯，用20∶1(体积)的二氯甲烷和甲醇的混合物作洗脱液，得到0.230g(收率96%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.35-1.5(2H，m);
1.55-1.75(4H，m);
2.31(6H，s);
2.43(1H，dd，J＝4.0＆12.6Hz);
2.5-2.7(5H，m);
3.9-4.15(3H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.1-7.4(7H，m)。
88(c)3-(N，N-二甲基氨基)-1-[2-(5-苯基戊基)苯氧基]-2-丙醇盐酸盐将0.225g3-(N，N-二甲基氨基)-1-[2-(5-苯基戊基)苯氧基]-2-丙醇[按照上述步骤(b)中描述的方法制备的]溶于少量乙酸乙酯中，向该溶液中加入0.25ml4N氯化氢的二噁烷溶液，混合物用减压蒸馏浓缩。将戊烷加入得到的浓缩物中，振动混合物，然后除去上部戊烷层。该操作重复两次，得到的油状物真空干燥，得到0.235g(收率94%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.3-1.5(2H，m);
1.5-1.7(4H，m);
2.5-2.65(4H，m);
2.89(6H，s);
3.15-3.4(2H，m);
3.92(1H，dd，J＝7.9＆9.2Hz);
4.16(1H，dd，J＝4.6＆9.2Hz);
4.5-4.65(1H，m);
6.82(1H，d，J＝7.9Hz);
6.90(1H，t，J＝7.6Hz);
7.1-7.4(7H，m)。
红外吸收光谱(CHCl3)，Vmaxcm-11600，1585，1490，1470，1450，1235，1110，1040。
实施例893-(N，N-二甲基氨基)-1-[2-(6-苯基己基)苯氧基]-2-丙醇盐酸盐89(a)2-[2-(6-苯基己基)苯氧基甲基]环氧乙烷按照与实施例26(a)中描述的相似的方法，只是用5∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，用3.00g2-(6-苯基己基)苯酚(按照制备例32中描述的方法制备的)，1.31g缩水甘油，4.64g三苯基膦，30ml二氯甲烷和4.65g偶氮二甲酸二乙酯，得到1.58g(收率43%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.3-1.7(8H，m);
2.5-2.7(4H，m);
2.7-2.8(1H，m);
2.85-2.95(1H，m);
3.3-3.4(1H，m);
3.98(1H，dd，J＝5.3＆11.2Hz);
4.21(1H，dd，J＝3.3＆11.2Hz);
6.81(1H，d，J＝7.9Hz);
6.90(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.3(7H，m)。
89(b)3-(N，N-二甲基氨基)-1-[2-(6-苯基己基)苯氧基]-2-丙醇将0.7ml50%(体积)二甲胺的水溶液加入0.200g2-[2-(6-苯基己基)苯氧基甲基]环氧乙烷[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]在7ml四氢呋喃中的溶液中，混合物在室温下搅拌1天。然后，用减压蒸馏除去溶剂，得到的剩余物用硅胶柱色谱提纯，用15∶1(体积)的二氯甲烷和甲醇的混合物作洗脱液，得到0.227g(收率99%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.2-1.7(8H，m);
2.32(6H，s);
2.44(1H，dd，J＝3.6＆12.2Hz);
2.5-2.7(5H，m);
3.9-4.15(3H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.1-7.35(7H，m)。
89(c)3-(N，N-二甲基氨基)-1-[2-(6-苯基己基)苯氧基]-2-丙醇盐酸盐将0.226g3-(N，N-二甲基氨基)-1-[2-(6-苯基己基)苯氧基]-2-丙醇[按照上述步骤(b)中描述的方法制备的]溶于少量乙酸乙酯中，向该溶液中加入0.25ml4N氯化氢的二噁烷溶液，得到的混合物用减压蒸馏浓缩。将戊烷加入得到的浓缩物中，振动混合物，然后用减压蒸馏浓缩。该操作重复两次，得到的油状物真空干燥，得到0.237g(定量收率)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3+D2O，270MHz)，δppm1.3-1.7(8H，m);
2.5-2.65(4H，m);
2.90(6H，s);
3.15-3.4(2H，m);
3.94(1H，dd，J＝7.8＆9.3Hz);
4.15(1H，dd，J＝4.4＆9.3Hz);
4.5-4.65(1H，m);
6.82(1H，d，J＝7.8Hz);
6.90(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.4(7H，m).
红外吸收光谱(液膜)，Vmaxcm-11600，1580，1490，1445，1285，1240，1175，1110，1045。
实施例903-(N，N-二甲基氨基)-1-[2-(7-苯基庚基)苯氧基]-2-丙醇盐酸盐90(a)2-[2-(7-苯基庚基)苯氧基甲基]环氧乙烷按照与实施例26(a)中描述的相似的方法，只是用5∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，用0.400g2-(7-苯基庚基)苯酚(按照制备例30中描述的方法制备的)，0.330g缩水甘油，1.17g三苯基膦，15ml二氯甲烷和0.779g偶氮二甲酸二乙酯，得到0.41g含有标题化合物的油状粗化合物。该化合物不进一步提纯用于下一步骤。
90(b)3-(N，N-二甲基氨基)-1-[2-(7-苯基庚基)苯氧基]-2-丙醇将1.0ml50%(体积)二甲胺的水溶液加入0.41g含有2-[2-(7-苯基庚基)苯氧基甲基]环氧乙烷的粗化合物[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]在6ml四氢呋喃中的溶液中，混合物在室温下搅拌1天。然后，用减压蒸馏除去溶剂，得到的剩余物用硅胶柱色谱提纯，用19∶1(体积)的二氯甲烷和甲醇混合物作洗脱液，得到0.32g(收率69%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.2-1.4(6H，m);
1.5-1.7(4H，m);
2.34(6H，s);
2.46(1H，dd，J＝3.6＆12.2Hz);
2.5-2.7(5H，m);
3.9-4.2(3H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.1-7.35(7H，m)。
90(c)3-(N，N-二甲基氨基)-1-[2-(7-苯基庚基)苯氧基]-2-丙醇盐酸盐在冰冷却和搅拌下将0.31g3-(N，N-二甲基氨基)-1-[2-(7-苯基庚基)苯氧基]-2-丙醇[按照上述步骤(b)中描述的方法制备的]溶于10ml乙酸乙酯中，向该溶液中加入0.33ml4N氯化氢的二噁烷溶液。得到的混合物在室温下搅拌几分钟，然后用减压蒸馏浓缩。将戊烷加入得到的浓缩物中，振动混合物，然后用减压蒸馏浓缩。该操作重复两次，得到的油状物真空干燥，得到0.34g(定量收率)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3+D2O，270MHz)，δppm1.2-1.4(6H，m);
1.45-1.7(4H，m);
2.45-2.65(4H，m);
2.93(6H，s);
3.2-3.4(2H，m);
3.93(1H，dd，J＝7.9＆9.2Hz);
4.16(1H，dd，J＝4.0＆9.2Hz);
4.45-4.7(1H，m);
6.82(1H，d，J＝7.9Hz);
6.91(1H，t，J＝7.6Hz);
7.1-7.35(7H，m)。
红外吸收光谱(液膜)，Vmaxcm-11600，1585，1490，1450，1285，1240，1180，1115，1045。
实施例911-甲基-2-｛2-[2-(5-苯基戊基)苯氧基]乙基｝吡咯烷盐酸盐91(a)1-甲基-2-｛2-[2-(5-苯基戊基)苯氧基]乙基｝吡咯烷按照与实施例5(a)中描述的相似的方法，只是用20∶1(体积)的二氯甲烷和甲醇混合物作洗脱液，用480mg2-(5-苯基戊基)苯酚(按照制备例31中描述的方法制备的)，387mg2-(2-羟乙基)-1-甲基吡咯烷，786mg三苯基膦，10ml二氯甲烷和520mg偶氮二甲酸二乙酯，得到130mg(收率19%)黄色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.35-1.5(2H，m);
1.55-2.0(8H，m);
2.0-2.5(4H，m);
2.42(3H，s);
2.64(4H，t，J＝7.6Hz);
3.1-3.3(1H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.1-7.4(7H，m)。
91(b)1-甲基-2-｛2-[2-(5-苯基戊基)苯氧基]乙基｝吡咯烷盐酸盐将125ml1-甲基-2-｛2-[2-(5-苯基戊基)苯氧基]乙基｝吡咯烷[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]溶于3ml二噁烷中，向该溶液中加入0.13ml4N氯化氢的二噁烷溶液。振动得到的混合物，用减压蒸馏浓缩。将戊烷加入得到的浓缩物中，混合物进行搅拌，用减压蒸馏浓缩。该操作重复两次，得到的油状物真空干燥，得到0.138g(定量收率)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3+D2O，270MHz)，δppm1.3-1.5(2H，m);
1.5-1.75(4H，m);
1.8-2.15(2H，m);
2.15-2.4(2H，m);
2.4-2.7(7H，m);
2.71(3H，s);
3.2-3.5(1H，m);
3.8-4.1(2H，m);
4.15-4.3(1H，m);
6.82(1H，d，J＝8.3Hz);
6.91(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.4(7H，m)。
红外吸收光谱(CH3Cl)，Vmaxcm-11600，1585，1495，1450，1230。
实施例922-(2-｛2-[2-(3-氯苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐92(a)2-(2-｛2-[2-(3-氯苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷在冰和氯化钠冷却和搅拌下，将1.06g叔丁醇钾加入1.00g2-[2-(3-氯苯基)乙基]苯酚(按照制备例44中描述的方法制备的)在20ml二甲基乙酰胺中的溶液中。向该溶液中加入0.949g2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐，混合物在50℃搅拌3小时。然后，反应混合物冷却，将100ml乙酸乙酯和50ml水加入该混合物中，振动混合物。分离乙酸乙酯层，用饱和氯化钠水溶液洗涤两次，用无水硫酸镁干燥。乙酸乙酯层用减压蒸馏浓缩，浓缩物用硅胶柱色谱提纯，用20∶1(体积)二氯甲烷和甲醇混合物作洗脱液，得到0.770g(收率52%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.95(4H，m);
1.95-2.15(1H，m);
2.2-2.5(3H，m);
2.42(3H，s);
2.75-3.0(4H，m);
3.1-3.25(1H，m);
3.9-4.15(2H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.0-7.3(6H，m)。
92(b)2-(2-｛2-[2-(3-氯苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐将0.752g2-(2-｛2-[2-(3-氯苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]溶于15ml乙酸乙酯中，向得到的溶液中加入0.6ml4N氯化氢的二噁烷溶液。混合物用减压蒸馏浓缩。浓缩物溶于20ml乙酸乙酯中，该溶液在室温下放置。沉淀的结晶用过滤收集，真空干燥，得到0.530g(收率64%)无色结晶标题化合物，熔点119-121℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.95-2.2(2H，m);
2.2-2.4(2H，m);
2.4-2.6(2H，m);
2.7-3.0(5H，m);
2.79(3H，s);
3.15-3.4(1H，m);
3.8-4.1(2H，m);
4.15-4.3(1H，m);
6.84(1H，d，J＝7.9Hz);
6.93(1H，t，J＝7.9Hz);
6.95-7.05(1H，m);
7.1-7.3(5H，m)。
实施例932-(2-｛2-[2-(2-氯苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐93(a)2-(2-｛2-[2-(2-氯苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷按照与实施例92(a)中描述的相似的方法，用0.950g2-[2-(2-氯苯基)乙基]苯酚(按照制备例45中描述的方法制备的)，1.15g叔丁醇钾，1.13g2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐和20ml二甲基乙酰胺，得到0.410g(收率29%)无色固体标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-2.0(4H，m);
2.0-2.15(1H，m);
2.2-2.4(2H，m);
2.4-2.6(1H，m);
2.44(3H，s);
2.85-3.05(4H，m);
3.15-3.3(1H，m);
3.9-4.1(2H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.1-7.2(5H，m);
7.3-7.4(1H，m)。
93(b)2-(2-｛2-[2-(2-氯苯基)乙基]苯氧基｝乙基-1-甲基吡咯烷盐酸盐将0.410g2-(2-｛2-[2-(2-氯苯基)乙基]苯氧基｝乙基｝-1-甲基吡咯烷[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]溶于5ml二氯甲烷中，向该溶液中加入0.35ml4N氯化氢的二噁烷溶液。得到的混合物用减压蒸馏浓缩。得到的固体溶于少量二氯甲烷中，将30ml乙酸乙酯加入该溶液中，然后在室温下放置。沉淀的结晶用过滤收集，真空干燥，得到0.408g(收率90%)无色结晶标题化合物，熔点187-188℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.9-2.15(2H，m);
2.15-2.4(2H，m);
2.4-2.6(2H，m);
2.7-3.1(5H，m);
2.78(3H，s);
3.3-3.5(1H，m);
3.8-4.0(2H，m);
4.1-4.2(1H，m);
6.82(1H，d，J＝7.9Hz);
6.94(1H，t，J＝7.6Hz);
7.05-7.25(5H，m);
7.3-7.4(1H，m)。
实施例942-(2-｛2-[2-(4-氯苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐94(a)2-(2-｛2-[2-(4-氯苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷按照与实施例92(a)中描述的相似的方法，用1.00g2-[2-(4-氯苯基)乙基]苯酚(按照制备例46中描述的方法制备的)，1.21g叔丁醇钾，1.19g2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐和20ml二甲基乙酰胺，得到0.450g(收率30%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-2.7(8H，m);
2.47(3H，s);
2.86(4H，s);
3.2-3.35(1H，m);
3.9-4.15(2H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.0-7.3(6H，m)。
94(b)2-(2-｛2-[2-(4-氯苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐将0.450g2-(2-｛2-[2-(4-氯苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]溶于少量二噁烷中，向得到的溶液中加入0.36ml4N氯化氢的二噁烷溶液。混合物用减压蒸馏浓缩。浓缩物溶于15ml乙酸乙酯中，该溶液在室温下放置。沉淀的结晶用过滤收集，真空干燥，得到0.350g(收率70%)无色结晶标题化合物，熔点145-146℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.9-2.15(2H，m);
2.2-2.4(2H，m);
2.4-2.65(2H，m);
2.7-3.0(1H，m);
2.77(3H，s);
2.86(4H，s);
3.15-3.3(1H，m);
3.8-4.1(2H，m);
4.1-4.25(1H，m);
6.82(1H，d，J＝8.6Hz);
6.92(1H，t，J＝7.6Hz);
7.0-7.15(3H，m);
7.15-7.3(3H，m).
实施例952-(2-｛2-[2-(3-氟苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐95(a)2-(2-｛2-[2-(3-氟苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷按照与实施例92(a)中描述的相似的方法，用1.00g2-[2-(3-氟苯基)乙基]苯酚(按照制备例48中描述的方法制备的)，1.14g叔丁醇钾，1.02g2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐和20ml二甲基乙酰胺，得到0.940g(收率62%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-2.0(4H，m);
2.0-2.1(1H，m);
2.2-2.4(2H，m);
2.4-2.6(1H，m);
2.44(3H，s);
2.8-3.0(4H，m);
3.15-3.3(1H，m);
3.9-4.2(2H，m);
6.8-7.0(5H，m);
7.05-7.3(3H，m)。
95(b)2-(2-｛2-[2-(3-氟苯基)乙基]苯氧基｝乙基-1-甲基吡咯烷盐酸盐将0.923g2-(2-｛2-[2-(3-氟苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]溶于15ml乙酸乙酯中，向得到的溶液中加入0.8ml4N氯化氢的二噁烷溶液。混合物用减压蒸馏浓缩。浓缩物溶于25ml乙酸乙酯中，该溶液在室温下放置。沉淀的结晶用过滤收集，真空干燥，得到0.585g(收率56%)无色结晶标题化合物，熔点135-136℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.9-2.2(2H，m);
2.2-2.4(2H，m);
2.4-2.65(2H，m);
2.7-3.0(1H，m);
2.78(3H，s);
2.88(4H，s);
3.2-3.4(1H，m);
3.8-4.1(2H，m);
4.15-4.3(1H，m);
6.8-7.0(5H，m);
7.1-7.3(3H，m)。
实施例962-(2-｛2-[2-(4-氟苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐
96(a)2-(2-｛2-[2-(4-氟苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷按照与实施例92(a)中描述的相似的方法，用1.00g2-[2-(4-氟苯基)乙基]苯酚(按照制备例49中描述的方法制备的)，1.30g叔丁醇钾，1.27g2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐和20ml二甲基乙酰胺，得到0.560g(收率37%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.95(4H，m);
1.95-2.15(1H，m);
2.15-2.5(3H，m);
2.40(3H，s);
2.75-2.95(4H，m);
3.1-3.2(1H，m);
3.9-4.15(2H，m);
6.8-7.0(4H，m);
7.05-7.25(4H，m)。
96(b)2-(2-｛2-[2-(4-氟苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐将0.560g2-(2-｛2-[2-(4-氟苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]溶于10ml乙酸乙酯中，向得到的溶液中加入0.5ml4N氯化氢的二噁烷溶液。得到的混合物用减压蒸馏浓缩。浓缩物溶于15ml乙酸乙酯中，该溶液在室温下放置。沉淀的结晶用过滤收集，真空干燥，得到0.484g(收率78%)无色结晶标题化合物，熔点114-115℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.9-2.2(2H，m);
2.2-2.4(2H，m);
2.4-2.65(2H，m);
2.7-3.0(1H，m);
2.78(3H，s);
2.86(4H，s);
3.15-3.35(1H，m);
3.8-4.1(2H，m);
4.15-4.3(1H，m);
6.8-7.0(4H，m);
7.0-7.2(4H，m)。
实施例972-(2-｛2-[2-(2-氟苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐97(a)2-(2-｛2-[2-(2-氟苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷按照与实施例92(a)中描述的相似的方法，用1.00g2-[2-(2-氟苯基)乙基]苯酚(按照制备例47中描述的方法制备的)，1.30g叔丁醇钾，1.26g2-(2-氯乙基)-115ml乙酸乙酯中，该溶液在室温下放置。沉淀的结晶用过滤收集，真空干燥，得到0.484g(收率78%)无色结晶标题化合物，熔点114-115℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.9-2.2(2H，m);
2.2-2.4(2H，m);
2.4-2.65(2H，m);
2.7-3.0(1H，m);
2.78(3H，s);
2.86(4H，s);
3.15-3.35(1H，m);
3.8-4.1(2H，m);
4.15-4.3(1H，m);
6.8-7.0(4H，m);
7.0-7.2(4H，m)。
实施例972-(2-｛2-[2-(2-氟苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐97(a)2-(2-｛2-[2-(2-氟苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷按照与实施例92(a)中描述的相似的方法，用1.00g2-[2-(2-氟苯基)乙基]苯酚(按照制备例47中描述的方法制备的)，1.30g叔丁醇钾，1.26g2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐和20ml二甲基乙酰胺，得到0.316g(收率21%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-2.6(7H，m);
2.54(3H，s);
2.6-2.9(1H，m);
2.90(4H，s);
3.3-3.45(1H，m);
3.9-4.2(2H，m);
6.8-6.95(2H，m);
6.95-7.1(2H，m);
7.1-7.25(4H，m)。
97(b)2-(2-｛2-[2-(2-氟苯基)乙基]苯氧基｝乙基-1-甲基吡咯烷盐酸盐将0.311g2-(2-｛2-[2-(3-氟苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]溶于10ml乙酸乙酯中，向得到的溶液中加入0.36ml4N氯化氢的二噁烷溶液。混合物在室温下放置。沉淀的结晶用过滤收集，真空干燥，得到0.290g(收率84%)无色结晶标题化合物，熔点178-180℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.9-2.2(2H，m);
2.2-2.7(4H，m);
2.7-3.0(1H，m);
2.84(3H，s);
2.87(4H，s);
3.4-3.65(1H，m);
3.8-4.1(2H，m);
4.2-4.3(1H，m);
6.8-7.3(8H，m)。
实施例982-(2-｛2-[2-(3-溴苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐98(a)2-(2-｛2-[2-(3-溴苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷按照与实施例92(a)中描述的相似的方法，用1.00g2-[2-(3-溴苯基)乙基]苯酚(按照制备例50中描述的方法制备的)，1.01g叔丁醇钾，0.996g2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐和20ml二甲基乙酰胺，得到0.450g(收率32%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-2.0(4H，m);
2.0-2.6(4H，m);
2.44(3H，s);
2.8-2.95(4H，m);
3.15-3.3(1H，m);
3.9-4.15(2H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.1-7.4(6H，m)。
98(b)2-(2-｛2-[2-(3-溴苯基)乙基]苯氧基｝乙基-1-甲基吡咯烷盐酸盐将0.450g2-(2-｛2-[2-(3-溴苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]溶于少量二噁烷中，向得到的溶液中加入0.4ml4N氯化氢的二噁烷溶液。混合物用减压蒸馏浓缩。浓缩物溶于15ml乙酸乙酯中，该溶液在室温下放置。沉淀的结晶用过滤收集，真空干燥，得到0.394g(收率80%)无色结晶标题化合物，熔点127-129℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.9-2.2(2H，m);
2.2-2.4(2H，m);
2.4-2.7(2H，m);
2.75-3.1(5H，m);
2.79(3H，s);
3.2-3.4(1H，m);
3.8-4.1(2H，m);
4.15-4.3(1H，m);
6.85(1H，d，J＝7.9Hz);
6.93(1H，t，J＝7.3Hz);
7.05(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.4(5H，m)。
实施例992-(2-｛2-[2-(3-乙氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐99(a)2-(2-｛2-[2-(3-乙氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷按照与实施例92(a)中描述的相似的方法，用1.78g2-[2-(3-乙氧苯基)乙基]苯酚(按照制备例33中描述的方法制备的)，2.06g叔丁醇钾，2.03g2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐和40ml二甲基乙酰胺，得到0.900g(收率35%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.40(3H，t，J＝7.3Hz);
1.6-2.0(4H，m);
2.0-2.15(1H，m);
2.2-2.4(2H，m);
2.4-2.6(1H，m);
2.45(3H，s);
2.75-3.0(4H，m);
3.15-3.3(1H，m);
3.9-4.2(2H，m);
4.00(2H，q，J＝7.3Hz);
6.7-7.0(5H，m);
7.05-7.25(3H，m)。
99(b)2-(2-｛2-[2-(3-乙氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐将0.891g2-(2-｛2-[2-(3-乙氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]溶于少量乙酸乙酯中，向得到的溶液中加入0.76ml4N氯化氢的二噁烷溶液。混合物用减压蒸馏浓缩。浓缩物溶于25ml乙酸乙酯中，该溶液在室温下放置。沉淀的结晶用过滤收集，真空干燥，得到0.518g(收率53%)无色结晶标题化合物，熔点120-121℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.39(3H，t，J＝7.3Hz);
1.9-2.15(2H，t);
2.15-2.4(2H，t);
2.4-2.65(2H，t);
2.7-3.0(5H，m);
2.78(3H，s);
3.2-3.4(1H，m);
3.8-4.1(2H，m);
4.00(2H，q，J＝7.3Hz);
4.1-4.2(1H，m);
6.65-6.8(3H，m);
6.84(1H，d，J＝7.9Hz);
6.93(1H，t，J＝7.9Hz);
7.1-7.25(3H，m)。
实施例1002-(2-｛2-[2-(2-乙氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐100(a)2-(2-｛2-[2-(2-乙氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷按照与实施例92(a)中描述的相似的方法，用1.10g2-[2-(2-乙氧基苯基)乙基]苯酚(按照制备例34中描述的方法制备的)，1.27g叔丁醇钾，1.26g2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐和15ml二甲基乙酰胺，得到0.636g(收率40%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.42(3H，t，J＝7.2Hz);
1.55-2.0(4H，m);
2.0-2.15(1H，m);
2.2-2.55(3H，m);
2.40(3H，s);
2.90(4H，s);
3.1-3.25(1H，m);
3.9-4.15(2H，m);
4.02(2H，q，J＝7.2Hz);
6.8-6.95(4H，m);
7.1-7.25(4H，m)。
100(b)2-(2-｛2-[2-(2-乙氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐将0.600g2-(2-｛2-[2-(2-乙氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]溶于少量乙酸乙酯中，向该溶液中加入0.41ml4N氯化氢的二噁烷溶液。混合物用减压蒸馏浓缩。得到的固体溶于少量甲醇中，将30ml乙酸乙酯加入该溶液中，然后在室温下放置。沉淀的结晶用过滤收集，真空干燥，得到0.420g(收率63%)无色结晶标题化合物，熔点148-150℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.40(3H，t，J＝7.3Hz);
1.9-2.15(2H，m);
2.15-2.4(2H，m);
2.4-2.65(2H，m);
2.65-3.0(5H，m);
2.71(3H，s);
3.2-3.4(1H，m);
3.8-4.1(2H，m);
4.02(2H，q，J＝7.3Hz);
4.15-4.3(1H，m);
6.8-7.0(4H，m);
7.05-7.25(4H，m)。
实施例1012-(2-｛2-[2-(4-乙氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐101(a)2-(2-｛2-[2-(4-乙氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷按照与实施例92(a)中描述的相似的方法，用1.00g2-[2-(4-乙氧基苯基)乙基]苯酚(按照制备例35中描述的方法制备的)，1.16g叔丁醇钾，1.14g2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐和15ml二甲基乙酰胺，得到1.00g(收率69%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.40(3H，t，J＝7.2Hz);
1.55-1.95(4H，m);
1.95-2.15(1H，m);
2.15-2.5(3H，m);
2.40(3H，s);
2.75-2.95(4H，m);
3.1-3.25(1H，m);
3.9-4.15(2H，m);
4.00(2H，q，J＝7.2Hz);
6.75-6.9(4H，m);
7.05-7.2(4H，m)。
101(b)2-(2-｛2-[2-(4-乙氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐将1.00g2-(2-｛2-[2-(4-乙氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]溶于10ml乙酸乙酯中，向该溶液中加入0.8ml4N氯化氢的二噁烷溶液。混合物用减压蒸馏浓缩。得到的固体溶于少量甲醇中，将30ml乙酸乙酯加入该溶液中，然后在室温下放置。沉淀的结晶用过滤收集，真空干燥，得到0.810g(收率73%)无色结晶标题化合物，熔点131-132℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.40(3H，t，J＝7.2Hz);
1.9-2.15(2H，m);
2.15-2.4(2H，m);
2.4-2.65(2H，m);
2.7-3.0(5H，m);
2.76(3H，s);
3.2-3.4(1H，m);
3.8-4.1(2H，m);
4.01(2H，q，J＝7.2Hz);
4.15-4.3(1H，m);
6.75-6.9(3H，m);
6.92(1H，t，J＝7.3Hz);
7.04(2H，d，J＝8.6Hz);
7.1-7.25(2H，m)。
实施例102(R)-2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基甲基]吗啉盐酸盐102(a)(R)-4-叔丁氧羰基-2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基甲基]吗啉按照与实施例40(a)中描述的相似的方法，只是用5∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脱液，用1.00g2-(2-苯基乙基)苯酚(按照制备例19中描述的方法制备的)，2.33g(R)-4-叔丁氧羰基-2-(对甲苯磺酰氧基甲基)吗啉，0.743g叔丁醇钾和20ml二甲基乙酰胺，得到1.96g(收率98%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.45(9H，s);
2.8-3.1(6H，m);
3.5-3.7(1H，m);
3.75-4.2(6H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.1-7.3(7H，m)。
102(b)(R)-2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基甲基]吗啉盐酸盐将0.930g(R)-4-叔丁氧羰基-2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基甲基]吗啉[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]溶于5ml二噁烷中，向该溶液中加入5ml4N氯化氢的二噁烷溶液，并在室温下放置1小时。然后，混合物用减压蒸馏浓缩，剩余的油状物溶于25ml乙酸乙酯中，并在室温下放置。沉淀的结晶用过滤收集，真空干燥，得到0.692g(收率89%)无色结晶标题化合物，熔点150-151℃。D-7.94°(c＝1.0，H2O)。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.8-3.0(4H，m);
3.0-3.2(2H，m);
3.33(1H，d，J＝12.5Hz);
3.45(1H，d，J＝12.5Hz);
3.9-4.2(4H，m);
4.25-4.4(1H，m);
6.79(1H，d，J＝7.9Hz);
6.91(1H，t，J＝7.9Hz);
7.1-7.4(7H，m)。
实施例103(R)-4-甲基-2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基甲基]吗啉盐酸盐103(a)(R)-4-甲基-2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基甲基]吗啉按照与实施例38(a)中描述的相似的方法，用1.03g(R)-4-叔丁氧羰基-2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基甲基]吗啉[按照实施例102(a)中描述的方法制备的]，0.196g氢化锂铝和20ml四氢呋喃，得到0.800g(收率99%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.2-2.4(2H，m);
2.44(3H，s);
2.8-3.0(5H，m);
3.08(1H，d，J＝11.2Hz);
3.8-4.2(5H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.1-7.35(7H，m)。
103(b)(R)-4-甲基-2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基甲基]吗啉盐酸盐将0.800g(R)-4-甲基-2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基甲基]吗啉[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]溶于10ml二噁烷中，向该溶液中加入0.8ml4N氯化氢的二噁烷溶液。混合物用减压蒸馏浓缩。得到的油状物溶于15ml乙酸乙酯中，并在室温下放置。沉淀的结晶用过滤收集，真空干燥，得到0.541g(收率61%)无色结晶标题化合物，熔点123-125℃。D-5.08°(c＝1.3，乙醇)。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.7-3.0(6H，m);
2.73(3H，s);
3.40(2H，t，J＝11.9Hz);
4.0-4.2(3H，m);
4.37(1H，t，J＝11.9Hz);
4.5-4.6(1H，m);
6.83(1H，d，J＝7.9Hz);
6.94(1H，t，J＝7.9Hz);
7.1-7.3(7H，m)。
实施例104(S)-2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基甲基)吗啉盐酸盐104(a)(S)-4-叔丁氧基羰基-2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基甲基]吗啉按照与实施例40(a)中描述的相似的方法，只是用5∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脱液，用0.620g2-(2-苯基乙基)苯酚(按照制备例19中描述的方法制备的)，1.51g(S)-4-叔丁氧羰基-2-(对甲苯磺酰氧基甲基)吗啉，0.460g叔丁醇钾和16ml二甲基乙酰胺，得到1.23g(收率99%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.45(9H，s);
2.8-3.1(6H，m);
3.5-3.7(1H，m);
3.75-4.2(6H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.1-7.3(7H，m)。
104(b)(S)-2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基甲基]吗啉盐酸盐将0.500g(S)-4-叔丁氧羰基-2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基甲基]吗啉[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]溶于2ml二噁烷中，向该溶液中加入4ml4N氯化氢的二噁烷溶液，并在室温下放置1小时。然后，混合物用减压蒸馏浓缩。得到的油状物溶于15ml乙酸乙酯中，并在室温下放置。沉淀的结晶用过滤收集，真空干燥，得到0.345g(收率82%)无色结晶标题化合物，熔点143-145℃。D+7.25°(c＝1.49，H2O)。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.8-3.0(4H，m);
3.0-3.2(2H，m);
3.33(1H，d，J＝12.5Hz);
3.45(1H，d，J＝12.5Hz);
3.9-4.2(4H，m);
4.25-4.4(1H，m);
6.79(1H，t，J＝7.9Hz);
6.91(1H，t，J＝7.9Hz);
7.1-7.4(7H，m)。
实施例105(S)-4-甲基-2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基甲基]吗啉盐酸盐105(a)(S)-4-甲基-2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基甲基]吗啉按照与实施例38(a)中描述的相似的方法，用0.720g(S)-4-叔丁氧羰基-2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基甲基]吗啉[按照实施例104(a)中描述的方法制备的]，0.142g氢化锂铝和15ml四氢呋喃，得到0.560g(收率99%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.2-2.4(2H，m);
2.44(3H，s);
2.8-3.0(5H，m);
3.08(1H，d，J＝11.2Hz);
3.8-4.2(5H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.1-7.35(7H，m)。
105(b)(S)-4-甲基-2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基甲基]吗啉盐酸盐将0.560g(S)-4-甲基-2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基甲基]吗啉[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]溶于5ml二噁烷中，向该溶液中加入0.56ml4N氯化氢的二噁烷溶液。混合物用减压蒸馏浓缩，得到的油状物溶于10ml乙酸乙酯中，并在室温下放置。沉淀的结晶用过滤收集，真空干燥，得到0.448g(收率72%)无色结晶标题化合物，熔点125-127℃。D+5.29°(c＝1.36，乙醇)。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.7-3.0(6H，m);
2.73(3H，s);
3.40(2H，s，J＝11.9Hz);
4.0-4.2(3H，m);
4.38(1H，t，J＝11.9Hz);
4.5-4.6(1H，m);
6.83(1H，d，J＝7.9Hz);
6.94(1H，t，J＝7.9Hz);
7.1-7.3(7H，m)。
实施例1062-(2-｛2-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐106(a)2-(2-｛2-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷按照与实施例92(a)中描述的相似的方法，用1.00g2-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]苯酚(按照制备例36中描述的方法制备的)，1.23g叔丁醇钾，1.61g2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐和20ml二甲基乙酰胺，得到0.602g(收率40%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.5-2.7(8H，m);
2.65(3H，s);
2.75-3.0(4H，m);
3.5-3.7(1H，m);
3.83(3H，s);
3.95-4.1(1H，m);
4.15-4.25(1H，m);
6.8-7.0(4H，m);
7.1-7.3(4H，m)。
106(b)2-(2-｛2-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐将0.602g2-(2-｛2-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]溶于少量二噁烷中，向得到的溶液中加入0.66ml4N氯化氢的二噁烷溶液。混合物用减压蒸馏浓缩。得到的油状物溶于15ml乙酸乙酯中，该溶液在室温下放置。沉淀的结晶用过滤收集，真空干燥，得到0.331g(收率50%)无色结晶标题化合物，熔点136-138℃。
核磁共振谱(CDCl3+D2O，270MHz)，δppm1.9-2.15(2H，m);
2.15-2.4(2H，m);
2.4-2.6(2H，m);
2.7-2.95(5H，m);
2.78(3H，s);
3.2-3.35(1H，m);
3.79(3H，s);
3.8-4.1(2H，m);
4.15-4.3(1H，m);
6.8-6.9(3H，m);
6.92(1H，t，J＝7.6Hz);
7.0-7.25(4H，m)。
实施例1072-(2-｛2-[2-(4-甲基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐107(a)2-(2-｛2-[2-(4-甲基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷按照与实施例92(a)中描述的相似的方法，用1.00g2-[2-(4-甲基苯基)乙基]苯酚(按照制备例37中描述的方法制备的)，1.32g叔丁醇钾，1.30g2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐和20ml二甲基乙酰胺，得到0.813g(收率53%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-2.0(4H，m);
2.0-2.2(1H，m);
2.2-2.4(2H，m);
2.32(3H，s);
2.45-2.65(1H，m);
2.46(3H，s);
2.75-2.95(4H，m);
3.2-3.35(1H，m);
3.9-4.3(2H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.05-7.25(6H，m)。
107(b)2-(2-｛2-[2-(4-甲基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐将0.813g2-(2-｛2-[2-(4-甲基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]溶于5ml二噁烷中，向得到的溶液中加入0.95ml4N氯化氢的二噁烷溶液。混合物用减压蒸馏浓缩。得到的油状物溶于15ml乙酸乙酯中，该溶液在室温下放置。沉淀的结晶用过滤收集，真空干燥，得到0.740g(收率82%)无色结晶标题化合物，熔点137-138℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.9-2.15(2H，m);
2.15-2.4(2H，m);
2.33(3H，s);
2.4-2.65(2H，m);
2.7-3.0(5H，m);
2.75(3H，s);
3.2-3.4(1H，m);
3.8-4.1(2H，m);
4.2-4.3(1H，m);
6.85(1H，d，J＝7.9Hz);
6.93(1H，t，J＝6.9Hz);
7.0-7.3(6H，m)。
实施例1082-(2-｛2-[2-(2-氰基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐108(a)2-(2-｛2-[2-(2-氰基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷按照与实施例92(a)中描述的相似的方法，用1.00g2-[2-(2-氰基苯基)乙基]苯酚(按照制备例40中描述的方法制备的)，1.26g叔丁醇钾，1.24g2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐和20ml二甲基乙酰胺，得到0.201g(收率13%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.95(4H，m);
1.95-2.2(1H，m);
2.2-2.35(2H，m);
2.35-2.55(1H，m);
2.43(3H，s);
2.9-3.3(5H，m);
3.95-4.15(2H，m);
6.8-6.9(2H，m);
7.05-7.35(4H，m);
7.47(1H，t，J＝7.6Hz);
7.60(1H，d，J＝8.6Hz)。
108(b)2-(2-｛2-[2-(2-氰基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐将0.201g2-(2-｛2-[2-(2-氰基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]溶于少量二噁烷中，向得到的溶液中加入0.25ml4N氯化氢的二噁烷溶液。混合物用减压蒸馏浓缩。得到的油状物溶于10ml乙酸乙酯中，该溶液在室温下放置。沉淀的结晶用过滤收集，真空干燥，得到0.170g(收率76%)无色结晶标题化合物，熔点172-173℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.95-2.2(2H，m);
2.2-2.7(4H，m);
2.75-3.2(5H，m);
2.88(3H，s);
3.55-3.8(1H，m);
3.8-4.1(2H，m);
4.15-4.3(1H，m);
6.85(1H，d，J＝7.9Hz);
6.92(1H，t，J＝7.6Hz);
7.1-7.4(4H，m);
7.52(1H，t，J＝7.6Hz);
7.61(1H，d，J＝7.9Hz)。
实施例1092-(2-｛2-[2-(3-氰基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐109(a)2-(2-｛2-[2-(3-氰基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷按照与实施例92(a)中描述的相似的方法，用1.00g2-[2-(3-氰基苯基)乙基]苯酚(按照制备例41中描述的方法制备的)，1.26g叔丁醇钾，1.24g2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐和20ml二甲基乙酰胺，得到0.510g(收率34%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.95(4H，m);
1.95-2.15(1H，m);
2.15-2.5(3H，m);
2.40(3H，s);
2.91(4H，s);
3.1-3.2(1H，m);
3.95-4.15(2H，m);
6.8-6.9(2H，m);
7.04(1H，d，J＝5.9Hz);
7.19(1H，t，J＝7.2Hz);
7.25-7.55(4H，m)。
109(b)2-(2-｛2-[2-(3-氰基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐将0.50g2-(2-｛2-[2-(3-氰基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷[按照上述步骤(a)中描述的方法制备的]溶于少量二噁烷中，向得到的溶液中加入0.56ml4N氯化氢的二噁烷溶液。混合物用减压蒸馏浓缩。得到的油状物溶于20ml乙酸乙酯中，该溶液在室温下放置。沉淀的结晶用过滤收集，真空干燥，得到0.406g(收率72%)无色结晶标题化合物，熔点101-102℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.95-2.2(2H，m);
2.2-2.45(2H，m);
2.45-2.65(2H，m);
2.8-3.0(1H，m);
2.83(3H，s);
2.90(4H，s);
3.2-3.4(1H，m);
3.85-4.1(2H，m);
4.15-4.3(1H，m);
6.85(1H，d，J＝7.9Hz);
6.91(1H，t，J＝7.3Hz);
7.06(1H，d，J＝7.3Hz);
7.21(1H，t，J＝7.9Hz);
7.3-7.45(3H，m);
7.50(1H，d，J＝6.9Hz)。
实施例1102-(2-｛2-[2-(4-氰基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐110(a)2-(2-｛2-[2-(4-氰基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷按照相似于实施例92(a)中所述的方法，通过使用1.00g2-[2-(4-氰基苯基)乙基]苯酚(如制备例42中所述方法制备的)、1.26g叔丁醇钾、1.24g2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐和20ml二甲基乙酰胺得到0.310g(收率21%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.95(4H，m);
1.95-2.15(1H，m);
2.2-2.5(3H，m);
2.42(3H，s);
2.8-3.05(4H，m);
3.15-3.3(1H，m);
3.9-4.15(2H，m);
6.8-6.9(2H，m);
7.03(1H，t，J＝5.9Hz);
7.19(1H，d，J＝7.9Hz);
7.25(2H，d，J＝7.9Hz);
7.55(2H，d，J＝7.9Hz).
110(b)2-(2-｛2-[2-(4-氰基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐0.300g2-(2-｛2-[2-(4-氰基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷[如上述步骤(a)中所述制备的]溶于少量二噁烷中，并将二噁烷中的0.25ml4N氯化氢溶液加入到到该溶液中。然后，混合物在减压下通过蒸馏浓缩，所得油状物溶于10ml乙酸乙酯中，并将其于室温下放置。过滤收集沉淀的晶体并在真空中干燥，得到0.170g(收率49%)无色晶体标题化合物，熔点137.5-139℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.95-2.2(2H，m);
2.2-2.45(2H，m);
2.45-2.65(2H，m);
2.75-3.1(5H，m);
2.81(3H，s);
3.15-3.35(1H，m);
3.8-4.1(2H，m);
4.15-4.3(1H，m);
6.8-7.0(2H，m);
7.02(1H，t，J＝7.3Hz);
7.15-7.3(3H，m);
7.56(2H，d，J＝7.9Hz).
实施例1112-(2-｛2-[2-(2-羟苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐111(a)2-(2-｛2-[2-(2-甲氧基甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷按照相似于实施例92(a)中所述的方法，通过使用1.00g2-[2-(2-甲氧基甲氧基苯基)乙基]苯酚(如制备例38中所述方法制备的)、1.09g叔丁醇钾、1.07g2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐和20ml二甲基乙酰胺得到0.660g(收率46%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-2.0(4H，m);
2.0-2.2(1H，m);
2.2-2.4(2H，m);
2.46(3H，s);
2.45-2.65(1H，m);
2.91(4H，s);
3.2-3.35(1H，m);
3.48(3H，s);
3.9-4.2(2H，m);
5.12(2H，s);
6.8-7.0(3H，m);
7.05-7.2(5H，m).
111(b)2-(2-｛2-[2-(2-羟苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐0.660g2-(2-｛2-[2-(2-甲氧基甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷[如上述步骤(a)中所述方法制备的]溶于5ml二噁烷中，向该溶液中加入二噁烷中的5ml4N氯化氢溶液。然后混合物于室温下放置30分钟，之后，在减压下将其蒸馏浓缩。所得无色固体溶于少量二氯甲烷和甲醇的混合物中，并向该溶液中加入约30ml乙酸乙酯，然后，将其于室温下放置。过滤收集沉淀的晶体并在真空中干燥，得到0.555g(收率86%)无色晶体标题化合物，熔点168.5-171℃。
核磁共振谱(六氘化二甲基亚砜，270MHz)，δppm1.7-2.5(6H，m);
2.65-2.9(4H，m);
2.79(3H，s);
2.9-3.15(1H，m);
3.3-3.65(2H，m);
3.9-4.2(2H，m);
6.69(1H，t，J＝7.3Hz);
6.8-7.2(7H，m).
实施例1122-(2-｛2-[2-(4-羟苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐112(a)2-(2-｛2-[2-(4-甲氧基甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷按照相似于实施例92(a)中所述的方法，通过使用1.10g2-[2-(4-甲氧基甲氧基苯基)乙基]苯酚(如制备例39中所述方法制备的)、1.20g叔丁醇钾、1.18g2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐和20ml二甲基乙酰胺得到0.411g(收率26%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.7-2.2(5H，m);
2.25-2.5(2H，m);
2.54(3H，s);
2.6-2.95(5H，m);
3.35-3.5(1H，m);
2.48(3H，s);
3.95-4.05(1H，m);
4.05-4.2(1H，m);
5.15(2H，s);
6.8-7.0(4H，m);
7.05-7.25(4H，m).
112(b)2-(2-｛2-[2-(4-羟苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐0.400g2-(2-｛2-[2-(4-甲氧基甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷[如上述步骤(a)中所述方法制备的]溶于5ml二噁烷中，并向该溶液中加入5ml4N氯化氢的二噁烷的溶液。然后该混合物于室温下放置30分钟，此后，在减压下蒸馏浓缩。所得无色固体溶于少量甲醇中，并向该溶液中加入约50ml乙酸乙酯，然后将其于室温下放置。过滤收集沉淀的晶体并在真空中干燥，得到0.219g(收率56%)无色晶体标题化合物，熔点132-133.5℃。
核磁共振谱(六氘化二甲基亚砜，270MHz)，δppm1.7-2.5(6H，m);
2.6-2.9(4H，m);
2.80(3H，s);
2.95-3.15(1H，m);
3.25-3.45(1H，m);
3.45-3.65(1H，m);
3.95-4.15(2H，m);
6.67(2H，d，J＝8.6Hz);
6.86(1H，t，J＝6.9Hz);
6.9-7.05(3H，m);
7.1-7.25(2H，m).
实施例113(S)-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐113(a)(S)-1-乙氧基羰基-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷按照相似于实施例40(a)中所述的方法，通过使用0.700g2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚(如制备例20中所述方法制备的)、1.15g(S)-1-乙氧基羰基-2-[2-(对甲苯磺酰氧基)乙基]吡咯烷、0.378g叔丁醇钾和20ml二甲基乙酰胺得到1.08g(收率89%)无色油状标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.1-1.35(3H，m);
1.75-2.1(5H，m);
2.1-2.45(1H，m);
2.8-3.0(4H，m);
3.3-3.55(2H，m);
3.88(3H，s);
3.95-4.2(5H，m);
6.7-6.95(5H，m);
7.05-7.25(3H，m).
113(b)(S)-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷按照相似于实施例38(a)中所述的方法，通过使用1.06g(S)-1-乙氧基羰基-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷[如上述步骤(a)中所述方法制备的]、0.303g氢化铝锂和40ml四氢呋喃得到0.852g(收率94%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-2.0(4H，m);
2.0-2.15(1H，m);
2.2-2.4(2H，m);
2.4-2.6(1H，m);
2.43(3H，s);
2.8-3.0(4H，m);
3.15-3.3(1H，m);
3.78(3H，s);
3.9-4.15(2H，m);
6.7-6.95(5H，m);
7.1-7.3(3H，m).
113(c)(S)-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐0.829g(S)-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷溶于10ml二噁烷中，并向该溶液中加入1.83ml4N氯化氢的二噁烷溶液，然后在减压下蒸馏浓缩。所得油状物溶于15ml乙酸乙酯中，并将该溶液于室温下放置。过滤收集沉淀的晶体并在真空中干燥，得到0.741g(收率81%)无色晶体标题化合物，熔点133-135℃。D-18.4°(c＝1.29，甲醇)核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.9-2.15(2H，m);
2.15-2.4(2H，m);
2.4-2.6(2H，m);
2.7-3.0(5H，m);
2.76(3H，s);
3.2-3.4(1H，m);
3.78(3H，s);
3.8-4.05(2H，m);
4.15-4.3(1H，m);
6.65-6.8(3H，m);
6.84(1H，d，J＝7.9Hz);
6.93(1H，t，J＝7.9Hz);
7.1-7.3(3H，m)。
实施例114(R)-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐
114(a)(R)-1-乙氧基羰基-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷按照相似于实施例40(a)中所述的方法，通过使用0.320g2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚(如制备例20中所述方法制备的)、0.526g(R)-1-乙氧基羰基-2-[2-(对甲苯磺酰氧基)乙基]吡咯烷、0.173g叔丁醇钾和15ml二甲基乙酰胺得到0.475g(收率86%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.1-1.35(3H，m);
1.75-2.1(5H，m);
2.1-2.45(1H，m);
2.8-3.0(4H，m);
3.3-3.55(2H，m);
3.78(3H，s);
3.95-4.2(5H，m);
6.7-6.95(5H，m);
7.05-7.25(3H，m).
114(b)(R)-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷按照相似于实施例38(a)中所述的方法，通过使用0.460g(R)-1-乙氧基羰基-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷[如上述步骤(a)中所述方法制备的]、0.132g氢化铝锂和20ml四氢呋喃得到0.392g(收率99%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-2.0(4H，m);
2.0-2.15(1H，m);
2.2-2.4(2H，m);
2.4-2.6(1H，m);
2.42(3H，s);
2.8-3.0(4H，m);
3.15-3.3(1H，m);
3.78(3H，s);
3.9-4.15(2H，m);
6.7-6.95(5H，m);
7.1-7.3(3H，m).
114(c)(R)-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐0.392g(R)-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷溶于7ml二噁烷中，并向该溶液中加入0.87ml4N氯化氢的二噁烷溶液，然后其在减压下蒸馏浓缩。所得油状物溶于10ml乙酸乙酯中，并将该溶液于室温下放置。过滤收集沉淀的晶体并在真空中干燥，得到0.272g(收率67%)无色晶体标题化合物，熔点133-136℃。D+18.8°(c＝1.08，甲醇)
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.9-2.15(2H，m);
2.15-2.4(2H，m);
2.4-2.6(2H，m);
2.7-3.0(5H，m);
2.77(3H，s);
3.2-3.4(1H，m);
3.77(3H，s);
3.8-4.05(2H，m);
4.15-4.3(1H，m);
6.65-6.8(3H，m);
6.84(1H，d，J＝7.9Hz);
6.93(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.3(3H，m).
实施例115(S)-2-(2-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐115(a)(S)-1-乙氧基羰基-2-(2-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷除使用5∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液外按照相似于实施例40(a)中所述的方法，通过使用0.450g2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯酚(如制备例27中所述方法制备的)、0.773g(S)-1-乙氧基羰基-2-[2-(对甲苯磺酰氧基)乙基]吡咯烷、0.254g叔丁醇钾和20ml二甲基乙酰胺得到0.723g(收率93%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.1-1.35(3H，m);
1.75-2.1(5H，m);
2.1-2.45(1H，m);
2.75-3.0(4H，m);
3.3-3.55(2H，m);
3.76(6H，s);
3.95-4.2(5H，m);
6.3-6.4(3H，m);
6.3-6.9(2H，m);
7.05-7.25(2H，m).
115(b)(S)-2-(2-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷按照相似于实施例38(a)中所述的方法，通过使用0.704g(S)-1-乙氧基羰基-2-(2-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷(如上述步骤(a)中所述方法制备的)、0.187g氢化铝锂和35ml四氢呋喃得到0.565g(收率93%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-2.0(4H，m);
2.0-2.2(1H，m);
2.2-2.4(2H，m);
2.4-2.65(1H，m);
2.46(3H，s);
2.75-2.95(4H，m);
3.2-3.35(1H，m);
3.76(6H，s);
3.9-4.2(2H，m);
6.3-6.4(3H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.05-7.25(2H，m).
115(c)(S)-2-(2-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐0.545g(S)-2-(2-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷[如上述步骤(b)中所述方法制备的]溶于8ml二噁烷中，并向该溶液中加入1.11ml4N氯化氢的二噁烷的溶液，将其在减压下蒸馏浓缩。所得油状物溶于10ml乙酸乙酯中，并将该溶液于室温下放置，过滤收集沉淀的晶体并在真空中干燥，得到0.361g(收率60%)无色晶体标题化合物，熔点125-126℃。D-19.0°(c＝1.15，甲醇)核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.9-2.15(2H，m);
2.15-2.4(2H，m);
2.4-2.65(2H，m);
2.7-3.0(5H，m);
2.78(3H，s);
3.2-3.4(1H，m);
3.76(6H，s);
3.8-4.05(2H，m);
4.15-4.3(1H，m);
6.25-6.35(3H，m);
6.84(1H，d，J＝8.6Hz);
6.94(1H，t，J＝7.3Hz);
7.15-7.25(2H，m).
实施例116(S)-2-(2-｛2-[2-(3-二氟甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐116(a)(S)-1-乙氧基羰基-2-(2-｛2-[2-(3-二氟甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷按照相似于实施例40(a)中所述的方法，通过使用0.529g2-[2-(3-二氟甲氧基苯基)乙基]苯酚(如制备例43中所述方法制备的)、0.683g(S)-1-乙氧基羰基-2-[2-(对甲苯磺酰氧基)乙基]吡咯烷、0.225g叔丁醇钾和10ml二甲基乙酰胺得到0.865g(收率99%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.1-1.35(3H，m);
1.75-2.1(5H，m);
2.1-2.45(1H，m);
2.90(4H，s);
3.3-3.55(2H，m);
3.9-4.2(5H，m);
6.47(1H，t，J＝74.6Hz);
6.8-7.0(4H，m);
7.0-7.1(2H，m);
7.1-7.3(2H，m).
116(b)(S)-2-(2-｛2-[2-(3-二氟甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷按照相似于实施例38(a)中所述的方法，通过使用0.850g(S)-1-乙氧基羰基-2-(2-｛2-[2-(3-二氟甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷[如上述步骤(a)中所述方法制备的]、0.175g氢化铝锂和10ml四氢呋喃得到0.690g(收率94%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.95(4H，m);
1.95-2.15(1H，m);
2.15-2.45(2H，m);
2.40(3H，s);
2.5-2.75(1H，m);
2.8-3.0(4H，m);
3.1-3.3(1H，m);
3.9-4.15(2H，m);
6.45(1H，t，J＝74.2Hz);
6.8-7.0(4H，m);
7.0-7.1(2H，m);
7.15-7.3(2H，m).
116(c)(S)-2-(2-｛2-[2-(3-二氟甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐0.690g(S)-2-(2-｛2-[2-(3-二氟甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷[如上述步骤(b)中所述方法制备的]溶于5ml二噁烷中，并向该溶液中加入0.55ml4N氯化氢的二噁烷的溶液，然后使其在减压下蒸馏浓缩。所得油状物溶于15ml乙酸乙酯中，并将该溶液于室温下放置，过滤收集沉淀的晶体并在真空中干燥，得到0.375g(收率50%)无色晶体标题化合物，熔点119-120℃。D-16.4°(c＝2.38，甲醇)。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.95-2.15(2H，m);
2.15-2.4(2H，m);
2.4-2.65(2H，m);
2.75-3.0(5H，m);
2.79(3H，s);
3.2-3.4(1H，m);
3.8-4.1(2H，m);
4.15-4.3(1H，m);
6.49(1H，t，J＝73.9Hz);
6.75-7.05(5H，m);
7.1-7.35(3H，m).
实施例117(2R，4R)-4-羟基-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐117(a)(2R，4R)-4-苄氧基-1-乙氧基羰基-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷按照相似于实施例40(a)中所述的方法，通过使用0.500g2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚(如制备例20中所述方法制备的)、1.19g(2R，4R)-4-苄氧基-1-乙氧基羰基-2-[2-(对甲苯磺酰氧基)乙基]吡咯烷、0.270g叔丁醇钾和20ml二甲基乙酰胺得到0.880g(收率80%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.1-1.35(3H，m);
1.75-2.1(2H，m);
2.2-2.6(2H，m);
2.8-3.0(4H，m);
3.43(1H，dd，J＝4.6＆11.9Hz);
3.55-4.3(7H，m);
3.75(3H，s);
4.45(2H，s);
6.65-6.9(5H，m);
7.05-7.4(8H，m).
117(b)(2R，4R)-1-乙氧基羰基-4-羟基-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷将0.853g(2R，4R)-4-苄氧基-1-乙氧基羰基-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷[如上述步骤(a)中所述方法制备的]和在6ml乙醇中的85mg5%W/W钯/碳的混合物在氢气氛中于60℃下搅拌7小时。此后，冷却该混合物，并过滤除去催化剂，滤液在减压下蒸馏浓缩。所得油状物通过硅胶柱色谱提纯，用1∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到0.650g(收率93%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.1-1.35(3H，m);
1.7-2.3(3H，m);
2.3-2.6(1H，m);
2.8-3.0(4H，m);
3.46(1H，dd，J＝4.6＆11.9Hz);
3.5-3.8(1H，m);
3.78(3H，s);
3.95-4.3(5H，m);
4.35-4.5(1H，m);
6.7-6.95(5H，m);
7.1-7.3(3H，m).
117(c)(2R，4R)-4-羟基-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷按照相似于实施例38(a)中所述的方法，通过使用0.640g(2R，4R)-1-乙氧基羰基-4-羟基-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷[如上述步骤(b)中所述方法制备的]、0.176g氢化铝锂和30ml四氢呋喃得到0.523g(收率95%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.7-2.5(5H，m);
2.48(3H，s);
2.8-3.0(5H，m);
3.59(1H，dd，J＝5.9＆10.6Hz);
3.78(3H，s);
3.9-4.2(2H，m);
4.4-4.5(1H，m);
6.7-7.0(5H，m);
7.1-7.3(3H，m).
117(d)(2R，4R)-4-羟基-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐0.520g(2R，4R)-4-羟基-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷[如上述步骤(c)中所述方法制备的]溶于5ml二噁烷中，并向该溶液中加入1.1ml4N氯化氢的二噁烷的溶液，然后将其在减压下蒸馏浓缩。所得油状物溶于2ml二氯甲烷中，并向该溶液中加入40ml乙酸乙酯，然后将其于室温下放置，过滤收集沉淀的晶体并在真空中干燥，得到0.420g(收率73%)无色晶体标题化合物，熔点100-102℃。D-12.2°(c＝1.06，甲醇)。
核磁共振谱(CDCl3+D2O，270MHz)，δppm2.0-2.2(1H，m);
2.3-2.65(3H，m);
2.75-3.1(5H，m);
2.88(3H，s);
3.77(3H，s);
3.8-4.3(4H，m);
4.55-4.7(1H，m);
6.7-6.8(3H，m);
6.83(1H，d，J＝8.1Hz);
6.92(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.3(3H，m).
实施例118(2R，4R)-2-(2-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-4-羟基-1-甲基吡咯烷盐酸盐118(a)(2R，4R)-4-苄氧基-1-乙氧基羰基-2-(2-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷按照相似于实施例40(a)中所述的方法，通过使用0.605g2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯酚(如制备例27中所述方法制备的)、1.15g(2R，4R)-4-苄氧基-1-乙氧基羰基-2-[2-(对甲苯磺酰氧基)乙基]吡咯烷、0.289g叔丁醇钾和20ml二甲基乙酰胺得到0.980g(收率78%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.1-1.3(3H，m);
1.75-2.1(2H，m);
2.2-2.55(2H，m);
2.75-3.0(4H，s);
3.43(1H，dd，J＝4.6＆11.9Hz);
3.55-4.3(7H，m);
3.74(6H，s);
4.45(2H，s);
6.25-6.4(3H，m);
6.75-6.95(2H，m);
7.05-7.4(7H，m).
118(b)(2R，4R)-1-乙氧基羰基-4-羟基-2-(2-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷0.951g(2R，4R)-4-苄氧基-1-乙氧基羰基-2-(2-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷和在6ml乙醇中的95mg5%W/W钯/碳的溶液在氢气氛中于60℃搅拌9小时。此后，冷却该混合物，并过滤除去催化剂。滤液在减压下蒸馏浓缩，所得油状物通过硅胶柱色谱提纯，用1∶2(体积)的己烷和乙酸乙酯混合物作洗脱液，得到0.717g(收率91%)无色油状的(2R，4R)-1-乙氧基羰基-4-羟基-2-(2-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.1-1.3(3H，m);
1.75-2.3(3H，m);
2.3-2.65(1H，m);
2.75-3.0(4H，m);
3.46(1H，dd，J＝4.6＆11.9Hz);
3.5-3.8(1H，m);
3.77(6H，s);
3.95-4.3(3H，m);
4.12(2H，q，J＝7.3Hz);
4.35-4.5(1H，m);
6.25-6.4(3H，m);
6.83(1H，d，J＝8.6Hz);
6.89(1H，d，J＝6.6Hz);
7.1-7.25(2H，m).
118(c)(2R，4R)-4-羟基-2-(2-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷按照相似于实施例38(a)中所述的方法，通过使用0.693g(2R，4R)-1-乙氧基羰基-4-羟基-2-(2-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷[如上述步骤(b)中所述方法制备的]、0.178g氢化铝锂和30ml四氢呋喃得到0.547g(收率91%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.75-2.5(5H，m);
2.51(3H，s);
2.75-3.1(5H，m);
3.62(1H，dd，J＝5.9＆10.6Hz);
3.77(6H，s);
3.9-4.2(2H，m);
4.4-4.55(1H，m);
6.3-6.4(3H，m);
6.84(1H，d，J＝7.9Hz);
6.91(1H，d，J＝7.3Hz);
7.1-7.25(2H，m).
118(d)(2R，4R)-2-(2-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-4-羟基-1-甲基吡咯烷盐酸盐0.535g(2R，4R)-4-羟基-2-(2-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷[如上述步骤(c)中所述方法制备的]溶于5ml二噁烷中，向该溶液中加入1.04ml4N氯化氢的二噁烷的溶液，然后将其在减压下蒸馏浓缩。所得油状物溶于2ml二氯甲烷中，并向该溶液中加入40ml乙酸乙酯，然后将其于室温下放置。过滤收集沉淀的晶体并在真空中干燥，得到0.501g(收率84%)无色晶体标题化合物，熔点134-136℃。D-12.1°(c＝1.15，甲醇)。
核磁共振谱(CDCl3+D2O，400MHz)，δppm2.0-2.2(1H，m);
2.3-2.65(3H，m);
2.7-3.1(5H，m);
2.89(3H，s);
3.76(6H，s);
3.8-4.3(4H，m);
4.55-4.65(1H，m);
6.25-6.4(3H，m);
6.83(1H，d，J＝8.0Hz);
6.92(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.3(2H，m)。
实施例119(S)-2-(3-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝丙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐119(a)(S)-1-乙氧基羰基-2-(3-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝丙基)吡咯烷按照相似于实施例40(a)中所述的方法，通过使用1.00g2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯酚(如制备例27中所述方法制备的)、1.51g(S)-1-乙氧基羰基-2-[3-(对甲苯磺酰氧基)丙基]吡咯烷、0.478g叔丁醇钾和17ml二甲基乙酰胺得到1.68g(收率98%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.15-1.3(3H，m);
1.5-2.1(8H，m);
2.75-3.0(4H，s);
3.25-3.6(2H，m);
3.76(6H，s);
3.8-4.2(5H，m);
6.25-6.4(3H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.05-7.25(2H，m).
119(b)(S)-2-(3-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝丙基)-1-甲基吡咯烷按照相似于实施例38(a)中所述的方法，通过使用1.63g(S)-1-乙氧基羰基-2-(3-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝丙基)吡咯烷[如上述步骤(a)中所述方法制备的]、0.419g氢化铝锂和35ml四氢呋喃得到1.22g(收率86%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.4-2.3(8H，m);
2.35(3H，s);
2.4-2.65(2H，m);
2.75-3.0(4H，m);
3.1-3.25(1H，m);
3.76(6H，s);
3.9-4.1(2H，m);
6.25-6.4(3H，m);
6.8-6.95(2H，m);
7.05-7.25(2H，m).
119(c)(S)-2-(3-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝丙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐
1.19g(S)-2-(3-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝丙基)-1-甲基吡咯烷[如上述步骤(b)中所述方法制备的]溶于8ml二噁烷中，并向该溶液中加入2.33ml4N氯化氢的二噁烷的溶液，然后在减压下将其蒸馏浓缩。所得油状物溶于20ml乙酸乙酯中，并向该溶液中加入约4ml乙醚，然后将其于室温下放置。过滤收集沉淀的晶体并在真空中干燥，得到0.536g(收率41%)无色晶体标题化合物，熔点101-102℃。D-19.7°(c＝0.94，甲醇)。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.75-2.4(8H，m);
2.7-3.0(5H，m);
2.72(3H，s);
3.0-3.2(1H，m);
3.77(6H，s);
3.8-4.15(3H，m);
6.25-6.4(3H，m);
6.82(1H，d，J＝7.9Hz);
6.91(1H，t，J＝7.3Hz);
7.1-7.25(2H，m).
实施例120(S)-3-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝吡咯烷盐酸盐
120(a)(S)-1-叔丁氧基羰基-3-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝哌啶在冰冷却和搅拌的同时，向1.55g2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚(如制备例21中所述方法制备的)的60ml二甲基乙酰胺的溶液中加入0.295g50%W/W的氢化钠在矿物油中的分散体，并将该混合物于相同温度下搅拌15分钟。然后在冰冷却的同时向该混合中加入2.50g(S)-1-叔丁氧基羰基-3-(对甲苯磺酰氧基甲基)哌啶，混合物于相同温度下搅拌30分钟，然后于室温下搅拌6小时。此后，向反应混合物中加入250ml乙酸乙酯和150ml水，并分离出乙酸乙酯层。水层用50ml乙酸乙酯萃取一次，合并乙酸乙酯层和萃取液，用饱和氯化钠水溶液洗涤两次，经无水硫酸镁干燥并在减压下蒸馏浓缩。浓缩物通过硅胶柱色谱提纯，用5∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到2.78g(收率96%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.4-1.8(3H，m);
1.42(9H，s);
1.85-2.15(2H，m);
2.75-3.0(6H，m);
3.78(3H，s);
3.8-4.25(4H，m);
6.7-6.9(5H，m);
7.1-7.25(3H，m).
120(b)(S)-3-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝哌啶盐酸盐1.00g(S)-1-叔丁氧基羰基-3-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝哌啶[如上述步骤(a)中所述方法制备的]溶于10ml二噁烷中，并向该溶液中加入10ml4N氯化氢的二噁烷的溶液，将其于室温下放置1小时，然后在减压下蒸馏浓缩。所得固体溶于少量二氯甲烷中，并向该溶液中加入50ml乙酸乙酯，然后将其于室温下放置。过滤收集沉淀的晶体并在真空中干燥，得到0.638g(收率80%)无色晶体标题化合物，熔点150-152℃。D-7.46°(c＝2.44，甲醇)。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.4-1.7(1H，m);
1.85-2.15(3H，m);
2.45-2.65(1H，m);
2.7-3.0(6H，m);
3.4-3.6(2H，m);
3.76(3H，s);
3.8-3.95(2H，m);
6.65-6.85(4H，m);
6.89(1H，d，J＝7.3Hz);
7.05-7.3(3H，m).
实施例121(S)-3-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝-1-甲基哌啶盐酸盐121(a)(S)-3-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝-1-甲基哌啶除了使用9∶1(体积)的二氯甲烷和甲醇的混合物作洗脱液之外，按照相似于实施例38(a)中所述的方法，通过使用2.35g(S)-1-叔丁氧基羰基-3-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝吡咯烷、0.210g氢化铝锂和40ml四氢呋喃得到1.82g(收率97%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.05-1.3(1H，m);
1.6-2.3(6H，m);
2.28(3H，s);
2.7-3.1(6H，m);
3.75-3.9(2H，m);
3.78(3H，s);
6.7-6.9(5H，m);
7.1-7.3(3H，m).
121(b)(S)-3-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝-1-甲基哌啶盐酸盐1.80g(S)-3-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝-1-甲基哌啶[如上述步骤(a)中所述方法制备的]溶于10ml二噁烷中，并向该溶液中加入1.5ml4N氯化氢的二噁烷的溶液，然后将其在减压下蒸馏浓缩。所得油状物溶于25ml乙酸乙酯中，并将该溶液于室温下放置。过滤收集沉淀的晶体并在真空中干燥，得到1.18g(收率59%)无色晶体标题化合物，熔点206-207℃。D-4.48°(c＝2.1，甲醇)。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.5-1.75(1H，m);
1.85-2.05(2H，m);
2.25-2.7(2H，m);
2.7-3.0(6H，m);
2.74(3H，s);
3.4-3.6(2H，m);
3.78(3H，s);
3.85-4.0(2H，m);
6.7-6.85(4H，m);
6.93(1H，d，J＝7.2Hz);
7.1-7.3(3H，m).
实施例122(R)-3-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝-1-甲基哌啶盐酸盐122(a)(R)-1-叔丁氧基羰基-3-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝哌啶除了使用10∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液外，按照相似于实施例36(a)中所述的方法，通过使用0.53g2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚(如制备例20中所述方法制备的)、0.50g(R)-1-叔丁氧基羰基-3-羟甲基哌啶、0.67g三苯膦、0.45g偶氮二羧酸二乙酯和15ml二氯甲烷得到0.64g(收率69%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.4-1.8(3H，m);
1.42(9H，s);
1.85-2.15(2H，m);
2.75-3.0(6H，m);
3.78(3H，s);
3.84(2H，d，J＝5.9Hz);
3.85-4.25(2H，m);
6.7-6.9(5H，m);
7.1-7.25(3H，m).
122(b)(S)-3-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝-1-甲基哌啶按照相似于实施例38(a)中所述的方法，通过使用0.63g(R)-1-叔丁氧基羰基-3-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝哌啶、0.60g氢化铝锂和12ml四氢呋喃得到0.430g(收率86%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.05-1.3(1H，m);
1.55-2.3(6H，m);
2.31(3H，s);
2.65-3.1(6H，m);
3.75-3.95(2H，m);
3.78(3H，s);
6.7-6.9(5H，m);
7.1-7.3(3H，m).
122(c)(R)-3-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝-1-甲基哌啶盐酸盐0.43g(R)-3-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝-1-甲基哌啶[如上述步骤(b)中所述方法制备的]溶于1ml二噁烷中，向该溶液中加入0.38ml4N氯化氢的二噁烷的溶液，然后将其在减压下蒸馏浓缩。所得油状物溶于10ml乙酸乙酯中，将该溶液于室温下放置。过滤收集沉淀的晶体并在真空中干燥，得到0.39g(收率82%)无色晶体标题化合物。熔点190-193℃。D+4.56°(c＝2.41，甲醇)。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.5-1.75(1H，m);
1.85-2.05(2H，m);
2.25-2.7(2H，m);
2.7-3.0(6H，m);
2.74(3H，s);
3.4-3.6(2H，m);
3.78(3H，s);
3.85-4.0(2H，m);
6.7-6.85(4H，m);
6.93(1H，d，J＝7.3Hz);
7.1-7.3(3H，m).
实施例1233-｛2-[2-(3-二氟甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝哌啶盐酸盐123(a)1-叔丁氧基羰基-3-｛2-[2-(3-二氟甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝哌啶按照相似于实施例40(a)中所述的方法，通过使用1.05g2-[2-(3-二氟甲氧基苯基)乙基]苯酚(如制备例43中所述方法制备的)、1.47g1-叔丁氧基羰基-3-(对甲基磺酰氧基甲基)哌啶、0.45g叔丁醇钾和20ml二甲基乙酰胺得到1.55g(收率84%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.35-1.8(3H，m);
1.42(9H，s);
1.85-2.15(2H，m);
2.7-3.0(6H，m);
3.75-4.3(4H，m);
6.46(1H，t，J＝74.6Hz);
6.8-7.0(4H，m);
7.0-7.1(2H，m);
7.1-7.3(2H，m).
123(b)3-｛2-[2-(3-二氟甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝哌啶盐酸盐0.858g1-叔丁氧基羰基-3-｛2-[2-(3-二氟甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝哌啶[如上述步骤(a)中所述方法制备的]溶于8ml二噁烷中，然后，在冰冷却的同时，向该溶液中加入8ml4N氯化氢的二噁烷的溶液，并将该溶液于室温下放置1小时。此后，其在减压下蒸馏浓缩。所得油状物溶于50ml乙酸乙酯中。将该溶液于室温下放置。过滤收集沉淀的晶体并在真空中干燥，得到0.680g(收率92%)无色晶体标题化合物。熔点153-154℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.4-1.65(1H，m);
1.85-2.2(3H，m);
2.45-2.65(1H，m);
2.7-3.0(6H，m);
2.87(4H，s);
3.4-3.6(2H，m);
3.8-3.95(2H，m);
6.49(1H，t，J＝73.9Hz);
6.75-7.35(8H，m).
实施例1243-｛2-[2-(3-二氟甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝-1-甲基哌啶盐酸盐124(a)3-｛2-[2-(3-二氟甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝-1-甲基哌啶按照相似于实施例38(a)中所述的方法，通过使用0.69g1-叔丁氧基羰基-3-｛2-[2-(3-二氟甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝哌啶[如实施例123(a)中所述方法制备的]、0.053g氢化铝锂和10ml四氢呋喃得到0.56g(定量收率)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.05-1.3(1H，m);
1.6-2.1(5H，m);
2.1-2.35(1H，m);
2.30(3H，s);
2.75-3.1(6H，m);
3.75-3.95(2H，m);
6.46(1H，t，J＝74.6Hz);
6.8-7.0(4H，m);
7.0-7.1(2H，m);
7.1-7.3(2H，m).
124(b)3-｛2-[2-(3-二氟甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝-1-甲基哌啶盐酸盐0.56g3-｛2-[2-(3-二氟甲氧基苯基)乙基]苯氧基甲基｝-1-甲基哌啶[如上述步骤(a)中所述方法制备的]溶于5ml二噁烷中，向该溶液中加入0.45ml4N氯化氢的二噁烷的溶液，然后，其在减压下蒸馏浓缩。所得固体溶于少量甲醇中，向该溶液中加入约50ml乙酸乙酯，然后，将其于室温下放置1小时。过滤收集沉淀的晶体并在真空中干燥，得到0.43g(收率70%)无色晶体标题化合物，熔点174-175℃。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.45-1.7(1H，m);
1.85-2.05(2H，m);
2.3-3.0(4H，m);
2.76(3H，s);
2.89(4H，s);
3.4-3.6(2H，m);
3.8-4.05(2H，m);
6.51(1H，t，J＝73.9Hz);
6.75-7.35(8H，m).
制备例1氯化2-苄氧基苄基三苯基鏻在冰冷却和搅拌的同时，向152g水杨醇的600ml二甲基甲酰胺的溶液中加入151g叔丁醇钾，所得混合物于室温下搅拌30分钟。然后向混合物中滴加160ml苄基溴。之后反应混合物于30°至40℃的温度下搅拌2小时，此后，其在乙酸乙酯和水中分配。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤两次，经无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸馏浓缩。如此得到的油状残余物经硅胶柱色谱分离，用5∶1(体积)己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到228.5g(收率87%)无色油状2-苄氧基苄基醇。
将如此得到的全部2-苄氧基苄基醇溶于500ml四氢呋喃中，并在冰冷却的同时，向所得溶液中滴加85ml亚硫酰氯。然后，将反应混合物于室温下放置过夜，此后，在减压下蒸发浓缩，得到黑色油状物。该产物溶于甲苯中，通过用硅胶色谱处理该溶液而使其脱色，接着过滤。滤液在减压下蒸发浓缩，得到2-苄氧基苄基氯黄色油状物，其不经进一步提纯而用于下述的反应。
全部上述的黄色油状物溶于500ml甲苯中，向所得溶液中加入420g三苯膦。然后混合物在回流下加热3小时。在加热期间，白色不溶物质逐渐显现于反应混合物中。混合物冷却后，过滤收集沉淀物质并在真空中干燥，得到539.9g(收率96%)无色固体标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，60MHz)，δppm4.46(2H，s);
5.28(2H，d，J＝14.0Hz);
6.5-8.0(24H，m).
制备例2氯化2-甲氧基甲氧基苄基三苯基鏻
2(a)2-甲氧基甲氧基苄基氯在冰冷却的同时，向23.8g 2-甲氧基甲氧基苄基醇的240ml四氢呋喃的溶液中加入16.4ml四氯化碳，接着加入44.5g三苯膦，所得混合物在回流下加热5小时。此后，冷却混合物，过滤出不溶物质，并将滤液在减压下蒸发浓缩。所得残余物通过硅胶柱色谱提纯，用9∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到15.5g(收率57%)无色液体标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm3.51(3H，s);
4.68(2H，s);
5.26(2H，s);
6.9-7.4(4H，m).
2(b)氯化2-甲氧基甲氧基三苯基鏻向15.0g 2-甲氧基甲氧基苄基氯[如上述步骤(a)中所述方法制备的]的150ml甲苯的溶液中加入32g三苯膦，所得混合物在回流下加热14小时。此后，冷却反应混合物，过滤收集所得沉淀物，用甲苯洗涤并在真空中干燥，得到21.3g(收率59%)无色固体标题化合物。
核磁共振谱(六氘化二甲基亚砜，270MHz)，δppm3.12(3H，s);
4.65(2H，s);
4.98(2H，d，J＝15.2Hz);
6.84(1H，t，J＝7.3Hz);
6.9-7.1(2H，m);
7.2-7.35(1H，m);
7.7-8.0(15H，m).
制备例32-(4-苯基丁基)苯酚在加热的同时，5.28g肉桂醛和19.8g氯化2-苄氧基苄基三苯鏻(如制备例1中所述方法制备的)溶于200ml乙腈中，然后向该溶液中滴加6g1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7-烯，之后所得混合物在回流下加热3小时。此后，减压下蒸馏除去溶剂，所得残余物在乙酸乙酯和水中分配。有机层经无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸发浓缩。如此得到的油状残余物在加热的同时再溶于200ml乙酸乙酯中，并向该溶液中加入50ml己烷，之后，过滤出沉淀不溶物质。滤液在减压下蒸发浓缩，所得残余物通过硅胶柱色谱提纯，用9∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到12.2g(收率97.7%)无色油状的1-(2-苄氧基苯基)-4-苯基丁二烯。
全部上述的1-(2-苄氧基苯基)-4-苯基丁二烯与300ml乙醇混合，该混合物于60℃在氢气氛中并在1g5%W/W钯/活性炭存在下搅拌5小时。此后，过滤除去催化剂，滤液在减压下蒸发浓缩。所得残余物通过硅胶柱色谱提纯，用8∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到8.34g(收率94.4%)无色固体标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，60MHz)，δppm1.6-1.9(4H，m);
2.4-2.9(4H，m);
4.64(1H，s);
6.5-7.5(9H，m).
制备例42-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]苯酚在冰冷却的同时，将980mg 2-甲氧基肉桂酸乙酯的15ml四氢呋喃的溶液滴加到290mg氢化铝锂和10ml四氢呋喃的分散体中，加入完成后，反应混合物于室温下搅拌1.5小时，然后，在冰冷却的同时，向该混合物中缓慢加入足够量的硫酸钠+水合物以便分解任何过量的氢化物。过滤出不溶物质，并在减压下蒸馏浓缩滤液。所得残余物通过硅胶柱色谱提纯，用3∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到640mg无色油状的3-(2-甲氧基苯基)丙醇。
同时，将760mg二甲基亚砜的2ml二氯甲烷的溶液在搅拌的同时于-60℃滴加到740mg草酰氯的12ml二氯甲烷的溶液中，该混合物在相同温度下搅拌10分钟。此后，向混合物中滴加640mg3-(2-甲氧基苯基)丙醇(如上述方法制备的)的3ml二氯甲烷的溶液，并将混合物另外搅拌10分钟。然后于相同温度下向混合物中缓慢滴加1.96g三乙胺。移去冷却浴，于室温下反应混合物搅拌30分钟，然后与水混合。分离出二氯甲烷层，其经无水硫酸镁干燥并在减压下蒸发浓缩。如此得到的油状残余物通过硅胶柱色谱提纯，用5∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到540mg无色油状的3-(2-甲氧基苯基)丙醛。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.72(2H，t，J＝7.3Hz);
2.95(2H，t，J＝7.3Hz);
3.82(3H，s);
6.8-6.95(2H，m);
7.1-7.3(2H，m);
9.80(1H，s).
按照相似于制备例3的前一部分中所述的方法，全部3-(2-甲氧基苯基)丙醛(如上述方法制备的)、1.65g氯化2-苄氧基苄基三苯基鏻(如制备例1中所述方法制备的)和1.01g1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7-烯在30ml乙腈中进行反应。粗产物(如制备例3中所述方法萃取的)通过硅胶柱色谱提纯，用9∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到0.98g无色油状的苄基·2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-丁烯基]苯基醚。
按照相似于制备例3的后一部分中所述的方法，全部苄基·2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-丁烯基]苯基醚(如上述方法制备的)溶于50ml乙醇中，将其于50℃在氢气氛中在大气压下及在100mg5%W/W钯/活性炭存在下氢化6小时。如此得到的粗产物通过硅胶柱色谱提纯，用10∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到0.44g(收率60%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-1.75(4H，m);
2.55-2.7(4H，m);
3.80(3H，s);
4.75(1H，s);
6.7-7.3(8H，m).
制备例52-[4-(3-甲氧基甲氧基苯基)丁基]苯酚在冰冷却和搅拌的同时，11.2g叔丁醇钾加入到12.0g3-羟基苯甲醛的100ml二甲基乙酰胺的溶液中，大约10分钟后，8.05g甲氧基甲基氯滴加到所得混合物中。然后该反应混合物于室温下搅拌1小时，此后，其在乙酸乙酯和水中分配。有机层在减压下蒸馏浓缩，残余物通过硅胶柱色谱提纯，用5∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到11.1g(收率68%)无色油状的3-甲氧基甲氧基苯甲醛。10g上述无色油状物溶于100ml乙腈中，并向该溶液中加入18.3g(三苯基正膦亚基)乙醛。然后，所得混合物在回流下加热5小时。此后，在减压下蒸馏除去溶剂，残余物与乙酸乙酯和己烷的混合物(体积比约2∶1)混合。搅拌该混合物并过滤出所得沉淀物。滤液在减压下蒸馏浓缩，残余物通过硅胶柱色谱提纯，用3∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到7.16g(收率62%)无色油状的3-(3-甲氧基甲氧基苯基)-2-丙烯醛。
按照相似于制备例3的前一部分中所述的方法，在加热的同时，将7.00g3-(3-甲氧基甲氧基苯基)-2-丙烯醛和18g氯化2-苄氧基苄基三苯基鏻(如制备例1中所述方法制备的)溶于200ml乙腈中，向该混合物中加入5.54g1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7-烯，并且进行反应。粗产物(如制备例3中所述方法萃取的)按制备例3所述方法提纯，得到12.0g无色油状的1-(2-苄氧基苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)丁二烯。
全部上述无色油状物溶于250ml乙醇中，于50℃在氢气氛中在大气压下和在500mg5%W/W钯/活性炭存在下将所得溶液搅拌5小时。此后，过滤除去催化剂，滤液在减压下蒸馏浓缩。所得残余物通过硅胶柱色谱提纯，用3∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到8.46g(收率91%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-1.75(4H，m);
2.55-2.7(4H，m);
3.49(3H，s);
4.73(1H，s);
5.17(2H，s);
6.74(1H，d，J＝7.9Hz);
6.8-6.95(4H，m);
7.05-7.25(3H，m).
制备例6至12按照相似于制备例3和4中所述的方法合成下述苯酚衍生物。
制备例62-[4-(4-甲基苯基)丁基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-1.8(4H，m);
2.31(3H，s);
2.55-2.7(4H，m);
4.64(1H，s);
6.74(1H，d，J＝7.3Hz);
6.85(1H，t，J＝7.6Hz);
7.05-7.11(6H，m).
制备例72-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-1.8(4H，m);
2.63(4H，t，J＝6.9Hz);
3.79(3H，s);
4.72(1H，s);
6.65-6.8(4H，m);
6.85(1H，t，J＝7.9Hz);
7.0-7.25(3H，m).
制备例82-[4-(4-异丙基苯基)丁基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.24(6H，d，J＝7.3Hz);
1.65-1.8(4H，m);
2.55-2.7(4H，m);
2.8-3.0(1H，m);
4.65(1H，s);
6.74(1H，d，J＝7.9Hz);
6.85(1H，t，J＝7.6Hz);
7.0-7.2(6H，m).
制备例92-[4-(3，5-二甲氧基苯基)丁基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-1.9(4H，m);
2.4-2.8(4H，m);
3.77(6H，s);
4.70(1H，s);
6.33(3H，s);
6.6-7.3(4H，m).
制备例102-[4-(3-甲基苯基)丁基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-1.8(4H，m);
2.32(3H，s);
2.5-2.7(4H，m);
4.60(1H，s);
6.74(1H，d，J＝6.6Hz);
6.86(1H，t，J＝7.3Hz);
6.9-7.4(6H，m).
制备例112-[4-(2-氰基苯基)丁基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，60MHz)，δppm1.5-2.0(4H，m);
2.4-3.0(4H，m);
5.20(1H，宽s);
6.5-7.7(8H，m).
制备例122-[4-(4-甲氧基苯基)丁基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.75(4H，m);
2.5-2.7(4H，m);
3.78(3H，s);
4.73(1H，s);
6.7-6.9(4H，m);
7.0-7.2(4H，m).
制备例132-(3-甲基-4-苯基丁基)苯酚按照相似于制备例3的前一部分中所述的方法，1.32gα-甲基肉桂醛、4.47g氯化2-苄氧基苄基三苯基鏻(如制备例1所述方法制备的)和1.37g1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7-烯在乙腈中进行反应。如此得到的粗产物按照制备例3的前一部分所述的方法提纯，得到2.66g(收率90%)无色油状的1-(2-苄氧基苯基)-3-甲基-4-苯基丁二烯。
然后，按照相似于制备例3的后一部分中所述的方法，将全部上述的1-(2-苄氧基苯基)-3-甲基-4-苯基丁二烯进行氢化，得到1.87g(收率95%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm0.94(3H，d，J＝6.6Hz);
1.4-1.9(3H，m);
2.43(1H，dd，J＝7.9＆13.2Hz);
2.5-2.8(3H，m);
4.57(1H，s);
6.74(1H，d，J＝7.9Hz);
6.86(1H，t，J＝7.9Hz);
7.05-7.35(7H，m).
制备例142-[4-(2-苄氧基苯基)-1-丁烯-1-基]苯酚按照相似于制备例3的前一部分中所述的方法，2.51g3-(2-苄氧基苯基)丙醛、5.6g氯化2-甲氧基甲氧基苄基鏻(如制备例2中所述方法制备的)和1.91g1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7-烯在50ml乙腈中进行反应。粗产物(如制备例3的前一部分中所述方法萃取的)通过硅胶柱色谱提纯，用10∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到2.52g(收率64%)无色油状的1-(2-甲氧基甲氧基苯基)-4-(2-苄氧基苯基)-1-丁烯。
全部上述无色油状物溶于20ml二氯甲烷中，然后向该溶液中加入5ml4N氯化氢的二噁烷的溶液，所得混合物于室温下放置30分钟，此后其在减压下蒸馏浓缩。如此得到的油状物通过硅胶柱色谱提纯，用5∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到1.60g(收率72%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz;顺-反混合物)，δppm2.5-2.9(4H，m);
4.82＆4.91(共1H，各为s);
5.00＆5.10(共2H，各为s);
5.9-7.5(15H，m).
制备例152-[4-(2-萘基)丁基]苯酚3.00g2-萘甲醛和6.69g乙氧基羰基亚甲基三苯基正膦的100ml乙腈的溶液在回流下加热1小时，此后，反应混合物在减压下蒸发浓缩。所得残余物通过硅胶柱色谱提纯，用4∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到4.32g(收率99%)无色固体的3-(2-萘基)-2-丙烯酸乙酯。
4.29g上述的3-(2-萘基)-2-丙烯酸乙酯溶于60ml乙醇中。该溶液于室温在氢气氛中在大气压下和在500mg5%W/W钯/活性炭存在下搅拌3小时。此后，过滤除去催化剂，滤液在减压下蒸馏浓缩。所得残余物通过硅胶柱色谱提纯，用5∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到4.04g(收率93%)无色油状的3-(2-萘基)丙酸乙酯。
按照相似于制备例4的第一部分中所述的方法，全部上述的3-(2-萘基)丙酸乙酯于室温下与668mg氢化铝锂在四氢呋喃中反应1.5小时。此后，处理反应混合物并按照制备例4的第一部分中所述方法提纯，得到3.29g无色油状的3-(2-萘基)丙醇。
然后，按照相似于制备例4的第二部分中所述的方法，全部上述的3-(2-萘基)丙醇与在45ml二氯甲烷中的2.06g二甲基亚砜、3.35g草酰氯和7.34ml三乙胺进行反应。处理反应混合物，并按照制备例4的第二部分中所述的方法进行提纯，得到1.74g(收率53%)无色油状的3-(2-萘基)丙醛。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.86(2H，t，J＝7.9Hz);
3.12(2H，t，J＝7.9Hz);
7.2-7.9(7H，m);
9.85(1H，s).
按照相似于制备例3的前一部分中所述的方法，1.73g3-(2-萘基)丙醛(如上述方法制备的)、4.65g氯化2-苄氧基苄基三苯基鏻(如制备例1中所述方法制备的)和2.15g1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7-烯在200ml乙腈中进行反应。处理反应混合物并按照制备例3的前一部分中所述方法进行提纯，得到2.83g(收率82%)无色油状的4-(2-萘基)-1-(2-苄氧基苯基)-1-丁烯。
按照相似于上述本制备例的第二部分中所述的方法催化还原全部上述的4-(2-萘基)-1-(2-苄氧基苯基)-1-丁烯，得到2.60g油状的4-(2-萘基)-1-(2-苄氧基苯基)丁烷。
全部上述的4-(2-萘基)-1-(2-苄氧基苯基)丁烷溶于20ml二氯甲烷中，并在冰冷却和搅拌的同时，向该溶液中加入9.5ml三溴化硼的1M二氯甲烷溶液。然后，所得混合物于相同温度下搅拌1小时。此后，反应混合物用二氯甲烷稀释，用水洗涤，经无水硫酸钠干燥并在减压下蒸发浓缩。所得残余物通过硅胶柱色谱提纯，用4∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到1.56g(收率78%)无色固体标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.6-1.9(4H，m);
2.65(2H，t，J＝7.6Hz);
2.81(2H，t，J＝6.9Hz);
4.64(1H，s);
6.73(1H，d，J＝7.9Hz);
6.85(1H，t，J＝7.9Hz);
7.0-7.9(9H，m).
制备例162[4-(1-萘基)丁基]苯酚按照相似于制备例15中所述的方法，只是使用3.0g1-萘甲醛和6.69g乙氧基羰基亚甲基三苯基正膦，得到0.88g无色固体标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.7-1.9(4H，m);
2.68(2H，t，J＝7.3Hz);
3.12(2H，t，J＝7.3Hz);
4.73(1H，s);
6.76(1H，d，J＝6.6Hz);
6.87(1H，t，J＝7.3Hz);
7.0-7.6(6H，m);
7.71(1H，d，J＝7.9Hz);
7.8-7.95(1H，m);
8.0-8.1(1H，m).
制备例172-[4-(3-氯苯基)丁基]苯酚3.00g3-氯苯甲醛和6.49g(三苯基正膦亚基)乙醛的100ml乙腈的溶液在回流下加热5小时。此后，反应混合物在减压下蒸发浓缩。所得残余物通过硅胶柱色谱提纯，用4∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到2.11g(收率59%)固体的3-(3-氯苯基)-2-丙烯醛。
按照相似于制备例3的前一部分中所述的方法，全部上述的3-(3-氯苯基)-2-丙烯醛与在100ml乙腈中的6.9g氯化2-苄氧基苄基三苯基鏻(如制备例1中所述方法制备的)和2.89g1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7-烯进行反应。粗产物(如制备例3的前一部分中所述方法萃取的)按照制备例3的前一部分中所述的方法进行提纯，得到4.13g(收率94%)油状的1-(2-苄氧基苯基)-4-(3-氯苯基)丁二烯。
3.50g上述的1-(2-苄氧基苯基)-4-(3-氯苯基)丁二烯溶于125ml4∶1(体积)的四氢呋喃和乙醇的混合物中。在冰冷却的同时，在氢气氛中于大气压下和在100mg5%W/W钯/活性炭存在下，所得混合物搅拌4小时。此后，过滤除去催化剂，滤液在减压下蒸发浓缩。然后，所得残余物通过硅胶柱色谱提纯，用4∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到3.06g(收率86%)无色油状的1-(2-苄氧基苯基)-4-(3-氯苯基)丁烷。
按照相似于制备例15的最后一部分中所述的方法，3.04g上述的1-(2-苄氧基苯基)-4-(3-氯苯基)丁烷的18ml二氯甲烷的溶液用8.67ml1M三溴化硼的二氯甲烷的溶液处理，以便消去苄基。所得粗产物通过硅胶柱色谱提纯，用4∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到1.82g(收率80%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.8(4H，m);
2.55-2.75(4H，m);
4.64(1H，s);
6.74(1H，d，J＝7.9Hz);
6.86(1H，t，J＝7.6Hz);
7.0-7.3(6H，m).
制备例182-[4-(2-氯苯基)丁基]苯酚按照相似于制备例17的第一部分中所述的方法，3.00g2-氯苯甲醛和7.5g(三苯基正膦亚基)乙醛在100ml乙腈中进行反应。如此得到的粗产物通过硅胶柱色谱提纯，用4∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到2.44g(收率68%)固体的3-(2-氯苯基)-2-丙烯醛。
然后，按照相似于制备例3的前一部分中所述的方法，全部上述的3-(2-氯苯基)-2-丙烯醛与7.97g氯化2-苄氧基苄基三苯基鏻(如制备例1中所述方法制备的)和3.35g1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7-烯进行反应。所得粗产物按照制备例3的前一部分中所述的方法进行提纯，得到4.57g(收率90%)油状的1-(2-苄氧基苯基)-4-(2-氯苯基)丁二烯。
按照相似于制备例3的后一部分中所述的方法，在冰冷却的同时，4.53g上述的1-(2-苄氧基苯基)-4-(2-氯苯基)丁二烯溶于4∶1(体积)的四氢呋喃和乙醇的混合物中并进行氢化。然后，按照制备例3的后一部分中所述的方法处理反应混合物，得到2.86g(收率62%)1-(2-苄氧基苯基)-4-(2-氯苯基)丁烷。
最后，按照相似于制备例15的最后一部分中所述的方法，全部上述的1-(2-苄氧基苯基)-4-(2-氯苯基)丁烷溶于18ml二氯甲烷中，并用8.15ml1M三溴化硼的二氯甲烷的溶液使其脱除苄基。如此得到的粗产物通过硅胶柱色谱提纯，用4∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到2.0g(收率94%)无色固体标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.55-1.8(4H，m);
2.5-2.9(4H，m);
4.66(1H，s);
6.75(1H，d，J＝8.6Hz);
6.86(1H，t，J＝7.3Hz);
7.0-7.4(6H，m).
制备例192-(2-苯乙基)苯酚5.09g苯甲醛和26.1g氯化2-苄氧基苄基三苯基鏻(如制备例1中所述方法制备的)在加热的同时溶于100ml乙腈中。然后，向该溶液中在搅拌的同时于80℃下滴加8.04g1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7-烯，所得混合物于相同温度下搅拌40分钟。此后，在减压下蒸馏除去溶剂，所得残余物在乙酸乙酯和水中分配。有机层在减压下蒸馏浓缩，并向所得残余物中加入100ml 2∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物且搅拌该混合物。过滤出不溶物质，滤液在减压下蒸馏浓缩。所得残余物通过硅胶柱色谱提纯，用30∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到10.4g(收率76%)2-苄氧基芪。
全部上述的2-苄氧基芪溶于300ml乙醇中，并将所得溶液于60℃在氢气氛中在大气压下和在1.00g5%W/W钯/活性炭存在下搅拌3.5小时。过滤除去催化剂，滤液在减压下蒸馏浓缩。然后，所得残余物通过硅胶柱色谱提纯，用4∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到6.41g(收率89%)无色固体标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.92(4H，s);
4.64(1H，s);
6.74(1H，d，J＝7.9Hz);
6.86(1H，t，J＝7.3Hz);
7.0-7.4(7H，m).
制备例20至28按照相似于制备例19中所述的方法，使用相应的醛和氯化2-苄氧基苄基三苯基鏻(如制备例1中所述方法制备的)来合成下述苯酚衍生物。
制备例202-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.91(4H，s);
3.79(3H，s);
4.65(1H，s);
6.7-6.95(5H，m);
7.05-7.3(3H，m).
制备例212-[2-(3-甲氧基甲氧基苯基)乙基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.90(4H，s);
3.47(3H，s);
4.78(1H，s);
5.15(2H，s);
6.73(1H，d，J＝7.9Hz);
6.8-6.95(4H，m);
7.0-7.3(3H，m).
制备例222-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.8-3.0(4H，m);
3.81(3H，s);
3.86(3H，s);
4.71(1H，s);
6.6-6.9(5H，m);
7.05-7.15(2H，m).
制备例232-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.7-2.9(4H，m);
3.94(3H，s);
6.25(1H，s);
6.7-7.0(4H，m);
7.05-7.3(4H，m).
制备例242-[2-(2-甲苯基)乙基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.31(3H，s);
2.8-3.0(4H，m);
4.70(1H，s);
6.74(1H，d，J＝7.9Hz);
6.87(1H，t，J＝7.6Hz);
7.0-7.2(6H，m).
制备例252-[2-(3-甲苯基)乙基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.33(3H，s);
2.89(4H，s);
4.63(1H，s);
6.75(1H，d，J＝7.9Hz);
6.87(1H，t，J＝7.9Hz);
7.0-7.25(6H，m).
制备例262-[2-(4-乙苯基)乙基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.23(3H，t，J＝7.6Hz);
2.63(2H，q，J＝7.6Hz);
2.89(4H，s);
4.64(1H，s);
6.75(1H，d，J＝7.9Hz);
6.87(1H，t，J＝7.6Hz);
7.05-7.2(6H，m).
制备例272-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm
2.8-3.0(4H，m);
3.75(6H，s);
4.78(1H，s);
6.3-6.4(3H，m);
6.74(1H，d，J＝8.6Hz);
6.86(1H，t，J＝8.6Hz);
7.05-7.2(2H，m).
制备例282-[2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.8-3.0(4H，m);
3.81(6H，s);
3.83(3H，s);
4.76(1H，s);
6.38(2H，s);
6.75(1H，d，J＝9.9Hz);
6.86(1H，t，J＝6.9Hz);
7.05-7.15(2H，m).
制备例292-(3-苯丙基)苯酚除用8∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液外，按照相似于制备例3的前一部分中所述的方法，通过使用0.480g苯乙醛、1.98g氯化2-苄氧基苄基三苯基鏻、20ml乙腈和0.609g1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7-烯得到0.390g苄基·2-(3-苯基-1-丙烯基)苯基醚。
在40ml乙醇中的100mg5%W/W钯/碳存在下于室温将全部上述的苄基·2-(3-苯基-1-丙烯基)苯基醚用氢气处理3小时。此后，过滤除去不溶物质，滤液在减压下蒸馏浓缩，得到0.230g(收率83%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，60MHz)，δppm1.6-2.2(2H，m);
2.4-3.0(4H，m);
4.3-5.2(1H，宽峰);
6.6-7.4(9H，m).
制备例302-(7-苯庚基)苯酚按照相似于制备例3的前一部分中所述的方法，通过使用1.32g肉桂醛、4.91g溴化3-苄氧基丙基三苯基鏻、25ml乙腈和1.6g1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7-烯得到1.92g无色油状的1-苄氧基-6-苯基-3，5-己二烯。
然后，在40ml乙醇中的250mg5%W/W钯/碳存在下于室温将全部上述的1-苄氧基-6-苯基-3，5-己二烯用氢气处理15小时，过滤除去催化剂并在减压下蒸馏浓缩滤液。所得残余物通过硅胶柱色谱提纯，用2∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到1.14g(收率88%)油状的6-苯基己醇。
然后除用5∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液外，重复相似于制备例4的第二步骤中所述的方法，从1.14g6-苯基己醇(如上述方法制备的)、0.893g草酰氯、1.10g二甲基亚砜、3.24g三乙胺和18ml二氯甲烷得到1.08g6-苯基己醛的油状物。
按照相似于制备例3的前一部分中所述的方法，通过使用1.08g6-苯基己醛(如上述方法制备的)、3.34g氯化2-苄氧基苄基三苯基鏻(如制备例1中所述方法制备的)、30ml乙腈和1.03g1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7-烯得到2.00g苄基·2-(7-苯基-1-庚烯基)苯基醚。
然后，于50℃在大气压下和在250ml乙醇中的200mg5%W/W钯/碳存在下，全部上述的苄基·2-(7-苯基-1-庚烯基)苯基醚用氢气处理5小时。此后，过滤除去不溶物质，滤液在减压下蒸馏浓缩。所得残余物通过硅胶柱色谱提纯，用5∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到1.03g(收率69%)无色油状的标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，60MHz)，δppm1.2-2.0(10H，m);
2.3-2.9(4H，m);
4.56(1H，s);
6.5-7.4(9H，m).
制备例312-(5-苯戊基)苯酚按照相似于制备例4的第二步骤中所述的方法，由4-苯基丁醇以62%收率制备4-苯基丁醛。
然后，除了处理全部上述的4-苯基丁醛以67%收率得到苄基·2-(5-苯基-1-戊烯基)苯基醚并将其氢化(如制备例30的最后步骤中所述方法)外，重复相似于制备例3的前一步骤中所述的方法，以70%收率得到该标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.35-1.5(2H，m);
1.5-1.75(4H，m);
2.55-2.7(4H，m);
4.73(1H，s);
6.75(1H，d，J＝7.9Hz);
6.86(1H，t，J＝6.9Hz);
7.05-7.35(7H，m).
制备例322-(6-苯己基)苯酚按照相似于制备例4的第二步骤中所述的方法，由5-苯基戊醇以77%收率制备5-苯基戊醛。
除了处理5-苯基戊醛以67%收率得到苄基·2-(6-苯基-1-己烯基)苯基醚然后将其氢化(如制备例30的最后步骤中所述方法)外，重复相似于制备例3的前一步骤中所述的方法，以80%收率得到该标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.3-1.5(4H，m);
1.5-1.7(4H，m);
2.5-2.7(4H，m);
4.66(1H，s);
6.74(1H，d，J＝7.9Hz);
6.86(1H，t，J＝6.9Hz);
7.05-7.4(7H，m).
制备例33至43按照相似于制备例19中所述的方法，由相应的醛和氯化2-苄氧基苄基三苯基鏻制备下述苯酚。
制备例332-[2-(3-乙氧基苯基)乙基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.39(3H，t，J＝7.3Hz);
2.89(4H，s);
4.00(2H，q，J＝7.3Hz);
4.65(1H，s);
6.7-6.9(5H，m);
7.05-7.25(3H，m).
制备例342-[2-(2-乙氧基苯基)乙基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.52(3H，t，J＝6.9Hz);
2.82(4H，s);
4.18(2H，q，J＝6.9Hz);
5.90(1H，s);
6.8-7.0(4H，m);
7.1-7.3(4H，m).
制备例352-[2-(4-乙氧基苯基)乙基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm1.40(3H，t，J＝7.2Hz);
2.87(4H，s);
4.01(2H，q，J＝7.2Hz);
4.57(1H，s);
6.7-6.9(4H，m);
7.05-7.15(4H，m)。
制备例362-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.87(4H，s);
3.79(3H，s);
4.58(1H，s);
6.75(1H，d，J＝7.9Hz);
6.8-6.9(3H，m);
7.05-7.15(4H，m).
制备例372-[2-(4-甲基苯基)乙基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.32(3H，s);
2.88(4H，s);
4.57(1H，s);
6.75(1H，d，J＝7.9Hz);
6.86(1H，t，J＝6.9Hz);
7.0-7.2(6H，m).
制备例382-[2-(2-甲氧基甲氧基苯基)乙基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.75-2.95(4H，m);
3.53(3H，s);
5.30(2H，s);
5.95(1H，s);
6.8-7.05(3H，m);
7.1-7.3(4H，m).
制备例392-[2-(4-甲氧基甲氧基苯基)乙基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.87(4H，s);
3.48(3H，m);
4.68(1H，s);
5.15(2H，s);
6.74(1H，d，J＝7.9Hz);
6.85(1H，t，J＝6.9Hz);
6.9-7.0(2H，m);
7.05-7.15(4H，m).
制备例402-[2-(2-氰基苯基)乙基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.9-3.2(4H，m);
4.99(1H，s);
6.76(1H，d，J＝7.9Hz);
6.83(1H，t，J＝7.3Hz);
7.04(1H，d，J＝7.3Hz);
7.10(1H，t，J＝7.9Hz);
7.2-7.35(2H，m);
7.49(1H，t，J＝7.3Hz);
7.61(1H，d，J＝7.9Hz).
制备例412-[2-(3-氰基苯基)乙基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.75-3.1(4H，m);
4.87(1H，s);
6.74(1H，d，J＝7.9Hz);
6.84(1H，t，J＝7.3Hz);
7.01(1H，d，J＝7.3Hz);
7.09(1H，t，J＝7.9Hz);
7.3-7.55(4H，m).
制备例422-[2-(4-氰基苯基)乙基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.85-3.1(4H，m);
4.81(1H，s);
6.74(1H，d，J＝7.9Hz);
6.84(1H，t，J＝7.3Hz);
7.01(1H，d，J＝7.3Hz);
7.09(1H，t，J＝7.9Hz);
7.27(2H，d，J＝8.6Hz);
7.55(2H，d，J＝8.6Hz).
制备例432-[2-(3-二氟甲氧基苯基)乙基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.91(4H，s);
4.90(1H，s);
6.44(1H，t，J＝74.6Hz);
6.7-7.2(6H，m);
7.25(1H，t，J＝7.6Hz).
制备例442-[2-(3-氯苯基)乙基]苯酚除用9∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液外，按照相似于制备例19中所述的方法，通过使用14.0g3-氯苯甲醛、59.4g氯化2-苄氧基苄基三苯基鏻、300ml乙腈和18.0g1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7-烯得到28.8g(收率90%)2-苄氧基-3′-氯芪。
于室温下，在60ml苯和40ml乙醇混合物中的300mg氯化三(三苯膦)铑(Ⅰ)存在下，将5.4g上述的2-苄氧基-3′-氯芪用氢气处理一天。此后，向该反应混合物中加入含有少量焦亚硫酸氢钠的亚硫酸氢钠水溶液并使其反应。过滤除去不溶物质，向滤液中加入乙酸乙酯，该混合物用水洗涤一次并用饱和氯化钠水溶液洗涤两次。然后其经无水硫酸钠干燥并在减压下蒸馏浓缩。所得残余物通过硅胶柱色谱提纯，用20∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到5.35g(收率98%)苄基·2-[2-(3-氯苯基)乙基]苯基醚。
全部上述的苄基·2-[2-(3-氯苯基)乙基]苯基醚溶于50ml二氯甲烷中，在冰冷却的同时，向该溶液中加入17ml1M三溴化硼的二氯甲烷的溶液。然后，混合物于室温下放置2小时。此后，减压蒸馏除去溶剂，所得残余物通过柱色谱提纯，用10∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液，得到3.80g(收率99%)固体标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.89(4H，s);
4.5-4.9(1H，宽峰);
6.74(1H，d，J＝7.9Hz);
6.86(1H，t，J＝7.9Hz);
7.0-7.3(6H，m)。
制备例45至50按照相似于制备例44中所述的方法，由相应的醛和氯化2-苄氧基苄基三苯基鏻制备下述苯酚。
制备例452-[2-(2-氯苯基)乙基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.85-3.1(4H，m);
4.77(1H，s);
6.78(1H，d，J＝7.9Hz);
6.87(1H，t，J＝7.6Hz);
7.1-7.3(5H，m);
7.3-7.4(1H，m).
制备例462-[2-(4-氯苯基)乙基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.89(4H，s);
4.61(1H，s);
6.74(1H，d，J＝7.9Hz);
6.85(1H，t，J＝7.3Hz);
7.0-7.15(4H，m);
7.2-7.3(2H，m).
制备例472-[2-(2-氟苯基)乙基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.85-3.05(4H，m);
4.72(1H，s);
6.77(1H，d，J＝7.9Hz);
6.86(1H，t，J＝7.3Hz);
7.0-7.25(6H，m).
制备例482-[2-(3-氟苯基)乙基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.91(4H，s);
4.65(1H，s);
6.7-7.3(8H，m).
制备例492-[2-(4-氟苯基)乙基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.89(4H，s);
4.61(1H，s);
6.74(1H，d，J＝8.6Hz);
6.8-7.3(7H，m).
制备例502-[2-(3-溴苯基)乙基]苯酚核磁共振谱(CDCl3，270MHz)，δppm2.89(4H，s);
4.67(1H，s);
6.74(1H，d，J＝7.9Hz);
6.86(1H，t，J＝7.3Hz);
7.0-7.2(4H，m);
7.3-7.4(2H，m).
权利要求
1.式(Ⅰ)的化合物 其中R1代表芳基；R2代表氢原子、烷基、烷氧基、卤素原子或氰基；R3代表结构式为-B-NR4R5的基团，其中R4和R5独立地选自氢原子、烷基和取代的烷基，或R4和R5与同它们相连的氮原子一起代表含有3-6个环原子的杂环基，B代表含有2-6个碳原子的亚烷基或结构式为-CH2CH(OR6)CH2-的基团，其中R6代表氢原子、链烷酰基、取代的链烷酰基或芳基羰基，或结构式为-D-R7的基团，其中D代表碳-碳单键或含有1-4个碳原子的亚烷基，R7代表含有5或6个环原子的杂环基，这些环原子通过该杂环基中的碳原子与D结合；A代表含有2-8个碳原子的亚烷基；以及该化合物的药物上可接受的盐或酯；但须，当A代表亚乙基时，R3代表结构式-D-R7的基团；所述的烷基、取代的烷基和烷氧基含有1-6个碳原子；所述的取代的烷基被至少一个下面定义的取代基ζ取代；所述的取代基ζ选自羟基、二烷基氨基，其中该烷基部分或每个烷基部分含有1-6个碳原子，以及芳基，该芳基含有6-10个环碳原子，其未被取代或被至少一个选自下面定义的取代基β取代；所述的链烷酰基和取代的链烷酰基含有不多于6个碳原子，并且，是在被取代的基团被至少一个羧基所取代的情况下；芳基含有6-10个环碳原子，其未被取代或被至少一个选自下面定义的取代基α的取代基所取代；所述芳基羰基的芳基部分含有6-10个环碳原子，其未被取代或被至少一个选自下面定义的取代基β的取代基所取代；所述取代基α选自含有1-6个碳原子的烷基，含有2-6个碳原子的链烯基，含有2-6个碳原子的链炔基，羟基，含有1-6个碳原子的烷氧基，含有1-6个碳原子的卤代烷氧基，卤素原子，氰基，氨基甲酰基，单和二烷基氨基甲酰基，其中该烷基部分或每个烷基部分含有1-6个碳原子，和含有6-10个环碳原子的芳基，其未被取代或被至少一个选自取代基β的取代基所取代；所述的取代基β选自含有1-6个碳原子的烷基，含有1-6个碳原子的烷氧基，和卤素原子，所述的杂环基含有至少一个碳原子和至少一个选自氮、氧和硫的杂原子，其未被取代或被取代；在取代基在氮原子上的情况下，所述取代基选自取代基γ；在取代基在由R4和R5一起代表的杂环基的碳原子上的情况下，所述取代基选自取代基δ；在取代基在由R7代表的杂环基的碳原子上的情况下，所述取代基自取代基ε；所述的取代基γ选自含有1-6个碳原子的烷基的含有6-10个环碳原子的芳基，该芳基未被取代或被至少一个选自取代基β的取代基取代；所述的取代基δ选自含有1-6个碳原子的烷基；羟基；和含有6-10个环碳原子的芳基，并且该芳基未被取代或被至少一个选自取代基β的取代基取代；所述的取代基ε选自含有1-6个碳原子的烷基，含有2-6个碳原子的链烯基，含有2-6个碳原子的链炔基，羟基，含有1-6个碳原子的烷氧基，含有2-7个碳原子的烷氧基羰氧基；含有1-20个碳原子的链烷酰氧基；含有2-5个碳原子的取代的链烷酰氧基，并且其被至少一个羧基取代；氨基甲酰氧基；单和二烷基氨基甲酰氧基，其中该烷基部分或每个烷基部分含有1-6个碳原子；卤原子；氰基；和含有6-10个环碳原子的芳基，并且该芳基未被了取代或被至少一个选自取代基β的取代基取代。
2.根据权利要求1的化合物，其中R1表示苯基或萘基，其未取代或被选自下列基团的至少一个取代基取代含有1-4个碳原子的烷基，羟基，含有1-4个碳原子的烷氧基，含有1-4个碳原子的卤代烷氧基，卤原子，氰基，以及氨基甲酰基。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中R2表示氢原子、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟原子或氯原子。
4.根据任意前述权利要求的化合物，其中-OR3表示的基团在苯环的2-位(相对于被称作1-位的由A表示的基团的连接位置)。
5.根据任意前述权利要求的化合物，其中R3表示式-B-NR4R5基团，其中R4和R5独立地选自氢原子、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的并且被至少一个苯基取代的取代烷基、具有2-4个碳原子的并且被至少一个选自羟基和二烷基氨基(其中每个烷基部分是甲基或乙基)的取代基取代的取代烷基，或者R4和R5和与它们相连的氮原子一起表示杂环基，该杂环基选自1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-吗啉基、4-硫代吗啉基、1-哌嗪基、1-咪唑基、1-吡唑基和1-三唑基，其中每个杂环基可以是取代的杂环基或未取代的杂环基，所述的取代杂环基在碳原子和氮原子中的至少一个原子上被取代，当取代基在碳原子上取代时该取代基选自具有1-4个碳原子的烷基、羟基和苯基，该苯基或者未被取代，或者具有至少一个选自甲基、甲氧基、氟原子和氯原子的取代基，以及B表示具有2-4个碳原子的亚烷基或结构式为-CH2CH(OR6)CH2-的基团，其中R6表示氢原子、具有2-4个碳原子的链烷酰基、具有2或3个碳原子的并且被羧基取代的取代链烷酰基、或苯甲酰基，该苯甲酰基或者未被取代或者被至少一个选自甲基、甲氧基、氟原子和氯原子的一个取代基取代。
6.根据权利要求1-4中任一权利要求的化合物，其中R3表示结构式为-D-R7的基团，其中D表示碳-碳单键或具有1-3个碳原子的亚烷基，并且R7表示通过杂环基中的碳原子与D相连的具有5或6个环原子的杂环基，所述的杂环基选自吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基和哌嗪基，这些杂环基可以是未取代的或被至少一个选自下列基团的取代基在碳原子和氮原子中的至少一个原子上取代，当取代基在碳原子上时，取代基可选自具有1-4个碳原子的烷基、羟基、具有1-4个碳原子的烷氧基、具有2-5个碳原子的烷氧羰氧基、具有2-20个碳原子的链烷酰氧基、羧基取代的链烷酰氧基，其，链烷酰基部分具有3或4个碳原子、氨基甲酰氧基、单和二烷基氨基甲酰氧基(其中烷基或每个烷基部分是甲基或乙基)、氟原子和氯原子，当取代基在氮原子上时，取代基可选自具有1-4个碳原子的烷基和苯基，其是未取代的或具有至少一个选自甲基、甲氧基、氟原子和氯原子的取代基。
7.根据任意前述权利要求的化合物，其中A表示具有2-7个碳原子的亚烷基。
8.根据权利要求1的化合物，其中R1表示苯基或萘基，其是未取代的或者被选自下列基团的至少一个取代基取代，含有1-4个碳原子的烷基，羟基，含有1-4个碳原子的烷氧基，含有1-4个碳原子的卤代烷氧基，卤原子，氰基，以及氨基甲酰基;R2表示氢原子、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟原子或氯原子;-OR3表示的基团在苯环的2-位(相对于被称作1-位的由A表示的基团的连接位置);R3表示式-B-NR4R5基团，其中R4和R5独立地选自氢原子、具有1-4个碳原子的烷基、有1-4个碳原子的并且被至少一个苯基取代的取代烷基、具有2-4个碳原子的并且被至少一个选自羟基和二烷基氨基(其中每个烷基部分是甲基或乙基)的取代基取代的取代烷基，或者R4和R5和与它们相连的氮原子一起表示杂环基，该杂环基选自1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-吗啉基、4-硫代吗啉基、1-哌嗪基、1-咪唑基、1-吡唑基和1-三唑基，其中每个杂环基可以是取代的杂环基或未取代的杂环基，所述的取代杂环基在碳原子和氮原子中的至少一个原子上被取代，当取代基在碳原子上取代时该取代基选自具有1-4个碳原子的烷基、羟基和苯基，该苯基或者未被取代，或者具有至少一个选自甲基、甲氧基、氟原子和氯原子的取代基，以及B代表具有2-4个碳原子的亚烷基或结构式为-CH2CH(OR6)CH2-的基团，其中R6表示氢原子、具有2-4个碳原子的链烷酰基、具有2或3个碳原子的并且被羧基取代的取代链烷酰基、或苯甲酰基，该苯甲酰基或者未被取代或者被至少一个选自甲基、甲氧基、氟原子和氯原子的一个取代基取代。或结构式为-D-R7的基团，其中D表示碳-碳单键或具有1-3个碳原子的亚烷基，并且R7表示通过杂环基中的碳原子与D相连的具有5或6个环原子的杂环基，所述的杂环基选自吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基和哌嗪基，这些杂环基可以是未取代的或被至少一个选自下列基团的取代基在碳原子和氮原子中的至少一个原子上取代，当取代基在碳原子上时，取代基可选自具有1-4个碳原子的烷基、羟基、具有1-4个碳原子的烷氧基、具有2-5个碳原子的烷氧羰氧基、具有2-20个碳原子的链烷酰氧基、羧基取代的链烷酰氧基，其链烷酰基部分具有3或4个碳原子、氨基甲酰氧基、单和二烷基氨基甲酰氧基(其中烷基或每个烷基部分是甲基或乙基)、氟原子和氯原子，当取代基在氮原子上时，取代基可选自具有1-4个碳原子的烷基和苯基，其是未取代的或具有至少一个选自甲基、甲氧基、氟原子和氯原子的取代基;A表示具有2-7个碳原子的亚烷基。
9.根据权利要求1或8的化合物，其中R1表示苯基，其是未取代的或被至少一个选自下列基团的取代基取代甲基、乙基、氟甲氧基、二氟甲氧基、2-氟乙氧基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子、溴原子和氰基;R2表示氢原子;-OR3表示的基团在苯环的2-位(相对于被称作1-位的由A表示的基团的连接位置);R3表示式-B-NR4R5基团，其中R4和R5独立地选自氢原子、具有1-4个碳原子的烷基、苄基、苯乙基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、2-(N，N-二甲氨基)乙基和2-(N，N-二甲氨基)丙基，或者R4和R5和与它们相连的氮原子一起表示1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-羟基-1-哌啶基、4-吗啉基、4-甲基-1-哌嗪基、4-乙基-1-哌嗪基、4-苯基-1-哌嗪基、1-咪唑基或1-三唑基，以及B表示具有2或3个碳原子的亚烷基或式-CH2CH(OR6)CH2-基团，其中R6表示氢原子、具有2或3个碳原子的链烷酰基、被羧基取代的具有3或4个碳原子的取代链烷酰基，或结构式为-D-R7的基团，其中D表示碳-碳单键或具有1或2个碳原子的亚烷基，并且R7表示通过杂环基中的碳原子与D相连的具有5或6个环原子的杂环基，所述的杂环基选自吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基，这些杂环基可以是未取代的或被至少一个选自下列基团的取代基在碳原子和氮原子中的至少一个原子上取代，当取代基在碳原子上时，取代基可选自具有1-4个碳原子的烷基、羟基、具有1-4个碳原子的烷氧基、具有2-5个碳原子的烷氧羰氧基、具有2或3个碳原子的链烷酰氧基、具有12-20个碳原子的链烷酰氧基、羧基取代的链烷酰氧基，其链烷酰基部分具有3或4个碳原子、氨基甲酰氧基，以及单和二烷基氨基甲酰氧基，其中烷基或每个烷基部分是甲基或乙基，当取代基在氮原子上时，取代基可选自具有1-4个碳原子的烷基;A表示具有2-5个碳原子的亚烷基。
10.根据权利要求1、8或9中任一权利要求的化合物，其中R1表示苯基，其是未取代的或被至少一个选自下列基团的取代基取代甲基、乙基、氟甲氧基、二氟甲氧基、2-氟乙氧基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子、溴原子和氰基;R2表示氢原子;-OR3表示的基团在苯环的2-位(相对于被称作1-位的由A表示的基团的连接位置);R3表示式-B-NR4R5基团，其中R4和R5独立地选自氢原子、甲基、乙基、苄基和2-羟基乙基，或者R4和R5和与它们相连的氮原子一起代表1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-羟基-1-哌啶基、4-吗啉基、4-甲基-1-哌嗪基、4-苯基-1-哌嗪基或1-咪唑基，以及B代表具有2或3个碳原子的亚烷基或式-CH2CH(OR6)CH2-基团，其中R6代表氢原子、乙酰基、琥珀酰基或戊二酰基，或结构式为-D-R7的基团，其中D表示碳-碳单键或具有1或2个碳原子的亚烷基，并且R7表示通过杂环基中的碳原子与D相连的具有5或6个环原子的杂环基，所述的杂环基选自吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基，这些杂环基可以是未取代的或被至少一个选自下列基团的取代基在碳原子和氮原子中的至少一个原子上取代，当取代基在碳原子上时，取代基可选自甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、乙氧羰氧基、异丙氧羰氧基、叔丁氧羰氧基、具有2或3个碳原子的链烷酰氧基、具有14-20个碳原子的链烷酰氧基、在链烷酰基部分具有3或4个碳原子的羧基取代的链烷酰氧基、氨基甲酰氧基、单或二烷基氨基甲酰氧基(其中烷基或每个烷基部分是甲基或乙基)，当取代基在氮原子上时，取代基可选自甲基和乙基;A表示具有2-4个碳原子的亚烷基。
11.根据权利要求1、8、9或10中任一权利要求的化合物，其中R1表示苯基，其是未取代的或被至少一个选自下列基团的取代基取代甲基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、氟原子、氯原子、溴原子和氰基;R2表示氢原子;-OR3表示的基团在苯环的2-位(相对于被称作1-位的由A表示的基团的连接位置);R3表示式-B-NR4R5基团，其中R4和R5独立地选自甲基、乙基、2-羟基乙基，或R4和R5同与其相连的氮原子一起代表1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-羟基-1-哌啶基或4-吗啉基，B代表具有2或3个碳原子的亚烷基或式-CH2CH(OR6)CH2-基，其中R6代表氢原子、乙酰基、琥珀酰基或戊二酰基，或式-D-R7基，其中D代表碳-碳单键或含有1或2个碳原子的亚烷基，R7代表通过杂环基中的碳原子键连到D上的杂环基，所述杂环基选自吡咯烷基、1-甲基吡咯烷基、4-羟基-1-甲基吡咯烷基、4-乙氧羰基氧基-1-甲基吡咯烷基、4-异丙氧羰基氧基-1-甲基吡咯烷基、4-叔丁氧羰基氧基-1-甲基吡咯烷基、4-棕榈酰氧基-1-甲基吡咯烷基、4-硬脂酰氧基-1-甲基吡咯烷基、哌啶基、1-甲基哌啶基、吗啉基及硫代吗啉基;A代表亚乙基或四亚甲基。
12.根据权利要求1、8、9、10或11中任一权利要求的化合物，其中R1代表苯基，其是未取代的，或被至少一个选自下列基团的取代基取代甲基、羟基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、氟原子、氯原子、溴原子和氰基;R2代表氢原子;-OR3代表的基团存在于苯环的2位(相对于被认作1-位的A代表的基团的连接位置);R3代表式-D-R7基，其中D代表碳-碳单键或含有1或2个碳原子的亚烷基，R7代表通过杂环基中的碳原子键连到D上的杂环基，所述杂环基选自吡咯烷基、1-甲基吡咯烷基、4-羟基-1-甲基吡咯烷基、哌啶基、1-甲基哌啶基、吗啉基和硫代吗啉基;A代表亚乙基。
13.根据权利要求1的化合物，其中R1代表苯基，其是未取代的，或被至少一个选自下列基团的取代基取代甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、2-氟乙氧基、氟原子、氯原子、溴原子和氰基;R2代表氢原子;-OR3代表的基团存在于苯环的2-位(相对于被认作1-位的A代表的基团的连接位置);R3代表式-B-NR4R5基团，其中R4和R5独立地选自氢原子、含有1至4个碳原子的烷基、苄基、苯乙基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、2-(N，N-二甲基氨基)乙基和3-(N，N-二甲基氨基)丙基，或R4和R5同与其相连的氮原子一起代表1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-羟基-1-哌啶基、4-吗啉基、4-甲基-1-哌嗪基、4-乙基-1-哌嗪基、4-苯基-1-哌嗪基、1-咪唑基或1-三唑基，B代表含有2或3个碳原子的亚烷基或式-CH2CH(OR6)CH2-基，其中R6代表氢原子、含有2或3个碳原子的链烷酰基，或含有3或4个碳原子并被羧基取代的链烷酰基，或式-D-R7基，其中D代表碳-碳单键或含有1或2个碳原子的亚烷基，R7代表通过杂环基中的碳原子键连到D上的杂环基，所述杂环基选自未取代或被至少一个选自下列基团的取代基在至少一个碳原子和氮原子上取代的吡咯烷基、哌啶基、吗啉基和硫代吗啉基，当取代基在碳原子上时，它们选自含有1至4个碳原子的烷基、羟基、含有1至4个碳原子的烷氧基、含有2至5个碳原子的烷氧羰基氧基、含有2或3个碳原子的链烷酰氧基、含有12至20个碳原子的链烷酰氧基、链烷酰基部分含有3或4个碳原子的羧基取代的链烷酰氧基、氨基甲酰氧基、及单或二烷基氨基甲酰氧基，其中烷基或每一个烷基是甲基或乙基，当取代基在氮原子上时，它们选自含有1至4个碳原子的烷基;A代表含有2至7个碳原子的亚烷基。
14.根据权利要求1或13的化合物，其中R1代表苯基，其是未取代的，或被至少一个选自下列基团的取代基取代甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、氟原子、氯原子、溴原子和氰基;R2代表氢原子;-OR3代表的基团存在于苯环的2-位(相对于被认作1-位的A代表的基团的连接位置);R3代表式-B-NR4R5基团，其中R4和R5独立地选自氢原子、甲基、乙基、苄基和2-羟基乙基，或R4和R5同与其相连的氮原子一起代表1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-羟基-1-哌啶基、4-吗啉基、4-甲基-1-哌嗪基、4-苯基-1-哌嗪基或1-咪唑基，B代表含有2或3个碳原子的亚烷基，或式-CH2CH(OR6)CH2-基，其中R6代表氢原子、乙酰基、琥珀酰基或戊二酰基，或式-D-R7基，其中D代表碳-碳单键或含有1或2个碳原子的亚烷基，R7代表通过杂环基中的碳原子键连到D上的杂环基，所述杂环基选自未取代或被至少一个选自下列基团的取代基在至少一个碳原子和氮原子上取代的吡咯烷基、哌啶基、吗啉基和硫代吗啉基，当取代基在碳原子上时，它们选自甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、乙氧羰基氧基、异丙氧羰基氧基、叔丁氧羰基氧基、含有2或3个碳原子的链烷酰氧基、含有14至20个碳原子的链烷酰氧基、链烷酰基部分含有3或4个碳原子的羧基取代的链烷酰氧基、氨基甲酰氧基、及单或二烷基氨基甲酰氧基，其中烷基或每一个烷基部分是甲基或乙基，当取代基在氮原子上时，它们选自甲基和乙基;A代表含有2至5个碳原子的亚烷基。
15.根据权利要求1、13或14中任一权利要求的化合物，其中R1代表苯基，其是未取代的，或被至少一个选自下列基团的取代基取代甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、氟原子、氯原子、溴原子和氰基;R2代表氢原子;-OR3代表的基团存在于苯环的2-位(相对于被认作1-位的A代表的基团的连接位置);R3代表式-B-NR4R5基，其中R4和R5独立地选自氢原子、甲基、乙基、和2-羟基乙基，或R4和R5同与其相连的氮原子一起代表1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-羟基-1-哌啶基或4-吗啉基，以及B代表含有2或3个碳原子的亚烷基，或式-CH2CH(OR6)CH2-基，其中R6代表氢原子、乙酰基、琥珀酰基或戊二酰基，或式-D-R7基，其中D代表碳-碳单键或含有1或2个碳原子的亚烷基，R7代表通过杂环基中的碳原子键连到D上的杂环基，所述杂环基选自吡咯烷基、1-甲基吡咯烷基、4-羟基-1-甲基吡咯烷基、哌啶基、1-甲基哌啶基、吗啉基和4-甲基吗啉基;A代表含有2至5个碳原子的亚烷基。
16.根据权利要求1、13、14或15中任一权利要求的化合物，其中R1代表苯基，其是未取代的，或被至少一个选自下列基团的取代基取代甲基、羟基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、氟原子、氯原子、溴原子和氰基;R2代表氢原子;-OR3代表的基团存在于苯环的2-位(相对于被认作1-位的A代表的基团的连接位置);R3代表式-D-R7基，其中D代表碳-碳单键或含有1或2个碳原子的亚烷基，R7代表通过杂环基中的碳原子键连到D上的杂环基，所述杂环基选自吡咯烷基、1-甲基吡咯烷基、4-羟基-1-吡咯烷基、哌啶基、1-甲基哌啶基、吗啉基和4-甲基吗啉基;A代表四亚甲基或五亚甲基。
17.根据权利要求1的化合物，其选自3-二甲氨基-1-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]-2-丙醇;1-甲基-2-｛2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]乙基｝吡咯烷;1-甲基-2-(2-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)吡咯烷;1-甲基-2-｛2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基]乙基｝吡咯烷;4-羟基-1-甲基-2-｛2-[2-(2-苯基乙基)苯氧基]乙基｝吡咯烷;1-甲基-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷;2-(2-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷;2-(2-｛2-[2-(3-氟苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷;2-(2-｛2-[2-(3-溴苯基)乙基]苯氧基｝乙基-1-甲基吡咯烷;4-羟基-1-甲基-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷;2-(2-｛2-[2-(3-氟苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-4-羟基-1-甲基吡咯烷;2-(2-｛2-[2-(3-二氟甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷;2-(2-｛2-[2-(3-二氟甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-4-羟基-1-甲基吡咯烷;2-(2-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-4-羟基-1-甲基吡咯烷;1-甲基-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-4-琥珀酰氧基吡咯烷;2-(2-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-4-琥珀酰氧基-1-甲基吡咯烷;2-(2-｛2-[2-(3-溴苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-4-羟基-1-甲基吡咯烷;及2-(2-｛2-[2-(2-二氟甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-4-琥珀酰氧基-1-甲基吡咯烷;N，N-二甲基-3-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]丙胺;1-甲基-3-[2-(4-苯基丁基)苯氧基甲基]吡咯烷;N，N-二甲基-3-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝丙胺;1-甲基-3-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基｝哌啶;N，N-二甲基-3-｛2-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝丙胺;1-甲基-2-(2-｛2-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)吡咯烷;2-(2-｛2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷;3-｛2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基｝-1-甲基哌啶;1-甲基-3-｛2-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基｝哌啶;1-甲基-2-｛2-[2-(5-苯基戊基)苯氧基]乙基｝吡咯烷;1-甲基-3-[2-(5-苯基戊基)苯氧基甲基]哌啶;1-甲基-3-｛2-[5-(3-甲氧基苯基)戊基]苯氧基甲基｝哌啶;1-甲基-3-[2-(6-苯基己基)苯氧基甲基]哌啶;1-甲基-3-｛2-[6-(3-甲氧基苯基)己基]苯氧基甲基｝哌啶;及3-｛2-[5-(3，5-二甲氧基苯基)戊基]苯氧基甲基｝-1-甲基哌啶;和这些化合物的药物可接受的盐和酯。
18.一种药物组合物，其包括权利要求1-17中任一权利要求所要求保护的式(Ⅰ)化合物或这些化合物的药物可接受的盐或酯以及与其混合的药物可接受的载体或稀释剂。
19.至少一种权利要求1所要求保护的式(Ⅰ)化合物或其药物可接受的盐或酯在生产用于治疗或预防哺乳动物的循环系统疾病的药物制品中的用途。
20.根据权利要求19的用途，其中所述的化合物是权利要求8-12中任一权利要求所定义的化合物。
21.根据权利要求19的用途，其中所述的化合物选自3-二甲氨基-1-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]-2-丙醇;1-甲基-2-｛2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]乙基｝吡咯烷;1-甲基-2-(2-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)吡咯烷;1-甲基-2-｛2-[2-(2-苯乙基)苯氧基]乙基｝吡咯烷;4-羟基-1-甲基-2-｛2-[2-(2-苯乙基)苯氧基]乙基｝吡咯烷;1-甲基-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷;2-(2-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷;2-(2-｛2-[2-(3-氟苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷;2-(2-｛2-[2-(3-溴苯基)乙基]苯氧基｝乙基-1-甲基吡咯烷;4-羟基-1-甲基-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)吡咯烷;2-(2-｛2-[2-(3-氟苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-4-羟基-1-甲基吡咯烷;2-(2-｛2-[2-(3-二氟甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷;2-(2-｛2-[2-(3-二氟甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-4-羟基-1-甲基吡咯烷;2-(2-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-4-羟基-1-甲基吡咯烷;1-甲基-2-(2-｛2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-4-琥珀酰氧基吡咯烷;2-(2-｛2-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-4-琥珀酰氧基-1-甲基吡咯烷;2-(2-｛2-[2-(3-溴苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-4-羟基-1-甲基吡咯烷;以及2-(2-｛2-[2-(2-二氟甲氧基苯基)乙基]苯氧基｝乙基)-4-琥珀酰氧基-1-甲基吡咯烷;和这些化合物的药物可接受的盐和酯。
22.至少一种权利要求1所要求保护的式(Ⅰ)化合物或其药物可接受的盐或酯在生产用于治疗或预防哺乳动物的精神病的药物制品中的用途。
23.根据权利要求22的用途，其中所述的化合物是权利要求13-16中任一权利要求所定义的化合物。
24.根据权利要求22的用途，其中所述的化合物选自N，N-二甲基-3-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]丙胺;1-甲基-2-｛2-[2-(4-苯基丁基)苯氧基]乙基｝吡咯烷;1-甲基-3-[2-(4-苯基丁基)苯氧基甲基]哌啶;N，N-二甲基-3-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝丙胺;1-甲基-3-｛2-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基｝哌啶;N，N-二甲基-3-｛2-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝丙胺;1-甲基-2-(2-｛2-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)吡咯烷;2-(2-｛2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)丁基]苯氧基｝乙基)-1-甲基吡咯烷;3-｛2-[4-(3，5-二甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基｝-1-甲基哌啶;1-甲基-3-｛2-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]苯氧基甲基｝哌啶;1-甲基-3-｛2-[2-(5-苯基戊基)苯氧基]乙基｝吡咯烷;1-甲基-3-[2-(5-苯基戊基)苯氧基甲基]哌啶;1-甲基-3-｛2-[5-(3-甲氧基苯基)戊基]苯氧基甲基｝哌啶;1-甲基-3-[2-(6-苯基己基)苯氧基甲基]哌啶;1-甲基-3-｛2-[6-(3-甲氧基苯基)己基]苯氧基甲基｝哌啶;以及3-｛2-[5-(3，5-二甲氧基苯基)戊基]苯氧基甲基｝-1-甲基哌啶;和这些化合物的药物可接受的盐和酯。
25.一种制备根据任一权利要求1-17的化合物的方法，其包括使式(Ⅱ)化合物 (其中R2如上述定义;R1a代表由R1代表的任何基团，只是羟基(如果有的话)被保护起来;以及A′代表含有2-8个碳原子的亚烷基或其中至少一个(并优选只有一个)碳-碳单键被碳-碳双键代替的这样的基团)，与式(Ⅲ)、(Ⅳ)或(Ⅶ)的化合物反应， (其中D如上述定义;B′代表含有2-6个碳原子的亚烷基;R4a和R5a代表分别由R4和R5代表的任何基团，以及其中羟基(如果有的话)被保护或被取代的这样的基团;R7a代表由R7代表的任何基团，只是任何羟基和任何杂环氮原子都被保护起来;及Z代表羟基或能够作为亲核残基离去的基团或原子);并且如果需要，除去保护基;并且如果需要，进行一个或多个下列步骤(ⅰ)至(ⅷ)(ⅰ)将由A′代表的基团中的式＞C＝C＜基转化为式＞CH-CH＜基;(ⅱ)将氰基转化为氨基甲酰基;(ⅲ)将式-CH2 基团转化为式-CH2CH(OH)CH2NR4aR5a，基团，其中R4a和R5a同上述定义;(ⅳ)将式-CH2CH(OH)CH2NR4aR5a基团转化为式-CH2CH(OR6)CH2NR4aR5a，基团，其中R4a、R5a和R6同上述定义;(ⅴ)将式＞NH基团烷基化;(ⅵ)将烷氧羰基转化为甲基;(ⅶ)将链烷酰基转化为烷基;以及(ⅷ)使产物成盐或酯化。
全文摘要
式(I)化合物，或其药物可接受的盐和酯用于治疗和预防循环系统疾病和精神病，在式(I)中R
文档编号A61K31/138GK1102640SQ9312164
公开日1995年5月17日 申请日期1993年11月30日 优先权日1992年11月30日
发明者藤本光一, 田中直树, 浅井史敏, 伊藤福美, 小池博之 申请人:三共株式会社