专利名称：术后防粘连方法
技术领域：
本发明涉及一种术后防粘连方法，具体涉及采用生物可降解吸收性聚合物作为术后防粘膜的方法。
术后粘连是有手术史以来国内外尚未解决的重要课题之一。它常可以引起严重并发症，如腹部、盆腔手术后引起粘连性肠梗阻，开颅手术后可致术后癫痫，甲状腺术后可致继发性喉返神经损伤等，它也是使需二次手术并发症明显升高的主要原因，如肠道、胆管损伤、喉神经及甲状旁腺损伤等。在预防术后粘连的研究中，过去仅限于腹腔手术预防粘连性肠梗阻。人们曾经用腹腔内留置硅油，中分子右旋糖酐及链激酶等方法，但均无明显效果，或有副作用。硅油不能被人体吸收，尽管对机体刺激性小，但由于长期留于腹腔内，产生刺激可引起渗出而导致继发性粘连。中分子左旋糖酐由于是高渗，对组织有刺激性，使组织充血水肿，渗出增加而致粘连。链激酶是从留置于腹腔内的多孔小管注入，以期溶解纤维蛋白，但由于只能小量注入，管孔可被堵塞，及小管易位等诸多因素，疗效也不显著。至今为止，国内外均未见到一种安全有效的防粘连方法报导。
本发明的目的是采用一种新的术后防粘连方法，以克服现有技术的缺陷，达到方便、安全、有效防粘连的目的。
本发明的目的是采用以下方案来实现的。
本发明采用粘均分子量＜50万，下述生物可降解吸收性聚合物PLGA(聚乳酸——聚乙醇酸共聚物)、PDLLA(聚-D，L-乳酸)、PLLA(聚-L-乳酸)、PGA(聚乙醇酸)中的任意一种材料或一种材料与另一种材料的共聚物在温度180～220℃加工成厚度为0.0002～0.5毫米的薄膜，经消毒，灭菌处理，用于术后防粘连。
本发明可以采用各种高分子材料膜成型工艺，将生物可降解吸收性聚合物在温度180～220℃加工成手术所需厚度的薄膜，如吹塑成形工艺，模板成形工艺等。
手术实施过程为1.常规手术准备；2.常规手术操作；3.将生物膜按实际需要的面积剪下，覆盖于各层手术创面的表面(必要时可用手术线，稍加固定)。4.常规结束手术。
本发明所述术后防粘连方法，采用PLGA、PGA、PDLLA、PLLA生物可降解吸收性聚合物为防粘膜，经安全性实验和动物实验证明，由这些材料制成薄膜具有优良的柔软性，可降解吸收性；良好的组织相容性，固定于防粘连部位创面，以防止其与外围组织粘连，不仅可防止腹腔内肠粘连，而且可防止肝脏脏面、肝门肝十二脂肠韧带的粘连，甲状腺术的食道粘连(咽紧缩感)，开颅手术的蛛网膜下腔的粘连，盆腔脏器的粘连(输卵管、子宫卵巢)、胸腔的胸膜粘连等，可有效减少手术并发症，避免了再次手术，提高了手术疗效，减少了病人痛苦，节省了医疗费用，确实是一种方便，安全有效的术后防粘连方法。
下面是本发明的实施例。
实施例一采用模板成形的方法，将分子量30万的PLGA0.5kg，在温度200℃±5℃下加工成厚度为0.0002～0.5毫米的薄膜，经环氧乙烷消毒、灭菌处理，用于预防椎板切除后硬膜周围纤维化与粘连以及肌腱手术、肠道手术、胆道手术术后防粘连，人体及动物实验结果见表1～2。
实施例二采用吹塑成形的方法，将分子量25万的PLGA0.5kg，在温度190℃±5℃范围内加工成厚度为0.0002～0.5毫米的薄膜，经环氧乙烷消毒、灭菌处理，用于预防椎板切除后硬膜周围纤维化与粘连以及肌腱手术、肠道手术、胆道手术术后防粘连。人体及动物实验结果见表1-2。
实施例三采用模板成形的方法，将分子量20万的PDLLA0.5kg，在温度190℃±5℃范围内加工成厚度为0.0002～0.5毫米的薄膜，经环氧乙烷消毒、灭菌处理，用于预防椎板切除后硬膜周围纤维化与粘连以及肌腱手术、肠道手术、胆道手术术后防粘连，人体及动物实验结果见表1-2。
实施例四采用吹塑成形的方法，将分子量20万的PDLLA0.5kg，在温度210℃±5℃范围内加工成厚度为0.0002～0.5毫米的薄膜，经环氧乙烷消毒、灭菌处理，用于预防椎板切除后硬膜周围纤维化与粘连以及肌腱手术、肠道手术、胆道手术术后防粘连，人体及动物实验结果见表1-2。
实施例五采用模板成形的方法，将分子量40万的PLLA0.5kg，在温度205℃±5℃范围内加工成厚度为0.0002～0.5毫米的薄膜，经环氧乙烷消毒、灭菌处理，用于预防椎板切除后硬膜周围纤维化与粘连以及肌腱手术、肠道手术、胆道手术术后防粘连，人体及动物实验结果见表1-2。
实施例六采用吹塑成形的方法，将分子量40万的PLLA0.5kg，在温度210℃±5℃范围内加工成厚度为0.0002～0.5毫米的薄膜，经环氧乙烷消毒、灭菌处理，用于预防椎板切除后硬膜周围纤维化与粘连以及肌腱手术、肠道手术、胆道手术术后防粘连，人体及动物实验结果见表1-2。
实施例七采用模板成形的方法，将分子量18万的PGA0.5kg，在温度190℃±5℃范围内加工成厚度为0.0002～0.5毫米的薄膜，经环氧乙烷消毒、灭菌处理，用于预防椎板切除后硬膜周围纤维化与粘连以及肌腱手术、肠道手术、胆道手术术后防粘连，人体及动物实验结果见表1-2。
实施例八采用吹塑成形的方法，将分子量18万的PGA0.5kg，在温度200℃±5℃下加工成厚度为0.0002～0.5毫米的薄膜，经环氧乙烷消毒、灭菌处理，用于预防椎板切除后硬膜周围纤维化与粘连以及肌腱手术、肠道手术、胆道手术术后防粘连，人体及动物实验结果见表1-2。
实施例九将分子量均为40万的PDLLA-PLGA共聚物0.8kg，混合均匀后采用吹塑成型的方法，在温度205℃±5℃范围内加工成厚度为0.0002～0.5毫米的薄膜，经环氧乙烷消毒、灭菌处理，进行人体及动物术后防粘连实验，其防粘结果见表1～2。
实施例十将分子量为45万的PLLA-PDLLA共聚物0.6kg混合均匀后采用模板成型的方法，在温度195℃±5℃下加工成厚度为0.0002～0.5毫米的薄膜，经消毒灭菌处理，进行人体及动物术后防粘连实验，其防粘效果见表1-2。
实施例十一将分子量为35万的PDLLA-PGA共聚物0.5kg混合后采用吹塑成型工艺，在温度200℃±5℃下加工成厚度为0.0002～0.5毫米的薄膜，经消毒灭菌处理，用于人体及动物术后防粘连实验，其效果见表1-2。
实施例十二将分子量为35万的PLGA-PGA共聚物0.5kg混合后采用吹塑成型工艺，在温度200℃±5℃下加工成厚度为0.0002～0.5毫米的薄膜，经消毒灭菌处理，用于人体及动物术后防粘连实验，其效果见表1-2。
实施例十三将分子量为35万的PLGA-PLLA共聚物0.5kg混合后采用吹塑成型工艺，在温度200℃+5℃下加工成厚度为0.0002～0.5毫米的薄膜，经消毒灭菌处理，用于人体及动物术后防粘连实验，其效果见表1-2。
实施例十四将分子量为35万的PGA-PLLA共聚物0.5kg混合后采用吹塑成型工艺，在温度200℃±5℃下加工成厚度为0.0002～0.5毫米的薄膜，经消毒灭菌处理，用于人体及动物术后防粘连实验，其效果见表1-2。●动物实验椎板切除术是脊外科最常用的手术方式之一，下面是椎板切除术后预防硬膜外瘢痕粘连的动物实验情况1.材料与方法1.1 动物分组选用120只成年家兔，体重为2kg～2.5kg，雌雄不限。随机分12组，每组10只，即几丁糖组，PLGA组，PDLLA组，PLLA组，PGA组，明胶海绵组，PDLLA-PLGA组、PDLLA-PLLA组、PDLLA-PGA组、PLGA-PGA组、PLGA-PLLA组、PGA-PLLA组，自身空白对照。
1.2 实验材料几丁糖(上海其胜生物制剂实业公司生产)，明胶海绵(上海中华制药厂生产)，可吸收生物膜(本发明所述制品)。
1.3 实验方法1.5％戊巴比妥钠2ml/kg兔耳缘静脉注射麻碎，无菌下作兔腰背部正中切口，显露L3、L5椎板并切除，形成两个大小1cm×0.5cm的缺损，一个缺损无任何覆盖，作空白对照；另一个缺损分别覆盖几丁糖、可吸收生物膜或明胶海绵。术后2，4，6，8及10周，每组随机选取2只兔处死，进行观察与检测。
1.4 观察内容肉眼观察，瘢痕组织等级评定标准0级，未见瘢痕组织或肉芽组织；I级，少量瘢痕组织或肉芽组织呈薄膜状；II级，一定数量的瘢痕组织或肉芽组织，结构疏松，质软与硬膜可分离；III级，瘢痕组织数量较多，质较硬，与硬膜粘连，不易分离；IV级，瘢痕组织数量多，完全填充缺损，质地坚硬，与硬膜广泛致密粘连。
光镜观察，在处死动物的周数里，每组分别取出包括骶棘肌在内的手术段脊柱，用10％福尔马林液同步固定与脱钙2周，脱水、石蜡包埋和HE染色，光镜观察。
透射电镜观察，分别取术后2，4及8周的样本紧靠硬脊膜处的瘢痕组织，经固定漂洗、包埋后，制成超薄切片，透射电镜观察。
1.5 统计学处理实验获得的数据采用多个样本比较(KruskaiWallis)和样本间两两比较秩和检验(Wilcoxon)，检验水准α＝0.05。
2.结果瘢痕组织粘连分级及统计学处理(情况见表一)各组瘢痕组织粘连分级情况见附表1。每组间两两比较，几丁糖组与各实验组间无显著性差异(P＞0.05)，但分别与明胶海绵组和各组空白对照比较有显著性差异(P＜0.05)。
表一各组硬膜外瘢痕粘连分级(n＝120，空白对照120例)粘连分级组别0级 I级～II级 III级～IV级几丁糖组9 10PDLLA 1000PLGA9 10PLLA9 10PGA 8 20PDLLA-PLGA 8 20PDLLA-PLLA 9 10PDLLA-PGA 9 10PLGA-PLLA 8 20PLGA-PGA8 20PLLA-PGA9 10明胶海绵0 010空白对照0 27 93合计9641 103●人体实施采用实施例一～实施例十四的可吸收性生物膜逐一对人体各手术部位进行术后防粘连实验，其结果见表2。
表2 防粘膜人体I期临床预试一览表
*1A.表示采用MRl、CT的检测方法；B.表示采用B超、X光的检测方法。*2除椎板切除观察时间为4个月外，其它均为3个月。
权利要求
1.术后防粘连方法，其特征在于采用粘均分子量＜50万，下述生物可降解吸收性聚合物PLGA(聚乳酸——聚乙醇酸共聚物)、PDLLA(聚-D，L-乳酸)、PLLA(聚-L-乳酸)、PGA(聚乙醇酸)中的任意一种材料或一种材料与另一种材料的共聚物在温度180～220℃下加工成厚度为0.0002～0.5毫米的薄膜，经消毒，灭菌处理，用于术后防粘连。
全文摘要
本发明是一种术后防粘连方法,它是采用粘均分子量< 50万,下述生物可降解吸收性聚合物:PLGA(聚乳酸—聚乙醇酸共聚物)PDLLA(聚—D,L－乳酸)、PLLA(聚－L－乳酸)PGA(聚乙醇酸)中的任意一种材料或一种材料与另一种材料的共聚物在温度180～220℃下加工成厚度为0.0002～0.5毫米的薄膜,经消毒,灭菌处理,用于术后防粘连,它可以有效减少手术并发症,避免了再次手术,提高了手术疗效,减少了病人痛苦,节省了医疗费用,确实是一种方便,安全有效的术后防粘连方法。
文档编号A61L31/00GK1241442SQ99115039
公开日2000年1月19日 申请日期1999年7月27日 优先权日1999年7月27日
发明者朱晓明 申请人:林代平