经流变改性的组合物及其制备方法

专利名称：经流变改性的组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及经流变改性的组合物以及形成该组合物的方法。所述组合物和方法可用于包括化妆品、药物和家用产品的应用中。
个人护理配方如洗剂和乳油可包含大量的溶剂。此等配方通常使用油或软化剂作为溶剂或主要成分。虽然油具有对于化妆品而言非常令人希望的性质，如软化性以及溶剂化和卸妆的能力，但是油的存在对于以流体形式使用是不方便的，而且在应用时也有困难。
家用产品如清洁产品包含大量的油或蜡作为溶剂或者主要成分。通常希望的是，应用于表面、特别是硬表面上的清洁产品在被擦抹之前不会在所述表面上流淌。诸如家具上光剂的产品通常是油或蜡基的，而且应该足够厚，以保留在所应用的地方，使得能够完成上光。
通过流变改性，例如使油增稠，可以降低或者消除油或者软化剂一些不令人希望的性质。例如，化妆品配方可以使用在增稠组合物中，如乳油、凝胶、或者油包水或水包油型乳剂，特别是油包水型乳剂。油包水型乳剂的制备通常需要对乳剂的连续油相进行增稠。油相的增稠在制备化妆凝胶、特别是无水凝胶时也是需要的。
例如，如果配方的组分对湿气和/或氧是敏感的，则可以使用无水凝胶形式的配方。化妆或药物配方中的某些成分在水中是不稳定的。例如，维生素C在水中较快地分解。因此，此等不稳定的成分可有利地以无水配方例如无水凝胶的形式提供。油性组合物如油分散液是合适的无水配方；然而，除如上所述的与油性组合物有关的其他困难外，此等不稳定的成分在油性配方中是不溶的或者溶解性较差。
已知聚合物可在个人护理、家用和药物产品领域中用作增稠剂或者流变改性剂。然而，某些聚合物有可能与配方中的其他成分不相容，例如化妆品配方中的芳香剂。油的增稠也可通过添加二氧化硅、膨润土或脂肪酸金属盐如铝盐、或者糖的酯化衍生物如糊精棕榈酸酯来完成。增稠作用也可通过在油相中添加蜡来完成。但是，简单地通过添加蜡、二氧化硅或者膨润土而增稠的乳油不具有吸引人的纹理或者难以使用。
第5,318,995号美国专利公开了一种增稠油包水型乳剂的方法，其中使用包含少量离子性或可离子化的基团的共聚物。
第EP 550,745号欧洲专利公开了使用两种共聚物的组合来增稠化妆品组合物的油相。
欧洲专利申请第795,322号描述了使用多糖烷基醚来增稠油基组合物。但是，其公开的内容表明，该方法通常适用于某些具有特定范围的溶解度参数的油。
因此，仍然需要用于增稠个人护理、药物和家用产品中的溶剂基配方的方法和组合物。还需要具有有利的油性质但是不希望的性质最小化或者没有的组合物。本发明即涉及这些方面以及其他重要的方面。
发明简述本发明的一个方面是一种包含流变改性剂和溶剂混合物的组合物，所述溶剂混合物包括非极性油或蜡以及混溶性的氢键键合化合物，其中所述溶剂混合物具有低于6.5焦耳每立方厘米(J/cc)1/2的极性溶解度参数。在优选实施方案中，流变改性剂是改性多糖。在更优选的实施方案中，流变改性剂是多糖烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、或者芳基烯基醚或者它们的混合物。
本发明的另一个方面是一种包含流变改性剂和溶剂混合物的组合物，所述溶剂混合物包括动物、石油或植物来源的非极性油或者蜡以及混溶性的氢键键合化合物。在优选实施方案中，非极性油或蜡包括以下组中的一种或多种硅油、矿物油、脂族烃、天然蜡、石油蜡、或者天然或石油蜡的合成衍生物。在优选实施方案中，流变改性剂是改性多糖。在更优选的实施方案中，流变改性剂是多糖烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、或者芳基烯基醚或者它们的混合物。
本发明的再一个方面是形成组合物的方法。该方法包括在室温下混合混溶性氢键键合化合物和改性多糖，形成一个混合物。在优选实施方案中，流变改性剂是多糖烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、或者芳基烯基醚。该混合物在室温下放置至发生溶剂化作用。然后将非极性油或蜡添加在已溶剂化的混合物中，形成基本上均匀的组合物。
本发明的再一个方面是形成硅油组合物的方法。该方法包括混合混溶性氢键键合化合物和改性多糖，然后在室温或者升高的温度下添加硅油，形成基本上均匀的组合物。在优选的实施方案中，改性多糖是多糖烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、或者芳基烯基醚。
本发明的又一个方面是一种乳剂，该乳剂包含非极性油或蜡、流变改性剂和混溶性的氢键键合化合物，其中溶剂混合物具有低于6.5(J/cc)1/2的极性溶解度参数。在优选实施方案中，流变改性剂是改性多糖。在更优选的实施方案中，流变改性剂是多糖烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、或者芳基烯基醚或者它们的混合物。硅油可以是水包油型或者油包水型乳剂。在优选实施方案中，乳剂是油包水型乳剂。
本发明的又一个方面是一种个人护理配方，该配方包含非极性油或蜡、流变改性剂和混溶性的氢键键合化合物，其中溶剂混合物具有低于6.5(J/cc)1/2的极性溶解度参数。在优选实施方案中，流变改性剂是改性多糖。在更优选的实施方案中，流变改性剂是多糖烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、或者芳基烯基醚或者它们的混合物。该个人护理配方可用于头发、皮肤、粘膜和/或指甲上。
本发明的又一个方面是一种无水配方，该无水配方包含非极性油或蜡、流变改性剂和混溶性的氢键键合化合物，其中溶剂混合物具有低于6.5(J/cc)1/2的极性溶解度参数。在优选实施方案中，流变改性剂是改性多糖。在更优选的实施方案中，流变改性剂是多糖烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、或者芳基烯基醚或者它们的混合物。发明详细描述本发明提供用于个人护理、药物或者家用的、并经改进的含油组合物，以及制备该组合物的方法。令人惊奇而且出乎意料地发现，在此等组合物中使用流变改性剂和氢键键合化合物可使组合物具有在所期望的应用中令人希望的性质如粘度，并同时减少了在含油组合物中经常可以观察到的不令人希望的性质。还出乎意料地发现，本发明的组合物和方法可改善包含有机溶剂和聚合物的组合物的光学透明度，这可用浊度的降低来证实。本发明之方法及组合物的另一个出乎意料的性质是，它们在室温下使用时，能够提供经改进的性质，如粘度增加而且光学透明度增加。也就是说，虽然例如加热可有利地用于加速本发明组合物之组分的混合，但出人意料地发现，加热对于本发明组合物的均匀性和/或透明度不是必须的。因此，本发明的组合物可在室温下制备。
如果希望，本发明的方法和组合物可提供在室温下为固体的个人护理、药物或家用组合物。本发明组合物及方法在配制固体组合物中应用时可减少配制过程中的限制。例如，在室温下为固体的配方通常需要快速固化，以确保均匀性，并使沉积最小化。根据本发明，此等快速固化不是必须的。
因此，在一个实施方案中，本发明提供改善含油组合物之光学透明度的方法。个人护理和其他包含增稠剂的配方经常具有不令人希望的量的混浊。令人惊奇而且出乎意料地发现，与流变改性剂组合使用氢键键合化合物可使组合物具有在个人护理、药物和家用领域中令人希望的性质如粘度，而且同时与不包含氢键键合化合物的增稠组合物相比还表现出混浊降低。
在另一个实施方案中，本发明提供在在室温下形成包含聚合物粘度改性剂的油基组合物的方法。令人惊奇而且出乎意料地发现，使用氢键键合化合物如醇，降低或者消除了在油相中溶解粘度改性剂时对热的需要。
本发明的方法和组合物可用于例如形成无水配方。此等无水配方可包含在水中不稳定、不溶性、或者溶解性低的成分，例如维生素，包括维生素A、C、D和E。
在此所用的术语“个人护理组合物”包括所有通常用于护理和/或保护皮肤、头发、指甲、粘膜、口腔或身体的含油配方，但它们通常不具有医疗或治疗作用。在此所用术语“个人护理”组合物包括化妆品组合物。
在此所用术语“家用组合物”和“家用配方”包括所有为消费者用于清洁、修理、保养、翻新、美化、装饰、保护、改进或者消毒住处及其器具或内部物品的产品，所述内部物品包括厨房和浴室配件、家具、餐具、厨具和衣服。
在此所用术语“药物组合物”包括含有药物、药品、医疗或治疗产品、滋补品、食品添加剂、维生素、矿物质等的组合物，而不管其是用于内服或者外用。
在此所用术语“外用”包括将个人护理或者药物组合物施用在皮肤或者粘膜上。在此所用术语“皮肤用配方”或“皮肤处理”包括所有根据其作用而主要用于皮肤上的配方和方法，而且因此包括化妆品和药物应用。
在此所有术语“油”包括衍生自矿物、植物和动物的油。因此术语油使用广泛而且包括石油润滑油如长链烃，以及硅油。根据本发明的油例如是包含具有至少约5个碳原子的线性或支链、饱和或不饱和烃烷基链的化合物，例如具有5、6、7、8或更多个碳原子。因此，包含至少8、9、10、11或12个碳原子、最多至优选上限28、27、26、25、24、23或22个碳原子的此等化合物是根据本发明的油。
在此所用术语“蜡”是指在室温下为固体的有机化合物，优选烃化合物。除烃以外，蜡还包括脂肪酸-醇酯。
在此所用术语“烷基”包括所有饱和的烃基，不管是直链、支链或环状的。“烯基”包括所有含有至少一个碳-碳双键的烃基，不管是直链、支链或环状的。“炔基”包括所有含有至少一个碳一碳三键的烃基，不管是直链、支链或环状的。
在此所用术语“氢键键合化合物”包括所有含有至少一个负电子原子如氧、氮或硫而且能够通过负电子原子形成非共价分子间键合的有机化合物。其例子包括醇、胺和硫醇。
在此所用术语“极性溶解度参数”代表由于偶极-偶极和氢键键合相互作用而产生的流体内聚能密度。该溶解度参数的计算描述在以下实施例3的讨论中。
根据本发明优选的氢键键合化合物是那些包含一个或多个羟基的化合物。特别优选的氢键键合化合物是醇。烃链具有至少约8个碳原子的醇是优选的，烃链具有至少约8-32个碳原子的醇是更优选的，而烃链具有至少约10-24个碳原子的醇是最优选的。具体而言，在化妆品应用中，高度优选的醇具有12-24个碳原子。总链长为12-32个碳原子的Guerbet醇在本领域中众所周知可应用于个人护理应用中，而且可用于本发明中。Guerbet醇是2一烷基链烷醇，如2一丁基辛醇、2-己基癸醇、2-辛基十二烷醇。特别优选用于本发明中的醇的例子是癸醇、十二烷醇、十六烷醇、硬脂醇、丁基辛醇、己基癸醇、和辛基十二烷醇。如果需要，可以使用两个或者更多个氢键键合化合物的混合物，例如醇的混合物。
以组合物的油相的总重量计，氢键键合化合物如醇，在本发明组合物中的量为约0.1-60重量％，优选为约0.2-40重量％，更优选为约0.3-20重量％，并最优选为约0.5-10重量％。优选的是，氢键键合化合物的量为1-5重量％，更优选为1-4重量％，并最优选为1-3重量％。
根据本发明，流变改性剂优选是增加液体的粘度的增稠剂。流变改性剂包括合成的聚合物和多糖。改性多糖烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、或者芳基烯基醚是高度优选的。改性多糖烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、或者芳基烯基醚可以是中性或带电荷的。
在此用于描述多糖的“改性”包括多糖烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、或者芳基烯基醚、酯、氨基甲酸酯、酰胺、碳酸酯，或者具有任何其他连接在多糖骨架上的键联的多糖。改性多糖可具有额外的取代基，这些取代基可以是阳离子、阴离子或非离子性的。阳离子取代基的例子包括季铵和磷翁。阴离子取代基的例子包括羧基、磷酸酯、硫酸酯、羧基烷基、磺基烷基、和膦基烷基。非离子取代基的例子包括烷基、芳基和羟基烷基。通过多糖醚与烷基乙烯酮二聚体或者与烷基琥珀酸酐的反应而形成的取代基也可用作额外的取代基。额外的取代基可相同或不同，并选自于第一烷基、烯基、炔基、芳基或芳基烷基。在改性多糖中，中性多糖是优选的，而且其中高度优选经改性的聚半乳甘露聚糖。聚半乳甘露聚糖在本领域中是已知的，而且是包含作为聚合单元的半乳糖和甘露糖的聚合物。聚半乳甘露聚糖相互不同，特别是在半乳糖与甘露糖单元的比例方面。半乳糖甘露糖的比例部分是根据半乳甘露聚糖的来源决定。聚半乳甘露聚糖可从几个来源得到，包括瓜耳胶、tara、fenugreek、和刺槐豆胶。对于本发明，得自于瓜耳胶的改性聚半乳甘露聚糖特别有用，例如烷基瓜耳胶、特别是乙基瓜耳胶。改性聚半乳甘露聚糖优选具有大于2.4的取代度。但是，在本发明的组合物及方法中可有利地使用其他的改性聚半乳甘露聚糖。可用作流变改性剂的合成聚合物包括丙烯酸聚合物和共聚物、乙烯聚合物如聚乙烯吡咯烷酮聚合物及共聚物、聚乙酸乙烯酯和油溶性的聚烯烃。
在此所用术语“混溶”是指能够均匀地溶解在液体中。
在此所用术语“油相”是指在均匀或者非均匀组合物中包含油或蜡的均匀相。对于某些应用，如本领域技术人员所认识到的，蜡是优选的。例如，口红配方通常包含一种或多种蜡或者固体油。类似地，在其他应用中，优选在室温下为液体的油。
在本发明的组合物中，油相可包括在个人护理、家用和药物配方中通常使用的任何油或油的混合物。此等油包括但不限于烃，包括矿物油，如石蜡油、矿脂、氢化聚异丁烯、线性或支链烃、和甘油三酯，特别是植物油。用于本发明中的烃类油的例子包括异辛烷、异十二烷、和异十六烷。植物油的例子包括葵花籽油、芝麻油、亚麻子油、桐油、奥气油、豆油、棉籽油、椰子油、菜籽油、甜杏仁油、海棠油、棕榈油、鳄梨油、霍霍巴油、橄榄油、蓖麻油、以及谷物芽油如麦芽油。其他的油包括各种衍生于长链酸和/或醇或多元醇的油酯，如purcellin油；甘油三辛酸/癸酸酯；肉豆蔻酸异丙基、丁基或十六烷基酯；棕榈酸异丙基、丁基或2-乙基己基酯；硬脂酸异丙基、丁基、辛基、十六烷基或异十六烷基酯；油酸癸酯；月桂酸己酯；丙二醇二辛酸酯；己二酸二异丙基酯；以及苯甲酸C12-C15烷基酯的混合物，该混合物可从Finetex以FINSOLVTMTN为商品名得到。以下油也是合适的动物油，如全氢化角鲨烯；以及硅油，如二甲基聚硅氧烷、苯基二甲基硅酮(methicones)、三甲基苯基硅倍半氧烷(silsesquioxane)、十甲基环戊硅氧烷、十二甲基环己硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、二甲基环硅氧烷、环甲基硅酮、烷基二甲基硅酮、以及它们的混合物。硅油例如可从Dow Coming Corporation商购得到。根据本发明优选的油是那些具有约8个以上碳原子的油，而且包括但不限于霍霍巴油、芝麻油、玉米油、橄榄油、红花油、和菜籽油；牛油树脂，以及合成油，如purcellin油、棕榈酸2-乙基己基酯、硬脂酸2-辛基十二烷基酯、芥酸2-辛基十二烷基酯、异硬脂酸异硬脂基酯、苯甲酸2-辛基十二烷基酯、氢化异石蜡和硅油。
根据本发明，流变改性剂的量应足以达到目的用途所需要的粘度。通常情况下，以油的重量计，流变改性剂的量为约0.1-40重量％，优选为约0.3-30重量％，更优选为约0.4-20重量％，最优选为约0.5-10重量％。如果组合物为净组合物，以油的重量计，流变改性剂的量为约0.5-8重量％。在此所用术语“净组合物”是指基本上没有水的组合物。如果组合物为乳剂型组合物，例如油包水型乳剂，以油的重量计，流变改性剂的量为约0.5-10重量％。本领域技术人员应认识到，对于具体的个人护理、家用或药物应用，流变改性剂的量可部分地根据组合物的形式来决定。
本发明的组合物和方法可用于许多产品中，包括个人护理、家用、和药物产品。本发明的组合物可以是各种形式，例如液体、凝胶、固体棒、乳剂、糊剂、水/醇液或分散液、或者软膏的形式，还可任选地包装成气溶胶剂或者以泡沫的形式分散。
本发明的组合物可包括本领域中已知的各种添加剂，包括另外的流变改性剂、乳化剂、增稠剂，如聚丙烯酸、纤维素衍生物或者脂肪酸和聚乙二醇的酯，鳌合剂，泡沫增强剂，防腐剂，香料，电解质，脂肪类物质如脂肪醇，神经酰胺以及矿物、植物、动物或合成油或蜡。以组合物的重量计，添加剂和其他成分的量例如可以是0.001-20重量％。如果本发明的组合物是个人护理组合物，则可任选地包含在个人护理用品工业中通常使用的添加剂，其包括但不限于活性成分、香料、防腐剂、芳香保留剂、芳香释放剂和防晒剂。个人护理组合物中的此等添加剂和它们的应用在本领域中是已知的，而且在油增稠之前、期间或之后用已知技术添加。对于本领域技术人员已知的其他成分也可掺入在个人护理组合物中。此等成分包括着色剂、遮光剂、UV掩蔽剂、抗氧剂、珠光剂、杀生物剂、杀菌剂、抗头屑剂、抗皮脂溢剂、杀寄生虫剂、拒斥剂、染料、颜料、氧化剂、还原剂、润湿剂、阴离子、非离子或阳离子聚合物、维生素、α-羟基酸、生育酚及其酯、抗坏血酸的脂肪酯、18β-甘草亭酸和神经酰胺。
如果本发明的组合物为乳剂形式，则该乳剂可包含本领域中乳剂通常使用的任何成分，如表面活性剂和/或分散助剂。乳剂也可包括增稠剂，其例如是水溶性或者水溶涨性的聚合物，主要包含在乳剂的含水相中。合适的水溶性或水溶涨性聚合物的例子包括羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、鲸蜡基改性的羟乙基纤维素、琼脂、鹿角菜胶、果胶、瓜耳胶、羟丙基纤维素、交联丙烯酸聚合物及共聚物、聚乙二醇、氧化乙烯聚合物及共聚物、乙烯基己内酰胺均聚物和共聚物、乙烯基甲基醚-共-马来酸酐聚合物、以及聚乙烯吡咯烷酮。
可在本发明的组合物中掺入粉末。粉末的例子包括白垩、滑石、高岭土、淀粉、绿土、化学改性的硅酸铝镁、有机改性的蒙脱土、水合硅酸铝、热解硅石、辛烯基琥珀酸淀粉铝、以及它们的混合物。
使用本发明的组合物及方法制备的个人护理产品可用于各种个人护理，例如对皮肤进行处理，如润湿、清洁、软化、保护、水化、或者使皮肤光滑；调理、软化、清洁、或对头发定型；使表皮水丢失最小化；调理或处理指甲，或者向头发、皮肤和/或指甲转运各种成分如防晒剂、维生素、颜料、染料或着色剂。
本发明组合物及方法适用的个人护理产品包括例如保湿剂，湿巾，用于清洁或润湿皮肤的面巾，化妆或者卸妆用面巾，头发定型剂，皮肤调理剂，头发调理剂，除臭剂、包括喷雾、气溶胶、凝胶和棒状除臭剂，防汗剂、包括喷雾、气溶胶、凝胶和棒状防汗剂，防晒乳油或液，软化液、乳液或乳油，卸妆用乳油、液或乳液，粉底，用于人工晒黑的液、乳液或乳油，剃须乳油，剃须泡沫，剃须液，须后液，面膜，用于眼部的化妆产品，口红，唇彩，用于脸部的颜料和粉底，香波，洗浴产品，手部清洁产品，以及用于染发、漂白、卷曲、或拉直头发的组合物。在诸如卸妆或者上妆用面巾的产品中，本发明的组合物可掺入在和/或负载于面巾的表面上。本发明之组合物及方法适用的其他个人护理产品包括牙粉、牙齿清洁剂、牙齿粘合剂、头屑治疗产品、雀斑治疗产品、伤口敷料、伤口护理和治疗产品、以及口腔护理产品。此等个人护理产品对于消费者通常无需开处方即可商购得到，并可用于治疗小的损伤和病症。个人护理产品可任选包含活性成分，如抗菌剂、麻醉剂、和抗生物剂，而且可用于皮肤或粘膜上，并包含在粘性组合物中。
本发明的方法及组合物可以使个人护理配方的使用及应用具有优点。例如，基本上均匀的本发明组合物可以改善各种成分在配方中的分布，由此更好地向头发、皮肤或指甲转运、包括更均匀地转运有效或活性成分。此等活性成分的例子包括防晒剂、香料、颜料、以及如本发明其他地方所述用于治疗皮肤的物质。因此，本发明的方法及组合物例如可以通过更好地转运防晒剂而增强皮肤或头发免受阳光的伤害。这可部分地根据组合物中防晒剂和/或照射吸收成分的吸收性质，增强对阳光的保护作用，以及对紫外线和/或红外线照射的保护作用。还可预期本发明的方法及组合物可更好地向皮肤转运香料，由此增加香料在皮肤上的停留时间。
本发明的方法将组合物还可用于家用组合物中。在此等应用中，除上述优点外，本发明的组合物及方法还能够更均匀地转运有效或活性成分。
可使用本发明之组合物及方法的家用产品包括清洁产品、预处理产品、用于翻新或装饰家庭的产品、以及消毒产品。还包括宠物护理和装扮用产品。“家用产品”和“家用组合物”还包括用于清洁、修理、装饰或翻新汽车、船、自行车或其他车辆的产品，消费者在家中进行修理时所用的产品，如用于锯、钻或打磨木材或金属的润滑剂。还包括家庭用机械或设备如缝纫机和其他小的器具的润滑剂。清洁产品的例子包括去污剂，除锈剂，漂白剂，玻璃清洗剂，织物柔软剂、包括织物柔软纸、布料或海绵，炉具预处理剂，炉具清洁剂，用于硬表面如浴室器件和瓷砖的清洁剂，家具清洁剂和上光剂，以及用于木地板的清洁剂或抛光剂。翻新和装饰用产品包括漆、墨水、染料、木材着色料、清漆和紫胶。
对于家用产品，除上述提到的以外，还可包含其他成分。对于家用产品，组合物例如可包含缓冲剂、螯合剂、辅助分散剂、表面活性剂、酶、荧光增白剂、电解质、助洗剂、抗氧剂、增稠剂、芳香剂、染料、着色剂、颜料、消泡剂、或者它们的混合物。任选成分的其他例子包括漂白清除剂、过硼酸钠、还原糖、短链醇，溶剂和水溶助长剂，如乙醇、异丙醇和二甲苯磺酸；流动控制剂、酶稳定剂；污垢悬浮剂；抗再沉积剂；防晦暗剂；防腐蚀剂；着色剂；研磨剂，以及其他功能添加剂。清洁组合物的pH可通过添加强酸或碱来调节。所述缓冲剂包括碳酸钠和硼酸钠。
本发明的组合物及方法也可应用药物领域。药物领域的应用通常涉及药物或者其他药理活性物的转运。在此所用术语“药物”或“药理活性物”或者任何类似的术语是指可能产生所希望的生物或药理作用的任何化学或生物物质，所述作用包括(1)影响生命进程，(2)对生物体具有预防作用，并防止不希望的生物作用，例如防止感染，(3)治疗疾病，包括缓解由疾病导致的病症，例如缓解疾病导致的疼痛或炎症，和/或缓解、降低或完全消除生物体的疾病。因此，药物应用包括用于治疗皮肤的疾病或其他病症的物质，所述疾病或病症例如是疹，真菌、病毒或细菌感染，皲裂，脱皮，烧伤，损伤和皮炎。可通过使用包含本发明的组合物或者根据本发明的方法制备的配方来给药的药物活性物包括抗菌剂、麻醉剂、维生素和/或矿物质、特别是那些由于医疗原因开出的维生素和/或矿物质、以及用于治疗疾病的药物。向需要治疗的患者给药包含本发明组合物的药物组合物，由此可完成对疾病的治疗。所述给药包括口服给药、局部给药或者通过栓剂给药。
在药物应用中，组合物可包括本领域已知的药物学上可接受的添加剂、组分、载体、增量剂、填料、加工助剂、和赋形剂。术语“药物学上可接受的赋形剂”包括任何溶剂、分散介质、包衣剂、和吸收延迟剂。因此，本发明的组合物可包含制药领域中已知的常规赋形剂，如增稠剂、乳化剂、调味剂、着色剂等。
本发明组合物及方法可适用的药物应用的例子包括用于吞服的配方和用于局部应用的配方。本发明适用的可吞服的药物配方包括诸如胶囊、扁囊、片剂、液体和凝胶的剂型。本发明适用的局部给药的药物配方包括乳膏、洗液、凝胶、粘贴剂、软膏、以及用于透皮给药药物活性物质的制剂。对于透皮给药，有利于药物透过皮肤或粘膜转运的化学增强剂以及其他添加剂可包括在该组合物中。
除以上所述外，通过以下描述，本发明的各种改进对于本领域技术人员而言是显而易见的。这些改进也在所附权利要求书的范围内。
表1
从表1的数据可以看出，随着聚合物浓度的增加，所得溶液的浊度也增加。还可清楚地看出，添加长链醇可降低所得溶液的浊度，产生更美观的结果。
在各瓶中精确称量加入主要溶剂，使最终总体积约为20毫升。在此所用的主要溶剂是DC-345(Dow Corning，环二甲基硅酮)、DC-556(Dow Corning，苯基三甲基硅酮)、P-99A(Permethyl Specialties，异十二烷)、P-101A(Permethyl Specialties，异十六烷)。用磁搅拌器混合溶剂、聚合物和醇，然后在加热盘(95℃)上加热1小时，形成1-1.5和2-2.5重量％标称浓度的聚合物，2-10和12-24重量％浓度的2-丁基辛醇。
使用带有小样品接管和#18心轴的Brookfield LVDV-Ⅱ+粘度计测量溶液粘度。将各8毫升的样品添加至粘度计的样品池中，然后在25℃下恒温。心轴旋转速率设定在标尺读数中最大的旋转速率。
使用Orbeco-Hellige浊度仪直接测量样品浊度。
使用体积分数混合律计算溶解度参数(δd,mix=φ2-丁基辛醇δd,2-丁基辛醇+φ主要溶剂δd，主要溶剂；δp,mix=φ2-丁基辛醇δp,2-丁基辛醇+φ主要溶剂δp，主要溶剂)。所用组分的溶解度参数列于表4中。各组合物的浊度、粘度和外观列于表3中。溶解度参数描述在C.M.Hansen,"The Three-dimensionalSolubility Parameters",J.Paint Technol.，第39卷105页(1967)中。
表3
表3(续)
“AG-200”=N-Hance_AG 200烷基半乳甘露聚糖聚合物；“AG-50”=N-Hance_AG 50烷基半乳甘露聚糖聚合物。表4实施例3中所用溶剂的溶解度参数
基于二甲基硅氧烷聚合物以及相对于线性和环状烷烃的低分子量线性二甲基硅氧烷的溶剂化显色反应，DC-345和DC-556的δp值为0(见J.E.Brady,D.Bjorkman,C.D.Herter,P.W.Carr；分析化学(1984)56，第278-83页以及其中引用的参考文献)。δd值是由测量到的液体的折射率计算的，其中使用以下关系式δd=62.78×(n2-1)/(n2+2)(J/cc)1/2，其中n是纯液体的折射率。2-丁基辛醇和2-己基癸醇的溶解度参数从第0,795,332A1号欧洲专利中得到。
δ总=(δd+δp)1/2=(-/ΔEvap/V)1/2，其中δ总、δd和δp分别是总、分散和极性溶解度参数。
将浓缩物转移至另一个容器中。对于气溶胶乳油，在标准的12盎司剃须乳罐中加入225g。然后用实验室装罐设备以阀门装置密封该罐，并充入9.0g的推进剂。
剃须乳用的成分和供应商
含有HMHEC2的标准乳状牙膏
1相对于水含量校正聚合物重量2对于水调节用于聚合物中水含量的水量方法1、在容器内将部分Ⅲ中的盐添加于水中，同时搅拌，然后加热至约60℃以进行热解。在加热期间盖住此容器，以防止水分的丢失。2、对于部分Ⅰ，称量甘油并添加至烧杯中，然后将聚合物Natrosol N-HanceAG分散在甘油中，同时搅拌约5分钟或者直至充分分散。添加山梨醇，并继续搅拌混合物10分钟。添加水，并再搅拌15-30分钟，以确保聚合物完全水合(无凝胶)。添加温的盐溶液，并继续搅拌15分钟或者直至均匀(无块或凝胶)。将该混合物转移至牙膏混合器(Ross双行星式混合器)中。3、对于部分Ⅱ，在混合器中添加DCP和水，然后在较慢的速度下混合10分钟以完全湿润DCP。然后打开混合器，从桨叶和混合器壁上刮下糊状混合物。封闭混合器，并施加真空。混合器在真空下高速运转20分钟或者直至糊状混合物具有平滑的稠度。4、对于部分Ⅳ，将SLS添加在混合器中，然后在无真空下低速混合5分钟。在混合器中添加调味剂，并在低速下混合2分钟。然后打开混合器，对桨叶和混合器壁进行刮擦。封闭混合器，施加真空，然后在中等速度下混合15分钟，观察泡沫。5、关闭混合器，并打破真空，然后取出膏状的产品。凝胶
方法1、在“A”、“B”和“C”的混合物中加入N-Hance AG。2、然后将温度升高至90℃，并混合1小时。3、冷却至室温，同时搅拌。4、添加防腐剂羟苯甲酸甲酯，并混合10分钟。5、分配在容器中。凝胶使用Dow Corning 345替代苯基三甲基硅酮。牙齿粘合剂根据以下配方制备一个100克批量的牙齿粘合剂
方法在250ml的烧杯中计量加入矿脂和矿物油。将该烧杯放置在加热至67℃的循环油浴中。使用电子混合器以速度0搅拌内容物，该混合器的直径为1.5英寸，转轴上桨叶的间隔为0.25英寸。当内容物的温度为65℃时，缓慢加入聚合物，同时调节混合器的速度，以维持混合物中的涡流。继续混合1小时。透明棒状防汗剂如下用两相法制备透明棒状防汗剂。相1将所用丙二醇总量的65％(不包括防汗剂盐溶液部分中的)添加在反应容器中。在该容器中添加Klucel_GF，然后搅拌至溶解。加热该容器以溶解聚合物。聚合物溶解后，立即将溶液加热至110-115℃，然后添加二亚苄基山梨醇，并混合至完全溶解。该相Ⅰ溶液然后冷却至约100℃。相Ⅱ将所用丙二醇总量的35％(不包括防汗剂盐溶液部分中的)添加在另一个容器中，然后搅拌并加热至约60-70℃。添加EDTA四钠并混合至形成均匀浆液。接下来在该容器中添加防汗剂盐溶液，并搅拌该溶液直至变为透明和均匀。添加软化剂--二甲基硅酮共聚物，然后混合该相Ⅱ溶液至变为透明。混合相在搅拌下将相Ⅱ添加至相Ⅰ中，然后冷却至80℃。任选地，在此时添加芳香剂并充分混合。将产物倾倒至一个1盎司罐，然后过夜冷却。过夜冷却后，检测样品的物理和化学性质。所用设备2个400ml的玻璃烧杯，油浴，夹子，机械搅拌器，Jiffy搅拌器和温度计，以及一个防止污染的盖子如塑料包装纸。该实施例的总配方
*30％活性溶液相Ⅰ
相Ⅱ
透明棒状防汗剂使用DC-345(环二甲基硅酮)替代苯基三甲基硅酮(DC-556)。
棒状防汗剂所用的原料及其供应商
珠光香波
方法1、在容器中将N-Hance_分散在搅拌的水中。用柠檬酸溶液将pH降低至7.0，以促进表面处理过的N-Hance的溶解。加热至50℃。2、将Natrosol缓慢筛入N-Hance溶液中，然后混合至完全溶解。3、将温度升高至70℃。一次性添加TEALS和甘醇硬脂酸酯。在每个添加之间，充分进行混合。一旦均匀后，就立即停止加热。继续搅拌。4、当温度达到55℃时，一次性添加剩余的成分。5、用柠檬酸溶液调节至pH为5.0。6、冷却至40℃，然后添加芳香剂。珠光香波的成分及其供应商
防晒液
方法1、混合部分A中的所用成分。2、将温度升高至70℃，搅拌30分钟。3、对于部分B，将N-Hance AG分散在水中。用氢氧化钠使浆液的pH值升高至8.5。混合至溶解。在搅拌下一次性加入甘油、硫酸镁和防腐剂。在各添加之间充分进行混合，以确保没有块形成。4、在搅拌下缓慢地将部分B添加至部分A中。5、在70℃下搅拌30分钟。6、在搅拌下冷却至室温。7、填充在容器中。防晒液用环二甲基硅酮(DC-345)替代50％的矿物油。防晒液的原料及其供应商
水-醇滚擦剂
方法1、将HMHEC4分散在D中。用氢氧化钠溶液使pH升高至8.5。混合30分钟。2、逐渐添加A。使用顶部搅拌进行快速混合，以溶解。3、在单独的容器中，混合B、E和F，然后在恒定搅拌下缓慢添加至剩余的批料中。4、添加芳香剂。混合5分钟。5、倾倒至滚擦容器内。水-醇滚擦剂的材料及其供应商
淋浴凝胶
方法1、在搅拌下将Natrosol分散在水中。2、用氢氧化钠溶液使浆液的pH升高至8.5。混合至溶液均匀。然后按照上述顺序添加相C的成分。在每次添加之间混合1分钟或者直至均匀。3、将最终产物的pH调节至5.3-5.7。4、填充在容器中。沐浴凝胶所用的原料及其供应商
含有防晒剂的化妆乳
方法使颜料研磨料微粉化，然后添加剩余的相C成分。混合相C和相B。在78℃(158°F)下将相B和相C的混合物添加至相A中，同时用笼式混合器或者侧旋(side-sweep)混合器混合。在28℃(82°F)下搅拌冷却。液体化妆品
方法使颜料研磨料微粉化，然后添加剩余的相B成分。单独地将相A和相B加热至75℃(167°F)，同时用笼式混合器或者侧旋混合器混合。在混合下冷却。在48℃(118°F)下产物开始变得粘稠，然后在约38℃(100°F)下包装。化妆覆盖棒(cover stick)
方法在50℃(122°F)下用桨式搅拌器混合相B成分，然后加热至80℃(176°F)。将相A加热至80℃(176°F)，然后添加至相B中，并混合至均匀。将温度降低至60℃(140°F)，然后添加相C。浇铸在棒状模具中，然后冷却至室温。头发修饰剂
方法配方A-加热矿脂和微晶蜡直至熔融。添加剩余的成分。配方B-加热矿脂和微晶蜡直至熔融。添加剩余的成分。配方C-使微晶蜡、矿脂和貂蜡一起熔融。在单独的容器中，混合Nimelesterol和Dow Corning 556流体。添加至第一个混合物中。眼影棒基质
方法混合所有的蜡和油，然后加热至所有的蜡都熔融。将经过研磨的颜料添加至基质中。倾倒至模具中。乳状口红
方法事先将DC Red 21和芳香剂溶解在硅氧烷蜡中。计量加入其他成分，然后加热至80℃(176°F)，使蜡熔融。添加80℃(176°F)下的硅氧烷蜡/芳香剂掺混物，并倾倒至模具中。在取出棒状物前应将模具冷却，避免棒的粉碎。头发松软剂(relaxer)
方法分别加热相A和相B至72℃(161°F)。在搅拌下缓慢地将相B添加至相A中。添加相C。均化。香囊
方法单独混合并加热油相和水相至75℃(167°F)。在搅拌下缓慢地将水添加至油相中。搅拌冷却至55℃(131°F)，并加入芳香剂。需要热填充。必须包装在密封的容器中。未加香料的产品在约55℃(131°F)熔融。添加香料将降低该熔点。硅氧烷包水型防汗喷雾剂
方法在合适的容器内混合相A成分，然后测量相折射率。在单独的容器中，混合相B成分，然后测量相折射率。适当地调节相A的折射率。当折射率匹配时，在中等剪切下用Gifford-Wood Eppenbach混合器和相A，然后缓慢添加至相B中。当所有的相B添加后，剪切该乳液至均匀。建议使用高速单程剪切，以提高稳定性。透明的硅氧烷包水型防汗滚擦剂
方法在合适的容器内混合相A成分，然后测量相折射率。在单独的容器中，混合相B成分，然后测量相折射率。添加丙二醇增加折射率或者添加水降低折射率，由此调节相B的折射率，使其与相A的折射率相匹配。当折射率匹配时，在中等剪切下用Gifford-Wood Eppenbach混合器和相A，然后缓慢添加至相B中。当所有的相B添加后，剪切该乳液至均匀。
权利要求
1.一种包含流变改性剂和溶剂混合物的组合物，所述溶剂混合物包括非极性油或蜡以及混溶性的氢键键合化合物，其中所述溶剂混合物的极性溶解度参数低于6.5(J/cc)1/2。
2.如权利要求1所述的组合物，其中非极性油或蜡选自于以下组中硅油、矿物油、脂族烃、天然蜡、石油蜡、以及天然或者石油蜡的合成衍生物。
3.如权利要求1所述的组合物，其中流变改性剂是改性多糖。
4.如权利要求3所述的组合物，其中流变改性剂是包括选自于以下组中的基团的多糖烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基和芳基烯基。
5.如权利要求4所述的组合物，其中所述基团是通过选自于以下组中的键而连接在多糖骨架上的醚、酯、氨基甲酸酯、酰胺和碳酸酯。
6.如权利要求3所述的组合物，其中改性多糖是改性半乳甘露聚糖。
7.如权利要求6所述的组合物，其中改性半乳甘露聚糖是乙基瓜耳胶。
8.如权利要求1所述的组合物，其中溶剂混合物的极性溶解度参数低于约4。
9.如权利要求1所述的组合物，其中溶剂混合物的极性溶解度参数低于约2。
10.如权利要求1所述的组合物，其中溶剂混合物的极性溶解度参数低于约1。
11.如权利要求1所述的组合物，其中溶剂混合物的极性溶解度参数低于约1。
12.一种乳液，其包括如权利要求1所述的组合物。
13.一种用于处理皮肤的组合物，其包括如权利要求1所述的组合物。
14.如权利要求13所述的组合物，其进一步包括至少一种选自于以下组中的物质防晒剂、维生素、颜料、保湿剂、皮肤调理剂、芳香保留剂、和芳香释放剂。
15.一种处理皮肤的方法，其包括在皮肤上施用包含如权利要求1所述的组合物的化妆品配方。
16.一种用于增强对阳光的防护作用的方法，其包括在皮肤上施用包含如权利要求1所述的组合物的组合物。
17.一种用于使透皮水丢失最小化的方法，其包括在皮肤上施用包含如权利要求1所述的组合物的组合物。
18.一种包括如权利要求1所述的组合物的化妆品组合物，其中所述氢键键合化合物是醇。
19.如权利要求18所述的组合物，其中醇是2-烷基链烷醇。
20.如权利要求1所述的组合物，其所述氢键键合化合物是胺。
21.如权利要求1所述的组合物，其所述氢键键合化合物是硫醇。
22.一种口腔护理组合物，其包括如权利要求1所述的组合物。
23.一种牙粉，其包括如权利要求1所述的组合物。
24.一种牙齿粘合剂，其包括如权利要求1所述的组合物。
25.一种用于化妆或者卸妆的面巾，其包括如权利要求1所述的组合物。
26.一种用于清洁或润湿皮肤的面巾，其包括如权利要求1所述的组合物。
27.一种治疗疾病的方法，其包括向需要治疗的患者给药包含如权利要求1所述的组合物的药物组合物。
28.如权利要求27所述的方法，其中所述疾病是皮肤疾病。
29.如权利要求28所述的方法，其中局部给药所述组合物。
30.一种伤口敷料，其包括如权利要求1所述的组合物。
31.一种防汗剂或者除臭剂组合物，其包括如权利要求1所述的组合物。
32.如权利要求31所述的组合物，其中防汗剂或除臭剂为透明或不透明棒的形式。
33.如权利要求31所述的组合物，其中防汗剂或除臭剂是喷雾剂、气溶胶或滚擦剂的形式。
34.一种无水组合物，其中包括至少一种维生素以及如权利要求1所述的组合物。
35.一种粘性组合物，其包括如权利要求1所述的组合物。
36.一种口红或唇彩，其包括如权利要求1所述的组合物。
37.一种液体化妆品组合物，其包括如权利要求1所述的组合物。
38.一种防晒组合物，其包括如权利要求1所述的组合物。
39.一种头发护理组合物，其包括如权利要求1所述的组合物。
40.一种皮肤护理组合物，其包括如权利要求1所述的组合物。
41.一种包括麻醉剂、抗菌剂或者杀生剂的软膏，其包括如权利要求1所述的组合物。
42.一种包括药物及药物学上可接受的载体的药物组合物，其包括如权利要求1所述的组合物。
43.如权利要求42所述的组合物，其为片剂或胶囊剂的形式。
44.一种增加芳香剂在皮肤上的保留时间的方法，其包括在皮肤上施用包含芳香剂以及如权利要求1所述的组合物的组合物。
45.一种形成组合物的方法，其包括在室温下混合混溶性氢键键合化合物及流变改性剂，形成混合物，使上述混合物在室温下放置，直至发生溶剂化，以及将非极性油或蜡添加在己溶剂化的混合物中，形成基本上均匀的组合物。
46.如权利要求44所述的方法，其中非极性油或蜡选自于以下组中硅油、矿物油、脂族烃、天然蜡、石油蜡、以及天然或者石油蜡的合成衍生物。
47.如权利要求44所述的方法，其中流变改性剂醚是改性多糖。
48.如权利要求46所述的方法，其中改性多糖是包括选自于以下组中的基团的多糖烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基和芳基烯基。
49.如权利要求47所述的方法，其中所述基团是通过选自于以下组中的键而连接在多糖骨架上的醚、酯、氨基甲酸酯、酰胺和碳酸酯。
50.如权利要求47所述的方法，其中改性多糖是改性半乳甘露聚糖。
51.如权利要求49所述的方法，其中改性半乳甘露聚糖是乙基瓜耳胶。
52一种形成组合物的方法，其包括混合混溶性氢键键合化合物及多糖烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基和芳基烯基醚；然后在室温下添加硅油，形成基本上均匀的组合物。
53.如权利要求51所述的方法，其中非极性油或蜡选自于以下组中硅油、矿物油、脂族烃、天然蜡、石油蜡、以及天然或者石油蜡的合成衍生物。
54.如权利要求51所述的方法，其中流变改性剂醚是改性多糖。
55.如权利要求53所述的方法，其中改性多糖是包括选自于以下组中的基团的多糖烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基和芳基烯基。
56.如权利要求54所述的方法，其中所述基团是通过选自于以下组中的键而连接在多糖骨架上的醚、酯、氨基甲酸酯、酰胺和碳酸酯。
57.如权利要求53所述的方法，其中改性多糖是改性半乳甘露聚糖。
58.如权利要求56所述的方法，其中改性半乳甘露聚糖是乙基瓜耳胶。
59.一种墨水组合物，其包括如权利要求1所述的组合物。
全文摘要
本发明公开了经流变改性的组合物以及形成该组合物的方法。所述组合物及方法可用于在化妆品、药物或者家用组合物中，以得到所希望的性质，包括粘性。
文档编号A61K8/894GK1316896SQ99810811
公开日2001年10月10日 申请日期1999年9月9日 优先权日1998年9月11日
发明者詹姆斯·埃德蒙·布雷迪 申请人:赫尔克里士公司