专利名称：口腔用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及口腔用组合物，其允许药物活性试剂或杀菌剂在口腔粘膜上被高比率地吸附且具有预防和/或治疗牙周疾病的优异效果。
本发明的一个目的是提供一种口腔用组合物，其允许药物活性试剂或杀菌剂在口腔粘膜上被高比率地吸附且具有预防和/或治疗牙周疾病的优异效果。
因此，本发明提供了一种口腔用组合物，包含(A)作用于牙周组织上的药物活性试剂或杀菌剂和(B)放热成分或水溶性高分子物质，所述组合物具有的水含量不高于5％重量。
本发明还提供了一种口腔内治疗方法，包括用上述口腔用组合物洗刷牙齿和/或牙龈。
附图简述
图1说明提供有组合的牙斑除去硬毛和牙龈按摩部分的牙刷。
血液循环刺激剂的例子可以包括维生素E、dl-α-生育酚烟酸酯和氯化钠；抗炎剂的例子可以包括尿囊素、β-甘草亭酸、甘草亭酸、表二氢胆甾醇、二氢胆甾醇、ε-氨基己酸、4-异丙基环庚二烯酚酮、盐酸溶菌酶、吲哚美辛和布洛芬。止血剂的例子可以包括氨甲环酸、凝血酶、抗坏血酸和芦丁。止痛剂的例子可以包括西咪替丁、马来那敏、盐酸苯海拉明和盐酸异丙嗪。植物提取物的例子可以包括小茴香提取物、姜黄提取物、黄芩根提取物、小对叶草(Hypericum erectum)提取物、春黄菊提取物、Sasa albo-marginata提取物、唇形科植物(Labiatae)提取物、鼠尾草提取物、丁香提取物、人参提取物、金缕梅提取物、墨角藻提取物、马栗提取物、桃叶(peach leave)提取物、迷迭香提取物和桉树提取物。
另一方面，杀菌剂的例子可以包括苄索氯铵、盐酸洗必太、三氯生、西吡氯铵、异丙基甲酚、地喹氯铵和盐酸烷基二氨基乙基甘氨酸(alkyldiaminoethylglycin hydrochloride)。
这些成分(A)可以单独使用或组合使用，且优选可以基于整个组合物为0.001-5％重量，尤其是0.01-1％重量的比例加入。
作为用于本发明中的成分(B)，放热成分可以是通过口腔中的水合反应产生热的放热物质。优选使用使所得温度达到38-50℃，尤其是40-45℃的放热成分。放热成分的具体例子可以包括无水沸石、无水硫酸镁、偏磷酸钠、氯化钙和糊精。
放热成分可以单独使用或组合使用且优选以基于整个组合物的5-50％重量，尤其是20-30％重量的比例加入。
另一方面，作为成分(B)的水溶性高分子物质的例子可以包括汉生胶、糊精、鹿角菜胶、羟丙基纤维素和羟乙基纤维素。其中当水含量如本发明一样不高于5％重量时，最优选汉生胶。
这些水溶性高分子物质可以单独使用或组合使用，且优选可以0.1-2％重量，尤其是0.2-0.8％重量的比例加入。
作为成分(B)，可以组合使用一种或多种放热物质和一种或多种水溶性高分子物质。
当放热成分用作成分(B)时，使用时可以得到热效应。口腔用组合物对牙龈的按摩(所述组合物具有这种热效应)显著改进牙龈的淋巴功能，从而该组合物可以用于预防和/或治疗牙周疾病。此外，使用作用于牙周组织的药物活性试剂作为成分(A)可以校正组织液的供应和恢复之间的平衡，且因此迅速修复和/或预防牙周疾病，从而使所得组合物更为有用。
此外，口腔用组合物(所述组合物具有热效应)的使用几乎不引起疼痛且因此即使当被其牙齿受冷水刺痛的高过敏性人使用时也可以舒适地洗刷。
本发明的口腔用组合物具有的水含量不高于5％重量，优选为3％重量或更低。将水含量控制在这一水平可以增加药物活性试剂等在口腔粘膜上的吸附率且因此可以提高预防和/或治疗牙周疾病的效果。还可以将碱土金属盐掺入本发明的口腔用组合物中。其可以降低该组合物粘度的温度依赖性变化。具体而言，水含量低的膏状物等在暴露于高温时粘度变低，且甚至在其温度降低到室温后也不能再恢复其起始粘度，从而在某些情况下损坏其使用感。当加入该碱土金属盐时，所得组合物的粘度不会下降，而是即使在暴露于高温之后仍保持恒定。
碱土金属盐可以是上面例举的放热物质中的一种。其他例子可以包括镁盐如氯化镁、氢氧化镁、乳酸镁、氧化镁、硝酸镁、磷酸镁和硬脂酸镁；钙盐如硫酸钙、硝酸钙、氢氧化钙、葡萄糖酸钙、焦磷酸钙、乳酸钙、偏磷酸钙和硬脂酸钙；以及钡盐如氯化钡、硝酸钡和硬脂酸钡。
这些碱土金属盐可以单独使用或组合使用，且为了稳定粘度，优选其加入比例基于整个组合物为0.01-1％重量，尤其是0.05-0.8％重量，典型的是0.1-0.5％重量。
可以向本发明的口腔用组合物中加入甘油、丙二醇、聚乙二醇、甘油三酯、甘油二酯、液体石蜡等作为液体赋型剂。这些液体赋型剂可以单独使用或组合使用，且优选可以以基于整个组合物为30-80％重量，尤其是40-60％重量的比例加入。
使用这些液体赋型剂中的一种或多种，可以优选将本发明的口腔用组合物配制成诸如凝胶、液体或膏状物的使用形式。
此外，还可以根据需要通过加入除上述水溶性高分子物质以外的增稠剂如增稠二氧化硅(无水硅酸)等来调节本发明口腔用组合物的粘度。
优选使用此类增稠剂中的一种或多种以调节该组合物在25℃下的螺程(helical-path)粘度，以使其落入3,000-15,000dPa·s，尤其是4,000-10,000dPa·s。顺便说一下，此处所用的“螺程粘度”指通过使用装备有螺旋台控制器(转子E，旋转速度2.5转/分钟，测量1分钟)的“B8R型粘度计”测量的值。
可以根据需要向本发明的口腔用组合物中加入常用于口腔用组合物中的成分，例如表面活性剂、磨料、甜味剂、调味剂、防腐剂、增白剂、润湿剂、粘合剂等以扩展而不是削弱本发明的效果。
本发明的口腔用组合物可以本领域本身已知的方式生产。
本发明的口腔用组合物允许药理活性成分等在口腔粘膜上以高比率吸附且对预防和/或治疗牙周疾病具有优异的效果。本发明的组合物因此可以用作牙周组织，尤其是牙龈护理组合物且还可以用作洁齿剂组合物，尤其是牙膏组合物。
本发明的组合物可以优选通过将其施用于口腔中并洗刷牙齿和/或牙龈而使用。对于此类洗刷，尤其优选使用提供有组合的牙斑除去硬毛和牙龈按摩部分的牙刷，但也可以使用常规的牙刷，即具有牙斑除去硬毛的牙刷或具有按摩部分的牙刷。可以用作这些牙刷的是例如JP5-228019A,JUM47-1378A,JUM62-35527A,JUM6-31940B和JUM6-12647B所公开的那些。
具体有用的例子可以包括具有植入或结合在方块头的内壁的外边缘部分上的橡胶状硬毛的那些和具有倾斜植入方块头的内壁的外边缘部分上的丝丛和/或橡胶棒状硬毛以使丝丛和/或橡胶棒状硬毛沿向外的方向延伸的那些。
在这些当中，在其方块头的内壁的至少纵向边缘部分提供有其中多种类型的弹性模量和长度不同的丝丛或橡胶棒状硬毛沿向外的方向倾斜延伸的部分(见图1)的牙刷是合适的，因为其允许同时有效地按摩牙龈的周边和乳头。
关于不同的弹性模量，当仅使用硬毛丝丛或橡胶棒状硬毛时，例如优选植入两种或更多种类型的弹性模量不同的硬毛或橡胶棒状硬毛，或当硬毛和橡胶棒状硬毛组合使用时，优选一起植入弹性模量不同的硬毛丝丛和橡胶棒状硬毛。另一方面，不同的长度可以包括两个或更多个长度。优选使得具有较高弹性模量的那些比具有较低弹性模量的那些更长。较长长度和较短长度之间的差异可以优选为0.5-3.0毫米左右。此外，橡胶棒状硬毛可以优选具有基本呈三角的形状作为其横截面形状，其最长边向外。
当通过使用本发明的组合物和上述牙刷以常规方式刷牙时，牙齿和牙龈可以同时被洗刷，从而可以有效地除去牙斑，同时按摩牙龈。
各种如此得到的洁齿剂具有药物活性试剂在口腔粘膜上的高吸附率且对预防和/或治疗牙周疾病具有优异的效果。使用发明产品1-3还可以得到热效应，从而导致优异的效果。
表1
实施例2按本领域本身已知的方式制备配方如下所示的牙膏(在25℃下的螺程粘度14,800dPa·s)。
如此得到的牙膏适于按摩牙龈且对于预防和治疗牙周疾病得到优异的效果。
表2(成分)(％重量)西吡氯铵 0.01β-甘草亭酸 0.01甘油三酯 27.85液体石蜡 25.93汉生胶0.20糊精 35.00无水二氧化硅 10.00调味剂1.00总量 100.00试验1(水含量和药物活性试剂的残留量)将含有0.1％维生素E且水含量控制为约5％重量的配方如表3所示的膏状物A和含有0.1％维生素E且水含量控制为约10％重量的配方如表3所示的膏状物B分别以1.0克/毫升的浓度分散在人工唾液中。将各膏状物溶液离心之后，将1克所得上层清液加入0.5克通过N.R.Badcock等在J.Chromatography,328,290-296(1986)中所报导的方法取样的口腔粘膜细胞中。将如此得到的混合物搅拌，然后在37℃培养下静置。将各试验样品的已处理口腔粘膜细胞用去离子水洗涤之后，通过超声破碎而在甲醇中提取仍残留在口腔粘膜细胞中的维生素E，并通过高效液相色谱法定量所提取的维生素E。
结果发现在膏状物A的处理之后残留在口腔粘膜细胞中的维生素E量为在膏状物B的处理之后残留的维生素E量的3倍。
表3
试验2(加入放热成分时药物活性试剂的残余量)将其中已经加入0.1％维生素E且还已经加入放热成分的膏状物C-F(水含量约3％重量)在37℃的人工唾液中各自分散到浓度为1.0克/毫升，然后立即测量如此分散的溶液的温度。将各膏状物溶液离心之后，使上层清液与口腔粘膜细胞以与试验1相似的方式反应，并在相应的分散溶液的上述所测温度下将反应混合物静置3分钟。如试验1中定量仍残留在口腔粘膜细胞中的维生素E。
结果发现与不加放热成分的膏状物C相比，在温度达到38℃的膏状物D的情况下，维生素E的残留量多达1.2倍，而在温度达到40℃的膏状物E的情况下，维生素E的残留量多达1.8倍且在温度达到50℃的膏状物F的情况下，维生素E的残留量多达2倍。
表4
*在加入等量的人工唾液(37℃)后进行搅拌后的各膏状物温度对于如此得到的洁齿剂，进行在25℃-50℃-25℃下的温度循环储存(洁齿剂在各温度下储存24小时)，并在储存前后通过螺程粘度计测量洁齿剂的粘度。结果发现在储存后，各膏状物的粘度没有降低且其粘度保持恒定。
表5
实施例5使用表1中发明产品1和2的洁齿剂，牙龈患有轻微炎症的患者用各自提供有如图1所示的牙斑除去硬毛和牙龈按摩部分的牙刷洗刷其牙齿。通过与用常规牙刷刷牙相比，观察到对改进牙龈的炎症具有较高的效果。
工业应用性本发明的口腔用组合物允许药物活性试剂或杀菌剂在口腔粘膜上被高比率地吸附且具有预防和/或治疗牙周疾病的优异效果。
权利要求
1．一种口腔用组合物，包含(A)作用于牙周组织上的药物活性试剂或杀菌剂和(B)放热成分或水溶性高分子物质，所述组合物的水含量不高于5％重量。
2．根据权利要求1的口腔用组合物，其中所述组合物在25℃下的螺程粘度为3,000-15,000dPa·s。
3．根据权利要求1或2的口腔用组合物，还包含碱土金属盐。
4．根据权利要求1-3中任一项的口腔用组合物，其为牙周组织护理组合物。
5．根据权利要求1-3中任一项的口腔用组合物，其为洁齿剂组合物。
6．一种口腔内治疗方法，包括用根据权利要求1-5中任一项的口腔用组合物洗刷牙齿和/或牙龈。
7．根据权利要求6的方法，其中所述洗刷通过提供有组合的牙斑除去硬毛和牙龈按摩部分的牙刷进行。
全文摘要
公开了口腔用组合物,包含(A)作用于牙周组织上的具有药物作用的试剂或杀菌剂和(B)放热物质或水溶性聚合物且水分含量为5%重量或更少。在这些组合物中,具有药物作用的试剂等可以被口腔粘膜高效吸附,从而达到预防/治疗牙周疾病的优异效果。
文档编号A61K8/02GK1319001SQ99811206
公开日2001年10月24日 申请日期1999年9月10日 优先权日1998年9月25日
发明者茅根滋人, 矢纳义高, 藤中英刚, 吉田秀德, 村上义德, 铃木明, 前田晃嗣 申请人:花王株式会社