注射用丁酸氯维地平组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种丁酸氯维地平组合物及其制备方法，特别是涉及一种注射用丁酸 氯维地平乳剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 氯维地平（Clevidipine)属于二氢吡啶衍生物，是一种超短效的静脉注射用钙通 道阻断剂。氯维地平具有高度的血管及心肌选择性，其起效快，作用消除也快，可递增剂量 精确地控制血压。
[0003] 丁酸氯维地平的化学名称为（±)-4-(2'，3'_二氯苯基）-2,6_二甲基-1，4-二氢 吡啶-3, 5-二羧酸甲基（丁酰氧基甲基）酯，其分子式为C21H23Cl2NO 6，分子量为456. 3,结构 式为：
[0004]
【主权项】
1. 一种注射用丁酸氯维地平组合物，其特征在于，由以下重量配比的原辅料组成，丁酸 氯维地平25-50份，注射用油100-1000份，蛋黄卵磷脂6-180份，油酸0. 3-9份，依地酸二 钠0. 05-5份，冻干保护剂50?4000份。
2. 根据权利要求1所述的注射用丁酸氯维地平组合物，其特征在于，所述的注射用油 选自精制大豆油、花生油、红花油、棉籽油、橄榄油、椰子油、麻油、鱼油、中链甘油单酯、中链 甘油双酯、中链甘油三酯、油酸乙酯、乙酰化单甘油酯、丙二醇双酯、亚油酸甘油酯、聚乙二 醇月桂酸甘油酯中或其组合。
3. 根据权利要求2所述的注射用丁酸氯维地平组合物，其特征在于，所述的注射用油 为精制大豆油和中链甘油三酯，两者重量比为1 :1。
4. 根据权利要求1所述的注射用于酸氯维地平组合物，其特征在于，所述的蛋黄卵磷 脂中磷脂酰胆碱的含量为80%以上。
5. 根据权利要求1所述的注射用丁酸氯维地平组合物，其特征在于，所述的冻干保护 剂选自乳糖、蔗糖、海藻糖、右旋糖酐或其组合。
6. -种权利要求1?5任一所述的注射用丁酸氯维地平组合物的制备方法，其特征在 于，包括以下步骤： (1) 油相的制备：注射用油中分别加入蛋黄卵磷脂，油酸和丁酸氯维地平，搅拌使其溶 解，作为油相； (2) 水相的制备：将依地酸二钠和冻干保护剂加入水中，搅拌使其溶解，作为水相； (3) 初乳的制备：将步骤（1)油相加入步骤（2)水相中，高速剪切分散，形成初乳； (4) 高压匀化：将步骤（3)初乳，高压匀化，得精乳； (5) 初滤：将步骤（4)精乳经0. 45 μ m滤膜初滤； (6) 无菌灌装：将步骤（5)精乳经0. 22 μ m微孔滤膜过滤除菌，无菌灌封至西林瓶中； (7) 冷冻干燥：将步骤（6)西林瓶中样品真空冷冻干燥，即得； (8) 步骤（1)至（7)均在氮气保护下操作。
7. 根据权利要求6所述的注射用丁酸氯维地平组合物的制备方法，其特征在于，步骤 (3) 所述的高速剪切分散时间为10?60分钟，剪切速度为3000?lOOOOrpm，温度55? 75。。。
8. 根据权利要求7所述的注射用丁酸氯维地平组合物的制备方法，其特征在于，步骤 (4) 所述的高压匀化压力为600?2000bar，匀化次数2?6次。
9. 根据权利要求8所述的注射用丁酸氯维地平组合物的制备方法，其特征在于，步骤 (7)所述的真空冷冻干燥为，将样品快速冷冻至温度-50?-45°C，维持1?3小时；一次干 燥温度-35?-30°C，一次干燥时间24?48小时；二次干燥温度25?40°C，二次次干燥时 间2?6小时。
【专利摘要】本发明涉及一种注射用丁酸氯维地平组合物，由以下重量配比的原辅料组成，丁酸氯维地平25-50份，注射用油100-1000份，蛋黄卵磷脂6-180份，油酸0.3-9份，依地酸二钠0.05-5份，冻干保护剂50～4000份。本发明去除了刺激性大的水相表面活性剂，而改用油相辅助乳化剂油酸，不仅保证了乳化效果，更提高了安全性；去除了甘油，冻干过程不易塌陷，增加了冻干产品的可操作性，同时，意外的发现，去除甘油，提高了产品的包封率，减少了药物的渗漏。
【IPC分类】A61K9-107, A61K31-4422, A61P9-12, A61K47-12
【公开号】CN104546707
【申请号】CN201310506903
【发明人】林金平, 其他发明人请求不公开姓名
【申请人】北京蓝丹医药科技有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年10月25日