光学活性硝基化合物和氰基化合物的制造方法

专利名称：光学活性硝基化合物和氰基化合物的制造方法
技术领域：
本发明涉及使用以光学活性含氮化合物为不对称配体的过渡金属络合物作为不对称迈克尔加成反应的催化剂，高效率且高立体选择性地制造硝基化合物和氰基化合物的方法。
背景技术：
光学活性化合物中大量存在作为医药品等的合成中间体极其有用的化合物。尤其是光学活性硝基化合物或光学活性氰基化合物这样的含氮化合物，作为用于医药品口リプラム、GABAB受容体作用药的氯苯氨丁酸(巴氯芬；baclofen)或β-甲基氨基甲酰(methylcarbapenem)免疫药等的合成中间体，或内皮缩血管肽(Endothelin)A拮抗药ABT-546等的基本组成单元，其应用领域广，引起人们深厚的兴趣。
作为光学活性硝基化合物的合成方法，已开发出各种各样的方法，在使用不对称金属催化剂的不对称迈克尔加成反应中，报道了以铑络合物作为催化剂的反应(非专利文献1)。此外，还报道了以不对称铜络合物作为催化剂的反应(非专利文献2和3)。此外，报道了以不对称镁络合物作为催化剂的反应(专利文献1、专利文献2和非专利文献4)。
但是，非专利文献1的方法由于将烷基硼酸用于亲核剂，因此必须预先调制烷基硼酸，或与亲电子剂相比过量地添加调制的烷基硼酸，而且存在必须在较高温度下进行反应的反应复杂的问题。此外，在非专利文献2和3的方法中，使用在空气中不稳定的二烷基锌作为反应剂，为了获得较高的对映选择性，必须使反应温度为-30℃～-78℃。此外，在专利文献1、专利文献2和非专利文献4的方法中，研究了二羰基化合物和硝基烯烃的反应，为了以高收率且高选择性地获得迈克尔加成物，除了5mol％左右的较多量的催化剂外，还需要添加分子筛或作为助催化剂的胺类。从以上可以看到，单独使用镁络合物，其作为路易斯酸发挥作用使二羰基化合物活性化，但不具有充分促进二羰基化合物的脱质子的作用，因此未必说是有效率的催化剂系。
这样，这些合成光学活性硝基化合物的方法，或需要使用不稳定的反应剂，或使用的催化剂量大，此外需要高温、低温反应条件或长时间的反应等，未必说是实用性高的方法。
此外，对于光学活性氰基化合物，其自身就不必说了，将该化合物的氰基还原而得到的光学活性胺化合物作为医药品等的基本组成单元，也是极其重要的化合物，但是其合理的合成方法尚未充分开发，采用不对称迈克尔加成反应的光学活性氰基化合物的合成方法也尚不完全知晓。
另一方面，还报告了使用以手性的二胺作为配体的钌催化剂，使丙二酸二酯立体选择性地加成至基质上的反应(非专利文献5)，作为迈克尔受体的化合物只公开了环戊烯酮、环己烯酮和环庚烯酮等环状烯酮，因此，采用该反应仅制备得到了光学活性羰基化合物。
因此，强烈要求进一步开发对于医药品等的制造有用的光学活性硝基化合物或氰基化合物的合理的合成方法。
专利文献1国际公开00/15599号小册子专利文献2美国专利第6329536号说明书非专利文献1J.Am.Chem.Soc.2000，122，10716.
非专利文献2TetrahedronAsymmetry 1998，9，1341非专利文献3J.Am.Chem.Soc.2003，125，3700.
非专利文献4J.Am.Chem.Soc.1999，121，10215.
非专利文献5J.Am.Chem.Soc.2003，125，7508.

发明内容
本发明的目的在于解决上述以往技术的问题，采用简便且实用的迈克尔加成反应高效率且高立体选择性地制造硝基化合物和氰基化合物。
本发明者等为了解决上述课题，对手性的配体和金属络合物构成的各种不对称催化剂在不对称迈克尔加成反应中的适用性进行了锐意研究，发现通过将光学活性含氮化合物和周期表第VIII族金属络合物相互作用而得到的金属络合物用于不对称迈克尔加成反应，可以高效率地且高立体选择性地制备硝基化合物和氰基化合物，从而完成了本发明。
即，本发明涉及通式(C)所示的光学活性化合物的制造方法， 式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、X、Y、Z、m和n具有与下述相同的含义，其特征在于使通过光学活性含氮化合物和周期表第VIII族金属络合物相互作用而得到的不对称金属络合物与通式(A)所示的化合物和通式(B)所示的化合物反应， 式中，R1为可以具有取代基芳香族单环或芳香族多环式烃基、可以具有取代基的饱和或不饱和脂肪族烃基或脂环式烃基、可以具有取代基的杂单环或杂多环式基团、或氢原子、卤素原子、羧基、酯基、酰胺基、羟基、烷氧基、氨基；式中，R2和R3各自独立地是氢原子、可以具有取代基的芳香族单环或芳香族多环式烃基、可以具有取代基的饱和或不饱和脂肪族烃基或脂环式烃基、或可以具有取代基的杂单环或杂多环式基团；X为硝基或氰基；此外，R2和R3不为相同基团；此外，R1和R2、R1和R3、或R2和R3可以相互结合形成环，
式中，R4为氢原子、卤素原子、酰胺基、氨基、烷氧基、硝基、氰基、可以具有取代基的芳香族单环或芳香族多环式烃基、可以具有取代基的饱和或不饱和的脂肪族烃基或脂环式烃基、或可以具有取代基的杂单环或杂多环式基团，R5和R6各自独立地是氢原子、可以具有取代基的芳香族单环或芳香族多环式烃基、可以具有取代基的饱和或不饱和的脂肪族烃基或脂环式烃基、或直链或支链的C1～C20的烷氧基；此外，R4和R5、R4和R6、或R5和R6可以相互结合形成环；Y和Z各自独立地表示单键、氧原子、硫原子、氮原子或磷原子，m和n各自独立地是1或2；Y、Z为单键、氧原子或硫原子时，m、n为1，Y、Z为氮原子或磷原子时，m、n为2。
此外，根据本发明的上述光学活性化合物的制造方法的一个方案，其中上述化合物(B)的Y和Z都为氧原子。
此外，根据本发明的上述光学活性化合物的制造方法的一个方案，其中上述化合物(B)的Y为氧原子且Z为单键，或Y为单键且Z为氧原子。
此外，根据本发明的上述光学活性化合物的制造方法的一个方案，其中光学活性含氮化合物为通式(D)所示结构， 式中，R7和R8各自独立地表示可以具有取代基的芳香族单环或芳香族多环式烃基、可以具有取代基的饱和或不饱和的脂肪族烃基或脂环式烃基、或可以具有取代基的杂单环或杂多环式基团；此外，R7和R8可以相互结合形成环；R9和R10各自独立地表示氢原子、烷基、酰基、氨基甲酰基、硫代酰基、硫代氨基甲酰基、烷基磺酰基或芳基磺酰基；*表示不对称碳原子。
此外，根据本发明的上述光学活性化合物的制造方法的一个方案，其中在通式(D)所示的光学活性含氮化合物中，R10为下式所示的结构， 式中，R11表示可以具有取代基的烷基或芳基。
此外，根据本发明的上述光学活性化合物的制造方法的一个方案，其中在通式(D)所示的光学活性含氮化合物中，R7为下式所示的结构， R8为下式所示的结构， R10为下式所示的结构 上面各式中，R12、R13和R14各自独立地表示氢原子、烷基、卤素原子、烷氧基；p、q和r各自独立地表示1～5的整数。
此外，根据本发明的上述光学活性化合物的制造方法的一个方案，其中周期表第VIII族金属络合物为钌化合物。
此外，根据本发明的上述光学活性化合物的制造方法的一个方案，其中不对称金属络合物为通式(E)所示的不对称钌酰胺络合物， 式中，R12、R13、R14、p、q和r具有与上述相同的含义，R15表示甲基、乙基、丙基、异丙基或叔丁基，o表示0～6的整数，*表示不对称碳原子。
此外，根据本发明的上述光学活性化合物的制造方法的一个方案，其中不对称金属络合物为通式(F)所示的不对称钌氢化物络合物， 式中，R12、R13、R14、R15、o、p、q和r具有与上述相同的含义，*表示不对称碳原子。
根据本发明，可以以容易的操作高效率且高立体选择性地制备光学活性硝基化合物和氰基化合物等迈克尔加成体。因此，对医药品，特别是对口リブラム等的合成贡献非常大。
可是，在有机化学领域中，通常如果迈克尔受体的吸电子基团不同，分子整体的电子状态会完全不同，因此即使是同一不对称催化剂，因迈克尔受体吸电子基团种类的不同，其催化作用也完全不同。例如，已知硝基烯具有强力的吸电子性的硝基，因此在碱存在下容易进行阴离子聚合。因此，以手性的二胺作为配体的钌催化剂由于为碱性催化剂，因此该催化剂是否适用于硝基烯和丙二酸二酯的不对称迈克尔加成反应尚不清楚。
尽管存在上述通常的认识，本发明通过将特定的光学活性含氮化合物和周期表第VIII族金属络合物相互作用得到的不对称催化剂用于硝基烯或氰基烯与1，3-二羰基化合物的迈克尔加成反应中，可以在室温下、短时间、少催化剂量、以容易的操作高效率且高立体选择性地制造对于各种医药化合物等的合成极其有用的光学活性硝基化合物和氰基化合物，这对该技术领域具有很大贡献。
具体实施例方式
以下对本发明进行详细的说明。用作本发明原料的化合物用下述通式(A)表示， 式中，R1为可以具有取代基的芳香族单环或芳香族多环式烃基、可以具有取代基的饱和或不饱和脂肪族烃基或脂环式烃基、可以具有取代基的杂单环或杂多环式基团、或氢原子、卤素原子、羧基、酯基、酰胺基、羟基、烷氧基、氨基；式中，R2和R3各自独立地是氢原子、可以具有取代基的芳香族单环或芳香族多环式烃基、可以具有取代基的饱和或不饱和脂肪族烃基或脂环式烃基、可以具有取代基的杂单环或杂多环式基团；X为硝基或氰基；此外，R2和R3不为相同基团，R1和R2、R1和R3、或R2和R3可以相互结合形成环。
通过使R2和R3为不同的组合，可以制造使X基的α位为不对称碳的光学活性化合物。
作为芳香族单环或芳香族多环式烃基，具体地，可以列举出苯基、2-甲基苯基、2-乙基苯基、2-异丙基苯基、2-叔丁基苯基、2-甲氧基苯基、2-氯苯基、2-乙烯基苯基、3-甲基苯基、3-乙基苯基、3-异丙基苯基、3-甲氧基苯基、3-氯苯基、3-乙烯基苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-异丙基苯基、4-叔丁基苯基、4-乙烯基苯基、枯烯基、2，4，6-三甲苯基、二甲苯基、1-萘基、2-萘基、蒽基、菲基、茚基等。
脂肪族烃基为可以分别被芳香族烃、芳香族杂环基取代的直链或支链的烷基，链烯基和炔基。作为烷基，可以列举出甲基、乙基、正丙基、异丙烯基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基等C1～C20的烷基。作为链烯基，可以列举出乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、1-异丙基、2-丁烯基、3-丁烯基、1，3-丁二烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基等C2～C20的链烯基。作为炔基，可以列举出乙炔基、丙炔基、苯乙炔基等C2～C20的炔基。脂环式烃基表示可以分别被芳香族烃、芳香族杂环基团取代的环烷基，具体地，可以列举出环丙基、环丁基、环戊基、环己基等C3～C8的环烷基。
作为杂单环或杂多环式基团，具体地可以列举出噻嗯基、呋喃基、吡喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并噻唑基、喹啉基、蒽基、吲哚基、菲绕啉基等。
作为与这些芳香族烃基、芳香族杂环基、脂肪族烃基或脂环式烃基结合的取代基，具体地，可以列举出氟、氯、溴、碘等卤素原子，三氟甲基等含有卤素原子的烃基，羟基、烷氧基、酰基、烷氧羰基、羧基等含有氧原子的取代基，氨基、烷氨基、硝基、氰基、酰胺基等含有氮原子的取代基，三甲基甲硅烷基、氢化甲硅烷基等含硅取代基，巯基、烷基硫基等含硫取代基，磷酰基、三苯膦基等含有磷原子的取代基等。作为含有过渡金属元素的取代基，具体地，可以列举出二茂铁基等含铁的取代基。此外，R1和R2、R1和R3、或R2和R3可以相互结合形成环。
作为通式(A)所示化合物的具体例，可以列举出化合物组-1所示的化合物，作为适用性特别高的例子，包括反式-β-硝基苯乙烯(化合物组1-1)、4-氯-β-硝基苯乙烯(化合物组1-4)、4-甲基-β-硝基苯乙烯(化合物组1-2)、肉桂腈(化合物组1-26)。此外，通式(A)所示化合物并不限定于化合物组-1的化合物。
化合物组-1
通式(A)所示化合物的量，通常用反应基质相对于具有周期表第VIII族金属原子的不对称金属络合物的摩尔比(S/C)表示，S/C为10～100000之间，优选为50～2000。
作为本发明的原料的迈克尔给予体的化合物用通式(B)表示。

在通式(B)中，R4为氢原子、卤素原子、酰胺基、氨基、烷氧基、硝基、氰基、可以具有取代基的芳香族单环或芳香族多环式烃基、可以具有取代基的饱和或不饱和的脂肪族烃基或脂环式烃基、或可以具有取代基的杂单环或杂多环式基团，R5和R6各自独立地是氢原子、可以具有取代基的芳香族单环或芳香族多环式烃基、可以具有取代基的饱和或不饱和的脂肪族烃基或脂环式烃基、或直链或支链的C1～C20的烷氧基。此外，R4和R5、R4和R6、或R5和R6可以相互结合形成环。Y和Z各自独立地表示单键、氧原子、硫原子、氮原子或磷原子，m和n各自独立地是1或2。Y为单键时，m为1；Z为单键时，n为1。Y为氧原子或硫原子时，m为1，为氮原子或磷原子时，m为2；Z为氧原子或硫原子时，n为1，为氮原子或磷原子时，n为2。
在通式(B)中，R4、R5和R6各自独立，在各基团的定义规定中各用语具有上述记载的含义。
卤素原子是指氟、氯、溴原子等，烷氧基为C1～C10的烷氧基，可以列举出例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基等。
作为通式(B)所示化合物的具体例，可以列举出化合物组-2所示的化合物，作为适用性特别高的例子，其为丙二酸二甲酯(化合物组-2-1)、丙二酸二乙酯(化合物组-2-2)、和乙酰乙酸甲酯(化合物组-2-10)。此外，通式(B)所示化合物并不限于化合物组-2的化合物，通过使通式(B)的-Y-(R5)m和-Z-(R6)n为不同的组合，可以使新生成结合的碳为不对称碳(例如化合物组-2的8～23)。
化合物组-2 通式(B)所示化合物的量，通常用反应基质相对于具有周期表第VIII族金属原子的不对称金属络合物的摩尔比(S/C)表示，S/C为10～100000之间，优选为50～2000。
构成本发明中使用的催化剂的光学活性含氮化合物为通式(D)所示的二胺衍生物。

在通式(D)中，R7、R8表示烷基，可以列举出例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、己基等C1～C6的直链或支链的烷基；芳基，例如苯基、萘基、4-甲基苯基、3，5-二甲基苯基、4-甲氧基苯基等；芳香族杂环基，例如呋喃基、吡啶基等。或R7和R8一起成为四亚乙基(构成环己烷环)等。这些基团还可以被取代，作为取代基，其为选自甲基、乙基、正丙基、异丙基等低级烷基，甲氧基、乙氧基等低级烷氧基，氯原子、溴原子、氟原子等卤素原子的1个或2个以上的基团。作为R7、R8，优选苯基、具有取代基的苯基。
R9和R10表示氢原子；低级烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基等C1～C6的直链或支链的烷基；酰基，例如乙酰基、丙酰基、苯甲酰基等；氨基甲酰基，例如N-甲基氨基甲酰基、N-苯基氨基甲酰基等；硫代酰基，例如硫代乙酰基、硫代丙酰基、硫代苯甲酰基等；硫代氨基甲酰基，例如N-甲基硫代氨基甲酰基、N-苯基硫代氨基甲酰基等；烷基磺酰基或芳基磺酰基，例如甲磺酰基、乙磺酰基、三氟甲磺酰基、苯磺酰基、2，4，6-三甲基苯磺酰基、2，4，6-三异丙基苯磺酰基、五甲基苯磺酰基、4-叔丁基苯磺酰基、4-甲氧基苯磺酰基、4-氯苯磺酰基、对甲苯磺酰基等可以取代的C1～C20的烷基磺酰基或芳基磺酰基。作为R9、R10，优选至少之一为氢原子。更优选地，作为R9、R10，它们的之一优选为芳基磺酰基，特别优选2，4，6-三异丙基苯磺酰基、五甲基苯磺酰基。
通式(D)所示的化学活性含氮化合物，优选是如下的二胺衍生物即R10为下式所示， 式中，R11表示可以具有取代基的烷基或芳基；以及如下的二胺衍生物
R7为下式所示， R8为下式所示， R10为下式所示， 上面各式中，R12、R13和R14各自独立地表示氢原子、低级烷基、卤素原子、低级烷氧基。p、q和r分别独立地表示1～5的整数。作为具体的二胺衍生物，可以列举出例如1，2-二苯基乙二胺、N-甲基-1，2-二苯基乙二胺、N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺、N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺、N-甲基-N’-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺、N-(对甲氧苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺、N-(对氯苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺、N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺、N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺、N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺、N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺、N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺、N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺、N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺等。
光学活性含氮化合物相对于原料的量，通常用光学活性含氮化合物相对于原料的摩尔比(S/C)表示，为1～1000000，优选为5～5000。
作为与这些不对称配体组合使用的周期表第VIII族金属化合物的金属种，可以列举出钌、铑、铱、钴、铁、镍、钯、铂、锇，其中优选钌。
作为具体的化合物，可以列举出RuCl3-3H2O、[RuCl2(对伞花烃)]2、[RuCl2(苯)]2、[RuCl2(1，3，5-三甲基苯)]2、[RuCl2(1，2，4，5-四甲基苯)]2、[RuCl2(五甲基苯)]2、[RuCl2(六甲基苯)]2、RuCl2(PPh3)3、[RuCl2(cod)]2、[RuCl2(CO)3]2、[Rh(cod)Cl]2、[RhCl2(五甲基环戊二烯基)]2、[IR(cod)Cl]2、CoCl2、NiCl2、NiBr2、NiCl2(PPh3)2、NiBr2(PPh3)2、PdCl2、Pd(PPh3)4、PdCl2(CH3CN)2、PdCl2(PhCN)2、PtCl2(cod)、Pt(PPh3)4、RuH2(PPh3)4、RuH2(dppe)2、RuH4(PPh3)3、Ru(cod)(cot)和Ru(cod)(苯)等，优选[RuCl2(对伞花烃)]2、[RuCl2(1，3，5-三甲基苯)]2、[RuCl2(1，2，4，5-四甲基苯)]2、[RuCl2(五甲基苯)]2、[RuCl2(六甲基苯)]2、RuH2(PPh3)4、RuH2(dppe)2、RuH4(PPh3)3、Ru(cod)(cot)和Ru(cod)(苯)。此外，上述化合物的Ph表示苯基，cod表示环辛二烯，cot表示环辛四烯。
周期表第VIII族金属化合物相对于原料的量，通常用周期表第VIII族金属化合物相对于原料的摩尔比(S/C)表示，为10～100000，优选为50～500。
周期表第VIII族金属化合物和光学活性含氮化合物的混合比为1.0∶0.1～1.0∶10.0，优选为等摩尔。
光学活性含氮化合物配位于用作催化剂的周期表第VIII族金属化合物的不对称金属络合物，通过使周期表第VIII族金属化合物和光学活性含氮化合物反应而制备，此时可以使用碱，作为所使用的碱，可以列举出氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属氢氧化物，甲醇锂、甲醇钠、乙醇钠、异丙醇钾等碱金属醇盐，三甲胺、三乙胺、三异丙胺等有机胺类。
此外，作为光学活性含氮化合物配位于用作催化剂的周期表第VIII族金属化合物的络合物，可以列举出通式(E)所示的酰胺络合物和通式(F)所示的氢化物络合物。
在通式(E)中， R12、R13、R14、o、p、q和r具有与上述相同的含义，R15表示甲基、乙基、丙基、异丙基、或叔丁基，o表示0～6的整数。*表示不对称碳原子。
在通式(F)中， R12、R13、R14、R15、o、p、q和r具有与上述相同的含义。*表示不对称碳原子。
作为通式(E)所示的钌酰胺络合物的具体例，可以列举出[(S、S)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、[(R、R)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、[(S、S)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、[(R、R)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、[(S、S)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(S、S)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、[(R、R)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、[(S、S)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、[(R、R)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、[(S、S)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、[(R、R)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、[(S、S)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、[(R、R)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、[(S、S)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、[(R、R)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、[(S、S)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、[(R、R)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、[(S、S)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、[(R、R)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、[(S、S)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(R、R)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(S、S)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、[(R、R)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、[(S、S)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、[(R、R)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、[(S、S)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、[(R、R)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、[(S、S)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、[(R、R)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、[(S、S)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、[(R、R)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、[(S、S)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、[(R、R)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、[(S、S)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、[(R、R)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、[(S、S)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(R、R)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、[(R、R)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、[(S、S)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、[(R、R)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、[(S、S)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(S、S)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、[(R、R)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、[(S、S)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、[(R、R)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、[(S、S)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、[(R、R)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、[(S、S)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、[(R、R)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、[(S、S)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、[(R、R)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、[(S、S)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、[(R、R)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、[(S、S)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、[(R、R)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、[(S、S)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(R、R)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、[(R、R)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、[(S、S)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、[(R、R)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、[(S、S)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌等。
作为通式(F)所示的钌氢化物络合物的例子，可以列举出氢化[(S、S)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、氢化[(R、R)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、氢化[(S、S)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、氢化[(R、R)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、氢化[(S、S)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、氢化[(R、R)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、氢化[(S、S)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、氢化[(R、R)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、氢化[(S、S)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、氢化[(R、R)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、氢化[(S、S)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、氢化[(R、R)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、氢化[(S、S)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、氢化[(R、R)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、氢化[(S、S)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、氢化[(R、R)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、氢化[(S、S)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、氢化[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、氢化[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、氢化[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、氢化[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、氢化[(R、R)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、氢化[(S、S)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、氢化[(R、R)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、氢化[(S、S)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、氢化[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、氢化[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、氢化[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、氢化[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、氢化[(R、R)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、氢化[(S、S)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、氢化[(R、R)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、氢化[(S、S)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(2-萘磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、氢化[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺]苯合钌、氢化[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、氢化[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、氢化[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4-三甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，4，5-四甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](1，2，3，4-四甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](五甲基苯)合钌、氢化[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、氢化[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌等。
为了以更高收率、高光学纯度地制备光学活性硝基化合物或氰基化合物，在这些物质中优选[(S、S)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(S、S)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(R、R)-N-五甲基苯磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(3，5-二甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(R、R)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(S、S)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(R、R)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌、[(R、R)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌。
本发明的实施方案可以使光学活性含氮化合物、周期表第VIII族金属化合物以及化合物(A)和(B)混合进行反应。更优选地，预先由光学活性含氮化合物、周期表第VIII族金属化合物调制不对称金属络合物，在该不对称金属络合物存在下，将化合物(A)和(B)混合进行反应。如果在氢给予性化合物存在下实施该不对称金属络合物的调制，可以得到不对称金属氢化物络合物，此外，如果在不存在氢给予性化合物的条件下实施，则制备得到不对称金属酰胺络合物。作为不对称反应的催化剂，可以使用不对称金属酰胺络合物和不对称金属氢化物络合物的任何一种。不对称金属络合物的调整方法在Angew.Chem.，Int.Ed.Engl.1997，36，285-288.或J.Org.Chem.1999，64，2186-2187中记载。此外，可以由光学活性含氮化合物和周期表第VIII族金属化合物调制的不对称金属氢化物络合物或不对称金属酰胺络合物与化合物(B)反应调制不对称金属络合物，以此为催化剂将化合物(A)和(B)混合使其反应。
反应可以在各种溶剂中实施。可以单独使用或并用例如戊烷、己烷、环戊烷、环己烷等脂肪族烃，苯、甲苯、二甲苯等芳香族化合物，二氯甲烷等卤化物，丙酮、甲基乙基酮、环己酮等酮类溶剂，甲醇、乙醇、2-丙醇、2-甲基-2-丙醇、2-甲基-2-丁醇等醇类溶剂，四氢呋喃、二乙醚、二甲亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)、乙腈、醋酸乙酯等有机化合物。
考虑到经济性，反应温度可以为-50℃～100℃左右。更实际地，可以在-30℃～40℃下实施反应。反应时间因反应基质浓度、温度、压力等反应条件的不同而不同，以数分钟到100小时结束反应。生成物的精制可以采用柱色谱法、蒸馏、再结晶等已知的方法进行。
实施例以下，结合实施例对本发明进行更为详细的说明，但并不受以下实施例的制约。此外，实施例中的％ee表示对映体过剩率，S/C表示基质与催化剂的摩尔比(基质相对于钌的摩尔比)。
(实施例1)(R)-2-甲氧羰基-4-硝基-3-苯基丁酸甲酯的制造在氩气氛下，将[(S、S)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌14.8mg(0.02mmol、S/C＝50)、反式-β-硝基苯乙烯149mg(1.0mmol)、丙二酸二甲酯114μl(1.0mmol)、甲苯1ml装入20mlシュレンク管(Schlenk tube)中，在30℃下搅拌24小时。进行该溶液的1H-NMR定量，目的物的收率为94％。用闪蒸塔色谱法(己烷/丙酮＝80/20、SiO2)对反应溶液进行精制，用HPLC(ダィセル社制CHIRALPAK AD、己烷∶2-丙醇＝90∶10、流速0.5ml/min、在210nm处检测)测定光学纯度，结果为87％ee。
(实施例2～7)相对于反式-β-硝基苯乙烯149mg(1.0mmol)，除了以S/C＝50如下所述改变催化剂以外，其它在与实施例1相同的条件下进行反应。
表-1

(实施例8)(R)-2-甲氧羰基-4-硝基-3-苯基丁酸甲酯的制造在氩气氛下，将[(S、S)-N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌14.8mg(0.02mmol、S/C＝50)、反式-β-硝基苯乙烯149mg(1.0mmol)、丙二酸二甲酯114μl(1.0mmol)、甲苯1ml装入20mlシュレンク管中，在0℃下搅拌60小时。进行该溶液的1H-NMR定量，目的物的收率为99％。用闪蒸塔色谱法(己烷/丙酮＝80/20、SiO2)对反应溶液进行精制，用HPLC(ダイセル社制CHIRALPAK AD、己烷∶2-丙醇＝90∶10、流速0.5ml/min、在210nm处检测)测定光学纯度，结果为91％ee。
(实施例9)(R)-2-甲氧羰基-4-硝基-3-苯基丁酸甲酯的制造在氩气氛下，将[(S、S)-N-(五甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌13.7mg(0.02mmol、S/C＝50)、反式-β-硝基苯乙烯149mg(1.0mmol)、丙二酸二甲酯114μl(1.0mmol)、甲苯1ml装入20mlシュレンク管中，在-20℃下搅拌48小时。用闪蒸塔色谱法(己烷/丙酮＝80/20、SiO2)对反应溶液进行精制，目的物的收率为93％。用HPLC(ダイセル社制CHIRALPAK AD、己烷∶2-丙醇＝90∶10、流速0.5ml/min、在210nm处检测)测定目的物的光学纯度，结果为94％ee。
(实施例10)(R)-2-乙氧羰基-4-硝基-3-苯基丁酸乙酯的制造在氩气氛下，将[(S、S)-N-(五甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌13.7mg(0.02mmol、S/C＝50)、反式-β-硝基苯乙烯149mg(1.0mmol)、丙二酸二乙酯152μl(1.0mmol)、甲苯1ml装入20mlシュレンク管中，在-20℃下搅拌48小时。用闪蒸塔色谱法(己烷/丙酮＝80/20、SiO2)对反应溶液进行精制，目的物的收率为89％。用HPLC(ダィセル社制CHIRALPAK AD、己烷∶2-丙醇＝95∶5、流速0.5ml/min、在210nm处检测)测定目的物的光学纯度，结果为93％ee。
(实施例11)3-(4-氯苯基)-2-甲氧羰基-4-硝基丁酸甲酯的制造在氩气氛下，将[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌12.9mg(0.02mmol、S/C＝50)、4-氯-β-硝基苯乙烯184mg(1.0mmol)、丙二酸二甲酯114μl(1.0mmol)、甲苯1ml装入20mlシュレンク管中，在30℃下搅拌24小时。用闪蒸塔色谱法(己烷/丙酮＝80/20、SiO2)对反应溶液进行精制，以离析收率42％得到目的物。用HPLC(ダイセル社制CHIRALPAK AD、己烷∶2-丙醇＝90∶10、流速0.5ml/min、在210nm处检测)测定目的物的光学纯度，结果为79％ee。
(实施例12)2-甲氧羰基-3-(4-甲基苯基)-4-硝基丁酸甲酯的制造在氩气氛下，将[(S、S)-N-(4-叔丁基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌12.9mg(0.02mmol、S/C＝50)、4-甲基-β-硝基苯乙烯184mg(1.0mmol)、丙二酸二甲酯114μl(1.0mmol)、甲苯1ml装入20mlシュレンク管中，在30℃下搅拌24小时。进行该溶液的1H-NMR定量，目的物的收率为51％。用闪蒸塔色谱法(己烷/丙酮＝80/20、SiO2)对反应溶液进行精制，用HPLC(ダィセル社制CHIRALPAK AD、己烷∶2-丙醇＝90∶10、流速0.5ml/min、在210nm处检测)测定光学纯度，结果为82％ee。
(实施例13)4-氰基-2-甲氧羰基-3-苯基丁酸甲酯的制造在氩气氛下，将[(S、S)-N-三氟甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌6.1mg(0.01mmol、S/C＝50)、肉桂腈65μl(0.5mmol)、丙二酸二甲酯57μl(0.5mmol)、甲苯0.5ml装入20mlシュレンク管中，在30℃下搅拌48小时。进行该溶液的1H-NMR定量，目的物的收率为45％。用闪蒸塔色谱法(己烷/丙酮＝90/10、SiO2)对反应溶液进行精制，用HPLC(ダイセル社制CHIRALPAK AS、己烷∶2-丙醇＝85∶15、流速1.0ml/min、在210nm处检测)测定光学纯度，结果为60％ee。
(实施例14～16)相对于肉桂腈65μl(0.5mmol)，除了以S/C＝50将催化剂变为[(S、S)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌、[(S、S)-N-(对甲苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌和[(S、S)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](对伞花烃)合钌外，在与实施例13相同的条件下进行反应。其结果可以制造4-氰基-2-甲氧羰基-3-苯基丁酸甲酯。
(实施例17)4-氰基-2-乙氧羰基-3-苯基丁酸乙酯的制造在氩气氛下，将[(S、S)-N-甲磺酰基-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌5.5mg(0.01mmol、S/C＝50)、肉桂腈65μl(0.5mmol)、丙二酸二乙酯76μl(0.5mmol)、甲苯0.5ml装入20mlシュレンク管中，在30℃下搅拌48小时。进行该溶液的1H-NMR定量，目的物的收率为46％。用闪蒸塔色谱法(己烷/丙酮＝90/10、SiO2)对反应溶液进行精制，用HPLC(ダイセル社制CHIRALPAK AS、己烷∶2-丙醇＝90∶10、流速0.5ml/min、在210nm处检测)测定光学纯度，结果为56％ee。
(实施例18)2-甲氧羰基-3-(4-甲基苯基)-丁酸甲酯的制造在氩气氛下，将[(S、S)-N-(五甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌13.7mg(0.02mmol、S/C＝50)、4-甲基-β-硝基苯乙烯1.0mmol、丙二酸二甲酯114μl(1.0mmol)、甲苯1ml装入20mlシュレンク管中，在-20℃下搅拌48小时。用闪蒸塔色谱法(己烷/丙酮＝80/20、SiO2)对反应溶液进行精制，以离析收率71％得到目的物。用HPLC(ダイセル社制CHIRALPAK AD、己烷∶2-丙醇＝90∶10、流速0.5ml/min、在210nm处检测)测定目的物的光学纯度，结果为92％ee。
(实施例19)3-(4-氟苯基)-2-甲氧羰基-4-硝基丁酸甲酯的制造除了将4-甲基-β-硝基苯乙烯变为4-氟-β-硝基苯乙烯，将反应温度变为30℃，将反应时间变为24小时外，在与实施例18相同的条件下进行反应。其结果以离析收率60％、光学纯度86％ee得到目的物。
(实施例20)2-甲氧羰基-3-[(3，4-亚甲二氧基)苯基]-4-硝基丁酸甲酯的制造在氩气氛下，将[(S、S)-N-(五甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌13.7mg(0.02mmol、S/C＝50)、5-[(1E)-2-硝基乙烯基]-1，3-苯并二噁茂193mg(1.0mmol)、丙二酸二甲酯137μl(1.2mmol)、甲苯4ml装入20mlシュレンク管中，在0℃下搅拌48小时。用闪蒸塔色谱法(己烷/丙酮＝90/10、SiO2)对反应溶液进行精制，以离析收率99％得到目的物。用HPLC(ダイセル社制CHIRALPAKAS-H、己烷∶2-丙醇＝90∶10、流速1.0ml/min、在210nm处检测)测定目的物的光学纯度，结果为95％ee。
(实施例21)3-(2，6-二甲氧苯基)-2-甲氧羰基-4-硝基丁酸甲酯的制造在氩气氛下，将[(S、S)-N-(五甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌13.7mg(0.02mmol、S/C＝50)、1，3-二甲氧基-2-[(1E)-2-硝基乙烯基]-苯209mg(1.0mmol)、丙二酸二甲酯137μl(1.2mmol)、甲苯2ml装入20mlシュレンク管中，在0℃下搅拌72小时。用闪蒸塔色谱法(己烷/丙酮＝90/10、SiO2)对反应溶液进行精制，以离析收率81％得到目的物。用HPLC(ダィセル社制CHIRALPAKAD、己烷∶2-丙醇＝95∶5、流速0.5ml/min、在210nm处检测)测定目的物的光学纯度，结果为90％ee。
(实施例22)2-甲氧羰基-4-硝基-3-(2-噻嗯基)-丁酸甲酯的制造在氩气氛下，将[(S、S)-N-(五甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌13.7mg(0.02mmol、S/C＝50)、2-[(1E)-2-硝基乙烯基]-噻吩155mg(1.0mmol)、丙二酸二甲酯137μl(1.2mmol)、甲苯1ml装入20mlシュレンク管中，在-20℃下搅拌48小时。用闪蒸塔色谱法(己烷/丙酮＝90/10、SiO2)对反应溶液进行精制，以离析收率91％得到目的物。用HPLC(ダイセル社制CHIRALPAKAD、己烷∶2-丙醇＝90∶10、流速0.5ml/min、在210nm处检测)测定目的物的光学纯度，结果为97％ee。
(实施例23)3-(2-呋喃基)-2-甲氧羰基-4-硝基丁酸甲酯的制造除了将2-[(1E)-2-硝基乙烯基]-噻吩变为2-[(1E)-2-硝基乙烯基]-呋喃外，在与实施例22相同的条件下进行反应。其结果以离析收率91％、光学纯度98％ee得到目的物。此外，用HPLC(ダイセル社制CHIRALCEL OD-H、己烷∶2-丙醇＝90∶10、流速0.5ml/min、在210nm处检测)测定光学纯度。
(实施例24)3-(4-氯苯基)-2-甲氧羰基-4-硝基丁酸甲酯的制造在氩气氛下，将[(S、S)-N-(五甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌13.7mg(0.02mmol、S/C＝50)、4-氯-β-硝基苯乙烯1.0mmol、丙二酸二甲酯114μl(1.0mmol)、甲苯1ml装入20mlシュレンク管中，在-20℃下搅拌48小时。用闪蒸塔色谱法(己烷/丙酮＝80/20、SiO2)对反应溶液进行精制，以离析收率24％得到目的物。用HPLC(ダィセル社制CHIRALPAK AD、己烷∶2-丙醇＝90∶10、流速0.5ml/min、在210nm处检测)测定目的物的光学纯度，结果为95％ee。
(实施例25)3-(4-氟苯基)-2-甲氧羰基-4-硝基丁酸甲酯的制造除了将4-氯-β-硝基苯乙烯变为4-氟-β-硝基苯乙烯以外，在与实施例24相同的条件下进行反应。其结果以离析收率83％、光学纯度93％ee得到目的物。
(实施例26)3-(3-环戊氧基-4-甲氧苯基)-2-甲氧羰基-4-硝基丁酸甲酯的制造除了将4-氯-β-硝基苯乙烯变为3-环戊氧基-4-甲氧基-β-硝基苯乙烯，将甲苯1ml变为2ml外，在与实施例24相同的条件下进行反应。其结果以离析收率95％得到目的物，用HPLC(ダイセル社制CHIRALCEL OJ-H、己烷∶2-丙醇＝90∶10、流速1.0ml/min、在210nm处检测)测定其光学纯度，结果为95％ee。
(实施例27)2-甲氧羰基-2-甲基-4-硝基-3-苯基丁酸甲酯的制造在氩气氛下，将[(S、S)-N-(五甲基苯磺酰基)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)合钌13.7mg(0.02mmol、S/C＝50)、反式-β-硝基苯乙烯149mg(1.0mmol)、甲基丙二酸二甲酯160μl(1.2mmol)、甲苯1ml装入20mlシュレンク管中，在-20℃下搅拌48小时。用闪蒸塔色谱法(己烷/丙酮＝90/10、SiO2)对反应溶液进行精制，以离析收率94％得到目的物。用HPLC(ダィセル社制CHIRALPAK AD、己烷∶2-丙醇＝95∶5、流速0.5ml/min、在210nm处检测)测定目的物的光学纯度，结果为97％ee。
(实施例28)2-乙酰基-4-硝基-3-苯基丁酸甲酯的制造除了将甲基丙二酸二甲酯改为乙酰乙酸甲酯外，在与实施例27相同的条件下进行反应。其结果以离析收率95％得到目的物。用盐酸水溶液对生成物加热，进行脱碳酸反应，用HPLC(ダイセル社制CHIRALCEL OJ-H、己烷∶2-丙醇＝95∶5、流速1.0ml/min、在210nm处检测)测定光学纯度，结果得到光学纯度58％ee的目的物。
(实施例29)4-甲基-2-(2-硝基-1-苯基乙基)-3-氧代戊酸甲酯的制造除了将甲基丙二酸二甲酯变为异丁酰醋酸甲酯外，在与实施例27相同的条件下进行反应。其结果以离析收率97％得到目的物。用盐酸水溶液对生成物进行加热搅拌，进行脱碳酸反应，用HPLC(ダィセル社制CHIRALCEL OJ-H、己烷∶2-丙醇＝95∶5、流速1.0ml/min、在210nm处检测)测定该生成物的光学纯度，结果为94％ee。
(实施例30)2-(2-硝基-1-苯基乙基)-3-氧代戊酸甲酯的制造除了将甲基丙二酸二甲酯变为丙酰基醋酸甲酯外，在与实施例27相同的条件下进行反应。其结果以离析收率97％得到目的物。用盐酸水溶液对生成物进行加热搅拌，进行脱碳酸反应，用HPLC(ダィセル社制CHIRALCEL OJ-H、己烷∶2-丙醇＝90∶10、流速1.0ml/min、在210nm处检测)测定该生成物的光学纯度，结果为89％ee。
(实施例31)2-苯甲酰基-4-硝基-3-苯基丁酸乙酯的制造除了将甲基丙二酸二甲酯变为苯甲酰醋酸乙酯外，在与实施例28相同的条件下进行反应。其结果以离析收率96％得到目的物，用HPLC(ダィセル社制CHIRALPAK AD、己烷∶乙醇＝95∶5、流速1.0ml/min、在210nm处检测)测定其光学纯度，结果为93％ee。
(实施例32)3-甲基羰基-1-硝基-2-苯基-4-戊酮的制造除了将甲基丙二酸二甲酯变为乙酰丙酮外，在与实施例27相同的条件下进行反应。其结果以离析收率90％得到目的物。
将以上的全部实施例汇总于表-2。
表-2


采用本发明的方法制备的光学活性硝基化合物和氰基化合物可以作为医药品等的合成中间体使用。
权利要求
1.通式(C)所示的光学活性化合物的制造方法， 式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、X、Y、Z、m和n具有与下述相同的含义，其特征在于使通过光学活性含氮化合物和周期表第VIII族金属络合物相互作用而得到的不对称金属络合物与通式(A)所示的化合物和通式(B)所示的化合物反应， 式中，R1为可以具有取代基芳香族单环或芳香族多环式烃基、可以具有取代基的饱和或不饱和脂肪族烃基或脂环式烃基、可以具有取代基的杂单环或杂多环式基团、或氢原子、卤素原子、羧基、酯基、酰胺基、羟基、烷氧基、氨基；式中，R2和R3各自独立地是氢原子、可以具有取代基的芳香族单环或芳香族多环式烃基、可以具有取代基的饱和或不饱和脂肪族烃基或脂环式烃基、或可以具有取代基的杂单环或杂多环式基团；X为硝基或氰基；此外，R2和R3不为相同基团；此外，R1和R2、R1和R3、或R2和R3可以相互结合形成环， 式中，R4为氢原子、卤素原子、酰胺基、氨基、烷氧基、硝基、氰基、可以具有取代基的芳香族单环或芳香族多环式烃基、可以具有取代基的饱和或不饱和的脂肪族烃基或脂环式烃基、或可以具有取代基的杂单环或杂多环式基团，R5和R6各自独立地是氢原子、可以具有取代基的芳香族单环或芳香族多环式烃基、可以具有取代基的饱和或不饱和的脂肪族烃基或脂环式烃基、或直链或支链的C1～C20的烷氧基；此外，R4和R5、R4和R6、或者R5和R6可以相互结合形成环；Y和Z各自独立地表示单键、氧原子、硫原子、氮原子或磷原子，m和n各自独立地是1或2；Y、Z为单键、氧原子或硫原子时，m、n为1，Y、Z为氮原子或磷原子时，m、n为2。
2.根据权利要求1所述的光学活性化合物的制造方法，其中所述化合物(B)的Y和Z均为氧原子。
3.根据权利要求1所述的光学活性化合物的制造方法，其中所述化合物(B)的Y为氧原子且Z为单键，或者Y为单键且Z为氧原子。
4.根据权利要求1～3所述的光学活性化合物的制造方法，其中光学活性含氮化合物为通式(D)所示的结构， 式中，R7和R8各自独立地表示可以具有取代基的芳香族单环或芳香族多环式烃基、可以具有取代基的饱和或不饱和的脂肪族烃基或脂环式烃基、或可以具有取代基的杂单环或杂多环式基团；此外，R7和R8可以相互结合形成环；R9和R10各自独立地表示氢原子、烷基、酰基、氨基甲酰基、硫代酰基、硫代氨基甲酰基、烷基磺酰基或芳基磺酰基；*表示不对称碳原子。
5.根据权利要求4所述的光学活性化合物的制造方法，其中在通式(D)所示的光学活性含氮化合物中，R10为下式所示的结构， 式中，R11表示可以具有取代基的烷基或芳基。
6.根据权利要求4所述的光学活性化合物的制造方法，其中在通式(D)所示的光学活性含氮化合物中，R7为下式所示的结构， R8为下式所示的结构， R10为下式所示的结构， 上面各式中，R12、R13和R14各自独立地表示氢原子、烷基、卤素原子、烷氧基；p、q和r各自独立地表示1～5的整数。
7.根据权利要求1～6的任一项所述的光学活性化合物的制造方法，其中周期表第VIII族金属络合物为钌化合物。
8.根据权利要求1～7的任一项所述的光学活性化合物的制造方法，其中不对称金属络合物为通式(E)所示的不对称钌酰胺络合物， 式中，R12、R13、R14、p、q和r具有与上述相同的含义，R15表示甲基、乙基、丙基、异丙基或叔丁基，o表示0～6的整数，*表示不对称碳原子。
9.根据权利要求1～7的任一项所述的光学活性化合物的制造方法，其中不对称金属络合物为通式(F)所示的不对称钌氢化物络合物， 式中，R12、R13、R14、R15、o、p、q和r具有与上述相同的含义，*表示不对称碳原子。
全文摘要
本发明的课题在于采用简便且实用的迈克尔加成反应高效率且高立体选择性地制造硝基化合物和氰基化合物。由此，本发明提供一种方法，其通过将光学活性含氮化合物和周期表第VIII族金属络合物相互作用得到的金属络合物用于权利要求1所述的化学式(A)所示化合物和化学式(B)所示化合物的不对称迈克尔加成反应，制造化学式(C)所示光学活性硝基化合物和氰基化合物。
文档编号C07C201/12GK1626501SQ200410068730
公开日2005年6月15日 申请日期2004年9月6日 优先权日2003年9月5日
发明者渡边正人, 村田邦彦, 碇屋隆雄 申请人:关东化学株式会社