或溏垢，舌边尖红，舌苔黄腻或兼灰黑，脉弦数，或有面目皮肤发黄。
[0059] (2)内镜或食管吞钡X线检查可见食管胃底静脉曲张；化验肝功能异常或血清透 明质酸增高； (3) B超提示肝回声明显增强、不均、光点粗大；或肝表面欠光滑，凹凸不平或呈锯齿 状；或门静脉直径> 1.4cm ;或脾脏增大，脾静脉直径> LOcm ;腹水，伴腹壁静脉怒张； (4) CT显示肝外缘结节状隆起，肝裂扩大，尾叶/右叶比例>0.05,脾大；腹腔镜或肝 穿刺活组织检查诊为肝硬化； 1. 3治疗方法 所有患者随机分为治疗组和对照组，两组患者在性别、病情、病程等方面，经统计学处 理差异无显著性意义（P > 0. 05)，具有可比性。其中治疗组服用本发明所得药物，共观察治 疗三个疗程。对照组服用其他药物(如复方鳖甲软肝片、肝复乐胶囊、青蒿鳖甲片等常规药 物)。
[0060] 1. 4疗效判定标准 临床治愈：临床症状及体征全部消失，脾脏回缩，腹水消失，肝功能检测结果正常；显 效：临床主要症状消失或好转，脾脏有所回缩，腹水及肝功能恢复50%以上；有效：临床症 状及体征稍有改善，肝功能恢复小于50% ;无效：临床症状及体征均为改善或病情恶化者。
[0061] 1.5治疗结果 结果如表1所示。
[0062] 表1 :治疗组和对照组肝硬化患者的治疗结果
【主权项】
1. 肝硬化患者清热利湿制剂，其特征在于，由下列原料药制备而成，均为重量份：车前 子8-14 ;五灵脂9-18 ;山橘6-13 ;卡密8-12 ;枸杞子12-21 ;白芍6-13 ;郁金9-15 ;山茱萸 10-15 ;五味子7-18 ;肉桂9-16 ;茯苓12-17 ;麦冬11-20 ;茯神14-18 ;知母9-16。
2. 如权利要求1所述的肝硬化患者清热利湿制剂，其特征在于，由下列原料药制备而 成，均为重量份：车前子10-12 ;五灵脂12-15 ;山橘8-11 ;卡密9-11 ;枸杞子15-18 ;白芍 8-11 ;郁金11-13 ;山茱萸11-14 ;五味子10-15 ;肉桂12-13 ;茯苓13-16 ;麦冬14-17 ;茯神 15-17 ;知母 11-14。
3. 如权利要求1所述的肝硬化患者清热利湿制剂，其特征在于，由下列原料药制备而 成，均为重量份：车前子11 ;五灵脂13. 5 ;山橘9. 5 ;卡密10 ;枸杞子11. 5 ;白芍9. 5 ;郁金 12 ;山茱萸12. 5 ;五味子12. 5 ;肉桂12. 5 ;获苓14. 5 ;麦冬15. 5 ;获神16 ;知母12. 5。
4. 如权利要求1-3所述的肝硬化患者清热利湿制剂，其特征在于，将其制成药学上可 接受的汤剂，制备方法如下： (1) 山茱萸除去果核，文火烘干，筛尽灰屑，备用；将枣花蜜放入锅内加热，再放入卡密 文火拌炒均匀(卡密：枣花蜜=10:3)，至蜜水干为限，取出放凉，备用； (2) 山橘洗净，入药锅中，与油砂拌炒，炒熟后取出，冷却，备用；车前子入药锅中，微炒， 喷入乳汁(车前子：乳汁=25:3)，拌炒至全部吸干为止，取出放凉，备用； (3) 将除山茱萸、卡密、山橘和车前子以外的原料药置于中药罐中，采用水提法加热提 取，首先加6-9倍原料药量的清水浸泡(优选加7. 5倍原料药量的清水浸泡)，然后加入步骤 (1)和步骤（2)处理后的药材，武火煮沸转文火煎煮三次，第一次煎煮40-70分钟，第二次和 第三次各提取25-45分钟(优选第二次和第三次各提取35分钟)，过滤，合并煎液，备用； (4) 将上述所得煎液继续减压浓缩至原药液体积的2/3,干热灭菌30分钟，封装，即得。
5. 根据权利要求4所述的肝硬化患者清热利湿汤剂的的制备方法，其特征在于，步骤 (3)中清水浸泡的时间为1. 5-2. 5小时(优选的清水浸泡的时间为1. 8-2. 2小时，更加优选 的清水浸泡的时间为2小时)。
6. 根据权利要求4所述的肝硬化患者清热利湿汤剂的的制备方法，其特征在于，步骤 (3) 中第一次煎煮50-60分钟(优选的第一次煎煮55分钟)。
7. 根据权利要求4所述的肝硬化患者清热利湿汤剂的的制备方法，其特征在于，步骤 (4) 中干热灭菌的温度为88-102°C (优选的干热灭菌的温度为92-98°C，更加优选的干热灭 菌的温度为95°C)。
8. 如权利要求1-3所述的肝硬化患者清热利湿制剂，其特征在于，将其制成药学上可 接受的丸剂，制备方法如下： (1) 山茱萸洗净，加食盐水浸泡20-30分钟(加食盐水浸泡25分钟)，取出，晒干，然后用 油砂炒至碧绿色，取出，去砂，摊凉，备用；五味子洗净，浙干，入蒸锅内蒸制35-55分钟(优 选入蒸锅内蒸制45分钟)，使其变软，颜色变黑，取出，烘干，备用； (2) 车前子入药锅中，大火炒至黑色、存性为止，取出冷却，捣碎备用；肉桂捣碎成细粉 备用；白芍片入药锅，文火炒至微黄色取出，冷却，研末备用；五灵脂置药锅内，文火加热， 炒至有腥气溢出，淋入黄酒，炒至微干有光泽时，取出，放凉，捣碎； (3) 将山橘、卡密、枸杞子、郁金、茯苓、没动、茯神和知母与步骤（1)处理后的原料药一 同置于中药提取器中，加入质量浓度为75-95%的乙醇(优选加入质量浓度为80%的乙醇)， 加热回流提取两次，第一次提取40-60分钟(优选第一次提取50分钟)，第二次提取25-45 分钟(优选第二次提取35分钟)，合并两次提取液，过滤，备用； (4)将上述提取液减压浓缩，回收乙醇，浓缩至80°C相对密度为1. 21-1. 25的稠膏，力口 入步骤（2)所得原料药粉，混合均匀，炼蜜为丸，即得丸剂。
9. 如权利要求1-3所述的肝硬化患者清热利湿制剂，其特征在于，将其制成药学上可 接受的稠膏剂，制备方法如下： (1) 将五灵脂置药锅内，文火加热，炒至有腥气溢出，淋入黄酒，炒至微干有光泽时，取 出，放凉，捣碎； (2) 将步骤（1)处理过的五灵脂同肉桂、山橘、卡密、枸杞子、山茱萸、五味子和茯神置 于中药罐中，加水没过药面，文火煎煮两次，每次各煎煮34-46分钟(优选每次各煎煮40分 钟)，过滤，合并煎液，减压浓缩成稠膏状，备用； (3) 将车前子、白芍、郁金、茯苓、麦冬和知母置于中药提取器中，加4-6倍原料药量的 乙醇提取三次，每次各提取25-35分钟(优选每次各提取30分钟)，过滤，合并提取液，减压 蒸馏，回收乙醇，浓缩至75°C相对密度为1. 17-1.20的稠膏，备用； (4) 将步骤（2)和步骤（3)所得稠膏混合，干热灭菌，即得。
10. 如权利要求1-3所述的肝硬化患者清热利湿制剂，其特征在于，将其制成药学上可 接受的片剂，制备方法如下： (1) 白芍与桂枝水拌匀（白芍：桂枝水=1:0. 5)，然后置于药锅中，文火炒至水干为止， 取出放凉，粉碎备用；五灵脂置药锅内，文火加热，炒至有腥气溢出，淋入黄酒，炒至微干有 光泽时，取出，放凉，捣碎，备用； (2) 车前子入药锅中，微炒，喷入乳汁(车前子：乳汁=25:3)，拌炒至全部吸干为止，取 出放凉，备用；山橘洗净，入药锅内加清水，中火煮熟，取出晒干，捣碎备用； (3) 将剩余原料药置于热风干燥箱中，于99°C干燥35-55分钟(优选于99°C干燥45分 钟)，取出，粉碎成细粉，备用； (4) 将步骤（1)-步骤（3)所得原料药粉混合，过110-150目筛(优选过130目筛)，加入 硬脂酸镁和蔗糖细粉(原料药粉：硬脂酸镁：蔗糖细粉=6:1. 3:1. 1)，搅拌均匀，压制成片， 即得。
【专利摘要】本发明公开了一种肝硬化患者清热利湿制剂，由下列原料药制备而成，均为重量份：车前子8-14；五灵脂9-18；山橘6-13；卡密8-12；枸杞子12-21；白芍6-13；郁金9-15；山茱萸10-15；五味子7-18；肉桂9-16；茯苓12-17；麦冬11-20；茯神14-18；知母9-16。本发明的优良效果还表现在：本发明将传统药性与中药现代药理有机结合，遣药组方，增进疗效；服用方便，安全、无副作用；本中药不仅具有清热利湿、消痈散结、疏肝解郁的功效，还能增强肝组织微循环，预防肝纤维化；是治疗肝硬化的理想药物，具有标本兼治之功效。
【IPC分类】A61K36-9066, A61K35-24, A61P1-16
【公开号】CN104587415
【申请号】CN201510084447
【发明人】聂玮
【申请人】聂玮
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2015年2月17日