备治疗焦虑症的 药物，又可采用20 (R)-人参皂苷Rg3与其它活性成分（例如与柴胡、黄芩、大黄、牡蛎、珍珠 母、小麦、红枣、枣仁、甘草、桂枝、半夏、茯神、麦冬、粳米、山药、莲子心、黑芝麻、姜及橘子皮 的提取物、维生素 C及其衍生物或维生素 E及其衍生物）共同组方，制备治疗焦虑症的复方 药物。
[0034] 具体实施例方式
[0035] 下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。但这些实施例仅限于说明本发明而不 用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体实验条件的实验方法，通常按照常规条 件，或按照厂商所建议的条件。
[0036] 以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，这些试验例包括了本 发明药物的药效学试验。
[0037] 实施例lRg3片剂
[0038] 按照如下配比制备Rg3片剂：
[0039] 人参皂苷Rg3 (含量98%) 200g 淀粉 1000 g 滑石粉 1% (12g) 硬脂酸镁 1% (12g)
[0040] 压制成10000片
[0041] 实施例2Rg3颗粒剂
[0042] 按照如下配比制备Rg3颗粒剂：
[0043] 人参皂苷Rg3 (含量98 % ) 300g
[0044] 微晶纤维素 1000 g
[0045] 制成 10000 粒
[0046] 实施例3Rg3胶囊剂
[0047] 按照如下配比制备Rg3胶囊剂：
[0048] 人参皂苷Rg3(含量98% ) IOg
[0049] 淀粉 1000 g
[0050] 装入胶囊，制成10000粒
[0051] 实施例4Rg3片剂
[0052] 按照如下配方制备Rg3片剂：
[0053] 人参皂苷Rg3 (含量63%) 50g 甘草提取物 100g 珍珠母提取物 50g 维生素 C 400g 淀粉 1000 g 滑石粉 1% (15. 5g)
[0054] 硬脂酸镁 1%(15. 5g)
[0055] 压制成10000片
[0056] 实施例5Rg3胶囊剂
[0057] 按照如下配方制备Rg3胶囊剂：
[0058] 人参皂苷Rg3 (含量63%) 100g 柴胡 100g 橘皮提取物 100g 维生素 C 600g 淀粉 1000 g
[0059] 装入胶囊中，制成10000粒
[0060] 实施例6Rg3颗粒剂
[0061] 按照如下配方制备Rg3颗粒剂：
[0062] 人参皂苷Rg3 (含量63%) 100g 茯神提取物 200g 莲子心提取物 200g 维生素 C 600g 蔗糖粉 5000g
[0063] 制成 10000 袋
[0064] 实施例7Rg3 口服液
[0065] 1、按照如下配方制备Rg3 口服液：
[0066] 人参皂苷Rg3 (含量98%) 4% 麦冬提取物 3% 黑芝麻提取物 3% 橘皮提取物 5% 葡萄糖糖浆 5%
[0067] 全方最终加去离子水至100%。
[0068] 2、取人参皂苷Rg3用少量乙醇溶解后、加入麦冬提取物、黑芝麻提取物、橘皮提取 物、葡萄糖糖浆，最后补加去离子水至100%，即得。
[0069] 试验例120 (R)-人参皂苷Rg3治疗焦虑症药效学实验
[0070] 1 实验
[0071] I. 1实验动物健康雄性昆明种小鼠50只，SPF级，体质量16~18g。实验动物合 格证号：0097976。许可证号：scxK (粤）2008-0002,由广东省医学实验动物中心提供。
[0072] 1.2 药品
[0073] 20(R)_人参皂苷Rg3(含量>98% )，大连富生天然药物开发有限公司生产，批号： 20120316 ;以中国药品生物制品检定所提供的标准品对照并进行HPLC测定，含量符合标定 值，含量测定值为98.2% ;
[0074] 试验用药Rg3的低、中、高剂量分别为临床成人等效剂量（按成人60kg体质量计 算）的2倍、4倍及8倍，用双蒸水配成所需浓度的混悬液，配好的药液存避光4°C冰箱中备 用。
[0075] 地西泮片，批号：100401，山东平原制药厂生产。
[0076] 成人抗焦虑每日地西泮片的用量为10mg，小鼠用量为临床成人等效剂量（按成人 60kg体质量计算），用双蒸水配成所需的混悬液，配好的药液存避光4°C冰箱中备用。
[0077] 1. 3实验装嚣
[0078] 高架十字迷宫参考文献（参考文献：1、魏伟，吴希美，李元建.药理实验方法学 [M].北京：人民卫生出版社，2010 :651-652. 2、吴立坤，张建军，李伟，等.采用高架十字 迷宫实验优选抗焦虑复方中药制剂中当归和川芎的制备工艺[J].中华中医药志，2009， 24(5) :641-645.)方法制作。本迷宫南木板制成（Icm厚），结构是两个相对的开放臂（长X 宽分别为35cmX5cm)，两个相对的封闭臂（长X宽X高分别为35cmX5cmX10cm)及一个 连接四只臂的中央平台（5cmX5cm)，即开放臂一中央平台一开放臂或封闭臂一中央平台一 封闭臂，此二者互相垂直成为"十"形状和围绕在开放臂边缘的Icm高的矮挡板组成（目的 是防止动物在探究过程中不慎滑下迷宫）；其中两个相对闭臂上部是敞开的。四个臂及中 央平台均为黑色，整体同定于木制支架上，使迷宫底板到距实验室地面50cm处。
[0079] 1. 4动物分组及给药小鼠随机分为5组，即正常对照组、阳性药物地西泮对照组、 20 (R)-人参皂苷Rg3低、中、高剂量组，每组10只。在广州中医药大学第一附属医院动物实 验中心SPF级动物实验室饲养，室温24°C，湿度45%，不限食水，保持安静。基础饲料常规 饲养1周后，其中20 (R)-人参皂苷Rg3片低剂量组按0. 9mg. kg'20 (R)-人参皂苷Rg3片 中剂量组按I. 8mg. kg4及20 (R)-人参皂苷Rg3片高剂量组按3. 6mg. kg4剂量给药；阳性 药物对照组给予已配制的地西泮混（I. 5mg. kg，悬液灌胃，正常对照组灌服等体积的双蒸 水。各组连续给药l〇d，于第10天末次灌胃Ih后，于10 :00-16 :00采用小鼠高架十字迷宫 进行行为测试。实验前5~7d每天抚摸动物1~2min，减少无关应激刺激对本实验的影 响。
[0080] 1. 5行为学观测疗法操作室内光线较暗（以I. 5M距离处能区分小鼠细微活动的最 低亮度为准）并保持恒亮，室温24度左右，保持安静。迷宫放置于操作问的一角。迷宫测 试前将每只小鼠放入一个35cmX 5cmX IOcm塑料盒中，任其自由探究5min后迅速置于迷宫 的中央平台处，使其头部正对其中一个开放臂，释放后即开始记录行为学各项指标.每只 小鼠测试5min :观测人员在距离测试箱I. 5m处分别观察记录动物的活动。
[0081] 1. 6行为学观察指标①进入开放臂次数（open armentrv，0E):进入到任一开放臂 的次数，以小鼠四个爪子均进入到臂内为准，中途一个爪子从该臂中完全退出则为该次进 入活动完成；②进入开放臂时间（open ;arm time, 0T)，单位：s ;③进入封闭臂次数（close arm entry，CE):进入到任一封闭臂的次数，以小鼠四个爪子均进入到臂内为准；④进入封 闭臂时间（close arm time，CT)，单位：s ;⑤ OE 百分率=OE / (OE+CE) X 100 %;⑥ OT 百分 率=OT / (0T+CT)X100% :⑦进入开放臂和封闭臂的总次数（0E+CE):表示大鼠的运动活 力；⑧向下探究次数（head dipping，HD):小鼠置身于中央平台或开放臂时，一边用前爪抓 住迷宫边缘，一边把头部和肩部伸出开放臂的边缘向迷宫外面探究的行为次数；⑨封闭臂 内后腿直立次数（rearing，RE):小鼠在封闭臂内前腿抬起以后腿支持使身体坚证的次数。
[0082] 1. 7统计学处理方法数据以均数土标准差（X土s)表示，运用统计软件SPSS17. 0 进行分析。先进行正态分布检验，计量资料进行单因素方差分析，方差不齐者用秩和检验。
[0083] 2 结果
[0084] 2·120(R)-人参皂苷Rg3对小鼠0E、0T、0E+CE的影响见表l。
[0085] 与正常对照组比较，阳性药物地西泮组和20 (R)-人参皂苷Rg3各组的OE和OT百 分率均有不同程度的增高，其中地西泮组、20 (R)-人参皂苷Rg3片高剂量组显著高于正常 对照组（P〈〇. 05)。与地西泮组比较，20 (R)-人参皂苷Rg3低、中、高剂量组的OE百分比差 异无统计学意义（P>〇. 05)。20(R)_人参皂苷Rg3高、中、低剂量组之间呈一定的量效关系， 但差异无统计学意义（P>〇. 05)。试验结果如表1所示。
[0086] 表1 20 (R)-人参皂苷Rg3对小鼠0E、OT和0E+CE的影响（X土 s)
[0087]
【主权项】
1. 20 (R)-人参皂苷Rg3在制备治疗焦虑症的药物或保健品中的应用。
2. 根据权利要求1所述的应用，其特征是所述药物由20 (R)-人参皂苷Rg3和药学上可 接受的载体组成。
3. 根据权利要求1或2所述的应用，其特征是所述药物以片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗 粒剂、糖浆剂、溶液剂、乳剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂、凝胶型、霜剂、酊剂、巴布剂、橡胶贴膏 剂或贴膏剂形式存在。
4. 根据权利要求1或2所述的应用，其特征是所述的20 (R)-人参皂苷Rg3的含量
5. 根据权利要求4所述的应用，其特征是所述所述的20 (R)-人参皂苷Rg3的含量为 1%~98%。
6. -种治疗焦虑症的药物或保健品，其特征是含有20 (R)-人参皂苷Rg3。
7. 根据权利要求6所述的药物，其特征是所述20 (R)-人参皂苷Rg3的重量与所述药物 或保健品的总重量之比为〇. 01-10 :1〇〇。
8. 根据权利要求6所述的药物，其特征是所述的20 (R)-人参皂苷Rg3的含量为> 1 %。
9. 根据权利要求8所述的药物，其特征是所述的20 (R)-人参皂苷Rg3的含量为1 %~ 98%。
10. 根据权利要求6所述的药物，其特征是还包括柴胡、黄芩、大黄、牡蛎、珍珠母、小 麦、红枣、枣仁、甘草、桂枝、半夏、茯神、麦冬、粳米、山药、莲子心、黑芝麻、姜、橘子皮的提取 物、维生素 C及其衍生物或维生素 E及其衍生物中的一种或多种。
【专利摘要】本发明公开了一种20(R)-人参皂苷Rg3在制备治疗焦虑症药物中的应用。试验证明，20(R)-人参皂苷Rg3治疗焦虑症的疗效显著，见效快、毒副作用小、是一种安全、高效、稳定、制备工艺简单的治疗焦虑症药物，适于工业化生产，易于推广。本发明为治疗焦虑症提供了一种新的药物来源。
【IPC分类】A61P25-22, A61K36-62, A61K36-8968, A61K31-704, A23L1-29, A61K36-752, A61K36-484
【公开号】CN104644653
【申请号】CN201310590013
【发明人】王凯乾, 富力, 鲁岐, 徐缓, 盖鑫
【申请人】富力
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2013年11月22日