相荧光色谱系统检测样品中舒必利的含量，利用统计学方法比较2组给药后脑中 及血液中的舒必利含量。结果，舒必利合用苏合香组的大鼠脑中和血中舒必利浓度明显高 于单用舒必利组，单用舒必利组大鼠血中和脑中舒必利的浓度比值为1 : 0.2,舒必利与苏 合香合用组血脑比增加为1 : 0.3,与单用舒必利组相比，舒必利与苏合香合用组的舒必利 脑浓度上升39 %，血浓度上升69 %。说明苏合香能够明显增加舒必利在大鼠脑中和血中的 浓度，苏合香能够促进舒必利透过胃肠屏障与血脑屏障。
[0016] 廣香：专家实验表明；廣香水剂、混悬剂静脉注射50mg/kg或侧脑室注射2. 5mg/ kg，可使安静清醒兔皮质脑电图（EEG)短时间去同步，部分动物拌有行为躁动，处于清醒警 戒状态，表明能兴奋大脑皮质增强皮质电活动；麝香水剂对麻醉兔有明显唤醒作用，侧脑室 注射比静脉注射更有效，以上说明麝香可能通过血脑屏障直接作用于中枢神经系统。
[0017] 石菖蒲：石菖蒲是传统的芳香开窍药之一，民间单用或与其他中药配伍使用广泛， 主要用于脑病的治疗，有确切的疗效，提示石菖蒲对BBB有一定作用。按照《中国药典》2005 版一部附录挥发油提取法甲法，提取挥发油，提取率约为1.58%，去油水煎液浓缩至Ig/ ml。采用气相色谱-质谱（GC/MS)联用仪检测挥发油样品中含有α-细辛醚、β-细辛 醚、愈创木烯、菖蒲烯酮，相同条件下检测服用挥发油后大鼠的脑脊液，结果显示α-细辛 醚，β-细辛醚可透过BBB进入脑脊液。采用液相色谱-质谱（HPLC/MS)联用仪测定去油 水煎液样品及灌服去油水煎液的大鼠脑脊液样品，检测到三个化合物，分子量分别为396， 452, 339,已知石菖蒲化合物中尚未包括。透射电镜下观察给药前后大鼠大脑皮层BBB的超 微结构，可发现石菖蒲各提取部分均可使BBB内皮细胞之间的紧密连接（tight junction， TJ)疏松，但BBB基本完整，尚未破坏。以冰片为阳性药，初步探讨石菖蒲各提取部分对伊 文思兰（EB)透过BBB的促进作用，即以EB在脑内的含量反映 BBB的通透性，统计分析表明 冰片在灌胃2. 5h后脑内EB含量显著高于空白组（P < 0. 01)，石菖蒲在11. 7g/kg剂量下自 给药0. 5h至2. 5h未见明显作用；延长石菖蒲给药时间，石菖蒲挥发油剂量为23. 4g/kg和 11. 7g/kg时，5h后脑内EB含量显著高于空白组（P < 0. 05)，且有剂量依赖性趋势；总药剂 量为11. 7g/kg时，5h后脑内EB含量显著高于空白组（P< 0.01)。石菖蒲各提取部分给予 小鼠灌胃一周后，腹腔注射苯妥英钠，采用HPLC方法检测苯妥英钠在脑内的浓度，结果显 示：石菖蒲总组动物脑内苯妥英钠的含量较高于未给石菖蒲组动物脑内的苯妥英钠含量， 4h后仍保持较高浓度（P < 0. 01)。利用HPLC-E⑶检测脑组织内5-羟色胺（5-HT)的浓度， 统计分析得：与空白组比较，挥发油组小鼠大脑中5-HT的含量增加 （P < 0. 05)，石菖蒲水 煎液组及总药组中5-HT的含量显著增加 （P < 0. 01)。应用Hela细胞系作为评价石菖蒲对 BBB上P-糖蛋白活性的载体，0.5h时石菖蒲各部分（挥发油、水煎液、总药）可明显增强长 春新碱（VCR)的细胞毒性（P< 0.01) ;8h后挥发油部分仍可明显增强VCR的细胞毒性（P < 〇. 01)，挥发油的药效维持时间明显长于阳性药维拉帕米（VER) (P < 0. 01) ;24h后，阳性 药及石菖蒲各部分对VCR的细胞毒性无明显影响（P> 0.05)。综上，石菖蒲能够影响大鼠 BBB的超微结构，增强BBB对EB的通透性，促进CNS药苯妥英钠进入脑内的含量增加，具有 开启BBB、引药入脑的药理作用。作用机制研究结果显示，石菖蒲调节5-HT的含量是其增加 BBB通透性的作用机制之一，此外，石菖蒲有很强的抑制Hela细胞膜上P-糖蛋白的药物外 排作用，这也是其增加 BBB通透性的作用机制。
[0018] 郁金：郁金所含的姜黄素有抑制老人痴呆症之效。促成痴呆症的主要原因，使淀粉 样蛋白（amyloid beta)纠缠在一起。姜黄素能令已纠缠在一起的淀粉样蛋白松绑。姜黄 素是一个强力的抗氧化及消炎的化学分子，能穿越门禁森严的血脑屏障，中和氧化物和有 氧化毒性的铜离子，除此之外.更能抑制引起发炎的一个细胞转录因子（NF kappa B)。因 此，姜黄素是一个保护脑组织，减少痴呆症的关键成分。在印度，痴呆症患者只有其他国家 的百分之十，姜黄素功不可没。
【发明内容】
[0019] 本发明的首要目的是提供20 (R)-人参皂苷Rg3预防或/和治疗痴呆症的性能和 功效，并提供20 (R)-人参皂苷Rg3新的药用用途，即在治疗、调理和改善痴呆症的药物或保 健食品中的新应用。
[0020] 本发明的另一目的是针对人参皂苷Rg3 口服吸收较差，通过血脑屏障差等临床应 用的不足，提供一种人参皂苷Rg3外用制剂。本发明的人参皂苷Rg3外用药物制剂直接涂 布于鼻翼两侧，颈部，耳后皮肤，用于治疗痴呆病症，尤其是治疗、预防阿尔茨海默病。
[0021] 为实现本发明的目的，本发明一方面提供20 (R)-人参皂苷Rg3在制备预防或/和 治疗痴呆病症药物或保健品中的应用。
[0022] 其中，所述的痴呆病症为阿尔茨海默病及血管性痴呆，优选为阿尔茨海默病。
[0023] 其中，所述药物由20(R)_人参皂苷Rg3和药学上可接受的载体组成。
[0024] 特别是，还包括人参油、川芎油、菖蒲油、麝香油或郁金油中的一种或多种。
[0025] 本发明中所述的20(R)_人参皂苷Rg3在用于预防或治疗痴呆症时，可以单独使 用，也可以通过含有20 (R)-人参皂苷Rg3的药物组合物的形式使用。
[0026] 本发明所述药物是通过口服、舌下、经皮、肌肉、皮下、皮肤黏膜、静脉等途径给药。
[0027] 本发明提供以20 (R)-人参皂苷Rg3为活性成分，用于预防或治疗痴呆症的药物制 剂和相应的药物剂型。所述药物制剂是以所述20 (R)-人参皂苷Rg3为有效活性成分，并包 括了药剂学上可接受的其它载体组分。
[0028] 其中，所述20 (R)-人参皂苷Rg3纯度彡80 %，优选为高于90 %，进一步优选为高 于 95 %。
[0029] 本发明所述药物以口服制剂、注射剂、局部给药制剂形式存在。其中所述口服制剂 包括片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂；注射剂包括注射液剂型或注射用冻 干粉针剂型；局部给药制剂包括霜剂、软膏剂、喷雾剂、气雾剂、贴剂、凝胶剂、滴鼻剂或巴布 剂。
[0030] 本发明中所述药物以片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、注射剂、 喷雾剂、气雾剂、贴剂、凝胶剂、滴鼻剂、巴布剂形式存在，即药物制剂包括片剂、胶囊剂、丸 齐?、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂、贴剂、凝胶剂、滴鼻剂、布剂等形 式，但不局限于以上形式。
[0031] 本发明再一方面提供一种含有20 (R)-人参皂苷Rg3的预防或/和治疗痴呆症的 药物或保健品。
[0032] 其中，所述药物或保健品中还包括人参挥发油、麝香挥发油、菖蒲挥发油、郁金挥 发油或川芎挥发油中的一种。
[0033] 特别是，所述药物或保健品中所述20 (R)-人参皂苷Rg3的含量> 80%，优选为高 于90%，进一步优选为高于95%。
[0034] 本发明人通过大量的现代科学研究，采用先进的分离纯化技术从人参药材中提取 其预防、治疗痴呆症的有效成分20 (R)-人参皂苷Rg3,并对20 (R)-人参皂苷Rg3及其相应 的药物制剂进行了抗痴呆的药效学、药理学研究，结果表明20 (R)-人参皂苷Rg3单体药理 作用清楚，抗痴呆功效强，毒副作用低，安全性高，为抗衰老提供一种高效低毒的药物。
[0035