] 与现有预防、治疗痴呆症的药物相比，本发明具有如下优点：
[0036] 1、本发明对已知化合物20(R)_人参皂苷Rg3发掘了新的药用价值，将其用于预 防、治疗痴呆症，并可制备成预防、治疗痴呆症的药物或保健食品，从而为人参药材的应用 开拓了一个新的领域。
[0037] 2、本发明的系列试验研究证明20 (R)-人参皂苷Rg3对预防、治疗痴呆症的功效显 著。人参皂苷Rg3对大脑皮质的AChE阳性神经纤维密度均有明显增高，表明人参皂苷Rg3 对阿尔茨海默病脑内胆碱能神经系统具有保护作用；人参皂苷Rg3对阿尔茨海默病大鼠模 型学习记忆影响实验中，大鼠在水迷宫游出时间短、错误次数少，说明人参皂苷Rg3能够明 显地提高阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力；人参皂苷Rg3能降低AD患者脑脊液中的 A β含量，用于临床治疗AD，能有效提高患者的智力和记忆力，改善认知功能和日常生活自 理能力。
[0038] 3、本发明的20 (R)-人参皂苷Rg3药理作用强，用于抗衰老的功效显著，见效快、毒 副作用小、安全性好，能够长期服用，具有良好的药用前景。
[0039] 4、本发明的产品原料来源丰富、价廉、临床使用安全，制备工艺简单，可制成各种 剂型，且服量小，使用方便，因此易于推广。
[0040] 说明书附图
[0041] 图1是人参皂苷Rg3 (A)和薯蓣皂苷（B)准分子离子[Μ-ΗΓ的二级全扫描质谱图；
[0042] 图2是利用LC/MS/MS法测定肝匀浆中人参皂苷Rg3(通道I，m/z 783. 8 - 160. 8) 及内标薯蓣皂苷（通道Π ，m/z 867. 5 - 721. 5)的典型色谱图；其中：(A)大鼠空白肝匀 浆；(B)大鼠空白肝匀浆中加入2ng/ml人参皂苷Rg3和100ng/ml内标薯蓣皂苷；（C)大鼠 口服给予l〇mg/kg人参阜苷Rg3 口服乳后脑髓液样品（10. 8ng/g)。 具体实施例：
[0043] 以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，这些试验例包括了本 发明药物的药效学试验。
[0044] 试验例1人参皂苷Rg3对阿尔茨海默病大鼠模型脑内胆碱能神经系统的保护作 用
[0045] 1.试验材料：
[0046] 20(R)_人参皂苷Rg3(纯度>98%)，大连富生天然药物开发有限公司生产，批号： 20120316 ;以中国药品生物制品检定所提供的标准品对照并进行HPLC测定，含量符合标定 值，测定值为98.2% ;
[0047] 将人参皂苷Rg3按照实施例7的配方及方法制备成外用洗剂，备用，大连富生制药 有限公司试制，批号：20120425 ;
[0048] 阳性药物：石杉碱甲，上海红旗制药厂生产，批号：20111215 ;
[0049] D-半乳糖：上海试剂二厂生产，批号：20110607。
[0050] 鹅膏覃氨酸（Ibotenic acid，ΙΒ0)，Sigma 公司生产，批号：20101224。
[0051] Wistar大鼠，15月龄初老年雌性，60只，体重300~450g，购自大连医科大学实验 动物中心，质量合格证号：SCXK (13) 2012-0003。
[0052] 2.实验方法与结果：
[0053] 2. 1 方法
[0054] 将Wistar大鼠60只，体重300~450g，随机分成6组，每组10只，按不同处理 方法分别命名为初老年正常对照组、初老年AD病模型组、阳性药物石杉碱甲组和人参皂苷 Rg3外用制剂高、中、低剂量组。大鼠分笼饲养，每笼4~5只，自然照明，随意饮水和进食。 初老年正常对照组大鼠腹腔及脑内注射生理盐水；初老年AD病模型组、阳性药物石杉碱甲 组和人参皂苷Rg3外用制剂高、中、低剂量组大鼠均腹腔注射半乳糖和脑内注射IBO ;石杉 碱甲组和人参皂苷Rg3高、中、低剂量组大鼠在D-半乳糖注射造模同时，再分别给予石杉 碱甲0. 3mg/kg/d和人参皂苷Rg310、5、2. 5mg/kg/d，人参皂苷Rg3涂于大鼠鼻翼两侧，均 连用药6周，然后进行脑内双侧Meynert核注射。Meynert核定位参照大鼠脑立体定位图 谱，定位坐标为AP-0. 8mm，Late 2. 6mm，DV 8. 2mm。脑内注射时，大鼠先经3%的戊巴比妥 钠（30mg/kg)麻醉后固定在脑立体定位仪上，将生理盐水溶解的IBO(每侧注射Iul含IBO 5ug)或Iul的生理盐水缓慢注人Meynert核，注射时间每侧持续5min，留针lOmin。其中 所有大鼠在造模结束后经4%多聚甲醛灌流取脑，后固定24h，改入蔗糖磷酸缓冲液中至脑 组织块下沉，恒温箱冰冻连续切片，片厚40mm。切片按Hedreen等推荐的方法行乙酰胆碱 酯酶（Acetycholinesterase，AChE)组织化学方法染色。观察额叶、顶叶、枕叶和内嗅皮质 (第II层）及海马结构中的海马CAl区多形层、辐射层、腔隙分子层和齿状回分子层等部分 的AChE阳性神经纤维密度，采用显微镜用测微尺，以阳性纤维与标准网格交点数计数AChE 阳性神经纤维密度。
[0055] 2.2 结果
[0056] 大鼠皮质和海马结构乙酰胆碱酯酶阳性神经纤维密度的测试结果见表1和表2， 结果均以（X土S)表示，采用SAS 6. 11统计软件包，进行单因素方差分析。显著性水平取a =0. 05。
[0057] 表1大鼠皮质AchE阳性神经纤维密度（X土S)
[0058]
【主权项】
1. 20 (R)-人参皂苷Rg3在制备预防或/和治疗痴呆病症药物或保健品中的应用。
2. 如权利要求1所述的应用，其特征是所述的痴呆病症为阿尔茨海默病或血管性痴 呆。
3. 如权利要求1或2所述的应用，其特征是所述药物由20 (R)-人参皂苷Rg3和药学上 可接受的载体组成。
4. 如权利要求1或2所述的应用，其特征是所述药物是通过口服、舌下、经皮、肌肉、皮 下、皮肤黏膜、静脉途径给药。
5. 如权利要求1或2所述的应用，其特征是所述药物以口服制剂、注射剂或局部给药制 剂形式存在。
6. 如权利要求5所述的应用，其特征是所述口服制剂包括片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗 粒剂、糖浆剂或溶液剂；注射剂包括注射液剂型或注射用冻干粉针剂型；局部给药制剂包 括霜剂、软膏剂、喷雾剂、气雾剂、滴鼻剂、凝胶剂或贴剂。
7. 如权利要求1或2所述的应用，其特征是所述20 (R)-人参皂苷Rg3的含量> 80 %。
8. -种预防或/和治疗痴呆症的药物或保健品，其特征是含有20 (R)-人参皂苷Rg3。
9. 如权利要求8所述的药物或保健品，其特征是还包括人参挥发油、麝香挥发油、菖蒲 挥发油、郁金挥发油或川芎挥发油中的一种。
10. 如权利要求8所述的药物或保健品，其特征是所述20 (R)-人参皂苷Rg3的含量超 过 80%。
【专利摘要】本发明公开了一种人参皂苷Rg3在制备用于防治脑痴呆药物或产品中的用途及其制备方法，属于药品及保健品领域，其产品包括人参皂苷Rg3的外用制剂、口服制剂和注射剂；通过使用增溶剂、透皮剂、促进透过血脑屏障吸收的试剂、提取物制备Rg3药物或组方制备Rg3复方药物，是达到药物透过血脑屏障和用于预防和治疗脑痴呆症。
【IPC分类】A61K31-704, A61K36-258, A61K36-9066, A23L1-29, A61P25-28, A61K36-236, A61K35-55
【公开号】CN104644658
【申请号】CN201410605796
【发明人】王凯乾, 富力, 付强, 刘正贤, 鲁岐, 盖鑫
【申请人】富力
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2014年10月31日
【公告号】WO2015074494A1