对化学性损伤的肝脏具有保护作用的组合物、制备方法及中药制剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及保健品领域，特别涉及对化学性损伤的肝脏具有保护作用的组合物、 其制备方法及中药制剂。
【背景技术】
[0002] 肝脏损伤是由病毒、药物、毒剂、酒精、缺氧等因素导致的肝脏病理改变。肝损伤的 发生机制较为复杂，可分为化学性和免疫性两种。化学性肝损伤可因酒精、环境中的化学毒 物及某些药物的作用而引起，其作用机制主要是化学物质进入肝脏后对质膜、自由基、线粒 体等造成损伤，或导致肝脏代谢紊乱今进而损伤肝脏功能。
[0003] 目前，临床上大部分化学性肝损伤是由酒精引起，由此引起的酒精性肝病亦成为 社会关注的焦点，包括轻症酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒 精性肝硬化。酒精性肝病的发病机制主要有（1)酒精及其代谢产物乙醛的直接肝毒性；（2) 氧化应激与活性氧自由基损伤；（3)细胞因子与内毒素介导的免疫炎症机制；(4)其他，如 局部组织缺氧、内质网应激、铁负荷增加、细胞凋亡等。其中，酒精及其代谢过程中产生的大 量活性氧自由基所引起的氧化应激被认为是酒精性肝病最重要的早期病理机制。摄入人体 的酒精迅速经胃肠道吸收入血，约有90%~95%在肝脏完成代谢转化。在肝脏内，乙醇先 由乙醇脱氢酶（ADH)等氧化形成乙醛，再经乙醛脱氢酶（ALDH)氧化形成乙酸，最后在外周 组织中降解为CO 2和水。在酒精代谢过程中，伴随着氧化态的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+) 向还原态的NADH转变，导致NAD+/NADH比值下降，从而使依赖于MD+的生化反应如三羧酸 循环、脂肪酸β氧化和氧化磷酸化、糖异生等受到抑制，造成糖脂代谢紊乱，从而引起肝脏 的脂肪变性。与此同时，代谢过程会产生超氧阴离子、H 2O2等自由基，使细胞内脂质过氧化 反应激活，蛋白质的结构和功能遭到破坏，细胞膜磷脂被降解，细胞膜的通透性和流动性改 变。酒精对肝脏和线粒体超氧化物歧化酶（SOD)的活性无明显影响，但可抑制肝脏和线粒 体谷胱甘肽过氧化物酶（GPXl)活性，造成还原型谷胱甘肽（GSH)耗竭，从而加剧肝脏的氧 化损伤。
[0004] 近年来，随着国内经济的发展，国内出现饮酒频繁化、饮酒人群年轻化、工作应酬 经常化，饮酒人群的人口数量增长速度加快。目前国内饮酒人群已经超过5亿人，因此开发 一种对酒精导致的化学性肝损伤有保护作用的产品则具有极高的市场价值。
【发明内容】
[0005] 本发明解决的技术问题在于提供一种对化学性损伤的肝脏具有保护作用的组合 物及其制备方法，该组合物可以有效保护肝脏。
[0006] 本发明公开了一种对化学性损伤的肝脏具有保护作用的组合物，由如下重量份的 组分制成：
[0007] 葛根 1~5重量份； 枳犋子 1~3重量份； 桑椹 1~3重量份； 益智仁 1~2重量份； 姜黄提取物 0.1~0.4重量份。
[0008] 优选的，包括：
[0009] 葛根1重量份 枳犋子1重量份
[0010] 桑椹1重量份 益智仁1重量份
[0011] 姜黄提取物0. 1重量份。
[0012] 优选的，包括：
[0013] 葛根5重量份 枳犋子3重量份
[0014] 桑椹3重量份 益智仁2重量份
[0015] 姜黄提取物4重量份。
[0016] 优选的，包括：
[0017] 葛根3重量份 枳犋子2重量份
[0018] 桑椹2重量份 益智仁1.5重量份
[0019] 姜黄提取物〇· 25重量份。
[0020] 优选的，所述姜黄提取物的制备方法为：
[0021] 取姜黄粉碎，以8~12倍量的50%乙醇提取1~5次，每次2~5h，提取温度 60°C，合并提取液，滤过，浓缩至姜黄与干膏的质量比为10 :1，得姜黄提取物。
[0022] 本发明公开了一种对化学性损伤的肝脏具有保护作用的组合物的制备方法，包括 以下步骤：
[0023] ⑷葛根1~5重量份，枳犋子1~3重量份，桑椹1~3重量份，益智仁1~2重 量份混合，加入8~12倍量的水，提取1~3次，减压浓缩至密度为I. 0~I. 3g/ml，喷雾干 燥后得到干粉；
[0024] (B)将所述干粉与姜黄提取物0. 1~0. 4重量份混合，得到对化学性损伤的肝脏具 有保护作用的组合物。
[0025] 优选的，所述提取的温度为80~100°C，提取的时间为0. 5~3小时。
[0026] 本发明还公开了上述技术方案所述的制备方法制得的组合物。
[0027] 本发明还公开了一种治疗化学性肝损伤的中药制剂，其特征在于，由上述技术方 案所述的组合物及药学上可接受的辅料制成。
[0028] 本发明还公开了上述技术方案所述的组合物在制备对化学性损伤的肝脏具有保 护作用的保健品中的应用。
[0029] 与现有技术相比，本发明的对化学性损伤的肝脏具有保护作用的组合物，由如下 重量份的组分制成：葛根1~5重量份；枳犋子1~3重量份；桑椹1~3重量份；益智仁 1~2重量份；姜黄提取物0. 1~0. 4重量份。其中，葛根可通过清除自由基和抗脂质过氧 化途径而降低血黏度，促进血液循环，减少对肝脏及其他各系统的损害，起到保肝健脑等 作用；枳犋子可降低血中乙醇浓度，增强肝中ADH活性，通过抑制消化道对乙醇的吸收，从 而起到有效的降醇解酒作用；桑椹能够提高肝脏中过氧化物酶的活性，抗氧化能力高于合 成抗氧化剂BHA，羟基自由基清除率为79. 57%，脂质过氧化抑制率为97. 79%，因此抑制其 过氧化是保护肝脏的有效途径，从而对化学性肝损伤有保护能力；益智仁具有较强的抗疲 劳、耐缺氧、耐高温作用，可使处于应激状态下的机体体力增强，即通过改变应激作用来对 机体器官的损伤进行明显的保护作用；姜黄提取物中的主要成分是姜黄素，姜黄素可明显 降低微囊藻粗毒素染毒小鼠血浆中谷丙转氨酶（ALT)、乳酸脱氢酶（LDH)和谷胱甘肽-S转 移酶（GST)的含量，提高染毒小鼠 SOD活性、降低肝丙二醛（MDA)水平，对藻毒素引起的肝 脏过氧化损伤具有显著的保护作用，还可抑制肝细胞的胶原纤维化，减轻肝脏的纤维化作 用。因此，上述几种物质复配后，相互作用，对化学性肝损伤具有较好的抑制作用，从而起到 保护肝脏的作用。
【具体实施方式】
[0030] 为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是 应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的 限制。
[0031] 本发明实施例公开了一种对化学性损伤的肝脏具有保护作用的组合物，由如下重 量份的组分制成：
[0032] 葛根 1~5重量份； 积犋子 1~3重量份； 桑椹 1~3重量份； 益智仁 1~2重量份； 姜黄提取物 0.1~0.4重量份。
[0033] 在本发明中，选用的组分如葛根、枳犋子、桑葚、益智仁和姜黄提取物均为市售产 品。其中姜黄提取物中姜黄素含量不低于90%，优选为河南中大生物工程有限公司生产的 姜黄提取物。所述姜黄提取物也可以按照本领域技术人员熟知的方式制备，所述姜黄提取 物的制备方法优选为：
[0034] 取姜黄粉碎，以8~12倍量的50%乙醇提取1~5次，每次2~5h，提取温度 60°C，合并提取液，滤过，浓缩至姜黄与干膏的质量比为10 :1，得姜黄提取物。
[0035] 所述姜黄提取物的制备方法更优选为：
[0036] 取姜黄粉碎，以10倍量的50%乙醇提取2次，每次2. 5h，提取温度60°C，合并提取 液，滤过，浓缩至姜黄与干膏的质量比为10 :1，得姜黄提取物。
[0037] 根据药理学上的分析：葛根可通过清除自由基和抗脂质过氧化途径而降低血黏 度，促进血液循环，减少对肝脏及其他各系统的损害，起到保肝健脑等作用；枳犋子可降低 酒后血中乙醇浓度，增强肝中ADH活性，其机制是通过抑制消化道对乙醇的吸收，从而起到 有效的降醇解酒作用；桑椹能够提高肝脏中过氧化物酶的活性，抗氧化能力高于合成抗氧 化剂BHA，羟基自由基清除率为79. 57%，脂质过氧化抑制率为97. 79%，而乙醇在肝脏中代 谢的3个途径均会产生自由基与活性氧，引发氧化应激反应，诱发肝脏组织损伤，因此抑制 其过氧化是保护肝脏的有效途径，从而对化学性损伤的肝脏具有保护能力；益智仁具有较 强的抗疲劳、耐缺氧、耐高温作用，可使处于应激状态下的机体体力增强，即通过改变应激 作用来对机体器官的损伤进行明显的保护作用；姜黄提取物中的主要成分是姜黄素，姜黄 素可明显降低微囊藻粗毒素染毒小鼠血浆中谷丙转氨酶（ALT)、乳酸脱氢酶（LDH)和谷胱 甘肽-S转移酶（GST)的含量，提高染毒小鼠 SOD活性、降低肝丙二醛（MDA)水平，对藻毒素 引起的肝脏过氧化损伤具有显著的保护作用，还可抑制肝细胞的胶原纤维化，减轻肝脏的 纤维化作用。
[0038] 在本发明提供的一些实施例中，本发明提供的对化学性损伤的肝脏具有保护作用 的组合物由如下重量的组分制成：
[0039] 葛根1重量份 枳犋子1重量份
[0040] 桑椹1重量份 益智仁1重量份
[0041 ] 姜黄提取物0. 1重量份
[0042] 在本发明提供的一些实施例中，本发明提供的对化学性损伤的肝脏具有保护作用 的组合物由如下重量的组分制成：
[0043] 葛根5重量份 枳犋子3重量份
[0044] 桑椹3重量份 益智仁2重量份
[0045] 姜黄提取物0.4重量份。
[0046] 在本发明提供的另外一些实施例中，本发明提供的对化学性损伤的肝脏具有保护 作用的组合物由如下重量的组分制成：
[0047] 葛根3重量份 枳犋子2重量份
[0048] 桑椹2重量份 益智仁1. 5重量份
[0049] 姜黄提取物0· 25重量份。
[0050] 本发明公开了一种对化学性损伤的肝脏具有保护作用的组合物的制备方法，包括 以下步骤：
[0051] ⑷葛根1~5重量份，枳犋子1~3重量份，桑椹1~3重量份，益智仁1~2重 量份混合，加入8~12倍量的水，提取1~3次，减压浓缩至密度为I. 0~I. 3g/ml，喷雾干 燥后得到干粉；
[0052] (B)将所述干粉与姜黄提取物0. 1~0. 4重量份混合，得到对化学性损伤的肝脏具 有保护作用的组合物。
[0053] 作为优选，所述提取的温度为80~100°C，所述提取的时间为每次0. 5~3小时。
[0054] 作为优选，所述减压浓缩的温度为60~70°C。
[0055] 作为优选，所述喷雾干燥时的热空气进口温度为150~200°C，出口温度为60~ KKTC0
[0056] 本发明还提供了上述制备方法制得的组合物。
[0057] 本发明还提供了一种治疗化学性肝损伤的中药制剂，由上述的组合物剂药学上可 接受的辅料制成。所述辅料优选为微晶纤维素、硬脂酸镁、交联羧甲基纤维素钠、甲基硅油、 乳糖、蔗糖、甘露醇或山梨醇、玉米淀粉、小麦淀粉、稻米淀粉、马铃薯淀粉、明胶、黄芪胶、聚