皮肤屏障功能或痔的重组人源胶原蛋白产品及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及用于皮肤屏障功能损伤或痔疮的重组人源胶原蛋白系列产品，具体涉 及医用重组人源胶原蛋白功能敷料(喷雾型)、医用皮肤胶原修复功能敷料、医用重组人源 胶原蛋白功能敷料(凝胶型)、胶原创伤止血材料(痔疮型)。
【背景技术】
[0002] 一、皮肤屏障功能 皮肤屏障功能的主要基础结构是角质层、表皮脂质与天然保湿因子等。狭义的皮肤屏 障主要指物理性屏障，由角质层、结构性脂类和皮肤脂膜构成，其中前两者构成的类似砖墙 结构是皮肤屏障的重要组成，而皮肤脂膜则是皮肤屏障的最外层防线。
[0003] 皮肤屏障功能防止水分丢失与外界环境侵袭，受皮肤生理、病理变化与外界环境 等多因素影响，当屏障功能受损时，一些皮肤疾病如(皮炎、湿疹、瘙痒症、银屑病、色素沉 着、痤疮等）发病率增加，原有皮肤病症状加重。一些治疗皮肤病的有创治疗不仅能引起皮 肤屏障功能的破坏，如(激光治疗、手术切除等治疗方法)，如果创面迁延不愈可以引起创面 皮肤色素沉着或瘢痕形成。
[0004] 近年来有研究发现，存在皮肤屏障功能受损的患者逐年递增。首先，皮脂分泌过 多、皮脂组分的变化影响了表皮脂质的完整性；另外，患者外用药物、化妆品或不合适的护 肤品等物质也会进一步破坏皮肤屏障功能。皮肤屏障功能受损使得皮肤炎症反应程度增 加、皮肤耐受性下降，继而导致患者对疗效不满意、依从性下降，最终影响临床治疗效果。因 此帮助皮损患者恢复屏障功能，不但对缓解炎症反应有一定的帮助，还可以提高患者对治 疗的依从性，最终提高临床治疗效果，降低各类皮肤病复发率。
[0005] 皮炎、湿疹是皮肤科较常见的炎症性皮肤病，表现为皮肤水肿、红斑、丘疹、脱屑 等，病理生理表现主要是由于表皮细胞间水肿，使得细胞间隙增大，皮肤砖墙结构不稳定， 破环了原有皮肤屏障，经皮肤水分流失增多；炎性细胞浸润，影响了皮肤正常的代谢，使得 脂质、天然保湿因子及抗炎因子减少，皮肤变得干燥、脱屑，更易敏感；由于皮肤屏障受损， 皮肤抵御外界刺激能力下降，可诱发和加重湿疹发生，还容易继发感染。研究者提出湿疹表 皮脂质合成减少，角质层含水量下降，皮肤屏障功能被破坏，使外源性的抗原容易透过皮肤 进入体内，被抗原呈递细胞呈递后引起变态反应。因此，皮肤屏障功能破坏是湿疹发病的重 要致病因素。
[0006] 然而，在临床上，修复皮肤屏障功能产品尚欠缺，现有化妆品提到了皮肤屏障功能 的修复，但其原料基本停留在精细化工的水平上，患者使用后常常出现皮肤不适甚至过敏 等现象，有时候反而加重了皮肤屏障的损伤。
[0007] 二、痔 痔（Hemorrhoids)是一种常见病，多发病。人类对痔的认识、治疗由来已久。在漫长的 研究过程中，人类对痔的成因提出了许许多多的理论学说，相应的治疗手段也是层出不穷。
[0008] 1975年，Thomon提出的关于痔的新概念奠定了痔的现代概念的理论基础。他认 为痔是直肠下端的唇状的肉赘或肛垫，是人体解剖的正常结构。1994年Loder等进一步提 出内痔发生的肛垫下移学说，即其发生是由于固定肛垫的悬韧带Treitz肌和Park韧带发 生损伤或断裂，导致肛垫的脱垂和下移引起。基于上述理论又结合我国的特点，为更好地 规范痔的诊治，中华医学会外科分会肛肠外科学组2000年4月于成都制定了《痔诊治暂行 标准》，即：（1)痔的定义：痔是肛垫病理性肥大、移位及肛周皮下血管丛血流瘀滞形成的团 块。（2)痔的分类：内痔、外痔及混合痔。（3)痔的临床表现及内痔的分度：1度：便时带血， 无内痔脱出，便后可自行停止。II度：便时带血，内痔脱出，便后可自行回纳。III度：便时 带血，内痔脱出或久站、咳嗽、劳累、负重时内痔也脱出，需用手回纳。IV度：内痔脱出，不能 回纳，可伴绞窄嵌顿。外痔的临床表现：肛门不适、潮湿不洁，可伴发血栓形成及皮下血肿。 混合痔的临床表现：内痔和外痔的症状同时存在。
[0009] 痔的发病原因颇多，久坐、久站、劳累等使人体长时间处于一种固定体位，从而影 响血液循环，使盆腔内血流缓慢和腹内脏器充血，引起痔静脉过度充盈、曲张、隆起、静脉壁 张力下降而引起痔疮。若运动不足，肠蠕动减慢，粪便下行迟缓或因习惯性便秘，从而压迫 静脉，使局部充血和血液回流障碍，引起痔静脉内压升高，静脉壁抵抗力降低，也可导致痔 疮发病率增高。
[0010] 痔的治疗一般分为非手术治疗和手术治疗两种。非手术治疗一般认为无症状的痔 无须治疗，重点应放在消除症状上，常见的有口服药物治疗、外用药物治疗、注射及套扎疗 法等。手术治疗主要适用于III、IV期内痔及经非手术方法治疗症状不能缓解的患者，包括 外剥内扎法、痔环状切除术、多普勒引导下痔动脉结扎术、吻合器痔切除术等。
[0011] 毋庸置疑，探索一种疗效可靠、操作简便、并发症少、复发率低的方法仍是目前及 今后治疗痔的研究方向。
【发明内容】
[0012] 本发明为了解决皮肤屏障功能损伤或内痔方面产品缺乏的问题，提供了一系列 重组人源胶原蛋白产品一医用皮肤胶原修复功能敷料、医用重组人源胶原蛋白功能敷料 (凝胶型)、医用重组人源胶原蛋白功能敷料(喷雾型)、胶原创伤止血材料(痔疮型)，本发明 还提供了这一系列产品的制备方法。
[0013] 本发明是采用如下技术方案实现的： 1、用于皮肤屏障功能损伤的重组人源胶原蛋白产品一医用皮肤胶原修复再生功能 敷料，包括以下质量浓度的各组分： 重组人源胶原蛋白 0. 05~1% ; 保湿润肤剂：透明质酸钠 0. 05~1%， 甘油 0· 3~6%， 凡士林 0· 2~4%, 氢化卵磷脂 0. 15~3%， 聚二甲基硅氧烷 0.2~4%， 汉生胶 0. 1~1%， 丁二醇 0· 2 ~4%， 白矿油 0. 8~10%， 二丙二醇 0· 3~6%， 葵花籽油 0. 6~10%， 维生素 E 0. 1~1%， 维生素 C 0. 1~1% ; 助溶剂：硬脂酸 0. 2~4%， 18 醇 0· 3 ~6% ; 抑菌防腐剂：苯氧乙醇 0. 1~1%， 尼泊金甲酯钠 0.05~3%， 尼泊金丙酯钠 0. 01~2% ; 水 余量。
[0014] 用于皮肤屏障功能损伤的重组人源胶原蛋白产品--医用皮肤胶原修复再生功 能敷料的制备方法，包括以下步骤： 先将保湿润肤剂和助溶剂溶解到纯水中，搅拌均匀，然后加入用0. 22 μ m的膜过滤过 的重组人源胶原蛋白，继续搅拌，得到均匀体系，再加入抑菌防腐剂，然后用纯水将余量补 足，搅拌均匀，最后将得到的敷料调节PH值至5. 5到7. 5之间，即得成品。
[0015] 2、用于皮肤屏障功能损伤的重组人源胶原蛋白产品--医用重组人源胶原蛋白 功能敷料(凝胶型)，包括以下质量浓度的各组分： 重组人源胶原蛋白 0. 05~1% ; 透明质酸钠 0. 05~1% ; 甘油 0· 1~2% ; 抑菌防腐剂：苯氧乙醇 0. 1~1%， 尼泊金甲酯钠 0.05~3%， 尼泊金丙酯钠 0. 01~2% ; 水 余量。
[0016] 用于皮肤屏障功能损伤的重组人源胶原蛋白产品--医用重组人源胶原蛋白功 能敷料(凝胶型）的制备方法，包括以下步骤： 先将透明质酸钠、甘油溶解到纯水中，搅拌均匀，然后加入用〇. 22 μ m的膜过滤过的重 组人源胶原蛋白，继续搅拌，得到均匀体系，再加入抑菌防腐剂，然后用纯水将余量补足，搅 拌均匀，最后将得到的敷料调节PH值至5. 5到7. 5之间，即得成品。
[0017] 3、用于皮肤屏障功能损伤的重组人源胶原蛋白产品--医用重组人源胶原蛋白 功能敷料(喷雾型)，包括以下质量浓度的各组分： 重组人源胶原蛋白 0. 05~1% ; PBS缓冲液：磷酸二氢钠 0. 1~2%， 氯化钠 （λ 5~3% ; 抑菌防腐剂：苯氧乙醇 0. 1~1%， 尼泊金甲酯钠 0.05~3%， 尼泊金丙酯钠 0. 01~2% ; 水 余量。
[0018] 用于皮肤屏障功能损伤的重组人源胶原蛋白产品--医用重组人源胶原蛋白功 能敷料(喷雾型）的制备方法，包括以下步骤： 先将尼泊金甲酯钠和尼泊金丙酯钠溶解到纯水中，搅拌均匀，再加入PBS缓冲液，然后 加入用0. 22μπι的膜过滤过的重组人源胶原蛋白，继续搅拌，得到均匀体系，再加入苯氧乙 醇，然后用纯水将余量补足，搅拌均匀，最后将得到的敷料调节PH值至5. 5到7. 5之间，即 得成品。
[0019] 4、用于内痔的重组人源胶原蛋白产品--胶原创伤止血材料(痔疮型)，包括以下 质量浓度的各组分： 重组人源胶原蛋白 0. 05~1% ; 泊洛沙姆407 10~30% ; 泊洛沙姆188 0· 5~6% ; 甘油 1~4% ; 抑菌防腐剂：苯氧乙醇 0. 1~1%， 尼泊金甲酯钠 0.05~3%， 尼泊金丙酯钠 0. 01~2%， 氯己定 0· 1~1% ; 水 余量。
[0020] 用于皮肤屏障功能损伤的重组人源胶原蛋白产品一胶原创伤止血材料(痔疮 型）的制备方法，包括以下步骤： 先将泊洛沙姆（407和188)、甘油溶解到纯水中，搅拌均匀，然后加入用0. 22 μ m的膜过 滤过的重组人源胶原蛋白，继续搅拌，得到均匀体系，再加入抑菌防腐剂，然后用纯水将余 量补足，搅拌均匀，最后将得到的敷料调节PH值至4. 5到7