鼻腔给药不仅吸收迅速，且可显著提高药物的生物利用度。结果见图 2〇
[0026] 本发明采用大鼠在体鼻灌流模型，对比考察同等药物浓度下匪灌流液和 NM-CD-FNL灌流液的NM经鼻吸收情况。结果，与NM相比，本发明脂质体NM-CD-FNL鼻粘膜 累积经时吸收速率和吸收量均有所提高，表明NM-CD-FNL具有更好的鼻粘膜吸收特性。（参 见研究试验1)
[0027] 本发明采用蟾蜍上颚模型，考察匪和NM-⑶-FNL的纤毛毒性，与此同时考察了不 同膜软化剂的纤毛毒性情况，作为处方设计和优选的基础。结果显示，与阴性对照组（生理 盐水组）相比，匪组的纤毛摆动时间显著下降（P〈〇. 01) ,NM-FNL组亦有明显下降差异显著 (P〈0. 05)，而NM-CD-FNL组与生理盐水组情况无明显差异（PM). 05)。说明NM-CD-FNL可明 显减小匪对鼻粘膜的刺激性，提高用药安全性。（参见研究试验2。）
[0028] 本发明的优点是：本发明结合环糊精包合物和柔性纳米脂质体各自的优势，以脂 溶性药物尼莫地平（Nimodipine，NM)为模型药，采用环糊精包合技术，增强NM的水溶性。进 一步制备NM环糊精包合物柔性纳米脂质体（Nimodipine Cyclodextrin complex flexible Nano-liposomes, NM-⑶-FNL)，不仅可有效的提高匪柔性纳米脂质体的稳定性，减少匪对 鼻粘膜的直接暴露，降低药物的毒副作用，提高鼻腔用药安全性，而且吸收迅速，可显著提 高药物的生物利用度，有利于NM药理作用快速且充分地发挥。
[0029] 下面结合附图和【具体实施方式】对本发明作进一步叙述，以便公众对
【发明内容】
有更 深入的了解，并非对本发明的限制，凡依照本发明公开内容所做的任何本领域的等同替换， 均属于本发明的保护范围。
【附图说明】
[0030] 图1为NM-⑶-FNL在水中的分散形态。
[0031] 图2为大鼠灌胃、鼻腔给药后匪的药时曲线。
【具体实施方式】
[0032] 实施例1
[0033] -、处方：
[0034] 尼莫地平-β环糊精包合物0. 025g(尼莫地平与β环糊精的质量比为1 :3)
[0035] β-环糊精 〇.3g 磷脂 〇.15g 胆固醇 0.03 g 聚氧乙烯氢化蓖麻油40 0.075 g PBS缓冲液 15 mL 无水乙醇 适量
[0036] 蒸馏水 适量
[0037] 二、制法：
[0038] 1、饱和水溶液法制备尼莫地平-β -环糊精包合物
[0039] 分别称取尼莫地平0.1 g和β环糊精0. 3g，在50°C将尼莫地平溶解于适量无水乙 醇（Iml)、将β环糊精加入蒸馏水制成饱和水溶液；将尼莫地平乙醇溶液分别逐滴缓慢加 入β -环糊精饱和水溶液中，50°C水浴搅拌3小时；4°C保存过夜，抽滤，水洗，再用适量无水 乙醇洗去残留尼莫地平，40°C干燥1小时，即得尼莫地平-β环糊精包合物（ΝΜ-β -⑶）。
[0040] 2、薄膜分散法制备尼莫地平包合物柔性纳米脂质体
[0041] 将磷脂0. 15g、胆固醇0.03g加至梨形瓶，超声溶于适量的无水乙醇（25ml)中， 形成脂质溶液，45°C减压旋转蒸发除去乙醇，至瓶壁形成一层薄膜，继续旋转lOmin，使乙 醇蒸发完全；步骤（1)得到的尼莫地平-β环糊精包合物〇.〇25g及聚氧乙烯氢化蓖麻油 40(Cremophor RH40)0. 075g加入15mL PBS缓冲液，于50°C搅拌lh，将药物的PBS溶液趁热 倒入梨形瓶中，反复振荡洗脱膜材，水化完全后，探头超声3min (3s/次，间隔3s，60次），即 得尼莫地平-β环糊精包合物柔性纳米脂质体（NM-CD-FNL)。图1为NM-CD-FNL在水中的 分散形态。脂质体中尼莫地平的浓度为4. 2% w/v (每mL脂质体中含尼莫地平42 μ g)。
[0042] 实施例2
[0043] -、处方
[0044] 尼莫地平-β环糊精包合物0. 025g(尼莫地平与β环糊精的质量比为1 :10)
[0045] 磷脂 1.5 g 胆固醇 0.8 g 聚山梨酷-80 0.8 g PBS缓冲液 IOmL 无水ZJI 适量 蒸馈水 适量
[0046] 二、制法：
[0047] 1、饱和水溶液法制备尼莫地平-环糊精包合物
[0048] 分别称取尼莫地平0.1 g和β环糊精1.0 g，在40°C将尼莫地平溶解于适量无水乙 醇（Iml)、将β环糊精加入蒸馏水制成饱和水溶液；将尼莫地平乙醇溶液分别逐滴缓慢加 入β -环糊精饱和水溶液中，40°C水浴搅拌1小时；4°C保存过夜，抽滤，水洗，再用适量无水 乙醇洗去残留尼莫地平，40°C干燥1小时，即得尼莫地平-β环糊精包合物（ΝΜ-β -⑶）。 [0049] 2、薄膜分散法制备尼莫地平包合物柔性纳米脂质体
[0050] 将磷脂I. 5g、胆固醇0. Sg加至梨形瓶，超声溶于适量的无水乙醇（30ml)中，形成 脂质溶液，45°C减压旋转蒸发除去乙醇，至瓶壁形成一层薄膜，继续旋转lOmin，使乙醇蒸发 完全；步骤（1)得到的尼莫地平-β环糊精包合物0. 〇25g及聚山梨酯-800. 8g加入IOmL PBS缓冲液，于50°C搅拌lh，将药物的PBS溶液趁热倒入梨形瓶中，反复振荡洗脱膜材，水化 完全后，探头超声Imin (3s/次，间隔2s)，即得尼莫地平-β环糊精包合物柔性纳米脂质体 (ΝΜ-⑶-FNL)。脂质体中尼莫地平的浓度为2. 3% w/v (每mL脂质体中含尼莫地平23 μ g)。
[0051] 实施例3
[0052] -、处方：
[0053] 尼莫地平-β环糊精包合物0. 025g(尼莫地平与β环糊精的质量比为1 :1)
[0054] 磷脂 1.5 g 胆固醇 0.015 g 山梨糖醇甘油酸酯 0.013 g PBS缓冲液 25 mL 无水乙醇 适量 蒸馏水 适量
[0055] 二、制法：
[0056] 1、饱和水溶液法制备尼莫地平-β -环糊精包合物
[0057] 分别称取尼莫地平0.1 g和β环糊精0. lg，在65°C将尼莫地平溶解于适量无水乙 醇（Iml)、将β环糊精加入蒸馏水制成饱和水溶液；将尼莫地平乙醇溶液分别逐滴缓慢加 入β -环糊精饱和水溶液中，65°C水浴搅拌5小时；4°C保存过夜，抽滤，水洗，再用适量无水 乙醇洗去残留尼莫地平，40°C干燥1小时，即得尼莫地平-β环糊精包合物（ΝΜ-β -⑶）。
[0058] 2、薄膜分散法制备尼莫地平包合物柔性纳米脂质体
[0059] 将磷脂I. 5g、胆固醇0. 015g加至梨形瓶，超声溶于适量的无水乙醇（20ml)中，形 成脂质溶液，45°C减压旋转蒸发除去乙醇，至瓶壁形成一层薄膜，继续旋转lOmin，使乙醇蒸 发完全；步骤（1)得到的尼莫地平-β环糊精包合物〇.〇25g及山梨糖醇甘油酸酯0.013g 加入25mL PBS缓冲液，于50°C搅拌lh，将药物的PBS溶液趁热倒入梨形瓶中，反复振荡洗 脱膜材，水化完全后，探头超声5min (3s/次，间隔5s)，即得尼莫地平-β环糊精包合物柔性 纳米脂质体（ΝΜ-⑶-FNL)。脂质体中尼莫地平的浓度为5 % w/v (每mL脂质体中含尼莫地 平 50 μ g)。
[0060] 实施例4
[0061] -、处方：
[0062] 尼莫地平-β环糊精包合物0. 025g(尼莫地平与β环糊精的质量比为1 :2)
[0063] 憐脂 0.2 g 胆固醇 0.02 g 油酸聚乙二醇甘油酯 0.02 g PBS缓冲液 IOmL 无水乙醇 适量 蒸馏水 适量
[0064] 二、制法：
[0065] 1、饱和水溶液法制备尼莫地平-β -环糊精包合物
[0066] 分别称取尼莫地平0.1 g和β环糊精0. 2g，在50°C将尼莫地平溶解于适量无水乙 醇（Iml)、将β环糊精加入蒸馏水制成饱和水溶液；将尼莫地平乙醇溶液分别逐滴缓慢加 入β -环糊精饱和水溶液中，50°C水浴搅拌3小时；4°C保存过夜，抽滤，水洗，再用适量无水 乙醇洗去残留尼莫地平，40°C干燥1小时，即得尼莫地平-β环糊精包合物（ΝΜ-β -⑶）。
[0067] 2、薄膜分散法制备尼莫地平包合物柔性纳米脂质体
[0068] 将磷脂0.2g、胆固醇0.02g加至梨形瓶，超声溶于适量的无水乙醇（25ml)中，形 成脂质溶液，45°C减压旋转蒸发除去乙醇，至瓶壁形成一层薄膜，继续旋转lOmin，使乙醇蒸 发完全；步骤（1)得到的尼莫地平-β环糊精包合物〇.〇25g及油酸聚乙二醇甘油酯0.02g 加入IOmL PBS缓冲液，于50°C搅拌lh，将药物的PBS溶液趁热倒入梨形瓶中，反复振荡洗 脱膜材，水化完全后，高压均质机进行匀化，过0.22 μ微孔滤膜，即得尼莫地平-β环糊精 包合物柔性纳米脂质体（ΝΜ-⑶-FNL)。脂质体中尼莫地平的浓度为8. 3% w/v (每mL脂质 体中含尼莫地平83 μ g)。
[0069] 实施例5
[0070] -、处方：
[0071] 尼莫地平-HP-β环糊精包合物0. 025g (尼莫地平与HP-β环糊精质量比为1 :5)
[0072] 磷脂 0.4 g 胆固醇 0.08 g 聚山梨酯-80 0.08 g PBS缓冲液 20mL 无水乙醇 适量 蒸馏水 适量
[0073] 二、制法：
[0074] 1、饱和水溶液法制备尼莫地平-HP- β -环糊精包合物
[0075] 分别称取尼莫地平0.1 g和羟丙基-β -环糊精（HP- β环糊精）0. 5g，在50°C将尼 莫地平溶解于适量无水乙醇（1ml)、将环糊精加入蒸馏水制成饱和水溶液；将尼莫地平乙 醇溶液分别逐滴缓慢加入环糊精饱和水溶液中，50°C水浴搅拌3小时；4°C保存过夜，抽滤， 水洗，再用适量无水乙醇洗去残留尼莫地平，40°C干燥1小时，即得尼莫地平-HP-β环糊精 包合物（ΝΜ-ΗΡ- β -CD)。
[0076] 2、薄膜分散-探头超声法制备尼莫地平包合物柔性纳米脂质体
[0077] 将磷脂0.4g、胆固醇0.08g加至梨形瓶，超声溶于适量的无水乙醇（20ml)中，形