一种鹿蹄草素微囊及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于兽药研究领域，具体涉及一种鹿蹄草素微囊的制备方法技术。
【背景技术】
[0002]鹿蹄草又名小过饥草、泻痢草，系鹿蹄草科植物。中医一般将其与其它药物配伍，用于祛风湿、补肾、止血等。单味鹿蹄草具有补腰肾、活血调经之功能，但作为治疗急性感染的记载则较少看到。I 9 5 7年我国学者包幼迪先生对其单方进行了抗微生物实验，结果表明鹿蹄草对各型痢疾菌效果优于磺胺药、合霉素、链霉素、金霉素、黄连素、车前草等。同年，中国人民解放军92医院传染科应用于临床，治疗慢性细菌性痢疾、急性扁桃体炎、上呼吸道感染等常见疾病，取得一定的疗效，井在治疗冠心病、高血压、急性心肌梗塞、血栓闭塞性脉管炎、椎动脉型颈椎病也有较好的疗效。I 9 7 2年，上海中医学院成功地分离出一单体，以后定名为鹿蹄草素。初步药理试验证明，其毒性低，具有较强的广谱抑菌作用。在临床应用土，对某些感染性疾病其效果优于青霉素、氨苄青毒素、强力霉素、先锋霉素、林可霉素。由于鹿蹄草资源少，提取工艺长，产率低，限制了临床应用。为此，我们于I 9 9 O年开展了此项研究。用化学合成方法制得鹿蹄草素，通过光谱分析及生物实经证明与天然鹿蹄草提取物的化学结构与生物活性完全相同，首次临床应用于奶牛乳房炎，子宫内膜炎、雏鸡白痢、仔猪白痢、黄痢、仔猪水肿病、腹泻症、犊牛伤寒等疾病，普遍反映其效果优于青霉素、链霉素、痢特灵等药物。鹿蹄草素为注射液，但其注射液性质不稳定，而作为口服制剂，因为其味觉苦，严重影响其应用。而微囊作为药物载体，有提高药物稳定性、缓释或控释作用、靶向性能和生物利用度高等许多优于传统剂型的特点，研制鹿蹄草素微囊能有效地提高药物制剂的稳定性及掩微，可作为兽用新制剂应用于临床。
[0003]而微囊作为药物载体，有提高药物稳定性、缓释或控释作用、靶向性能和生物利用度高等许多优于传统剂型的特点，具有广泛的应用前景，随着制造工艺的改进与成熟，近年来，已有解热镇痛药、抗生素、多肽等药物开展了微囊化技术的研究。目前，国内还没有见到有中兽药有效成分有关微囊剂的研究报道。因此，鹿蹄草素微囊制剂的研制，对开发新型抗感染中兽药，具有积极的意义，而且我国中兽药资源丰富，价廉易得，具有较高的开发价值。
【发明内容】
[0004]本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷，对鹿蹄草素剂型进行改进，提供了一种鹿蹄草素微囊制剂；
本发明的另一目的是提供上述鹿蹄草素微囊制剂的制备工艺。
[0005]本发明的目的通过以下技术方案来具体实现:
一种鹿蹄草素微囊，包括以下组分，按重量份计为:
明胶200-400份、鹿蹄草素300-500份。
[0006]作为优选方案，上述的鹿蹄草素微囊，包括以下组分，按重量份计为:
明胶300份、鹿蹄草素400份。
[0007]上述的鹿蹄草素微囊的制备方法，通过明胶包裹鹿蹄草素形成微囊结构。
[0008]优选的，包括如下步骤:
1)按配方量称取明胶，加入70-100mL蒸馏水，温水浴中加热至透明且无小颗粒，形成明胶溶液，再将明胶溶液于80°C水浴上加热l_2h ；
2)在不断搅拌下向明胶溶液中加入配方量的鹿蹄草素，搅拌均匀，得到含鹿蹄草素的明胶溶液；
3 )水浴加热液体石蜡至80 V，加入吐温-80，充分溶解后，将步骤2 )得到的含鹿蹄草素的明胶溶液在不断搅拌下缓慢加入到液体石蜡中；
4)在水浴上继续搅拌60min后将整个系统置于冰水浴中，在冰水浴中不断搅拌2h；
5)加入甲醛固化，再加入异丙醇脱水，抽滤，用石油醚洗涤，置于真空干燥箱中充分干燥，筛分即为成品。
[0009]进一步优选的，所述步骤I)中，明胶溶液于80°C水浴上加热2h。
[0010]进一步优选的,所述步骤2)中，搅拌的速度为400r.mirT1。
[0011]进一步优选的，所述步骤3)中，液体石蜡的量为400-600mL，加入吐温-80的量为5_7mL0
[0012]进一步优选的，所述步骤5)中，加入甲醛的量为30_50mL固化Ih ;加入异丙醇的量为400mL，脱水5min ;用5ml石油醚洗涤。
[0013]进一步优选的，所述步骤5)中，40°C下干燥。
[0014]作为最佳的方案，上述的鹿蹄草素微囊的制备方法，具体步骤及工艺参数如下:
1)称取明胶300g，加70ml蒸馏水在温水浴上加热，使其充分溶解成透明状，直至没有小颗粒；
2)称取明胶溶液110ml，80°C水浴上加热2h；
3)在不断搅拌下，搅拌速度为400r.mirT1，将400g鹿蹄草素加入到明胶溶液中，搅拌均匀；
4)取500ml的液体石蜡，水浴加热到80°C，加入6ml吐温-80，充分溶解后，将步骤3)得到的含鹿蹄草素明胶液在不断搅拌下缓慢加入到液体石蜡中；
5)在水浴上继续搅拌20min后将整个系统放入冰水浴中，在冰水浴中不断搅拌Ih；
6)加入40ml甲醒固化Ih后，再加入400ml异丙醇,脱水5min,抽滤,依次各用5ml异丙醇、石油醚洗涤，置于真空干燥箱，40°C下充分干燥，筛分即为成品。
[0015]鹿蹄草素是通过人工化学合成的中药有效成分其抗菌作用强，可临床用于治疗雏鸡白痢、仔猪白痢、黄痢、仔猪水肿病、腹泻症等疾病，普遍反映其效果优于痢特灵等药物，但作为口服制剂，因为其味觉苦及稳定性差严重影响其应用。而微囊作为药物载体，有提高药物稳定性、缓释或控释作用、靶向性能和生物利用度高等许多优于传统剂型的特点，本发明鹿蹄草素微囊能有效地提高药物制剂的稳定性，改变其味觉，能够应用于临床的新制剂。本发明首次研究出了鹿蹄草素的微囊制剂，通过明胶包裹鹿蹄草素形成微囊结构，且通过稳定性试验表明其稳定性良好。
【附图说明】
[0016]图1为本发明实施例4中鹿蹄草素标准曲线图。
【具体实施方式】
[0017]以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。
[0018]原料:鹿蹄草素(含量99%):中国农科院兰州畜牧与兽药研究所农业部新兽药工程重点实验室
明胶(食品级):河南省富源明胶有限公司其他试剂均:工业级实施例1:
鹿蹄草素微囊，包括以下产品组分(重700g):
明胶200g
鹿蹄草素500g。
[0019]工艺步骤为:
1、称取明胶，加70ml蒸馏水在温水浴上加热，使其充分溶解成透明状，直至没有小颗粒。
[0020]2、称取明胶溶液100ml，80°C水浴上加热lh。
[0021]3、将鹿蹄草素在不断搅拌下(搅拌速度为400r.mirT1)加入到明胶溶液中，搅拌均匀。
[0022]4、另取400ml的液体石蜡，水浴加热到80°C，加入5ml吐温-80，充分溶解后，将3操作的含鹿蹄草素明胶液在不断搅拌下缓慢加入到液体石蜡中。
[0023]5、在水浴上继续搅拌20min后将整个系统放入冰水浴中，在冰水浴中不断搅拌Ih0
[0024]6、加入30ml甲醛固化Ih后，再加入400ml异丙醇，脱水5min,抽滤，依次各用5ml异丙醇、石油醚洗涤，置于真空干燥箱(40°C左右)中充分干燥，筛分即为成品。
[0025]实施例2:
鹿蹄草素微囊，包括以下产品组分(重700g):
明胶300g
鹿蹄草素400g。
[0026]工艺步骤为:
1、称取明胶，加70ml蒸馏水在温水浴上加热，使其充分溶解成透明状，直至没有小颗粒。
[0027]2、称取明胶溶液110ml，80°C水浴上加热2h。
[0028]3、将鹿蹄草素在不断搅拌下(搅拌速度为400r.mirT1)加入到明胶溶液中，搅拌均匀。
[0029]4、取500ml的液体石蜡，水浴加热到80°C，加入6ml吐温-80，充分溶解后，将3操作的含鹿蹄草素明胶液在不断搅拌下缓慢加入到液体石蜡中。
[0030]5、在水浴上继续搅拌20min后将整个系统放人冰水浴中，在冰水浴中不断搅拌Ih0
[0031]6、加入40ml甲醛固化Ih后，再加入400ml异丙醇，脱水5min,抽滤，依次各用5ml异丙醇、石油醚洗涤，置于真空干燥箱(40°C左右)中充分干燥，筛分即为成品。
[0032]实施例3:
鹿蹄草素微囊，包括以下产品组分(重700g):
明胶400g
鹿蹄草素300g。
[0033]工艺步骤为:
1、称取明胶，加70ml蒸馏水在温水浴上加热，使其充分溶解成透明状，直至没有小颗粒。
[0034]2、称取明胶溶液100ml，80°C水浴上加热l_2h。
[0035]3、将鹿蹄草素在不断搅拌下(搅拌速度为400r.mirT1)加入到明胶溶液中，搅拌均匀。
[0036]4、另取600ml的液体石蜡，水浴加热到80°C，加入7ml吐温-80，充分溶解后，将3操作的含鹿蹄草素明胶液在不断搅拌下缓慢加入到液体石蜡中。
[0037]5、在水浴上继续搅拌20min后将整个系统放人冰水浴中，在冰水浴中不断搅拌Ih0
[0038]6、加入50ml甲醛固化Ih后，再加入400ml异丙醇，脱水5min,抽滤，依次各用5ml异丙醇、石油醚洗涤，置于真空干燥箱(40°C左右)中充分干燥，筛分即为成品。
[0039]实施例4:
为了进一步说明本发明的实质，本实施例针对上述三个实施例中的鹿蹄草素微囊进行了稳定性实验。
[0040]1.1药品与试剂
鹿蹄草素标准品，由兰州畜牧与兽药研究所农业部新兽药工程重点实验室提供；鹿蹄草素新制剂(规格为0.4 g)，由兰州畜牧与兽药研究所中试车间提供；甲醇为色谱纯；其他试剂均为分析纯。
[0041]1.2 仪器
高效液相色谱仪(210型高压泵，325型检测器，液相色谱工作站，20 μ L定量环)，美国瓦里安公司生产；澄明度检测仪(型号为YB- 3)，上海隆拓仪器设备有限公司生产；美国Extech pH计、稳定性检查仪(型号为WD - Y)，天津市新天光分析仪器技术有限公司生产。
[0042]2 方法
2.1注射用鹿蹄草素含量的测定
2.1.1色谱条件色谱柱为Symmetry0RC18 ( 4.6 mmX 150 mm , 5 μ m );流动相为甲醇:水=20:80;检测波长为302 nm;流速