一种药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种含右佐匹克隆片的制剂组合物，属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 右佐匹克隆（Esopiclone)是由美国Sepracor公司开发的快速短效非苯二氮卓类 镇静安眠药，为佐匹克隆的右旋单一异构体，用于短期的及慢性失眠的治疗。因此本品较已 上市的佐匹克隆具有疗效强、毒性低等优势。于2004年12月获美国FDA批准上市。
[0003] 右佐匹克隆为难溶性物质，几乎不溶于水，市售右佐匹克隆片规格为1、2和3mg三 个规格。因产品的规格较小，所制备的片剂中含量均匀度不易达标；因右佐匹克隆难溶于 水，片剂中存在着不同批次的产品溶出度数据重现性差的问题。
[0004] 申请号为201010158069.9的中国专利为了解决含量均匀度问题，处方中使用了 一定量的崩解剂、糊精、淀粉、乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素等辅料，其中右佐匹克隆的粒 径为50 μ m-250 μ m ;为了使含量均匀度符合要求，该专利制备过程中先以右佐匹克隆与糊 精等量递加进行混合均匀；然后湿法制粒压片。等量递加法混合延长了制备工序，且反复混 合的过程导致细物料向空气中扩散，整个制备工序充满着难以忍受的苦味(佐匹克隆的味 道)。
[0005] 本发明的目的是解决右佐匹克隆片的含量均匀性问题；本发明的另一个目的是解 决不同批次的右佐匹克隆片溶出度差异大的问题。
【发明内容】
[0006] 本发明的技术方案是： 一种右佐匹克隆片，其特征在于，含有D9tl在30um以下的右佐匹克隆1%，磷酸氢钙二水 合物0~77. 5%，微晶纤维素20~97. 5%，交联羧甲纤维素钠1%，硬脂酸镁0. 5%，以上百分 比为质量百分比。
[0007] 本发明优选的技术方案是含有D9tl在30um以下的右佐匹克隆1%，磷酸氢钙二水合 物55~65%，微晶纤维素30~40%，交联羧甲纤维素钠1%，硬脂酸镁0. 5%，以上百分比为质 量百分比。
[0008] 本发明优选的技术方案是含有D9tl在30um以下的右佐匹克隆1%，磷酸氢钙二水合 物58~63%，微晶纤维素35~40%，交联羧甲纤维素钠1%，硬脂酸镁0. 5%，以上百分比为质 量百分比。
[0009] 本发明技术方案之所以选择微晶纤维素含量高于20%，是因为若低于20%，直接压 片工艺压不出片子。
[0010] 本发明右佐匹克隆片的制备方法，其特征在于， 第一步将右佐匹克隆原料药微粉化至粒径D9tl在30um以下。
[0011] 第二步称量处方量的原辅料混合均匀，总混l〇min，直接压片。
[0012] 第三步采用15%欧巴代水溶液包衣,控制包衣增重1-3%。
[0013] 本发明优选的技术方案是，控制右佐匹克隆片的平均硬度是50-70N。超出这个范 围，会影响片子的溶出行为。
[0014] 本发明的有益效果是：本发明采用D9tl在30um以下的右佐匹克隆，解决了该产品的 含量均匀度问题；采用直接压片工艺，避开湿热等敏感因素，不同批次产品溶出度稳定，具 有良好的重现性，解决了湿法制粒中不同批次间溶出度差异大的问题。
[0015] 实施例1、准确称取右佐匹克隆3g (采用气流粉碎机微粉化处理，控制D9Q=30um)， 微晶纤维素113g，磷酸氢钙二水合物180g，交联羧甲纤维素钠3g，硬脂酸镁I. 5g，混合均 匀，直接制成1000片。
[0016] 实施例2、准确称取右佐匹克隆3g (D9CI=30um)，微晶纤维素60g，磷酸氢钙二水合 物232. 5g，交联羧甲纤维素钠3g，硬脂酸镁I. 5g，混合均匀，直接制成1000片。
[0017] 实施例3、准确称取右佐匹克隆3g (D9CI=30um)，微晶纤维素292. 5g，交联羧甲纤维 素钠3g，硬脂酸镁I. 5g，混合均匀，直接制成1000片。
[0018] 实施例4、准确称取右佐匹克隆3g (采用气流粉碎机微粉化处理，控制D9Q=20um)， 微晶纤维素120g，磷酸氢钙二水合物172. 5g，交联羧甲纤维素钠3g，硬脂酸镁I. 5g，混合均 匀，直接制成1000片。
[0019] 对照例1，处方同实施例1.制备方法是(湿法制粒）： 第一步，制软材：称取处方量原辅料置于湿法混合制粒机，混合均匀，加入适量纯化水， 混合3min ; 第二步24目筛网制粒； 第三步60°C烘箱干燥，控制水分1-3%; 第四步24目筛网整粒； 第五步加入处方量硬脂酸镁，混合均匀；压片：0 6浅凹冲压片，控制硬度50-70N。
[0020] 第六步采用15%欧巴代水溶液包衣,控制包衣增重1-3%。
[0021] 对照例2、处方同实施例1，但右佐匹克隆的D90=45um，直接压片工艺。
[0022] 对照例3、处方同实施例2,制备方法按对照例1的方法制备。
[0023] 对照例4、处方同实施例3,制备方法按对照例1的方法制备。
[0024] 试验例1、测量实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、对照例1、对照例2、对照例 3、对照例4的含量及含量均匀度。数据记录于表1. 含量均匀度测定方法：取本品，置于100mL量瓶中，加盐酸溶液（9ml浓盐酸用蒸馏水稀 释至1000ml，简写为9 - 1000)适量，超声10分钟，放冷，加盐酸溶液（9 - 1000)稀释至刻 度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置IOml量瓶中，用盐酸溶液（9 - 1000)稀释至刻度， 摇匀，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（中国药典2010版二部附录XE) 表1含量及含量均匀度对比实验结果
【主权项】
1. 一种右佐匹克隆片剂，其特征在于，含有D9tl在30um以下的右佐匹克隆1%，磷酸氢钙 二水合物〇~77. 5%，微晶纤维素20~97. 5%，交联羧甲纤维素钠1%，硬脂酸镁0. 5%，以上 百分比为质量百分比。
2. 权利要求1所述片剂，其特征在于，含有D9tl在30um以下的右佐匹克隆1%，磷酸氢钙 二水合物55~65%，微晶纤维素30~40%，交联羧甲纤维素钠1%，硬脂酸镁0. 5%，以上百分 比为质量百分比。
3. 权利要求1所述片剂，其特征在于，含有D9tl在30um以下的右佐匹克隆1%，磷酸氢钙 二水合物58~60%，微晶纤维素37~40%，交联羧甲纤维素钠1%，硬脂酸镁0. 5%，以上百分 比为质量百分比。
4. 权利要求1所述片剂的制备方法，其特征在于， 第一步将右佐匹克隆原料药微粉化至粒径D9tl在30um以下； 第二步称量处方量的原辅料混合均匀，总混l〇min，直接压片； 第三步采用15%欧巴代水溶液包衣,控制包衣增重1-3%。
5. 权利要求4所述片剂的制备方法，其特征在于，控制右佐匹克隆片的平均硬度是 50-70N。
【专利摘要】本发明涉及一种含右佐匹克隆片的制剂组合物，属于医药技术领域。市售右佐匹克隆片规格为1、2和3mg三个规格。因产品的规格较小，所制备的片剂中含量均匀度不易达标；因右佐匹克隆难溶于水，片剂中存在着不同批次的溶出度数据重现性差的问题。本发明的技术方案是：一种右佐匹克隆片，其特征在于，含有D90在30um以下的右佐匹克隆1%，磷酸氢钙二水合物0～77.5%，微晶纤维素20～97.5%，交联羧甲纤维素钠1%，硬脂酸镁0.5%，以上百分比为质量百分比。本发明技术方案解决了所存在的问题。
【IPC分类】A61K9-36, A61P25-20, A61K47-38, A61K31-4985
【公开号】CN104706615
【申请号】CN201410188249
【发明人】连艳菊, 许蕾
【申请人】迪沙药业集团有限公司, 迪沙药业集团山东迪沙药业有限公司, 威海迪嘉精细化工有限责任公司
【公开日】2015年6月17日
【申请日】2014年5月7日