Plod-2刺激剂及其在处理皮肤中的应用
【专利说明】PL0D-2刺激剂及其在处理皮肤中的应用
[0001] 相关申请
[0002] 本申请要求于2012年12月20日提交的美国专利申请系列号13/721,758的优先 权。上述各申请整体特此通过参考并入本文用于一切目的。
[0003] 序列表
[0004] 本申请包含以ASCII格式经由EFS-Web提交的序列表且以其整体通过参考并入 本文。于2012年12月20日创建的所述ASCII拷贝命名为SC142UUS.txt且大小为1，186 比特。
技术领域
[0005] 本发明总体涉及用于改善人类皮肤的美学外观和健康的组合物和方法。具体而 言，本发明涉及包括N-乙酰基-酪氨酰胺联合类视黄醇的化妆品组合物。
【背景技术】
[0006] 胶原是身体的主要结构蛋白。其由以紧密三股螺旋缠绕在一起以形成原纤维的三 条蛋白链组成。原纤维在胞外基质中交联以提供围绕细胞周围的结构支架，其有助于支持 细胞形状和分化。网状胶原网络将细胞结合在一起并提供细胞在其中发育和发挥功能的支 持性框架或环境。刺激胶原给予皮肤其强度、耐久性以及光滑、丰满的外观。
[0007]N-乙酰基-酪氨酰胺是具有强效抗衰老和美容裨益的氨基酸衍生物，如美国专利 RE41，278和美国专利RE41，339中所述，其公开内容通过参考并入本文。本发明人已调 查了N-乙酰基-酪氨酰胺的作用模式并发现其是酶PLOD-2 (前胶原-赖氨酸，2-酮戊二 酸5-双加氧酶2 (赖氨酸羟化酶-2)的强效刺激剂，该同二聚体酶在胶原成熟过程中是至 关重要的。
[0008] 胶原合成和成熟是一个复杂的多步骤过程。PLOD-2酶在胶原成熟过程中起基 本作用；其催化新生前胶原蛋白链中赖氨酸残基的羟化。所得的羟基赖氨酰基团帮助形 成三股螺旋并充当附着位点以供在胞外基质中交联。参见VanderSlot等人，2003,J. Biol.Chem.，278:40967-40972;Walker等人，2005,MatrixBiology, 23:515-523;Wu等 人，2006,Exp.CellRes.，312:3485-3494。由此，该修饰对于前胶原的稳定性、胶原纤维的 分子间交联和最终真皮基质的维持至关重要。
[0009] 给出上述讨论仅仅是提供对现有技术遇到的问题性质的更好理解，而不应以任何 方式理解为对于现有技术的承认。
【发明内容】
[0010] 根据上述目的及其它，本发明提供了用于改善一种或多种皮肤老化征象的化妆品 组合物和方法。不受任何理论所限，据信所述组合物导致皮肤中增加的胶原产生。
[0011] 在本发明的一方面提供了用于改善人类皮肤美学外观的化妆品组合物，其包含有 效量的N-乙酰基-酪氨酰胺和有效量的类视黄醇。典型地，N-乙酰基-酪氨酰胺和类视黄 醇将配制在化妆品可接受载体中并局部应用于人类皮肤，如面、颈、唇、手、胸、腿等的皮肤， 持续时间足以改善其健康或美学外观，包括例如减少皱纹和/或细纹的数目或严重程度。 在本发明的另一方面提供了用于改善人类皮肤美学外观的方法，其包括向有此需要的皮肤 区域（例如皱纹皮肤）局部应用有效量的N-乙酰基-酪氨酰胺和有效量的类视黄醇，持续 时间足以改善所述人类皮肤的美学外观。在本发明的相关方面提供了处理皱纹和/或细纹 的方法，包括向有此需要的皮肤区域局部应用有效量（例如按重量计0.001 % -5%，w/w) 的N-乙酰基-酪氨酰胺和有效量（例如按重量计0. 001 % -5%，w/w)的类视黄醇（例如 视黄醇），可任选地联合水杨酸和/或乙醇酸。
[0012] 本发明的进一步的方面、特征和优势将在阅读发明详述后得到更好领会。
[0013] 发明详述
[0014] 本发明的详细实施方案在此公开；但是要理解所公开的实施方案仅仅是例示本发 明，其可以多种形式实施。此外，关于本发明的各实施方案给出的各个实施例旨在例示而非 限定。因此，在此公开的具体结构和功能细节不应阐释为限定，而仅仅作为代表性基础来教 导本领域技术人员以多种方式应用本发明。
[0015] 除非另有提供，本文使用的所有术语预期具有其通常含义。"化妆品可接受的"意 指特定组分在所采用的水平一般视为安全和无毒的。如本文使用的术语"预防"包括延迟 皮肤老化特定征象的发生或进展。术语"薄皮肤"包括随着岁月老化变得更薄的皮肤以及 可例如通过光老化引起的过早变薄的皮肤。在一个实施方案中，过早变薄的皮肤已由临床 医师作出如此诊断。短语"有此需要的个体"指可以获益于改善的皮肤外观或健康的人，包 括男性或女性，典型地是女性。术语"皮肤"包括但不限于唇、面、手、臂、颈、头皮和胸的皮 肤。如本文使用的术语"基本上由……组成"意欲使本发明限于指定材料或步骤和实质上 不影响所要求保护发明的基本和新特征的那些，如由阅读本说明书理解的。
[0016] 如本文所用的术语"PLOD-2"指酶前胶原-赖氨酸，2-酮戊二酸5-双加氧酶2 (赖 氨酸羟化酶-2)，以其所有各同种型，来自包括但不限于人类、小鼠或其它动物的生物。在 一些实施方案中，PLOD-2酶是人PLOD-2,包括但不限于同种型CRA_a(登录号EAW78939. 1 ; 还参见同种型2前体，登录号NP_891988. 1)，同种型CRA_b(登录号EAW78940. 1)和 同种型CRA_c(登录号EAW78941. 1;还参见同种型1前体，登录号NP_000926. 2)。在 此所用的描述具体PLOD-2实例的命名法是NationalCenterforBiotechnology Information( "NCBI"），登录号EAW78939.I(同种型CRA_a),NP_891988.I(同种型 2 前 体），EAW78940.I(同种型CRA_b),EAW78941.I(同种型CRA_c)和NP_000926. 2 (同种型I 前体），其特此通过参考引入。
[0017] 本发明的化妆品组合物包含N-乙酰基-酪氨酰胺与类视黄醇的组合。N-乙酰 基-酪氨酰胺描述于美国专利RE41，278或美国专利RE41，339中，其公开内容通过参考并 入本文。N-乙酰基-酪氨酰胺的化妆品可接受的酸加成盐也是适宜的。类视黄醇可以是 (不限于）视黄醇（维生素A)及其烷基酯如视黄醇棕榈酸酯、视黄醇乙酸酯和视黄醇丙酸 酯，及其盐，视黄醛，或视黄酸（例如全反式或13-顺式）及其衍生物。本发明的化妆品组 合物可进一步包含a-羟基酸类如乙醇酸。
[0018] 本发明的化妆品组合物包括有效量的N-乙酰基-酪氨酰胺和有效量的本发明的 类视黄醇，并任选地可与其它化妆品可接受的组分和载体配制成局部应用于皮肤的组合 物。所述组合物以有效量局部应用于皮肤，有效量是指随着每日（一次、两次等等）施用， 典型地持续至少一周或更长的时间段，足以实现皮肤健康的可测量改善或者一种或多种皮 肤老化征象减轻的量。这种皮肤老化征象的减轻包括但不限于以下：
[0019] (a)细纹或皱纹的处理、减少和/或预防；
[0020] (b)皮肤毛孔大小的减小；
[0021] (c)皮肤厚度、丰满度和/或紧固度的改善；
[0022] (d)皮肤光滑度、柔韧性和/或柔软性的改善；
[0023] (e)皮肤色调、光亮度和/或透明度的改善；
[0024] (f)前胶原和/或胶原产生的改善；
[0025] (g)弹性蛋白的维持和重塑的改善；
[0026] (h)皮肤肌理的改善和/或重新恢复原有质地的促进；
[0027] (i)皮肤屏障修复和/或功能的改善；
[0028] (j)皮肤轮廓外观的改善；
[0029] (k)皮肤光泽和/或亮度的恢复；
[0030] (1)皮肤中的必需营养素和/或组分的补充；
[0031](m)由老化和/或绝经减弱的皮肤外观的改善；
[0032](n)皮肤保湿的改善；
[0033] (〇)皮肤弹力和/或弹性的增加；
[0034] (P)皮肤松垂的处理、减轻和/或预防；
[0035] (q)皮肤紧实度的改善；和/或
[0036] (r)色素斑点和/或斑点皮肤的减少；和
[0037] (S)皮肤由光折射或反射的光学特性的改善。
[0038] 在实践中，本发明的组合物，包括有效量的N-乙酰基-酪氨酰胺和有效量的类视 黄醇，单独或在化妆品可接受的载体中，应用于需要处理的皮肤。也即，存在任何上述属性 的缺乏或丧失的皮肤，或者会以其它方式受益于任何上述皮肤属性改善的皮肤。皮肤通常 每天处理一次或两次。处理可持续一周、两周、四周、八周、六个月或更长。
[0039] 在一个实施方案中，组合物局部应用（在化妆品可接受载体中）于存在细纹和/ 或皱纹的皮肤以预防、处理和/或改善皮肤中细纹和/或皱纹的出现。在此情况中，组合物 应用于需要处理的皮肤，这意指已经有皱纹和/或细纹的皮肤或者处于发生细纹和/或皱 纹危险的皮肤。组合物可直接应用于面、颈、唇、胸和/或手的皮肤上的细纹和/或皱纹。有 效量N-乙酰基-酪氨酰胺与有效量类视黄醇的组合可通过增强皮肤中的胶原产生而修复 老化征象。
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